Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Buharlaştırılmış Kenevir Distilatlarını Test Etmek için Klinik Öncesi İnhalasyon Modelinin Geliştirilmesi

1.2K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/68094

⸱

30 Mayıs 2025

 ,  ,  , 
1Meakins-Christie Laboratories, 2Translational Research in Respiratory Diseases Program at the Research Institute of the McGill University Health Centre, McGill University, 3Department of Pathology, McGill University, 4Department of Bioresource Engineering, McGill University, 5Department of Medicine, McGill University, 6Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University

Bu makalede

Özet

Esrar damıtılmış vape kartuşları, yüksek konsantrasyonlarda kannabinoid içeren ekstraktları aerosol haline getiren, pille çalışan cihazlardır. Bu ürünler için yerleşik preklinik modellerin olmaması, fizyolojik etkilerinin incelenmesinde zorluklar yaratmaktadır. Bu boşluğu gidermek için, buharlaştırılmış kenevir distilatları için standartlaştırılmış bir klinik öncesi inhalasyon murin modeli geliştirilmiştir.

Özet

Artan popülerliklerine rağmen, esrar vape ürünleri yeterince araştırılmamıştır. Esrar vape kartuşları, THC gibi yüksek konsantrasyonlarda kannabinoid içeren kenevir çiçeği özlerini aerosol haline getiren pille çalışan cihazlarla kullanılır. Bu tür ürünler yaygın olarak kenevir distilatları olarak bilinir. Bu ürünlerin potansiyeli, klinik öncesi çalışmalar için etkili dozlamanın oluşturulmasında zorluklar ortaya çıkarmaktadır. Şu anda, bu ürünlerin güvenliğini ve etkinliğini insan kullanım modellerine benzer şekillerde test etmek için yerleşik, standartlaştırılmış klinik öncesi modeller bulunmamaktadır. Bu nedenle, insanlarda elde edilene kıyasla fizyolojik olarak ilgili dozları elde etmek için gereken in vivo esrar damıtılmış maruz kalma rejimi belirsizliğini korumaktadır. Bu boşluğu gidermek için, bilgisayar kontrollü bir dağıtım sistemi kullanılarak buharlaştırılmış kenevir distilatlarının solunması için standartlaştırılmış bir klinik öncesi murin modeli geliştirilmiştir. Bu protokol, kenevir vape distilatlarını, yalnızca burunlu bir maruz kalma kulesi ile farelere düzenli bir puf topografyası kullanarak uygulama prosedürlerini detaylandırır. Maruziyet sonrası fare davranışsal sonuçlarını izleme yöntemleri ve THC'nin sistemik dolaşıma verilmesini doğrulamak için yarı kantitatif bir ELISA'nın kullanılması da sağlanmaktadır. Bu protokol, gerçek dünya dağıtım protokollerini kullanarak esrar elektronik sigarasının etkisini araştırmakla ilgilenen araştırmacılar tarafından kenevir elektronik sigara damıtma ürünlerine verilen pulmoner ve sistemik tepkilerin araştırılmasına izin verecek ve böylece titiz güvenlik ve terapötik değerlendirme için bir fırsat sağlayacaktır.

Giriş

Dünya genelinde esrarın yasallaşmasıyla birlikte esrar kullanımı artmaktadır. Perakende esrar pazarındaki önemli değişiklikler yalnızca erişilebilirliği artırmakla kalmıyor, aynı zamanda bu değişiklikler aynı zamanda tüketim için yeni tür kenevir ürünlerinin geliştirilmesini ve üretilmesini de sağlıyor1. Kenevir ürünlerini yakmadan ısıtan buharlaştırıcılar, giderek daha popüler bir tüketim yöntemi haline geliyor 2,3. Buharlaştırıcılar, kenevir distilatlarını ısıtmak ve aerosol haline getirmek için e-sigara teknolojisini kullanan kenevir vape kartuşlarını içerir. Bu distilatlar, esrar4'ün birincil psikoaktif bileşeni olan Δ 9-tetrahidrokanabinol (THC) gibi yüksek konsantrasyonlarda kanabinoid içeren viskoz bir sıvı üretmek için Cannabis sativa çiçeğinden ekstrakte edilir. Bu cihazların kullanımı ve gizlenmesi kolaydır, bu da onları acemi kullanıcılar için çekici kılar5. Esrarın 2018 yılında eğlence amaçlı yasallaştırıldığı Kanada'da, elde edilen anket verileri, elektronik sigara esrarının algılanan sosyal kabul edilebilirliğinde bir artışın yanı sıra esrar elektronik sigara kalemi/kartuşu kullanımında önemli artışlar olduğunu göstermektedir6.

