Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Ayak Bileği Girişli Kashin-Beck Hastalığı İçinde Eklem İçi Sodyum Hialuronatın Etkinliği ve Güvenliği: 12 Aylık Prospektif Kendi Kontrollü Çalışma

298 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69922

⸱

20 Mart 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Nursing, Xi'an Jiaotong University Health Science Center, 2The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, 3Shanxi University of Medicine, 4Linyou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 5School of Public Health, Xi'an Jiaotong University Health Science Center

Bu makalede

Özet

Bu makale, ayak bileği ile ilgili Kashin-Beck hastalığı (KBD) için intra-artiküler sodyum hyaluronat enjeksiyonlarının etkinliği ve güvenliğini değerlendiren 12 aylık bir prospektif çalışmayı sunmaktadır. Sonuçlar, bu tedavinin ağrıyı önemli ölçüde azalttığını ve eklem fonksiyonunu ile yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir.

Özet

Bu çalışma, ayak bileği ile ilişkili Kashin-Beck Hastalığı (KBD) olan hastalarda 12 aylık bir takip süresi boyunca eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonunun etkinliği ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçladı.

Ayak bileği tutulan KBD'li 79 yetişkin hasta üzerinde 12 aylık prospektif, kendi kontrollü bir çalışma gerçekleştirildi. Her hastaya, etkilenen ayak bileği eklemine ardışık üç artım içi artım içi enjeksiyon (2 mL, 20 mg) uygulandı. Ağrı yoğunluğunu değerlendirmek için Dereceli Kronik Ağrı Ölçeği (GCPS), eklem fonksiyonunu değerlendirmek için KBD Eklem Fonksiyon İndeksi (JDI) ve yaşam kalitesini (QoL) değerlendirmek için EQ-5D-3L kullanıldı. Bu üç sonuç ölçütü, başlangıç aşamasında (ilk enjeksiyondan önce), 4. haftada (üçüncü enjeksiyondan bir hafta sonra) ve 12. ayda (ilk enjeksiyondan 12 ay sonra) değerlendirildi. Boylamasına değişiklikler, Genelleştirilmiş Tahmin Denklemleri (GEE) kullanılarak analiz edildi.

12 ay boyunca, tüm ayak bileği sonuçları başlangıç seviyesine göre anlamlı şekilde iyileşti (tüm p < 0.001). GCPS ağrı puanının tahmini marjinal ortalaması (EMM) 67,24'ten 30,56'ya düştü. JDI puanları 7.31'den 3.64'e düştü ve EQ-5D-3L utility endeksi 0.707'den 0.869'a yükseldi. KBD evresi etkileşimleri × anlamlı zaman etkileşimleri ayak bileği ağrısında (Wald χ2= 15.82, p = 0.003) ve EQ-5D-3L fayda indeksinde (Wald χ2= 37.25, p < 0.001) bulundu. Evre III hastalar en belirgin iyileşmelere sahip görünse de, bu alt grup bulguları sınırlı örneklem büyüklüğü nedeniyle keşif amaçlı değerlendirilmelidir. Hastaların yalnızca %3,46'sı hafif ve geçici advers olaylar bildirdi.

Sonuç olarak, eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonu, ayak bileği kaynaklı KBD'li hastalarda önemli ve kalıcı ağrı gidericisi, fonksiyonel iyileşme ve yaşam kalitesi iyileştirmesi sağlar. Bu, güvenli ve etkili bir konservatif tedavi stratejisidir.

Giriş

Kashin-Beck hastalığı (KBD), etiyolojisi bilinmeyen endemik, engelleyici bir osteoartropatidir ve çoğunlukla büyüme ve gelişim sırasında çocuklarda görülür. Coğrafi dağılımı kuzeydoğudan güneybatıya doğru kuşak benzeri bir desen alır 1,2,3. KBD'nin başlıca patolojik değişimi, artik ve epifiz plaka kıkırdaklarının multifokal simetrik dejenerasyonu ve nekrozu olup, eklem ağrısı, eklem deformitesi, fonksiyonel bozukluk ve kısa boy gibi şiddetli sonuçlarortaya çıkar 4,5. Selenyum takviyesi ve tahıl ikamesi gibi kapsamlı önleyici ve kontrol önlemlerinin ardından, Çin'de KBD'nin yeni vakalarının insidansı neredeyse ortadan kalkmıştır5. Ancak, çocuklukta hastalığı olan yetişkin KBD hastaları kronik ağrı ve engellilikle ortaya çıkar; bu da aileler ve toplum üzerinde ağır ekonomik ve bakım yükü oluşturur6.

Yüksek ağırlık taşıyıcı yapısı nedeniyle, ayak bileği KBD'nin en sık ve en ciddi şekilde etkilenen eklemlerinden biridir. Hastaların yaklaşık %92'sinde lezyonlartespit edilmiştir 7. Tipik klinik gösteri, eklem ağrısı, dikkat çekici şekilde sınırlı hareket aralığı (ROM), periartiküler kas atrofisi ve talus nekrozu ile eklem alanının daralması gibi yapısaldeğişiklikleri içerir 8,9. Bu durum yürümeyi ve dengeyi bozarak nihayetinde çalışma kapasitesinin kaybına ve yaşam kalitesinin (QoL) düşmesine yol açar. Ancak, KBD'de sıkça kullanılan bir diğer eklem olan diz ile karşılaştırıldığında, ayak bileği KBD'nin klinik özellikleri daha az ilgi gördü ve klinik uygulamada tedavi stratejileri belirsizkalmaktadır.

