Yöntem makalesi

Kapsamlı Usulü değerlendirin

8.3K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/55271

⸱

4 Mart 2017

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Radiology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 2Translational and Molecular Imaging Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Bu makalede

Özet

Nanoilaçların in vivo performansının zayıf anlaşılması, klinik translasyonlarını engellemektedir. Tümör taşıyan immünokompetan farelerde kanser nanoilaçlarının sistemik, doku, tek hücreli ve subselüler düzeylerde in vivo davranışını değerlendirme prosedürleri burada açıklanmaktadır. Bu yaklaşım, araştırmacıların klinik çeviri için umut verici kanser nanoilaçlarını tanımlamalarına yardımcı olabilir.

Özet

Klinikte önceki kanser nanomedicines başarısı esinlenerek, araştırmacılar son on yıl içinde yeni formülasyonların çok sayıda yarattı. tıbbi gelişim altındadır nanomedicines çoğunluğu hayal kırıklığı yaratan sonuçlar vermiştir ise Ancak nanomedicines yalnızca az sayıda, klinik kullanım için onaylanmıştır. Yeni kanser nanomedicines başarılı klinik çeviri için bir büyük engel in vivo performansını doğru anlama olmaması. Bu makalede, pozitron emisyon tomografisi-bilgisayarlı tomografi (PET-BT), radyoaktivite ölçümü yöntemleri entegrasyonu yoluyla sistemik, doku, tek hücre ve hücre içi seviyede tümör taşıyan farelerdeki nanomedicines in vivo hareketinin karakterize edilmesi sıkı bir prosedürle , flow sitometri ve floresan mikroskobu. Bu yaklaşımı kullanarak, araştırmacılar doğru önemsizdir ilgili fare modellerinde yeni nano formülasyonlan değerlendirebilirr. Bu protokoller yüksek öteleme potansiyeli en umut verici kanser nanomedicines belirlemek ya da gelecekteki çeviri için kanser nanomedicines optimizasyonuna yardımcı becerisine sahip olabilir.

Giriş

Nanotıp kanser tedavisi geliştirme 1 paradigmasını değiştiriyor. Böyle lipozom ve albümin-temelli nanotherapies 2, 3 olarak önceki kanser nanomedicines, muazzam bir klinik etkisi esinlenerek, birçok yeni formülasyonlar geçtiğimiz on yıl içinde üretildi. Ancak, bu kanser nanomedicines klinik çeviri başarı son analizler bunlardan sadece bir kaç klinik kullanım 4, 5 için onaylanmış olduğunu göstermektedir. Yeni kanser nanomedicines klinik çeviri biri büyük engel ücretsiz terapötik bileşikler 6 doğrudan yönetimi ile karşılaştırıldığında terapötik indeksi sınırlı bir gelişmedir. Klinik öncesi hayvan modellerinde sistemik dokuda nanomedicines ve hücresel seviyelerinin in vivo performans gibi, doğru bir değerlendirme olarak kimliklendirmek esastıry gelecekteki klinik çeviri için optimal terapötik endeksleri olanlar.

Nanomalzemeler tüm klinik görüntüleme yöntemleri 7 arasında mükemmel hassasiyet ve tekrarlanabilirlik vardır pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme ile yaşayan hayvanlar kantitatif karakterizasyonu için radyoaktif işaretli olabilir. Örneğin, 89 nanomedicines kanser 8, 9, 10, hem de diğer hastalık modellerinde 11 fare modellerinde karakterize edilmiştir uzun sirkülasyon Zr etiketli. Buna ek olarak, nanomedicines kan yarı ömrü ve biyolojik dağılım yoğun Bireysel dokular 8 ex vivo radyoaktivite ölçümü ile değerlendirilebilir. Bu nedenle, radyo-etiketlenmesi, sistemik ve doku düzeylerinde nanomedicines nicel değerlendirilmesi yapılır.

Önemli olarak, Radyoizotopund nanomedicines nedeniyle genellikle radyoaktif sinyalin sınırlı uzaysal çözünürlük tek hücre ya da hücre içi düzeyde analiz edilemez. Bu nedenle, floresan etiketleme gibi flow sitometri ve floresan mikroskobu 12 optik görüntüleme teknikleri ile nanopartiküllerin değerlendirilmesi için tamamlayıcı bir yöntem olduğunu kanıtlamaktadır. Bu amaçla, radyoizotoplar floresan etiketler ile etiketlenmiş nanopartiküller kantitatif nükleer görüntüleme ile in vivo değerlendirilebilir ve ex vivo radyoaktivite sayımı ile ve aynı zamanda geniş bir optik görüntüleme hücresel düzeyde karakterize edilebilir.

