Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Pankreatik Nöroendokrin Tümörler ve Pankreas Kanalı Adenokarsinomunun Endoskopik Ultrason Temelli Ayrımı

529 görüntülenme

DOI:

10.3791/68199

20 Haziran 2025

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, pankreas nöroendokrin neoplazmları (PNEN) ve pankreatik duktal adenokarsinomu (PDAC) arasında ayrım yapmak için dijital görüntü analizini kullanan bir yöntemi özetlemektedir.

Özet

Endoskopik ultrason (EUS), pankreas kitlelerinin değerlendirilmesinde en kritik görüntüleme yöntemlerinden biridir ve pankreasın yüksek çözünürlüklü görüntülenmesini sağlar. Bu çalışmada, EUS ile izlenen solid pankreas tümörlerinde pankreatik nöroendokrin neoplazmları (PNEN) pankreatik duktal adenokarsinomdan (PDAC) ayırt etmede dijital görüntü analizinin (DIA) uygulanabilirliğinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. 2018'den 2023'e kadar EUS prosedürleriyle incelenen tüm katı pankreas tümörleri üzerinde, PDAC ve PNEN'in doğrulanmış patolojik tanıları olan vakalar da dahil olmak üzere retrospektif bir analiz yapıldı. DIA'yı gerçekleştirmek için Adobe Photoshop kullanıldı. Tutarlılığı sağlamak için lezyonun seçilen bir arka plana gri skala oranı olarak tanımlanan gri oran hesaplandı. Dairesellik, alanın çevreye oranı ile belirlendi. Ek olarak, daha fazla analiz için gri ölçekli standart sapmalar çıkarıldı. EUS görüntülerinden elde edilen üç kantitatif parametre, PNEN'i PDAC'den ayırt etme potansiyeli gösterdi: dairesellik, gri oran ve gri ölçekli standart sapma. Spesifik olarak, 0.68'den büyük bir dairesellik, 0.40'tan fazla bir gri oran ve 12.44'ün altındaki gri ölçekli standart sapma, potansiyel PNEN'in göstergesiydi.

Giriş

Pankreas kanseri hem solid hem de kistik lezyonlardan oluşur ve dünya çapında kansere bağlı ölümlerin önde gelen on nedeni arasında yer alır1. Solid pankreas tümörünün en sık görülen histolojik tipi pankreatik duktal adenokarsinomdur (PDAC) ve malign pankreas tümörlerinin %95'ini oluşturur. Tanı anında, PDAC vakalarının yaklaşık% 80'i lokal olarak ilerlemiş hastalık veya metastaz ile başvurur ve medyan sağkalım süresi bir yıldan azdır2. Cerrahi ve postoperatif adjuvan tedaviler hastaların sadece geri kalan %20'si için uygulanabilir ve 5 yıllık sağkalım oranını yaklaşık %10-22'ye kadar uzatabilir.

Pankreatik nöroendokrin neoplazmlar (PNEN) ikinci en sık görülen solid pankreas tümörlerini temsil eder ve PDAC3'ten daha iyi prognoza sahiptir. PNEN'ler, pankreatik endokrin hormonlarının salgılanmasına ve ilişkili klinik semptomlara bağlı olarak fonksiyonel veya fonksiyonel olmayan olarak sınıflandırılır. PNEN için tedavi stratejileri PDAC için olanlardan önemli ölçüde farklıdır. Erken evre PNEN için cerrahi birincil öneridir ve mevcut tek "iyileştirici" tedavi olmaya devam etmektedir. Ek olarak, PNEN için kemoterapi, somatostatin analogları ve reseptör tirozin kinaz inhibitörleri gibi ajanları kullanan PDAC'a kıyasla daha spesifik ve seçicidir. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflamasına göre, PNEN'ler mitotik sayım ve Ki-67 indeksine dayalı olarak üç histolojik dereceye ayrılır ve her ikisi de güvenilir prognostik göstergeler olarak görev yapar4.

