Araştırma makalesi

Lansoprazol, intraserebral kanamanın fare modelinde bağırsak hasarını hafifleterek uzun vadeli nörolojik fonksiyonu iyileştirir

DOI:

10.3791/69596

⸱

16 Ocak 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gastroenterology, Yantaishan Hospital, 2School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, 3Shandong Xiehe University

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kollagenaz kaynaklı bir fare modeli intraserebral kanama (ICH) lansoprazol ile tedavi edildi. Lansoprazol, sadece ICH kaynaklı bağırsak hasarını hafifletmekle kalmadı, lipopolisakkarit (LPS) ve IL-1β seviyelerini azalttı, aynı zamanda beyin iltihabını da inhibe etti. Lansoprazol, ICH farelerinde öğrenme ve hafızayı (uzun vadeli nörolojik fonksiyon) geliştirmiştir.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

İntraserebral kanama (ICH), gastrointestinal sistemi zayıflatabilir ve bağırsak hasarını tetikleyebilir, bu da kötü klinik sonuçlara katkıda bulunabilir. Bu çalışma, ICH olan farelerde lansoprazolün bağırsak hasarı ve nörolojik fonksiyon üzerindeki etkilerini araştırmıştır. Farelere stereotaktik olarak kollajenaz enjekte edilip, bir ICH modeli oluşturuldu. Nörolojik fonksiyon, beyin su içeriği, kan-beyin bariyeri geçirgenliği, bağırsak hasarı ve bağırsak geçirgenliği değerlendirildi. Kan ve beyindeki LPS ve IL-1β seviyeleri de analiz edildi. Lansoprazol tedavisi, bağırsak hasarının hafiflemesi, kan ve beyinde LPS ve IL-1β seviyelerinin azalması, beyin suyu içeriğinin azalması ve ICH farelerde beyin iltihabının engellenmesi ile ilişkilendirildi. Lansoprazol uygulaması Garcia, ön uzuv yerleştirme ve rotarod testlerinde (kısa vadeli nörolojik fonksiyon) performansı iyileştirmese de, öğrenme ve hafızayı (uzun vadeli nörolojik fonksiyon) önemli ölçüde geliştirdi. Bu bulgular, lansoprazol tedavisinin ICH farelerinde uzun vadeli nörolojik sonuçlarda iyileşme ve bağırsak hasarının azalmasıyla ilişkili olduğunu gösterdi.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hemorajik inme yüksek ölüm ve engellilik oranlarına sahiptir. Son zamanlarda Çin'de felç yaygınlığı arttı ve ölüm nedeni başlıcaoldu 1. Daha az yaygın olmasına rağmen, intraserebral kanama (ICH) iskemik inmeden belirgin şekilde daha ölümcüldür. Çalışmalar, ICH'den sonraki 1 ay içinde %40 ölüm oranı olduğunu bildirmektedir; Ayrıca, hayatta kalanların yaklaşık %75'i 1 yıl sonra bağımsız yaşayamıyor2.

Beyin, vagus siniri, enterik sinir sistemi ve bağırsak mikrobiyal metabolizması dahil olmak üzere gastrointestinal sistemle çeşitli yollarla iletişim kurar. Beyin-bağırsak ekseni, iyi tanınan ve klinik olarak önemli bir düzenleyicisistemdir 3. Bağırsak mukozası, su, elektrolitler ve besinlerin emilimini düzenlerken, patojenlerin ve toksinlerin kan dolaşımına girişini engeller. İç bağırsak bu bariyeri zayıflatabilir ve gastrointestinal hasarı tetikleyebilir. Bariyer işlev bozukluğu ise yetersiz beslenme, bağışıklık baskısı ve kötü klinik sonuçlara katkıdabulunur 4. ICH kaynaklı bağırsak geçirgenliğindeki artışlar, zararlı endojen maddelerin kan dolaşımına girmesine izin verir; bu da sistemik inflamatuar yanıtlar ve çoklu organ disfonksiyonu sendromunu tetikler. ICH sonrası bağırsak mukozasına zarar vermek, bağırsak bakterilerinin kan dolaşımına geçmesine bile izin verebilir ve bu da sistemik enfeksiyonlara yolaçabilir 5. Birçok hastada bağırsak dismotilitesi, mikrobiyal disbioz, mukozal kanama ve sepsis gelişir. Daha önceki bir çalışma, ICH'in bağırsak patojenlerinin ve toksinlerin beyne göç etmesine nedenolduğunu göstermiştir 6.

