Method Article

Pet İzleyicilerin Üretimi için Katı Faz 11C-Metilasyon, Arıtma ve Formülasyon

DOI:

10.3791/60237

⸱

October 24th, 2019

 ,  ,  ,  ,  , 
1McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute, McGill University, 2Department of Neurology and Neurosurgery, McGill University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pozitron Emisyon Tomografisi (PET) için katı faz ekstraksiyon kartuşları kullanarak klinik olarak alakalı izleyiciler üretmek için etkili bir karbon-11 radyoetiketleme tekniği rapor ediyoruz. 11.11.20 C-metilasyon maddesi, yüksek radyokimyasal verimlerde kimyasal ve radyokimyasal olarak saf PET izleyicileri sağlar, öncül ve art arda elüsyon ile önceden yüklenmiş bir kartuştan geçirilir.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pozitron emisyon tomografisinde (PET) kullanılan radyotracerlerin rutin üretimi çoğunlukla radyoaktif synthonun çözeltide radyoaktif olmayan bir öncülle reaksiyona girebildiği ıslak kimyaya dayanır. Bu yaklaşım, izleyicinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile saflaştırılmasını ve ardından insan yönetimi için biyouyumlu bir çözücüde yeniden formülasyonu gerektirir. Yakın zamanda karbon-11etiketli PET radyofarmasötiklerin yüksek verimli sentezi için 11 C-metilasyon yaklaşımı geliştirdik, katı faz kartuşlarından sentez, arıtma ve arıtma için tek kullanımlık "3'ü 1 arada" üniteler olarak yararlandık. izleyicilerin yeniden formülasyonu. Bu yaklaşım preparatif HPLC kullanımını ortadan uzatır ve transfer hatlarında ve radyoaktif bozunma nedeniyle izleyicinin kayıplarını azaltır. Ayrıca, kartuş tabanlı teknik sentez güvenilirliğini artırır, otomasyon sürecini kolaylaştırır ve İyi Üretim Uygulaması (GMP) gereksinimlerine uygunluğu kolaylaştırır. Burada, bu tekniği insan beynindeki amiloid plaklar için vivo görüntüleme ajanı olarak altın standart olan PET izleyicisi Pittsburgh bileşiği B 'nin([11C]PiB) üretimi örneğinde gösteriyoruz.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pozitron emisyon tomografisi (PET), biyokimyasal proseslerin, sinyallerin ve dönüşümlerin in vivo görselleştirilmesini sağlamak için biyolojik olarak aktif bir moleküle bağlı bir izotopun radyoaktif bozunmasını tespit etmeye dayanan moleküler görüntüleme yöntemidir. . Karbon-11 (t1/2 = 20,3 dk) pet'te en sık kullanılan radyoizotoplardan biridir, çünkü organik moleküllerdeki bolluğu ve kısa yarı ömrü aynı insan veya hayvan konusuna aynı gün birden fazla izleyici yönetimine izin verir ve hastalar üzerindeki radyasyon yükünü azaltır. Bu izotop ile etiketlenmiş birçok izotop klinik çalışmalarda ve klasik ve ortaya çıkan biyolojik olarak alakalı hedeflerin in vi....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Tampon ve eluentlerin hazırlanması

  1. 0,2 M sodyum asetat çözeltisi (Çözelti A) hazırlamak için 100 mL suda 2,72 g sodyum asetat trihidrat çözün.
  2. 0,2 M asetik asit çözeltisi (çözelti B) hazırlamak için 1 L suda 11,4 mL buzul asetik asit çözün.
  3. 50 mL çözeltisi A çözeltisini 450 mL b çözeltisi ile birleştirerek pH 3.7'deki asetat tamponu (tampon 1) tampon referans merkezine göre15. Arabelleğe ait pH'ı pH şeritleri veya pH ölçer ile doğrulayın.
  4. 12,5 mL mutlak etanol ile 87,5 mL tampon 1'i birleştirerek 100 mL'lik bir şişede %12,5 sulu EtOH çözeltisi (yıkama 1) yapın.
  5. 100 mL'lik bir şişede %15 sulu ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