Esrar tüketicileri, kenevir damıtma ürünlerinin elektronik sigara içmesinin, kurutulmuş çiçeği eklem şeklinde tüttürmekten daha güvenli olduğuna ve artan popülaritesine katkıda bulunduğuna inanabilirler2. Kenevir vape distilatları kullanılırken solunan yanma ürünlerine maruz kalmadaki olası azalmaya rağmen, bu ürünler risksiz olmayabilir. Bir endişe, ticari vape kartuşlarında bulunan yüksek dozda kanabinoidlere maruz kalmaktır. Kurutulmuş kenevir çiçeği %36'ya kadar THC ile satın alınabilirken, kenevir damıtılmış kartuşlarındaki THC konsantrasyonu %96'ya kadar çıkabilir7. Esrar damıtılmış kartuşlarından elde edilen aerosoller, esrar dumanına kıyasla yaklaşık iki kat daha fazla THC konsantrasyonu içerir 8,9. Bu yüksek THC konsantrasyonlarının solunum yolu üzerinde ne gibi etkileri olduğu henüz bilinmemektedir. Ayrıca, yüksek THC konsantrasyonları, aşırı THC maruziyetinin kendisinin fareler10 üzerinde olumsuz etkileri olabileceğinden, klinik öncesi fare çalışmaları için etkili dozlama oluşturmada zorluklar sağlar. Minimum maruziyet seviyeleri ile başlamak ve bu maruziyetlerin ilgili olduğundan emin olmak için fizyolojik olarak ilgili dozlar elde edilene kadar kademeli olarak artırmak önemlidir.

Bugüne kadar, solunan buharlaştırılmış kenevir distilatlarının potansiyel etkilerini inceleyen herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bu, kısmen, mevcut standartlaştırılmış preklinik modellerin eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Araştırma zorlukları, bu ürünlerin yasa dışı kaldığı bölgelerde daha da artmakta ve araştırmacıları ticari ürünleri doğru bir şekilde yansıtmayabilecek kurum içi distilatlar üretmeye sevk etmektedir11. Ek olarak, mevcut geniş ürün yelpazesi standardizasyonu zorlaştırır. Bu boşluğu doldurmak için, bu çalışma Kanadalı tüketicilerin erişebileceği yasal, ticari olarak mevcut ürünler kullanılarak başlatılmıştır. Ontario Esrar Mağazasında en çok satanlar olarak listelenen ürünler ve cihazlar kullanım için seçildi. Bu protokolün amacı, araştırmacıların buharlaştırılmış kenevir distilatlarının solunum ve sistemik etkileri hakkında ek çalışmalar yürütmeleri için bir temel oluşturarak, fizyolojik olarak ilgili insan seviyeleriyle karşılaştırılabilir THC dozları veren, kullanımı kolay bir murin maruziyet rejimi oluşturmaktır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Aşağıdaki prosedürler, Kanada Hayvan Bakımı Konseyi'nin (CCAC) yönergelerine uygun olarak McGill Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı Komitesi (Protokol Numarası 8087) tarafından onaylanmıştır.

1. Ekipman hazırlığı

NOT: Aşağıdaki protokol, flexiWare 8 yazılımı tarafından desteklenen SCIREQ inExpose sistemi için geçerlidir.

