Name: Ortotopik Pankreas Kanseri Fare Modeli Dinamik Kontrast Geliştirilmiş Manyetik Rezonans Görüntüleme (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-04-18T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 24 s
Description: Öğrenin, farelerde ortotopik pankreas tümörü ksenogreftlerinde dinamik kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (DCE-MRI) uygulamasını. Bu yöntem, tümör mikrovaskülarizasyonunu ve yeni tedavilere yanıtı değerlendirmeyi sağlar.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Yazarlar, ortotopik pankreas kanseri fare modellemesine yardımcı olduğu için Jeffrey Sellers'a teşekkür eder. Bu çalışma, UAB Radyoloji Bölümü'nden Araştırma Girişimi Pilot Ödülleri ve NIH hibeleri 2P30CA013148 ve P50CA101955 ile desteklenmiştir.

Tüm işlemler Birmingham Alabama Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından kabul edildi. 1. Ortotopik Pankreas Tümör Fare Modelleme <ol><li> Dulbecco tadil edilmiş Eagle ortamı (DMEM) içinde kültür standart insan pankreatik kanser hücre çizgileri% 10 cenin sığır serumu ile takviye edilmiştir. % 5 CO2 ile nemli bir atmosferde 37 ° C &#39;de, tüm kültür muhafaza edin. </li><li> 8-10 haftalık dişi şiddetli kombine immunodefisiyan fareler kullanın. 12 saat ışık ve 12 saat karanlık çevrimi oda sıcaklığında (21 ± 2 ° C) ve% 60 nemde bir hayvan kafesleri yerleştirin. </li><li> Ameliyat boyunca oksijen (/ dk 2 L) ile karıştırılmıştır izofluran% 2 ile havalandırma ile tüm hayvanlar anestezisi. Ayak tutam refleks ile anestezi derinliği onaylayın. Bir ısıtma yastığı (37 ° C) yerleştirin hayvanlar vücut ısısını korumak için. Anestezi altında iken kuruluğu önlemek için göze veteriner oftalmik merhem sürün. &amp;# 160; </li><li> Her fare karnın sol üst kadranda saç çıkarın ve bir analjezik ilaç vermek alana (5 mg / vücut ağırlığı kg subkutan carpofen). Maruz kalan cilde betadin çözümü uygulayın. Otoklava cerrahi aletler hazırlayın. </li><li> Deride 1 cm&#39;lik kesi yapmak ve iris düz makas kullanarak periton. Yavaşça cerrahi cımbız kullanarak karın pankreas kaldırmak. </li><li> Pankreas kuyruğa, 0.5 ml insülin şırınga 28 G iğne takın ve daha sonra yavaş yavaş, DMEM, 30 ul 2.500.000, insan pankreas kanser hücrelerinin bir çözelti aşılamak. Küçük bir kabarcık çözeltisi ile pankreas başında oluşturulan olduğunu doğrulayın. </li><li> Yavaşça geri cerrahi cımbız kullanarak karın içine pankreas yerleştirin. 2 5-0 Prolen sütür kesintiye 1 katmanda periton ve cilt kapatın ve sonra anestezi sonlandırmak. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan iade etmeyin.60; 7 ~ 10 gün sonrası ameliyat sırasında sütür çıkarın. </li><li> Ameliyattan 24 saat sonra (carpofen 5 mg / vücut ağırlığı deri altından kg) bir ilaç bir doz ver. </li><li> İki parmağınızı kullanarak cerrahi alan palpe tümör boyutunu kontrol edin. Tümörler genellikle çevredeki dokulara ve organlara göre daha yoğun ve bumpier hissediyorum. Bir tümör duygu başlamak için 2 hafta - Genellikle ~ 1 sürer. </li><li> Hastalık belirtileri günlük hayvanları izleyin. Hayvanlar hasta (eksikliği, normal bakım ve kaçınma davranışları) göründüğünde, biz anestezi altında iken servikal dislokasyon kullanarak sonlandırıldı. </li></ol> 2. Manyetik Rezonans Görüntüleme <ol><li> Hücre implantasyonu sonrası, genellikle 2 ila 4 hafta sonra, çapı 7 mm - tümör boyutu yaklaşık 5 olduğu zaman MRI uygulanır. Küçük hayvan görüntüleme veya küçük hayvan görüntüleme için özel bir bobin ile donatılmış bir klinik MR tarayıcı adanmış bir MR tarayıcı kullanın. NOT: 1 lH hacim rezonatörün bir kombinasyonu ile bir 9.4T küçük hayvan MR tarayıcı kullanılır/ Verici ve bir yüzey bobin yuvası (çapı 30 mm) (Bruker BioSpin Corp., Billerica, MA). Bir yüzey bobin daha iyi sinyal-gürültü oranı (SNR) 14 sağlamaktadır. </li><li> 0.2 ml PBS (fosfat tamponlu tuzlu su) - 0.1, her bir hayvana, 0.2 mg / kg - 0.1 enjekte etmek için bir gadolinyum göre MRT-kontrast maddesinin hazırlanması. NOT: gadoteridol kullanılır ve 15 saniyelik bir süre (0,1 ml / sn) üzerinde 0.15 mi, PBS içinde 0.2 mg / kg enjekte edildi. </li><li> Bir mikro-polietilen tüp (7.62 mm iç çap: 0.28 mm, dış çap: 0.64 mm uzunluk) hazırlayın. Bir borunun ucuna, diğer ucunu bir 30 G künt ucu iğne (9.5 mm uzunluk) içine 30 G iğne (12.7 mm uzunluk) takın. Künt ucu iğne MR kontrast madde içeren 1 ml şırınga bağlayın ve yavaşça MR kontrast madde ile tüm tüp doldurmak için şırınga itin. </li><li> Hazırlanması ve görüntüleme boyunca oksijen (2 L / dk) ile karışık izofluran% 2 - ~ 1 ile havalandırma kullanarak hayvanları uyutmak. ANEST derinliğini teyitayak tutam refleks ile zi. Anestezi altında iken kuruluğu önlemek için göze veteriner oftalmik merhem sürün. İğne yerleştirilmeden önce bir ısı lambası kullanarak ven kuyruk genişletmek. Kelly forseps kullanarak 30 G iğne ortasında tut, ve kuyruk ven içine yerleştirin. Plastik veya karton kağıt (10 mm genişlik x 100 mm uzunluk) bir parça üzerine bant hem kuyruk ve tüp kuyruğu dik tutmak için. </li><li> Görüntüleme sırasında vücut ısısını düzenlemek için ılık su (ya da sıcak hava) dolaşan ile donatılmış bir hayvan yatakta sırtüstü pozisyonda hayvan yerleştirin. 