Method Article

Tavşan modeli hızlandırılmış ateroskleroz: iliyak arter balon yaralanma bir metodolojik açıdan

DOI:

10.3791/55295

⸱

October 3rd, 2017

 ,  ,  ,  , 
1Cardiology, Department of Medicine, University of Fribourg

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ateroskleroz hayvan modelleri mekanizmasını anlamak ve plak geliştirme veya yırtılması, ölüm önde gelen nedenidir sanayileşmiş dünya önlemek için yeni yaklaşımlar incelemek için gereklidir. Bu iletişim kuralı bir arada balon yaralanma ve kolesterol zengin diyet tavşan iliyak arter aterosklerotik plaklar ikna etmek için kullanır.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Koroner oklüzyon aterosklerotik plak geliştirme ve yırtılması takip kaynaklanan akut koroner sendrom sanayileşmiş dünyada ölüm önde gelen nedenidir. Yeni Zelanda beyaz (NZW) tavşan yaygın ateroskleroz çalışma için hayvan bir model olarak kullanılır. Onlar ne zaman aterojenik diyet ile fed spontan lezyonlar geliştirmek; Ancak, bu 4-8 ay uzun zaman gerektirir. Daha fazla geliştirmek ve atherogenesis hızlandırmak için bir arada aterojenik diyet ve mekanik endotel hasarı kez istihdam edilmektedir. Tavşanlarda aterosklerotik plaklar inducing sunulan yordamı bir balon kateter sol İliak arter NZW tavşan aterojenik diyetle beslenen endotel bozmaya kullanır. Balon kateter tarafından böyle mekanik zararlardan inflamatuar reaksiyonları neointimal lipid birikimi bir zaman bağımlı moda başlatılıyor zincirinin neden olmaktadır. Aterosklerotik plak balon yaralanma Haritayı neointimal kalınlaşma geniş lipid infiltrasyon, yüksek düz kas hücre içeriğini ve makrofaj varlığı ile takip köpük hücreleri türetilmiştir. Bu tekniği basit, tekrarlanabilir ve iliyak arter içinde kontrollü uzunluğu plak üretir. Tüm prosedürü 20-30 dakika içinde tamamlanır. Yordamı düşük mortalite ile güvenli ve zamanda önemli intimal lezyonlar elde yüksek başarı sunuyor. Balon kateter yordamı ateroskleroz Arteryel yaralanma sonuçlarında iki hafta içinde indüklenen. Bu model hastalığı patoloji, soruşturma için kullanılabilir tanılama görüntüleme ve yeni tedavi stratejileri değerlendirmek için.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Rüptürü savunmasız aterosklerotik plaklar sanayileşmiş ülkelerin1ölüm sebeplerinden biridir. Çabaları hala sadece hastalık progresyon karmaşık mekanizma çözmek için aynı zamanda yeni test etmek için gerekli araştırma son on yıl boyunca çeşitli moleküler ve Hücresel mekanizmalar plak ilerlemesinde dahil gelişeceğini rağmen devam etti tedavi yaklaşıyor. Birkaç hayvan modelleri ateroskleroz eğitim için önerilmiştir. Genetik manipülasyon, kolesterol beslenme veya mekanik endotel hasarı fareler, tavşan veya minipigs gibi ateroskleroz en hayvan modelleri tarafından paylaşılan standart strateji vardır. Normal sıçanlar ve fareler önemli ölçüde diyet kolesterol2,3,4absorbe değil iken, NZW tavşan kolesterol diyet için hassas Bunlar arasında. Tavşan kendiliğinden aort lezyonlar makrofajlar kolesterol zengin diyet5,6ile beslenen bazı lifli bileşeni ile zengin geliştirmek. Ancak, uzun hazırlık kolesterol diyet tek başına6,7 besleme aterosklerotik plaquesby ikna etmek için 4-8 ay deneysel ayarlarının çoğunu için büyük bir dezavantaj zamanı. Peşinde lezyonlar nispeten kısa sürede ikna için yüksek kolesterol diyet ve balon yaralanma bir arada Baumgarter ve Studer8tarafından geliştirilmiştir. Bu teknik genel amacı aterosklerotik plaklar 2 hafta içinde köpük hücreleri (yağlı çizgi insanlarda benzer) hypercholesterolemic tavşanların oluşan teşvik etmektir. Mevcut teknik NZW hypercholesterolemic tavşan iliyak arter gelişmiş bir balon kateter kullanarak Baumgarter'ın yöntemine dayalı Arteryel duvar yaralanma ile ilgili yordamı açıklamaktadır.