Lansoprazol, proton pompası inhibitörü (PPI), proton pompasını geri dönüşü olmayan şekilde inhibiye eder ve böylece mide asit salgılanmasını azaltır. Mide ve onikili içkili ülserler, erozyon özofajit, gastroözofageal reflü hastalığı ve steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlarla ilişkili mide ülserlerinintedavisinde kullanılır 7. Önceki bir çalışma, PPI profilaksisinin iskemik inmede hasta sonuçlarınıolumsuz etkilediğini göstermiştir 8. Diğer yayımlanmış çalışmalar ise PPI kullanımı ile bilişsel gerileme arasında bir ilişki olduğunu öne sürdü. Epidemiyolojik bir çalışma, PPI uygulanan hastalarda demans ve Alzheimer hastalığı geliştirme riskininarttığını göstermiştir9. Uzun süreli PPI kullanıcılarıyla kullanmayanları karşılaştıran prospektif bir kohort çalışması, PPI kullanımının demans riskini artırmakla ilişkili olduğunu buldu ve yazarlar, risk altındaki hastalarda PPI kullanımını önleyici bir önlem olarak önerdi. Bu çalışma, lansoprazolün bağırsak hasarı üzerindeki etkilerini ve ICH (ICH) olan farelerde kısa ve uzun vadeli nörolojik fonksiyonları (özellikle öğrenme ve hafıza) üzerinde araştırmak amacıyla yapılmıştır. Lansoprazol'in bağırsak bariyerini koruyan etkileri sayesinde LPS'nin sızdırmasını engelleyebileceğini, sistemik ve nörolojik iltihabı hafifletebileceğini ve dolayısıyla ICH farelerinde nörolojik fonksiyonu iyileştirebileceğini öne sürdük.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deneyler, Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Rehberi'ne (NIH Yayın No. 8023, revize 1978) göre gerçekleştirildi. Protokol, Yantai Üniversitesi Etik Komitesi tarafından onaylandı (Onay No. YTDX20240526). Tehlikeli maddeler kurumsal kimyasal atık protokollerine göre bertaraf edildi. Şekil 1 , deneysel tasarımın şematik bir diyagramını göstermektedir. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Hayvan detayları

22-25 g ağırlığındaki erkek CD-1 fareleri, 12-12 saat ışık/karanlık döngüsü olan bir odada barındırıldı. Hayvanlar yiyecek ve su almakta özgürdü.

2. ICH fare modelinin hazırlanması

ICH'in fare modeli, önceki bir raporagöre belirlenmiştir 11. Kısa bir süreliğine, fareler ksilazin (10 mg/kg) ve ketamin (90 mg/kg) ile anestezi edildi, ardından stereotaksik bir çerçeveye yerleştirildi. Sağ koronal dikişte küçük bir burr deliği açıldı (orta hatta 2,2 mm laterior, bregma ile 0,2 mm arka). Bir mikro şırınga, kafatası yüzeyinden 3,5 mm derinlikte sağ beyne yerleştirildi. Mikroinfüzyon pompası kullanılarak, bakteriyel kollajenaz (0,5 μL fosfat-tamponlu tuzlu (PBS) içinde 0,075 U içinde 0,15 μL/dakika hızında infüzyon edildi. İğne 5 dakika sonra nazikçe çekildi. Sahte gruptaki fareler, kollagenaz yerine eşdeğer miktarda PBS aldı. Burr deliği kemik mumu ile kapatıldı ve saç derisi kesisi dikildi. Hayvanların vücut sıcaklığı uyanana kadar 37°C olarak tutuldu.

3. Deneysel tasarım

Erkek CD-1 fareleri rastgele üç gruba ayrıldı: sahte, model ve lansoprazol. ICH modeli yukarıda açıklandığı gibi kurulmuştur. ICH indüksiyonundan otuz dakika sonra, lansoprazol grubundaki farelere lansoprazol 30 mg/kg dozda (lansoprazol dozu önceki12 rapora göre seçildi) ve üç gün üst üste günde bir kez verildi. Sahte ve model gruplardaki farelere intraperitoneal PBS enjeksiyonları yapıldı. ICH'tan 3 gün sonra, kısa süreli nörolojik fonksiyon Garcia testi, ön uzuv yerleştirme testi ve rotarod testi kullanılarak değerlendirildi. ICH indüksiyonundan sonraki 29. gün, uzun vadeli nörolojik fonksiyonları değerlendirmek için yeni nesne tanıma ve su labirenti testleri yapıldı.

