Hasta Mutasyon İmzalarını Temsil Eden Plazmid DNA'nın Elektroporasyona Dayalı İletimi Kullanılarak Beyin Tümörlerinin İn Vivo Modellenmesi

Klinik öncesi testler için yaygın hasta mutasyonları tarafından yönlendirilen immün yetmez, otokton bir tümör modelinin kullanılması, immünoterapötik testler için kritik öneme sahiptir. Bu protokol, yaygın hasta mutasyonlarını temsil eden plazmit DNA'nın elektroporasyona dayalı dağıtımını kullanarak beyin tümörü fare modelleri oluşturmak için bir yöntemi açıklar, böylece doğru, tekrarlanabilir ve tutarlı bir fare modeli sağlar.

Teknik, immünokompetan fare modelinde glioblastomun hasta mutasyon profillerinin modellenmesine ve bu farklı mutasyonların tümör mikroçevresini ve tedaviye yanıtı nasıl etkilediğine odaklanmaktadır. Genomik ve tek hücre dizilimi, glioblastomun genetik sürücü mutasyonlarının, kanserin agresifliği ve bağışıklık hücresi popülasyonu gibi tümör mikroçevresinin bileşenleri ile ilişkili olduğunu tanımlar. Klinik öncesi çalışmalardaki glioblastoma fare modelleri, iyileştirici sonuçlara yol açan ve tedaviden sonra tümör büyümesi belirtisi olmayan immünoterapi ile büyük başarı göstermektedir.

Bununla birlikte, bu etkiler sonuç veya sağkalım için hastalara yansımaz. Bu protokol, immünokompetan fare modelinde glioblastomun hasta tümör mutasyon profillerini özetleyerek, kademeli otokton tümör büyümesine ve özellikle immünoterapi ile tedavi etkinliğinin daha iyi tahmin edilmesine olanak tanır. Bu modelleme sistemi, immünokompetan farelerin elektroporasyonu yoluyla DNA plazmitlerini genoma entegre eder.

Virüslerin kullanımını ve her ikisi de kendi bağışıklık etkilerine sahip olabilen binlerce tümör hücresinin nakledilmesini önler ve aşağı akış sonuçlarını karıştırır. Hasta mutasyon profillerini özetleyen immünokompetan bir fare modelinin kullanılması, tedavi sonuçlarının daha doğru bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanıyarak kliniğe yanlış pozitif sonuçlar almanın zahmetli görevini önler.