Zengin bir kolesterol diyet ile birlikte, indüklenen balon de-endothelialization kaynaklanan yaralanma ateroskleroz için yol açacaktır. Balon yaralanma aterosklerotik lezyonların oluşumunu hızlandırır ve plak Tekdüzen boyutu ve dağıtım üretir. İntimal kalınlaşma artar yaralanma sonraki birkaç gün içinde bir süre-zaman ve intimal hücre infiltrasyonu başlar. Yağlı çizgiler önemli makrofajlar ile 7-10 gün sonra balon yaralanma görünmeye başlar ve tip II lezyon göre sınıflandırma olarak Amerikan Kalp Derneği tarafından temsil edilir. Tavşan balon yaralanma kez plak kompozisyon çalışmaya aort gerçekleştirilir. Neointimal endotel adezyon molekülü yüksek düzeyde ifade eder. Plaklar medial diseksiyon ve adventitial değişiklikleri ile ilişkilidir. Aterosklerotik lezyonları lipidler, Proliferasyona düz kas hücreleri (SMCs), kollajen lifleri ve rejenere endotel altında biriken ve çoğunlukla tip II doğada çoğu inflamatuar hücreler oluşur. Tavşan plaklar topolojik dağıtımını benzer insan aortas 9,10 prensip olarak bildirilen, aort iliyak arterler için karşılaştırıldığında boyutu daha büyük ve daha büyük uzunluğu plak üretecektir. Ancak, iliyak arter ateroskleroz tavşanların site olarak kullanmanın en büyük avantajı erişilebilirlik, insan koroner arter11, üniforma lezyon geliştirme12, yüksek doku faktörü için kas içeriğindeki benzerlik olduğunu faaliyet13 ve tutarlı gemi boyut insan koroner arter xarakteristikaları ve Anjiyografik son noktalar ticari olarak imal edilmiş cihazlara değerlendirilmesi izin karşılaştırılabilir. İnvaziv ve non-invaziv yöntemler canlı hayvan tavşan iliyak arterler plaklar analiz araştırdık. Önceki raporlar tarif manyetik rezonans görüntüleme (MRG) 2,35-tesla MR sistemi 14 yardımıyla Ayrıca kullanımı, intravasküler ultrason (ölçüm) veya optik Koherens tomografi (OCT) Kateterler uygun olabilir görüntüye uygulanan tavşan iliyak arterlerin aterosklerotik plaklar. İliyak arter yüksek çözünürlüklü echography kullanırken ultrason görüntüleme için uygundur ve aorta da bu tekniği ile düzenlemelidir.

Son on yılda, bu tavşan model balon yaralanma plak ilerleme15ve plak regresyon16mekanizmaları daha anlamak için yardımcı oldu. Ayrıca, modeli statinler, standart antiplatelet ajanlar, antioksidan ajanlar17,18 ve uyuşturucu stentlerin restenoz everolimus gibi gibi roman terapötik ajanlar etkisini incelemek için kullanılan veya zotarolimus stentlerin stent19,20 neointimal kalınlaşma. Bu model ayrıca damar içi kateter21Imaging yakın kızılötesi Floresans görüntüleme araştırmak için kullanılmıştır.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu deneysel protokol Kanton veteriner Office, Fribourg ve İsviçre Federal veteriner Office, İsviçre (FR 2015/58) tarafından onaylandı.

Not: 2.8-3.2 kg arasında ağırlıklı erkek NZW tavşan kullanılmıştır. Hayvanlar geleneksel koşullarda (12 h ışık ve karanlık döngüsü, ad libitum su ve yiyecek sağlanan) muhafaza. Balon denudation önce hayvanlar 1 hafta boyunca onlar normal chow diyetle beslenen edildi iklime alıştırılacağı. 1 hafta sonra İklimlendirme, tavşan aterojenik diyet yüksek yağ (%8,6) oluşan açık ve doymuş yağ asitleri 205 mg/kg (% 1) kolesterol diyet ile tüm çalışma süresi için. Balon yaralanma sol İliak arter 1 hafta diyet başlatma sonra gerçekleştirilen ve 2 hafta veya balon yaralanma 4 hafta sonra hayvanlar kurban.