Şu anda ayak bileği KBD tedavisi seçenekleri sınırlıdır. Nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve ağrı aljezikleri yalnızca kısa süreli semptomatik rahatlama sağlar, hastalığın doğal gidişatını değiştirmez ve uzun süre kullanıldığında gastrointestinal ve kardiyovasküler sistemler üzerinde ciddi olumsuz etkiler yaratabilir. 12. Ayak bileği artrodezi veya total ayak bileği artroplastisi gibi cerrahi müdahaleler, son evre hastalıkta ağrı gidermek için etkilidir, ancak önemli cerrahi travma, yüksek maliyetler ve katı kemik durumu gereksinimleriyle karakterize edilir; Ayrıca bitişik eklemdejenerasyonunu 6,13 hızlandırabilirler. Bu nedenle, özellikle ekonomik olarak yoksul kırsal bölgelerden gelenlerin çoğunda KBD hastalarında ameliyatönerilmez 6. Bu nedenle, semptomları hafifletmek için minimum invaziv ve düşük maliyetli bir tedavi belirlemek, acil bir karşılama ihtiyaçtır.

Sodyum hyaluronat, sinovyal sıvının temel bir bileşenidir ve eklem yağlama, mekanik şok emilimi ve anti-enflamatuar etkiler dahil olmak üzere çeşitli biyolojik işlevleri yerine getirir14. Ayak bileği ile ilgili KBD'de eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonunun kullanılmasının gerekçesi, KBD ile osteoartrit (OA) arasındaki patolojik benzerliklerdir; Her ikisi de eklem kıkırdak dejenerasyonu, sinovial sıvının viskoelastikiteliğinin azalması ve inflamatuarreaksiyonlar 8,15,16 gösterir. Eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonları, primer diz ve kalça osteoartritinin tedavisinde etkili ve güvenliolmuştur 15. Diğer çalışmalar da eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonunun KBD etkilenen dizlerin semptomlarını hafifletebileceğini ve işlevini iyileştirebileceğinigöstermiştir 3,17,18. Erken kanıtlar ayrıca sodyum hyaluronatın birincil ayak bileği OA19 üzerindeki etkisini desteklemiştir. NSAID'ler ve cerrahi ile karşılaştırıldığında, eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonu, cerrahi travmayı ve sistemik ilaçların uzun vadeli yan etkilerini önleyen minimal invaziv, güvenli ve maliyet etkinbir alternatiftir 6,12,13. Ancak, bu teorik temele ve dolaylı kanıtlara rağmen, sodyum hyaluronatın özellikle ayak bileği tutulan KBD için etkinliği ve güvenliği henüz sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Bu çalışma, ayak bileği KBD'li hastalarda eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonunun bir tedavi tedavisinin etkinliği ve güvenliğini sistematik olarak değerlendirmeyi amaçladı. Bu nedenle, bu tedavinin ayak bileği KBD'si olan hastalarda ağrı, eklem fonksiyonu ve yaşam kalitesini iyileştirmede güvenli ve etkili olduğu hipotezini test etmek için 12 aylık prospektifli kendi kontrollü bir çalışma yürüttük.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi'ne göre yapılmış ve Xi'an Jiaotong Üniversitesi Etik Komitesi tarafından onaylanmış (Onay No: 2016106). Tüm katılımcılar, çalışma prosedürlerine kaydolmadan önce bilgilendirilmiş onay imzaladı. Etik komitesi tarafından onaylanan protokole göre, önceki ilaç kullanımının kafa karıştırıcı etkisini en aza indirmek için 2 haftalık bir geçiş süresi sağlandı.

Çalışma tasarımı ve ortamı

Bu, Ekim 2019'dan Ekim 2020'ye kadar KBD yayılımınınbildirilen Çin'deki en yüksek oranlar arasında yer alan Shaanxi Eyaleti, Yongshou ve Linyou ilçelerinde yapılan, Ekim 2019'dan Ekim 2020'ye kadar KBD bileği tutulmasında eklem içi sodyum hyaluronat enjeksiyonunun etkinliği ve güvenliğini değerlendirmek amacıyla yapılan prospektifif, kendi kontrollü bir çalışmaydı. Şekil 1 , çalışma tasarımının şematik diyagramını göstermektedir.

Örneklem büyüklüğü hesaplaması

Örneklem büyüklüğü, G*Power (sürüm 3.1.9.7) ile önceden yapılan bir güç analiziyle belirlendi. Bu hesaplama, kas-iskelet hastalıklarında ağrı Sayısal Derecelendirme Ölçeği (NRS) için belirlenen minimum klinik olarak önemli fark (MCID) 1.0 puana dayanmaktadır21. Ön test ve sonrası çalışma tasarımımız doğrultusunda, birincil istatistiksel model olarak iki kuyruklu çiftli örnekler t-testi seçildi. Güç analizi için, alfa seviyesini (α) 0.05 olarak belirledik; bu da Tip I hata (yanlış pozitif) riskinin %5'ini gösterir. Eğer varsa, gerçek bir etkinin tespit edilme olasılığını yüksek sağlamak için, istatistiksel güç %90 olarak ayarlanmıştır (1-β = 0.90), bu da Tip II hata riski %10 (yanlış negatif) anlamına gelir. Hesaplamada orta etki boyutu ( Cohen'in d = 0.5) kullanıldı; bu tahmin, klinik araştırmalar için geleneksel kriterler ve ağrı şiddetindeki beklenen değişim büyüklüğüyle uyumludur. Bu parametrelere dayanarak, analiz 45 katılımcıdan oluşan minimum bir örneklem büyüklüğü elde etti.

