Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Akciğer Kanseri Miyelosupresyonunda Modifiye Fıstık Kabuğu Kaynatma Etkinliğinin

671 görüntüleme

DOI:

10.3791/68880

16 Eylül 2025

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, kemoimmünoterapi alan ilerlemiş akciğer skuamöz karsinomu olan hastalarda miyelosupresyonu hafifletmede modifiye Fıstık Kabuğu Kaynatma'nın (PSD) etkinliğini değerlendirmektedir. Klinik sonuçlar ve ağ farmakolojisi, fosfoinositid 3-kinaz-protein kinaz B/hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 yolakları yoluyla PSD'nin mekanizmalarını ortaya koymaktadır.

Özet

Bu çalışma, kemoterapi artı immünoterapi alan ileri skuamöz hücreli akciğer karsinomu olan 60 hastada miyelosupresyonu önlemek için modifiye Fıstık Kabuğu Kaynatma'nın (PSD) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için randomize kontrollü bir çalışma yürütmüştür. Hastalar, standart destekleyici bakım granülosit koloni uyarıcı faktör (5 μg/kg) almak veya gerektiğinde modifiye PSD ile desteklenmek üzere 1:1 randomize edildi. Birincil sonlanım noktaları arasında beyaz kan hücresi sayısı, nötrofil sayısı, hemoglobin düzeyi, trombosit sayısı ve 4, 8, 12 ve 20. günlerde ölçülen Dünya Sağlık Örgütü Yaşam Kalitesi Kısa Versiyonu (WHOQOL-BREF) anket puanları yer aldı. İkincil sonlanım noktaları, derece III-IV miyelosupresyonun başlangıç zamanı, süresi ve iyileşmesi, kümülatif kan transfüzyon hacimleri ve advers olay oranlarıydı. Sonuçlar, PSD'nin derece III-IV miyelosupresyonun başlangıcını önemli ölçüde geciktirdiğini gösterdi (5.63 ± 1.10'a karşı 4.10 ± 1.24 gün; p < 0.001) ve süresini kısalttı (7.07 ± 1.72'ye karşı 9.97 ± 1.16 gün; p < 0.001), advers olay oranlarını artırmadan WHOQOL-BREF puanlarını iyileştirirken. Ağ farmakolojisi, temel aktif bileşenlerin, fosfoinositid 3-kinaz-protein kinaz B ve hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 sinyal yolları aracılığıyla interlökin-6, tümör nekroz faktörü ve vasküler endotelyal büyüme faktörü A'yı hedeflediğini ve PSD'nin miyelosupresyona karşı koruyucu etkilerini desteklediğini ortaya çıkardı. Genel olarak, PSD kemoterapiye bağlı miyelosupresyonu etkili bir şekilde azaltır ve hastanın yaşam kalitesini artırır.

Giriş

Akciğer kanseri, Çin'de en yüksek insidans ve ölüm oranlarına sahip malignite olarak yer almaktadır. Tahminler, 2025 yılına kadar Çin'deki akciğer kanseri hastalarının sayısının bir milyonu aşacağının tahmin edildiğini ve bu durumun ülkeyi akciğer kanseri yükünün küresel merkez üssü olarak konumlandıracağını gösteriyor. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), tüm akciğer kanseri vakalarının %80-85'ini oluşturur1 ve akciğerin skuamöz hücreli karsinomu bu vakaların %20-30'unu oluşturur2. Son yıllarda, immün kontrol noktası inhibitörlerinin (ICI'ler) ortaya çıkışı, ilerlemiş skuamöz hücreli akciğer karsinomunun tedavi ortamını önemli ölçüde değiştirmiş ve klinik uygulamayı önemli ölçüde değiştirmiştir. KEYNOTE-024 çalışması, katılımcıların yalnızca %18,4'ünde skuamözhistoloji 3 olmasına rağmen, yüksek programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L≥1) (PD-L1) (%50) ekspresyonu (%18,4) ile ileri KHDAK'de ICI'lerin güçlü etkinliğini ortaya koyan ilk çalışmaydı. EXPRESS II çalışması, Çin'deki gerçek dünya ortamında ilerlemiş KHDAK'li hastalar arasında, ilerlemiş KHDAK'li hastaların sadece %21,5'inin ≥%50) PD-L1 sergilediğini ortaya koymuştur4.