PDAC ve PNEN arasındaki epidemiyoloji, prognoz ve tedavi farklılıkları göz önüne alındığında, etkili tedavi için kesin tanı çok önemlidir. Pankreas tümörlerinin tedavi algoritmasında endoskopik ultrason (EUS) ve EUS kılavuzluğunda ince iğne aspirasyonu (EUS-İİAB) tanı, evreleme ve tedavi için temel modaliteler haline gelmiştir. EUS'de düzensiz kenarlı lezyonlar ve pankreatik kanal genişlemesi sıklıkla PNEN 5,6,7'den ziyade PDAC'ın göstergesidir. Bununla birlikte, EUS'un önemli bir bileşeni olan ultrason görüntülerinin yorumlanması, operatörün deneyimine bağlı olarak öznel ve değişken olabilir.

Son zamanlarda, dijital görüntüleme analizi (DIA), bilgisayarlı tomografi (BT) ve ultrasonografi uygulamaları da dahil olmak üzere tıbbi teşhiste giderek daha fazla kullanılmaktadır8. Kütlelerin özellikleri problar tarafından yakalanır ve daha fazla bilgisayar analizi için mevcut olan gri tonlamalı görüntülemeyi oluşturan piksel bilgisine dönüştürülür. Kumon ve ark. normal ve hastalıklı pankreas ve lenf nodlarını ayırt etmek için DİA uygulamasında öncüdürler9. Daha sonra, diğer araştırmacılar, pankreas kanserinin normal dokudan ayırıcı tanısı için DIA'nın kullanımını, nöral ağ tabanlı bir tahmin modeli ve destek vektör makine teorisi9 kullanarak araştırdılar.

Bu gelişmelere dayanarak, bu çalışma, DIA'nın endoskopik ultrason (EUS) kullanarak katı pankreas tümörlerinde pankreas nöroendokrin neoplazmlarını (PNEN) pankreatik duktal adenokarsinomdan (PDAC) etkili bir şekilde ayırt edip edemeyeceğini değerlendirmeyi amaçladı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Ruijin Hastanesi'ndeki kurumsal inceleme kurulu çalışmayı onayladı [Klinik Etik İnceleme No. 75 (2012)] ve protokol insan bakımı için kurumsal yönergelere bağlı kaldı. 2018'den 2023'e kadar Ruijin Hastanesi'nde endoskopik ultrason (EUS) ile incelenen tüm pankreas lezyonları retrospektif olarak analiz edildi. Veriler elektronik tıbbi veri tabanından alındı.

Dahil edilme kriterleri şunlardı: (1) EUS görüntülemesi belirgin bir lezyon gösterdi; (2) Pankreatik duktal adenokarsinom (PDAC) veya pankreatik nöroendokrin neoplazmın (PNEN) histolojik tanısı alındı. Dışlama kriterleri aşağıdaki gibidir: (1) Eksik veya kısmen eksik veri; (2) Portal ven, splenik ven, mezenterik arteriovenöz yapılar, ampulla ve görüntü analizini etkileyebilecek kaviter dokuları çevreleyen tümörler; (3) Safra veya pankreas kanallarına stent implantasyonundan etkilenen ultrason görüntüleme; (4) Hastanede bulunmayan endoskopik ultrasonografinin dijital görüntüleri; (5) Ameliyat sonrası patolojik muayene sonuçlarının belirsiz olması veya PNEN veya PDAC'a karşılık gelmeyen bulgular; (6) Kistik veya kombine kistik lezyonlar gibi katı olmayan pankreas boşluklarını gösteren EUS görüntüleri. Tüm EUS prosedürleri, 5 MHz veya 7.5 MHz frekanslarında çalışan lineer taramalı eko-endoskop kullanan iki deneyimli endosonografi uzmanı tarafından gerçekleştirildi. Hedef alanların EUS özellikleri belgelendi ve tüm pankreas ve bitişik organların kapsamlı bir incelemesi sırasında en az beş karşılık gelen görüntü yakalandı. İntramüsküler diazepam ile bilinçli sedasyon uygulanan tüm hastalardan bilgilendirilmiş onam alındı. Çalışmada kullanılan reaktifler ve ekipmanlar Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Ameliyat öncesi hazırlık

  1. İşlemden önce hastanın en az 12 saat aç kaldığından emin olun.
  2. Prosedüre başlamadan önce genel intravenöz anestezi uygulayın (kurumsal olarak onaylanmış protokolleri izleyerek).