Olası tarama başarısızlıkları ve katılımcı kaybını ele almak için ilk bir kohort belirlendi. KBD hastaları üzerinde yapılan benzer araştırmalara dayanarak, ilk değerlendirmede uygunluk kriterlerini karşılamayan bireyler için yaklaşık %25 tarama başarısızlık oranı öngörülmüştür. Ayrıca, bu çalışmanın yapıldığı bölgede ulaşımın zahmetli olması ve bunun işlem ve takip aşamalarında ek katılımcı kaybına yol açabileceği göz önüne alındığında, daha fazla sayıda kişiyi taramayı hedefledik. Bu faktörlere rağmen yeterli nihai örneklem büyüklüğünü sağlamak için, bu çalışmada ilk 131 kişilik bir kohort tarandı. Bu, hem beklenen tarama başarısızlıklarını hem de ardından gelen kayıpları etkili bir şekilde hesaba kattı ve nihai katılımcı sayısının istatistiksel güç gereksinimlerini karşılamasını sağladı. Tüm tarama, müdahale ve takip prosedürleri tamamlandıktan sonra, 79 katılımcıdan oluşan nihai bir kohort başarılı şekilde analize dahil edildi. Bu nihai örneklem büyüklüğü, %90 güç için minimum gereksinimi çok aştı.

Katılımcı taraması ve tanı prosedürleri

Kapsamlı tarama, ayrıntılı tıbbi öykü, fiziksel muayene ve eller ile ayak bileklerinin radyografilerini içeriyordu. KBD teşhisi, Çin Halk Cumhuriyeti Ulusal SağlıkKomisyonu 22 (http://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201006/47920.shtml) tarafından yayımlanan ulusal tanı kriterleri standardı WS/T 2010'a göre yerel hastaneden iki kıdemli ortopedi cerrahı tarafından klinik ve radyolojik özelliklere dayanarak doğrulandı.

Bu tanısal kriterlere göre, KBD üç aşamaya (I, II ve III) ayrılır ve şiddeti artmaktadır. Evre I'de parmak eklemlerinde büyüme, diz ve ayak bileği eklemlerinde artralji ve anormal röntgen tezahürü (yani falanksta metafizel lezyonu vardı). Evre II'de parmakların kısalması, Evre I'e benzer klinik semptomlar ve Evre I'den daha şiddetli bir röntgen belirtisi bulunuyordu. Evre III'te, büyüme yavaşlığı veya cücelik, Evre I ve II'ye benzer klinik semptomlar ve Evre II'den daha şiddetli bir röntgen belirtisi bulundu. Bu nedenle, bu kategorilendirme tedavi amacıyla hastalığın şiddet seviyesini tanımlamaya yardımcı olur.

Dahil etme ve dışlama kriterleri

Dahil Etme Kriterleri: Katılımcılar, aşağıdaki tüm kriterleri karşılıyorsa kayıt altına alındı: (1) KBD'nin klinik ve radyoolojik tanısı ulusal tanı standardına göre (WS/T 207-2010)22; (2) yaş ≥ 18; (3) > 3 ay boyunca kronik ayak bileği ağrısı ve radyolojik olarak ayak bileği tutulması kanıtı ile ortaya çıkmak; ve (4) NRS'de temel ağrı puanı ≥ 4 (0-10 puan).

Dışlama kriterleri şunlardı: (1) romatoid artrit (RA) ve gut gibi inflamatuar artropatiler; (2) hedef bileğe 6 ay içinde eklem içi kortikosteroid veya sodyum hialuronat enjeksiyonu geçmişi varsa; (3) hialuronat preparatlarına karşı bilinen alerji; (4) enjeksiyon yerinde cilt enfeksiyonu veya cilt hastalıkları; (5) kanama bozuklukları veya sonuçları etkileyebilecek veya hasta için risk oluşturabilecek şiddetli sistemik eş hastalıklar.

Müdahale protokolü

İlk işlemden önce, önceki ilaçlardan kaynaklanabilecek olası kafa karıştırıcı etkileri ortadan kaldırmak için ayak bileği KBD'si olan tüm uygun hastalar için iki haftalık bir yıkama süresi zorunlu kılınmıştı. Tüm işlemler, deneyimli bir ortopedi cerrahı tarafından sıkı aseptik koşullar altında gerçekleştirilmiştir. Hastalar alt uzuv uzatılmış şekilde sırtüstü pozisyona yerleştirildi. Ayak bileği, muayene yatağının kenarına yerleştirilerek ayağın hafif plantar fleksyonla doğal olarak sarkmasını sağlayacak şekilde (yaklaşık 30°) yerleştirildi; böylece eklem boşluğu dikkatini dağıtarak iğne yerleştirilmesini kolaylaştırdı.