37 ° C yatakta sıcaklığını ayarlayın. Görüntüleme sırasında vücut sıcaklığını izlemek için bir rektal sıcaklık probu yerleştirin. </li><li> Karın alana bir dik bükülmüş plastik kurulu uygulayın. Tümör kurulu üst ucunun arkasında bulunduğundan emin olun, ve sonra hafifçe tahta aşağı çekin (~ 2 mm) tümörü sağlamak için yönetim kurulu tarafından yakalandı. Sıkıca hayvan yatağına kurulu Teyp. </li><li> Bir solunum ped transduce Teypgöğüs bölgesine r (SA Enstrüman, Inc., Stony Brook, NY) görüntüleme sırasında hayvan solunumu izlemek için. Tümörlü bölgede üst yüzey bobin yerleştirin ve sıkı bir şekilde bir hayvan yatağa bantlayın. (: 72 mm iç çap) hacim bobin merkezine tümör bölgesini yerleştirmek için MR tarayıcı içine hayvan yatak itin. </li><li> Alıcı ve verici hem de eşleştirme ve ayarlama yapın, shimming ile izledi. </li><li> Tümör bulmak için bir anatomik MR dizisi ile başlayın. Aşağıdaki satın alma parametreleri ile eksenel görüntüler elde etmek için bir T2 ağırlıklı (T2A) turbo spin-eko sekansı kullanın. Tekrarlama zamanı (TR) / eko zamanı (TE) = 3,000 / 34 msn, 128 x 128 matris, görüş 30 x 30 mm alan ortalamalar sayısı = 1, eko tren uzunluğu = 4, ve 20 bitişik 1 mm kalınlığında dilimler halinde Bir geçmeli modu tüm tümör bölgesini (: 1.6 dk, toplam tarama süresi) kapsayacak. Not: ortotopik pankreatik tümörler subkutan olanlardan daha bulunduğu için daha zor olduğu için, geleneksel localiAlt çözünürlüğe sahip zer görüntüleri yararlı olmayabilir. </li><li> T1 haritasını almak için çeşitli flip açıları ile T1 ağırlıklı (T1A) görüntüler elde. Ortalamaların tekrar zamanı (TR) / eko zamanı (TE) = 115/3 msn, 128 x 128 matrisi, görüş 30 x 30 mm alanını, sayı: Bu amaçla, aşağıdaki parametrelerin ile multiflip açı yaklaşımı yankı degrade kullanın = 4, ~ 5 - tümör bölgesini kapsayacak bir geçmeli modda 7 bitişik 1 mm kalınlığında dilimler ve 10 yedi çevirme açıları, 20, 30, 40, 50, 60, ve çevirme açısı başına 70 (toplam tarama süresi: 1 dakika). NOT: Ancak, multiflip açı yaklaşımı B1 alan homojenliği yüksek olduğu zaman etkilidir. Değilse, T1 harita birden TR yaklaşımı yerine, 15 ile elde edilebilir. </li><li> Öncesi ve gadolinyum bazlı MR kontrast enjeksiyonundan sonra T1A görüntüler elde. Esp, k-uzay merkezi elde edildiğinde sabit durumu sağlamak için T1 haritalama için ama 30. kullanın doğrusal kodlama sabit kapak açısı ile aynı satın alma parametreleri ve geometri kullanınKısa bir TR ve düşük derece çevirme açısı kullanılır ecially zaman. Kontrast verilmeden önce 5 temel görüntü elde. (: 45 dk, toplam tarama zamanında) Sonra kontrast enjeksiyonu sonrası 40 görüntüler elde. Sabit bir oranda (0.01 mi / saniye) kontrast ajanı enjekte etmek için bir şırınga pompası kullanın. </li><li> Sürekli hayvan nefes Monitör ve 50 solunum hızı tutmak için izofluran konsantrasyonunu ayarlamak - dakika başına 100 nefesten. Görüntüleme boyunca hayvan vücut sıcaklığını izlemek. </li><li> DCE-MRI tamamladıktan sonra, iğne ve diğer sondalar çıkarmak ve kağıt havlu ile tabakalı bir boş kafes içinde hayvan yerleştirin. Usulca alt karın bölgesine masaj. Kafes o kurtarır hayvan ısı degrade ve dışarı taşımak için izin vermek için bir ısı lambası altında yarısı konulmalıdır. Sternal yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar gözetimsiz bir hayvan bırakmayın. </li></ol> 3. Görüntü İşleme ve Analiz <ol><li> Segment tümör regi<html> T2A görüntülerde üzerinde. T2A görüntülerde, tümör bölgesinde sinyal yoğunluğu çevre dokulara daha parlak, yani tümör sınır çizilmiştir edilebilir. NOT: Bu tür küresel eşikleme veya aktif şekillendirme gibi yarı-otomatik segmentasyon teknikleri 16,17 kullanılabilir, ancak düzensiz arka plan yoğunluğu yüzey bobin kullanıldığında özellikle düzeltilmelidir. </li><li> T1 ve proton yoğunluğu haritaları oluşturun. O yankı zamanı (TE) varsayarak bir gradyan eko sekansı ile elde edilen T1A görüntülerde, T2 * değeri, piksel değeri tarafından belirlenir çok daha azdır <img alt="Denklem 1" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq1.jpg" /> S 0 proton yoğunluğu olduğu, T 1 TR tekrarlama zamanı, T 1 gevşeme zamanı sabittir, ve θ bir flip açısıdır. Denklem (1) ile yazılabilir 641eq2.jpg &quot;/&gt; S (θ) / sinθ Y ile ikame edilir, ve S (θ) zaman / tanθ X ile değiştirilir. Denklem (2) bir lineer denklem ve onun eğim ve kesişim sırasıyla T1 ve S 0 değerleri almak için kullanılabilir. </li><li> DCE-MR görüntüleri MR kontrast konsantrasyonunu hesaplayın. Gadolinyum bazlı MR kontrast madde enjekte edildiğinde, T 1 gevşeme zamanı sabiti zamanla değişti. Yani, denklem (1) için yeniden olabilir <img alt="Denklem 3" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq3.jpg" /> Aşağıdaki gibi, T 1 (t), MR kontrast konsantrasyonu, C (t) ile ilgilidir <img alt="Denklem 4" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq4.jpg" /> burada r, 1 MR kontrast madde uzunlamasına relaksivitesi olup. Yani, birleştirerek denklemler (3) ve (4), MR kontrast konsantrasyonu ile belirlenir <img alt = &quot;Denklem 5&quot; fo: içerik width = &quot;3in&quot; src = &quot;/ files / ftp_upload / 52.641 / 52641eq5.jpg&quot; /&gt; </li><li> Kontrast enjeksiyonu başlatıldıktan sonra t MR kontrast ajan. C p (t) kan plazması MR kontrast konsantrasyonunu sunuyor farmakokinetik parametreleri ölçmek. C p (t) arteriyel giriş fonksiyonu (AIF) denir. AIF varsa, MR kontrast maddenin farmakokinetik parametreler hesaplanabilir <img alt="Denklem 6" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq6.jpg" /> Cı t (t), MR kontrast konsantrasyonu, hedef dokuda etkinin ortaya çıkışıdır ve v s, h e fraksiyonel ekstravasküler ekstrasellüler hacim fraksiyonel kan plazma hacmi ve K, trans ses aktarma sabittir. Akı, k oran sabiti ep K tran eşittirv e bölünür s. AIF mevcut değilse, o zaman bir referans bölgesi, bir model yerine 18,19 kullanılabilir. Referans bölge modeli akış sınırlı Kety modeli 20 ve dayalı şöyle AIF ihtiyacını kaldırmak için bir referans bölgedeki kontrast konsantrasyonunu kullanır, <img alt="Denklem 7" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq7.jpg" /> burada C t, ROI (t), K trans, YG ve v e ROI, ilgi (ROI) bölgede sırasıyla kontrast konsantrasyonu, hacim transferi sabit ve fraksiyonel ekstravasküler-dışı hacim, vardır C t iken, RR (t); K, trans, RR ve v, e, RR referans bölgesinin olanlardır. Paravertebral kas genellikle kemirgen pa v e RR referans bölge olarak seçilen veravertebral kas 0.08 21 sabit olduğu varsayılır. Biz referans bölge modeli kullanılır. </li></ol>