Kemoterapi, tümörle ilişkili antijenleri serbest bırakarak, bağışıklık mikro ortamını yeniden şekillendirerek ve T hücresi fonksiyonunu modüle ederek ICI'lerle sinerji oluşturabilir. Sonuç olarak, ICI-kemoterapi kombinasyonları artık ilerlemiş skuamöz hücreli akciğer karsinomu için birinci basamak standarttır. Genel hematolojik toksisite tek başına ICI'lerle kemoterapiye göre daha düşük olmasına rağmen, miyelosupresyon kemoterapiye bağlı yaygın bir yan etki olmaya devam etmekte ve kemik iliği hücre proliferasyonunu ve olgunlaşmasını bozmaktadır. Şiddetli vakalarda bu, enfeksiyonlar, anemi ve kanama gibi komplikasyonlara yol açarak dozun azaltılmasını gerektirebilir veya tedavi programını etkileyebilir, hastanın prognozunu olumsuz etkileyebilir ve hatta hayatları tehlikeye atabilir5. Nötropeniyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) hızlı etki eder ancak etki süresi kısadır ve bazı hastalarda ateş, kemik ağrısı ve yorgunluk gibi olumsuz reaksiyonlar görülebilir6. Şiddetli anemi veya sekonder trombositopeni, pahalı ve kıt kan ürünlerinin transfüzyonunu gerektirir.

Geleneksel Çin tıbbı (TCM), miyelosupresyon için özel bir sınıflandırmadan yoksundur; ancak baş dönmesi, yorgunluk, bel ve dizlerde güçsüzlük, çarpıntı, nefes darlığı, kanama, enfeksiyonlara yatkınlık ve ateş gibi klinik belirtilere dayanarak 'kan eksikliği', 'kan sendromu' veya 'iç yaralanma ateşi' gibi TCM sendromları altında sınıflandırılabilir7. Kemoterapi ilaçları, zararlı özellikleri nedeniyle 'toksik ısı' üretme, organ fonksiyonlarına zarar verme ve sonuçta kemik iliği hasarına yol açma eğilimindedir. Ana patolojik mekanizmalar dalak ve böbrek yetmezliği ve yetersiz Qi ve kan 8,9 olarak tanımlanmıştır. Klinik olarak, TCM tedavisi dalak ve böbrekleri güçlendirmeye ve Qi ve kanı beslemeye odaklanır. TCM'nin kemoterapiye bağlı miyelosupresyonu hafifletmedeki etkinliği kabul gördükçe, rolü giderek daha fazla değer görmektedir. Hastane ekibinin miyelosupresyon tedavisindeki klinik deneyiminden elde edilen bir formül olan Fıstık Kabuğu Kaynatma (PSD), yer fıstığı kabuğu, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, ve Çin tarihleri. Yer fıstığı kabuğu polifenolik özütü KK4-PSE, kemoterapi ile birleştirildiğinde, yalnızca daha fazla tümör inhibisyonu sağlamakla kalmaz, aynı zamanda TCM teorisi ve modern farmakolojik araştırma bulguları11 ile uyumlu olarak hem sisplatin hem de 5-FU10 tarafından indüklenen hepatotoksisiteyi önemli ölçüde azaltır. Colla Corii Asini, fıstık kabuğu, Astragalus membranaceus ve Poria gibi bileşenler dalağı güçlendirir, Qi'yi artırır, kanı besler ve bağışıklığı düzenleyerek vücudun temelini sağlamlaştırır12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata ve Çin hurması böbreği güçlendirir, eksikliği giderir ve hematopoezi destekler. Mevcut müdahaleler, sıklıkla medüller kemik ağrısına neden olan (hastaların %20-38'inde bildirilmiştir) ve tedavi gecikmeleri veya hastaneye yatışlar gerektirebilen kısa etkili G-CSF enjeksiyonlarına ve kan transfüzyonlarına dayanmaktadır13,14. Bronz flavonoid bakımından zengin yer fıstığı kabuğu polifenolleri, güçlü antioksidan ve antienflamatuar özellikler sergiler, bu da modifiye PSD'nin daha az yan etki ve daha az sağlık hizmeti yükü ile sürekli hematopoietik destek sunabileceğini düşündürür11.

