Bu çalışma, 60 dakika boyunca renal arterlerin geçici perkütan bilateral balon kateter tıkanıklığı ve 24 saat boyunca reperfüzyon kullanılarak domuzlarda renal iskemi-reperfüzyon hasarının yüksek oranda tekrarlanabilir büyük bir hayvan modelini sunun.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Geçici bilateral Renal Arter Tıkanma ile Akut Böbrek Yaralanması için Büyük Bir Hayvan Modeli
Bu makalede
Özet
Özet
Akut böbrek hasarı (AKI) ameliyat sonrası morbidite ve mortalite açısından daha yüksek riskle ilişkilidir. İskemi-reperfüzyon yaralanması (IRI) AKI'nin en sık nedenidir. Bu klinik senaryoyu taklit etmek için, bu çalışma, renal arterlerin geçici perkütan bilateral balon kateter tıkanıklığını kullanarak domuzlarda renal IRI'nın oldukça tekrarlanabilir büyük bir hayvan modelini sunun. Renal arterler, balon kateterleri femoral ve karotis arterden geçirerek ve arterlerin proksimal kısmına ilerletilerek 60 dakika boyunca tıkanır. Böbrek damarlarının herhangi bir opaklaşmasını değerlendirmek ve arter tıkanıklığının başarısını doğrulamak için aorta iyonat konmuş. Bu, balon kateterlerinin ucundaki nabız dalga biçiminin düzleştirmesi ile daha da doğrulanır. Balonlar 60 dakikalık bilateral renal arter tıkanıklığından sonra söndürülür ve çıkarılır ve hayvanların 24 saat boyunca iyileşmesine izin verilir. Çalışmanın sonunda plazma kreatinin ve kan üre azot önemli ölçüde artarken, eGFR ve idrar çıkışı önemli ölçüde azalır. İyotlu kontrast ihtiyacı minimumdur ve renal işlevi etkilemez. bilateral renal arter tıkanıklığı perioperatif renal hipopröfüzyonun klinik senaryosunu daha iyi taklit eder ve perkütan yaklaşım, enflamatuar yanıtın etkisini ve laparotomi gibi açık bir yaklaşımla görülen enfeksiyon riskini en aza indirir. Klinik olarak ilgili bu domuz modelini oluşturma ve çoğaltma yeteneği, insanlara klinik çeviriyi kolaylaştırır.
Giriş
Akut böbrek hasarı (AKI), cerrahi hastalar arasında anlamlı morbidite ve mortalite ile ilişkili yaygın olarak teşhis edilen bir durumdur1,2. Mevcut veriler, AKI'nin dünya çapında hastanede yatan tüm hastaların yarısını bile etkileyebileceğini ve yoğun bakım ünitesindeki hastalarda% 50 ölüm oranına yol açtığını göstermektedir1,3. Yüksek prevalansına rağmen, mevcut AKI tedavisi sıvı yönetimi ve diyaliz gibi önleyici stratejiler ile sınırlı kalmaktadır. Bu nedenle, AKI4,5,6için alternatif tedavileri keşfetmeye devam eden bir ilgi vardır.
AKI tipik olarak etiyolojisi4,5,6temel alınarak renal öncesi, içsel ve post-renal olarak sınıflandırılır. AKI'li cerrahi hastaların çoğunluğu hipovolemiye bağlı böbrek öncesi nedenlerle ilişkilidir ve böbreklerin iskemi-reperfüzyon yaralanmasına (IRI) neden olur2. Klinik olarak idrar çıkışı azalır ve böbrek fonksiyonlarının azalmasına bağlı olarak kreatinin düzeyleri artar. Böbrek yüksek metabolik hızlı bir organdır ve iskemiye duyarlıdır. AKI'nin patofizyolojisi ve potansiyel terapötik yaklaşımları hakkında daha iyi bir fikir edinmek için renal IRI'nin son derece tekrarlanabilir büyük bir hayvan modeligereklidir 5.
Böbrek hipopripfüzyon peri-operatif klinik senaryosunu taklit etmek için bilateral renal arter tıkanıklık bir modeli uygun kabul edilir. Daha önce tarif ettiği modeller, kontralal böbrek ile veya rezeksiyon olmadan tek taraflı renal arter tıkanıklığı gerektiren modeller yeterli klinik uygulanabilirlik sağlamaz7,8. Bu modeller AKI'ye neden olmak için yeterli olsa da, yaralanma türü veya süresi açısından gerçek hayattaki klinik senaryolara benzemez.
