Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Tüp Testi Kullanılarak Fare Modellerinde Sosyal Baskınlığın Değerlendirilmesi

2.4K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/67919

⸱

6 Haziran 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, Alzheimer's Disease Center, University of Alabama at Birmingham, 2Department of Biostatistics, Ryals School of Public Health, University of Alabama at Birmingham

Bu makalede

Özet

Bu protokol, tüp testini kullanarak kemirgenlerde sosyal baskınlığı değerlendirmek için davranışsal bir testi tanımlar. Sosyal baskınlık zaman içinde sabit kalır ve çeşitli gelişimsel ve nörolojik bozukluk modelleri sağlam sosyal baskınlık anormallikleri sergiler. Bu nedenle, tüp testi, mekanik çalışmalar veya klinik öncesi terapötik tarama için uygun bir sonuç ölçüsü olarak hizmet eder.

Özet

Sosyal baskınlık, nörogelişimsel ve nörodejeneratif hastalıklarda değişir ve bu bozuklukların klinik öncesi çalışmalarında yararlı bir sonuç ölçüsü olarak hizmet eder. Tüp testi, pahalı ekipman gerektirmeyen sosyal baskınlığı değerlendirmek için basit bir davranışsal testtir. Bu testte, iki fare şeffaf bir plastik tüpün zıt uçlarına girer ve ortada buluştuktan sonra biri (daha az baskın olan) geri çekilmelidir. Tüp testi hem erkek hem de dişi fareler için kullanılabilir ve araştırmacının ihtiyaçlarına uygun birkaç uyarlanabilir parametre içerir. Fareler, bir sosyal baskınlık endeksi sağlamak için birden fazla benzersiz rakibe karşı test edilebilir. Tüp testindeki sosyal baskınlık, tekrarlanan testlere göre sabit kalır ve diğer sosyal tahlillerdeki performansla ilişkilidir. Ek olarak, test, kafes içi sosyal baskınlık hiyerarşilerini değerlendirmek için kafes arkadaşları arasında gerçekleştirilebilir. Tüp testi, deneysel müdahalelerden önce ve sonra uzunlamasına test yapılmasını sağladığı için klinik öncesi terapötik çalışmalarda özellikle yararlıdır. Bu nedenle, mekanik çalışmalar ve klinik öncesi terapötik tarama için uygun bir sonuç ölçüsü olarak hizmet eder.

Giriş

Sosyal davranışın bozulması, gelişimsel, psikiyatrik ve nörodejeneratif bozukluklar dahil olmak üzere birçok insan bozukluğunun bir özelliğidir 1,2. Fare modelleri, bu bozuklukların patogenezi hakkında bilgi edinmek ve terapötiklerin klinik öncesi testleri için bir platform sağlamak için kullanılır. Bununla birlikte, farenin sosyal davranışı için birçok tahlilin gerçekleştirilmesi zaman alıcıdır, analiz etmek için pahalı ekipman ve / veya video izleme yazılımı gerektirir veya öznel puanlama algoritmalarına sahiptir. Buna karşılık, sosyal baskınlık için tüp testinin gerçekleştirilmesi hızlı ve basittir ve özel ekipman veya video izleme gerektirmez. Tahlil, sonuçların yorumlanmasını kolaylaştıran ikili bir kazan/kaybet sonucuna sahiptir.

Sosyal baskınlık için tüp testi, farelerde sosyal baskınlığı değerlendirmek amacıyla Lindzey ve meslektaşları tarafından geliştirilmiştir3. Geliştirilmesinden bu yana, tüp testi, kafes içi sosyal baskınlık hiyerarşilerini değerlendirmenin bir yolu olarak da kurulmuştur4. Tüp testi fenotipleri, erkek farelerde berberlik, ödül rekabeti ve idrar yapma gibi diğer sosyal baskınlık ölçütleriyle ilişkilidir5. Bununla birlikte, tüp testinin karışık sonuçları ve bunun gıda ve suya erişim ve saldırganlık için rekabet ile ilişkisi vardır 3,6,7. Daha da önemlisi, tüp testi fenotipleri, üç odacıklı sosyallik 8,9 gibi diğer sosyal fenotiplerle ilişkilidir.