Bu nedenle, bu protokol, dört kür standart kemoterapi artı immünoterapi uygulanan Qi-kan eksikliği olan 18-75 yaş arası evre IV skuamöz küçük hücreli dışı akciğer karsinomu hastalarına odaklanmaktadır. Modifiye PSD (30 g fıstık kabuğu, 500 mL suda 100 °C'de 30 dakika kaynatılır, 200 gözenekli bir elekten süzülür, yemekten 30 dakika sonra iki bölünmüş doz halinde ılık olarak uygulanır) kemoterapinin neden olduğu miyelosupresyonu hafifletmedeki etkinliği açısından değerlendirilir. Ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme analizleri, formülün temel aktif bileşenlerini ve temel moleküler hedeflerini aydınlatmak için kullanılır ve mekanik içgörü ve klinik uygulama rehberliği sağlar.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu protokol, Hebei Kuzey Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi Etik Kurulu (No. W2021018) tarafından onaylanmıştır ve Helsinki Bildirgesi'ne uygundur. Tüm katılımcılar bilgilendirildi ve imzalı onam formları verildi. Kullanılan reaktifler, ekipman, yazılım ve veritabanı URL'leri Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Klinik çalışma

  1. Çalışma katılımcıları
    Kolayda örnekleme yaklaşımı kullanılarak, Ocak 2021 ile Ekim 2022 arasında Hebei Kuzey Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi Geleneksel Çin Tıbbı Onkoloji Bölümü'nde tedavi edilen 60 hastadan veriler toplandı. Bu hastalar, akciğerin ilerlemiş skuamöz hücreli karsinomu için sintilimab (1. günde 200 mg), gemsitabin (1. ve 8. günlerde 1.000 mg/m2) ve sisplatinden (1. ve 2. günlerde 75 mg/m2) oluşan dört kür birinci basamak tedaviyi tamamlamıştır. Hastalar rastgele bir gözlem grubu ve bir kontrol grubuna ayrıldı ve her grupta 30 hasta vardı.
    Dahil edilme kriterleri aşağıdaki gibidir: (1) Yaygın Malign Tümörlerin Tanı ve Tedavisine İlişkin Yeni Kılavuzlar15'e dayalı Batı tıbbı teşhisi, primer akciğer kanseri tanı kriterlerini karşılayan, akciğerin skuamöz hücreli karsinomunun histolojik veya sitolojik olarak doğrulanması, görüntüleme yoluyla evre IV olarak değerlendirilen; (2) Yeni Geleneksel Çin Tıbbı İlaçları için Klinik Yol Gösterici İlkeler16 ile uyumlu, Qi ve kan eksikliği farklılaşması ile tutarlı bir TCM tanısı; (3) 18-75 yaş arası; (4) tahmini hayatta kalma süresi >3 ay; (5) imzalı bilgilendirilmiş onam ile çalışmaya gönüllü katılım; (6) Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri v5.0 kriterlerine göre beyaz kan hücresi (WBC) sayısı < 2.0 × 109/L veya derece III için ANC 9/L olarak tanımlanan Derece III-IV miyelosupresyon ve WBC sayısı <1.0 × 109/L veya derece IV için ANC <0.5 × 109/L; ve (7) kayıttan önceki 3 gün içinde tamamlanan son kemoterapi seansı.
    Dışlama kriterleri şu şekildeydi: (1) araştırmacılarla işbirliği yapamayan zihinsel bozukluğu olan veya başka bölgelerde birincil tümörleri olan hastalar; (2) bu çalışmada kullanılan herhangi bir Çin tıbbı bileşenine alerji; (3) kontrol edilemeyen enfeksiyonlar veya kanama; veya (4) ciddi kardiyovasküler veya diğer organ fonksiyon bozuklukları.
  2. Kaynatma hazırlanması
    Modifiye PSD'nin bileşenleri fıstık kabuğu (30 g), Astragalus membranaceus (30 g), Herba Agrimoniae (30 g), Spatholobus suberectus (30 g), Codonopsis pilosula (24 g), Colla Corii Asini (10 g), Atractylodes macrocephala (15 g), Poria (15 g), Glycyrrhiza uralensis (10 g), Angelica sinensis (6 g), Forsythia suspensa (15 g), Psoralea corylifolia (10 g), Ligustrum lucidum (15 g), Eclipta prostrata (15 gr) ve Çin hurması (10 adet).
