Fizibilite, Emanet ve intraoperatif bir yoğun doğruluğunu karaciğer metastaz tedavisi için ultrason cihazı odaklı
9 Ocak 2019
Burada, fizibilite, Emanet, değerlendirmek için bir ablate ve dalağı prospektif çalışma sunmak ve intraoperatif yoğun doğruluğunu ultrason ablasyon hepatectomy karaciğer metastaz için uygulanan hastalarda duruldu.
Odaklanmış ultrason kullanan bu tıbbi cihaz, rezeke edilemeyen karaciğer metastazları olan hastalar için yeni bir tedavi seçeneği sağlayabilir. Bu tekniğin en büyük avantajı bir delinme ve mevcut ultrason görüntüleme rehberlik ile hızlı, güvenli, geniş tolere büyük karaciğer ablasyonları elde edebilirsiniz. HIFU cihazının hazırlanmasını gösteren Marie Jo, ameliyathaneden uzman bir hemşire olacak.
Kesi bölgesini dezenfekte ettikten sonra anestezi yapılan hastaya laparotomi yapmak için monopolar bıçak kullanın. Ve onun periton ve vasküler ekleri karaciğer serbest makas kullanın. Cihazı hazırlamak için sterilize HIFU probu steril ultrason kaplin sıvı içeren özel bir steril zarf ile kapağı.
Herhangi bir ultrason yayılımı ve komşu organlara istenmeyen HIFU hasarı inhibe etmek için hedeflenen alanın altına X-Ray tespit iplikleri ile koruyucu 20 x 20 santimetre karın gazlı bez sünger yerleştirin. HIFU sondasını karaciğer yüzeyiyle temas halinde getirin. Sonogram üzerine yerleştirilmiş beyaz koni tarafından temsil edilen beklenen HIFU ablasyon pozisyonu doğru yerde olana kadar karaciğer yüzeyinde HIFU probu taşıyın.
Sıcaklık artışı normal dokularda ve iç dokularda aynı olacağından ve her iki dokuda da hemen hücre ölümüne yol açan 80 santigrat derecenin üzerine çıkacağından beklenen HIFU ablasyonunun yerleştirilmesine dikkat edin. HIFU pozlama etkinleştirmek için 40 saniye boyunca aynı faz ile her yayıcı etkinleştirin. Ultrason rezeksiyon görüntüleri HIFU pozlama ile senkronize olmadığı için ablasyon sırasında sonogramda parazitler görülebilir.
Kaynama lezyonun yerinde yaklaşık bir dakika boyunca görünen lülasyon tipik bir bulut ile HIFU tek maruziyeti sırasında tedavi karaciğer dokularında gözlenir. Tek lezyon sonogramda merkezinde hiperekoik zon, sınırlarında hipoekoik zon olarak görünür. Sonraki karaciğer parankim ezmek için bir kelly kelepçe kullanarak karaciğer sıfırlamak.
Ve işaretli dokuyu çıkarmak için makas kullan. Daha sonra kesiyi standart protokollere göre kapatın. Karaciğer yüzeyinde HIFU probu akustik eksenkonumunu belirtmek için bir cerrahi belirteç kullanın ve her HIFU maruz iyelik sonra iki ortogonal düzlemler boyunca HIFU ablasyonların boyutlarını ölçmek için entegre ultrason görüntüleme prob kullanın.
Ameliyattan sonra HIFU ablasyonları ve kolorektal karaciğer metastaz alanları ayırmak için bir neşter kullanın. Pozlama ekseni boyunca ablasyonları çıkarma. Daha sonra makroskopik ve histolojik analiz için ablasyonların görüntülerini elde edin.
Birinci faz lı bir çalışmada altı faz lı hastada toplam 12 HIFU ablasyonbaşarıyla oluşturuldu. Derin HIFU lezyonları ortalama 10 milimetre ve 20 milimetreye kadar derinliğe yerleştirildi. Çalışma tasarımı nın gerektirdiği gibi üç hasta daha dahil edildi ve altı ek HIFU lezyonu da altı metalik belirteçten sabit bir mesafede doğru bir şekilde oluşturuldu.
Burada HIFU cihazı ile entegre ultrason görüntüleme probu kullanılarak görüntülenmiş iki metastaz ve rezeksiyon sonrası aynı iki metastaz örnekleri gösterilmiştir. HIFU odak bölgesi sonogram üzerine eklenmiş ve kullanıcı arabiriminde görüntülenerek metastazların yerini tam olarak tanımlamayı mümkün kılabilir. Tedavi ve tedavi edilmeyen karaciğer arasındaki sınırlama hifu ablasyonları etrafında konjestif dokuların yaklaşık 200 mikrometre hale ile çok keskin.