Rutin dezenfeksiyon, maske, şapka ve steril eldiven takan bir cerrah tarafından gerçekleştirildi. Steril bir alan oluşturmak için cerrahi bir örtü uygulandı ve bileğin anteromedial kısmındaki deri (dezenfekte edilmiş ≥ 10 cm) iodophor veya %75 alkolle hazırlandı. Enjeksiyon hedefi, tibialis anterior tendon ile medial malleolus arasındaki "yumuşak nokta" palpasyonuyla belirlendi. Özellikle, iğne yerleştirme noktası, tibialis anterior tendonunun medialinde, medial malleolar uçtan yaklaşık 1,5 cm uzaklıkta bulunuyordu ve böylece büyük safen ven ve sinir mesafesi önlendi. Lokal anestezi, yaklaşık 1 ml %1 lidokain ile bölgeye sızarak deri altı bir bare oluşturularak gerçekleştirilmiştir.

22 kalibre iğne, sagital düzleme göre 30° açı içinde yerleştirildi, posterolateral olarak yönlendirildi ve direnç kaybı kapsülle girişi gösterene kadar 1,5-2,0 cm derinliğe kadar ilerletildi. Eklem içi yerleştirme, sinovyal sıvının aspirasyonu veya tuzlu su enjeksiyonu sırasında direnç olmaması ile doğrulandı. Mevcut tüm efuzyon tamamen aspire edilirdi. Sodyum hialuronat (2 mL; 20 mg) daha sonra yavaşça enjekte edildi; dirençle karşılaşıldığında, iğne derinliği veya açısı sıvıyı zorlamadan ayarlanırdı. Enjeksiyondan sonra, bölgeye 3 dakika boyunca baskı uygulandı ve steril bir pansuman uygulandı.

Tedavi süreci, üst üste üç hafta boyunca haftada bir enjeksiyondan oluşuyordu. Hastalara, enjeksiyondan sonra 24-48 saat boyunca etkilenen ayak bileğini dinlendirmeleri, 3 gün boyunca ağır ağırlık taşıyan veya yorucu aktivitelerden kaçınmaları ve yerel enfeksiyon belirtilerini izlemeleri talimatı verildi. 3 aylık takip sürecinde, anti-inflamatuar analjezikler veya diğer tedavilerin kullanımı yasaklandı. Klinik sonuçlar, başlangıçta (ilk enjeksiyondan önce), 4. haftada (üçüncü enjeksiyondan bir hafta sonra) ve 12. ayda (ilk enjeksiyondan sonra) Grading Kronik Ağrı Ölçeği (GCPS)23, Eklem Disfonksiyonu Indeksi (JDI)24 ve üç seviyeli EuroQol beş boyutlu anket (EQ-5D-3L)25 kullanılarak değerlendirildi.

Sonuç ölçütleri

Ağrı yoğunluğu değerlendirmesi

GCPS, kronik kas-iskelet hastalıklarında hem ağrı yoğunluğu hem de ilişkili engelliliği ölçmek için yaygın olarakuygulanmaktadır 23,26. 7 madde içerir: 3 ağrı şiddeti (son aydaki en kötü, en kötü, ortalama ağrı) ve 3 fonksiyonel müdahale (günlük, sosyal aktiviteler ve iş yeteneğiyle) için ve hepsi 0-10 NRS (0 = ağrısız/parazit; 10 = en kötü ağrı/aktivite yapamama) puanlanmıştır. Bu çalışmada sadece 3 ağrı yoğunluğu maddesi kullanıldı. Ortalama puanları 10 ile çarpılarak 0-100 Karakteristik Ağrı Yoğunluğu Puanı elde edildi (daha yüksek puanlar = daha şiddetli ağrı)27. Çin versiyonu iyi psikometrik özelliklere sahiptir: Cronbach'ın α Karakteristik Ağrı Yoğunluğu Ölçeği için 0.68, EngellilikÖlçeği 28 için ise 0.87'dir.

KBD üzerinde terapötik etkinlik değerlendirmesi

KBD hastalarında terapötik etkinliği ölçmek için kullanılan bir araç olan JDI, 2011 yılında Çin Halk Cumhuriyeti Ulusal Sağlık Komisyonu (https://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201112/53525.shtml)24 tarafından yayımlanan "Kashin-Beck Hastalığı Üzerinde Terapötik Etkinlik Değerlendirmesi (WS/T 79-2011)" adlı yayında belgelenmiştir. JDI beş unsurdan oluşur: Q1 (gece dinlenme artraljisi), Q2 (yürüyen artralji), Q3 (sabah sertliği), Q4 (maksimum yürüyüş mesafesi) ve Q5 (alt uzuv aktiviteleri). Her öğe 0'dan 2'ye kadar bir ölçekte puanlanır ve toplam puan 0'dan 10'a kadar değişir. JDI, bireysel madde puanlarının toplamı olarak hesaplanır; bu durum Ortak Fonksiyon Fonksiyonu Endeksi (SJDI) Toplamı olarak adlandırılır: SJDI = Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5. Endeks, KBD hastalarında iyi psikometrik özellikler göstermektedir; Cronbach alfa katsayısı 0.68929 olup, klinik ve araştırma uygulamaları için kabul edilebilir iç tutarlılık ve güvenilirlik göstermektedir.