4. Garcia testi

İki araştırmacı, gruba kör olarak, daha önce rapor edilenprotokol 13'e göre Garcia testini gerçekleştirdi. Nörolojik fonksiyon, 0 ile 21 arasında değişen bir puanlama sistemi kullanılarak değerlendirildi. Değerlendirme, her biri 0'dan 3'e kadar puanlanan yedi alt testten oluşur (0 = en kötü, 3 = en iyi).

5. Ön uzuv yerleştirme testi

Garcia testinden sonra, ön uzuv yerleştirme testi daha önce tanımlanan14 yöntemine göre yapıldı. Fareler, masaya paralel dikey bir pozisyonda tutulur, vibrissaelerinin yüzeye dokunmasına izin verirdi. Ön uzuv yerleşimi 10 ardışık denemede gözlemlendi. Sol ön uzak yerleşiminin yüzdesi şu şekilde hesaplandı: Sol ön uzak yerleşimi / (Sol ön uzak yerleşimi + Sağ ön uzak yerleşimi) × %100.

6. Rotarod testi

Ön uzuv yerleştirme testinden sonra, fareler eğitim için 3 dakika boyunca 5 devirde dönen bir çubukta yerleştirildi. Çubuk 4 dakika içinde 5 rpm'den 30 rpm'ye çıkarıldı. Her farenin çubukta kaldığı süre 5 dakika boyunca kaydedildi ve kaçış gecikmesi15 dakika kaydedildi.

7. Bağırsak geçirgenliği ve beyin ödemi testi

Rotarod testinden sonra, her gruptan altı fare rastgele seçildi. Öncekiyöntem 16'ya göre, FITC-dextran intragastrical olarak 300 mg/kg dozda verildi. Üç saat sonra, fareler izofluran ile anestezi edildi ve retro-orbital venöz pleksustan kan alındı, 4 °C ve 11.000 × g sıcaklıkta 5 dakika boyunca santrifüj edildi. FITC-dextran içeriği, 485 nm uyarılma ve 528 nm emisyon dalga boylarında floresans plaka okuyucu kullanılarak analiz edildi. Hayvanlar daha sonra kafası kesildi ve beynin sağ yarımküresi toplanıp ıslak ağırlık elde etmek için tartıldı. Kuru ağırlık belirlenmek için doku 100 °C'de 24 saat boyunca kurutuldu. Beyin suyu içeriği (%) şu şekilde hesaplandı: [(Yaş ağırlık − Kuru ağırlık) / Yaş ağırlık] × %100.

8. Kan - beyin bariyeri (BBB) geçirgenlik değerlendirmesi

Rotarod testinden sonra, her gruptan altı fare rastgele seçilerek BBB geçirgenliğini değerlendirdi. %2 Evans mavi solüsyeni 4 mL/kg oranında intraperitoneal olarak verildi. Üç saat sonra, fareler izofluran ile anestezi edildi ve PBS kullanılarak transkardiyal perfüzyon yapıldı. Beynin sağ yarımküresi, %50 trikloroasetik asitle 3:1 oranında homojenize edildi (beyin dokusu: trikloroasetik asit). Homojenat, 15.000 × g ve 4 °C'de 20 dakika boyunca santrifüjlendi. Daha sonra, 500 μL süpernatan %70 etanol içeren 500 μL ile karıştırıldı ve gece boyunca 4 °C'de karanlıkta kuluçka edildi. Evans mavisi konsantrasyonu 610 nm olarak ölçüldü ve standart bir eğri kullanılarak nicel edildi. Veriler, beyin dokusunun mg başına μg Evans mavisi olarak sunulmaktadır.

