Akciğer kanseri, Çin'de en yüksek insidans ve ölüm oranlarına sahip malignite olarak yer almaktadır. Tahminler, 2025 yılına kadar Çin'deki akciğer kanseri hastalarının sayısının bir milyonu aşacağının tahmin edildiğini ve bu durumun ülkeyi akciğer kanseri yükünün küresel merkez üssü olarak konumlandıracağını gösteriyor. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), tüm akciğer kanseri vakalarının %80-85'ini oluşturur1 ve akciğerin skuamöz hücreli karsinomu bu vakaların %20-30'unu oluşturur2. Son yıllarda, immün kontrol noktası inhibitörlerinin (ICI'ler) ortaya çıkışı, ilerlemiş skuamöz hücreli akciğer karsinomunun tedavi ortamını önemli ölçüde değiştirmiş ve klinik uygulamayı önemli ölçüde değiştirmiştir. KEYNOTE-024 çalışması, katılımcıların yalnızca %18,4'ünde skuamözhistoloji 3 olmasına rağmen, yüksek programlanmış ölüm ligandı 1 (PD-L≥1) (PD-L1) (%50) ekspresyonu (%18,4) ile ileri KHDAK'de ICI'lerin güçlü etkinliğini ortaya koyan ilk çalışmaydı. EXPRESS II çalışması, Çin'deki gerçek dünya ortamında ilerlemiş KHDAK'li hastalar arasında, ilerlemiş KHDAK'li hastaların sadece %21,5'inin ≥%50) PD-L1 sergilediğini ortaya koymuştur4.
Kemoterapi, tümörle ilişkili antijenleri serbest bırakarak, bağışıklık mikro ortamını yeniden şekillendirerek ve T hücresi fonksiyonunu modüle ederek ICI'lerle sinerji oluşturabilir. Sonuç olarak, ICI-kemoterapi kombinasyonları artık ilerlemiş skuamöz hücreli akciğer karsinomu için birinci basamak standarttır. Genel hematolojik toksisite tek başına ICI'lerle kemoterapiye göre daha düşük olmasına rağmen, miyelosupresyon kemoterapiye bağlı yaygın bir yan etki olmaya devam etmekte ve kemik iliği hücre proliferasyonunu ve olgunlaşmasını bozmaktadır. Şiddetli vakalarda bu, enfeksiyonlar, anemi ve kanama gibi komplikasyonlara yol açarak dozun azaltılmasını gerektirebilir veya tedavi programını etkileyebilir, hastanın prognozunu olumsuz etkileyebilir ve hatta hayatları tehlikeye atabilir5. Nötropeniyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) hızlı etki eder ancak etki süresi kısadır ve bazı hastalarda ateş, kemik ağrısı ve yorgunluk gibi olumsuz reaksiyonlar görülebilir6. Şiddetli anemi veya sekonder trombositopeni, pahalı ve kıt kan ürünlerinin transfüzyonunu gerektirir.
Geleneksel Çin tıbbı (TCM), miyelosupresyon için özel bir sınıflandırmadan yoksundur; ancak baş dönmesi, yorgunluk, bel ve dizlerde güçsüzlük, çarpıntı, nefes darlığı, kanama, enfeksiyonlara yatkınlık ve ateş gibi klinik belirtilere dayanarak 'kan eksikliği', 'kan sendromu' veya 'iç yaralanma ateşi' gibi TCM sendromları altında sınıflandırılabilir7. Kemoterapi ilaçları, zararlı özellikleri nedeniyle 'toksik ısı' üretme, organ fonksiyonlarına zarar verme ve sonuçta kemik iliği hasarına yol açma eğilimindedir. Ana patolojik mekanizmalar dalak ve böbrek yetmezliği ve yetersiz Qi ve kan 8,9 olarak tanımlanmıştır. Klinik olarak, TCM tedavisi dalak ve böbrekleri güçlendirmeye ve Qi ve kanı beslemeye odaklanır. TCM'nin kemoterapiye bağlı miyelosupresyonu hafifletmedeki etkinliği kabul gördükçe, rolü giderek daha fazla değer görmektedir. Hastane ekibinin miyelosupresyon tedavisindeki klinik deneyiminden elde edilen bir formül olan Fıstık Kabuğu Kaynatma (PSD), yer fıstığı kabuğu, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, ve Çin tarihleri. Yer fıstığı kabuğu polifenolik özütü KK4-PSE, kemoterapi ile birleştirildiğinde, yalnızca daha fazla tümör inhibisyonu sağlamakla kalmaz, aynı zamanda TCM teorisi ve modern farmakolojik araştırma bulguları11 ile uyumlu olarak hem sisplatin hem de 5-FU10 tarafından indüklenen hepatotoksisiteyi önemli ölçüde azaltır. Colla Corii Asini, fıstık kabuğu, Astragalus membranaceus ve Poria gibi bileşenler dalağı güçlendirir, Qi'yi artırır, kanı besler ve bağışıklığı düzenleyerek vücudun temelini sağlamlaştırır12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata ve Çin hurması böbreği güçlendirir, eksikliği giderir ve hematopoezi destekler. Mevcut müdahaleler, sıklıkla medüller kemik ağrısına neden olan (hastaların %20-38'inde bildirilmiştir) ve tedavi gecikmeleri veya hastaneye yatışlar gerektirebilen kısa etkili G-CSF enjeksiyonlarına ve kan transfüzyonlarına dayanmaktadır13,14. Bronz flavonoid bakımından zengin yer fıstığı kabuğu polifenolleri, güçlü antioksidan ve antienflamatuar özellikler sergiler, bu da modifiye PSD'nin daha az yan etki ve daha az sağlık hizmeti yükü ile sürekli hematopoietik destek sunabileceğini düşündürür11.
Bu nedenle, bu protokol, dört kür standart kemoterapi artı immünoterapi uygulanan Qi-kan eksikliği olan 18-75 yaş arası evre IV skuamöz küçük hücreli dışı akciğer karsinomu hastalarına odaklanmaktadır. Modifiye PSD (30 g fıstık kabuğu, 500 mL suda 100 °C'de 30 dakika kaynatılır, 200 gözenekli bir elekten süzülür, yemekten 30 dakika sonra iki bölünmüş doz halinde ılık olarak uygulanır) kemoterapinin neden olduğu miyelosupresyonu hafifletmedeki etkinliği açısından değerlendirilir. Ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme analizleri, formülün temel aktif bileşenlerini ve temel moleküler hedeflerini aydınlatmak için kullanılır ve mekanik içgörü ve klinik uygulama rehberliği sağlar.