2. Gastroskopik keşif

  1. Endoskopu hastanın ağzından geçirin ve mide boşluğunu gazla şişirin.
  2. Duodenal papilla girişine ulaşana kadar endoskopu yemek borusu boyunca kademeli olarak ilerletin.
  3. Ultrason probunu endoskopun içine yerleştirin ve görüntüleme için hedef organın yakınına yerleştirin.
    NOT: 5 yılı aşkın deneyime sahip iki deneyimli gastroenterologun endoskopik ultrasonu gerçekleştirdiğinden emin olun.

3. Pankreasın duodenal taraması

  1. Endoskopik ultrason probunu duodenal papilla seviyesine yerleştirin ve probu düzeltmek için bükme düğmesini ayarlayın.
  2. Duodenumdaki havayı ve mukusu çıkarın. Su torbası duvarı ile duodenum arasında yakın temas sağlamak için su torbasını 5-15 mL su ile doldurun.
  3. Endoskopun sol-sağ ve yukarı-aşağı kontrol düğmelerini ayarlayın. Optimal görüntülemeyi sürdürmek için ultrason endoskopunu dışarıdan dikkatlice hareket ettirin.
    NOT: Ultrason görüntüsü görüntülendikten sonra bağırsak boşluğunda gaz paraziti gözlenirse, biyopsi forseps kanalından havası alınmış su enjekte edin ve gaz girişimini ortadan kaldırmak için prob konumunu ayarlayın.

4. Pankreasın gastrointestinal taraması

  1. Havası alınmış suyu su torbasından aspire edin ve duodenal taramayı tamamladıktan sonra endoskopu midenin antrumuna geri çekin.
  2. Su torbasına havası alınmış su enjekte edin ve ultrason görüntüsünü görüntülerken endoskopik ultrasonu geri çekin.
  3. Midenin gövdesine ve fundusuna ulaştıktan sonra pankreasın gövdesini ve kuyruğunu görselleştirin.
  4. Pankreas gövdesinin ve kuyruğunun görünürlüğünü artırmak için mideye 200-300 mL havası alınmış su enjekte edin.

5. Ameliyat sonrası iyileşme

  1. Prosedür sırasında tatmin edici görüntü verileri toplayın ve görüntüleri ileride başvurmak üzere sunucuya kaydedin.
  2. Ultrason probunu ve endoskopu hastanın vücudundan çıkarın.

6. Görüntü analizi

  1. Dijital görüntüleri, Görüntü Arşivleme ve İletişim Sistemlerinde (PACS) 768 × 576 piksel çözünürlüğe sahip 8 bitlik görüntüler olarak saklayın.
  2. Bir görüntü düzenleme yazılımı kullanarak görüntüleme analizi yapın.
  3. İlgi Bölgesi (ROI) seçimi için farklı tümör alanını manuel olarak ana hatlarıyla belirtin.
  4. ROI'yi otomatik olarak seçmek için Sihirli Değnek aracını kullanın.
  5. Alan, çevre, genişlik, yükseklik, majör ve minör çaplar, yuvarlaklık (tümör boyutunu ve şeklini yansıtan), ortalama gri skala değeri ve gri skala oranı (yankıların yoğunluğunu gösteren) ve gri tonlamalı standart sapma (yankı tekdüzeliğini değerlendirme) dahil olmak üzere görüntüleme parametrelerini analiz etmek ve kaydetmek için Histogram ve Analiz araçlarını kullanın.
  6. Standart çalışma koşulları altında ortalama arka plan yoğunluğunu hesaplamak için her biri aynı piksel sayılarına ve normal EUS görünümlerine sahip üç halka şeklindeki ROI'yi tanımlayın.
  7. Tümörün gri tonlamasını arka planınkine bölerek gri tonlama oranını hesaplayın. Daireselliği, aşağıdaki formül10'u kullanarak alanın çevreye oranı olarak tanımlayın:
    Dairesellik = 4π × Alanı / (Çevre2)
    NOT: EUS görüntüsünün gri tonlaması, inceleme sırasında kontrast ve kazanç ayarlarına bağlı olarak değişebilir. Bu adımları gösteren bir akış şeması Şekil 1'de gösterilmiştir.