9. Bağırsak ve beynin histopatolojik muayenesi

Rotarod testinden sonra, her gruptan üç fare rastgele seçildi. Fareler izofluran ile anestezi edildi. Jejunum, ileum ve beyin toplandı ve %10 formaldehit ile sabitlendi. Dokular 5 μm kalınlıkta kesitlendi ve hematoksilin-eozin (HE) boyama yapıldı. Bağırsak ve beynin histopatolojik muayenesi, grup atamalarına kör olan iki deneyci tarafından mikroskop kullanılarak gerçekleştirildi. Hematomu çevreleyen mikroglia sayısı temsilci bölümlerle sayıldı. Hücre sayımları, her hayvan için üç bölüm boyunca beş rastgele görsel alanda gerçekleştirildi.

10. LPS ve IL-1β ölçümü

Rotarod testinden sonra, her gruptan altı fare rastgele seçildi. Fareler izofluran ile anestezi edildi ve kan toplandı. Kan örnekleri 5.000 × g ve 4 °C'de 10 dakika boyunca santrifüj edildi ve serum alındı. Beynin sağ yarımküresi toplandı ve beyin homojenatları 1:3 oranında hazırlandı (beyin ağırlığı gram cinsinden mililitre cinsinden PBS hacmine karşı). Homojenatlar 12.000 × g ve 4 °C'de 10 dakika boyunca santrifüjlendi. Süpernatanttaki protein konsantrasyonları bir BCA kiti kullanılarak belirlendi. Serum ve beyin homojenatındaki LPS ve IL-1β seviyeleri, üreticinin talimatlarına uygun olarak ELISA kitleri kullanılarak ölçüldü.

11. Geçirim elektron mikroskopisi

Elektron mikroskobik inceleme için, rotarod testinden sonra her gruptan üç hayvan rastgele seçildi. Fareler izofluran ile anestezi edildi ve 0,1 milyon PBS'de %2 glutaraldehit ve %2,5 paraformaldehit içeren transkardiyak perfüzyon geçirildi (kurumsal onaylı protokollere uygun olarak). Beyin, jejunum ve ileum daha sonra alındı ve gece boyunca 4 °C'de 0.1 M kakodilat tamponunda (pH 7.4) %2 glutaraldehit içine yerleştirildi. Örnekler daha sonra oda sıcaklığında 1 saat boyunca %1 osmiyum tetroksite aktarıldı. Dokular ultra ince kesitlere (50 nm) kesildi. Susuz bırakıldıktan sonra, bölümler geçirimli elektron mikroskopu altında gözlem için uranil asetat ve kurşun sitrat ile boyandı. Tüm bölümler kör bir şekilde değerlendirildi ve iletim elektron mikroskobu kullanılarak fotoğraflandı.

12. Yeni nesne tanıma

ICH modellemesinden 29 gün sonra, farelerin öğrenme ve hafıza fonksiyonlarını değerlendirmek için yeni nesne tanıma testi gerçekleştirildi. İlk gün, cihazın içine hiçbir nesne yerleştirilmedi (uzunluk: 40 cm, genişlik: 40 cm, yükseklik: 40 cm), böylece fareler 5 dakika boyunca serbestçe keşfetti. İkinci gün, cihazın içine iki aynı nesne yerleştirildi ve fareler onları 5 dakika boyunca keşfetti. Yirmi dört saat sonra, nesnelerden biri yeni bir nesneyle değiştirildi. Fareler iki nesneyi 5 dakika boyunca tekrar keşfetti. Keşif süresi, farenin burnu bir nesneye değdiğinde veya başının cisme 1 cm mesafede ona doğru yöneldiğinde kaydedilmiştir. Yeni nesneyi keşfetmek için harcanan zaman ölçülüp hesaplandı. Yeni nesnenin daha uzun keşf süresi, daha iyi öğrenme ve hafıza yeteneği anlamına gelir.

13. Morris su labirenti

ICH modellemesinden 32 gün sonra, öğrenme ve hafıza fonksiyonları Morris su labirenti kullanılarak değerlendirildi. Cihaz, suyla dolu dairesel bir havuzdan (çap: 100 cm, yükseklik: 40 cm) oluşuyordu (derinlik: 25 cm), 22 °C ± 1 °C arasında tutuluyordu. Bir kaçış platformu (çapı: 9 cm) su yüzeyinin 1 cm altında suya dalmıştı. Navigasyon testinde, fareler günde dört denemeden geçti. Platformu bulmak için harcanan süre, kaçış gecikmesi olarak kaydedildi. 60 saniye içinde platformu bulamayan fareler nazikçe ona yönlendirildi. Beşinci gün, 60 saniyelik bir sonda testi yapıldı. Bellek fonksiyonu, kaçış gecikmesi, platformun geçiş sayısı ve hedef kadranda geçirilen süre kaydedilerek değerlendirildi. Veriler Video Takip Yazılımı kullanılarak analiz edildi.