  1. Sistemin tüm bileşenlerinin Şekil 1A'da gösterilen örneğe benzeyecek şekilde doğru şekilde monte edildiğinden emin olun. Şekil 1B'de gösterildiği gibi sistem sızıntısını önlemek için şişirme pompasının tampon odasına kapalı bir tüp yerleştirildiğinden emin olun.
  2. Sistemi açın ve yazılımı başlatın. Deneme Oturumları modülünü seçin.
  3. Yeni Çalışma'yı seçin ve çalışılacak deney gruplarını ve konuları tanımlayın. İstenen maruz kalma rejimine karşılık gelen deneysel şablonu seçin.
  4. Oturum Özellikleri penceresinde, ekipman kullanımını izlemek için Operatör bölümünü tamamlayın.
  5. Kalibrasyonu gerçekleştirmek için İstenen Kanalı seçin ve işletim yazılımında açıklanan adımları izleyin.
  6. (Kritik adım) Sistem akış testini gerçekleştirmek için İstenen Pompayı seçin ve işletim yazılımında açıklanan adımları izleyin. Sistem akışının rotametreye doğru yönlendirildiğini doğrulayın. Bu kalibrasyon, sistemde herhangi bir sızıntı olmadığından emin olmak içindir. Sistem akış testini geçemezse, testi yeniden denemeden önce bileşenleri ve boruları temizleyin.
  7. Deneyi başlatmaya hazır olmadıkça veri kaydını başlatma istemlerini iptal edin.

2. Puff profillerinin oluşturulması

  1. Deney boyunca deneklerin yeterli şekilde havalandırılmasını sağlamak için 2 L/dk'lık bir önyargı akış profili oluşturun. Bunu yapmak için, üreticiden temin edilebilecek harici bir belgede yer alan Teknik Not 037: Profil Oluşturma Kılavuzu'na bakın.
  2. E-sigara profilleri için bir puf oluşturun. Bunu yapmak için Teknik Not 037'ye bakın. Burada açıklanan protokolde, teknot, daha önce yayınlandığı gibi 12,13,14,15,16,17 ve 2,4 s puf süresi ve 1, 2 veya 4 puf/dk ile 78 mL puf hacmi sağlayacak şekilde modifiye edildi.

3. Hayvan hazırlama

  1. Bu protokol için 10-12 haftalık ve yaklaşık 20-30 g ağırlığında hem erkek hem de dişi C57BL / 6 fareleri kullanın. Fareleri 3 gün boyunca kademeli olarak sisteme alıştırın.
    1. Farelerin yumuşak kısıtlama içine yerleştirilmesiyle iklimlendirmeye başlayın, ardından deneysel maruziyetlerinin uzunluğuna uygun bir süre boyunca oda havası ile 2 L/dk'da önyargı akışını başlatın. Burada açıklanan deneysel maruziyetleri eşleştirmek için 10 dakika, 20 dakika veya 30 dakikalık bir alışma süresi kullanın. Bu adımlar, ilgilenilen sonuçlar üzerindeki stres kaynaklı etkileri en aza indirmek için atılmıştır.
    2. Hayvanları yumuşak kısıtlamalara yerleştirmek için, ağ bileşenini tamamen geri çekin, tüm tutucuyu hayvanın önünde tutun ve hayvanın piston bileşenine hareket etmesini bekleyin.
    3. Kısıtlamanın piston bileşeninde hayvanın burnunun görünür olduğunu doğrulayın, ardından kısıtlamanın dışına herhangi bir hareketi önlemek için hayvanın hemen arkasına bir bağlayıcı klips sabitleyin.
      NOT: Daha genç, daha küçük hayvanlar emniyet kemeri içinde daha kolay manevra yapabilir, bu nedenle burunlarının piston bileşeninin dışında görünür kaldığını doğrulamak önemlidir.
  2. Farklı cinsiyetlerden veya genotiplerden farelerle çalışırken, hayvanlar arasında ayrım yapmak için renk kodlu bağlayıcı klipsler kullanmayı düşünün.

