Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Radyasyona bağlı cilt ve kas fibrozunun sağlam ve tekrarlanabilir bir modelinin oluşturulması

1.8K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/64251

⸱

31 Ağustos 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Plastic Surgery, University of Pittsburgh, 2Department of Forensic Medicine and Toxicology, HBS Medical and Dental College, 3Department of Radiation Oncology, University of Pittsburgh Cancer Institute

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Burada, farelerin arka ekstremitesinde radyasyona bağlı cilt fibrozunu indüklemek için bir protokol sunuyoruz ve fonksiyonel sonucu değerlendirmek için uzuv gezisi ve yürüyüş indeksi analizleri yoluyla kronik bozukluğun ışınlama sonrası ölçümlerini gerçekleştiriyoruz. Model, radyasyonla ilişkili cilt fibroz mekanizmalarını aydınlatır ve subklinik terapötik çalışmalarda faydalıdır.

Özet

Radyasyona bağlı cilt fibrozu (RISF), kanser tedavisi, kazara maruz kalma veya terör eylemleri dahil olmak üzere çok sayıda senaryodan kaynaklanabilir. Radyoaktif ışınlar deriye nüfuz edebilir ve deri, kaslar ve iç organlar dahil olmak üzere yollarındaki yapıları etkileyebilir. Deri, radyasyona maruz kalan ilk yapıdır ve tedavisi zor olan kronik fibroz geliştirmeye yatkındır. Şu anda, sınırlı tedavi seçenekleri radyasyona bağlı cilt fibrozunu hafifletmede orta derecede etkinlik göstermektedir. Etkili karşı önlemlerin geliştirilmesini engelleyen önemli bir faktör, deneysel bulguların insanlara çevrilmesine izin verebilecek uygun ve sağlam bir modelin olmamasıdır. Burada, fonksiyonel ve moleküler iyileşme için olası ajanların profilaktik ve terapötik değerlendirmesi için sağlam ve tekrarlanabilir bir murin arka ekstremite deri fibrozu modeli oluşturulmuştur.

Sağ arka ekstremite, cilt fibrozunu indüklemek için tek doz 40 (Gri) Gy kullanılarak ışınlandı. Denekler erken evrelerde ödem ve dermatit geliştirdi ve görünür cilt daralması ile ilerledi. Işınlanmış uzuvlar, sonraki haftalarda önemli ölçüde azalmış uzuv hareket açıklığı gösterdi. Geç evrelerde, akut yan etkiler azaldı, ancak kronik fibroz devam etti. Fonksiyonel bozukluğun gelişimini gösteren ek bir fonksiyonel test olarak bir yürüyüş indeksi yapıldı. Bu non-invaziv yöntemler, histolojik analizlerle desteklenen fibroz ilerlemesini izlemek için güvenilir ölçümler göstermiştir. Bu modelde kullanılan radyasyon dozu, uygulama ve ışınlama sonrası analizler, radyasyona bağlı cilt fibrozunu incelemek ve terapötik ajanların etkinliğini test etmek için güçlü ve tekrarlanabilir bir yöntem sunar.

Giriş

Deri, vücudun en büyük organıdır ve vücudu tehlikelerden korur ve kaplar. Üç farklı katmanı vardır: epidermis, dermis ve hipodermis. Her katmanın kendine özgü işlevleri vardır: epidermis, dehidrasyonu ve mikrobiyal istilayı önler; dermis, zengin bir hücre ağına ve gerilme mukavemeti ve elastikiyet sağlayan hücre dışı bir matrisesahiptir 1; Dermal tabaka, lenfatik ve kılcal damarlar ağlar için duyusal reseptörleri, saç foliküllerini, bezleri ve damarları içerir. Hipodermis veya deri altı dokusu, bol miktarda yağ dokusu ile vücudu şekillendirir ve mekanik stresi dağıtır 2,3,4.