7. Veri analizi

  1. Nicel verileri (Alan, Çevre, Dairesellik, Gri oran, Ana çap, Gri ölçekli standart sapma ve yaş) ortalama ± standart sapma (m ± SD) olarak sunun. Bunları bağımsız örneklem t-testi veya Mann-Whitney U testi kullanarak karşılaştırın.
  2. Nitel verileri (Evre ve Cinsiyet) frekans olarak ifade eder. Bunları Fisher kesin testi veya Pearson ki-kare testi kullanarak karşılaştırın. 0,05'ten küçük bir p değerini istatistiksel olarak anlamlı olarak düşünün.
  3. Ana çap, dairesellik, gri oran ve gri tonlamalı standart sapma için alıcı çalışma karakteristiği (ROC) eğrileri oluşturun. Her parametre için kesme değerlerini hesaplayın.
  4. Duyarlılık, özgüllük, pozitif prediktif değer (PPV), negatif prediktif değer (NPV) ve doğruluğu hesaplayarak tanısal değeri değerlendirin. Herhangi bir parametre negatifse, birleştirilmiş sonucu negatif olarak sınıflandırın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Hastaların özellikleri
63'ü PDAC ve 54'ü PNEN olmak üzere toplam 119 hastaya EUS ponksiyonu ve histolojik tanı uygulandı. Katılımcıların yaş ortalaması 55,4 ± 14,10 yıl olup, G,86'sı erkek olarak tanımlanmıştır. EUS özelliklerine göre, 59 vaka pankreas başında, 58 vaka vücutta veya kuyrukta yerleşti ve üç vaka tüm pankreası içeriyordu. DSÖ evreleme sistemine göre PNEN olgularının yarısından fazlası Evre I olarak sınıflandırılmıştır (b.96, 34/54). PDAC için UICC TNM sistemi uygulanmış, çoğu olgu Evre I...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

EUS, pankreasın yüksek çözünürlükte görüntülenmesini sağlaması ve ince iğne aspirasyonu (İİAB) ile yeterli sitolojik örneklerin elde edilmesini sağlaması nedeniyle pankreas kitlelerinin değerlendirilmesinde en önemli görüntüleme yöntemlerinden biridir. Son on yıllarda, çoğu çalışma İİAB'nin performansını iyileştirmeye odaklanırken, EUS görüntülemenin ekoik özelliklerine ilişkin araştırmalar sınırlı kalmıştır. Bugüne kadar, solid pankreas tümörlerinde PNEN'i ayırt etmek için tek başına EU...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Hiç kimse.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
22G Esnek Endoskopik Ultrason İnce İğne Aspirasyonu (EUS FNA) İğneBoston Scientific International Medical Trading (Shanghai) Co., Ltd.M00550010 (Tek), M00550011 (5'li Kutu)
IBM SPSS Statistics sürüm 22.0IBM Corp, Armonk, NYCRNP3ML, CIP2XML, CRNM6ML (çeşitli sürümler)
Doğrusal taramalı eko-endoskop, EG-530UTFujifilm (Çin) Investment Co., LtdEG-530UT; Balon Paketi Kodu: B20UT
Fizyolojik salin (% 0.9 NaCl)Chenxin Pharmaceutical Co., LtdListelenmemiş (standart ilaç tedariki)
SimethiconeBerlin-Chemie AG, AlmanyaEspumisan 100 mg / mL (genel katalog numarası yok)
Sodyum hyaluronatShanghai Haohai Biotechnology Co., LtdMatrifill (genel katalog numarası yok)