4. Hayvanların teşhiri

  1. Altı adet dizginlenmiş hayvanı pozlama sisteminin sadece burunlu kulesine yerleştirin ve yeterli hava akışını sağlamak için oda havasıyla 2 L/dk'da sapma akışını başlatın.
  2. Ekranın sağ tarafındaki görev docker'ında, Oluşturulan E-sigara Profili'ne sağ tıklayın ve ardından Görev Özellikleri'ni seçin.
  3. Puff Frequency (Puff Frequency) altında, bir puff başlatmak için istediğiniz frekansı girin. Örneğin, 2 puf/dk'lık bir rejim 30 s'lik bir giriş gerektirir. Yazılım bu değişikliğin onayını istediğinde Tamam'ı ve ardından Evet'i tıklayın. Bu puf rejimini ileride kullanmak üzere kaydetmek için, oturumun sonunda şablon olarak kaydetmek için istemleri izleyin.
  4. Pozlamayı gerçekleştirmeye hazır olduğunuzda, oluşturulan ve şimdi değiştirilmiş E-Sigara Profiline çift tıklayın. Pozlamanın uzunluğunu izlemek için bir zamanlayıcı başlattığınızdan emin olun.
  5. Artan maruz kalma uzunlukları üzerindeki dozu değerlendirmek için, 1 puf / dakikada 10 dakika, 20 dakika ve 30 dakika pozlama gerçekleştirin. Ardından, artan maruz kalma yoğunluğunu değerlendirmek için 10 dakikalık bir pozlama uzunluğunu koruyun ve nefes sıklığını 1 nefes/dk, 2 nefes/dk ve 4 nefes/dk'ya yükseltin.
  6. Pozlama tamamlandıktan sonra, hayvanları kafeslerine geri döndürürken önyargı akışını yeniden başlatın.
  7. Hayvanları kısıtlamalardan çıkarmak için, bağlayıcı klipsi çıkarın ve ağı tamamen pistona geri çekerek hayvanın kısıtlamadan kendi kendine çıkmasına izin verin. Hayvan kısıtlamada kalırsa, kısıtlamadan geriye doğru hareket etmekte serbest olduğunu belirtmek için kuyruğunu hafifçe çekin.

5. Hipo-hareket testi

  1. Maruz kalmanın hemen ardından, ANY-Maze yazılımını kullanarak açık alan testi yapmak için hayvanları davranışsal bir test paketine aktarın. Hayvan davranışlarının temel kayıtlarını yapmak için, yalnızca önyargı akışına maruz kaldıklarından emin olun.
  2. Davranışlarını etkileyebileceğinden, hayvanlar üzerinde gereksiz stresi önlemek için odanın iyi aydınlatıldığından emin olun ve gürültü seviyelerini en aza indirin.
  3. Yazılımı açın ve Yeni Boş Deney'i seçin. Ekranın üst kısmındaki Protokol sekmesinin altında Öğe ekle'yi seçin, ardından deneme için kullanılacak kamera kaynağını eklemek için açılır listeden Yeni Video Kaynağı'na tıklayın.
  4. Ekranın sol tarafındaki menüde, İzleme bölümünün altında, hayvanın yerleştirileceği açık alanı tanımlamak için Aparat'ı seçin.
  5. Protokol sekmesi altında, açık alan alanını çizmek ve boyutlarını yazılıma girmek için Dikdörtgen Aracını seçin.
  6. Ekranın sol tarafındaki menüde, İzleme bölümünün altında, hayvanın arka plandan daha açık mı yoksa daha koyu mu olduğunu belirtmek için Hayvan Rengi'ni seçin. Bu bilgi, yazılımın hayvanın hareketini doğru bir şekilde izlemesine yardımcı olur.
  7. Sol taraftaki menüde, Test bölümünün altında, denemenin test süresini belirtmek için Aşamalar'ı seçin. 60 sn test süresi girin.
  8. Deney sekmesi altında, deneysel tedaviyi ve tedavi başına hayvan sayısını tanımlayın.
  9. Şimdi, testi gerçekleştirmek için Testler sekmesine tıklayın. Hayvanı açık alana yerleştirin ve testi başlatmak için açık alanın kaydının üzerindeki Yeşil Oynat Düğmesine tıklayın.
  10. Test tamamlandıktan sonra, sol taraftaki menüde, Analiz ve Sonuçlar bölümünün altında Sonuçlar, Raporlar ve Veriler'i seçin ve bu bilgileri rapora dahil etmek için Kat edilen Toplam Mesafe'yi seçin.
  11. Raporu oluşturmak için, Sonuçlar sekmesini tıklatın ve verileri istediğiniz biçimde dışa aktarın.