Kazalar, savaş, terör veya tedavi edici uygulamalar sonucunda ortaya çıkan radyasyon, doğrusal ilerleyici bir doğada vücuda nüfuz eder ve cildin ilk temas eden organ olmasına yol açar. Endüstrilerde, tıbbi tesislerde ve askeri tesislerde radyoaktif maddelerin kullanımının artması nedeniyle bu tür olayların tehdidi yoğunlaşmıştır5. Klinik olarak, derideki radyasyon hasarı, akut radyasyon sendromunun (ARS) dört alt sendromundan biri olan kutanöz radyasyon sendromu (KRS) ile karakterizedir. Cildin iyonlaştırıcı radyasyona verdiği tepki, tedavi ve daha fazla hasardan korunma için önemli etkilere sahiptir6. Yanıklar ve travma gibi eşlik eden yaralanmalar, radyasyon yaralanmaları ile birleştirildiğinde klinik sonucu daha da karmaşık hale getirir7. Cildin radyasyona maruz kalma derecesi, diğer organların bozulmasının tek veya çoklu organ yetmezliği ile sonuçlandığı ve sonuçta hasta ölümüne yol açtığı geri dönüşü olmayan bir eşik ile ilişkilidir 8,9. Kutanöz radyasyon hasarı akut ve kronik fazdan oluşur. Akut radyasyon hasarı klinik olarak eritem, cilt ödemi, dermatit, kabarma, epidermal denudasyon, kuru veya ıslak deskuamasyon, ülserasyon ve saç ve tırnaklarda değişiklikler olarak kendini gösterir. Kronik faz dermal atrofi, fibrozis, kronik ülserasyon ve telenjiektazi olarak kendini gösterir10,11. Genel olarak, akut etkiler ağırlıklı olarak epidermiste kendini gösterirken, kronik etkiler en çok dermiste belirgindir. Radyasyona maruz kalmaya akut reaksiyon, maruziyetten sonraki 12 saat içinde mitotik aktivitede belirgin bir azalmaya yol açar, bunu hiperemi, hücre büyümesi, vakuolizasyon, nükleer piknoz ve parçalanmaizler 4,12.

40 Gy'yi aşan radyasyon dozları nemli deskuamasyon ve epidermis kaybına neden olarak enfeksiyonlara karşı duyarlılığın artmasına neden olur13. Ek olarak, cildin radyasyona maruz kalması sitokin üretimini indükleyerek dermal tabakada inflamatuar bir bağışıklık tepkisini tetikler. Öne çıkan inflamatuar mediatörler arasında interlökinler (IL-1, IL-3, IL-5, IL-6 ve IL-8) ve tümör nekroz faktör-α (TNFa) bulunur14. Enflamasyonun çözülmesindeki başarısızlık, sonunda radyasyon hasarı bölgesinde fibroz gelişmesine neden olabilir15. Ek fiziksel yaralar veya termal yaralanmalar, kas tabakası16 boyunca uzanan bu fibrotik yanıtı daha da şiddetlendirir. Transforme edici büyüme faktörü-β (TGFβ), fibroz gelişiminde anahtar sitokindir17. Şu anda, çok az sayıda tedavi seçeneği umut verici sonuçlar göstermektedir ve çoğunluğu hasta uyumu ile ilgili zorluklar yaşayabilir. Cildin farklı radyasyon dozlarına verdiği hücresel ve moleküler tepkileri araştıran daha ileri araştırmalar, radyasyona bağlı cilt patofizyolojisinin anlaşılmasını geliştirecek ve yeni tedavilerin geliştirilmesini hızlandıracaktır.

