Method Article

Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonun Deneysel Modellerinde Sağ Ventrikül Fonksiyonunun Değerlendirilmesi

DOI:

10.3791/68248

⸱

June 27th, 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Laboratory of Pulmonary Investigation, Institute of Biophysics Carlos Chagas Filho, Federal University of Rio de Janeiro

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sağ ventrikül fonksiyonunun değerlendirilmesi için ayrıntılı yöntemlerin sunulması, pulmoner hipertansiyon araştırmalarının kalitesini ve güvenilirliğini artıracak, gelecekteki çalışmalar için sağlam bir çerçeve sunacak ve farklı laboratuvarlarda tekrarlanabilirliği artıracaktır.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pulmoner hipertansiyon (PH), sağkalımın azalması ile ilişkili kronik bir durumdur ve bu da onu kritik bir araştırma alanı haline getirir. PH'ın deneysel modelleri, patofizyolojisi hakkındaki anlayışımızı önemli ölçüde geliştirmiş ve küçük gözlemsel ve klinik çalışmaların tasarımını kolaylaştırmıştır. Bununla birlikte, farklı deneysel çalışmalar ve araştırma grupları arasında karşılaştırılabilirliği sağlamak için standartlaştırılmış metodolojiler oluşturmak çok önemlidir. Standardizasyon yalnızca tekrarlanabilirliği artırmakla kalmaz, aynı zamanda araştırma ekipleri arasında işbirliğini de teşvik eder.

Bu videoda, PH'ın fonksiyonel parametrelerini doğru bir şekilde analiz etmek için gerekli metodolojik adımları özetliyoruz. Bunlar arasında ekokardiyografik değerlendirme, invaziv sağ ventrikül (RV) ponksiyonu ve Fulton indeksinin hesaplanması yer alır. Ekokardiyografi ile ilgili olarak, pulmoner arteriyel ivmelenme süresinin ve pulmoner ejeksiyon zaman oranının ölçümü ve RV çıkışının hesaplanması ayrıntılı olarak sunulmaktadır. İnvaziv ölçümlerle ilgili olarak, anestezi protokolleri, optimal hayvan konumlandırması, mekanik ventilasyon kurulumu, hassas göğüs duvarı açıklığı, RV'nin görselleştirilmesi ve RV ponksiyon teknikleri dahil olmak üzere temel prosedürler açıklanmaktadır.

Ventriküler diseksiyon metodolojisi (Fulton indeksi) ayrıntılı olarak açıklanır, ayrıca hayvanın vücut ağırlığına göre düzeltilmiş RV/sol ventrikül artı septum oranının hesaplanması da ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Bu yöntemlerin ayrıntılı bir sunumunu sağlamanın, PH araştırmasının kalitesini ve güvenilirliğini artıracağına, gelecekteki çalışmalar için sağlam bir çerçeve sunacağına ve farklı laboratuvarlarda tekrarlanabilirliği artıracağına inanıyoruz.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Küçük hayvanlarda sağ ventrikül (RV) fonksiyonunun yeterli fonksiyonel ölçümü, solunum ve kardiyovasküler bilimlerde hayvan modellerini kullanan çalışmaların artmasından bu yana önemli hale gelmiştir. Monokrotalin1, hipoksi2 veya Sugen + hipoksi3 kullanan birkaç pulmoner hipertansiyon (PH) hayvan modeli vardır. Yeni patofizyolojik yolakları 1,4 ortaya çıkarmak ve PH için yeni potansiyel farmakolojik5 ve farmakolojik olmayan6 tedavileri incelemek için iyi hizmet ettiler. Bununla birlikte, PH f....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çalışma protokolü, Rio de Janeiro Federal Üniversitesi Hayvanların Kullanımı Etik Kurulu (CEUA) tarafından 043/22 işlem numarası altında onaylanmıştır. Tüm prosedürler Laboratuvar Hayvanları Bakımı İlkeleri ve ABD Ulusal Bilimler Akademisi Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Rehberi ile uyumludur. Çalışma, ARRIVE yönergelerini takip etti11.

1. Hayvan hazırlama ve deney protokolü

  1. Daha önce bildirildiği gibi hayvan sayısını hesaplayın12.
    NOT: CTRL ve PAH arasındaki RVSP farklılıklarının d = 3.95'lik bir etki büyüklüğüne ulaştığı göz önüne alındığında, ön....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

İstatistiksel analizler için, her değişken Shapiro-Wilk testi kullanılarak normallik ve varyans açısından test edildi. Veriler standart sapma ± ortalamalar olarak sunulur. Kontrol (CTRL) ve pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) gruplarındaki partikül konsantrasyonlarını karşılaştırmak için eşleşmemiş t testi kullanıldı (p<0.05).