Tüp testinin bir avantajı, anatomisinin iyi tanımlanmış olmasıdır, bu da onu otizm spektrum bozuklukları ve frontotemporal demans 8,9,10,11,12,13,14,15,16 gibi sosyal eksikliklerle karakterize edilen diğer hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli fare modellerinde özellikle yararlı kılar.. Medial prefrontal korteks (mPFC), fare tüpü test davranışının6 önemli bir aracıdır. Wang ve meslektaşları, mPFC'deki aktivitenin farelerde sosyal baskınlığı artırdığını gösterdi6 ve daha yeni veriler, prelimbik ve anterior singulat kortekslere mediodorsal talamik girdinin sosyal baskınlığı artırdığını göstererek bu içgörüyü geliştirdi17. Tüp testi sosyal baskınlığı, dendritik direklerdeki anormallikler, dendritik dikenler, glutamat reseptörleri ve/veya nöronal uyarılabilirlikte mPFC'nin kilit rolü ile tutarlı olarak, mPFC, otizm spektrum bozukluklarının kemirgen modellerinde tüp testi anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir15,18, frontotemporal demans 8,19, kronik stres 20 ve sosyal izolasyon21.

Tüp testinin bir diğer önemli avantajı, tüp testindeki fare sosyal baskınlığı zaman içinde stabil olduğundan, deneysel bir müdahaleden önce ve sonra tekrarlanan testlere izin verdiğinden, terapötik müdahaleden önce ve sonra sosyal baskınlığı test etme yeteneğidir 6,8,22,23. Bunun bir örneği, bir haplo yetmezliği hastalığı olan progranulin (GRN) mutasyonlarının neden olduğu frontotemporal demansın progranulin heterozigot (Grn +/-) fare modellerinden gelir. Progranulin heterozigot farelerin sosyal baskınlık açığıvardır 8. Bu tüp testi eksikliği, progranulini AAV-progranulin gen tedavisi22 ile geri yükleyerek veya progranulin bozunmasını azaltmak için tasarlanmış anti-sortilin antikorlarının23 uygulanmasıyla tersine çevrilebilir. Bu örnekler, demansla ilgili araştırmalar için klinik öncesi çalışmaların tasarlanmasında tüp testinin kullanışlılığını göstermektedir.

Bu protokol, deney grupları arasındaki farkları değerlendirmek için kagemat olmayanlar arasında ve kafes içi sosyal baskınlık hiyerarşilerini değerlendirmek için cagematlar arasında tüp testini çalıştırmak için temel yöntemler sağlar.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm deneysel prosedürler, Birmingham'daki Alabama Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı ve Laboratuvar Hayvanları Bakımı Değerlendirme ve Akreditasyon Derneği'ne (AAALAC) uygun olarak gerçekleştirildi. Progranulin heterozigot fareler üretildi ve daha önce tarif edildiği gibi bir C57BL / 6J arka planına çaprazlandı9. Bu çalışma için kullanılan fareler, en az 12 nesil boyunca C57BL / 6J arka planına geri çaprazlanmıştı. Örnek verilerde 9-16 aylık fareler kullanıldı. Bu çalışmada hem erkekler hem de kadınlar kullanıldı. Fareler, saat 06:00'da ışıklar açıkken 12:12 saat aydınlık/karanlık döngüsünde tutuldu ve tüm testler ışık fazında yapıldı. Farelere, tüm deneyler boyunca yiyecek ve suya ad libitum erişim verildi. Reaktiflerin ve kullanılan ekipmanın ayrıntıları Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Tüp testi maç tasarımı

  1. Testten önce tüp test eşleşmelerini planlayın. Deneyciyi gruplara karşı kör tutmak için genotip notu olmadığından emin olun (Ek Tablo 1'e bakınız).
    NOT: Fareleri tipik olarak karşıt deney grubunun 8,9,22,23 3 benzersiz rakibine karşı test ederiz, ancak bazı çalışmalar daha fazla rakibe karşı test yapıldığını bildirmektedir 10,11,13.
  2. Yan önyargının olası kafa karıştırıcı etkilerinden kaçınmak için deneysel farelerin tüpün sol ve sağ taraflarına atanmasını dengeleyin.
  3. Kafes olmayanları test ederken, fareleri gereğinden fazla strese sokmamak için kafeslerin hareketini en aza indirin. Kafes hareketini en aza indirmek için, aynı iki kafes arasındaki eşleşmeleri mümkün olduğunca üst üste getirin.
  4. Kafes arkadaşlarını test ederken, her bir fareyi bir kafesten diğer tüm farelere karşı hepsini bir kez deneme tarzında test edin. Test birkaç gün boyunca tekrarlanıyorsa, farenin girmek üzere atandığı tüpün tarafı (yani sol veya sağ) günden güne değiştirilmelidir.