Bu makalenin amacı anjiyografi altında balon kateter tıkanıklığı ile renal arterlerin perkütan bilateral geçici tıkanıklığının porsin modelini sunmaktır. bilateral renal arter tıkanıklığı, renal hipopripfüzyonun klinik senaryosunu taklit eder, ardından balonun reperfüzyon için çıkarılması9,10. Kateterizasyon, kateter rehberliği, anjiyografi ve hemodinamik izleme dahil olmak üzere teknik adımlar açıklanmıştır. Bu yöntem sadece renal arterlerin yüksek oranda kontrol edilen ve tekrarlanabilir tıkanmasını sağlamakla kalmaz, aynı zamanda perkütan yaklaşım, vücuda hakaret miktarını açık bir yaklaşıma kıyasla sınırlayarak enflamatuar yanıtın etkisini en aza indirir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Tüm in vivo çalışmalar Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin hayvan bakımı ve kullanımı ile ilgili yönergelerine uygun olarak yapılmış ve Boston Çocuk Hastanesi Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanmıştır (Protokol 18-06-3715). Tüm hayvanlar, Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu'na uygun olarak insancıl bakım aldı. Şekil 1' de anestezi, cerrahi hazırlık ve bu çalışmanın primer sonuç ölçümleri için zaman çizelgeleri göstermektedir.
1. İndüksiyon, anestezi ve entübasyon
- Gereksiz stres ve rahatsızlığı önlemek için, yüz maskesi kullanarak karotamin / zolazepam 4-6 mg / kg ve ksilazin 1.1-2.2 mg / kg ve izofluran% 3 karışımının kas içi enjeksiyonu ile domuzu yatıştırın.
- Bölgeyi % 95 etanol ile dezenfekte ettikten sonra 20 G IV'lük bir damarla venöz erişim elde etmek için kulak damarını yalıt. Bir bakım infüzyonunu başlatın (5 mL / kg / s'de% 0.9 NaCl).
- Anestezik yeterliliği onaylandıktan sonra domuzu endotrakeal tüple (40-50 kg ağırlığındaki domuzlar için 7 beden) entübe edin. 12 nefes/dk frekansta balon havalandırması gerçekleştirin ve domuzu ameliyathaneye taşıyın.
- Hayvanı ameliyat masasına supine pozisyonunda yerleştirin. FiO2 0.50, 10 mL/kg gelgit hacmi ve sürekli kapnografi altında 12 nefes/dk frekans ile mekanik pozitif basınç havalandırmaya hemen başlayın.
- Sürekli izleme için kulağa veya alt dudağa nabız oksimetresi yerleştirin.
- Hava ısıtmalı bir ped kullanarak normotermiyi (37 °C) koruyun.
- Genel anesteziyi korumak için endotrakeal tüpten izoflurane yönetimini %0,5-4 oranında tutun. İşlem boyunca anestezinin derinliğini ölçmek için EKG, arteriyel kan basıncı, sıcaklık ve kapnografiyi sürekli izleyin.
- Hayvanın sıvı durumunu kontrol etmek ve idrarı bir drenaj torbasında toplayarak idrar çıkışını izlemek için bir Foley kateteri yerleştirin.
NOT: Dişi domuzlar, üretralarının daha kolay kateterizasyon sağlayan anatomik özellikleri nedeniyle erkeklere göre tercih edilir.
2. Cerrahi hazırlık ve vasküler erişim
- Hayvanı steril bir şekilde örtün.
- Boynun sağ yanal bölgesini betadin ve ardından% 95 etanol uygulayarak 3 kez dezenfekte edin.
- Sağ şahdamarının ve sağ şahdamarının kateterizasyonu için bir kesme gerçekleştirin. Sternocleidomastoid kası yanal olarak geri çekin ve sağ şahdamarına ve sağ şah damarına kadar kesin.
- Hem atardamara hem de damara 5F anjiyografi kılıfı yerleştirin. İpek 2-0 dikiş ile sabitleyin.