1. Preoperatif yordamlar

  1. bir cam boncuk Sterilizatör ya da diğer uygun araç kullanmadan önce tüm cerrahi aletler Sterilize.
  2. Hazırla ve balon kateter derleme kontrol edin.
    1. Ekle 1 mL radarı kilit şırınga balon kateter radarı-kilit parçası için normal salin ile dolu. Kapana kısılmış hava olmaması için dikkatle izleyin. Kaçakları kontrol edin ve uygun balon enflasyon şırınga pistonu basarak olun.
  3. Tavşan tartmak ve 37 thermopad açmak ° C.
  4. 0.3 mg konsantrasyonu buprenorfin çözüm kullanın / ml. enjekte 0.01 mg/kg doz subkutan.
  5. Anesthetize % 5 isoflurane ve 10-15 dakika süreyle bir indüksiyon odasında 5 L/dk O 2 tavşan
  6. Cerrahi platformda sürekli Isıtma yastığını imzalat tavşan yerleştirin. Yama ve Elektrokardiyogram, solunum ve sıcaklık izlemek için küçük resim yerleştirin.
  7. Tavşan burnu uygun anestezi makineye bağlı bir yüz maskesi takın. Anestezi isoflurane (%4.0 2.5 L/dak O 2) ile koruyun. Uygun anesthetization (gag ve pinnae refleks kaybı ve Kas tonusu eksikliği tarafından gösterilen) onaylamak.
  8. Kornealar kurumasını önlemek için her iki gözde oftalmik merhem uygulamak. Tavşan yalnızca alt ekstremite ile maruz ile steril cerrahi levha asmak.

2. Cerrahi Protokolü

  1. sadece hayvan kılı makası kullanarak diz eklemleri aşağıda ventral alanından tüylerden.
  2. Çıkarmak bağsız kıl ve cilt temizlemek için uygun dezenfektan ile alanı temizle.
  3. Safen arter bulun ve bir küçük cilt kesi yaklaşık 1.5 cm uzunluğunda bir neşter kullanarak olun.
  4. Safen arter küçük bir bölümünü küçük eğri Forseps ile femoral ven ve femoral sinir zarar vermeden ortaya çıkarmak.
  5. İki gevşek bağ döngüler (5-0 ipek) Safen arter altında yerleştirin ve distal arter sonuna doğru bir bağ döngü kravat. Mikrovasküler kelepçe iliyak arter kan akışından durdurmak için bağ yukarıda yer.
  6. Topikal papaverin arter genişletmek için ve vasospasm önlemek için bir damla uygulamak.
  7. Bağlı ligatür yardımıyla Safen arter yukarı kaldırın ve yapmak bir 24 kullanarak bir küçük arteriotomy kesi ölçmek iğne.
  8. İyi Forseps ile kesi flep yüceltmek ve yavaş yavaş bir ven çekme veya yol gösterici bir iğne arter Lümen yerleştirin.
  9. 2 Fransız Fogarty Arteryel Embolektomi kateter Safen arter yerleştirin. Çıkarmak belgili tanımlık ven çekme ve mikrovasküler kelepçeler.
  10. Kateter kabaca bir konuma karşılık gelen altıncı işareti (20-25 cm) kadar ilerlemek iliyak çatallanma yukarıda 2-5 cm.
  11. 0.1 mL normal tuz 1 mL şırınga kullanarak veya bir anma basıncı 6 balon şişirmek düzenlenmiş manuel şişirme 16 , 22 içinde açıklandığı gibi kullanarak atm.
  12. Balon kateter Forseps ile tutun ve iliyak arterytoward üzerinden 6 cm tarafından geri kateter döndürme sırasında ekleme noktasını sürükleyin.
  13. Şırınga pistonu geri çekerek balonu deflate.
  14. Adımları yineleyin 2.10-2.13 üç kez tam endotel denudation emin olmak için.
  15. Kateter kaldırmak ve hemen bağ döngü kanamayı durdurmak için sadece arteriotomy site kravat.
  16. Uygun antiseptik tüm yaranın etrafında çevre uygulamak ve uzak kan pıhtıları temizle. 5-0 dikiş ile cilt kesi kapatın ve cerrahi sitesi povidone-iyot solüsyonu ile dezenfekte.
  17. Tekrar adımları 2.1 için 2,16 kontralateral üzerinde yeni bir kateter kullanarak iliyak.
  18. Gözlerinden oftalmik merhem çubukla.