6. Serum örneklerinin toplanması

  1. Maruziyetten 30 dakika sonra, hayvanları 250 mg / kg Avertin (2,2,2-tribromoetanol) intraperitoneal enjeksiyonu ile uyuşturun. Uygun anesteziyi sağlamak için, künt forseps kullanarak cildi ayak parmakları arasında sıkıştırarak pedal çekme refleksini uyarın. Refleks tamamen ortadan kalktığında, hayvan, kardiyak ponksiyon ile kan kaybı ile ötenazi yapılacak kadar derin bir şekilde uyuşturulur. 30 dakikalık zaman noktası, maruziyet sonrası en yüksek serum THC-COOH konsantrasyonlarını elde etmek için seçilir18.
  2. Kan alma tüplerinde kardiyak ponksiyon ile kan toplayın, daha sonra serumu ayırmak için 10 dakika boyunca 10.000 x g'da santrifüjleyin.
  3. Üreticinin talimatlarına göre ve daha önce yayınlandığı gibi THC-COOH seviyelerini ölçmek için bir THC Adli ELISA gerçekleştirmek için serum örneklerini kullanın19.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

İlk amaç, insanlara kıyasla kana fizyolojik olarak ilgili seviyelerde THC sağlayabilecek bir maruz kalma rejimi belirlemekti. Bu nedenle, maruziyet parametrelerini seçmenin önemli bir bileşeni, insan kullanım modellerini taklit eden özelliklerin kullanılmasıydı20,21. Erkek ve dişi C57BL / 6 fareleri, 78 mL puf hacmi ve 2.4 s puf süresi ile 1 puf / dk'da 10 dakika, 20 dakika ve 30 dakika boyunca ~% 85 THC içeren bir Ananas Express ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Kenevir damıtılmış vape ürünleri, bu protokolde kullanılan ürün için %85'e kadar THC dahil olmak üzere yüksek konsantrasyonlarda kanabinoid içerir. Kenevir çiçeği şu anda yalnızca %36 THC7'ye ulaştığından, kenevir damıtılmış vape ürünlerinin gücü, soluma maruziyeti için bir model geliştirirken zorluklar yaratır. Amaç, aşırı THC maruziyet seviyelerinden olumsuz etkilere neden olmadan farelere ilgili dozlarda kanabinoidleri etkili bir şekilde sağlayabilecek bir maru...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, bu çalışmayla ilgili olarak açıklanacak herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

Bu çalışma, Kanada Sağlık Araştırmaları Enstitüleri (CIHR) Proje Hibe 162273 tarafından desteklenmiştir. CJB, Fonds de Recherche du Québec -Santé (FRQS) tarafından desteklendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
2,2,2-TribromoetanolSigma-AldrichT48402-5GAvertin
inExposeSCIREQsales@scireq.comwww.scireq.com
Mikrotainer Serum Ayırıcı TüplerBD365967
Pax Era Vape PenPAXOntario Esrar Mağazasından Satın Alındı
Ananas Express Pax Podİyi TedarikOntario Esrar Mağazasından Satın Alındı
SoftRestraintsSCIREQIX-XN1-SR-ALwww.scireq.com
THC Adli ELISAKiti Neojen131019