QoL değerlendirmesi

Yaşam kalitesi EQ-5D-3L25,30 ile değerlendirildi. Beş sağlık boyutunu (hareketlilik, öz-bakım, normal aktiviteler, ağrı/rahatsızlık, anksiyete/depresyon) değerlendirir, her biri 3 seviyeli bir ölçekte (herhangi bir sorun/bazı/aşırı sorun yok) ve ayrıca 0-100 görsel analog ölçekle (VAS: 0 = en kötü, 100 = en iyi sağlık)31. Fayda değerleri, Zhuo ve ark.'ın (2018) Çin EQ-5D-3L değer seti (ulusal temsilci örneklem) kullanılarak hesaplandı ve indeks değerleri 0.170-1.000 (daha yüksek = daha iyi sağlık; 1.000 = tam sağlık)32. Bu çalışmadaki basitleştirilmiş Çin EQ-5D-3L, araştırma grubumuzun önceki çalışmalarından alınmıştır. Önemli olarak, bu özel versiyonun psikometrik özellikleri KBD hastalarında titizlikle doğrulanmış ve tatmin edici güvenilirlik ve geçerlilik göstermiştir. Özellikle, WHOQOL-BREF'in fiziksel alanıyla orta derecede korelasyon gösterdi (r = 0.339-0.475) ve farklı hastalık şiddetlerine sahip hastalar arasında etkili bir şekilde ayrımsağladı 33. EuroQol Araştırma Vakfı ile uzlaşarak, Vakıf tarafından sağlanmayan 'optimal olmayan versiyon' (Kayıt Kimliği: 168217) olarak kullanıldı.

Yan Etkiler (AE)

Her enjeksiyondan 24 ila 48 saat sonra, araştırma hemşireleri enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonları (ağrı, şişlik, ekhimoz, kaşıntı) ve sistemik reaksiyonları (döküntü, ateş) belgelemek için telefon takipleri yaptı. AE'lerin şiddeti, Yan Etki Şiddeti Derecelendirme Kriterleri kullanılarak değerlendirildi: hafif (günlük aktivitelere etkisi yok), orta (kısmi aktivite etkisi) ve şiddetli (aktivite yapamama)34. Hafif AE (örneğin hafif şişlik) için hastalara yerel soğuk kompres uygulamaları (seansta 15 dakika, günde 3 kez) uygulanmaları talimatı verildi. Orta veya şiddetli AE'ler için (örneğin, > 3 gün süresince kalıcı şişlik, ateş > 38,5 °C) için hastalar hemen ayakta tedavi için planlandı. Gerekirse anti-enfektif veya anti-alerjik tedavi uygulandı. Tüm AE'ler olumsuz etki kaydı formuna kaydedildi ve derhal Etik Komite'ye bildirildi.

Hasta genel tedavi etkileri ve memnuniyeti

Son takip sırasında, çalışma katılımcılarına tedavi etkinliği ve tedavi memnuniyeti değerlendirmek için iki soru soruldu. Tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi için soru "Hastalığınızın tedavisini ne kadar etkili olarak algılıyorsunuz?" şeklindeydi ve yanıt seçenekleri şu kategorilere ayrıldı: etkili, kısmen etkili ve etkisiz. Tedavi memnuniyetinin değerlendirilmesi için soru şuydu: "Hastalığınız için aldığınız tedaviden ne kadar memnun hissediyorsunuz?" Hastalar şu seçeneklerden birini belirtti: "Çok Memnun," "Memnun," "Nötr," "Memnun Değil" ve "Çok Memnun Değil."

İstatistiksel analiz

Analizler SPSS yazılımı (Sürüm 26.0) ile gerçekleştirildi. Temel özellikleri özetlemek için betimleyici istatistikler (sürekli değişkenler için ortalama ± standart sapma, sık ve yüzde) kullanıldı. Etki boyutu (Cohen'in d) küçük (d = 0.2), orta (d = 0.5) ve büyük (d ≥ 0.8)35 olarak sınıflandırılır. İki taraflı p-değeri < 0.05 tüm analizler için istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Birincil (GCPS) ve ikincil (JDI, EQ-5D-3L) sonuçlarındaki boylamasına değişiklikleri analiz etmek için Genelleştirilmiş Tahmin Denklemleri (GEE)36 kullanıldı. Bu yaklaşım, tekrarlanan ölçümlerden elde edilen korelasyon verilerini işlemedeki dayanıklılığı nedeniyle seçildi. Her sonuç ölçüsü için, skoru bağımlı değişken olarak kullanan ayrı bir GEE modeli oluşturuldu; zaman (başlangıç, 4 haftalık ve 12 aylık) konu içi faktör olarak ve KBD aşaması (I, II, III) konular arası faktör olarak yer aldı. Birincil odak, KBD aşamaları arasında iyileşme yörüngesinin farklı olup olmadığını değerlendirmek için zaman aşama etkileşim etkisi üzerineydi. Her sonuç için optimal çalışma korelasyon yapısı belirlenmek için Bağımsız, Değiştirilebilir, AR (1) ve Yapılandırılmamış matrisler karşılaştırıldığında hassasiyet analizleri yapıldı. Bağımsızlık Model Kriteri (QIC) değeri altında en düşük yarı olasılık temelinde, tüm sonuç ölçütleri (GCPS, JDI ve EQ-5D-3L) için değiştirilebilir bir çalışma korelasyon yapısı benimsendi; çünkü bu en iyi model uyumu ve istikrarı sağladı. Genel model veya etkileşim etkisinin anlamlı olduğu durumlarda, her aşamadaki belirli zaman noktaları arasında anlamlı farklar belirlemek için Bonferroni düzeltmesiyle sonradan çift karşılaştırmalar yapıldı. Son olarak, potansiyel karıştırıcı unsurlara göre çok değişkenli GEE modelleri oluşturuldu. Yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi (BMI), eğitim seviyesi ve medeni durum gibi kovariatlar ana etkiler olarak dahil edilmiştir. Bu kovaryatlar ile zaman arasındaki etkileşimler ön analizlerde test edildi ancak istatistiksel anlamlılık eksikliği nedeniyle nihai modellerden çıkarıldı ve böylece istatistiksel güç optimize edildi.