    Hazırlama işlemi, otların seramik bir kaynatma kabında 500 mL arıtılmış su ile 30 dakika bekletilmesiyle başladı. Bu, kaynama noktasına (100 °C) ısıtıldı ve her 10 dakikada bir karıştırılarak 30 dakika bekletildi. Karışım, 200 gözenekli bir elekten steril bir kaba süzüldü ve kalıntı atıldı.
  3. Çalışma grupları ve tedavi prosedürü
    Kontrol grubu: semptomatik destekleyici bakım aldı. Ateş varsa, hassas antibiyotikler uygulandı. Hemoglobin (Hb) <60 g/L ise, askıda kalan kırmızı kan hücreleri transfüzyon yapıldı. Trombosit (PLT) sayısı <30 × 109/L ise ve spontan kanama riski varsa 2 hafta devam eden PLT transfüzyonu yapıldı.
    Gözlem grubu: tüm kontrol grubu uygulamaları artı modifiye PSD (bkz. adım 1.2.1, Kaynatma hazırlama'). Kaynatma, kahvaltı ve akşam yemeğinden 30 dakika sonra, hasta dik oturacak şekilde iki bölünmüş dozda (her biri 250 mL) ılık (≈40 °C) uygulandı. Hastalara her dozu bir uyum günlüğüne kaydetmeleri talimatı verildi.
  4. Veri toplama
    Veri toplama için aşağıdaki adımlar izlendi: (1) Genel veriler: cinsiyet, yaş ve hastalık süresi; (2) 4, 8, 12 ve 20. günlerde tedavi sonrası WBC sayısı, NEU sayısı, Hb seviyesi ve PLT sayımının toplanması; (3) Derece III-IV kemik iliği supresyonunun oluşumu, süresi ve iyileşme sürelerinin belgelenmesi (aşağıdaki kriterlerden herhangi biri ile tanımlanır: WBC sayısı <2 × 109/L, NEU sayısı < 1.0 × 109/L, Hb düzeyi <80 g/L, PLT sayısı <50 × 109/L); (4) Tedaviden önce ve tedaviden sonraki 1. ve 2. haftalarda yaşam kalitesi puanlarının toplanması. Dünya Sağlık Örgütü Yaşam Kalitesi Kısa Versiyonu (WHOQOL-BREF) anketi, immünoterapi ile birlikte dördüncü kür kemoterapiden önce ve sonra ileri evre akciğer skuamöz karsinomu olan iki grup hastanın yaşam kalitesi skorlarını değerlendirmek için kullanıldı. Bu anket, her biri 5'li Likert ölçeğinde puanlanan (toplam puan aralığı: 26-2) dört alanda (fiziksel sağlık, psikolojik sağlık, sosyal ilişkiler ve çevre) 24 genel madde ve 5 maddeden oluşmaktadır (toplam puan aralığı: 26-130). Daha yüksek puanlar daha iyi yaşam kalitesini gösterir17; (5) Tedaviden önce ve tedaviden sonraki 8. günde karaciğer fonksiyon göstergelerinin (alanin aminotransferaz [ALT], aspartat aminotransferaz [AST]) ve böbrek fonksiyon göstergelerinin (serum kreatinin [CREA], Na+, K+ seviyeleri) toplanması; (6) Karaciğer fonksiyon bozukluğu (yüksek ALT ve/veya AST), böbrek fonksiyon bozukluğu (yüksek CREA), elektrolit bozuklukları (anormal serum sodyum, potasyum, klorür seviyeleri) ve elektrokardiyogram anormallikleri (aritmiler veya yeni başlangıçlı miyokard iskemi) dahil olmak üzere tedavi sırasında advers reaksiyonlar.
  5. Güvenlik ve atık bertarafı
    Her ziyarette advers reaksiyonlar izlendi ve kaynatma kalıntıları hastane biyolojik tehlike prosedürlerine göre bertaraf edildi.
  6. İstatistiksel analiz
    Tüm veriler SPSS yazılımı kullanılarak istatistiksel olarak analiz edildi. Normallik testi Kolmogorov-Smirnov testi kullanılarak yapıldı. Normal dağılıma uygun ölçüm verileri için sunum için ortalama ± standart sapma kullanıldı ve bağımsız örneklem t-testleri uygulandı. Tekrarlanan ölçüm verileri, tekrarlanan ölçümler varyans analizi (ANOVA) kullanılarak analiz edildi. Numaralandırma verileri frekans (n) veya yüzde (%) olarak ifade edildi ve χ2 testi kullanılarak analiz edildi. <0.05'lik iki kuyruklu p değeri istatistiksel olarak anlamlı bir fark olarak kabul edildi.

