Transvajinal ultrason rehberliğinde oosit toplama (TVOR), destekli üreme teknolojisinde (ART) foliküler aspirasyon için standart yöntemdir. Genel olarak güvenli kabul edilse de, invajinal bir transvajinal iğne prosedürü olarak kalır ve pelvik kanama nedeniyle karmaşık olabilir. Büyük retrospektif seriler, TVOR sonrası ciddi komplikasyonların rutin IVFuygulamalarında nadir olduğunu göstermiştir 1,2. Genel olarak düşük komplikasyon oranına rağmen, TVOR sonrası klinik olarak anlamlı hemorajik olaylar iyi belgelenmiştir. Yumurtalık kanaması nedeniyle oluşan şiddetli hemoperitoneum nadir ancak potansiyel olarak hayatı tehdit edicidir ve cerrahi tedavi gerektiren vakalar sistematik derleme düzeyindekanıtlarla özetlenmiştir 3. Tedavi kaynaklı kanama, faktör XI eksikliği, von Willebrand hastalığı ve trombositemi 4,5,6 gibi altta yatan hemostatik anormallikleri olan kadınlarda da rapor edilmiştir. Donör döngüleri ve genel tüp bebek popülasyonlarında yapılan ek retrospektif seriler de düşük genel komplikasyon oranını desteklemiş ve komplikasyonların gerçekleştiğinidoğrulamıştır 7,8.
Doğuştan disfibrinogenemi (CD), yapısal olarak anormal fibrinojen molekülleri tarafından neden olan niteliksel bir fibrinojenbozukluktur 9,10. Mevcut tanı çerçeveleri, tek bir laboratuvar sonucuna dayanmak yerine adımlı bir yaklaşımönermektedir 10,11. Pratikte, fonksiyonel fibrinojen testi, fibrinojen antijen ölçümü ve trombin süresi teşhisin merkezinde yer alırken, moleküler testler altta yatan kusuru doğrulamaya ve karakterize etmeyeyardımcı olabilir 12,13. CD'nin klinik fenotipi heterojendir. Hastalar semptomatik olabilir veya kanama, tromboz veya her ikisi de14,15 ile ortaya çıkabilirler. Bu heterojenlik, yalnızca laboratuvar anormallikleri yerine fenotip, laboratuvar deseni ve klinik bağlama dayalı bireysel değerlendirme önerilen sonrehberlikte vurgulanmaktadır 16. Bu konu özellikle ART'ta günceldir. Peri-prosedürel endişe sadece kanama ile sınırlı değildir, çünkü ART kendisi tromboembolik riskle ilişkilidir. Son zamanlarda yapılan bir sistematik inceleme ve meta-analizde, ART ile ilişkili venöz tromboembolizm (VTE) genel sıklığı %0,23 olup, ART geçiren kadınlarda VTE riski spontan gebeliğe sahip kadınlara göre yaklaşık iki ila üç kat daha yüksekoldu 17. Benzer şekilde bir kohort çalışması, ART sonrası gebelikle ilişkili venöz tromboz vakasının doğal gebeleşmeden sonrakı vakaya göre biraz daha yüksekolduğunu tespit etti 18. Daha önceki inceleme düzeyindeki kanıtlar, tromboembolik komplikasyonları ART bakımının anlamlı bir parçası olarak zatenvurgulamıştı 19.
Buna göre, CD'de TVOR için peri-prosedürel planlama, sadece kanamayı önlemenin gerekli olup olmadığı sorusu olarak çerçevelenmemelidir. Bunun yerine, kanama fenotipi, trombotik öyküsü, önceki hemostatik tolerans, prosedürel invazivlik ve kurtarma tedavisinin bulunabilirliğini birleştiren bireyselleştirilmiş risk tabakalaşmasıproblemi olarak ele alınmalıdır 16,20. CD hastalarında TVOR'a özel olarak yönelik raporlar çok sınırlı kalmaktadır ve çoğu prosedürel rehberlik hâlâ vaka raporlarından veya diğer cerrahi ortamlardan ekstrapolasyonlardan eldeedilmektedir 21,22,23. Bu nedenle, mevcut dava nadir olması nedeniyle değil, muhafazakar, risk tabakalı yönetim için pratik bir karar alma çerçevesini göstermesiyle önemlidir.