14. İstatistiksel analiz

Veriler GraphPad Prism yazılımı sürüm 7.0 kullanılarak analiz edildi. Sonuçlar ortalama ± standart sapma olarak sunulur. Shapiro-Wilk testi, her iki gruptan alınan verilerin normal dağılıma uyup uymadığını değerlendirmek için kullanıldı. Gruplar arasındaki farklar tek yönlü ANOVA ile analiz edildi ve ardından Tukey'nin sonradan yaptığı test yapıldı. Parametrik olmayan karşılaştırmalar için Kruskal-Wallis testi ve ardından Dunn testi kullanılmıştır. <0,05 p-değeri istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ICH farelerde lansoprazolün kısa vadeli nörolojik fonksiyon üzerindeki etkileri

Sahte grupla karşılaştırıldığında, ICH grubundaki fareler Garcia testinde anlamlı derecede düşük puanlar gösterdi (p < 0.01). Ancak, lansoprazol grubundaki farelerde ICH grubuna kıyasla Garcia skorları iyileşmedi (p > 0,05) (Şekil 2A). Benzer şekilde, sol ön uzuv yerleşiminin yüzd...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bağırsak hasarı, ICH hastalarında yaygın bir komplikasyondur. ICH kaynaklı bağırsak hasarı yetersiz beslenmeye, uzun süreli hastaneye yatışa, kötü sonuçlara ve hatta ölüme yolaçabilir 17. ICH hayvan modeli kullanılarak, bu çalışma ilk kez lansoprazolün ICH farelerinde bağırsak hasarını azalttığını gösterdi. Lansoprazol kısa vadeli nörolojik fonksiyon üzerinde faydalı etkiler göstermese de, uzun vadeli nörolojik sonuçları anlamlı şekilde iyileştirdi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Liwen Bianji (Edanz) (www.liwenbianji.cn/) mektebüsünden Angela Morben'e bu el yazmasının taslağının İngilizce metnini düzenlediği için teşekkür ederiz. Mevcut çalışma, Shandong Eyaleti'nin Taishan Bilgin Fonlama Projesi'nden alınan hibelerle desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
BCA formuBeyotime BiyoteknolojisiP0009
KollagenazSigma-Aldrich128M4107v
Evans mavi boyasıSigma-AldrichMKCG7507
FITC-dextranSigma-Aldrich46944
GraphPad Prism 7.0GraphPad istatistiksel yazılımı, Boston,
MA, ABD, www.graphpad.com		Prism 7.0
Lansoprazol Shandong Yuxin ilaç şirketi, Ltd.524093053
LPS ELISA kitiCusabio biyoteknoloji şirketi, Ltd.M25036407
FarelerJinan Pengyue Deneysel Hayvan Yetiştiriciliği Şirketi, Ltd.SCXK20220006 
Mikroinfüzyon pompasıDünya Hassas AletleriMicro 3
Microsyringe   Hamilton ŞirketiSYR 10 μ L
Olympus mikroskobu Olympus Co., Ltd.IX-70
Rotarod Panlab Co., Ltd.LE8205
Stereotaksik çerçeveKopf InstrumentsModel 902-A
TNF-α ELISA kitiBeyotime BiyoteknolojisiPI301
Geçirim elektron mikroskobuJEOL Ltd.JEM-100SX
Video Takip Yazılımı Panlab Co., Ltd.Smart 3.0