Bu yeni HIFU cihaz güvenle kolayca ultrasonik görüntüleme ve ölçülebilir izile tespit edilebilir bir iki milimetre hassasiyet ile 40 saniye içinde karaciğer ablasyonları büyük hacimli elde eder. Bu ilk klinik sonuçlar, sağlıklı perilesional karaciğerde beş milimetre güvenlik marjı ile çapı 30 milimetreden küçük metastazlarda HIFU ablasyon denemesi yapacağımız klinik gelişimdeki sonraki adımları haklı çıkarmıştı. Karaciğer metastazlarını hedefleme yeteneği faz 2B sırasında doğrulanırsa bir sonraki adım, bu yeni HIFU cihazını kullanarak küratif niyetle tedavi edilen çok merkezli bir hasta grubu tasarlamak olacaktır.
Genel Bakış
Bu çalışma, karaciğer metastazları nedeniyle hepatektomi uygulanan hastalarda intraoperatif yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason (HIFU) ablasyonunun fizibilitesini, güvenliğini ve doğruluğunu değerlendirmektedir. Teknik, rezeke edilemeyen karaciğer metastazları olan hastalar için yeni bir terapötik seçenek sunmayı amaçlamaktadır.
Çalışmanın Temel Bileşenleri
Bilim Alanı
- Nörobilim
- Tıbbi Cihazlar
- Cerrahi Teknikler
Arka Plan
- Yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason (HIFU), non-invaziv bir terapötik seçenektir.
- Karaciğer lezyonlarının hassas bir şekilde hedeflenmesine olanak tanır.
- Teknik, ultrason görüntüleme ile yönlendirilir.
- Önceki çalışmalar, karaciğer metastazlarının tedavisinde gelecek vaat ettiğini göstermiştir.
Çalışmanın Amacı
- Karaciğer cerrahisi sırasında HIFU'nun güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek.
- Karaciğer metastazlarının ablasyonunda HIFU'nun doğruluğunu belirlemek.
- HIFU'nun cerrahi sonuçları iyileştirme potansiyelini araştırmak.
Kullanılan Yöntemler
- HIFU cihazının ve cerrahi alanın hazırlanması.
- HIFU ablasyonuna rehberlik etmek için ultrason görüntüleme kullanımı.
- Güvenliği sağlamak amacıyla ablasyon sırasında sıcaklık artışının izlenmesi.
- Ablasyon etkinliğinin ve doku örneklerinin cerrahi sonrası analizi.
Ana Sonuçlar
- Altı hastada toplam 12 HIFU ablasyonu başarıyla gerçekleştirildi.
- Derin HIFU lezyonları yaklaşık 10 mm'lik ortalama bir derinliğe yerleştirildi.
- Tedavi edilen ve edilmeyen karaciğer dokusu arasında keskin bir sınırlanma gözlendi.
- İlk sonuçlar, karaciğer metastazları için HIFU'nun klinik gelişiminin sürdürülmesini desteklemektedir.
Sonuçlar
- HIFU, cerrahi sırasında karaciğer ablasyonu için gelecek vadeden bir tekniktir.
- Karaciğer metastazlarını hedeflemede güvenlik ve hassasiyet göstermektedir.
- Daha büyük kohortlarda etkinliği doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Sıkça Sorulan Sorular
Sektörel Uygulama ve Önem
İntraoperatif yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason (HIFU), prob travması ve gerçek zamanlı izleme eksikliği gibi mevcut termal tedavilerin sınırlamalarını gidererek, karaciğer metastazları için non-invaziv bir ablasyon stratejisi sunar. Ultrason kılavuzluğunda hızlı ve hassas doku ablasyonuna olanak tanıyan HIFU, karaciğere yönelik tedavilerin preklinik ve erken klinik geliştirme süreçlerinde mekanistik risk azaltımını destekler. Cerrahi iş akışlarına entegrasyonu, hastalıkla ilgili modellerde terapötik hassasiyetin ve güvenlik marjlarının değerlendirilmesi için bir platform sağlar.
Biyofarma Ar-Ge'sinde Stratejik Uygulamalar
Erken Keşif ve Hedef Doğrulama
- Bilimsel Değer: Doku yanıtını ve hücre ölümü mekanizmalarını incelemek amacıyla karaciğer parenkiminde kontrollü ablasyon bölgeleri oluşturarak terapötik hipotezlerin sorgulanmasına olanak tanır.