2. Tüp seçimi

NOT: Tipik olarak, tüp testi, PVC'den yapılmış, piyasada bulunan şeffaf plastik boru ile gerçekleştirilir (bkz. Malzeme Tablosu). Bu protokolün fareler için optimize edildiğini, ancak sıçanlar, tarla fareleri ve hamsterlar gibi diğer kemirgen modellerine uygulanabileceğini unutmamak önemlidir2.

  1. PVC boruyu 30,5 cm uzunluğunda kesin. PVC boru biraz esnektir ve genellikle rulolar halinde saklanır, bu nedenle kullanımdan önce düzeltilmesi gerekebilir. Hafif ısıtma, kavisli tüplerin düzeltilmesine yardımcı olacaktır.
  2. Tüpün iç çapı, testin başarısı için kritik öneme sahiptir. Tüpün farelerin hareket etmesi için yeterince büyük olduğundan, ancak farelerin birbirinin üzerinden geçmesine izin verecek kadar büyük olmadığından emin olun.
    NOT: Tüp, farelerin bir sosyal baskınlık yarışmasına girmeden birbirlerini geçebilecekleri kadar büyükse test işe yaramayacaktır. Aşağıdakiler, C57BL / 6J farelerde uygun tüp boyutları için yaklaşık yönergelerdir: (1) <6 aylık erkek fareler, <9 aylık dişi fareler için 1 inç / 2,5 cm iç çap (ID); (2) 6-9 aylık erkek fareler, >9 aylık dişi fareler için 1,25 inç / 3,2 cm iç çap; ve (3) >9 aylık erkek fareler için 1,5 inç / 3,5 cm iç çap.
  3. Mümkünse, bir fare grubundaki tüm testler için aynı boyutta bir tüp kullanın. Fareler ilk birkaç eşleşme sırasında çaprazlanırsa, sonraki tüm eşleşmeleri bir sonraki en küçük tüple çalıştırın.

3. Test yeri

  1. Tüp testini ortam aydınlatması altında herhangi bir düz, sabit yüzey veya filtreli başlık üzerinde gerçekleştirin.
    NOT: Test genellikle gün içinde sabah 8 ile akşam 5 arasında yapılır. Farelerin birden fazla gün boyunca test edildiği durumlar için, her fare her test için günün aynı saatinde test edilmelidir (örneğin, sabah 11 ile öğleden sonra 3 arasında). Bildiğimiz kadarıyla, günün saati etkileri daha önce incelenmemiştir.
  2. Tüp testini minimum dış uyaranla sessiz bir yerde gerçekleştirin. İdeal olarak, araştırmacı odadaki tek kişi olmalıdır.

4. Alışkanlık

  1. Alışkanlık, farelerin test ortamına aşina olmalarını sağlayan ve daha tutarlı ve güvenilir sonuçlara yol açabilen davranışsal tahlillerde önemli bir uygulamadır24. Tüp testi için, testten önce fareleri test odasına alıştırın. Test, hayvanların barınma odasında yapılmazsa, testten önce farelerin yeni odaya alışması için en az 1 saat bekleyin.
  2. (İsteğe bağlı) İstenirse, fareler testten önce tüpe alıştırılabilir. Tüpe alışmak için, fareyi bir rakip olmadan tüpe yerleştirin ve testten 2-3 gün önce tüpten 2-3 kez geçmesine izin verin. Bu bizim standart uygulamamız değil.

5. Standart tüp testi

NOT: (İsteğe bağlı) Tüp testinde yeni olan araştırmacılar, deneysel olmayan ayrı bir fare grubu kullanarak fareleri tüpe yerleştirme alıştırması yapmak isteyebilirler. Araştırmacıların genellikle fareleri tüpe yerleştirme alıştırması yapmaları gerekir. Deneyimli bir araştırmacı, teste tabi tutulan farelerde daha az strese neden olacaktır. Farelerin tüpe yerleştirilmesi hakkında daha fazla bilgi adım 5.3'te verilmiştir.