- Seldinger tekniğini kullanarak sol uyluk atardamarına 5F anjiyografi kılıfı yerleştirin.
- Seldinger tekniğini gerçekleştirmek için içi boş bir iğne kullanarak uyluk atardamarını delin. Lümen boyunca yumuşak bir uç kılavuz tel takın ve uyluk atardamarına ilerletin.
- İğneyi çıkarırken kılavuz teli elinizle sabit tutun. Anjiyografi kılıfını kılavuz telin üzerinden uyluk atardamarına geçirin ve kılavuz telini çekin. Gerekirse ultrason kılavuzunu kullanın.
3. Renal iskemi-reperfüzyon yaralanmasının indüksiyonu
- Sistemik antikoagülasyon (hedef aktif pıhtılaşma süresi (ACT) > 300 sn) elde etmek için intravenöz olarak 200 IU/kg sodyum heparin geçirin.
- Renal arterleri tanımlamak için floroskopi altında iyodyal kontrast maddesi enjekte ederek anjiyografi gerçekleştirin.
NOT: Kontrast kaynaklı nefrotoksisite riskini azaltmak için, iyodüre kontrast maddesini normal salin ile 1:1 çözeltisinde seyreltin. Eşdeğer dozaj sağlamak için tüm hayvanlar için dozajı tablola. - Renal arterleri tanımlayın, kılavuz telleri kılavuz kateterde manuel olarak ilerletin.
- 5F JL4 kılavuz kateteri sol renal arterde sağ şahdamarı üzerinden yerleştirin (Şekil 1A).
- İkinci 5F JL4 kılavuz kateteri sağ renal arterde sol femoral arterden geçirin (Şekil 1A).
- Her renal arterde 5F perkütan translüminal anjiyoplasti (PTA) dilatasyon kateterini yönlendirmek için kılavuz telleri kullanın.
NOT: Balonun balon şişirme sonrasında renal arterin dallarının veya teminatlarının patenti bırakılmaması için proksimal renal artere yerleştirilmesi tercih edilir. - Her balon kateterlerini yerine yerleştirin ve her katetere bir basınç hattı bağlayın.
- Kateterin doğru konumlandırılmasından emin olmak için basınç monitöründe arteriyel nabız dalga formlarının varlığını kontrol edin.
- Her balonu şişirin ve balonun içinde yaklaşık 2,5 atm basınç hedefleyin (Şekil 1B).
- Böbreklere kan akışının durmasını doğrulamak için balon kateterin ucundaki nabız dalga biçiminin düzleştirmesini gözlemleyin.
- İyonatlı kontrast ortamını (1:1 seyreltme) enjekte edin ve renal damarların herhangi bir opaklaşmasını kontrol edin.
NOT: Şişirilmiş balonun görselleştirilmesi için balonu iyodinated kontrast maddesi ile doldurmak da mümkündür. Ancak bu yöntem renal arterlerin tıkanmasını doğrulamak için nabız dalga biçimi düzleşmesi kadar hassas değildir. - 60 dakikalık tıkanıklıktan sonra balon kateterlerini dikkatlice söndür ve renal arterlerden çıkarın.
- Renal arter açıklığını ve renal reperfüzyonun kurulmasını doğrulamak için bir anjiyografi(1:1seyreltilmiş kontrast ortamı kullanarak) gerçekleştirin ( Şekil 1C ).
- Sol femoral arterden 5F anjiyografi kılıfını çıkarın.
- Kateterizasyon yerinde 30 dakika boyunca sıkı basınç uygulayın.
- ACT normale dönene kadar protamin (3 mg/kg) ile heparinin etkisini tersine çevirin.
- Ameliyat sonrası dönemde idrar örneği almak için, cilde kesik bir dikiş kullanarak foley kateterine ipek 2-0 dikişli bir tüp sabitleyin.
- Anjiyografi kılıflarını sağ şahdamarında ve sağ şah damarında yerinde bırakın ve çalışma boyunca kan örneklemesi için yarıda kesilmiş bir dikiş kullanarak ipek 2-0 dikiş ile sabitleyin.
- Boyun kesisini 2 kat halinde sürekli dikiş atarak ipek 2-0 dikiş ile kapatın.
- Ağrıyı en aza indirmek için kesi bölgesine bupivakain (3 mg/kg) sürtün.