Vaka Sunumu:
Çinli 34 yaşındaki Asyalı bir kadın, Aralık 2024'te iki ektopik gebelikten sonra 1 yıldan fazla kısırlıkla başvurdu. Menarş 13 yaşında başladı ve adet döngüleri düzenliydi (29–33 gün). Boyu 153 cm ve ağırlığı 45 kg idi (vücut kütle indeksi, 19,22 kg/m 2). Jinekolojik muayene sıradan bir deneyimdi. Babasının beyin kanamasından öldüğü bildirildi; ancak tıbbi kayıtlar veya tanı detayları mevcut değildi ve bu öykü kalıtsal kanama bozukluğu için tanısal olarak doğrulama yerine spesifik olmayan olarak kabul edildi.
Hasta daha önce Eylül 2019 ve Ocak 2023'te ampüller ektopik gebelik nedeniyle laparoskopik sol salpingotomi geçirmişti. Bu işlemlerde, tahmini pelvik hematosel yaklaşık 100 mL ve 50 mL idi, ameliyat sırasında kan kaybı ise sırasıyla yaklaşık 5 mL ve 10 mL idi. Perioperatif olarak herhangi bir transfüzyon veya fibrinojen takviyesi uygulanmadı ve anormal bir kanama bildirilmedi. Bu önceki işlemler olağan dışı hemorajik komplikasyonlar olmadan tolere edildiği için, bu cerrahi öykü sonraki peri-prosedürel kanama riski değerlendirmesinde önemli bir parça olarak kabul edildi.
Başlangıç laboratuvar testleri, belirgin şekilde uzun trombin süresi (TT, 33,3 s) ve düşük fonksiyonel fibrinojen (0,54 g/L) gösterdi. Tam kan sayısı normal aralıklar içindeydi; hemoglobin 132 g/L ve trombosit sayısı 208 × 109/L idi. Bu bulgular, anemi veya trombositopeni olmadığında kalıcı bir pıhtılaşma anormalliği gösterdiği için peri-prosedürel planlama açısından önemliydi.
Başlangıç üreme değerlendirmesi, in vitro fertilizasyon için tüp-faktör göstergesini destekledi. Bazal üreme hormonları dikkat çekici değildi ve anti-Müllerian hormonu 0.99 ng/mL idi. Transvajinal ultrason, 8,8 mm endometriumlu normal bir rahim ve her biri 9 antral folikül bulunan iki lateral yumurtalıklar gösterdi. Sağ hidrosalpinks (18 × 12 mm) de tespit edildi; bu, tesadüfi bir bulgu değil, hastanın tüp faktörlü kısırlığının bir parçası olarak kabul edildi ve tüp bebek tedavisine devam etme kararını destekledi. Erkek partnerin menlik analizi normal aralıklar içindeydi (konsantrasyon 158,9 × 106/mL; progresif motilite, %52,7; morfoloji, %6; DNA parçalanma indeksi, %10,7, bu da kısırlığın ağırlıklı olarak kadın tüp faktörüne bağlı bir nedenini daha da desteklemektedir.
Teşhis, Değerlendirme ve Plan:
Kalıcı anormal pıhtılaşma profili göz önüne alındığında, pıhtılaşmaya bağlı genlerin hedefli yeni nesil dizilenmesi gerçekleştirildi ve hastanın laboratuvar fenotipine potansiyel katkıda bulunabilecek heterozigot FGG varyantı (NM_021870.3:c.902G>A, p.Arg301His) tespit edildi. Aile ayrımcılığı analizi mümkün değildi çünkü hastanın babası vefatlıydı ve ek bilgilendirici aile testi bulunmamıştı. Sanger dizileme kromatogramı Şekil 1'de gösterilmiştir. Genetik bulgu, tanı güvenini güçlendirdi ve danışmanlığı bilgilendirdi, ancak rutin profilaktik transfüzyon kararını tek başına belirlemedi; bu kararlar öncelikle klinik fenotip, önceki cerrahi tolerans ve peri-prosedürel risk değerlendirmesine dayanarak kalmıştır. Ek koagülasyon değerlendirmesi, Clauss yöntemiyle ölçülen fibrinojen aktivitesi, fibrinojen antijeninin nicelenmesi ve fibrinojen aktivite/antijen oranı içeriyordu; bu da nitel fibrinojen bozukluğunun teşhisini daha da destekledi.