  1. Test edilecek aynı cinsiyetten fareler içeren tüm kafesleri bir arabaya yerleştirin. Kafesleri test alanına taşıyın. Tüpleri ve test alanını %2 klorheksidin ve ardından %70 etanol ile temizleyin. Tüpler, tüpün içinden bir kağıt havlu iterek 50 mL'lik bir serolojik pipet kullanılarak kolayca temizlenir.
  2. İlk eşleşme için iki kafesi test yüzeyine yerleştirin. Kapakları çıkarın ve her kafesin yanına yerleştirin.
  3. Test edilecek iki fareyi bulun. Her iki elinizde, tüpün atanmış tarafına karşılık gelen bir fare tutun. İlk fareyi bulduktan sonra, kuyruğunu nazikçe tutun ve ikincisini ararken kafeste tutun.
    NOT: Farenin kuyruğunu uzunluğunun merkezine yakın tutmak, araştırmacının fareyi çok sıkı bir şekilde kısıtlamadan nazikçe kontrol etmesini sağlar. Fareyi gereksiz yere zorlamamak için fareyi dört pençesi de kafes yatağının üzerinde kalacak şekilde tutun.
  4. Her iki fareyi de aynı anda her kafesten çıkarın ve kafaları tüpün girişine gelecek şekilde nazikçe yerleştirin.
    NOT: Fareler alışmışsa veya daha önce test deneyimine sahipse, tipik olarak birkaç saniye içinde tüpe girerler. Fareler tüpe karşı safsa, ilk denemeye girmekte tereddüt edebilirler. Gerekirse, tüp girişini teşvik etmek için fareler bir sonraki en büyük tüpe geçirilebilir.
  5. Farelerin erken temas etmesini önlemek için her farenin kuyruğunu tutun. Farelerin tüpe zorlanmadığından emin olun. Bununla birlikte, tüpe girmeye başladıklarında, tüpe tam girişi teşvik etmek için hafifçe dürtülebilirler.
  6. Her iki fare de tüpe girdiğinde, kuyrukları serbest bırakın ve tüpten uzaklaşın (Şekil 1A). Her iki fare de tüpün içine ilerlemeli ve merkeze yakın bir yerde buluşmalıdır (Şekil 1B).
    1. Maçı gözlemleyin ve kazananı ve kaybedeni kaydedin. Bir farenin pençelerinden ikisi tüpten çıkıp test yüzeyine temas ettiğinde eşleşmeyi kaybettiği kabul edilir (Şekil 1C).
      NOT: Bir fare tipik olarak diğerini tüpten iter, ancak bazı fareler rakip fareyle temas ettikten sonra zorlamasız bir geri çekilme gerçekleştirir. Bazen, her iki fare de aynı anda geri çekilir veya bir fare, rakip fareye temas etmeden tüpe girdikten hemen sonra geri çekilir. Bu olaylardan herhangi biri meydana gelirse, her iki fareyi de tüpe geri yerleştirin ve eşleşmeyi yeniden başlatın. Fareler tipik olarak ikinci denemede daha standart bir eşleşme gerçekleştirir. Her iki fare de 2 dakika içinde geri çekilmezse, maçı durdurun ve oturumun sonunda tekrar çalıştırın.
  7. Maç bittikten sonra fareleri ev kafeslerine geri koyun. Tüpü ve test yüzeyini %70 etanol ile temizleyin.
  8. 1. adımda açıklanan tasarımı kullanarak eşleşmeleri çalıştırmaya devam edin. Her tur, bir önceki turdan hemen sonra başlar. Bir cinsiyetten tüm eşleşmeler yapıldığında, kafesleri rafa/arabaya geri koyun ve aynı prosedürü kullanarak karşı cinsten fareleri test edin.
    1. Çalışan dişi ve erkek fareler arasındaki test yüzeyini ve tüpleri iyice temizleyin. Test tamamlandıktan sonra, hem tüpleri hem de test alanını% 2 klorheksidin ile temizleyin.
  9. İstatistiksel analiz için, her grup için galibiyet sayısını sayın ve gözlemlenen ve beklenen dağılımı karşılaştırmak için binom testini kullanarak analiz edin, beklenen dağılım her grup için %50 kazanç olarak ayarlanmıştır.
    1. Galibiyet sayısını maç sayısına bölerek her fare için kazanma yüzdesini hesaplayın (eksik fare veya başka sorunlar nedeniyle bir maç iptal edilmedikçe genellikle üç maç). Mann-Whitney testini kullanarak her grup için kazanma yüzdesini karşılaştırın.
      NOT: Tekrarlanırsa, bu eşleşmeler ek deneysel manipülasyonların yokluğunda benzer sonuçlar verir. Örneğin, daha önce yapılan bir araştırma, 47 maçın 40'ının, birbirini izleyen8. günlerde oynandığında aynı sonucu verdiğini gözlemledi.