<ol><li>Ergul, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+multifocality+and+axillary+nodal+involvement+in+early-stage+breast+cancer+patients+using+18F-FDG+PET%2FCT+compared+to+contrast-enhanced+and+diffusion-weighted+magnetic+resonance+imaging+and+sentinel+node+biopsy%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Radiol%22%5BJournal%5D)">Assessment of multifocality and axillary nodal involvement in early-stage breast cancer patients using 18F-FDG PET/CT compared to contrast-enhanced and diffusion-weighted magnetic resonance imaging and sentinel node biopsy.</a> Acta Radiol. , (2014).</li>
<li>Park, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+early+response+to+concurrent+chemoradiotherapy+in+cervical+cancer%3A+value+of+diffusion-weighted+and+dynamic+contrast-enhanced+MR+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson+Imaging%22%5BJournal%5D)">Assessment of early response to concurrent chemoradiotherapy in cervical cancer: value of diffusion-weighted and dynamic contrast-enhanced MR imaging.</a> Magn Reson Imaging. , (2014).</li>
<li>Nguyen, H. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prediction+of+chemotherapeutic+response+in+bladder+cancer+using+K-means+clustering+of+dynamic+contrast-enhanced+%28DCE%29-MRI+pharmacokinetic+parameters%5BTitle%5D)+AND+%22J+Magn+Reson+Imaging%22%5BJournal%5D)">Prediction of chemotherapeutic response in bladder cancer using K-means clustering of dynamic contrast-enhanced (DCE)-MRI pharmacokinetic parameters.</a> J Magn Reson Imaging. 10, (2014).</li>
<li>Teo, Q. Q., Thng, C. H., Koh, T. S., Ng, Q. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dynamic+Contrast-enhanced+Magnetic+Resonance+Imaging%3A+Applications+in+Oncology%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Oncol+%28R+Coll+Radiol%29%22%5BJournal%5D)">Dynamic Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging: Applications in Oncology.</a> Clin Oncol (R Coll Radiol). , (2014).</li>
<li>Zhang, X., Pagel, M. D., Baker, A. F., Gillies, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reproducibility+of+magnetic+resonance+perfusion+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Reproducibility of magnetic resonance perfusion imaging.</a> PLoS One. 9 (2), e89797(2014).</li>
<li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pancreatic+adenocarcinoma%3A+a+pilot+study+of+quantitative+perfusion+and+diffusion-weighted+breath-hold+magnetic+resonance+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Abdominal+imaging%22%5BJournal%5D)">Pancreatic adenocarcinoma: a pilot study of quantitative perfusion and diffusion-weighted breath-hold magnetic resonance imaging.</a> Abdominal imaging. , (2014).</li>
<li>Derosier, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Combination+Treatment+with+TRA-8+Anti+Death+Receptor+5+Antibody+and+CPT-11+Induces+Tumor+Regression+in+an+Orthotopic+Model+of+Pancreatic+Cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Combination Treatment with TRA-8 Anti Death Receptor 5 Antibody and CPT-11 Induces Tumor Regression in an Orthotopic Model of Pancreatic Cancer.</a> Clin Cancer Res. 13 (18), 5535s-5543s (2007).</li>
<li>Derosier, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((TRA-8+anti-DR5+monoclonal+antibody+and+gemcitabine+induce+apoptosis+and+inhibit+radiologically+validated+orthotopic+pancreatic+tumor+growth%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Cancer+Ther%22%5BJournal%5D)">TRA-8 anti-DR5 monoclonal antibody and gemcitabine induce apoptosis and inhibit radiologically validated orthotopic pancreatic tumor growth.</a> Mol Cancer Ther. 6 (12), 3198-3207 (2007).</li>
<li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+therapy+evaluation+of+combined+anti-death+receptor+5+antibody+and+gemcitabine+in+orthotopic+pancreatic+tumor+xenografts+by+diffusion-weighted+magnetic+resonance+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Early therapy evaluation of combined anti-death receptor 5 antibody and gemcitabine in orthotopic pancreatic tumor xenografts by diffusion-weighted magnetic resonance imaging.</a> Cancer Res. 68 (20), 8369-8376 (2008).</li>
<li>Klein, S., Staring, M., Murphy, K., Viergever, M. A., Pluim, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((elastix%3A+a+toolbox+for+intensity-based+medical+image+registration%5BTitle%5D)+AND+%22IEEE+Trans+Med+Imaging%22%5BJournal%5D)">elastix: a toolbox for intensity-based medical image registration.</a> IEEE Trans Med Imaging. 29 (1), 196-205 (2010).</li>
<li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+therapy+evaluation+of+combined+cetuximab+and+irinotecan+in+orthotopic+pancreatic+tumor+xenografts+by+dynamic+contrast-enhanced+magnetic+resonance+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Early therapy evaluation of combined cetuximab and irinotecan in orthotopic pancreatic tumor xenografts by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging.</a> Mol Imaging. 10 (3), 153-167 (2011).</li>
<li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antagonistic+effects+of+anti-EMMPRIN+antibody+when+combined+with+chemotherapy+against+hypovascular+pancreatic+cancers%5BTitle%5D)+AND+%22M+Mol+Imaging+Biol%22%5BJournal%5D)">Antagonistic effects of anti-EMMPRIN antibody when combined with chemotherapy against hypovascular pancreatic cancers.</a> M Mol Imaging Biol. 16 (1), 85-94 (2014).</li>