- Operasyonel Değer: Çalışmalar genelinde tutarlı deneysel koşulları destekleyerek 1–2 mm hassasiyetle tekrarlanabilir ablasyon hacimleri (yaklaşık 7,5 cm³) sağlar.
Tarama ve Assay Geliştirme
- Bilimsel Değer: Enerji tabanlı girişimler için farmakodinamik çıktılar olarak hizmet eden, ölçülebilir ablasyon metrikleri (boyutlar, hacim, keskin sınır hattı) oluşturur.
- Operasyonel Değer: Gerçek zamanlı izleme ve ablasyon sonrası ölçüm için entegre ultrason görüntüleme kullanarak, operatörler ve oturumlar arasında standartlaştırılmış değerlendirme sağlar.
Translasyonel ve Preklinik Araştırmalar
- Bilimsel Değer: Metastatik karaciğer dokusunda ablasyona izin vererek hastalıkla ilgili sistem modellemesini destekler ve tedavi sonrası tümör mikroçevre değişikliklerinin incelenmesini kolaylaştırır.
- Operasyonel Değer: Rezeke edilmiş karaciğer dokusunda güvenliği ve uygulanabilirliği kanıtlayarak, denek güvenliğini tehlikeye atmadan in vivo çalışmalara risk ayarlı geçiş imkanı sağlar.
Pipeline ve İş Akışı Entegrasyonu
Keşif ile preklinik aşama arasındaki arayüzde konumlanan intraoperatif HIFU, karaciğer metastaz modellerinde hipotez testlerini destekler ve sonraki analitik iş akışları için standartlaştırılmış ablasyon imkanı sağlar.
- Keşif Biyolojisi: Karaciğer dokusundaki inflamatuar, fibrotik veya rejeneratif yanıtları incelemek için tanımlanmış lezyonlar oluşturarak yolakların netleştirilmesini kolaylaştırır.
- Tarama: Enerji iletim parametrelerinin ve doku etkilerinin karşılaştırılmasına olanak tanıyan kantitatif ablasyon çıktıları (boyut, şekil, sınır keskinliği) sağlar.
- Analitikler: Histopatolojik korelasyon ve görüntüleme doğrulaması için ölçülebilir izler (hiperekoik/hipoekoik bölgeler, 200 µm halo) sunar.
- Translasyonel Araştırma: Platformlar arasında tutarlı lezyon özellikleri sağlayarak, ex vivo ablasyon çalışmalarından preklinik modellere geçişte sürekliliği mümkün kılar.
- Kurumsal Yeniden Kullanım: Ablasyon standardizasyonu için yeniden kullanılabilir bir platform sunarak, preklinik etkinlik ve güvenlik değerlendirmelerindeki değişkenliği azaltır.
Operasyonel ve Kurumsal Etki
- Bilimsel Değer: Keskin doku sınırlandırması ve minimum kollateral hasarla gerçekleştirilen hassas, tekrarlanabilir ablasyon sayesinde öngörü güvenilirliğini artırır.
- Operasyonel Değer: 1–2 mm doğrulukla 40 saniyede ablasyon sağlayarak yüksek kapasiteli örnek işleme ve iş akışı entegrasyonunu destekler.
- Stratejik Değer: Etki mekanizması çalışmaları için kontrollü lezyon oluşturulmasına olanak tanıyarak biyolojik risk azaltma belirsizliğini düşürür.
- Portföy Etkisi: Karaciğer hedefli terapötik adaylarını değerlendirmek için güvenilir ablasyon modelleri sunarak devam/dur kararlarına temel oluşturur.
Uygulama Hususları
- Cerrahi cihaz kullanımı, steril alanın korunması ve ultrason kılavuzluğunda ablasyon teknikleri konusunda uzmanlık gerektirir.
- Toroidal transdüserli özel bir HIFU probuna, steril kuplaj zarfına ve gerçek zamanlı yönlendirme için entegre ultrason görüntülemeye bağlıdır.
- Ablasyonun gerçekleştirilmesi ve doku analizi için cerrahi, görüntüleme ve patoloji ekipleri arasında fonksiyonlar arası koordinasyon gereklidir.
- Ultrason yayılımını etkileyebilecek vaskülarite ve fibrozis dahil olmak üzere değişen karaciğer parenkim özellikleri için adaptasyon değerlendirmelerini içerir.
- Mevcut fizibilite çalışmalarında ex vivo veya rezeke doku uygulamalarıyla sınırlıdır; bu durum, daha fazla doğrulama yapılmadan sağlam organ modellerinde doğrudan kullanımını kısıtlamaktadır.