Hasta akış şemasında (Şekil 1) detaylandırıldığı gibi, 103 uygun katılımcının ilk kayıtından sonra toplam 24 hasta okuldan çekildi veya takipten kaybedildi. Sonuç olarak, istatistiksel analiz tam tedaviyi ve tüm takip değerlendirmelerini (tam vaka analizi) tamamlayan 79 hastayla sınırlandırıldı. Birincil sonuç verileri eksik olan katılımcılar dışlandı ve veri atama yapılmadı. Bu kayıptan kaynaklanan potansiyel önyargıları ele almak için, sağlam standart hatalarla GEE (Huber-White sandviç tahmincisi) kullandık. Bu yöntem, eksik verilerin hariç tutulması nedeniyle korelasyon yapısı yanlış tanımlansa bile tutarlı parametre tahminleri ve geçerli istatistiksel çıkarımlar sağlar.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Çalışma katılımcılarının temel özellikleri

Bu prospektif çalışmaya ayak bileğini içeren KBD hastası toplam 79 hasta dahil edilmiştir. Hepsi çiftçiydi. Katılımcıların ortalama yaşı 60,07 ± 6,83 idi ve %54,43'ü erkekti. KBD radyolojik sınıflandırmasına göre, çoğu hasta Evre I'de (n = 47, %59,49), ardından Evre II (n = %24,30,38) ve Evre III (n = 8,%10,13) gelmiştir. Başlangıçta, yaş, cinsiyet, mediyet durumu, eğitim seviyesi ve BMI gibi demograf...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu prospektifli kendi kontrollü çalışma, KBD'nin ayak bileği tutulmasında intra-artiküler sodyum hyaluronatın etkinliği ve güvenliği hakkında önemli ön kanıtlar sunmaktadır. Deneysel protokol, haftada üç intra-artiküler enjeksiyon rutini kullanılarak uygulanabilir ve etkiliydi14. 12 aylık bir takip boyunca, hastalar ağrı, eklem fonksiyonu ve yaşam kalitesinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi. Sağlam GEE analizi, zamanın önemli ana etkisinin tüm sonuç...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

Yerel kasaba hastanelerinin personeline ve Linyou ile Yongshou County Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'ne (CDC) bu çalışmaya dahil edilen katılımcılarla iletişime geçme desteği için teşekkür ediyoruz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
%75 Alkol DezenfektanShandong Lierkang Tıbbi Teknoloji Şirketi, Ltd.20190405AEnjeksiyon bölgesinde cilt dezenfeksiyonu için kullanılır, enfeksiyonu önlemek için
Tek Kullanımlık ŞırıngeShandong Weigao Group Tıbbi Polimer Ürünleri A., Ltd.20190821Enjeksiyon işlemleri için sodyum hyaluronat enjeksiyonu çekmek için kullanılır 
İyodofor DezenfektanŞanghay Likang Dezenfeksiyon Teknolojisi A., Ltd.20190814JEnjeksiyon bölgesinde cilt dezenfeksiyonu için kullanılır, enfeksiyonu önlemek için
Lidokain Hidroklorür EnjeksiyonuPekin Jiuneng Tianyuan Teknoloji Şirketi, Ltd.1H 19031701enjeksiyon bölgesinde lokal anestezi için 2 mL şişe spesifikasyonuyla kullanılmıştır)
Ağrı için Sayısal Derecelendirme Ölçeği (NRS)N/A (yaygın bir araç)YokHastanın ağrı seviyesini değerlendirmek ve NRS puanı ≥ 4 (0 - 10 aralığındaki bir ölçekte)
Sofast (Sodyum Hialuronat enjeksiyonu)Shandong Bausch & Lomb Freda İlaç Şirketi, Ltd.190302113Kayıtlı hastalarda ayak bileği eklemi enjeksiyonu için kullanılır, 2 mL (şişe başına 20mg) spesifikasyonu
Kashin-beck hastalığı (KBD) için eklem disfonksiyonu indeksi (JDI)N/A (yaygın bir araç)YokKBD hastalarında terapötik etkinliğin ölçülmesi için kullanılır
Üç seviyeli EuroQol beş boyutlu anket (EQ-5D-3L) EuroQol Araştırma VakfıYokKashin-Beck hastalığının yaşam kalitesini değerlendirmek için kullanılır
X-ışını EkipmanlarıToshiba Elektron Tüpleri & Devices Co., Ltd.E7876XHastaların elleri ve ayak bileklerinin röntgen filmleri çekilerek dahil etme kriterlerini karşılayıp karşılamadıklarını belirlemeye yardımcı olurdu

