$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
İnsan bilişsel, duyusal ve motor süreçlerine yönelik nörogörüntüleme çalışmaları genellikle elektroensefalografi (EEG), manyetoensefalografi veya fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme gibi noninvaziv tekniklere dayanmaktadır. Bu teknikler ya doğası gereği düşük temporal ya da düşük spatial çözünürlüğe sahiptir ve düşük sinyal-gürültü oranından ve/veya zayıf yüksek frekans hassasiyetinden etkilenirler. Bu nedenle, temel birçok beyin sürecinin kısa süreli spatio-temporal dinamiklerini keşfetmek için suboptimaldırlar. Buna karşılık, invaziv bir teknik olan elektrokortikografi (ECoG), olağanüstü yüksek bir sinyal-gürültü oranına sahip, EEG'ye göre artefaktlara karşı daha az duyarlı ve yüksek spatial ve temporal çözünürlüğe (sırasıyla <1 cm/<1 milisaniye) beyin sinyalleri sağlar. ECoG, beynin yüzeyine subdural olarak implante edilen elektrotlar kullanılarak elektriksel beyin sinyallerinin ölçümünü içerir. Güncel çalışmalar, belirli frekans bantlarındaki ECoG amplitüdlerinin; motor yürütme ve planlama1, işitsel işleme2 ve görsel-spatial dikkat3 gibi görevle ilişkili aktiviteler hakkında önemli bilgiler taşıdığını göstermiştir. Bu bilgilerin çoğu yüksek gama aralığında (yaklaşık 70-110 Hz) yakalanır. Bu nedenle gama aktivitesi, lokal kortikal fonksiyonun güçlü ve genel bir göstergesi olarak önerilmiştir1-5. ECoG ayrıca fonksiyonel bağlantısallığı ortaya çıkarabilir ve görevle ilişkili daha ince spatial-temporal dinamikleri çözümlerebilir, böylece geniş ölçekli kortikal süreçlere dair anlayışımızı geliştirebilir. Özellikle, iletişimi geliştirmek veya iyileştirmek6 ve kontrolü sağlamak7 amacıyla kullanıcının niyetlerini çözmek için beyin-bilgisayar arayüzü (BCI) teknolojisini ilerletmede yararlı olduğu kanıtlanmıştır. Buna rağmen, invaziv prosedürlerin beraberinde getirdiği riskler ve sınırlamalar ile klinik ortamların kısıtlamaları dahilinde kayıt yapma gerekliliği nedeniyle, insan ECoG verilerini elde etmek genellikle zordur. Yine de, epileptik odakları lokalize etmek için yapılan klinik izleme, insan ECoG verileri toplamak için benzersiz ve değerli bir fırsat sunar. ECoG kayıtları toplama yöntemlerimizi açıklıyor ve bu sinyallerin klinik haritalama ve beyin-bilgisayar arayüzü gibi önemli gerçek zamanlı uygulamalar için nasıl kullanılacağını gösteriyoruz. Örneğimiz, BCI2000 yazılım platformunu8,9 ve beyin fonksiyonlarının gerçek zamanlı haritalanması için bir uygulama olan SIGFRIED10 yöntemini kullanmaktadır. Bu prosedür, klinisyenlerin daha sonra elektriksel stimülasyonla yapılan fonksiyonel haritalamanın karmaşık ve zahmetli sürecine rehberlik etmek için kullanabilecekleri bilgiler sağlar.