3. Ameliyat sonrası bakım

  1. sulfadoxine yönetmek 40 mg/kg ve trimetoprim 8 mg/kg veya diğer uygun antibiyotik hemen sonra cerrahi müdahale.
  2. Anestezi-iyileşme döneminde temiz autoclaved kafese yerleştirilen bir ısı yastık üzerinde tavşan tutmak.
  3. İzleme yama ve küçük resimleri kaldırmak.
  4. Sonra kurtarma, tavşanlar için ev onların kafes dönmek. Subkutan enjekte buprenorfin 0,05 - 0,1 mg/kg post - çimentosu her 6-12 h 48 h. başka bir iki hafta veya dört hafta için devam aterojenik diyet için.

4. Doku hasat ve plak kompozisyon analizi

  1. (erken ince plak için) iki hafta veya balon yaralanma üç hafta sonra yukarıda açıklandığı gibi benzer bir şekilde isoflurane kullanarak tavşan anestezi.
  2. Göğüs boşluğuna açın ve tavşanlar intracardial kan kaybı tarafından ötenazi.
  3. 23 ' te açıklandığı gibi iliyak arterler yalıtmak.
    1. Kısaca, karın açın ve retroperitoneum ortaya çıkarmak. Aort iliyak çatallanma doğru izleme ve çatallanma bağla. Ortaya çıkarmak ve her iki iliyak arterler yalıtmak için çevre dokular dikkatli bir şekilde çıkarın.
  4. Teşrih dışarı her iki iliyak arterler ve onları buz gibi fosfat tamponlu tuz içinde bırakın. Pıhtısı forseps yardımıyla kaldırın. Her iliyak arter arter boyunca plak kalınlığı karakterize için 4-6 parçalara bölmek.
  5. Hemen en uygun kesme sıcaklık bileşik, içeren bir kalıp ek-donma sıvı nitrojen kullanarak Arteryel segmentlerinde katıştırmak ve 24 ' te açıklandığı gibi bir cryostat kullanma-70 ° C. 5 hazırlamak µm kalınlığında bölümlerine bırakmamak.
  6. Gerçekleştir Histoloji, ayirt veya morfometri, plak lipid ve hücresel içerik için 10 , 25 içinde açıklandığı gibi boyama immunohistokimyasal.
    Not: Kısaca, fosfat tamponlu tuz (PBS) Arteryel bölümlerle durulama ve % 0,2 kullanarak permeabilize Triton. PBS bölümlerle durulama ve bölümleri 1 h 37 ° C'de ile anti α-SM aktin (1: 200) ya da RAM11 antikor (1: 200) için % 2 sığır serum albümin 30 dk. Incubate ile sigara belirli siteleri engellemek. PBS bölümlerle durulama ve tekrar PBS ile 37 ° c yıkama 30 dk için uygun ikincil antikor ile kuluçkaya ve Höchst eklemek (5 µg/mL) çekirdeği algılamak 10 dk için.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Balon yaralanma iliyak arter (şekil 1) komplikasyon başarıyla gerçekleştirildi. Yaralanmalar için 30 dk 20 değişiyordu toplam operatif tek iliyak arter ve 35-45 dk her iki arter yaralanmaları için gerçekleştirilen saat. Tavşan balon yaralanma sonra 1 saat içinde iyileşti. Bütün hayvanlar önemli kilo kaybı olmadan sağlıklı ortaya çıktı. Hiçbir enfeksiyon, ödem veya Arteryel tromboz ile karşılaşıldı. Yara alan yanı sıra bazı hafif fibrozis dikiş sitesinde norma...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tavşan iliyak arter ateroskleroz modeli ateroskleroz araştırmalarda yaygın olarak kullanılır. Bu iletişim kuralı ile tavşan daha şiddetli ve gelişmiş plaklar ile karşılaştırıldığında spontan lezyonlar sadece kolesterol diyet ile geliştirilen hızla gelişti. Önemlisi, hayvan ameliyattan hızlı bir şekilde kurtarmak.