Kaynaklar

  1. Guo, X., et al. Endemic disease in China. , Springer. Singapore. 125-173 (2019).
  2. Hinsenkamp, M. Kashin-Beck disease. Int Orthop. 25 (3), 133(2001).
  3. Tang, X., et al. The long-term efficacy and tolerability of hyaluronic acid in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Clin Rheumatol. 34 (1), 151-156 (2015).
  4. Guo, X., et al. Recent advances in the research of an endemic osteochondropathy in China: Kashin-Beck disease. Osteoarthritis Cartilage. 22 (11), 1774-1783 (2014).
  5. Silu, C., et al. Summary analysis of national surveillance on Kashin-Beck disease from 1990 to 2023. Biomed Environ Sci. 37 (9), 1056-1066 (2024).
  6. Cui, S., et al. Disease and economic burden of Kashin-Beck disease-China, 2021. China CDC Weekly. 6 (2), 40-44 (2024).
  7. Feixiong, M. Correlation research between ankle X-ray imaging grade and ankle function in adult patients with Kashin-Beck disease. [Master's thesis]. , Xi'an Medical University. (2022).
  8. Huang, Q., et al. The arthropathic and functional impairment features of adult Kashin-Beck disease patients in Aba Tibetan area in China. Osteoarthritis Cartilage. 23 (4), 601-606 (2015).
  9. Schepman, K., Engelbert, R. H., Visser, M. M., Yu, C., De Vos, R. Kashin-Beck disease: more than just osteoarthrosis: a cross-sectional study regarding the influence of body function-structures and activities on level of participation. Int Orthop. 35 (5), 767-776 (2011).
  10. Jin, Z., et al. Health-related quality of life in patients with Kashin-Beck disease is lower than in those with osteoarthritis: a cross-sectional study. J Orthop Surg Res. 18 (1), 330(2023).
  11. Witteveen, A. G. H., Hofstad, C. J., Kerkhoffs, G. M. M. J. Hyaluronic acid and other conservative treatment options for osteoarthritis of the ankle. Cochrane Database Syst Rev. 2015 (10), CD010643(2015).
  12. Paget, L. D. A., Mokkenstorm, M. J., Tol, J. L., Kerkhoffs, G. M. M. J., Reurink, G. What is the efficacy of intra-articular injections in the treatment of ankle osteoarthritis? A systematic review. Clin Orthop Relat Res. 481 (9), 1813-1824 (2023).
  13. Liangzhi, Z., Hui, L., Lulu, B., Naichun, J. Patients with Kashin-Beck disease obtained lower functional activities but better satisfaction than patients with osteoarthritis after total knee arthroplasty: a retrospective study. Clin Interv Aging. 17, 1657-1662 (2022).
  14. Lee, G., Kwak, W. K., Lee, K. Effects and safety of intra-articular sodium hyaluronate injection for the treatment of ankle osteoarthritis: a prospective clinical trial. J Foot Ankle Surg. 61 (2), 345-349 (2022).
  15. Glinkowski, W., Śladowski, D., Tomaszewski, W. Molecular mechanisms and therapeutic role of intra-articular hyaluronic acid in osteoarthritis: a precision medicine perspective. J Clin Med. 14 (8), 2547(2025).
  16. Pinglin, Y., et al. The efficacy and safety of intra-articular injection of hyaluronic acid in the knee and physical therapy agents to treat Kashin-Beck disease: a prospective interventional study. Exp Ther Med. 12 (2), 739-745 (2016).
  17. Tang, X., et al. Long-term efficacy of repeated sodium hyaluronate injections in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Int J Rheum Dis. 22 (3), 392-398 (2018).
  18. Tang, X., et al. A randomized, single-blind comparison of the efficacy and tolerability of hyaluronic acid and meloxicam in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Clin Rheumatol. 31 (7), 1079-1086 (2012).
  19. Shufen, S., et al. Efficacy of intra-articular hyaluronic acid in patients with osteoarthritis of the ankle: a prospective study. Osteoarthritis Cartilage. 14 (9), 867-874 (2006).
  20. Gangyao, X., Xianni, G., Chenjing, L., Chan, L., Cheng, L. An investigation of Kashin-Beck disease in Shaanxi Province in 2018 (in Chinese). Chin J Endemiol. 38 (8), 638-640 (2019).
  21. Salaffi, F., Stancati, A., Silvestri, C. A., Ciapetti, A., Grassi, W. Minimal clinically important changes in chronic musculoskeletal pain intensity measured on a numerical rating scale. Eur J Pain. 8 (4), 283-291 (2004).
  22. Yang, L., et al. Comparison of the responsiveness of the WOMAC and the 12-item WHODAS 2.0 in patients with Kashin-Beck disease. BMC Musculoskelet Disord. 21 (1), 188(2020).
  23. Korff, M. V., Ormel, J., Keefe, F. J., Dworkin, S. F. Grading the severity of chronic pain. Pain. 50 (2), 133-149 (1992).
  24. Xiong, G. Interpretation for WS/T 79-2011 assessment for therapeutic efficacy on Kashin-Beck disease (in Chinese). China Health Standard Management. 8 (24), 1-3 (2017).
  25. Devlin, N. J., Brooks, R. EQ-5D and the EuroQol Group: past, present and future. Appl Health Econ Health Policy. 15 (2), 127-137 (2017).
  26. Sharma, S., Kallen, M. A., Ohrbach, R. Graded chronic pain scale. Clin J Pain. 38 (2), 119-131 (2022).