Cilt ve yumuşak dokularda radyasyona bağlı yaralanmayı hafifletmede klinik öncesi modellerde araştırma sonuçlarının klinik çevirisini kolaylaştırmak için, ışınlamayı takiben terapötik müdahalelerin son derece ilgili deneysel modellerinin tasarlanması çok önemlidir. Hem in vitro hem de in vivo radyasyona bağlı yaralanma modelleri, ışınlanmış endotel hücrelerinin 18,19, fibroblastların20 veya keratinositlerin19 hücre kültürü modelleri ve in vivo kemirgen, domuz ve insan olmayan primat hayvan modelleri dahil olmak üzere tanımlanmıştır. Kemirgen modelleri, insanlarla radyasyon hasarına yanıt olarak benzerlikleri ve genetik manipülasyon esneklikleri nedeniyle radyasyon araştırmalarında yaygın olarak kullanılmaktadır21. Radyasyon dozu gereksinimleri, benzer sonuçlar ararken kemirgenlerde insanlardan daha yüksektir: deskuamasyon, fibroz ve nekroz16,22. Radyasyona yanıtı ölçmek için puanlama kriterlerinin tanımlanması, radyasyon cilt yaralanmasının kemirgen modellerinin benimsenmesini daha da artırmıştır21,23.

Klinik öncesi ortamdaki güncel araştırmalar, radyasyona bağlı cilt hasarının mekanizmalarını anlamaya ve terapötik seçenekler geliştirmeye odaklanmaktadır. Bu nedenle, yüksek klinik çevrilebilirliğe sahip radyasyon hakaretini oluşturmak için sağlam ve tekrarlanabilir bir klinik öncesi model oluşturmak esastır. Bu çalışma, optimize edilmiş radyasyon dozu ve uygulama tekniği ile bir murin cilt fibrozisi modelini tanımlamaktadır. Fonksiyonel, histolojik ve moleküler ölçümleri birleştiren modelimiz, fibroz gelişim mekanizmasını etkili bir şekilde incelemek ve yeni terapötik seçenekleri araştırmak için kullanılabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Etik hayvan kullanımı, Hayvan Refahı Yasası'na uygun olarak hareket eden Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmıştır. Hayvanlar, Uluslararası Laboratuvar Hayvanları Bakımı Değerlendirme ve Akreditasyon Derneği (AAALAC) onaylı bir tesiste barındırıldı ve Ulusal Sağlık Enstitüleri Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu'na göre tedavi edildi.

1. Anestezi

  1. Fareleri küçük bir hayvan anestezi sisteminin kutusuna yerleştirin (Şekil 1). Kutuya% 4 izofluran verin ve 5-10 dakika bekleyin, bu sırada izofluranı% 2-3'e düşürün.
  2. Anestezi derinliğini ayak parmağınızı sıkıştırarak onaylayın. Kurumayı önlemek için göz kayganlaştırıcı uygulayın. Deneği %2 izofluran akışı ile burun konisine taşıyın.
  3. Tıraş ve uzuv ölçümü tahlili için her fareyi uyuşturmak için yukarıdaki tekniği kullanın. Fareleri ışınlama için anestezi altına almak için 1.25 mg / kg'lık bir intraperitoneal pentobarbital enjeksiyon dozu kullanın.

2. Cilt bölgesi hazırlığı

  1. Işınlamadan 2-3 gün önce fareleri tıraş etmeyi planlayın. Saçı bir kesme makinesi kullanarak düzeltin (Şekil 2A).
  2. Tüy dökücü krem sürün ve 1-2 dakika bekleyin (Şekil 2B). Kremi kuru gazlı bezle silin ve cildi fosfat tampon salin (PBS) ile ıslatılmış gazlı bezle durulayın (Şekil 2C).