Kaynaklar

  1. Spindle, T. R., et al. Acute Effects of Smoked and Vaporized Cannabis in Healthy Adults Who Infrequently Use Cannabis: A Crossover Trial. JAMA Netw Open. 1 (7), e184841-e184841 (2018).
  2. Morean, M. E., Kong, G., Camenga, D. R., Cavallo, D. A., Krishnan-Sarin, S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 136 (4), 611-616 (2015).
  3. Russell, C., Rueda, S., Room, R., Tyndall, M., Fischer, B. Routes of administration for cannabis use - basic prevalence and related health outcomes: A scoping review and synthesis. Int J Drug Policy. 52, 87-96 (2018).
  4. Lazarjani, M. P., Young, O., Kebede, L., Seyfoddin, A. Processing and extraction methods of medicinal cannabis: a narrative review. J Cannabis Res. 3 (1), 32(2021).
  5. Jones, C. B., Hill, M. L., Pardini, D. A., Meier, M. H. Prevalence and correlates of vaping cannabis in a sample of young adults. Psychol Addict Behav. 30 (8), 915-921 (2016).
  6. 2023–24 Departmental Plan: Health Canada. , https://www.canada.ca/en/health-canada/corporate/transparency/corporate-management-reporting/report-plans-priorities/2023-2024-departmental-plan.html (2023).
  7. Geweda, M. M., et al. Evaluation of dispensaries' cannabis flowers for accuracy of labeling of cannabinoids content. J Cannabis Res. 6 (1), 11(2024).
  8. Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Cannabis Vaping: Existing and Emerging Modalities, Chemistry, and Pulmonary Toxicology. Chem Res Toxicol. 34 (10), 2169-2179 (2021).
  9. Van der Kooy, F., Pomahacova, B., Verpoorte, R. Cannabis smoke condensate I: the effect of different preparation methods on tetrahydrocannabinol levels. Inhal Toxicol. 20 (9), 801-804 (2008).
  10. Rosenberg, E. C., Patra, P. H., Whalley, B. J. Therapeutic effects of cannabinoids in animal models of seizures, epilepsy, epileptogenesis, and epilepsy-related neuroprotection. Epilepsy Behav. 70 (Pt B), 319-327 (2017).
  11. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Health and Medicine Division. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. , (2017).
  12. Been, T., et al. Chronic low-level JUUL aerosol exposure causes pulmonary immunologic, transcriptomic, and proteomic changes. Faseb J. 37 (2), e22732(2023).
  13. Been, T., et al. Differential impact of JUUL flavors on pulmonary immune modulation and oxidative stress responses in male and female mice. Arch Toxicol. 96 (6), 1783-1798 (2022).
  14. Caruana, V., et al. Chronic exposure to E-cigarette aerosols potentiates atherosclerosis in a sex-dependent manner. Toxicol Appl Pharmacol. 492, 117095(2024).
  15. Paoli, S., Eidelman, D. H., Mann, K. K., Baglole, C. Sex-specific alterations in pulmonary metabolic, xenobiotic and lipid signalling pathways after e-cigarette aerosol exposure during adolescence in mice. BMJ Open Respir Res. 11 (1), e002423(2024).
  16. Lamb, T., Muthumalage, T., Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Nose-Only Exposure to Cherry- and Tobacco-Flavored E-Cigarettes Induced Lung Inflammation in Mice in a Sex-Dependent Manner. Toxics. 10 (8), 471(2022).
  17. Wang, J., et al. Protein thiol oxidation in the rat lung following e-cigarette exposure. Redox Biol. 37, 101758(2020).
  18. Gazarov, E. A., et al. Pharmacokinetics of delta-9-tetrahydrocannabinol following acute cannabis smoke exposure in mice; effects of sex, age, and strain. Front Pharmacol. 14, 1227220(2023).
  19. Haidar, Z., Traboulsi, H., Eidelman, D. H., Baglole, C. J. Differential inflammatory profile in the lungs of mice exposed to cannabis smoke with varying THC:CBD ratio. Arch Toxicol. 97 (7), 1963-1978 (2023).
  20. Behar, R. Z., Hua, M., Talbot, P. Puffing topography and nicotine intake of electronic cigarette users. PLoS One. 10 (2), e0117222(2015).
  21. Leavens, E. L. S., et al. electronic cigarette use patterns, other tobacco product use, and reasons for use among ever users: Results from a convenience sample. Addict Behav. 95, 178-183 (2019).
  22. Huestis, M. A. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 4 (8), 1770-1804 (2007).
  23. Hložek, T., et al. Pharmacokinetic and behavioural profile of THC, CBD, and THC+CBD combination after pulmonary, oral, and subcutaneous administration in rats and confirmation of conversion in vivo of CBD to THC. Eur Neuropsychopharmacol. 27 (12), 1223-1237 (2017).
