Summary
Algoritmalar insan deneklerin deneysel iltihaplı deride ısı ve mekanik ağrı eşikleri değerlendirilmesi gösterilmiştir. Iki ağrı test paradigmalar, acı verici, iki büyük periferik sinir lifi popülasyonları bağımsız nosiseptif işleme incelemek, yani miyelinli olmayan C lifleri ve küçük A-delta lifleri miyelinli.
Abstract
Bir önceki makalede, biz insanlarda doku-spesifik nosiseptif ve inflamatuar biyokimyasalın toplanması için cilt mikrodiyaliz teknikleri göstermiştir görüntülenmiştir Deneyler Journal of. Bu yazıda, genellikle mikrodiyaliz prosedürleri ile birlikte kullanılan ağrı test paradigmalar gösterecektir. Mikrodiyaliz ile ağrı testleri birleştiren ağrı üreten ve çoğaltım için tanımlayıcı anahtar biyokimyasalın sorumlu sağlar davranışsal ve biyokimyasal verileri arasında önemli bir bağlantı sağlar.
Insan Çalışmaya katılanların iltihaplı deride çağrıştıran ağrı iki model gösterilmektedir. İlk modeli, ısı uyaranlara yardımı ile ağrı çağrıştırıyor. Burada açıklandığı gibi Isı uyarılmış ağrı ağırlıklı olarak küçük, non-miyelinli periferik nosiseptif sinir lifleri (C-lifleri) aracılığıyla olur. İkinci model, sıçramalı basınç uyaranlar aracılığıyla ağrı çağrıştırıyor. Sıçramalı basınç uyarılmış ağrı ağırlıklı olarak küçük ve miyelinli periferik nosiseptif sinir liflerinin (A-delta lifleri) aracılığı ile. Her iki model mekanistik ayrı ve bağımsız olarak, ağrı sinyalizasyon dahil iki büyük periferik sinir lifi popülasyonları nosiseptif işleme incelemek.
Isı ağrı TSA II, piyasada bulunan bir termo-duyusal analizörü (Medoc Gelişmiş Medikal Sistemler, Durham, NC) yardımı ile uyarılmış. Stimulus yapılandırma ve teslimat, özel bir yazılım yardımı ile gerçekleştirilir. Thermodes büyüklüğü ve şekli değişir ama prensip olarak ısıtılan veya çeşitli oranlarda ve farklı zaman dilimleri için soğutmalı bir metal plaka oluşur. Isı uyarılmış ağrı değerlendirilmesinde Algoritmalar çeşitlidir. Burada gösterilen deneylerde, çalışmaya katılanların cilt ile temasında Thermode'un ağrı uyandırmak olmayan bir sıcaklıkta başlangıç önceden belirlenmiş bir hızda ısıtılır ağrısı hangi noktada belirtmek için istenir. Bir konu ağrısı başlar Thermode'un sıcaklık ısı ağrı eşiği teşkil etmektedir.
Mekanik ağrı sıçramalı problar ile uyarılmış. Bu probları çeşitli üreticilerin (von Frey kıllar) temin edebilirsiniz. Bununla birlikte, von Frey kılların doğruluğunu eleştirdi ve birçok araştırmacı, özel sıçramalı basınç probları kullanımı olmuştur. Burada gösterilen deneylerde farklı ağırlıklar sekiz ısmarlama sıçramalı probları ardışık sırayla uygulanır, algısal sapma noktaları, yani bir değişiklik, herhangi bir ağrı hissi ağrı ya da tam tersi hissi tanımlamak için bir prosedür, yukarı-aşağı algoritma olarak adlandırılır. Algısal bir sapma neden ortalama ağırlığı mekanik ağrı eşiğini oluşturmaktadır.
Protocol
Isı Ağrı Test Thermostimulator TSA II
1. Giriş
- Bu prosedür, TSA II, Thermode'un (Medoc Gelişmiş Medikal Sistemler, Durham, NC) ile cilde ısı uyaranlara teslim ticari olarak satılan bir termo-duyusal analizörü kullanır. Merkezi bir birim Thermode'un sinyal üretir ve iletir. Bu sinyal genellikle merkezi ünitesine bağlı bir dizüstü bilgisayarda saklanan özel yazılımı tarafından kontrol edilir. Ayrıca bir çalışma konusu Thermode'un ısıtma durdurmak için, elde tutulan bir kontrol merkezi ünitesine bağlı.
- Yedi sıralı ve aynı ısı uyaranlara 30s arası uyaran aralıklarla teslim edilir. Bazal Thermode'un sıcaklığı rahat bir 35 º C'de Thermode'un ısınır oranı 1 º C / s, 10 º C / s soğuyuncaya hangi hızda ise , Maksimum Thermode'un sıcaklık 52 º C olarak belirlenmiştir.
