$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Bu çalışmada, DRE'li çocuklarda dinlenirken/uyurken, bir görevi yerine getirirken veya uyaran alırken eş zamanlı MEG ve HD-EEG kaydetmek için deney kurulumunu gösteriyoruz ve EMSI kullanarak tahriş edici bölgeyi, SOZ'u ve anlamlı beyin alanlarını lokalize etmek için metodolojik bir çerçeve öneriyoruz. Ayrıca, benzersiz özellikler sunan, piyasada bulunan farklı ürünlerden MEG ve HD-EEG verilerini birleştirmek için teknik öneriler sunuyoruz. Epileptojenik ve anlamlı beyin alanlarının lokalizasyonunda EMSI'nin klinik faydasını artırmak için üç olgudan elde edilen verileri sunuyoruz. Buradaki bulgular, EMSI sonuçlarının, büyük olasılıkla birleşik çözeltideki MEG ve EEG sinyallerinin tamamlayıcı özelliklerinin ek değeri ve muhtemelen verileri kaydetmek için kullanılan sensör sayısının artması (>550 sensör) nedeniyle, tek başına her iki modalite ile elde edilenlerden daha iyi performans gösterdiğini göstermektedir. Özellikle, EMSI, irritatif ve SOZ'ları iEEG altın standardında ESI ile uyumlu bulgularla noninvaziv olarak lokalize etti ve bu da klinik gözlemleri doğruladı.
Önerilen metodoloji aşağıdaki kritik adımları içerir: (i) DRE'li çocuklardan interiktal ve iktal aktivitelerin tüm beynini kapsayan yüksek uzamsal sensör örneklemesi (>550 sensör) ile eş zamanlı MEG ve HD-EEG (yani yüksek SNR) kayıtlarının yüksek kalitede elde edilmesi ve ayrıca görsel, motor, işitsel ve somatosensoriyel uyarılmış alanlar ve potansiyeller (adım 3.1-3.2); (ii) farklı toplama sistemleriyle kaydedilen MEG ve HD-EEG sinyallerinin zamansal senkronizasyonu ve mekansal ortak kaydı (adım 3.12); (iii) sırasıyla interiktal aktivite (adım 4.1.1-4.1.7), iktal başlangıç aktivitesi (adım 4.2.1-4.2.7) ve olayla ilgili yanıtlar (adım 4.3.1-4.3.6) içeren veri bölümlerinin dikkatli bir şekilde ön işlenmesi ve seçilmesi; ve (iv) güvenilir kaynak lokalizasyon yöntemleri (örneğin, kümeleme ve dSPM ile ECD'ler) (sırasıyla 4.1.8-4.1.9, 4.2.8-4.2.9 ve 4.3.7-4.3.9) kullanılarak tahriş edici bölgenin, SOZ'un ve anlamlı beyin ilgi alanlarının doğru kaynak lokalizasyonu.
Eşzamanlı MEG ve HD-EEG kayıtları gerçekleştirirken en kritik adım, iki toplama sistemi tarafından kaydedilen verileri uzamsal olarak (koordinat alanları arasında hizalama) ve zamansal olarak (doğrusal saat kaymasının düzeltilmesi) senkronize etmektir. Bu tür bir senkronizasyon, MEG ve HD-EEG sinyallerinde aynı anda meydana gelen interiktal, iktal ve görsel/motor/işitsel/dokunsal olayların doğru tanımlanmasını sağlamak için çok önemlidir. Bu olayların zaman noktası seçimindeki hatalar, kaynak lokalizasyon sonuçlarını etkileyebilir ve beynin bu olayların oluşturulmasında mutlaka yer almayan alanlarını belirleyebilir.
MEG sistemleri genellikle eşzamanlı MEG ve EEG ölçümleri yapmak için ürüne dahil edilmiş uyumlu 32, 64 ve 128 kanallı EEG sistemleri sunar. Bu durumlarda, ortak tetikleme sinyalleri göndererek verileri geçici olarak senkronize etmeye gerek yoktur. Benzer şekilde, çoğu EEG sistemi günümüzde tüm MEG sistemleriyle uyumludur. Donanımdaki bu gelişmelere rağmen, sadece birkaç epilepsi merkezi, cerrahi öncesi değerlendirmenin bir parçası olarak eş zamanlı MEG ve HD-EEG kayıtları gerçekleştirmektedir. Burada, bu tür bir bütünleştirilebilirlikten yararlandık ve 306 kanallı MEG ve 256 kanallı EEG sistemlerini, deneğin başını kaplayan >550 sensörle aynı anda beyin aktivitesini kaydetmek için birleştirdik. Şimdiye kadar, MEG, HD-EEG ve iEEG verilerinin gelişmiş analizi için çok az yazılım (örneğin, Brainstorm, CURRY, EEGLab, FieldTrip, MNE veya NUTMEG) mevcuttur. Bu nedenle, önerilen metodolojiyi yeni nörogörüntüleme analiz yazılımı ile doğrulamak için gelecekteki çalışmalar gereklidir. Son olarak, MSI ve ESI'nin benzersiz bir çözümde (EMSI) bir araya getirilmesi, veri analizinin hesaplama karmaşıklığını artırdı.