6. Sosyal baskınlık hiyerarşilerini değerlendirmek için kafes içi tüp testi

NOT: Fareler, bir kafes içindeki tüm farelerin round-robin tüp testi ile ortaya çıkarılabilen kararlı sosyal baskınlık hiyerarşileri oluşturur 4,6. Hem erkek hem de dişi fareler bu hiyerarşileri oluşturur8. Sosyal baskınlık hiyerarşileri en iyi şekilde en az 5 fare içeren kafeslerde değerlendirilir.

  1. 1. adımda açıklandığı gibi karşı dengeleme ile maçları önceden planlayın.
  2. Tüp testi eşleşmelerini 5. adımda açıklandığı gibi çalıştırın. Her seferinde bir kafesi test edin ve tüm fareleri round-robin tarzında test edin. Tüpü ve test alanını her eşleşme arasında %70 etanol ile temizleyin.
  3. Her farenin sabit sıralama sıralarını belirlemek için her kafesi en az 5 gün boyunca günde bir kez test edin.
  4. İstatistiksel analiz için, fare başına kazanma sayısını değerlendirin. Her fareyi galibiyet sayısına göre sıralayın.

7. Klinik öncesi terapötik tarama için tüp testinin kullanılması

NOT: Birçok fare modelinde sosyal baskınlık fenotiplerinin sağlamlığı ve kararlılığının yanı sıra tüp testinin gerçekleştirilmesinin kolaylığı, tüp testini terapötik stratejilerin klinik öncesi testleri için yararlı bir paradigma haline getirmektedir. Bunun için tüp testi, test seri olarak yapılabildiği için hayvan içi bir tasarım kullanılarak yapılabilir. İlaçla çapraz tasarım yapmak, daha sonra kontrol etmek veya tam tersi de mümkündür. Tüp testi daha önce Grn +/- farelerde22,23 progranulin artırıcı tedavileri değerlendirmek için kullanılmıştır, bu da bu fare modelinde sosyal baskınlık fenotiplerinin geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir. Aşağıdaki tartışmanın netliği için, fareler "kontrol" (vahşi tip, transgenik olmayan, vb.) veya "model" (nakavt, transgenik, vb.) olarak tanımlanacak ve deneysel müdahaleler "araç" veya "tedavi edilmiş" (terapötik müdahale) olarak tanımlanacaktır. Fareler aşağıda "kontrol" ve "model" olarak adlandırılırken, bu grupların her biri için littermat kullanmak idealdir.