Daha önce, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), 11, lipozomlar 9, 10, polimerik nano partiküllerin, antikor fragmanları ve nanoemu dahil olmak üzere çeşitli nanopartiküller, radyoaktif ya da floresan etiketleri dahil modüler prosedürler geliştirdiklsions 10, 13. Bu etiketli nanopartiküller kendi özel uygulamalar için bu nanomateryallerin optimizasyonu güdümlü farklı düzeylerde ilgili hayvan modellerinde, kantitatif karakterizasyonu için izin vermiş. Bu çalışmada amaç, en köklü nanotıp platformu 14 çift etiketli nanoparçacık oluşturmak için kapsamlı prosedürleri göstermek için bir örnek gibi- ve iyice klasik singeneik melanom B16-F10 fare modelinde 15 bunu karakterize lipozomal-nanopartiküller kullanmaktır . sonuçlardan, bu nanopartikül karakterizasyonu yaklaşım ilgili fare modellerinde diğer kanser nanomedicines değerlendirmek için adapte edilebilir inanıyoruz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Prosedür nanopartiküllerin ikili radyoaktif ve floresan etiketleme, in vivo PET-BT görüntüleme, ex vivo biyolojik dağılım ölçümleri ve ex vivo immün oluşur ve analiz akım sitometri. Tüm hayvan deneyleri Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından kabul edildi.

Çift etiketli lipozomların hazırlanması 1.

Not: singenik B16 melanoma tümörleri% 2 -isoflurane içeren oksijen teneffüs anestezi altında C57BL / 6 farelerinin arka yanları halinde 300.000 B16-F10 hücreleri enjekte edilerek uyarılabilir. Ameliyat sırasında steril bir çalışma alanında steril reaktifler ve araçları kullanın. Ameliyattan sonra, dikkatlice anesteziden kendi kurtarma kadar hayvanları gözlemlemek. onlar tam bilinç ve hareketlilik yeniden sadece geri hayvanları kafeslerinde koyun. ksenogreflenmiş tümörü olan hayvanlar için steril odalarda onlara ev. boyutta tümörler300 mm 3 bağlı nanopartikül birikimini artırmak bunların belirgin gelişmiş geçirgenlik ve tutma etkileri (EPR) 'e nanopartikül karakterizasyonu için idealdir. Ayrıntılı protokoller aşağıda verilmiştir.

