Yöntem makalesi

Plazmid DNA teslimat için fare mesane Urothelium elektroporasyon tarafından roman yöntemi

8.6K görüntüleme

DOI:

10.3791/57649

3 Mayıs 2018

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Biz'DNA plazmid dır fare mesane vivo içinde İdrar Kateterizasyon ve elektroporasyon ürotelyal hücre içine bir roman yöntemi açıklanmaktadır. Kesesi hastalıkları otokton fare modelleri oluşturmak için hızlı ve kolay bir yol sunar.

Özet

Genetiği fare modelleri (GEMMs) insan hastalıkları kanser gibi başlama ve ilerleme mekanizmalarının içine roman biyolojik anlayışlar ortaya son derece değerlidir. Transgenik ve koşullu nakavt fareler sık gen overexpression için kullanılmış olan veya ablasyon belirli doku veya hücre içinde vivotürleri. Ancak, germline fare modelleri oluşturma zaman alıcı ve pahalı olabilir. Gen teknolojileri ve DNA plazmid tarafından viral enfeksiyon teslim fizibilite düzenleme son gelişmeler hızlı oluşturulmasında çeşitli organları germline sigara otokton fare kanser modelleri etkinleştirdiniz. Mesane urothelium kapsayan bir glikozaminoglikan katman varlığı nedeniyle erişmeye viral vektörler için zor olan bir organdır. Burada, laboratuar DNA plazmid verimli bir şekilde teslim içine fare mesane urothelium içinde vivoiçin geliştirilen bir roman yöntemi açıklanmaktadır. PCAG-GFP DNA plazmid İntravezikal korumak ve cerrahi olarak maruz mesane çoğalmasıyla, DNA plazmid geçici ifade için mesane ürotelyal hücre içine özellikle teslim olduğunu göster. Bizim yöntem overexpression ve fare mesane genlerin nakavt için hızlı ve uygun bir yol sağlar ve GEMMs mesane kanseri ve diğer üroloji hastalıkları bina için uygulanabilir.

Giriş

Genetiği fare modelleri (GEMMs) hayvan geliştirme, gen fonksiyonları vivo içindeve mekanizmaları hastalık ilerleme1,2hakkında bilgimizi genişletmek önemli bir rol oynuyor. Germline GEMMs geleneksel olarak iki şekilde geliştirilmiştir. İlk DNA plazmid pseudopregnant kadın zigotları nakli tarafından takip pronuclear enjeksiyonla transgenik fareler oluşturulmasıdır. Diğer knock-out/knock-gelen fareler tarafından homolog rekombinasyon embriyonik kök hücre üretimi ve chimeras gelişimi bu. Genlerin ilgi belirli doku veya hücre türü koşullu nakavt Cre ve flox siteleri ile genetik allelleri üreme birden çok n....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Burada açıklanan tüm yordamları kurallar ve düzenlemeler kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi (IACUC) Kaliforniya Üniversitesi Santa Cruz uygun olarak gerçekleştirilmiştir.

1. Plazmid ve araçları hazırlama

  1. Her mesane transfect, DNA plazmid (1 µg/µL) en az 20 µL hazırlamak.
  2. Trypan mavi 1 µL plazmid çözüm 1.5 mL microcentrifuge tüp içinde 20 µL ekleyin. Pipet iyice karıştırın.
  3. Otoklav tüm cerrahi aletleri ve çalışma alanı % 70 etanol ile sterilize. Cerrahi aletler ve eldiven % 70 etanol ile sık sık sprey veya cam boncuk Sterilizatör steril koşullar korumak için aşağıdaki adımları yerine getirirken kullanın.....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Gen teslim mesane urothelium içine başarı göstermek için biz pCAG-GFP15 plazmid elektroporasyon için kullanılır. Plazmid ve Trypan mavi çözüm 20 µL üretra enjekte ettiler ve 5 elektrik darbeleri idare. 48 h sonra fare mesane disseke ve negatif kontrol ise GFP sinyal (şekil 1A) gösterdi elektroporasyon geçmesi değil mesane GFP floresan bir diseksiyon floresan mikroskop altında yamalari gözlendi. Cytokeratin (CK) 5, CK18, ile kesitli mes.......

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Elektroporasyon hücre membran geçirgenliği artırır ve gen electrotransfer16için güçlü bir teknolojidir. Gen teslim yaşam kemirgenler tarafından elektroporasyon içine Nörobiyoloji alanları17,18,19,20,21' sık kullanılan. Onun potansiyel uygulamalar birçok diğer organlarda kapsamlı bir şekilde araştırılmalıdır değil. Bilgimizi, burada açık.......

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar rakip ilgi bildirin.

Teşekkürler

Biz Profesör Bin Chen, Dr Yue Zhang ve Kendy Hoang elektroporasyon sistemi kurma konusunda yardım için teşekkür ederim. Bu iş Z.A.W. için Santa Cruz kanser fayda grubu ve NIH gelen hibe tarafından desteklenmiştir

....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
BD 1 mL TB ŞırıngaFisher148232E
BuprenorfinSigmaB9275-50MG
Dumont CımbızRoboz Surgical InstrRS-5005Cerrahi kullanımdan önce %70 etanol ile tedavi edin
ECM830 SQ Dalga ElektroporatörüHarvard Aparatı450052
Exel Uluslararası Tek Kullanımlık Safelet I.V. KateterlerFisher Scientific14-841-2124G, 2.11 cm uzunluk, 0.045 cm dış çap
Ekstra İnce Mikro Diseksiyon MakasıRoboz Surgical InstrRS-5135Cerrahi kullanımdan önce %70 etanol ile tedavi edin
IsofluranVet one501017
K& H Küçük Hayvanlar için Isıtmalı Dinlenme Minderi, 9'a 12 İnçAmazonn/aIsı matını kağıt havluyla örtün
Oftalmik merhemFisherNC0849514
PBS, pH7.4Yaşam Teknolojileri10010049
Pipet uçları 200 ve mikro; LUSA Scientific1111-0206
Pipet Uçları, Evrensel Uyum; 0,1 ila 10 ve mikro; LFisher02707438(CS)
PIPETMAN NEO P2GilsonF144561
PIPETMAN NEO P200NGilsonF144565
plazmid CAG-GFPAddgene16664
Platin cımbız 5 mmHarvard Aparatı4504895 mm çap
MakasRoboz Cerrahi InstrRS-5880ile tedavi edin Cerrahi kullanımdan önce% 70 etanol
Dize kordonuAmazonyokMandala El Sanatları 150D 210D 0.8mm 1mm deri dikiş dikiş düz mumlu iplik dize kordon
Bant, ScotchFisher19047257
Therio-jel Veteriner YağlayıcıPBS hayvan sağlığı353-736
Tripan Mavi LekeYaşam Teknolojileri15250061
V-1 Masa üstü sistem anestezisiVetEquip901806
Vicryl menekşe sütür 18" FS-2 kesme 5-0FisherNC0578475
Walgreens Povidone İyot %10Walgreens953982
Yara klipsiFisher018045
Yara klipsi uygulayıcısıFisher01804

Kaynaklar

  1. Sharpless, N. E., Depinho, R. A. The mighty mouse: genetically engineered mouse models in cancer drug development. Nat Rev Drug Discov. 5 (9), 741-754 (2006).
  2. Heyer, J., Kwong, L. N., Lowe, S. W., Chin, L. Non-germline genetically engineered mo....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Elektroporasyon Tekni iFare Mesane KanseriGen A r fadesintravezikal nstilasyonGFP Ekspresyonumm nofloresan BoyamaCerrahi Ekspozisyonrotelyal H creler

İlgili makaleler