Önkoşullar ve Planlama:
İlaca dirençli parsiyel epilepsisi olan hastalar, nöbet sıklığını en aza indirmek için epileptik odağın rezektif cerrahisi için aday olabilirler. Rezeksiyon öncesinde hastalar iki amaçla subdural elektrotlar kullanılarak izlemeye alınır: birincisi, epileptik odağı lokalize etmek ve ikincisi, rezeksiyonun uzun süreli fonksiyonel kayıplara yol açabileceği yakınlardaki kritik beyin bölgelerini (yani elokan korteksi) belirlemek. Elektrotları implante etmek için kafatasını açmak amacıyla bir kraniyotomi gerçekleştirilir. Ardından, elektrot gridleri ve/veya şeritleri, genellikle dura altına, korteks üzerine yerleştirilir. Tipik bir grid, silikon içine gömülmüş, 1cm elektrotlar arası mesafeye sahip, 4 mm çapında (2,3 mm açık yüzeyli) 8 x 8'lik bir platin-iridyum elektrot setine sahiptir. Bir şerit genellikle tek bir hat üzerinde bu tür 4 veya 6 elektrot içerir. Bu gridlerin/şeritlerin yerleri bir nörolog ve beyin cerrahı ekibi tarafından planlanır ve önceki EEG izlemelerine, hastanın beyninin yapısal MRI görüntülerine ve hastanın öyküsündeki ilgili faktörlere dayanır. 5-12 günlük bir süre boyunca yapılan sürekli kayıt, epileptik odakların lokalize edilmesine hizmet eder ve implante edilen elektrotlar aracılığıyla yapılan elektriksel stimülasyon, klinisyenlerin elokan korteksi haritalandırmasına olanak tanır. İzleme süresinin sonunda, elektrotların eksplantasyonu ve terapötik rezeksiyon tek bir prosedürde birlikte gerçekleştirilir.
İnvaziv izleme, temel klinik amacının yanı sıra, nörobilimsel araştırmalar için insan ECoG verileri elde etmek adına benzersiz bir fırsat sunar. Prospektif bir hastanın araştırmaya dahil edilmesi kararı; elektrotların planlanan konumuna, hastanın nöropsikolojik değerlendirmelerdeki performans puanlarına ve araştırmaya katılımın isteğe bağlı olduğu ve tedavisiyle ilişkili olmadığı anlayışına dayanan bilgilendirilmiş onamına göre verilir. İnsan deneklerin yer aldığı tüm araştırmalarda olduğu gibi, araştırma protokolünün hastanenin kurumsal inceleme kurulu tarafından onaylanması gerekir. Bireysel deneysel görevlerin gerçekleştirilme kararı günlük olarak verilir ve hastanın dayanıklılığına ve katılım isteğine bağlıdır. Bazı veya tüm deneyler; ameliyat sonrası yüz şişliği, geçici afazi, sık nöbetler, post-iktal yorgunluk ve konfüzyon ile daha genel ağrı veya rahatsızlık gibi hastanın klinik durumuyla ilgili sorunlar nedeniyle engellenebilir.
Albany, New York'taki Albany Medical Center'ın Epilepsi İzleme Ünitesi'nde, klinik izleme 192 kanallı bir Nihon-Kohden Neurofax izleme sistemi kullanılarak günün her saati uygulanmaktadır. Araştırma kayıtları, Albany'deki New York Eyaleti Sağlık Bakanlığı'na bağlı Wadsworth Center ile iş birliği içinde yapılmaktadır. ECoG elektrotlarından gelen sinyaller, ayırıcı konnektörler aracılığıyla eş zamanlı olarak araştırma ve klinik sistemlere aktarılmaktadır. Klinik ve araştırma sistemlerinin birbirini etkilememesini sağlamak için iki sistem genellikle ayrı topraklamalar kullanır. Hatta, klinik sisteme toprak sağlama amacıyla bazen bir epidural elektrot şeridi implante edilir. İster araştırma ister klinik kayıt sistemi olsun, toprakleme elektrodu, öngörülen epileptik odaktan ve araştırma için ilgi duyulan kortikal alanlardan uzak seçilir. Araştırma sistemimiz, sekiz adet senkronize 16 kanallı g.USBamp amplifikatör/digitizer ünitesinden (g.tec, Graz, Avusturya) oluşmaktadır. Bu ünitelerin seçilme nedenleri; invaziv kayıtlar için güvenlik derecelendirmesine sahip ve FDA onaylı olmaları, ilgi duyulan sinyallerin bulunduğu yüksek frekans aralığında çok düşük bir gürültü tabanına sahip olmaları ve özel yazılmış araştırma yazılımlarıyla entegrasyonu sağlayan bir SDK ile birlikte gelmeleridir. Yüksek-gamma sinyalini doğru şekilde yakalamak için, tipik bir EEG deneyinden veya birçok klinik izleme sisteminden önemli ölçüde daha yüksek olan 1200Hz örnekleme hızında sinyal alıyoruz. Yerleşik bir düşük geçiren filtre, digitizer'ın yakalayabileceğinden daha yüksek olan sinyallerin örtüşmesini (aliasing) otomatik olarak önler. Hastanın göz bakışı, yerleşik bir Tobii T-60 göz izleme sistemine (Tobii Tech., Stockholm, İsveç) sahip bir monitör kullanılarak takip edilir. Belirli deneyin gereksinimlerine bağlı olarak joystick, bluetooth Wiimote (Nintendo Co.), veri eldiveni (5th Dimension Technologies), klavye, mikrofon, kulaklık veya video kamera gibi ek aksesuarlar bağlanır.