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wu, S., et al. Stroke in China: Advances and challenges in epidemiology, prevention, and management. Lancet Neurol. 18, 394-405 (2019).
  2. Yeager, C., Garg, R. Advances and future trends in the diagnosis and management of intracerebral hemorrhage. Neurol Clin. 42, 689-703 (2024).
  3. Li, R., et al. The brain-gut-bone axis in neurodegenerative diseases: insights, challenges, and future prospects. Adv Sci. 11, e2307971(2024).
  4. Mu, X., et al. Effects of intestinal flora on cerebral hemorrhage area and brain tissue inflammation in acute hemorrhagic stroke. Cell Mol Biol. 70, 153-157 (2024).
  5. Stanley, D., et al. Translocation and dissemination of commensal bacteria in post-stroke infection. Nat Med. 22, 1277-1284 (2016).
  6. Socała, K., et al. The role of microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric and neurological disorders. Pharmacol Res. 172, 105840(2021).
  7. Mears, J., Kaplan, B. Proton pump inhibitors: New drugs and indications. Am Fam Physician. 53, 285-292 (1996).
  8. Fang, L., et al. Association of proton pump inhibitor prophylaxis on clinical outcome in acute ischemic stroke in China: A multicenter retrospective cohort study. J Clin Med. 11, 6881(2022).
  9. Haenisch, B., et al. Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 265, 419-428 (2015).
  10. Gomm, W., Doblhammer, G., Haenisch, B. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: A pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 73, 410-416 (2016).
  11. Wang, T., et al. Activation of dopamine D1 receptor decreased NLRP3-mediated inflammation in intracerebral hemorrhage mice. J Neuroinflammation. 15, 2(2018).
  12. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).
  13. Krafft, P., et al. Correlation between subacute sensorimotor deficits and brain edema in two mouse models of intracerebral hemorrhage. Behav Brain Res. 264, 151-160 (2014).
  14. Tamakoshi, K., Ishida, K., Hayao, K., Takahashi, H., Tamaki, H. Behavioral effect of short- and long-term exercise on motor functional recovery after intracerebral hemorrhage in rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 27, 3630-3635 (2018).
  15. Han, Y., et al. Ginsenoside Rg3 exerts a neuroprotective effect in rotenone-induced Parkinson's disease mice via its anti-oxidative properties. Eur J Pharmacol. 909, 174413(2021).
  16. Volynets, V., et al. Assessment of the intestinal barrier with five different permeability tests in healthy C57BL/6J and BALB/cJ mice. Dig Dis Sci. 61, 737-746 (2016).
  17. Yang, T., et al. Gastrointestinal bleeding after intracerebral hemorrhage: a retrospective review of 808 cases. Am J Med Sci. 346, 279-282 (2013).
  18. Camilleri, M. Gastrointestinal motility disorders in neurologic disease. J Clin Invest. 131, e143771(2021).
  19. Zhao, L., et al. The interaction between intestinal microenvironment and stroke. CNS Neurosci Ther. 29, 185-199 (2023).
  20. Cheng, Y., et al. Evaluation of intestinal injury, inflammatory response and oxidative stress following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Med. 42, 2120-2128 (2018).
  21. Yu, X., et al. Metformin alleviates neuroinflammation following intracerebral hemorrhage in mice by regulating microglia/macrophage phenotype in a gut microbiota-dependent manner. Front Cell Neurosci. 15, 789471(2022).
  22. Li, J., et al. Oxymatrine ameliorates white matter injury by modulating gut microbiota after intracerebral hemorrhage in mice. CNS Neurosci Ther. 29, 18-30 (2023).
  23. Cheng, Y., et al. Ghrelin attenuates intestinal barrier dysfunction following intracerebral hemorrhage in mice. Int J Mol Sci. 17, 2032(2016).
  24. Li, Z., et al. The effects of astragaloside IV on gut microbiota and serum metabolism in a mice model of intracerebral hemorrhage. Phytomedicine. 121, 155086(2023).
  25. Al-Kawaz, M., Hanley, D., Ziai, W. Advances in therapeutic approaches for spontaneous intracerebral hemorrhage. Neurotherapeutics. 17, 1757-1767 (2020).
  26. Côco, L., et al. Unravelling the gastroprotective potential of kefir: exploring antioxidant effects in preventing gastric ulcers. Cells. 12, 2799(2023).
  27. Ohara, R., et al. Citral modulates MMP-2 and MMP-9 activities on healing of gastric ulcers associated with high-fat diet-induced obesity. Int J Mol Sci. 24, 4888(2023).
  28. Nakamura, M., et al. Effect of acid suppressants on non-Helicobacter pylori Helicobacters within parietal cells. Front Pharmacol. 13, 692437(2022).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Lansoprazole TreatmentBlood Brain BarrierBrain InflammationIntestinal PermeabilityCollagenase Mouse ModelLPS LevelsIL 1 Beta

İlgili makaleler