PAH'ın hayvan modelinde ekokardiyografik değişiklikler
Şekil 4, PAH'lı hayvanlarda (0.43 ± 0.01 ms) PAT.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

PAH, pulmoner vasküler dirençte bir artışı teşvik eden ve RV sonrası yükün artmasına neden olan aşırı vasküler yeniden şekillenme ile karakterize ilerleyici bir hastalıktır14. Buna göre, RVSP, PAH15'in şiddeti ile doğrudan ilişkili olan fonksiyonel bir değişkeni temsil eder. Zamanla, RV'nin adaptif tepkisi, telafi edici konsantrik hipertrofi (Fulton indeksi ile ölçülür)16 ve ventriküler dilatasyondur (RV çıkış çapı i.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların beyan edebilecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, deneylere destek için Bay André Benedito da Silva'ya, hayvan bakımı için Bayan Verônica Cristina dos Santos Lima'ya ve İngilizce dilbilgisi revizyonu için Bayan Lorna O'Brien'a teşekkür eder. Bu çalışma Rio de Janeiro Devlet Araştırma Vakfı (FAPERJ E-26/202.766/2018, E-26/010.001488/2019) tarafından desteklenmiştir.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Reaktifler< / güçlü >
Alkol %70KaradağALC70-001
İletken jelMercorCG-002
Salin solüsyonu (NaCl %0,9)BioPharmaSAL-009
Instruments
19 G kafa derisi damar setiDescarpackSVS-19G
Kavisli kelly forsepsABC enstrümanları cirurgicosCKF-003
Kelly forsepsABC enstrümanları cirurgicosKF-004
İğneler (18, 22 ve 26 g)DescarpackNDL-MIX
Petri kabıGlassLabPD-150
Tıraş bıçağıABC enstrümanları cirurgicosRB-005
NeşterABC enstrümanları cirurgicosSC-006
MakasABC enstrümanları cirurgicosSCIS-007
Sütür hattıABC enstrümanları cirurgicosSUT-008
Şırıngalar (1, 3 ve 5 mL)DescarpackSYR-135
Trakeostomi kanülüMedTechTC-010
CımbızABC instrumentos cirurgicosTWZ-011
İlaçlar
Dekstrroketamin hidroklorür %5Cristá liaDXT-00587.5 mg / kg intraperitoneal
İzofluran 1 mL / mL 240 mLCristá liaISO-240%2.5 inhalasyon çözeltisi
Lidokain hidroklorür %1Cristá liaKAPAK-001400 & L subkütan lokal
MonokrotalinSigma-AldrichC240160 mg / kg, intraperitoneal
Pancuronium, bromür 2 mg / mL, Cristá liaPAN-0022 mg / kg intravenöz
Sodyum heparin 5000 IU / mLCristá liaHEP-50001 mL'de 1: 4 seyreltilmiş
Ksilazin hidroklorür %2SyntecXYL-00212.5 mg/kg intraperitoneal
Equipment
GraphPad Prism 9GraphPad Software, IncGP9
Ağa Bağlı Çok Parametreli Veteriner Monitörü LifeWindow 9xDigicare Hayvan SağlığıLW9x
LabView yazılımıUlusal Aletler, Corp.LV-2019
MATLAB R2019a (Sürüm) yazılımıMathWorks, Inc.MATLAB-2019
Monitör ve sinyal dönüştürücüMedTechMST-015
Hassas teraziSartoriusPS-020
R540 Fareler ve Sıçan Hayvan Anestezi MakinesiRWD Life Schience Co., LTDR540-ANA
ÖlçekliOhausSCL-025
Servo-i mekanik ventilatör Getinge ABSERVO-IFiO2 = %21; tidal hacim = 8 ml / kg, solunum hızı = 70 bpm ve PEEP = 3 cmH2< / sub>O
SonoView yazılımıSONOTEC Ultraschallsensorik Halle GmbHSV-2020
UGEO HM70A sistemi Samsung Eletrô nica da Amazô nia LTDAHM70A
G * Power 3.1.9.7D & uuml Üniversitesi; Sseldorf, Almanyagpower
, ,

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Gomez-Arroyo, J. G., et al. The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302 (4), L363-L369 (2012).
  2. Zhu, Z., et al. Echocardiographic assessment of right ventricu....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Pulmonary HypertensionRight Ventricular FunctionEchocardiographic AssessmentRight Ventricular PunctureFulton IndexPulmonary Arterial AccelerationPulmonary Ejection TimeRight Ventricular HypertrophyHemodynamic MeasurementsVentricular Dissection

Related Articles