Atherogenesis için ana uyarıcı endotel kişi yaralandı ve damar duvar26distends balon kateter tarafından mekanik hasar var. Bu yordamı bir iltihap makrofaj işe ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarlarının bildirin.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu eser İsviçre Ulusal Bilim Vakfı Hibe 150271 tarafından desteklenmiştir.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Yeni Zelanda Beyaz tavşanlarCharles River laboratuvarları, FransaCre: KBL (NZW)
Kolesterol açısından zengin diyetSsniff spezialdiä onSsniff EF K Yüksek Yağ ve Kolesterol
Cam boncuk sterilizatör-Germinator 500VWR, Leicestershire, İngiltere101326-488
Fogarty balon embolektomi kateteri, 2 FransızEdwards Yaşam Bilimleri, İsviçre120602FSadece tek kullanımlıktır
Luer Lock ŞırıngaBecton, Dickinson and Company, ABD309628
Thermopad Type 226Solis, İsviçre AG397387
Buprenorfin-TemgesicReckitt Benckiser AG, İsviçre7.68042E+12
IsofluranePiramal Critical Care, Inc, Bethlehem, PA 180172667-46-7
Anestezi makinesi-kombi-veteriner Baz Anestezi SistemiRothacher Medical GmbH, İsviçreCV 30-301-A
Cardell touch veteriner yaşamsal belirti monitörüMidmark, Ohio, ABD8013-001
Oftalmik merhem-HumigelVirbac, Fransa
Hayvan saç kesme makineleriAesculap AG, AlmanyaGT420
Dezenfektan-Betadine çözeltisiMundipharmaMedicalCompany, İsviçre14671-1203
Dumont #7 ForsepsFST Almanya11274-20
Orta ve küçük mikromakasMedline International İsviçre Sà rlUC4337
Mikrovasküler klemplerFST, Almanya18051-28
PapaverineESCA kimyasalları, İsviçreRE 356 803
Damar AlmaHarvard Cihazı, Cambridge, İngiltere72-4169Sadece tek kullanımlık
SalinLaboratorium Dr. G. Bichsel AG, , İsviçre1330055
Polysorb 5-0 sütürCovidien AG, İsviçreUL 202Monofilament
Sülfadoksin ve Trimetoprim-TrimetazolWerner Stricker AG, İsviçreSwissmedic Nr. 50'361
Antiseptik- OcteniseptSchü lke & Mayr AG, İsviçreGTIN: 4032651214068
Fosfat Tamponlu Tuzlu Roth1058.1
İzobütanol-2-MetilbütanSigma-Aldrich, İsviçreM32631-1L
Optimum Kesme Sıcaklığı bileşik-Doku-TekVWR Kimyasalları, Belçika25608-930
KriyostatLeica, Glattbrugg, İsviçreLeica CM1860 UV
Cam kaydırak- Superfrost PlusThermo Scientific4951PLUS4
Mayer's HaematoxylinSigma-Aldrich, İsviçreMHS32-1L
Eozin %0.5 sulu.Sigma-Aldrich, İsviçreHT110232-1L
Yağ Kırmızısı OSigma-Aldrich, İsviçreO0625-25G
ve alfa; -düz kas aktin antikoruAbcam, İngiltere.ab7817
Makrofaj Klonu RAM11 antikoruDAKO, İsviçreM063301
HoechstAbcam, İngiltere.ab145596
Keçi poliklonal İkincil Antikoru (Chromeo 546)Abcam, İngiltere.ab60316
Alexa Fluor 488/547Abcam, İngiltere.
Gliserjel Montaj Ortamı, SuluDAKO, İsviçreC056330
Movat pentakrom boyama için HematoksilenSigma-Aldrich, İsviçreH3136-25G
Movat pentakrom boyama için ferrik klorürSigma-Aldrich, İsviçre157740-100G
Movat boyama için İyotSigma-Aldrich, İsviçre207772-100G
Movat pentakrom boyama için potasyum iyodürSigma-Aldrich, İsviçre60400-100G-F
Movat boyama için Alcian mavisiSigma-Aldrich, İsviçreA5268-10G
Movat pentakrom boyama için Güçlü AmonyakSigma-Aldrich, İsviçre320145-500ML
Movat pentakrom boyama için parlak crocein MOOSigma-Aldrich, İsviçre210757-50G
Movat pentakrom boyama için Asit FuchsinSigma-Aldrich, İsviçreF8129-50G
Movat pentakrom boyama için Sodyum TiyosülfatSigma-Aldrich, İsviçre72049-250G
Movat pentakrom boyama için fosfotungstik asitSigma-Aldrich, İsviçre79690-100G
Movat pentakrom için Crocin boyamaSigma-Aldrich, İsviçre17304-5G
EUKITT Movat pentakrom boyama içinSigma-Aldrich, İsviçre03989-100ML