3. Işınlama prosedürü

  1. Her fareyi ışınlamadan 5 dakika önce uygulanan intraperitoneal enjeksiyonla uyuşturun. Uzvu radyasyon alanına (25 cm x 25 cm) yerleştirin ve cerrahi bantla sabitleyin (Şekil 3A-C).
  2. Cerrahi bant kullanarak vücudu kısıtlayın (Şekil 3D). Radyasyonların derinlemesine nüfuz etmesini önlemek/en aza indirmek için 1 cm kalınlığında bir bolus yerleştirin (Şekil 3E).
  3. Fare cildine 40 Gy vermek için aplikatör ve kesme faktörlerini hesaplayın. Buradaki deney için, ışınlama yanıklarını indüklemek üzere 3740 monitör ünitesi için 6 MeV'lik bir elektron ışını oluşturmak için doğrusal bir hızlandırıcı kullanın. Bu ayarda, 25 Gy'yi iletmek için ışınlama kaynağından bolusun tepesine olan mesafe olan 1,000 cm kaynaktan yüzeye mesafe (SSD) ile 100 MU / dk dozunda 40 cm x 25 cm'lik bir radyasyon alanı. Işınlama süresi, kullanılan lineer hızlandırıcıya, ışın enerjisine ve alan boyutuna göre değişecektir. Lineer hızlandırıcı üzerinde 40Gy'yi iletmek için gerekli monitör birimlerini hesaplamak için bir radyasyon veya tıbbi fizikçiye danışılmalıdır.

4. Fibroz gelişiminin görsel olarak izlenmesi

  1. Fibrozisin ilerlemesini belgelemek için elde taşınan bir dijital kamera kullanın. Ayrıntılı fotoğraflar çekmek için makro ayarını kullanın.
  2. İzofluranın solunmasıyla fareleri anesetetize edin.
  3. Lensi cilde daha yakın konumlandırarak fotoğraf çekin ve yakala düğmesine basın. Fotoğrafları mümkün olduğunca tutarlı tutmaya çalışın. Sternal yaslanmayı sürdürmek için yeterli bilinç yeniden kazanılana kadar deneği doğrudan gözetim altında tutun.

5. Fibrozisin fonksiyonel bir sonucu olarak bacak gezisinin ölçülmesi

  1. Işınlamadan sonraki üçüncü haftadan başlayarak, 6 haftaya kadar her hafta ölçüm yapmayı planlayın.
  2. Anesteziyi yukarıda tarif edildiği gibi başlatın ve sürdürün. Burun konisinin önünde bir alan hazırlayın ve ortasına bantla bir iletki sabitleyin (Şekil 4A).
  3. Fareyi alana aktarın ve burnunu nazikçe koninin üzerine yerleştirin. Sağ dizinizi iletki merkezine yerleştirin (Şekil 4B).
  4. Sol elinizi kullanarak dizinizi sabit tutun ve sağ elinizi işaret ve pollex parmaklarıyla ayağı dorsifleks yapmak için kullanın (Şekil 4C,D).
  5. Ayak parmaklarının gösterdiği değeri okuyarak uzama derecesini not edin. Aynı işlemi kontralateral ışınlanmamış bacak üzerinde de uygulayın.

6. Yürüyüş fonksiyonel indeksinin ölçülmesi

  1. Şeffaf bir zemin ile 15 cm yükseklikte asılı 40 cm'lik bir yürüyüş yolu oluşturmak için kemirgen yürüyüş parkurunu 3D yazdırın (Şekil 5). Parçanın altına bir video kaydedici yerleştirin ve çekime başlayın. Kamera, bir videoyu mümkün olan en yüksek çözünürlükte ve saniyede en az 60 kare kare hızında kaydedecek şekilde ayarlanmıştır.
  2. Parçanın bir ucunu açın ve fareyi içine aktarın. Hayvanın pistte özgürce yürümesine izin verin. Hayvanı en az üç kez mümkün olduğunca yumuşak bir şekilde yürürken yakalayın.
  3. Sonraki fareyi kaydetmeden önce videonun kalitesini kontrol edin.
  4. Videoları bir video oynatıcı, ekran görüntüsü uygulaması, bir görüntü işleme programı ve elektronik tablo yazılımı ile bir bilgisayara aktarın. Ekran görüntüsü işlevini kullanarak üç farklı, net ayak izi yakalamak için kayıtları izleyin (Şekil 6).
  5. Ayak parmağı yayılma ölçümleri için görüntü işleme programını açın. Üst panelden Dosya'yı seçin ve analiz edilecek görüntüyü bulmak ve görüntülemek için Aç'a tıklayın.
  6. Üst panelin ikinci satırından Düz Çizgi Aracı'nı seçin (Şekil 7_1). Bu aracı kullanarak duvar genişliğini işaretleyin ve Analiz Et > Ölçeği Ayarla'ya tıklayın, ardından ölçeği kalibre etmek için bilinen bir mesafenin tam değerini girin (Şekil 7_2-5).
  7. Farklı ölçümler için ayak izini işaretlemek için Düz Çizgi Aracını kullanın (Şekil 6C, D; 1: ayak uzunluğu, 2: dış ayak parmağı yayılması, 3: iç ayak parmağı yayılması), Analiz > Ölçüm'ü seçin ve uzunluk değerini kaydedin (Şekil 8).
  8. Hem ışınlanmış hem de ışınlanmamış uzuvlar için analizleri gerçekleştirin. İşlevselliği değerlendirmek için daha önce yayınlanan aşağıdaki denklemi kullanın24
    Statik formül, SFI denklemi, matematiksel analizde ETS, NTS, EPL ve NPL oranlarını gösterir.
    burada SFI = siyatik işlevsellik indeksi, E = deneysel veya yaralı pençe, N = normal veya yaralanmamış pençe, TS = ayak parmağı yayılması ve PL = baskı uzunluğu.