- İskemi bitiminden sonra toplam 2 saat boyunca 5 mL / kg / s'de% 0.9 NaCl ile hayvanı nemlendirmeye devam edin.
- Ameliyat sonrası ağrıyı en aza indirmek için hayvanın arkasına bir fentanil yama (25-50 μg / s) yerleştirin.
- Ameliyat sonrası ağrıyı en aza indirmek için buprenorfin (0.005-0.1 mg/kg) intramüsküler enjeksiyonu uygular.
- Hayvanı izleyin ve awaking'e kadar mekanik havalandırmada muhafaza edin.
4. Hayvan kurtarma
- Awaking'den sonra, hayvanı sıcaklık kontrollü bir odaya yer edin.
- Tam bilinç ve ambülat yeteneğine kavuşana kadar hayvanı bir yanal taraftan diğerine çevirmeye devam edin.
- Su ve yiyecek reklam libitum sağlayın.
5. Fonksiyonel değerlendirme
- kan ve idrar örneklerini istenen protokole göre toplayın.
NOT: Bu çalışmada aşağıdaki zaman noktaları belirlenmiştir: taban çizgisi (hidrasyon protokolünün başlatılmasından sonra ve renal arterlerin tıkanmasından önce 1 saat), iskemi sonu ve reperfüzyon (2 saat, 6 saat, 24 saat). - Arteriyel ve venöz kan örneklerini toplayın. Daha sonra analiz için lityum heparin veya EDTA kaplı vacutainers içinde saklayın.
NOT: Doğrudan şahdamarındaki ve şahdamarındaki kateterlerden kan çekin. - İdrar örneklerini Foley kateterinden toplayın ve analiz için 15 mL tüplerde saklayın.
NOT: İdrarı Foley kateterine bağlı drenaj torbasından toplayın. - İdrar çıkışını belirlemek için drenaj torbasını boşaltın ve 1 saat boyunca idrar toplayın.
NOT: Bir drenaj torbasının Foley kateterine bağlı olmadığı 6 saat dilimi için, Foley kateterine bağlı tüpü 30 dakika kapatın ve ardından idrar çıkışını belirlemek için idrarı 60 mL şırıngarla toplayın.
6. Ötenazi
- Reperfüzyon süresinin bitimini takiben anestezi yapın ve yukarıda açıklandığı gibi izleyin.
- Hidrasyona 5 mL/kg/s'de %0,9 NaCl ile devam edin.
- Kan örneklemesi için arteriyel ve venöz kateterleri ve idrar çıkışını belirlemek için Foley kateterini kullanın. Son kan ve idrar örneklerini toplayın ve idrar çıkışını hesaplayın.
- Xiphoid'den orta pelvise kadar 10 numara bir bıçak kullanarak 15 cm orta hat laparotomi kesisi gerçekleştirin.
- Karın derisini geri çekmek için düz bir yanal retraktör kullanın.
- Sağ ve sol retroperitoneumu ortaya çıkarmak için karın duvarının lateral peritoneal eklerini parçalara ayrılın.
- Hem renal arterleri hem de damarları tanımlayın ve açıkça parçalara ayrıştırın.
- Hem renal arterleri hem de damarları 2-0 ipek dikişle lige edin ve histolojik ve metabolik analiz için tüm doku örneklerini toplamak için bilateral nefrektomiler yapın.
- Tercih edilen ötanazi yöntemi ile hayvanı ötenazi yapın (örneğin, exsanguination, pentobarbital)
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Fonksiyonel analiz
Bu çalışmanın temsili sonuçları 6 hayvandan kaynaklanmaktadır ve gösterilen veriler ortalamanın standart ± hatasıdır. Böbrek fonksiyonu idrar çıkışı, tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR), plazma kreatin ve kan üre azot (BUN) belirlenerek değerlendirilir. Renal fonksiyonun biyobelirteçleri taşınabilir bir kimya analizörü kullanılarak değerlendirilir. eGFR aşağıdaki formüle göre hesaplanır: eGFR =1.879 × BW1.092/PCr0.6 (BW: kg'da vücut ağırlığı; ...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
AKI, dünya çapında hastanede yatan erişkin hastaların% 50'sini etkileyen yaygın bir klinik bozukluktur6,12. Hastalığın patofizyolojisini ve potansiyel terapötik hedefleri daha fazla araştırmak için klinik olarak ilgili bir hayvan modeline ihtiyaç vardır. AKI'yi çoğalttıyan birkaç murine modeli olmasına rağmen, bunlar ilgili klinik senaryolarını ve insan böbreğinin anatomisini tamamen taklit etmez. Bu çalışma, insanlara çeviriye izin vermek için klinik olarak ilgi...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar rakip finansal çıkarlar beyan etmemektedir.