<li>Kim, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dual+combination+therapy+targeting+DR5+and+EMMPRIN+in+pancreatic+adenocarcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Cancer+Ther%22%5BJournal%5D)">Dual combination therapy targeting DR5 and EMMPRIN in pancreatic adenocarcinoma.</a> Mol Cancer Ther. 11 (2), 405-415 (2012).</li>
<li>Moyher, S. E., Vigneron, D. B., Nelson, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surface+coil+MR+imaging+of+the+human+brain+with+an+analytic+reception+profile+correction%5BTitle%5D)+AND+%22J+Magn+Reson+Imaging%22%5BJournal%5D)">Surface coil MR imaging of the human brain with an analytic reception profile correction.</a> J Magn Reson Imaging. 5 (2), 139-144 (1995).</li>
<li>Voigt, T., Nehrke, K., Doessel, O., Katscher, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((T1+corrected+B1+mapping+using+multi-TR+gradient+echo+sequences%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson+Med%22%5BJournal%5D)">T1 corrected B1 mapping using multi-TR gradient echo sequences.</a> Magn Reson Med. 64 (3), 725-733 (2010).</li>
<li>Liu, H., Liu, Y., Zhao, Z., Zhang, L., Qiu, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+background+distribution-based+active+contour+model+for+three-dimensional+lesion+segmentation+in+breast+DCE-MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Medical+physics%22%5BJournal%5D)">A new background distribution-based active contour model for three-dimensional lesion segmentation in breast DCE-MRI.</a> Medical physics. 41 (8), 082303(2014).</li>
<li>Sarkar, S., Das, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multilevel+image+thresholding+based+on+2D+histogram+and+maximum+Tsallis+entropy--a+differential+evolution+approach%5BTitle%5D)+AND+%22IEEE+Trans+Image+Process%22%5BJournal%5D)">Multilevel image thresholding based on 2D histogram and maximum Tsallis entropy--a differential evolution approach.</a> IEEE Trans Image Process. 22 (12), 4788-4797 (2013).</li>
<li>Yankeelov, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+pharmacokinetic+analysis+of+DCE-MRI+data+without+an+arterial+input+function%3A+a+reference+region+model%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson+Imaging%22%5BJournal%5D)">Quantitative pharmacokinetic analysis of DCE-MRI data without an arterial input function: a reference region model.</a> Magn Reson Imaging. 23 (4), 519-529 (2005).</li>
<li>Cardenas-Rodriguez, J., Howison, C. M., Pagel, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+linear+algorithm+of+the+reference+region+model+for+DCE-MRI+is+robust+and+relaxes+requirements+for+temporal+resolution%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson+Imaging%22%5BJournal%5D)">A linear algorithm of the reference region model for DCE-MRI is robust and relaxes requirements for temporal resolution.</a> Magn Reson Imaging. 31 (4), 497-507 (2013).</li>
<li>Tofts, P. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Estimating+kinetic+parameters+from+dynamic+contrast-enhanced+T%281%29-weighted+MRI+of+a+diffusable+tracer%3A+standardized+quantities+and+symbols%5BTitle%5D)+AND+%22J+Magn+Reson+Imaging%22%5BJournal%5D)">Estimating kinetic parameters from dynamic contrast-enhanced T(1)-weighted MRI of a diffusable tracer: standardized quantities and symbols.</a> J Magn Reson Imaging. 10 (3), 223-232 (1999).</li>
<li>Yankeelov, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+a+reference+region+model+with+direct+measurement+of+an+AIF+in+the+analysis+of+DCE-MRI+data%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson+Med%22%5BJournal%5D)">Comparison of a reference region model with direct measurement of an AIF in the analysis of DCE-MRI data.</a> Magn Reson Med. 57 (2), 353-361 (2007).</li>
<li>Cao, R. Y., Amand, T., Ford, M. D., Piomelli, U., Funk, C. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Murine+Angiotensin+II-Induced+Abdominal+Aortic+Aneurysm+Model%3A+Rupture+Risk+and+Inflammatory+Progression+Patterns%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">The Murine Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Model: Rupture Risk and Inflammatory Progression Patterns.</a> Front Pharmacol. 1 (9), (2010).</li>
<li>Parker, G. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimentally-derived+functional+form+for+a+population-averaged+high-temporal-resolution+arterial+input+function+for+dynamic+contrast-enhanced+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson+Med%22%5BJournal%5D)">Experimentally-derived functional form for a population-averaged high-temporal-resolution arterial input function for dynamic contrast-enhanced MRI.</a> Magn Reson Med. 56 (5), 993-1000 (2006).</li>
<li>Tseng, W., Leong, X., Engleman, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orthotopic+mouse+model+of+colorectal+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Orthotopic mouse model of colorectal cancer.</a> J Vis Exp. (10), 484(2007).</li>
<li>Bhullar, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+true+orthotopic+gastric+cancer+murine+model+using+electrocoagulation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Surg%22%5BJournal%5D)">A true orthotopic gastric cancer murine model using electrocoagulation.</a> J Am Coll Surg. 217 (1), 64-70 (2013).</li>
</ol>