2. Ağ farmakolojisi

  1. Ana aktif bileşenlerin edinilmesi, taranması ve hedef tahmini
    Modifiye PSD'nin kimyasal bileşenleri, Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakolojisi Veritabanından (TCMSP) ve Geleneksel Çin Tıbbı Ansiklopedisi (ETCM)18,19 veritabanından alınmıştır. Aktif bileşenler, farmakokinetik parametrelerine göre tarandı. Aktif bileşenlerin iki boyutlu yapıları ve kanonik SMILES'ları PubChem20'den elde edildi ve potansiyel hedefler SwissTargetPrediction21 kullanılarak tahmin edildi. Tahmin edilen tüm hedefler UniProt22'ye göre doğrulandı.
  2. Hastalık hedefi ve ilaç-hastalık hedefi tahmini
    'Miyelosupresyon' veya 'kemik iliği supresyonu' ile ilgili hastalık hedefleri, GeneCards23 ve İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM)24veritabanları aracılığıyla tanımlandı ve ardından UniProt22 kullanılarak doğrulandı. Tekilleştirmeden sonra, miyelosupresyon/kemik iliği supresyonu ile ilgili hastalık hedefleri elde edildi ve bu hastalık hedeflerinin ilaç aktif bileşen hedefleri ile kesişimi, kemik iliği supresyonunu tedavi etmek için modifiye PSD'nin potansiyel terapötik hedefleri olarak tanımlandı.
  3. Bir ilaç bileşeni-hedef ağının oluşturulması
    Kemik iliği baskılanması ile ilgili genlerin kesişme hedefleri ve modifiye PSD'nin aktif bileşenleri, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için Venny 2.1 platformu kullanılarak analiz edildi. 'İlaç bileşeni-hastalık hedefi' ilişki ağı Cytoscape 3.8.2 yazılımı kullanılarak görselleştirildi.
  4. Gen ontolojisi analizi ve Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi yolak zenginleştirme analizi
    Potansiyel terapötik hedefler, gen ontolojisi (GO) analizine ve Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi (KEGG) yolu zenginleştirme analizine tabi tutuldu. Hedefler, türler ve arka plan 'Homo sapiens' olarak ayarlanmış olarak DAVID veri tabanına aktarıldı. İlk 10 hücresel bileşen (CC'ler), biyolojik süreçler (BP'ler) ve moleküler fonksiyonlar (MF'ler) ve p-değerine göre sıralanmış ilk 20 anahtar sinyal yolu seçildi.
  5. Protein-protein etkileşim ağı yapımı
    Protein düzeyinde modifiye PSD hedeflerinin ve hastalık hedeflerinin sinerjik mekanizmalarını daha fazla aydınlatmak için, çekirdek hedeflerin protein etkileşim ilişkilerini tahmin etmek için Etkileşen Genlerin/Proteinlerin Alınması için Arama Aracı (STRING) veritabanı25 kullanıldı. Kavşak hedef verileri STRING veri tabanına aktarıldı, araştırma türleri 'Homo sapiens', gerekli minimum etkileşim puanı 'en yüksek güven' (0.900) olarak ayarlandı ve protein-protein etkileşimi (PPI) ağ diyagramını oluşturmak için ayrı düğümler gizlendi ve kemik iliği baskılanmasının tedavisinde modifiye PSD'nin temel hedefleri belirlendi.
  6. Moleküler yerleştirme
    İlaç bileşeni-hedef ağındaki en üst sıradaki ilaç bileşenleri ile PPI ağındaki en üst sıradaki hedef proteinler arasında moleküler yerleştirme gerçekleştirildi. İlaç bileşenlerinin moleküler yapıları TCMSP veri tabanından mol2 formatında, hedef proteinlerin Protein Veri Bankası (PDB) formatındaki üç boyutlu moleküler yapıları ise PDB veri tabanından elde edilmiştir. Bileşen ve hedef gen yapısı dosyaları, moleküler yerleştirme için AutoDockTools ve AutoDock Vina yazılımı kullanılarak işlendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Klinik çalışma bölümü
Genel bilgi
Sonuçlar, gözlem grubunun 16 erkek ve 14 kadından oluşan, ortalama 59,10 ± 6,56 yaşlarında 30 hastadan oluştuğunu gösterdi; Kontrol grubu da 17 erkek ve 13 kadın olmak üzere ortalama 58,97 ± 6,22 yaş aralığındaki 30 hastadan oluşuyordu. Tablo 1'de gösterildiği gibi iki grup arasında cinsiyet, yaş veya hastalık süresi açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi (p > 0,05).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