Açıklanan yöntem, gelecekteki çalışmalarda ele alınması gereken birkaç sınırlama sunmaktadır. İki temsili hastanın hem MEG hem de HD-EEG verilerinde meydana gelen IED'leri manuel olarak seçtik ve iki sinyalden sadece birinde (MEG veya EEG) meydana gelen interiktal sivri uçları göz ardı ettik. Ani artışların manuel seçimi, son on yıllarda geliştirilen IED'leri tespit etmek için otomatik yaklaşımlar kullanılarak basitleştirilebilen zaman alıcı ve öznel bir yaklaşım olabilir57,58,59. Bununla birlikte, her bir IED'nin dikkatli bir şekilde analiz edilmesi ve rafine tespiti için her zaman görsel inceleme önerilir. Ayrıca, SÖZ'ü EZ'nin bir yaklaşımcısı olarak kullandık. Yine de, SOZ her zaman cerrahi sonuçları öngörmez60,61,62,63. Bu nedenle, gelecekteki çalışmalar, EZ'nin daha kesin bir şekilde tanımlanması için cerrahi sonucu temel gerçek olarak kullanabilir13,14,15,16,17,19,20. Her ne kadar nöbetler eş zamanlı MEG ve EEG kullanılarak başarılı bir şekilde yakalanabilse ve uygun kaynak lokalizasyon teknikleri kullanılarak lokalize edilebilse de44,64, klinik uygulamada, özellikle ASM'lerdeki ayaktan hastalardan bu tür iktal olayların kaydedilmesi nispeten nadirdir. Bunun nedeni çoğunlukla MEG kayıtlarının sınırlı süresi ve nöbetler sırasında meydana gelen aşırı vücut hareketleridir (örneğin, hastanın kafası dewardan dışarı kaymıştır), bu da kaynak lokalizasyon bulgularını ciddi şekilde etkileyebilecek biyolojik artefaktlara neden olabilir. Yakın tarihli bir incelemede, Stefan ve diğerleri. hastaların %7-24'ünde MEG kayıtları sırasında nöbet oluşumunu bildirmiştir ve farklı çalışmalarda ortalama kayıt süresi 30 dakika ile 5.7 saate kadar çıkmıştır65. CCMC'de, 89 hastanın 18'inde (% 20.2) son ~ 2 yıl içinde gerçekleştirilen eşzamanlı MEG ve HD-EEG kayıtları sırasında yakalanan iktal olaylar vardı. Bununla birlikte, 18 hastadan sadece 8'i (%44.4) başarılı bir şekilde analiz edildi. İnteriktal MEG kayıtlarının normal veya kesin olmayan bulgular gösterdiği durumlarda, EZ'yi yüksek hassasiyetle lokalize etmek için iktal MEG veya HD-EEG kullanılabilir. Ancak, bu kayıtlar için teknik ve lojistik gereksinimler ele alınmalıdır. Ek olarak, EMSI yoluyla anlamlı korteks lokalizasyonu için temsili veriler, noninvaziv fMRI veya intraoperatif elektrokortikal stimülasyon gibi bu fonksiyonel beyin alanlarının lokalizasyonu için herhangi bir altın standartla karşılaştırılmadı. Bu nedenle, daha ileri araştırmalar, DRE'li çocuklarda bu anlamlı beyin alanlarının lokalizasyon doğruluğunu artırmak için EMSI ve fMRI'yi multimodal noninvaziv bir görüntüleme aracına entegre edebilir. Bu çalışma, dilin etkili olduğu bölgeler gibi diğer işlevsel beyin alanlarını lokalize etmek için de genişletilebilir. Dil fonksiyonlarının lokalizasyonu, DRÖ'lü hastaların cerrahi öncesi değerlendirilmesi sırasında cerrahi adaylıklarını belirlemek, cerrahi rezeksiyonun kapsamını planlamak ve ameliyat sonrası kalıcı fonksiyonel eksiklikleri önlemek için kritik öneme sahiptir66. Birkaç invaziv olmayan çalışma, MEG kullanarak dil haritalamanın, baskın dil yarımküresini tanımlamak için genellikle altın standart olarak kabul edilen invaziv Wada testine benzer şekilde uyumlu sonuçlar sağlayabileceğini göstermiştir67,68,69,70. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, farklı tekniklerin (yani kortikal stimülasyon haritalaması, yüksek gama elektrokortikografi, fMRI ve transkraniyal manyetik stimülasyon) kombinasyonunun, cerrahi öncesi dil haritalaması için karşılıklı, doğrulayıcı ve tamamlayıcı bilgiler sağlayabileceği multimodal bir yaklaşım önermiştir71. Bu avantajlara rağmen, yaşları nedeniyle bilişsel, entelektüel ve dil engelleri olan pediatrik hastalarda dil alanlarını haritalamak hala zordur. Bu nedenle, yakın gelecekte daha fazla yaşa özel görevler ve çocuk dostu kurulumlar geliştirilmelidir. Bu çalışmada, klinik amaçlar için onaylanmamış bir yazılım kullanarak MEG ve HD-EEG verilerini analiz ettik. Bu araçların değerli ve etkili oldukları kanıtlanmış olmasına rağmen, klinik kullanım için cerrahi öncesi değerlendirme bulguları bildirilirken dikkate alınması gereken sorumluluk konularını taşırlar. Burada, sadece sünger bazlı EEG elektrot sistemleri kullanılarak yapılan HD-EEG kayıtları için prosedürleri açıklıyoruz. Jel bazlı EEG elektrotlarını kullanan alternatif sistemler hem klinik hem de araştırma ortamlarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Daha yüksek SNR EEG kayıtları sağlamalarına rağmen, daha uzun hazırlık süresi (~ 40-60 dakika) gerektirirler ve bu nedenle pediatrik kullanım için daha az uygundurlar. Alternatif olarak, bazı laboratuvarlar MEG kayıtları sırasında düşük yoğunluklu jel bazlı EEG sistemleri kullanır, bu da hazırlık süresi açısından avantajlıdır (HD-EEG sistemlerine kıyasla), ancak tüm kafa derisini kaplayan elektrot sayısının azalması nedeniyle önemli ölçüde daha düşük uzamsal çözünürlük sunarlar12,16,72,73.
Şu anda, epilepsili hastalarda epileptojenik beyin alanlarının lokalizasyonu hala esas olarak iEEG monitörizasyonu ile sağlanmaktadır. Ayrıca, anlamlı beyin alanlarının kesin lokalizasyonu için metodoloji zayıf bir şekilde tanımlanmıştır ve şu anda MEG laboratuvarlarında kullanılan deney düzenekleri pediatrik hastalar için uygun değildir, bu amaçla HD-EEG kullanımı ise çok sınırlıdır. Bu alanların doğru lokalizasyonu, cerrahi öncesi değerlendirmeyi kolaylaştırabilir ve rezeksiyon veya iEEG elektrot yerleştirilmesi için cerrahi planlamayı artırabilir. Şimdiye kadar, birkaç çalışma, EZ 12,13,14,15,16,17,18,19 ve somatosensoriyel korteksin anlamlı alanlarının tanımlanması için DRE ve fokal epilepsili hastaların cerrahi öncesi değerlendirmesinde ESI veya MSI'nın katkısını araştırdı 41sırasıyla. Çok az sayıda çalışma, tek başına MSI veya ESI'ye kıyasla EMSI kullanarak daha iyi kaynak yerelleştirme sonuçları ve sonuç tahmin performansı göstermiştir 13,31,42. Bu bulgulara rağmen, MEG ve EEG'nin kaydı nadiren aynı anda yapılmaktadır ve MSI ve ESI dünya çapında sadece birkaç epilepsi merkezinde uygulanmaktadır. Bildiğimiz kadarıyla, bu, eşzamanlı MEG ve HD-EEG verilerinin toplanması ve analiz edilmesinin yanı sıra pediatrik epilepside tahriş edici bölge, SOZ ve anlamlı beyin alanlarının, yani birincil görsel, motor, işitsel ve somatosensoriyel kortekslerin invaziv olmayan tanımlanması için EMSI gerçekleştirme önerileri sunan ilk çalışmadır.