Yazarların beyan edecekleri herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Bu immunodefisiyan fareler, fare abdominal tümörlerin DCE MRG ve kinetik parametrelerinin ölçümü ile ortotopik pankreas tümörü modelleme ayrıntılı olacak şekilde kullanılır. Pankreas kuyruk içine bir iğne takarken ortotopik pankreas tümörü modellemede, dikkatli olunmalıdır. Eğer başarılı olursa, hücreler, küçük bir kabarcık oluşturma pankreas başı transfer edilecek. Bir dik bükülmüş plastik kurulu uygularken, tümör kurulu üst ucunun altında bulunduğunu doğrulamak için kritik öneme sahiptir. Pankreas tümörü diyaframa yak...

Bu yöntemin genel amacı farelerde ortotopik pankreas tümörü xenografts için dinamik kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (DCE-MRI) uygulamaktır. DCE MR enjeksiyonundan sonra belli bir süre boyunca MR kontrast değişiklik izlenerek veya hedeflenen bir dokuda mikrovaskuleterini değerlendirmek için invazif olmayan bir yöntemdir. DCE-MRI habis tümörler teşhis etmek ve çeşitli terapiler 1-4 tümör yanıtı değerlendirmek için kullanılmıştır. Kantitatif DCE-MRG yüksek tekrarlanabilirlik 5 sunmuştur. Bir hedef dokuda bir MR kontrast maddenin farmakokinetik parametrelerini ölçmek için, kontrast madde önce elde edilen farklı zaman noktalarında, T1 haritasına alınan tüm DCE MR görüntüleri 6 coregistered gerekir. Ancak, karın bölgesinde solunum ve peristaltik hareketlere, kantitatif DCE-MRI, gastrointestinal tümörler için sınırlı bir uygulama olmuştur. Ortotopik pankreatik tümör modelleri değerlendirmek için kullanılmıştırBiyolojik tedaviler ve kemoterapi 7,8 aşağıdaki pankreas-tümör yanıtı. Orijinal tümör sitesinde mikroçevresinin yansır ve tedaviye böylece insan tümör yanıtı daha doğru tahmin edilebilir çünkü Ortotopik tümör modelleri, klasik subkutan modellere üstün kabul edilir. Ancak, fare pankreas karnın sol üst kadranda bulunan, farelerde ortotopik pankreas tümörü ksenograftlarının nedenle nicel DCE-MRI kolayca uygulamaya konmamıştır. Biz göğüs bölgesi 9 dan hareket transferini engellemek için bir dik bükülmüş plastik tahta kullanarak tümörleri tespit farelerde tümörlerin karın DCE-MRI bir protokol kurduk. Bu kurul tarafından uygulanan basınç karın bölgesinde lokalize edilmiş ve solunum güçlüğü sonuçlandı değil. Otomatik görüntü coregistration tekniği serbest nefes modunda karın içi organların DCE-MRI valide edilmiş, ancak effectivel gerçekleştiriry sadece hedef bölgeleri yavaş yavaş ve düzenli 10 taşıdığınızda. Hayvanların Solunum hızı görüntüleme sırasında değişkendir, karın bölgesinde çok fiziksel kısıtlama ortotopik pankreas tümörü fare modellerinde güvenilir farmakokinetik parametrelerini almak için gerekli olacaktır. Biz başarıyla DCE-MRI 11-13 yılında dik bükülmüş plastik tahta kullanarak ortotopik pankreas tümörü ksenograftlarda bir MR kontrast maddenin farmakokinetik parametreleri quantitated var. Burada ortotopik pankreas tümörü modelleme ayrıntılı prosedürü sunmak, tümör farelerde xenografts ve farmakokinetik parametrelerin ölçümü ve DCE-MRI.