Veri toplama, uyaran sunumu, farklı giriş/çıkış aksesuarlarıyla senkronizasyon ile gerçek zamanlı analiz ve görselleştirme, BCI2000 yazılımımız kullanılarak gerçekleştirilir8,9. BCI2000, gerçek zamanlı biyosinyal veri edinimi, işleme ve geri bildirim için ücretsiz olarak sunulan genel amaçlı bir yazılım sistemidir. Birçok farklı amaç için esnek bir şekilde yapılandırılabilen ve araştırmacıların kendi C++, MATLAB veya Python kodlarıyla genişletilebilen bir dizi önceden oluşturulmuş modül içerir. BCI2000, ağ destekli bir protokol aracılığıyla birbirleriyle iletişim kuran dört modülden oluşur: farklı üreticilere ait 19 farklı donanım sisteminden birinden beyin sinyallerinin alınmasını yöneten bir Kaynak modülü; ilgili ECoG özelliklerini çıkaran ve bunları çıkış sinyallerine dönüştüren bir Sinyal İşleme modülü; denekle uyaran ve geri bildirimi ileten bir Uygulama modülü ve araştırmacıya grafiksel bir arayüz sağlayan Operatör modülü.
Herhangi bir hasta ile bir dizi farklı deney yürütülebilir. Deneylerin öncelik sırası, ilgili hastanın elektrotlarının konumuna göre belirlenir. Bununla birlikte, deneylerimize genellikle görevle ilgili anlamlı aktiviteleri gerçek zamanlı olarak tespit eden ve görüntüleyen SIGFRIED (SIGnal modeling For Realtime Identification and Event Detection) haritalama yöntemini kullanarak başlarız. Elde edilen fonksiyonel harita, sonraki deneysel protokolleri daha fazla özelleştirmemize olanak tanır ve elektrokortikal stimülasyon (ECS) ile yapılan geleneksel haritalama için de yararlı bir başlangıç noktası olabilir.
ECS haritalaması, rezeksiyonun klinik sonucunu öngörmek için altın standart olmaya devam etse de, ECS haritalaması süreci zaman alıcıdır ve ayrıca nöbetler veya işlem sonrası boşalmalar gibi diğer sorunlara yol açabilir. Bu nedenle, pasif bir fonksiyonel haritalama tekniği, daha sonra ECS ile doğrulanabilecek ve detaylandırılabilecek olan elokan korteks lokusuna dair bir ön tahmin sağlamada değerli olabilir. Pasif SIGFRIED haritalama tekniğimizden elde edilen sonuçların, ECS haritalaması kullanılarak elde edilen sonuçlarla önemli ölçüde uyum gösterdiği kanıtlanmıştır10.
Bu makalede açıklanan protokol, insan ECoG verilerinin toplanması için genel bir metodoloji oluşturmakta ve ardından BCI2000 yazılım platformu kullanılarak deneylerin nasıl başlatılabileceğini göstermektedir. Son olarak, spesifik bir örnek olarak, BCI2000 tabanlı SIGFRIED sistemi kullanılarak pasif fonksiyonel haritalamanın nasıl gerçekleştirileceğini açıklıyoruz.