İleri evre skuamöz akciğer karsinomu (evre IV) olan 60 hasta üzerinde yapılan bu randomize çalışmada, modifiye PSD, ciddi hematolojik toksisiteye karşı önemli koruyucu etkiler göstermiştir. Spesifik olarak, PSD uygulaması, standart destekleyici bakıma kıyasla gecikmeyi derece III-IV miyelosupresyon başlangıcına kadar uzattı ve süresini kısalttı. Eş zamanlı olarak, PSD alan hastalar, advers olay insidansını artırmadan yaşam kalitesi ölçümlerinde klinik olarak anlamlı iyileşmeler (WHOQOL-B...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, Hebei İl Geleneksel Çin Tıbbı İdaresi'nin (2022423) Bilimsel Araştırma Projesi tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Angelica sinensisXiangxue İlaç A.Ş.
XSQ-AS-2021-10
-Kurutulmuş, doz başına 6 g
Astragalus membranaceusXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ--2021-02
-Kurutulmuş, doz başına 30 g
Atractylodes macrocephalaXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-AMa-2021-07
-Kurutulmuş, doz başına 15 g
AutoDock AraçlarıScripps Araştırma Enstitüsühttp://autodock.scripps.edusürüm 1.5.6
Otomatik Yerleştirme VinaScripps Araştırma Enstitüsühttp://vina.scripps.edusürüm 1.1.2
Çin tarihleriXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-CZ-2021-15
-Doz başına 10 adet
Codonopsis pilosulaXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-CP-2021-05
-Kurutulmuş, doz başına 24 g
Colla Corii AsiniXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-CA-2021-06
-Doz başına 10 g
Hücre manzarasıCytoscape Konsorsiyumuhttps://cytoscape.orgsürüm 3.6.0
DEMİRELNIAIDhttps://david.ncifcrf.gov-
Kaynatma aparatıSeramik kap-Kapasite ≥ 1 L, bitkisel kaynatma için kullanılır
Eclipta prostrataXiangxue İlaç A.Ş.
XSQ-EP-2021-14
-Kurutulmuş, doz başına 15 g
ETCMTCMIPhttp://www.tcmip.cn/ETCM-
Hor çiçeği suspensaXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-FS-2021-11
-Kurutulmuş, doz başına 15 g
Gen KartlarıWeizmann Enstitüsühttps://www.genecards.org-
Glycyrrhiza uralensisXiangxue İlaç A.Ş.
XSQ-GU-2021-09
-Kurutulmuş, doz başına 10 g
Herba AgrimoniaeXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-HA-2021-03
-Kurutulmuş, doz başına 30 g
Ligustrum lucidumXiangxue İlaç A.Ş.
XSQ-LL-2021-13
-Kurutulmuş, doz başına 15 g
OMİMJohns Hopkins Üniversitesihttps://omim.org-
PDBRCSBhttps://www.rcsb.org-
Fıstık kabuğuXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-PS-2021-01
-Kurutulmuş, doz başına 30 g
Trombosit konsantresiJenerik--
PoriaXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-P-2021-08
-Kurutulmuş, doz başına 15 g
Psoralea corylifoliaXiangxue İlaç Co., Ltd.
XSQ-PC-2021-12
-Kurutulmuş, doz başına 10 g
PubChemNCBIhttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov-
Rekombinant insan G-CSF'siJenerik-5 μ g/kg, deri altı enjeksiyon
Hassas antibiyotiklerJenerik--
Spatholobus suberectusXiangxue İlaç A.Ş.,
Ltd. XSQ-SS-2021-04
-Kurutulmuş, doz başına 30 g
SPSS DergisiIBMv26.0 sürümü
DİZGİELİXİRhttps://string-db.org-
Askıya alınmış kırmızı kan hücreleriJenerik--
İsviçre Hedef TahminiSIBhttp://www.swisstargetprediction.ch-
TCMSPNWUhttp://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php-
UniProtEMBL-EBIhttps://www.uniprot.org-
VennyBiyoBilgi GPhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/sürüm 2.1
WHOQOL-BREFKİMhttps://www.who.int/tools/whoqol-