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Mozaffarian, D., et al. Heart disease and stroke statistics--2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 131, e29-e322 (2015).
  2. Boone, L. R., Brooks, P. A., Niesen, M. I., Ness, G. C. Mechanism of resistance to dietary cholesterol. J Lipids. 2011, 101242(2011).
  3. Kapourchali, F. R., et al. Animal models of atherosclerosis. World J Clin Cases. 2, 126-132 (2014).
  4. Carter, C. P., Howles, P. N., Hui, D. Y. Genetic variation in cholesterol absorption efficiency among inbred strains of mice. J Nutr. 127, 1344-1348 (1997).
  5. Kolodgie, F. D., et al. Hypercholesterolemia in the rabbit induced by feeding graded amounts of low-level cholesterol. Methodological considerations regarding individual variability in response to dietary cholesterol and development of lesion type. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 16, 1454-1464 (1996).
  6. Singh, V., Tiwari, R. L., Dikshit, M., Barthwal, M. K. Models to study atherosclerosis: a mechanistic insight. Curr Vasc Pharmacol. 7, 75-109 (2009).
  7. Dornas, W. C., Oliveira, T. T., Augusto, L. E., Nagem, T. J. Experimental atherosclerosis in rabbits. Arq Bras Cardiol. 95, 272-278 (2010).
  8. Baumgartner, H. R., Studer, A. [Effects of vascular catheterization in normo- and hypercholesteremic rabbits]. Pathol Microbiol (Basel). 29, 393-405 (1966).
  9. Tanaka, H., et al. Sustained activation of vascular cells and leukocytes in the rabbit aorta after balloon injury. Circulation. 88, 1788-1803 (1993).
  10. Phinikaridou, A., Hallock, K. J., Qiao, Y., Hamilton, J. A. A robust rabbit model of human atherosclerosis and atherothrombosis. J Lipid Res. 50, 787-797 (2009).
  11. Nakazawa, G., et al. Drug-eluting stent safety: findings from preclinical studies. Expert Rev Cardiovasc Ther. 6, 1379-1391 (2008).
  12. Aikawa, M., et al. Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization. Circulation. 97, 2433-2444 (1998).
  13. Jeanpierre, E., et al. Dietary lipid lowering modifies plaque phenotype in rabbit atheroma after angioplasty: a potential role of tissue factor. Circulation. 108, 1740-1745 (2003).
  14. Durand, E., et al. Magnetic resonance imaging of ruptured plaques in the rabbit with ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide. J Vasc Res. 44, 119-128 (2007).
  15. Stadius, M. L., et al. Time course and cellular characteristics of the iliac artery response to acute balloon injury. An angiographic, morphometric, and immunocytochemical analysis in the cholesterol-fed New Zealand white rabbit. Arterioscler Thromb. 12, 1267-1273 (1992).
  16. Khanna, V., et al. Cholesterol diet withdrawal leads to an initial plaque instability and subsequent regression of accelerated iliac artery atherosclerosis in rabbits. PLoS One. 8, e77037(2013).
  17. Zou, J., et al. Effect of resveratrol on intimal hyperplasia after endothelial denudation in an experimental rabbit model. Life Sci. 68, 153-163 (2000).
  18. Li, M., Zhang, Y., Ren, H., Zhang, Y., Zhu, X. Effect of clopidogrel on the inflammatory progression of early atherosclerosis in rabbits model. Atherosclerosis. 194, 348-356 (2007).
  19. Nakazawa, G., et al. Evaluation of polymer-based comparator drug-eluting stents using a rabbit model of iliac artery atherosclerosis. Circ Cardiovasc Interv. 4, 38-46 (2011).
  20. Van Dyck, C. J., et al. Resolute and Xience V polymer-based drug-eluting stents compared in an atherosclerotic rabbit double injury model. Catheter Cardiovasc Interv. 81, E259-E268 (2013).
  21. Abran, M., et al. Validating a bimodal intravascular ultrasound (IVUS) and near-infrared fluorescence (NIRF) catheter for atherosclerotic plaque detection in rabbits. Biomed Opt Express. 6, 3989-3999 (2015).