  27. Nabors, L., Toledano-Toledano, F., Workman, B. Graded chronic pain scale. Handbook of assessment in mindfulness research. Ch. 65, 1-11 (2022).
  28. Wong, W. S., Jensen, M. P., Mak, K. H., Tam, B. K., Fielding, R. Preliminary psychometric properties of the Chinese version of the chronic pain coping inventory (CHCPCI) in a Hong Kong Chinese population. J Pain. 11 (7), 672-680 (2010).
  29. Yu, F. F., Xia, C. T., Fang, H., Wang, D. M., Guo, X. Reliability and validation of the joint dysfunction index as a new assessment instrument for therapeutic efficacy for Kashin-Beck disease. Clin Rheumatol. 35 (11), 2815-2821 (2016).
  30. Yao, Q., Liu, C., Zhang, Y., Xu, L. Population norms for the EQ-5D-3L in China derived from the 2013 national health services survey. J Glob Health. 11, 08001(2021).
  31. Lin, F. J., Samp, J., Munoz, A., Wong, P. S., Pickard, A. S. Evaluating change using patient-reported outcome measures in knee replacement: the complementary nature of the EQ-5D index and VAS scores. Eur J Health Econ. 15 (5), 489-496 (2014).
  32. Zhuo, L., et al. Time trade-off value set for EQ-5D-3L based on a nationally representative Chinese population survey. Value Health. 21 (11), 1330-1337 (2018).
  33. Fang, H., et al. Reliability and validity of the EQ-5D-3L for Kashin-Beck disease in in China. SpringerPlus. 5 (1), 2016(2016).
  34. Van Wouwe, J. P., et al. Safety of single low-dose primaquine in glucose-6-phosphate dehydrogenase-deficient falciparum-infected African males: two open-label, randomized safety trials. PLoS One. 13 (1), e0190272(2018).
  35. Sullivan, G. M., Feinn, R. Using effect size-or why the P value is not enough. J Grad Med Educ. 4 (3), 279-282 (2012).
  36. Zeger, S. L., Liang, K. Y., Albert, P. S. Models for longitudinal data: a generalized estimating equation approach. Biometrics. 44 (4), 1049-1060 (1988).
  37. Cao, Z., Wang, C., Ding, X., Wang, Z., Dong, Q. Outcomes of ankle arthrodesis in adult patients with ankle osteoarthritis in Kashin-Beck disease. Int Orthop. 48 (8), 2145-2151 (2024).
  38. Iwasa, K., et al. Arthroscopic ankle arthrodesis for treating osteoarthritis in a patient with Kashin-Beck disease. Case Rep Med. 2014, 1-5 (2014).
  39. Tang, X., et al. Long-term efficacy of repeated sodium hyaluronate injections in adult patients with Kashin-Beck disease of the knee. Int J Rheum Dis. 22 (3), 392-398 (2018).
  40. Xia, C. T., Yu, F. F., Ren, F. L., Fang, H., Guo, X. Hyaluronic acid and glucosamine sulfate for adult Kashin-Beck disease: a cluster-randomized, placebo-controlled study. Clin Rheumatol. 35 (5), 1263-1270 (2016).
  41. Shufen, S., et al. The effect of three weekly intra-articular injections of hyaluronate on pain, function, and balance in patients with unilateral ankle arthritis. J Bone Joint Surg Am. 93 (18), 1720-1726 (2011).
  42. Chang, K. V., Hsiao, M. Y., Chen, W. S., Wang, T. G., Chien, K. L. Effectiveness of intra-articular hyaluronic acid for ankle osteoarthritis treatment: a systematic review and meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 94, 951-960 (2012).
  43. Degroot, H., Uzunishvili, S., Weir, R., Al-Omari, A., Gomes, B. Intra-articular injection of hyaluronic acid is not superior to saline solution injection for ankle arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Bone Joint Surg Am. 94 (1), 2-8 (2012).
  44. Button, K. S., et al. Power failure: why small sample size undermines the reliability of neuroscience. Nat Rev Neurosci. 14 (5), 365-376 (2013).
  45. Altman, R. D., Manjoo, A., Fierlinger, A., Niazi, F., Nicholls, M. The mechanism of action for hyaluronic acid treatment in the osteoarthritic knee: a systematic review. BMC Musculoskelet Disord. 16 (1), 321(2015).
  46. Yanjun, L., Shizhang, L. Research progress in ankle Kashin-Beck disease (in Chinese). Med Inf. 31 (1), 38-45 (2018).
  47. Shixun, W., Cuiyan, W., Xiong, G. Difference in extracellular matrix loss between Kashin-Beck disease and osteoarthritis (in Chinese). J Xi'an Jiaotong Univ Med Sci. 42 (2), 306-310 (2021).
  48. Shenghai, W., et al. Image features of ankle joint in middle-aged and old patients with Kashin-Beck disease (in Chinese). Chin Clin Med Imaging. 30 (4), 276-280 (2019).
  49. Li, E., Zhang, J. A review of the pathological mechanisms, diagnosis, and treatment advances of ankle Kashin-Beck disease (in Chinese). Adv Clin Med. 15 (9), 564-571 (2025).
  50. Zhang, W., Robertson, J., Jones, A. C., Dieppe, P. A., Doherty, M. The placebo effect and its determinants in osteoarthritis: meta-analysis of randomised controlled trials. Ann Rheum Dis. 67 (12), 1716-1723 (2008).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Eklem İçi EnjeksiyonAyak Bileği EklemiAğrı GidermeEklem DisfonksiyonuYaşam KalitesiProspektif ÇalışmaKronik Ağrı ÖlçeğiEklem Fonksiyonu
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.