  1. Deneysel bir müdahaleden önce, test için kullanılacak model farelerde beklenen sosyal baskınlık fenotipinin varlığını doğrulamak için bir ön test yapın. Tüm kontrol havuzunu ve model fareleri birbirine karşı test edin ve bu verileri, grupların başlangıçta dengeli olduğundan emin olmak için fareleri tedavi gruplarına atamak için kullanın.
  2. Terapötik tedaviye bağlı olarak farklı tedavi sürelerine ihtiyaç duyulabilir. Örneğin, ilaç bir AAV ise, farelerin ameliyattan sonra iyileşmesine izin verin ve ilacın etkili olması için zamana sahip olun. İlaç küçük bir molekül ise, tüp testinden önce tedavi paradigmalarını belirleyin22.
  3. Fareleri, her genotipteki araç ve tedavi edilen farelerin benzer derecede temel sosyal baskınlık fenotiplerine sahip olacak şekilde deney gruplarına atayın. Fareler birkaç rakibe karşı birden çok kez test edilirse, her farenin kazanma yüzdesi (adım 5.9'da açıklanmıştır) benzer fenotiplere sahip iki grup oluşturmak için kullanılabilir.
    1. Farelerin ARRIVE yönergelerine dayalı olarak gruplara gerçekten rastgele bir dağılımı için, her farenin kazanma yüzdesine dayalı bir blok randomizasyon protokolü kullanın8.
  4. Gruplar atandıktan sonra, fareleri tedavi sırasında birden fazla zaman noktasında test edin. Tipik olarak gerçekleştirilen karşılaştırmalarla ilgili ayrıntılar için aşağıdaki NOT'a bakın:
    NOT: (1) Araç kontrol fareleri vs. araç modeli fareler (bu, araç tedavisinin fare modelinin fenotipini gizlemediğini göstermek için yapılan bir kontrol karşılaştırmasıdır); (2) Araç kontrol fareleri vs. tedavi edilmiş model fareler (bu, tedavi edilen model farelerin normal kontrollerden farklı olduğu hipotezini test eder); (3) araç modeli fareler vs. tedavi edilen model fareler (bu, tedavinin fare modelinin fenotipini değiştirdiği hipotezini test eder); (4) Araç kontrol fareleri vs. tedavi edilen kontrol fareleri (bu, sosyal baskınlık fenotipi olmayan farelerde tedavinin etkilerini belirlemek için bir kontrol karşılaştırmasıdır).
  5. Tipik olarak, test iki gün boyunca, günde yaklaşık 6 eşleşme ile gerçekleştirilecek ve adım 7.4'te belirtilen karşılaştırmalar (1-4) yapılacaktır. Aşırı testten kaçınmak için, 1. günde (1) ve (2) karşılaştırmalarını ve 2. günde (3) ve (4) karşılaştırmalarını çalıştırın. Araç kontrol fareleri 1. günde her iki model grubuna karşı test edildiğinden, her karşılaştırmanın eşleşmeleri serpiştirilmelidir.
  6. Test bittikten sonra fareleri ev kafeslerine geri koyun. Tüpü ve test yüzeyini %70 etanol ile temizleyin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Tüp testi, progranulin mutasyonlarına bağlı frontotemporal demans fare modelinde yaygın olarak kullanılmıştır, Grn +/-  fareler 8,9,22,23,25. Bu fareler 9 aylıkken düşük sosyal baskınlık sergiler (Şekil 2A-D)8. Daha yaşlı Grn

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Sosyal baskınlık için tüp testi, araştırmacıların fare modellerinde birincil sonuç ölçüsü veya bir dizi davranışsal testin bir parçası olarak yararlı bulabilecekleri, kolayca benimsenen ve hızlı bir şekilde gerçekleştirilen bir test sağlar. Bu makale, yabancılar arasında veya kafes arkadaşları arasında tüp testinin gerçekleştirilmesi için temel protokolleri sağlar.

Araştırmacılar, tüp testi davranışını etkileyebilecek çeşitli parametrelerin farkında olmalıdır....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Erik D. Roberson, AGTC ve Lilly için danışman olarak görev yaptı ve Genentech'ten telif ücreti aldı.

Teşekkürler

Fare yetiştiriciliği ve koloni bakımı konusunda yardımları için James Black ve Miriam Roberson'a, tüp testi pilot tahlillerinde yardım için Anthony Filiano ve Alicia Hall'a ve progranulin nakavt fareleri sağladıkları için Robert Farese, Jr.'a teşekkür ederiz. Bu çalışma, FTD Araştırma Konsorsiyumu ve FTD'yi Tedavi Etmek için Bluefield Projesi, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (R01NS075487, P30NS047466 ve F32NS090678) ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü (P30AG086401, R00AG056597 ve K00AG068428) tarafından desteklenmiştir. Davranış deneyleri, Birmingham'daki Alabama Üniversitesi'ndeki Hayvan Davranışı Değerlendirme Çekirdek Tesisinde gerçekleştirildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Hayvan diyetiEnvigoNIH-31 diyeti #7917Hayvan yemeği
KLORHEKSIDIN %2 ÇÖZELTI 1GALPatterson Veteriner Tedarik A.Ş.78924243Boruları ve yüzeyi temizlemek için
Etanol %70Vion Biyolojik BilimlerVNEE0069CS/4Boruları ve yüzeyi temizlemek için
9 aylık > erkek fareler için büyük tüpEv DeposuMağaza SKU'su #  10000179421-7/8 inç. Dış Çap x 1-1/2 inç. İç çap x 24 inç. Şeffaf PVC Vinil Tüp
Erkek fareler için orta boy tüp 6– 9 aylık, dişi fareler > 9 aylıkEv DeposuMağaza SKU'su #  10000179451-5/8 inç. Dış Çap x 1-1/4 inç. İç çap x 24 inç. Şeffaf PVC Vinil Tüp
Erkek fareler için küçük tüp < 6 aylık, dişi fareler < 9 aylıkEv DeposuMağaza SKU'su #  10000179381-3/8 inç. Dış Çap x 1 inç. İç çap x 24 inç. Şeffaf PVC Örgülü Vinil Tüp