  22. Kanamasa, K., et al. Recombinant tissue plasminogen activator prevents intimal hyperplasia after balloon angioplasty in hypercholesterolemic rabbits. Jpn Circ J. 60, 889-894 (1996).
  23. Pai, M., et al. Inhibition of in-stent restenosis in rabbit iliac arteries with photodynamic therapy. Eur J Vasc Endovasc Surg. 30, 573-581 (2005).
  24. Fischer, A. H., Jacobson, K. A., Rose, J., Zeller, R. Cryosectioning tissues. CSH Protoc. 2008, (2008).
  25. Chaytor, A. T., Bakker, L. M., Edwards, D. H., Griffith, T. M. Connexin-mimetic peptides dissociate electrotonic EDHF-type signalling via myoendothelial and smooth muscle gap junctions in the rabbit iliac artery. Br J Pharmacol. 144, 108-114 (2005).
  26. Zhang, W., Trebak, M. Vascular balloon injury and intraluminal administration in rat carotid artery. J Vis Exp. (94), (2014).
  27. Maillard, L., et al. Effect of percutaneous adenovirus-mediated Gax gene delivery to the arterial wall in double-injured atheromatous stented rabbit iliac arteries. Gene Ther. 7, 1353-1361 (2000).
  28. Sharif, F., et al. Gene-eluting stents: adenovirus-mediated delivery of eNOS to the blood vessel wall accelerates re-endothelialization and inhibits restenosis. Mol Ther. 16, 1674-1680 (2008).
  29. Lee, J. M., et al. Development of a rabbit model for a preclinical comparison of coronary stent types in-vivo. Korean Circ J. 43, 713-722 (2013).
  30. Tulis, D. A. Rat carotid artery balloon injury model. Methods Mol Med. 139, 1-30 (2007).
  31. Asada, Y., et al. Effects of inflation pressure of balloon catheter on vascular injuries and subsequent development of intimal hyperplasia in rabbit aorta. Atherosclerosis. 121, 45-53 (1996).
  32. Dornas, W. C., Oliveira, T. T., Augusto, L. E., Nagem, T. J. Experimental atherosclerosis in rabbits. Arq Bras Cardiol. 95, 272-278 (2010).
  33. Waksman, R., et al. PhotoPoint photodynamic therapy promotes stabilization of atherosclerotic plaques and inhibits plaque progression. J Am Coll Cardiol. 52, 1024-1032 (2008).
  34. Fernandez-Parra, R., et al. Pharmacokinetic Study of Paclitaxel Concentration after Drug-Eluting Balloon Angioplasty in the Iliac Artery of Healthy and Atherosclerotic Rabbit Models. J Vasc Interv Radiol. 26, 1380-1387 (2015).
  35. Dussault, S., Dhahri, W., Desjarlais, M., Mathieu, R., Rivard, A. Elsibucol inhibits atherosclerosis following arterial injury: multifunctional effects on cholesterol levels, oxidative stress and inflammation. Atherosclerosis. 237, 194-199 (2014).
  36. Manderson, J. A., Mosse, P. R., Safstrom, J. A., Young, S. B., Campbell, G. R. Balloon catheter injury to rabbit carotid artery. I. Changes in smooth muscle phenotype. Arteriosclerosis. 9, 289-298 (1989).
  37. Miyake, T., et al. Prevention of neointimal formation after angioplasty using nuclear factor-kappaB decoy oligodeoxynucleotide-coated balloon catheter in rabbit model. Circ Cardiovasc Interv. 7, 787-796 (2014).
  38. Fulcher, J., Patel, S., Nicholls, S. J., Bao, S., Celermajer, D. Optical coherence tomography for serial in vivo imaging of aortic plaque in the rabbit: a preliminary experience. Open Heart. 2, e000314(2015).
  39. Abela, O. G., et al. Plaque Rupture and Thrombosis: the Value of the Atherosclerotic Rabbit Model in Defining the Mechanism. Curr Atheroscler Rep. 18, 29(2016).
  40. Yamashita, A., Asada, Y. A rabbit model of thrombosis on atherosclerotic lesions. J Biomed Biotechnol. 2011, 424929(2011).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Rabbit Atherosclerosis ModelIliac Artery Balloon InjuryAtherogenic Diet FeedingEndothelial Disruption TechniquePlaque Formation AnalysisNeointimal Thickening AssessmentLipid Infiltration MeasurementSmooth Muscle Cell StainingMacrophage Foam Cell DetectionMorphometric Quantification Methods

Related Articles