Teşekkürler
Dr. Arthur Nedder'a yardımları ve rehberliği için teşekkür ederiz. Bu çalışma Richard A. ve Susan F. Smith Başkan İnovasyon Ödülü, Michael B. Klein and Family, The Sidman Family Foundation, The Michael B. Rukin Charitable Foundation, The Kenneth C. Griffin Charitable Research Fund ve The Boston Investment Council tarafından desteklendi.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, usp, 100 ml viaflex plastik kap | Baxter | 2B1302 | Hayvan hidrasyonu için |
| Ajan kontrastı 100.0ml enjeksiyon ortamı btl ioversal %74 | KARDINAL SAĞLIK | 133311 | Damar sistemini görselleştirmek için |
| Bard Bardia Kapalı Sistem İdrar Drenaj Torbası | BARD Inc | 802001 | İdrar toplama için |
| BD Vacutainer K2 EDTA | BD | 367841 | Kan örneği saklama için |
| BD Vacutainer Lityum Heparin | BD | 366667 | Kan örneği saklama için |
| Betadine | Henry Schein | 6906950 | Cilt dezenfeksiyonu için |
| Bookwalker ekartör | Codman | Cilt retraksiyonu için | |
| Bupivakain% 0.25 | Hospira | Analjezi | |
| için insizyon bölgesinde uygulayınBuprenorfin SR | Zoo Pharm | 10mg/ml şişe, Doz: 0.2mg/kg SC | |
| Kateter anjiyo 5.0 Fr x100.0 cm 0.038 JR4 | MERIT MEDICAL SYSTEM INC | 7523-21 | Renal arterlerin tanımlanması için |
| Kelepçeli endotrakeal tüp | Emdamed | Operasyon süresince güvenli bir hava yolu oluşturmak için | |
| EKG Medtronics- Physiocontrol LifePak 20 Oksijen doygunluk monitörü | GE Healthcare Madison WI | Oksijen doygunluğunun izlenmesi için | |
| Encore 26 şişirici | BOSTON SCIENTIFIC | 710113 | Balon kateterlerini şişirmek için |
| Etanol% 95 (Etil alkol) | Henry Schein | Cilt dezenfeksiyonu için | |
| Fentanil yaması | Mylan | Dozu: 25-50mcg / saat, TD | |
| Altın silikon kaplı Foley | TELEFLEX MEDICAL INC | İdrar için koleksiyon | |
| Heparin sodyum | LEO Pharma A/S | Doz: 200 IU/kg IV | |
| i33 ultrason makinesi | Phillips | Gerekirse femoral kateterizasyon için ultrasonografik rehberlik kullanın | |
| Inqwire tanı kılavuz teli - 0,035 "(0,89 mm) - 260 cm (102") - 1,5 mm j-tip | MERIT MEDICAL SYSTEM INC | 6609-33 | Balon kateterleri renal arterlere |
| yönlendirmek içinİntravenöz kateter, boyut 20 gauge | Santa Cruz Biotechnology | Inc SC-360097 | Sıvı uygulaması için |
| Isofluran | Patterson Veterinary Supply, Inc. | 21283620 | Doz:% 3, INH |
| Metzenbaum künt kavisli 14,5 cm - 5 (3/4) " | Rudolf Medical | RU-1311-14M | Doku diseksiyonu ve kesimi için |
| 30ml / saat yıkama cihazı ve sürekli izleme için çift 4 musluklu yenidoğan tek kullanımlık dönüştürücü kiti | Argon Medical | 041588505A | Basınç ölçümü için |
| Powerflex pro PTA dilatasyon kateteri 6 x 20 mm - şaft uzunluğu (135cm) | KARDİNAL SAĞLIK | 4400602X | Renal arterlerin tıkanması için |
| Basınç izleme hatları mll/mll - 12" şeffaf, mll/mll | Smiths Medical | B1571/MX571 | Basınç ölçümü için |
| Prosedür paketi | Molnlycke Health Care | 97027809 | Cerrahi örtü, gazlı bez, şırınga, beher vb |
| Protamin | Henry Schein | 1044148 | Heparin tersine çevrilmesi için |
| Neşter bıçağı - boyut # 10 | Kardinal Sağlık (Bağlılık) | 32295-010 | Cilt kesileri için |
| Stopcock iv 4 lrg delik rotg erkek ll adptr strl | Peoplesoft | 1550 | Boruları bağlamak için |
| Düz yanal ekartör | Codman | Cilt retraksiyonu için | |