Hasta, tüb-faktörlü kısırlık ve asemptomatik fenotipli doğuştan disfibrinogenemi tanısı kondu. Tedaviden önce, üreme tıbbı, anestezi, laboratuvar tıbbı, transfüzyon tıbbı ve dahiliye hastalıklarından oluşan çok disiplinli bir ekip (MDT) hem kanamayı hem de trombotik riskleri ele alan yapılandırılmış bir peri-prosedürel risk değerlendirmesi gerçekleştirdi.
Transvajinal oosit alınmadan önce rutin profilaktik fibrinojen replasmanı yerine konservatif ve tetikleyici tabanlı bir yönetim stratejisinin seçilmesini destekleyen birkaç faktör vardı. Birincisi, hastanın kişisel olarak spontan kanama, prosedürle ilişkili kanama veya tromboz öyküsü bulunmamış ve bu da klinik olarak hafif bir fenotipi desteklemektedir. İkincisi, daha önce transfüzyon, fibrinogen takviyesi veya anormal perioperatif kanama olmadan iki laparoskopik salpingotomi prosedürünü tolere etmişti; bu da prosedürel hemostatik toleransın gerçek dünyada güven verici kanıtları sağladı. Üçüncü olarak, fonksiyonel fibrinojen sürekli düşük ve trombin süresi uzamış olsa da, hemoglobin ve trombosit sayıları stabildi ve aktif kanama veya tüketici koagulopati belirtisi bulunmamıştır. Dördüncüsü, fibrinogen içeren kan ürünleri ve çapraz eşleştirilmiş kırmızı kan hücreleri dahil olmak üzere kurtarma tedavisine hemen erişim sağlandı; bu da klinik olarak anlamlı kanama gerçekleştiğinde hızlı tırmanmayı mümkün kılantı. Beşinci olarak, geri alma işlemi deneyimli bir operatör tarafından yapılacak ve delme girişimlerinin en aza indirilmesine ve gereksiz prosedürel travmadan kaçınmaya vurgu yapılması planlanmıştı.
MDT ayrıca, ampirik profilaktik replasmanın, kanama fenotipi olmadan hastayı gereksiz tedaviye maruz bırakabileceği ve doğuştan disfibrinogeneminin trombotik ve kanama belirtileriyle ilişkili olabileceği rekabet riskini de değerlendirdi. Bu entegre değerlendirmeye dayanarak, hasta dikkatli seçilmiş, düşük riskli bir aday olarak yakın gözetim altında konservatif peri-prosedürel yönetim için değerlendirildi.
Danışmanlık yaptıktan sonra, preimplantasyon genetik test yapmadan geleneksel tüp bebek ve embriyo kriyokoruma işlemlerine devam etmeyi seçti. Embriyo dondurulması aşamalı yönetim için seçildi: birincisi, kontrollü izleme altında yumurta toplamanın tamamlanması; ikincisi, embriyo transferinin prosedür sonrası iyileşme doğrulana kadar ertelemesi; ve üçüncüsü, acil peri-prosedürel hemostatik değerlendirmeyi sonraki gebelikle ilgili yönetim değerlendirmelerinden ayırmak.
Üzerinde anlaşılan peri-prosedürel plan şöyleydi: (i) transvajinal oosit alınmadan önce rutin profilaktik transfüzyon yapılmaması; (ii) fibrinojen konsantresi, kriyopresipitat ve/veya taze dondurulmuş plazmaya ve çapraz eşleştirilmiş kırmızı kan hücrelerine anında erişimi sağlamak; (iii) delme girişimlerini en aza indirerek deneyimli bir operatör tarafından geri alma işlemi yapmak; ve (iv) semptomlara, hayati belirtilere, hemoglobin eğilimlerine, pıhtılaşma sonuçlarına ve ultrason bulgularına dayalı önceden belirlenmiş prosedür sonrası izleme ve yükseltme uygulamak.