7. Ötenazi

  1. Nesneyi CO2 hattına bağlı bir kutuya aktarın. Hazne içinde% 30 -% 70 konsantrasyona ulaşmak için CO2 infüzyonunu başlatın. 5 L'lik bir oda için gaz infüzyonu 1.5-3.5 L / dak arasında olmalıdır.
  2. Hayvanın solunumunu 5-10 dakika durdurmasını bekleyin. Kafayı kafa tabanından yerinde tutarak ve kuyruğu sıkıca çekerek servikal çıkık ile ötenazi yapın25.

8. Histoloji ve aşağı akış analizleri 17

  1. Işınlanmış arka uzuvyu eksizyona hazırlamak için çekin. Ekstremital cildin arka düzlemine 2 cm x 1 cm'lik bir alan seçin.
  2. Cilt örneğini dikkatlice toplamak için keskin bir makas kullanın. İki ayrı parça elde etmek için dokuyu uzun eksenden ikiye bölün.
  3. Bir doku parçasını% 10 formalin tamponlu salin içinde sabitleyin. Slaytlar üzerinde histolojik bölümler hazırlamak için sabit dokuyu işleyin.
  4. Proteinleri ve RNA'yı korumak için ikinci parçayı kuru buzla dolu bir kutuya aktarın. Ardından, doku örneklerini hızlı bir şekilde -80 °C'lik bir dondurucuya aktarın ve daha sonraki işlemlere kadar donmuş halde tutun.
  5. Slaytları hematoksilen ve eozin (H & E) boyası ve Masson'un Trikrom boyası için boyayın. Lekeli slaytları mikroskop altında görselleştirin ve 10x büyütme kullanarak görüntü alın. Yürüyüş fonksiyonel testi için yukarıda açıklandığı gibi görüntü işleme yazılımını kullanarak epitel kalınlığını ölçün.