Kaynaklar

  1. Chen, Y., Han, H., Wei, J., Du, Q., Wang, X. Research progress in the efficacy and safety of alk inhibitors in the treatment of NSCLC brain metastasis. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (5), 400-406 (2023).
  2. Hui-Fang, C., Lin-Lin, F., Hui-Qin, S., Li, L., Hai-Tao, W. Linc00626 promotes the proliferation, invasion and metastasis of lung squamous cell carcinoma via the Jak1/stat3 signaling pathway. Guangdong Medical J. 44 (7), 793-802 (2023).
  3. Reck, M., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 375 (19), 1823-1833 (2016).
  4. Dietel, M., et al. Real-world prevalence of programmed death ligand 1 expression in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: The global, multicenter express study. Lung Cancer. 134, 174-179 (2019).
  5. Corbeau, A., et al. Correlations between bone marrow radiation dose and hematologic toxicity in locally advanced cervical cancer patients receiving chemoradiation with cisplatin: A systematic review. Radiother Oncol. 164, 128-137 (2021).
  6. Yamamoto, K., et al. Large-vessel vasculitis induced by granulocyte colony-stimulating factor administration after chemotherapy. Mod Rheumatol Case Rep. 5 (2), 322-326 (2021).
  7. Yi'nan, Y., Yali, Z. Discussion on Chinese medicine theory and treatment ideas of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Chinese Med. 11 (05), 23-25 (2019).
  8. Xt, Q., et al. Research progress on Chinese materia medica in treatment of chemotherapy-induced leukopenia. Chinese Tradit Herb Drugs. 20, 5088-5095 (2019).
  9. Ln, W., Wj, W. Discussion on Chinese medicine treatment ideas of myelosuppression after tumor chemotherapy. Journal of Medical Research. 05, 183-184 (2017).
  10. Jeeunngoi, J., et al. Anticancer potential of Valencia peanut (Arachis hypogaea l.) skin extract against cervical cancer cells in vitro and in nude mouse xenograft models. Foods. 13 (15), 2354(2024).
  11. Dean, L. L. Extracts of peanut skins as a source of bioactive compounds: Methodology and applications. Appl. Sci. 10 (23), 8546(2020).
  12. Yang, P., et al. Identification of five gelatins based on marker peptides from type I collagen by mass spectrum in multiple reaction monitoring mode. J Agric Food Chem. 71 (14), 5851-5860 (2023).
  13. Lambertini, M., Del Mastro, L., Bellodi, A., Pronzato, P. The five "ws" for bone pain due to the administration of granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs). Crit Rev Oncol Hematol. 89 (1), 112-128 (2014).
  14. Duggan, C., et al. Oral loratadine in the management of G-CSF-induced bone pain: A pilot study. Br J Nurs. 28 (4), S4-S11 (2019).
  15. H, L., Xw, H., Xl, Y., M, Y., Zw, Z. Clinical effects investigation of fuzheng shengxue decoction in the treatment of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Tradit Chinese Med. 33 (03), 511-514 (2021).
  16. L, C., Yl, Z. Analysis of Professor Zheng Yuling's medication rule for ovarian cancer. Mod Tradit Chinese Med. 42 (06), 73-81 (2022).
  17. Kumar, V., Malhotra, V., Sinha, V. Evaluation of individual quality of life (QOL) among patients with tracheostomy using WHO-QOL BREF questionnaire. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 74 (Suppl 3), 5207-5216 (2022).
  18. Ru, J., et al. TCMSP: A database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines. J Cheminform. 6 (13), (2014).
  19. Xu, H. Y., et al. Etcm: An encyclopaedia of traditional Chinese medicine. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D976-D982 (2019).
  20. Kim, S., et al. Pubchem 2019 update: Improved access to chemical data. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D1102-D1109 (2019).
  21. Daina, A., Michielin, O., Zoete, V. Swisstargetprediction: Updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Res. 47 (W1), W357-W364 (2019).
  22. The Uniprot Consortium. Uniprot: The universal protein knowledgebase. Nucleic Acids Res. 46 (5), 2699(2018).
  23. Stelzer, G., et al. The GeneCards Suite: From gene data mining to disease genome sequence analyses. Curr Protoc Bioinformatics. 54, 31.30.33-1.30.31 (2016).
  24. Amberger, J. S., Hamosh, A. Searching online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): A knowledgebase of human genes and genetic phenotypes. Curr Protoc Bioinformatics. 58, 1.2.1-1.2.12 (2017).
  25. Szklarczyk, D., et al. The string database in 2017: Quality-controlled protein-protein association networks, made broadly accessible. Nucleic Acids Res. 45 (D1), D362-D368 (2017).