Kaynaklar

  1. Rawla, P., Sunkara, T., Gaduputi, V. Epidemiology of pancreatic cancer: Global trends, etiology and risk factors. World J Oncol. 10 (1), 10-27 (2019).
  2. Peixoto, R. D., et al. Prognostic factors and sites of metastasis in unresectable locally advanced pancreatic cancer. Cancer Med. 4 (8), 1171-1177 (2015).
  3. Asa, S. L. Pancreatic endocrine tumors. Mod Pathol. 24 (Suppl 2), S66-S77 (2011).
  4. Alexandraki, K. I., Kaltsas, G. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: New insights in the diagnosis and therapy. Endocrine. 41 (1), 40-52 (2012).
  5. Krishna, S. G., et al. Differentiation of pancreatic ductal adenocarcinoma from other neoplastic solid pancreatic lesions: A tertiary oncology center experience. Gastrointest Endosc. 81 (2), 370-379 (2015).
  6. Aso, A., et al. Key endoscopic ultrasound features of pancreatic ductal adenocarcinoma smaller than 20 mm. Scand J Gastroenterol. 49 (3), 332-338 (2014).
  7. Krishna, S. G., et al. Diagnostic differentiation of pancreatic neuroendocrine tumor from other neoplastic solid pancreatic lesions during endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration. Pancreas. 45 (3), 394-400 (2016).
  8. Barisoni, L., Lafata, K. J., Hewitt, S. M., Madabhushi, A., Balis, U. G. J. Digital pathology and computational image analysis in nephropathology. Nat Rev Nephrol. 16 (11), 669-685 (2020).
  9. Kumon, R. E., et al. Eus spectrum analysis for in vivo characterization of pancreatic and lymph node tissue: A pilot study. Gastrointest Endosc. 66 (6), 1096-1106 (2007).
  10. Santra, S., Majumdar, D., Mandal, S. Advances in Medical Physics and Healthcare Engineering. Mukherjee, M., et al. , Springer. Singapore. 319-327 (2021).
  11. Zakaria, A., Al-Share, B., Klapman, J. B., Dam, A. The role of endoscopic ultrasonography in the diagnosis and staging of pancreatic cancer. Cancers (Basel). 14 (6), 1373(2022).
  12. Javed, A. A., et al. Grading pancreatic neuroendocrine tumors via endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration: A multi-institutional study. Ann Surg. 277 (6), e1284-e1290 (2023).
  13. Chiti, G., et al. Imaging of pancreatic neuroendocrine neoplasms. Int J Environ Res Public Health. 18 (17), 8895(2021).
  14. Yassa, N. A., Yang, J., Stein, S., Johnson, M., Ralls, P. Gray-scale and color flow sonography of pancreatic ductal adenocarcinoma. J Clin Ultrasound. 25 (9), 473-480 (1997).
  15. Luo, G., et al. A comprehensive comparison of clinicopathologic and imaging features of incidental/symptomatic nonfunctioning pancreatic neuroendocrine tumors: A retrospective study of a single center. Pancreatology. 15 (5), 519-524 (2015).
  16. Munroe, C. A., Fehmi, S. M., Savides, T. J. Endoscopic ultrasound in the diagnosis of pancreatic cancer. Expert Opin Med Diagn. 7 (1), 25-35 (2013).
  17. Zheng, Y., et al. Application of transfer learning and ensemble learning in image-level classification for breast histopathology. Intelligent Med. 3 (2), 115-128 (2023).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Pankreas KitleleriDijital G r nt AnaliziGri OranDairesellik l mGri Tonlamal Standart SapmaEUS G r nt lemePankreas T m r Ay r c Tan s

Bu makale yayımlandı

Video yakında