9. İstatistik

  1. Verileri ortalama ± standart sapma olarak sunun. Varyans analizi (ANOVA) ve ardından Bonferroni'nin çoklu karşılaştırma testi veya Öğrenci t-testi kullanarak sonuçları değerlendirin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Mevcut ışınlama protokolünün oluşturulması ve optimizasyonu, farelerde tutarlı ve tekrarlanabilir bir fibroz indüksiyonu ile sonuçlandı. Farelerin sağ ekstremiteleri, ışınlama gününde radyasyon alanı içinde konumlandırıldı ve sabitlendi ve 40 Gy radyasyon uygulandı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Cilt yaralanması, kazara veya tıbbi tedaviye bağlı radyasyona maruz kalmanın olası bir sonucudur. Nükleer reaktörler, insan hatası veya Çernobil ve Fukushima gibi doğal afetler nedeniyle kazara ihlal riskine sahiptir26,27. Kanser tedavisi için terapötik dozlama, tedavi edilen bölgelerde radyasyona bağlı fibrozise neden olma riski taşıyan fraksiyone tekrarlanan doz rejimlerini kullanan en yaygın maruziyettir. Bu yaygın kronik adve...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların bu çalışmayla ilgili rekabet eden mali çıkarları veya diğer çıkar çatışmaları yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, Savunma Bakanlığı W81XWH-19-PRMRP-DA, NIAID/NIH Hibe 5R21AI153971-02 ve PSF/MTF Hibe 603902'nden alınan araştırma hibeleri ile finanse edilmektedir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
% 10 FormalinFischer Scientific23-427098
BolusOrfit8333.SO1 / R
ClipperKent Scientific Corp.CL8787-KIT
CO2Çeşitli
CO2 OdasıEZ Sistemleri A.Ş.E-22000
Tüy Dökücü KremKilise & Dwight Co., Inc.Nair
Dijital KameraWolfangGA100
Eppendrof TüplerEppendorf22364111
Göz YağlayıcıDechraPuralube  Oftalmik Merhem
Gazlı BezCovidien682252
Görüntü İşleme ProgramıNIHGörüntü
J IsofluranDechraUSP İnhalasyon Anestezik
Lineer İvmeleyiciVarian Medical Systems, Inc.23EX
PBSCytivaSH30256.LS
PentobarbitalAkorn İlaçNembutal
İletkiWestcott550-1120
Küçük Hayvan Anestezi SistemiEZ Sistemleri A.Ş.EZ-SA800Tek hayvan sistemi
Elektronik Tablo YazılımıMicrosoftExcel
Cerrahi MakasMedlineMDS0834111
Cerrahi Bant3M1538-1
Bant3MH-1113