  1. Yuvarlak tabanlı bir şişe içinde içeren kloroform, 1,2-dipalmitoyl- sn -glisero-3-phophocholine (DPPC), kolesterol, 1,2-disearoyl- sn -glycero- 2 mL lipidlerin 20 mg karışımı çözülür 3-fosfoetanolamin-poli (etilen glikol) 2000 (DSPE-PEG2000) DSPE-deferoksamin (DSPE-DFO) 8 ve 1,1-diododecyl-3,3,3,3-tetramethylindodicarbocyanine-5,5-disülfonik asit ( diIC12 [5], sırasıyla% 61.3,% 33.4, 5,% 0.2 ve% 0.1, molar oranlarda) -ds.
    NOT: Bu lipit kompozisyonu, şu anda klinik 2'de kullanılan doksorubisin lipozom formülasyonuna benzemektedir. Bizim prosedüründen elde edilen lipozomlar, yakın klinik nanomedic in vivo performansını taklit edecekine.
  2. organik çözücünün çıkması ve oda sıcaklığında ince bir lipid film oluşturmak için bir döner buharlaştırıcı kullanarak. PBS ile 20 ml ilave edilir ve 30 dakika boyunca ses dalgalarına maruz buz üzerinde yeterli bir soğutma ile, bir 3.8 mm sonikasyon ucu ve 30 W arasında bir genliğe kullanarak lipozomal nano-tanecikleri oluşturmak için.
  3. Santrifüj agrega kaldırmak ve yıkama PBS santrifüj filtrasyon (molekül ağırlıklı bir kesim (MWCO kullanarak nano-tanecikleri, 10 dakika boyunca 4000 x g'de lipozom solüsyonu: ki olacak, lipozomlar bilgilerini lipidler ve çökelen maddelerin giderilmesi için 100 kDa) konsantre edin. üst bölmede kalır ve yeni bir tüpe aktarın. lipozomlar için sonraki basamaklardan önce 1 hafta kadar PBS içinde buzdolabında saklanır.
  4. Kalite kontrolü için, dinamik ışık saçılımı (DLS) lipozomlar karakterize etmektedir. Özellikle, PBS 950 uL ile lipozomlar 50 mcL karıştırın ve ardından boyutlandırma küvet içine karışımı aktarın. analizör küvet koyun ve parçacık ölçmekboyutları ve boyut dağılımı. sırasıyla, 0.2, - 120 nm ve 0.1 - parçacık boyutları ve boyut dağılımı (polidispersite indeksi (PDI)) 90 olması beklenmektedir.
  5. Radyoaktif, (1.5 ml bir tüp içinde, 2 saat boyunca 37 ° C 'de 1 mCi 89, Zr-oksalat ile 6.9 ve 7.1 arasında bir pH değerinde toplam hacim PBS lipidlerin 2 mg eşdeğer saflaştırılmış lipozomlar, karışımı: ~ 100 uL). 1.3 adıma benzer santrifüj filtrasyon (MWCO = 100 kDa), serbest, reaksiyona girmemiş 89 Zr çıkarın. steril PBS ile bakiyenin yıkayın ve istenilen hacme seyreltin. % 95 - radyokimyasal verim 80 olmalıdır.
    DİKKAT! Radyoaktif maddeler ile çalışılırken yüksek düzenlenir. Kurumlar belgeli ve gerekli tesisleri, personel eğitimi ve radyoaktivite kullanımı sıkı izleme sağlıyor olması gerekir. Araştırmacılar yeterli eğitimi almış ve radyoaktivite işlerken kişisel koruyucu donanım ve dozimetre halkaları / rozetleri giymek gerekir.
  6. Tipik% 98 üzerinde 10 olmalıdır boyut dışlama radyo-HPLC ile radyo etiketli lipozom radyokimyasal saflığı belirleyin. % 95 daha düşük Radyokimyasal saflık adım 1.5 yetersiz yıkama göstergesidir.
  7. radyo-etiketlenmesi sonra, dinamik ışık saçılımı ile nanopartiküller boyutunu belirler. Büyüklüğü ve PDI 1.4 adım 10'da ölçümleri ile aynı aralıkta olması beklenir.
    Not: Radyoaktif örnekleri akış sitometresi veya floresan mikroskobu izin verilmez ise, radyoaktif olmayan Alan kulüp Zr-oksalat adım 1.5 lipozomlar etiketlemek için kullanılabilir. Bu radyoaktif olmayan lipozomlar, radyoaktif analoglanna özdeş özelliklere sahiptir. Bu prosedürün bir tasviri, Şekil 2'de sağlanmıştır.

Çift etiketli lipozomlar Vivo PET-BT Görüntüleme ve biodistribution 2.