2. Hazırlık ve Eğitim Konuları
- Baş, kol ve bacaklar için yeterli destek sağlar uzanmış bir sandalyede rahat bir ısı ağrı testi koltuk onları konuları hazırlamak için. Sandalye de, incelenen vücut sitelerine kolay erişim izin vermelidir.
- Test tesisi, rahat bir oda sıcaklığında ve herhangi bir oyalama ile sakin ve nötr bir ortam sağlamak gerekir.
- Deney başlamadan önce tüm katılımcılara ısı ağrı test tüm yönleriyle iyi eğitimli olmalıdır. Eğitim deneyden önce herhangi bir zamanda gerçekleşebilir.
- Veri toplamak için gerekli olan çalışma konuları ve araştırmacılar arasındaki etkileşimler ile sınırlı olmalıdır. Veri tutarlılığını tehlikeye atabilir, çünkü şaka ve küçük tartışma vazgeçilmiştir. Çalışma konuları etkileşimleri kasıtlı olarak bu deneyler sırasında biraz monoton ve nötr olacağı bildirilir.
- Talimatları, açık, basit ve tutarlı tutun. Ağrı öznel ve hiçbir doğru veya yanlış cevaplar vardır vurgulayın. Bu tutarlı olması çok önemlidir. Isı ağrı eşiği "ile ilgili acı verici" ve arasındaki noktası olarak tanımla "sadece acı oldu."
- Bu bir konu bir test oturumu sırasında ne olacağını tam olarak bilir kritik öneme sahiptir. Herhangi bir "sürprizler" anksiyete gibi karışıklıklar olabilir, çünkü, daha az tutarlı veri neden olabilir. Yedi ısı ağrı uyaranlara ısı ağrı eşiği belirlemek için kullanılır Örneğin, konu bu bilmeli.
- Herhangi bir anda, konu, elde tutulan bir kontrol düğmeye basarak herhangi bir sıcak Thermode'un durdurabilirsiniz. Kontrol altında olan bir konu anksiyete azaltmak ve verilerin daha güvenilir hale getirmek olacaktır.
- Eğitim oturumu bir çalışma performansını değerlendirmek için bir fırsat sunmaktadır. 03:58 test döngüsü sırasında bireysel ağrı eşikleri 0.8 'den daha fazla ° C ve 0.6' den daha ideal ° C arasında son iki test döngülerine. Göre değişir böylece konularda eğitmek için iyi olabilir Sürekli gerçekleştirmek için başarısız Başlık genellikle çalışma kapsamı dışındadır.
3. Ağrı Eşik Belirlenmesi
- Başlamak için ağrı eşiği testi döngüleri konu cilt Thermode'un yerleştirme işaretleyin. Bu deneyde, mikrodiyaliz için kullanılan aynı iltihaplı cilt lezyonu ağrısı için ağrı testine yanıt olarak yayımlanan biyokimyasalın öğrenmek için test edilecektir.
- Sonra Thermode'un işaretli cilt alanı üzerine koyarak, her döngü başlatırlar. Mümkün olduğunca yakından işaretler Maç Thermode'un pozisyonu. Cilt ve Thermode'un arasındaki sıcaklık 35 dengelenmesi için izin ver ° C - güvenli bir şekilde herhangi bir ağrıya neden olacak bir sıcaklık. Bu yaklaşık 5 saniye sürecek ve 35 ° C bilgisayar ekranında bir okuma ile belirtilir.
- Başlamadan önce, konuya elle kontrol verir.
- Test sırasında konu deri ile tam temas Thermode'un tüm yüzey tutmak için sürekli ve hafif bir basınç kullanın.
- Şimdi önceden programlanmış test algoritması başlar. Thermode'un 1 ısınma başlayacak ° C / s En kısa sürede söz konusu deneyimlerin ağrısı gibi, elle tutulan bir cihaz tuşuna basın.
- Elle tutulan bir cihaz üzerindeki düğmeye bastıktan sonra, Thermode'un sıcaklık ağrılarına sebep otomatik olarak kayıtlı olması ve 10 ° C 35, bazal sıcaklık / s aşağı ° C. hızında azalmaya başlayacak
- Sıcaklık probu otomatik olarak 1 tekrar yükselen başlamadan önce 30 saniye 35 ° C'de muhafaza olacak ° C / s, bir konu yine, elde tutulan bir cihaz düğmeye basar kadar. Thermode'un sıcaklık yeniden yükselmeye hakkında hemen önce, bu konuda ne olduğu konusu hatırlatır. Bu konu odaklı devam edecektir.
- Bu dizi yedi sıcaklık kayıtları kayıtlı kadar tekrarlanır. Bu tempe ortalama değerini hesaplamaproblemsizce okumaları; bu ısı ağrı eşiği.
