JoVE Encyclopedia of Experiments
Sinirbilim
0 görüntüleme • 2:12 dk • July 8th, 2025
Ani stresi önlemek için izole edilmiş ve iklimlendirilmiş bir fareyi orta derecede aydınlatma altında bir test odasına yerleştirin.
Stressiz bir durumda, beyin nöronları, komşu nöronlardaki reseptörlere bağlanan ve sinyal iletimini kolaylaştıran uyarıcı bir nörotransmitter olan glutamat salgılar.
Gerilmeyi veya kasların sıkılaşmasını önlemek için fareyi kuyruğundan nazikçe tutun, ardından pürüzlü bir yüzeye yerleştirin.
Ardından, fareyi kapalı bir kısıtlayıcının yanına yerleştirin ve sınırlayıcı içindeki karanlık deliğe gönüllü olarak girmesini teşvik edin.
Fareyi yaralanmadan sınırlayıcıda hareketsiz hale getirin, bu da hareketsizleştirme stresine neden olur.
Bir stres hormonu olan kortikosteron salınımını tetikleyerek kronik stresi indüklemek için bu immobilizasyon işlemini birden fazla seansta tekrarlayın.
Kortikosteron, nöronların içinde yayılır ve glukokortikoid reseptörlerine bağlanarak, glutamat reseptörlerinin sayısını azaltan hücre içi sinyalleşmeyi tetikler.
Bu, glutamat tepkisini ve sinyal iletimini azaltır ve farenin aktivitelere olan ilgisinin azalmasıyla depresyon benzeri davranışlar geliştirmesine yol açar.
Dijital bir lüks ölçer kullanarak odayı 200 lükste aydınlatacak şekilde ayarlayarak başlayın. Fareyi testten en az bir hafta önce ayrı bir kafese koyun ve deneyden önce fareyi en az 30 dakika test odasına koyun. Farenin gerilmesini önlemek için fare kuyruğunu nazikçe tutun ve ardından pürüzlü bir yüzeye dikkatlice yerleştirin.
Kısıtlayıcıyı küçük beyaz bir havluyla örtün ve ardından fareyi nazikçe kısıtlayıcının açıklığına yerleştirin, böylece fare kısıtlayıcıya gönüllü olarak girer. Ardından, kuyruk, ayaklar ve testisler gibi vücuda zarar vermemeye dikkat ederek fareyi mümkün olduğunca sıkı tutmak için kapağı yerleştirin.
Bu çalışma, kortikosteron salınımına ve bunun glutamat sinyallemesi üzerindeki etkilerine odaklanarak, immobilizasyon stresinin fareler üzerindeki etkilerini incelemektedir. Metodoloji, farelerin alıştırma sürecini ve tekrarlanan immobilizasyon yoluyla depresyon benzeri davranışlara yol açan kronik stresin indüklenmesini içermektedir.
Farelerdeki kronik immobilizasyon stresi, depresyon benzeri davranışların altında yatan nörobiyolojik mekanizmaları incelemek için kontrollü bir preklinik model sunar. Bu model, biyofarma ekiplerinin stresle tetiklenen nörotransmitter sinyalizasyonundaki ve reseptör düzenlemesindeki değişiklikleri sorgulamasına olanak tanıyarak, erken aşama hedef doğrulamayı ve mekanistik risk azaltma süreçlerini destekler. Tekrarlanabilirliği ve ölçülebilir davranışsal çıktıları, bu modeli nöropsikiyatrik ilaç keşif süreçleri için temel bir araç haline getirmektedir.
Bu kronik immobilizasyon stres protokolü, nöropsikiyatrik ilaç geliştirme süreçleri için keşiften preklinik aşamaya kadar olan sürekliliğe entegre edilmiştir.
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
İlgili videolar
0 Görüntüler
Son güncelleme: 29 Ağustos 2026