  1. W bir ikili-etiketli lipozomların, yaklaşık 100 ul enjektei ölçülü melanom farelere radyoaktivitenin yaklaşık 300 uCi - yaklaşık 10 mCi 89 Zr / kg vücut ağırlığı kendi kuyruk damarlar yoluyla (C57BL / 6 kadın, 10 16 haftalık).
  2. yarılanma ömrü belirlemek için, 28-G insülin şırınga kullanarak% 2 izofluran içeren oksijen altında anestezi hayvanlardan kuyruk damarından kan çizin. 2 dakika, 15 dakika, 1 saat, 4 saat, 8 saat, 24 saat, ve enjeksiyondan sonra 48 saat daha önceden tartılmış tüplerde - (20 uL 10) kan toplamak. , Farkla kan tartılır, bir gama sayacı kullanılarak radyoaktivite içeriğini belirlemek ve başına enjekte edilen dozun (% ID / g) yüzdesi olarak radyoaktivite konsantrasyonunu hesaplamak.
    NOT: Bir anestezi sistemi, kurtarma kafesleri, ısıtma ve biyolojik tehlike kaput ile donatılmış bir odada yordamı gerçekleştirin. hayvanlar tamamen iyileşir ve kafesleri tutan kurtarma kafeslerden aktarmadan önce işlem sonrası normal bir hareketlilik kazandırmak emin olun. Ev uygulandığı hayvanlar için belirlenmiş oda tümör taşıyan hayvanlarradyoaktif maddeler.
  3. 24 veya 48 saat sonra, enjeksiyon Küçük hayvan MicroPET-BT tarayıcısında 10 lipozomlar, görüntü fareler. karnı yatay anestezi hayvan koyun ve anestezi tutmak. Bir burun konisi ile% 2 izofluran-oksijen verin. kurumasını önlemek için taramadan önce gözlerinin oftalmik merhem sürün.
  4. 15 dakika yaklaşık bir süresi olan bir tüm vücut PET statik tarama kayıt en az 50 milyon tesadüf olaylar gerçekleştirin. sırasıyla 350-700 keV ve 6 ns enerji ve tesadüf zamanlama aralığı ayarlayın. Daha sonra, 5 dk bilgisayarlı tomografi (BT) taraması gerçekleştirin. 80 kV ve 500 uA bir akımının bir voltaj X-ışını tüpü ayarlayın; CT taraması çerçeve 10 için yaklaşık 145 ms, 220 derecelik bir toplam 120 dönme adımları kullanır.
  5. PET-BT taramadan sonra, hemen Karbondioksit boğulma fareler kurban ve Pinchi tarafından ölümleri onaylamakHayvanların pençeleri ng. teyit sonra, servikal çıkıkları gerçekleştirin.
  6. Önce, sol ventrikül içine 20 ml PBS enjekte sağ atriyum, açık kesme ve fare dokuları içinde kan çıkarın ve daha sonra, tümör, karaciğer, dalak, akciğer, böbrek, kas ve diğer 16 alakalı dokuların toplar.
  7. , Doku tartılır 8, 9 sayma gama bunların radyoaktivite içerikleri, ölçebilir ve gramı başına enjekte edilen doz (% ID / g) bir yüzdesi olarak, doku radyoaktivite birikimini hesaplayabilir.

3. Ex Vivo Sitometrisi ve immün

Not: vücut ağırlığının her bir kg'ı başına boya, 0.5 mg bir dozda kuyruk damarı yoluyla farelere melanom flüoresan lipozomların, yaklaşık 100 ul enjekte edilir. Radyoaktif örnekleri akış sitometresi ve flöresanlı mikroskop izin verilmez ise, radyoaktif olmayan lipozomlar, kullanılmalıdır.

  1. Aşama 2.5 gibi, fareler 24 saat sonra enjeksiyon Kurban ve soğuk PBS depolanmalıdır tümörleri, toplar.
  2. Flow sitometri için aşağıdaki adımları 17 izleyin:
    1. % 0.5 BSA ve 1 (PBS tampon akış sitometrisi saflaştırıldı kolajenaz I ve II (4 U / ml), hiyaluronidaz (60 U / ml) ve DNase I (60 U / mL) içindeki bir karışımından oluşan bir enzim kokteyli elde mM EDTA).
    2. 1.5 ml bir tüp içinde, enzim kokteyli tamponu 200 uL tümör dokusu, 100 mg karıştırılır ve ince makasla küçük parçalar için doku zar. tüp içine enzim kokteyli bir 1.3 ml ilave edilir ve 6 oyuklu plaka içeriğini aktarın.
    3. 60 rpm'de, 60 dakika boyunca 37 ° C fırın içine yerleştirilmiştir yatay çalkalayıcı üzerinde 6 oyuklu plaka çalkalayın.
    4. tek bir hücre süspansiyonu elde etmek için akış sitometrisi tampon ile 3 kez doku Homojenat yıkayın.
    5. Belirli CD45, CD11b, LY6C, CD11c dahil biyomarkerların antikorların bir kokteyl ile hücreleri leke,CD64, CD3, MHC II ve CD31 (1: Tüm antikorlar için 200 seyreltme, klon bilgi materyalleri elektronik tablodaki sağlanır). İlgili hücre tiplerini belirlemek ve (5) analiz yazılımı sitometri uygun bir akış ile her bir hücre popülasyonunda -ds diIC12 bunların ortalama floresan yoğunluğu (MFI) belirler.
  3. immün için, şu adımları izleyin:
    1. Optimal kesme ortamı (OCT) ile dolu bir kaset içine bir tümör yerleştirin ve kuru buz üzerinde dondurma.
    2. Tümör dokusu 6 mikron dondurulmuş bölümleri yapmak ve histoloji cam slaytlar üzerine koyun; Bölümler doku üzerinde en iyi temsil eden bilgi tümörün en kesitlere kapsamalıdır.
    3. Biyobelirteçlerini Leke (örneğin, endotel hücreleri için CD31) karşılık gelen antikorların (örneğin anti-CD31, klon MEC13.3) ile ilgi. paraformaldehid ile bölümleri düzeltmek; Serum sekonder antikor türlerinin kökeni eşleşen onları engellemek; inkubasyon4 ° C'de 12 saat süre ile primer antikorlar ile yedi ve daha sonra 2 saat boyunca sekonder antikor ile; ve nihayet, PBS ile yıkayın ve kapak slipleri ile kaplayın. Görüntü Leica dik konfokal SP5 mikroskop 13, 16 ile boyanmış slaytlar.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Şekil 1 prosedürün bir özetini göstermektedir. Şekil 2, 1. adımda 10'da tarif edilen bir ikili-etiketli lipozomların şematik sentez prosedürü göstermektedir. Şekil aşama 2'de tarif edildiği gibi 3 görüntüleyen Örnek PET BT görüntüsünde (Şekil 3a), PET görüntülemesi (Şekil 3b), kan yarı-ömür (Şekil 3C) ve radyoaktif nanopartiküllerin biyolo...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Protokol çerçevesinde kritik Adımlar:

Çift etiketli lipozomların, yüksek kaliteli, uzun bir süre boyunca tutarlı sonuçlar üretmek için bir anahtardır. Free floresan boyalar ya da 89 Zr iyonları tamamen farklı hedefleme desen oluşturabilir tamamen saflaştırma adımı sırasında uzaklaştırılmalıdır. bağışıklık sistemi önemli ölçüde deney kanseri Nanomedicine performansını etkiler, buna ek olarak, bağışıklık sistemi fare modelleri kullanılması, bu protokol boyunca kullanılan C57BL / 6 fare...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların yapacak herhangi bir açıklaması yoktur.

Teşekkürler

Yazarlar, Mount Sinai'deki Icahn Tıp Fakültesi'nden Dr. Helene Salmon ve Miriam Merad'a B16-F10-YFP hücrelerini sağladıkları ve melanom fare modelleri konusundaki uzman tavsiyeleri için teşekkür eder. Yazarlar ayrıca destekleri için Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'ndeki (MSK) Hayvan Görüntüleme Çekirdek Tesisi, Radyokimya ve Moleküler Görüntüleme Probları Çekirdek Tesisi ve Moleküler Sitoloji Çekirdek Tesisine teşekkür eder. Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri hibeleri NIH 1 R01 HL125703 (WJMM), R01CA155432 (WJMM), K25 EB016673 (TR) ve P30 CA008748 (MSK Center Grant) tarafından desteklenmiştir. Yazarlar ayrıca MSK'daki Moleküler Görüntüleme ve Nanoteknoloji Merkezi'ne (CMINT) finansal destekleri için teşekkür ederler (T.C.).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
DPPCAvantilipidler850355
KolesterolSigma-AldrichC8667
DSPE-PEG2000Avantilipidler880120P
DSPE-DFOEv yapımı110634Perez-Medina et al., JNM, 2014
DiIC12[5]-DSAAT Bioquest22051
Santrifüj filtreVivaproductsVS2061
Döner buharlaştırıcıBuchiR-100
Radyo-HPLCShimadzu HPLC, 2 LC-10AT pompalıN/A
89Zr-oksalatMSKCCEvde sentezlenenTR19/9 değişken ışınlı siklotron (Ebco Industries, Inc.)
Mikro PET-CTSiemensInveon Mikro-PET/CT
Gama sayacıPerkinElmer2470-0150
Akış sitometrisiBD BiosciencesFortessaHerhangi bir çoklu parametrik akış sitometrisi analizörü yeterli olacaktır
C57BL / 6 fareJackson Laboratories
B16-YFP melanom hücreleriEv yapımıYokSomon et al., Bağışıklık, 2016
Ly6C (klon HK1.4) - APC-Cy7128025Biolegend
MHCII (M5 / 114/152) - APC107613Biolegend
CD45 (30-F11) - BV510103137Biolegend
CD64 (X54-5 / 7.1) - PE-CY7139313Biolegend
CD11b (M1 / 70) - BV605101237Biolegend
CD3 (17A2) - BV711100241Biolegend
CD31 (13.3) - PE561073Biolegend
CD11c (M418) - PerCP-Cy5.5117327BD Biosciences
CD31 (13.3) florofor yok550274BD Biosciences