<table><tbody><tr><td>DMEM</td><td>Invitrogen</td><td>11965-118</td><td></td></tr><tr><td>Fetal sığır serumu</td><td>Harlan Laboratuvarları</td><td>BT-9501</td><td></td></tr><tr><td>Betadine</td><td>Purdue ürünleri</td><td>67618-153-01</td><td></td></tr><tr><td>5-0 Prolene sütürler</td><td>Ethicon</td><td>8720H</td><td></td></tr><tr><td>9.4T MR tarayıcı</td><td>Bruker Biospin Corporation</td><td>BioSpec 94/20 USR</td><td></td></tr><tr><td>Gadoteridol</td><td>Bracco Diagnostics Inc</td><td>NDC 0270-1111-03</td><td></td></tr><tr><td>Mikro-polietilen tüp</td><td>Stratejik Uygulamalar, Inc</td><td>#PE-10-25</td><td></td></tr><tr><td>30 G künt uçlu iğne</td><td>Stratejik Uygulamalar, Inc</td><td>89134-194</td><td></td></tr><tr><td>İzleme ve geçit sistemi</td><td>SA instruments, Inc</td><td>Model 1030</td><td>Bu, küçük hayvanların solunum derecesini ve vücut sıcaklığını aynı anda ölçmek için MR uyumlu bir sistemdir.</td></tr><tr><td>Şırınga pompası</td><td>Yeni Era Pompa Sistemleri A.Ş.</td><td>NE-1600</td><td></td></tr></tbody></table> Serisi

ortotopik pankreas kanseri fare modeli dinamik kontrast geliştirilmiş manyetik rezonans görüntüleme

Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

Dinamik kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (DCE-MRG), abdominal bölgede ciddi solunum hareketi artefaktı nedeniyle ortotopik pankreatik tümör ksenogreftleri için sınırlı olarak kullanılmıştır. Ortotopik tümör modelleri, deri altı modellere göre avantajlar sunar, çünkü bunlar kan akışını, neovaskülarizasyonu ve tümör hücresi invazyonunu etkileyen birincil tümör mikro çevresini yansıtabilir. Yakın zamanda, görüntüleme sırasında göğüs bölgesinden hareket transferini önlemek için tümörleri ortogonal olarak bükülmüş bir plastik levha ile sabitleyerek fare modellerinde ortotopik pankreas tümörü ksenogreftlerinin DCE-MRG protokolünü oluşturduk. Bu tahtanın basıncı karın bölgesinde lokalize olmuştur ve hayvanlarda solunum güçlüğüne neden olmamıştır. Bu makale, küçük hayvanlar ve tümör ksenogreftlerinin DCE-MRG'si kullanılarak ortotopik pankreas tümörü modellemesinin ayrıntılı prosedürünü göstermektedir. DCE-MRG'de farmakokinetik parametrelerin kantitifikasyon yöntemi de tanıtılmaktadır. Bu makalede açıklanan prosedür, araştırmacıların ortotopik gastrointestinal kanser fare modelleri için DCE-MRG uygulamalarına yardımcı olacaktır.

Insan pankreas tümörü hücreleri, fare pankreası bir katı tümör oluşturma başarılı bir şekilde büyür. 1, (A), tümör hücre solüsyonu enjekte edilir bir normal pankreas, ve (B) fotoğraflarını göstermektedir ortotopik pankreas tümörü xenograft taşıyan bir temsili fare (MIA PaCa-2 ). Tümör yanında dalak, karın sol üst kadranda yer almaktadır. Hücre implantasyon sonrası çapı 7 mm - tümörler 5 büyümek için 4 hafta - Genellikle 2 sürer. Hareket artefakt belli bir bü...

Bu protokolün amacı, farelerde ortotopik pankreas tümörü ksenogreftleri için dinamik kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (DCE-MRG) uygulamaktır. DCE-MRG, hedef dokudaki mikrovasküler sistemi analiz etmek için invaziv olmayan bir yöntemdir ve yeni bir tedaviyi takiben bir tümörde vasküler yanıtı değerlendirmek için yararlıdır.

Ortotopik Pankreas Kanseri Fare Modeli Dinamik Kontrast Geliştirilmiş Manyetik Rezonans Görüntüleme

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe ...

Bu prosedürün genel amacı, farelerdeki ORTOTOPİK pankreas tümörü ksenogreftlerine dinamik kontrastla güçlendirilmiş manyetik rezonans görüntüleme veya D-C-E-M-R-I uygulamaktır. Bu işlem, öncelikle pankreasın abdomenden çıkarılması ve ardından insan pankreas kanseri hücrelerinin pankreas kuyruğuna yavaşça infüze edilmesiyle gerçekleştirilir. Daha sonra pankreas abdomene geri yerleştirilir ve tümör çapı beş ila yedi milimetreye ulaştığında, doku kitlesinin üzerine plastik bir levha ve yüzey bobini yerleştirilir.Nihayetinde, tümör ksenogreftinin mikrovasküler yapısı D-C-E-M-R-I ile görselleştirilebilir. Bu tekniğin, deri altı tümör ksenogreftinde kullanılan D-C-M-R-I gibi geleneksel yöntemlere göre temel avantajı, ortotopik pankreas tümör modellerinin; neovaskülarizasyon kan akışı ve tümör hücresi invazyonu dahil olmak üzere primer tümör mikroçevresinin değerlendirilmesine olanak tanımasıdır. Prosedür, laboratuvarımızdan araştırma görevlisi Sharon Samuel ve araştırma teknisyeni Marie Warren tarafından gösterilecektir.Ayak sıkıştırma yöntemiyle uygun sedasyon seviyesi doğrulandıktan sonra, anestezi uygulanmış sekiz haftalık dişi bir skid valve deniz faresini bir ısıtma pedinin üzerine

dynamic-contrast-enhanced-magnetic-resonance-imaging-an-orthotopic

Research

JoVE Journal

Medicine

Tıp

Video, pankreas kanseri gelişimi için kanserli bir donörden kanserli olmayan bir alıcı farenin pankreasına bir tümör parçasının ortotopik implantasyonu için aşamalı bir cerrahi yöntemi açıklamaktadır. Ortopedik olarak implante edilen PDAC, insan pankreas kanserlerinin doku mikroçevresini geleneksel deri altı (SC) modellere göre daha doğru bir şekilde yeniden yakalayabilir.

Ortotopik Homogreft Tümör Transplantasyonu: Pankreas Tümörü Fare Modelleri Oluşturmak İçin Bir Teknik

Bu videoda, farelerde ortotropik pankreas tümörü ksenogreftleri için DCE-MRI tekniği açıklanmaktadır. DCE-MRG, hedef dokudaki mikrovasküler sistemi analiz etmek için invaziv olmayan bir yöntemdir ve yeni bir tedaviyi takiben bir tümörde vasküler yanıtı değerlendirmek için yararlıdır. Bu yöntem, araştırmacıların ortotopik gastrointestinal kanser fare modelleri için DCE-MRI uygulamalarına yardımcı olacaktır.