Kesintili Basınç Probları Mekanik Ağrı Test
1. Giriş
- Geleneksel olarak kullanılan ve piyasada bulunan von Frey kıllar daha tutarlı sonuçlar sağlar çünkü, ısmarlama kalibre sıçramalı basınç probları kullanır. Sondalar geniş içinde serbestçe hareket eden, çeşitli ağırlıkları bakır çubuklar üzerine monte aynı silindirik paslanmaz çelik teller (240 mikron çaplı) (1, 2, 4, 8, 16, 32, 49, 64, ve 81 gram) yapılan el- alüminyum boru düzenledi.
- Isı ağrı test etmek için ana hatlarıyla aynı genel deneysel koşullar altında mekanik ağrı test geçerlidir. Konularda iyi hazırlanmış ve eğitimli olmalıdır. Probları künt ve ponksiyon cilt olmayacak konularda rahatlatmak için özellikle önemlidir. Bu konularda tutarlı veri dinlenmek ve sağlamak için yardımcı olacaktır.
2. Mekanik Ağrı Eşik Belirlenmesi
- Mekanik ağrı eşiğini belirlemek için, ilk deneysel iltihaplı lezyonun merkezinde cilt dik çelik tel ucu hafif prob geçerlidir.
- Elle tutulan alüminyum boru sonra dokunmadan cilt doğru indirilir. Bu şekilde, alüminyum boru içinde, bakır çubuk tüm ağırlığını, çelik tel ucu dayanmaktadır.
- Çalışmada konu daha sonra "evet" veya söyleyerek prob ağrıya neden olup olmadığını gösterir "hayır."
- Konu cevaplar "hayır," sonra da aynı prob veya sonraki ağır prob sonraki kullanılmalıdır durumunda. Bu algoritma artan bir uyarılma dizisi denir. Rasgele sonraki prob ağır ya da aynı ağırlıkta olup olmadığını belirler. Bu algoritma kör bir konu devam edecektir.
- Bir konuya cevap verene kadar "evet" bu serinin son iki probları ortalama ağırlığı ilk sapma noktası olarak kaydedilir artan sırayla probları uygulayın.
- Konu cevaplar sonra "evet," azalan stimülasyon dizisi kullanarak başlatın ve daha önce olduğu gibi daha hafif bir prob veya aynı prob kullanın. Rasgele sonraki prob hafif ya da aynı ağırlıkta olup olmadığını belirler. Bu algoritma kör bir konu devam edecektir.
- Konu cevap "hayır" bu sıra son iki probları ortalama ağırlığı ikinci sapma noktası teşkil kadar azalan bir sırayla yoklamaları uygulayın.
- Konu cevap "hayır," artan bir uyarılma sırasına geri geçtiğinizde. Yedi sapma noktaları kaydedilir kadar artan ve azalan dizileri arasında geçiş. Bu yedi puan ortalaması mekanik ağrı eşiğini.
Discussion
Bu video gönüllü insanların iltihaplı deride ısı ve mekanik ağrı eşiğini değerlendirmek için algoritmalar göstermektedir. Ağrı algısı özneldir. Yeterli ağrı verilerinin toplanması, uygun bir test tesisi (örneğin, sakin ve rahatlatıcı), dahili veri kalitesi kontrol önlemlerinin (test-tekrar test güvenilirlik), standart bir çalışma protokole sıkı sıkıya bağlı kalmanın ve karıştırıcı faktörlerin kaçınma ile Çalışmaya katılanların kapsamlı eğitim gerektirir (örneğin, stres, anksiyete). Bir analjezik ilaç idaresi ve nosiseptif mediatörlerin yerel sürümü olarak mekanistik veri toplama gibi müdahaleler ile eşleştirilmiş ağrı hassasiyetine Güvenilir öznel veriler, ağrı mekanizmaları içine değerli bilgiler sunmak ve bunu önlemek veya azaltmak için anlamına gelir.
Materials
| Name | Type | Company | Catalog Number | Comments |
| TSA-II Neuro Sensory Analyzer | Tool | Medoc Advanced Medical Systems | ||
| Puntuated Pressure Probes | Tool | Custom Made | Alternatively, commercially available von Frey Hairs can be used. |
References
- Angst, M. S., Clark, J. D. Comment on Koltzenburg et al.: Differential sensitivity of three experimental pain models in detecting the analgesic effects of transdermal fentanyl and buprenorphine. Pain. 126, 165-174 (2006).
- Angst, M. S., Clark, J. D., Carvalho, B., Tingle, M., Schmelz, M., Yeomans, D. C. Cytokine profile in human skin in response to experimental inflammation, noxious stimulation, and administration of a COX-inhibitor: A microdialysis study. Pain. , (2008).
- Angst, M. S., Koppert, W., Pahl, I., Clark, J. D., Schmelz, M. Short-term infusion of the mu-opioid agonist remifentanil in humans causes hyperalgesia during withdrawal. Pain. 106, 49-57 (2003).
- Lotsch, J., Angst, M. S. The mu-opioid agonist remifentanil attenuates hyperalgesia evoked by blunt and punctuated stimuli with different potency: a pharmacological evaluation of the freeze lesion in humans. Pain. 102, 151-161 (2003).