Kaynaklar

  1. Choi, T. Y., Jeong, S., Koo, J. W. Mesocorticolimbic circuit mechanisms of social dominance behavior. Exp Mol Med. 56 (9), 1889-1899 (2024).
  2. Fulenwider, H. D., Caruso, M. A., Ryabinin, A. E. Manifestations of domination: Assessments of social dominance in rodents. Genes Brain Behav. 21 (3), e12731(2022).
  3. Lindzey, G., Winston, H., Manosevitz, M. Social dominance in inbred mouse strains. Nature. 191, 474-476 (1961).
  4. Fan, Z., et al. Using the tube test to measure social hierarchy in mice. Nat Protoc. 14 (3), 819-831 (2019).
  5. Cum, M., et al. A multiparadigm approach to characterize dominance behaviors in CD1 and c57BL6 male mice. eNeuro. 11 (11), (2024).
  6. Wang, F., et al. Bidirectional control of social hierarchy by synaptic efficacy in medial prefrontal cortex. Science. 334 (6056), 693-697 (2011).
  7. Van De Weerd, H. A., Van Den Broek, F. A., Beynen, A. C. Removal of vibrissae in male mice does not influence social dominance. Behav Processes. 27 (3), 205-208 (1992).
  8. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Warmus, B. A., Hall, A. M., Roberson, E. D. Progranulin haploinsufficiency causes biphasic social dominance abnormalities in the tube test. Genes Brain Behav. 15 (6), 588-603 (2016).
  9. Filiano, A. J., et al. Dissociation of frontotemporal dementia-related deficits and neuroinflammation in progranulin haploinsufficient mice. J. Neurosci. 33 (12), 5352-5361 (2013).
  10. Shahbazian, M., et al. Mice with truncated mecp2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone h3. Neuron. 35 (2), 243-254 (2002).
  11. Spencer, C. M., Alekseyenko, O., Serysheva, E., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Altered anxiety-related and social behaviors in the fmr1 knockout mouse model of fragile x syndrome. Genes Brain Behav. 4 (7), 420-430 (2005).
  12. Irie, F., Badie-Mahdavi, H., Yamaguchi, Y. Autism-like socio-communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (13), 5052-5056 (2012).
  13. Veenstra-Vanderweele, J., et al. Autism gene variant causes hyperserotonemia, serotonin receptor hypersensitivity, social impairment and repetitive behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (14), 5469-5474 (2012).
  14. Jiang-Xie, L. F., et al. Autism-associated gene dlgap2 mutant mice demonstrate exacerbated aggressive behaviors and orbitofrontal cortex deficits. Mol Autism. 5, 32(2014).
  15. Huang, W. H., et al. Early adolescent rai1 reactivation reverses transcriptional and social interaction deficits in a mouse model of smith-magenis syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 115 (42), 10744-10749 (2018).
  16. Rascovsky, K., et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 134 (Pt 9), 2456-2477 (2011).
  17. Zhou, T., et al. History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance. Science. 357 (6347), 162-168 (2017).
  18. Zhou, X., et al. Prosaposin facilitates sortilin-independent lysosomal trafficking of progranulin. J Cell Biol. 210 (6), 991-1002 (2015).
  19. Cook, A. K., et al. Dendritic spine head diameter is reduced in the prefrontal cortex of progranulin haploinsufficient mice. Mol Brain. 17 (1), 33(2024).
  20. Park, M. J., Seo, B. A., Lee, B., Shin, H. S., Kang, M. G. Stress-induced changes in social dominance are scaled by AMPA-type glutamate receptor phosphorylation in the medial prefrontal cortex. Sci Rep. 8 (1), 15008(2018).