Kaynaklar

  1. Breitkreutz, D., Mirancea, N., Nischt, R. Basement membranes in skin: unique matrix structures with diverse functions. Histochemistry and Cell Biology. 132 (1), 1-10 (2009).
  2. Kim, J. -S., et al. Comparison of skin injury induced by β-and γ-irradiation in the minipig model. Journal of Radiation Protection and Research. 42 (4), 189-196 (2017).
  3. Kolarsick, P. A., Kolarsick, M. A., Goodwin, C. Anatomy and physiology of the skin. Journal of the Dermatology Nurses' Association. 3 (4), 203-213 (2011).
  4. von Essen, C. F. Radiation tolerance of the skin. Acta Radiologica: Therapy, Physics, Biology. 8 (4), 311-330 (1969).
  5. Dainiak, N., et al. Literature review and global consensus on management of acute radiation syndrome affecting nonhematopoietic organ systems. Disaster Medicine and Public Health Preparedness. 5 (3), 183-201 (2011).
  6. Hopewell, J. The skin: its structure and response to ionizing radiation. International Journal of Radiation Biology. 57 (4), 751-773 (1990).
  7. Flynn, D. F., Goans, R. E. Nuclear terrorism: triage and medical management of radiation and combined-injury casualties. Surgical Clinics. 86 (3), 601-636 (2006).
  8. Peter, R. Cutaneous radiation syndrome in multi-organ failure. The British Journal of Radiology. 78 (1), 180-184 (2005).
  9. Meineke, V. The role of damage to the cutaneous system in radiation-induced multi-organ failure. The British Journal of Radiology. 78 (1), 95-99 (2005).
  10. Berger, M., Christensen, D., Lowry, P., Jones, O., Wiley, A. Medical management of radiation injuries: current approaches. Occupational Medicine. 56 (3), 162-172 (2006).
  11. Ralf, U. P., Petra, G. Management of cutaneous radiation injuries: diagnostic and therapeutic principles of the cutaneous radiation syndrome. Military Medicine. 167, 110-112 (2002).
  12. Bray, F. N., Simmons, B. J., Wolfson, A. H., Nouri, K. Acute and chronic cutaneous reactions to ionizing radiation therapy. Dermatology and Therapy. 6 (2), 185-206 (2016).
  13. Mendelsohn, F. A., Divino, C. M., Reis, E. D., Kerstein, M. D. Wound care after radiation therapy. Advances in Skin & Wound. 15 (5), 216-224 (2002).
  14. Peter, R. U. Radiation Treatment and Radiation Reactions in Dermatology. , Springer. 185-188 (2015).
  15. Ejaz, A., Greenberger, J. S., Rubin, P. J. Understanding the mechanism of radiation induced fibrosis and therapy options. Pharmacology & Therapeutics. 204, 107399(2019).
  16. Williams, J. P., et al. Animal models for medical countermeasures to radiation exposure. Radiation research. 173 (4), 557-578 (2010).
  17. Ejaz, A., Epperly, M. W., Hou, W., Greenberger, J. S., Rubin, J. P. Adipose-derived stem cell therapy ameliorates ionizing irradiation fibrosis via hepatocyte growth factor-mediated transforming growth factor-beta downregulation and recruitment of bone marrow cells. Stem Cells. 37 (6), 791-802 (2019).
  18. Haubner, F., et al. Effects of external radiation in a co-culture model of endothelial cells and adipose-derived stem cells. Radiation Oncology. 8 (1), 66(2013).
  19. Ebrahimian, T. G., et al. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 29 (4), 503-510 (2009).
  20. Haubner, F., et al. A co-culture model of fibroblasts and adipose tissue-derived stem cells reveals new insights into impaired wound healing after radiotherapy. International Journal of Molecular Sciences. 16 (11), 25947-25958 (2015).
  21. Urano, M., Kenton, L. A., Kahn, J. The effect of hyperthermia on the early and late appearing mouse foot reactions and on the radiation carcinogenesis: effect on the early and late appearing reactions. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 15 (1), 159-166 (1988).
  22. Law, M., Thomlinson, R. The pathogenesis of necrosis after radiotherapy. The British Journal of Radiology. 47 (562), 740(1974).
  23. Abe, Y., Urano, M. Fraction size-dependent acute skin reaction of mice after multiple twice-a-day doses. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 18 (2), 359-364 (1990).
  24. Inserra, M. M., Bloch, D. A., Terris, D. J. Functional indices for sciatic, peroneal, and posterior tibial nerve lesions in the mouse. Microsurgery. 18 (2), 119-124 (1998).
  25. Suckow, C. P. S. aM. A. Management of Animal Care and Use Programs in Research, Education, and Testing. Weichbrod, R. H., Thompson, G. A., Norton, J. N. , CRC Press/Taylor & Francis. (2018).
  26. Yamashita, S., Suzuki, S., Suzuki, S., Shimura, H., Saenko, V. Lessons from Fukushima: latest findings of thyroid cancer after the Fukushima nuclear power plant accident. Thyroid. 28 (1), 11-22 (2018).
  27. Cardis, E., et al. Cancer consequences of the Chernobyl accident: 20 years on. Journal of Radiological Protection. 26 (2), 127-140 (2006).
  28. Williams, N. R., et al. Radiation-induced fibrosis in breast cancer: A protocol for an observational cross-sectional pilot study for personalised risk estimation and objective assessment. International Journal of Surgery Protocols. 14, 9-13 (2019).
  29. Meineke, V., Fliedner, T. Radiation-induced multi-organ involvement and failure: challenges for radiation accident medical management and future research. The British Journal of Radiology. 78 (1), 196-200 (2005).
  30. Stone, H. B. Leg contracture in mice: an assay of normal tissue response. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 10 (7), 1053-1061 (1984).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Radyasyon Kaynaklı FibrozisCilt Fibrozisi ModeliFare Arka UzvuRadyasyona Maruz KalmaKronik FibrozisFonksiyonel AnalizHistolojik AnalizYürüyüş İndeksiTerapötik Değerlendirme

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.