Burada, DRE'li iki hastadan (Vaka 1 ve 2) alınan eşzamanlı noninvaziv verilerde tespit edilen interiktal sivri uçlar ve iktal olaylar üzerinde EMSI uyguladık ve önceki çalışmalarla uyumlu olarak SOZ'dan sırasıyla ~9 mm ve ~12 mm'lik bir kaynak lokalizasyon hatası elde ettik42. Etkileyici bir şekilde, böyle bir yöntem, klinik gözlemlerle epileptojenik olarak belirlenen beyin bölgesinde lokalize kümelenmiş dipoller ile intrakraniyal bulgularla (yani, iEEG verilerindeki ESI) karşılaştırılabilir bir lokalizasyon doğruluğu elde etti (Şekil 3C ve Şekil 4B). DRE'li üçüncü bir temsili hastadan (Vaka 3) alınan invaziv olmayan verileri kullanarak, görsel, motor, işitsel ve somatosensoriyel uyarılmış aktiviteler üzerinde de EMSI gerçekleştirdik ve karşılık gelen anlamlı beyin alanlarında (yani görsel, motor, işitsel ve somatosensoriyel korteksler) belirgin kaynak aktivasyon modelleri bulduk (Şekil 5C, Şekil 6C, Şekil 7C ve Şekil 8C).
Sonuçlarımız, lokalizasyon doğruluğunu artırabilecek MEG ve EEG modalitelerinden elde edilen tamamlayıcı bilgilerin füzyonundan elde edilmiştir. EEG'nin tüm intrakraniyal akımları yansıttığı iyi bilinirken, MEG çoğunlukla teğetsel kaynaklara duyarlıdır ve derin beyin kaynaklarına kördür 29,74. Bu çalışmada gösterildiği gibi, MEG ve EEG'yi birleştirmek, bu nedenle, her bir modalitenin sınırlamalarının üstesinden gelebilir, üstün lokalizasyon sonuçları sağlayabilir ve tek başına kullanıldığında ESI veya MSI'nin gözden kaçırmış olabileceği epileptojenik ve anlamlı beyin alanlarını belirleyebilir. Ayrıca, cerrahi öncesi değerlendirmeleri sırasında fMRI uygulanmayan hastalarda EMSI kullanarak anlamlı beyin alanlarını haritalamak için alternatif bir noninvaziv yaklaşım sunuyoruz.
Eşzamanlı MEG ve EEG gibi noninvaziv teknikler kullanılarak epileptojenik ve anlamlı beyin alanlarının lokalizasyonu, anlamlı kortikal alanları korurken EZ'nin tamamen çıkarılması veya bağlantısının kesilmesi için DRE'li çocukların cerrahi öncesi değerlendirmesi sırasında önemli bir adımdır. Önerilen metodoloji, sadece cerrahi öncesi epilepsi değerlendirmesinde değil, aynı zamanda hem tipik olarak gelişen çocuklarda hem de sağlıklı yetişkinlerde sağlıklı beynin fizyolojik işlevlerini keşfetmek için bilişsel sinirbilimlerde uygulanmasını destekleyen eşzamanlı MEG ve EEG verilerinin elde edilmesi ve analizinin ayrıntılı bir tanımını sunar, ayrıca epilepsi veya diğer nörolojik bozukluklarla ilişkili morfolojik ve fonksiyonel beyin değişiklikleri. Epileptojenik beyin ağlarını araştıran gelecekteki çalışmalar, eşzamanlı MEG ve HD-EEG verilerinde EMSI kullanılarak noninvaziv olarak tahmin edilen ağ merkezlerinin (yani, yüksek derecede bağlantılı beyin bölgeleri) DRE'li çocuklarda EZ'yi tek başına MSI ve/veya ESI kullanılarak tahmin edilenlere göre daha doğru bir şekilde lokalize edip edemeyeceğini de değerlendirebilir 75,76,77. Ayrıca, EMSI aracılığıyla tahmin edilen sivri ve dalgacıkların (yani, yüksek frekanslı salınımlar, >80 Hz) uzay-zamansal yayılımlarının invaziv olmayan haritalanması, epileptiform aktivitenin yayılmasının patofizyolojik mekanizmalarının daha iyi anlaşılmasına ve EZ78,79'un kesin bir biyobelirteç olan bu yayılmaların başlangıç jeneratörünün noninvaziv olarak değerlendirilmesine yardımcı olabilir. Sunulan protokol, MEG ve EEG sensör dizilerinin farklı yönelimlerdeki kaynaklara duyarlılığını inceleyerek MEG ve EEG sistemlerinin tamamlayıcılığını daha fazla araştırmaya yardımcı olabilir. Bu tür bir analiz, aynı anda MEG ve HD-EEG gerçekleştirirken beynin elektrofizyolojik özellikleri hakkında bilgi sağlayabilir.