| Sütür perma hnd 18in 2-0 örgü ipek blk | KARDINAL SAĞLIK 1 | A185H | Kesi yerini dikmek ve sabitlemek için kateterler |
| Şırınga kontrast enjeksiyonu 10ml sabit erkek luer kırmızı | MERIT MEDICAL SYSTEM INC | MSS111-R | Kontrast maddeyi uygulamak için |
| Şırınga tıbbi 60ml ll plst strl ltx ücretsiz disp | KARDINAL SAĞLIK 1 | BF309653 | Anjiyokatın idrar toplanması ve yıkanması için |
| Tilzolan (tiletamin / zolazepam) | Patterson Veterinary Supply, Inc. | 07-893-1467 | Doz: 4-6 mg / kg, IM |
| Xylazine | Putney, INC | Doz: 1.1-2.2 mg / kg, IM |
Kaynaklar
- Ali Pour, P., Kenney, M. C., Kheradvar, A. Bioenergetics consequences of mitochondrial transplantation in cardiomyocytes. Journal of the American Heart Association. 9 (7), 014501(2020).
- Giraud, S., Favreau, F., Chatauret, N., Thuillier, R., Maiga, S., Hauet, T. Contribution of large pig for renal ischemia-reperfusion and transplantation studies: The Preclinical Model. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 14(2011).
- Amdisen, C., et al. Testing Danegaptide effects on kidney function after ischemia/reperfusion injury in a new porcine two week model. PLoS ONE. 11 (10), 1-13 (2016).
- Bhargava, P., Schnellmann, R. G. Mitochondrial energetics in the kidney. Nature Reviews Nephrology. 13 (10), 629-646 (2017).
- Bonventre, J. V., Weinberg, J. M. Recent advances in the pathophysiology of ischemic acute renal failure. Journal of the American Society of Nephrology. 14 (8), 2199-2210 (2003).
- Case, J., Khan, S., Khalid, R., Khan, A. Epidemiology of Acute Kidney Injury in the Intensive Care Unit. Critical Care Research and Practice. 2013, 9(2013).
- Jabbari, H., et al. Mitochondrial transplantation ameliorates ischemia/reperfusion-induced kidney injury in rat. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 1866 (8), 165809(2020).
- Malagrino, P. A., et al. Catheter-based induction of renal ischemia/reperfusion in swine: Description of an experimental model. Physiological Reports. 2 (9), 1-13 (2014).
- Freeman, R. V., et al. Nephropathy requiring dialysis after percutaneous coronary intervention and the critical role of an adjusted contrast dose. American Journal of Cardiology. 90 (10), 1068-1073 (2002).
- Gasthuys, E., et al. Postnatal maturation of the glomerular filtration rate in conventional growing piglets as potential juvenile animal model for preclinical pharmaceutical research. Frontiers in Pharmacology. 8 (431), 1-7 (2017).
- Doulamis, I. P., et al. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 319 (3), 403-413 (2020).
- Rewa, O., Bagshaw, S. M. Acute kidney injury-epidemiology, outcomes and economics. Nature Reviews Nephrology. 10 (4), 193-207 (2014).
- Grossini, E., et al. Levosimendan Protection against Kidney Ischemia/Reperfusion Injuries in Anesthetized Pigs. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 342 (2), 376-388 (2012).
- Laskey, W. K., et al. Volume-to-creatinine clearance ratio. A pharmacokinetically based risk factor for prediction of early creatinine increase after percutaneous coronary intervention. Journal of the American College of Cardiology. 50 (7), 584-590 (2007).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
