Burada açıklanan deneysel modelin genel amacı, geri dönüşümsüz (UUO) veya geri dönüşümlü (R-UUO) olabilen tek taraflı üreter tıkanıklığı (UUO) ile obstrüktif nefropatiyi indüklemektir. Sol üreterin bir dikişle ligasyon veya bir bağlama klipsi uygulanarak kalıcı olarak tıkandığı basit bir geri dönüşümsüz UUO modeli sunulmaktadır. Bu, azalmış renal kan akışı ve glomerüler filtrasyon ile birlikte üreterin belirgin dilatasyonu ile sonuçlanır. Renal histoloji, tübüler dilatasyon ve giderek şiddetlenen interstisyel renal inflamasyon ve fibrozisi gösterir. Geri dönüşümsüz UUO yararlı bir modeldir ve hem böbrek iltihabı hem de fibroz çalışmasında birçok araştırmacı tarafından benimsenmiştir. 1-4 UUO'nun geri dönüşümsüz modeli biraz cerrahi uzmanlık gerektirse de, nispeten basittir ve genellikle interstisyel böbrek hasarının patogenezi ve ardından gelen fibroz hakkında bilgi aramak için kullanılır. Ayrıca, orijinal olarak Tapmeier ve diğerleri tarafından açıklanan yöntemin bir modifikasyonunu kullanan daha az sıklıkla kullanılan bir R-UUO modeli de sunulmaktadır. 5 R-UUO modeli, enflamatuar ve bağışıklık süreçlerinin, hücresel ve doku rejenerasyonunun yanı sıra zararlı bir uyaranın kaldırılmasını takiben müteakip doku yeniden şekillenmesinin incelenmesi için gelecekte çok fazla potansiyele sahiptir.
Daha zorlu olan R-UUO modeli, sınırlı sayıda araştırmacı tarafından kullanılmıştır ve bazı gruplar burada tarif edilenden önemli ölçüde farklı bir cerrahi teknik kullanmıştır6,7, ancak ilginç sonuçlar elde edilmiştir. Sunulan R-UUO modelinde, üreter, istenen yaralanma ve fibroz seviyesini indüklemek için yeterli bir süre boyunca tam üreter tıkanıklığını indüklemek için bağlanır: burada açıklanan yöntemde 7 günlük UUO seçilmiştir. Üreter tıkanıklığı tersine çevrilir ve fareler itlaf edilmeden ve böbrek analiz için çıkarılmadan önce araştırmacı tarafından belirlenen bir süre boyunca böbreğin dekompresyonunu açmasına izin verilir: burada açıklanan yöntemde 7 günlük dekompresyon seçildi, ancak inflamasyon ve fibrozun çözünürlüğü araştırılıyorsa daha uzun bir süre seçilecektir. Burada açıklanan yöntem önemli bir cerrahi uzmanlık gerektirse de, diğer R-UUO modellerine göre çeşitli avantajlar sunar. Tıkalı üretere yumuşak duvarlı plastik boru uygulanması, aşırı üreter dilatasyonunu önler ve bu, üreterin müteakip manipülasyonunu ve anastomozunu kolaylaştırır. Ayrıca, tarif edilen R-UUO modelinde üreter bölünür ve böylece herhangi bir kalıntı idrar tortusu ve kalıntısının uzaklaştırılmasına izin verilir. Bu, kalan üreter lümeninin mesaneye anastomozdan önce tıkandığını ve patentlendiğini doğrular.
Hem geri dönüşümsüz hem de geri dönüşümlü UUO modellerini içeren deneyler, araştırmacılara hem yaralanmanın hem de müteakip çözünürlük ve rejenerasyonun moleküler ve hücresel mekanizmaları hakkında güçlü bir içgörü sağlayabilir. Bu nedenle, burada açıklanan R-UUO modeli, post-enflamatuar doku yeniden şekillenmesi ve bunun nasıl modüle edilebileceği ile ilgilenen araştırmacılar için oldukça alakalı olacaktır.