Murin modelleri, özellikle genetik olarak tasarlanmış fare çizgilerinin oluşturulabilmesinin kolaylığı ve ayrıca farelerin, örneğin kalp hasarından sonra miyokard rejenerasyonunun incelenmesine izin vermek için patolojik hastalık modelleri sağlamak için cerrahi olarak manipüle edilebilme kolaylığı nedeniyle, klinik öncesi kardiyotorasik araştırmalarda paha biçilmez araçlardır1 . Bu bağlamda, kardiyomiyositlerin hücre döngüsünden çekildiği yetişkin farelerin aksine, 0-2 günlük yenidoğan fare kalplerinin, apikal rezeksiyon veya miyokard enfarktüsü indüksiyonu 2,3,4 sonrası minimum skarlaşma ile onarılması ilgi çekicidir. Buna karşılık, 7 günlük yenidoğan kalpleri eksik rejenere olur ve 2,3 skar insidansı daha yüksektir. Sol ventrikülün tepesindeki kardiyomiyositler doğumdan sonraki 2 haftaya kadar proliferatif kapasiteyi koruduğundan, 0-14 günlük farelerde kalp hasarı sonrası rejenerasyonun mekanik çalışmaları, yaralı yetişkin kalbin rejenerasyonu için terapötik hedeflerin belirlenmesinde bilgilendirici olabilir5.
Kardiyak hasarın fare modellerinin geliştirilmesi, anestezi altında cerrahi manipülasyonu içerir. Bu, toraksın kalbe erişmek için açılmasını gerektirir, bu da genellikle entübasyon ve mekanik ventilasyonu zorunlu kılar. Fare gerginliği, vücut ağırlığı ve yaş, anesteziklere duyarlılığı etkiler6. Yetişkin fareler çok çeşitli ajanlarla uyuşturulabilir, entübasyon için yaygın bir rejim 100/13/0.5 mg / kg 6,7'de ketamin / ksilazin / atropindir. Yenidoğan fareleri (0-7 günlük) merkezi bir ağrı refleksinden yoksundur ve buz üzerinde etkili bir şekilde hareketsiz hale getirilebilir ve entübasyon olmadan ameliyata tabi tutulabilir 6,8,9. Preadolesan (8-14 günlük) fare yavruları hipotermi ile uyuşturulamaz 9,10; kardiyotorasik cerrahi için entübasyon gerektirirler. 14 günden küçük preadolesan farelerde kardiyotorasik cerrahi ile ilgili daha önce yapılmış bir çalışma yoktur. Deneyimlerimize göre, 14 günlük yaşın altındaki izofluran-anestezi uygulanmış preadolesan farelerin entübasyonu zordur. 7 günden büyük fareler için bildirilen önerilen enjekte edilebilir anestezik rejim 50-150 mg / kg ketamin ve 5-10 mg / kg ksilazin10'dur. Preadolesan fareler hala nörolojik olarak gelişmektedir ve ilaçlara ve ilaç metabolizmasına verdikleri yanıtlar yetişkin hayvanlardan çok farklıdır6. Bu, sıvı, elektrolit ve asit-baz dengesizliğinin yanı sıra, yalnızca sınırlı enerji depolarını hızla tüketen yüksek metabolik hızları nedeniyle değil, aynı zamanda termoregülasyon olgunlaşmamışlıkları nedeniyle hipoglisemi ve hipotermi riskini de artırır 6,11,12. Bu nedenle, hem entübasyonu kolaylaştıran hem de ergenlik öncesi farelerin sağkalımını en üst düzeye çıkaran anestezik rejimler hakkında çok az bilgi vardır.
Burada, 10 günlük C57BL/6J fare yavrularında ağırlığı 3-8 g arasında değişen ketamin/ksilazin/atropin dozaj rejimlerini ampirik olarak titre ederek, hayvan ölümlerini en aza indirirken sonraki kardiyotorasik cerrahi için endotrakeal entübasyona izin verecek kadar anestezi düzlemi elde ettik. Ayrıca entübasyon, cerrahi ve ameliyat sonrası maternal yamyamlıktan kaynaklanan mortaliteyi azaltmak için hayvan taşıma uygulamalarını da geliştirdik.