  21. Tada, H., et al. Neonatal isolation augments social dominance by altering actin dynamics in the medial prefrontal cortex. Proc Natl Acad Sci U S A. 113 (45), E7097-E7105 (2016).
  22. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Unger, D. E., Young, A. H., Roberson, E. D. Restoring neuronal progranulin reverses deficits in a mouse model of frontotemporal dementia. Brain. 140 (5), 1447-1465 (2017).
  23. Kurnellas, M., et al. Latozinemab, a novel progranulin-elevating therapy for frontotemporal dementia. J Transl Med. 21 (1), 387(2023).
  24. Ueno, H., et al. Effects of repetitive gentle handling of male c57bl/6ncrl mice on comparative behavioural test results. Sci Rep. 10 (1), 3509(2020).
  25. Arrant, A. E., Nicholson, A. M., Zhou, X., Rademakers, R., Roberson, E. D. Partial tmem106b reduction does not correct abnormalities due to progranulin haploinsufficiency. Mol Neurodegener. 13 (1), 32(2018).
  26. Chachua, T., et al. Sex-specific behavioral traits in the BRD2 mouse model of juvenile myoclonic epilepsy. Genes Brain Behav. 13 (7), 702-712 (2014).
  27. Lijam, N., et al. Social interaction and sensorimotor gating abnormalities in mice lacking dvl1. Cell. 90 (5), 895-905 (1997).
  28. Nishimura, I., Yang, Y., Lu, B. Par-1 kinase plays an initiator role in a temporally ordered phosphorylation process that confers tau toxicity in drosophila. Cell. 116 (5), 671-682 (2004).
  29. Zhang, C., et al. Dynamics of a disinhibitory prefrontal microcircuit in controlling social competition. Neuron. 110 (3), 516-531.e6 (2022).
  30. Lin, D. Y., Zhang, S. Z., Block, E., Katz, L. C. Encoding social signals in the mouse main olfactory bulb. Nature. 434 (7032), 470-477 (2005).
  31. Matsuo, T., et al. Genetic dissection of pheromone processing reveals main olfactory system-mediated social behaviors in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (3), E311-E320 (2015).
  32. Koh, H. Y., Kim, D., Lee, J., Lee, S., Shin, H. S. Deficits in social behavior and sensorimotor gating in mice lacking phospholipase cbeta1. Genes Brain Behav. 7 (1), 120-128 (2008).
  33. Long, J. M., Laporte, P., Paylor, R., Wynshaw-Boris, A. Expanded characterization of the social interaction abnormalities in mice lacking dvl1. Genes Brain Behav. 3 (1), 51-62 (2004).
  34. Moretti, P., Bouwknecht, J. A., Teague, R., Paylor, R., Zoghbi, H. Y. Abnormalities of social interactions and home-cage behavior in a mouse model of Rett syndrome. Hum Mol Genet. 14 (2), 205-220 (2005).
  35. Nishijima, I., et al. Secretin receptor-deficient mice exhibit impaired synaptic plasticity and social behavior. Hum Mol Genet. 15 (21), 3241-3250 (2006).
  36. Rodriguiz, R. M., Chu, R., Caron, M. G., Wetsel, W. C. Aberrant responses in social interaction of dopamine transporter knockout mice. Behav Brain Res. 148 (1-2), 185-198 (2004).
  37. Greenberg, G. D., Howerton, C. L., Trainor, B. C. Fighting in the home cage: Agonistic encounters and effects on neurobiological markers within the social decision-making network of house mice (mus musculus. Neurosci Lett. 566, 151-155 (2014).
  38. Benton, D., Dalrymple-Alford,, John, C., Brain, P. F. Comparisons of measures of dominance in the laboratory mouse. Anim Behav. 28, 1274-1279 (1980).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Davran sal AnalizKlinik ncesi al malarN rogeli imsel Hastal klarN rodejeneratif Hastal klarProgranulin MutasyonlarDominans Hiyerar isiBoylamsal Testleme
Tüp Testi Kullanılarak Fare Modellerinde Sosyal Baskınlığın Değerlendirilmesi
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.