  24. Nasrin, S., Watson, C. J. W., Perez-Paramo, Y. X., Lazarus, P. Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 49 (12), 1070-1080 (2021).
  25. Hartman, R. L., et al. Controlled Cannabis Vaporizer Administration: Blood and Plasma Cannabinoids with and without Alcohol. Clin Chem. 61 (6), 850-869 (2015).
  26. Newmeyer, M. N., et al. Free and Glucuronide Whole Blood Cannabinoids' Pharmacokinetics after Controlled Smoked, Vaporized, and Oral Cannabis Administration in Frequent and Occasional Cannabis Users: Identification of Recent Cannabis Intake. Clin Chem. 62 (12), 1579-1592 (2016).
  27. Schwope, D. M., Karschner, E. L., Gorelick, D. A., Huestis, M. A. Identification of recent cannabis use: whole-blood and plasma free and glucuronidated cannabinoid pharmacokinetics following controlled smoked cannabis administration. Clin Chem. 57 (10), 1406-1414 (2011).
  28. Sharma, P., Murthy, P., Bharath, M. M. Chemistry, metabolism, and toxicology of cannabis: clinical implications. Iran J Psychiatry. 7 (4), 149-156 (2012).
  29. Metna-Laurent, M., Mondésir, M., Grel, A., Vallée, M., Piazza, P. V. Cannabinoid-Induced Tetrad in Mice. Curr Protoc Neurosci. 80, 9.59.1-9.59.10 (2017).
  30. Soo, J. C., Monaghan, K., Lee, T., Kashon, M., Harper, M. Air sampling filtration media: Collection efficiency for respirable size-selective sampling. Aerosol Sci Technol. 50 (1), 76-87 (2016).
  31. Tang, Z. J., et al. Cytotoxicity and toxicoproteomic analyses of human lung epithelial cells exposed to extracts of atmospheric particulate matters on PTFE filters using acetone and water. Ecotoxicol Environ Safety. 191, 110223(2020).
  32. Puah, P. Y., et al. Extractable impurities from fluoropolymer-based membrane filters - interference in high-throughput, untargeted analysis. RSC Adv. 9 (55), 31918-31927 (2019).
  33. Berrada-Gomez, M. P., Bui, B., Bondarenko, H., Ferret, P. J. Particle size distribution in the evaluation of the inhalation toxicity of cosmetic spray products. Reg Toxicol Pharmacol. 139, 105359(2023).
  34. Hammer, T., Gao, H., Pan, Z., Wang, J. Relationship between Aerosols Exposure and Lung Deposition Dose. Aerosol Air Quality Res. 20 (5), 1083-1093 (2020).
  35. Asgharian, B., et al. Computational modeling of nanoscale and microscale particle deposition, retention and dosimetry in the mouse respiratory tract. Inhal Toxicol. 26 (14), 829-842 (2014).
  36. Chou, L. T., et al. Particle size matters: Discrepancies in the health risks posed by traditional cigarettes and e-cigarettes in mice and humans. J Hazardous Mater Lett. 4, 100088(2023).
  37. Cheng, Y. S., et al. Exposing Animals to Oxidant Gases. Proc Am Thorac Society. 7 (4), 264-268 (2010).
  38. Chen, L. C., Lippmann, M. Inhalation Toxicology Methods: The Generation and Characterization of Exposure Atmospheres and Inhalational Exposures. Curr Protoc Toxicol. 63 (1), 24.24.21-24.24.23 (2015).
  39. Wong, B. A. Inhalation Exposure Systems: Design, Methods and Operation. Toxicologic Pathol. 35 (1), 3-14 (2007).
  40. Cousijn, J., et al. Grey matter alterations associated with cannabis use: results of a VBM study in heavy cannabis users and healthy controls. Neuroimage. 59 (4), 3845-3851 (2012).
  41. Filbey, F. M., Schacht, J. P., Myers, U. S., Chavez, R. S., Hutchison, K. E. Marijuana craving in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (31), 13016-13021 (2009).
  42. Sneider, J. T., Gruber, S. A., Rogowska, J., Silveri, M. M., Yurgelun-Todd, D. A. A preliminary study of functional brain activation among marijuana users during performance of a virtual water maze task. J Addict. 2013, 461029(2013).
  43. Gilman, J. M., et al. Cannabis use is quantitatively associated with nucleus accumbens and amygdala abnormalities in young adult recreational users. J Neurosci. 34 (16), 5529-5538 (2014).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Cannabis Vape r nleriPreklinik Fare ModeliSadece Burun MaruziyetiPuff TopografyasTHC letimiDavran sal Sonu larELISA AnaliziAkci er Fizyolojisi
Buharlaştırılmış Kenevir Distilatlarını Test Etmek için Klinik Öncesi İnhalasyon Modelinin Geliştirilmesi
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.