Kaynaklar

  1. Peer, D., et al. Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy. Nat Nanotechnol. 2, 751-760 (2007).
  2. Barenholz, Y. Doxil(R)--the first FDA-approved nano-drug: lessons learned. J Control Release. 160, 117-134 (2012).
  3. Green, M. R., et al. Abraxane, a novel Cremophor-free, albumin-bound particle form of paclitaxel for the treatment of advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 17, 1263-1268 (2006).
  4. Juliano, R. Nanomedicine: is the wave cresting? Nat Rev Drug Discov. 12, 171-172 (2013).
  5. Ledford, H. Bankruptcy filing worries developers of nanoparticle cancer drugs. Nature. 533, 304-305 (2016).
  6. Venditto, V. J., Szoka, F. C. Jr Cancer nanomedicines: so many papers and so few drugs! Adv Drug Deliv Rev. 65, 80-88 (2013).
  7. Dunphy, M. P., Lewis, J. S. Radiopharmaceuticals in preclinical and clinical development for monitoring of therapy with PET. J Nucl Med. (50 Suppl 1), (2009).
  8. Perez-Medina, C., et al. PET Imaging of Tumor-Associated Macrophages with 89Zr-Labeled High-Density Lipoprotein Nanoparticles. J Nucl Med. 56, 1272-1277 (2015).
  9. Perez-Medina, C., et al. A modular labeling strategy for in vivo PET and near-infrared fluorescence imaging of nanoparticle tumor targeting. J Nucl Med. 55, 1706-1711 (2014).
  10. Perez-Medina, C., et al. Nanoreporter PET predicts the efficacy of anti-cancer therapy. Nature communications. , (2016).
  11. Tang, J., et al. Inhibiting macrophage proliferation suppresses atherosclerotic plaque inflammation. Science advances. , (2015).
  12. Priem, B., Tian, C., Tang, J., Zhao, Y., Mulder, W. J. Fluorescent nanoparticles for the accurate detection of drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 12, 1881-1894 (2015).
  13. Gianella, A., et al. Multifunctional nanoemulsion platform for imaging guided therapy evaluated in experimental cancer. ACS Nano. 5, 4422-4433 (2011).
  14. Torchilin, V. P. Recent advances with liposomes as pharmaceutical carriers. Nat Rev Drug Discov. 4, 145-160 (2005).
  15. Salmon, H., et al. Expansion and Activation of CD103(+) Dendritic Cell Progenitors at the Tumor Site Enhances Tumor Responses to Therapeutic PD-L1 and BRAF Inhibition. Immunity. 44, 924-938 (2016).
  16. Perez-Medina, C., et al. In Vivo PET Imaging of HDL in Multiple Atherosclerosis Models. JACC Cardiovasc Imaging. 9, 950-961 (2016).
  17. Duivenvoorden, R., et al. A statin-loaded reconstituted high-density lipoprotein nanoparticle inhibits atherosclerotic plaque inflammation. Nature communications. 5, 3065(2014).
  18. Carney, B., et al. Non-invasive PET Imaging of PARP1 Expression in Glioblastoma Models. Mol Imaging Biol. , (2015).
  19. Salinas, B., et al. Radioiodinated PARP1 tracers for glioblastoma imaging. EJNMMI Res. 5, 123(2015).
  20. Carlucci, G., et al. Dual-Modality Optical/PET Imaging of PARP1 in Glioblastoma. Mol Imaging Biol. 17, 848-855 (2015).
  21. Tang, J., et al. Immune cell screening of a nanoparticle library improves atherosclerosis therapy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. , (2016).
  22. Scott, A. M., Wolchok, J. D., Old, L. J. Antibody therapy of cancer. Nat Rev Cancer. 12, 278-287 (2012).
  23. Goodwill, P., et al. X-space MPI: magnetic nanoparticles for safe medical imaging. Adv Mater. 24, 3870-3877 (2012).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

PET BT G r nt lemeAk SitometrisiFloresan MikroskobisiRadyoaktivite KantifikasyonuT m r Ta yan FarelerLipozom Form lasyonuZirkonyum 89 aretlemesiEx Vivo Biyoda l m

İlgili makaleler