Ortotopik Pankreas Tümör Ksenogreftlerinin DCE-MRG'si: Hedef Tümör Dokusundaki Mikrovasküler Sistemi Değerlendirmek İçin Bir Yöntem

Bu video, lokalize hücre iletimi için Matrigel ve tümör ilerlemesinin non-invaziv izlenmesi için in vivo biyolüminesans görüntüleme kullanan ortotopik bir pankreas kanseri modelini göstermektedir. Ortotopik model hem sinjeneik hem de ksenogreft modelleri için uygundur ve yeni anti-kanser terapötiklerinin primer pankreas tümörü ve metastazı üzerindeki etkisini araştırmak için klinik öncesi çalışmalarda kullanılabilir.

Biyolüminesan Ortotopik Pankreas Kanseri Fare Modeli: Farelerde Kanser İlerlemesini İzlemek İçin İnvaziv Olmayan Bir Teknik

Pankreas kanseri biyoloji Geliştirilmiş anlayış eleştirel pankreas kanseri tedavisi için daha iyi tedavi seçeneklerinin gelişimi için gereklidir. Bu ihtiyacı karşılamak için, bizim kullandığımız kanser ilerlemesi non-invazif izleme izin pankreas kanseri ortotopik modeli...

Pankreas Kanseri İlerleme Bioluminescent Ortotopik Model

Tümör ilerlemesini ve metastazı değerlendirmek için yeşil floresan protein eksprese eden pankreas kanseri hücrelerini (PANC-1 GFP) Ortotopik olarak Balb-c Ola Hsd-Fox1nu farelerinin pankreasına implante etmek için bir prosedür burada sunulmaktadır.

Pankreas Kanseri Floresan Ortotopik Fare Modeli

Bu makalede genetiği pankreas kanseri farelerde yüksek çözünürlüklü ultrason kullanımı. Birincil amaç algılama ve endojen pankreas tümörleri değerlendirilmesi için ayrıntılı bir talimat sağlamaktır.

Yüksek çözünürlüklü ultrason monitör tümör başlangıçlı ve büyüme genetiği pankreas kanseri modellerinde kullanmak

Biz doğrudan yerli tümör bölgesine mürin türetilmiş pankreas duktal adenokarsinom hücre hatlarının ultrason güdümlü implantasyonu için bir protokol açıklar. Bu yaklaşım, enjeksiyondan sonraki 2-4 hafta içinde ultrason taraması ile saptanabilen pankreas tümörlerinin saptanmasıyla sonuçlandı ve cerrahi ortotopik implantasyona kıyasla periton duvarındaki tümör hücre tohumlama oranını önemli ölçüde azalttı.

Murine Pankreatik Duktal Adenokarsinomun Ultrason Eşliğinde Ortotopik İmplantasyonu

Klinik bağlamda lokalize pankreas kanseri olan hastalar pankreastektomi ve ardından adjuvan tedavi görecektir. Burada bildirilen bu protokol, pankreas kanserinin ortotopik implantasyonu ve ardından distal pankreasektomi ve splenektomi yoluyla çıplak farelerde bu klinik senaryoyu modellemek için güvenli ve etkili bir yöntem oluşturmayı amaçlamaktadır.

Pankreas Kanserinin Ortotopik Rezeksiyonlu Fare Modeli

İnsan pankreas kanseri hücrelerinin ultrason eşliğinde enjeksiyonu ve ardından ultrason görüntüleme ile tümör büyümesinin in vivo olarak izlenmesi ile minimal invaziv bir ortopik pankreas kanseri modeli oluşturmak için bir protokol sunuyoruz.

Ultrason Eşliğinde Enjeksiyon ile Pankreas Kanseri Hücrelerinin Ortotopik Ksenograftının Oluşturulması

Pankreatik duktal adenokarsinomun (PDAC) sinjenik fare ortotopik allogreftleri, hastalık alt tiplerinin biyolojisini, fenotiplerini ve terapötik yanıtlarını özetler. Hızlı, tekrarlanabilir tümör progresyonları nedeniyle, preklinik çalışmalarda yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Burada, pankreasa sinjenik murin PDAC kültürleri enjekte ederek bu modelleri oluşturmak için ortak uygulamalar gösteriyoruz.

Pankreas Kanserini Modellemek için Sinjenik Fare Ortotopik Allogreftleri

Bu protokol, genetik olarak tasarlanmış fare modellerinde pankreas adenokarsinom tümörlerini tespit etmek için dört hayvana kadar paralel manyetik rezonans görüntüleme (MR) için çok odalı bir yatak kullanır. Bu çok hayvanlı MRI protokolü, tümörlerin tespit edilmesi ve ölçülmesi için hızlı ve maliyet etkilidir; preklinik çalışmalar için hayvan seçimini kolaylaştırır ve tümör büyümesinin uzunlamasına izlenmesini kolaylaştırır.

Pankreas Kanseri Fare Modellerinde Tümör Ölçümleri İçin Çok Hayvanlı Manyetik Rezonans Görüntüleme

Öğrenin, farelerde ortotopik pankreas tümörü ksenogreftlerinde dinamik kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (DCE-MRI) uygulamasını. Bu yöntem, tümör mikrovaskülarizasyonunu ve yeni tedavilere yanıtı değerlendirmeyi sağlar.

Ortotopik Pankreas Kanseri Fare Modeli Dinamik Kontrast Geliştirilmiş Manyetik Rezonans Görüntüleme

Daha fazla video keşfet