[11C]PiB'nin tipik bir radyosentezini özetlemek gerekirse, gaz [11C]CH3OTf ilk olarak öncül çözeltisi ile önceden yüklenmiş bir tC18 kartuşu ile geçirilir (Şekil 1). Reaksiyon karışımının ayrılması, sulu etanol çözeltileri ile art arda elüsasyon ile aşağıdaki gibi elde edilir. İlk olarak, .5 EtOH tepkiverilmemiş[11C]CH3OTf ve 6-OH-BTA-0'ın çoğunluğunu temizler, sonra EtOH artık kirleri yıkar ve son olara.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Florbetapir, florbetaben ve flütmetamol gibi birkaç 18F etiketli PET izleyicilerin fda onayı ve son ortaya çıkmasına rağmen, [11C]PiB hızlı beyin alımı ve düşük non-spesifik nedeniyle amiloid görüntüleme için altın standart izleyici kalır Bağlama. Şu anda bu izleyici ya ıslak kimya16 yoluyla sentezlenir veya bir "kuru döngü" yaklaşım4,17. Her iki yöntem de HPLC arınmasını ve ardından[11C]CH3

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarları olduğunu beyan.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma kısmen Bir hibe 18-05 Kanada Alzheimer Derneği (A. K. için) ve Beyin Kanada Vakfı Sağlık Kanada desteği ile desteklenmiştir. Yazarlar Bu çalışmanın desteklenmesi için McGill Üniversitesi Tıp Fakültesi, Montreal Nöroloji enstitüsü ve McConnell Beyin Görüntüleme Merkezi'ni kabul etmek isterler. Ayrıca kalite kontrol prosedürleri ve Dr Jean-Paul Soucy ve Gassan Massarweh radyoizotoplar ve radyokimya tesisi erişim için yardım için Bayan Monica Lacatus-Samoila teşekkür ederiz.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
6-OH-BTA-0ABX gelişmiş biyokimyasal bileşikler5101[11C]PiB'nin radyoaktif olmayan öncüsü
6-OH-BTA-1ABX ileri biyokimyasal bileşikler5140[11C]PiB'nin radyoaktif olmayan standardı
Agilent 1200 HPLC sistemiAgilentAgilent 1200Analitik HPLC sistemi
Etanol mutlakTicari alkoller432526
Hamilton şırınga (luer-tip, 250 & mikro; L)HamiltonHAM80701
MZ Analytical PerfectSil 120MZ-Analysentechik GmbHMZ1440-100040Analitik HPLC kolonu
Perkin Elmer Clarus 480 GC sistemiPerkin ElmerClarus 480Gaz kromotografisi
polikarbonat manifolduScintomicsACC-101Sentez manifoldu
Restek MTX-Wax sütunu (30 m, 0,53 mm)Restek70625-273Analitik GC kolonu
Scintomics GRP modülüScintomicsScintomics GRPOtomatik sentez ünitesi
Sep-Pak tC18 PlusSularWAT020515Katı faz ekstraksiyon kartuşu
solvente dayanıklı manifoldScintomicsACC-201Sentez manifoldu
Spinal iğneBD405181
Steril uzatma hattıB. Braun8255059
Steril filtreKırlangıçSLLG013SL
Steril flakon (20mL)HuayiSVV-20A
Steril suBaxterJF7623
Synthra MeIplus AraştırmaSynthraMeIplus Araştırma[11< / sup>C] CH < sub > 3< / sub >I / [11< / sup>C] CH3OTf modülü
Şırınga (10 mL)BD309604
Şırınga (1 mL)BD309659
Şırınga (20 mL)B. Braun4617207VDağıtıcı şırınga
Havalandırma filtresiKırlangıçTEFG02525

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Langstrom, B., Lundqvist, H. The preparation of 11C-methyl iodide and its use in the synthesis of 11C-methyl-L-methionine. The International journal of applied radiation and isotopes. 27 (7), 357-363 (1976).
  2. Larsen, P., Ulin, J., Dahlstrøm, K., Jensen, M.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Solid Phase MethylationCarbon 11 RadiolabelingPET Tracer ProductionHPLC Free SynthesisCartridge Based TechniquePittsburgh Compound BRadiochemical Purity AnalysisGood Manufacturing PracticeLead Shielded Hot CellQuality Control Procedures

Related Articles