  26. Hinkov, A., et al. Effect of a total extract and saponins from Astragalus glycyphyllos l. On human coronavirus replication in vitro. Int J Mol Sci. 24 (22), 16525(2023).
  27. Peng, M., et al. Integrative pharmacology reveals the mechanisms of erzhi pill, a traditional chinese formulation, against diabetic cardiomyopathy. J Ethnopharmacol. 296, 115474(2022).
  28. Pan, Y., Luo, X., Gong, P. Spatholobi caulis: A systematic review of its traditional uses, chemical constituents, biological activities, and clinical applications. J Ethnopharmacol. 317, 116854(2023).
  29. Zhang, C., et al. The clinical value of huangqi injection in the treatment of leucopenia: A meta-analysis of clinical controlled trials. PLoS One. 8 (12), e83123(2013).
  30. Wang, J., et al. Aidi injection plus platinum-based chemotherapy for stage IIIB/IV non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 42 RCTs following the PRISMA guidelines. J Ethnopharmacol. 221, 137-150 (2018).
  31. Silva, A. C., Lobo, J. M. S. Cytokines and growth factors. Adv Biochem Eng Biotechnol. 171, 87-113 (2020).
  32. Schulte-Herbrüggen, O., et al. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 regulate secretion of brain-derived neurotrophic factor in human monocytes. J Neuroimmunol. 160 (1-2), 204-209 (2005).
  33. Dou, X. Q., et al. Alternative splicing of Vegfa is regulated by RBM10 in endometrial cancer. Kaohsiung J Med Sci. 36 (1), 13-19 (2020).
  34. Li, L., Rispoli, R., Patient, R., Ciau-Uitz, A., Porcher, C. Etv6 activates Vegfa expression through positive and negative transcriptional regulatory networks in Xenopus embryos. Nat Commun. 10 (1), 1083(2019).
  35. Gerber, H. P., et al. Vegf regulates haematopoietic stem cell survival by an internal autocrine loop mechanism. Nature. 417 (6892), 954-958 (2002).
  36. Uzarski, J. S., Scott, E. W., Mcfetridge, P. S. Adaptation of endothelial cells to physiologically-modeled, variable shear stress. PLoS One. 8 (2), e57004(2013).
  37. Matsushita, N., et al. Direct inhibition of tnf-α promoter activity by Fanconi anemia protein FANCD2. PLoS One. 6 (8), e23324(2011).
  38. Lh, J. Based on hematopoietic regulatory network and data mining to explore the synergistic mechanism of carica papaya leaf in the treatment of anemia. , Guangdong Pharmaceutical University. Guangzhou. (2021).
  39. Hu, M., et al. Src-3 is involved in maintaining hematopoietic stem cell quiescence by regulation of mitochondrial metabolism in mice. Blood. 132 (9), 911-923 (2018).
  40. R, W. Resveratrol antagonizes bone marrow suppression in ionizing radiation mice via Jak2/Stat3 pathway. , Nanhua University. Hengyang. (2020).
  41. Wang, R., et al. Proanthocyanidin a1 promotes the production of platelets to ameliorate chemotherapy-induced thrombocytopenia through activating the Jak2/STAT3 pathway. Phytomedicine. 95, 153880(2022).
  42. Tanaka, T., Narazaki, M., Kishimoto, T. Interleukin (il-6) immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 10 (8), a028456(2018).
  43. Yc, Z., T, C., Wp, Y. Recent studies on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in hematopoietic stem cells. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 21 (01), 245-249 (2013).
  44. Morikawa, T., Takubo, K. Hypoxia regulates the hematopoietic stem cell niche. Pflugers Arch. 468 (1), 13-22 (2016).
  45. Suzuki, N., Gradin, K., Poellinger, L., Yamamoto, M. Regulation of hypoxia-inducible gene expression after HIF activation. Exp Cell Res. 356 (2), 182-186 (2017).
  46. Franke, K., Gassmann, M., Wielockx, B. Erythrocytosis: The hif pathway in control. Blood. 122 (7), 1122-1128 (2013).
  47. Wang, S., et al. Th17/treg-cell balance in the peripheral blood of pregnant females with a history of recurrent spontaneous abortion receiving progesterone or cyclosporine a. Exp Ther Med. 21 (1), 37(2021).
  48. Páral, P., et al. Cell cycle and differentiation of sca-1(+) and sca-1(-) hematopoietic stem and progenitor cells. Cell Cycle. 17 (16), 1979-1991 (2018).
  49. Mogharbel, B. F., et al. marrow-derived stem cell populations are differentially regulated by thyroid or/and ovarian hormone loss. Int J Mol Sci. 18 (10), 2139(2017).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Miyelos presyon nlemeKemoterapi mm noterapisiSkuam z H creli KarsinomGran losit Koloni Uyar c Fakt rBeyaz Kan H cresi Say mYa am KalitesiA FarmakolojisiSinyal Yolaklar
Video yakında