Yüksek Verimli ve Kantitatif Lüminesans Tabanlı Raportör Testleri Kullanılarak DNA Çift İplikli Kırılma Onarım Aktivitesinin Değerlendirilmesi

Artios, DNA hasar tepkisini hedef alan yeni anti-kanser ilaçları geliştiriyor. Bunu mümkün kılmak için, hücresel DNA onarım aktivitesini ölçmek için bir dizi yeni test geliştirdik. Bu tahlillerin programlarımız üzerinde büyük bir etkisi oldu ve karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları yüksek olan hastalarda klinik aşamadaki varlıkların test edilmesine yol açtı.

Hedef üzerindeki hücresel aktivitenin doğru bir şekilde ölçülmesi, yeni hedefe yönelik terapötiklerin ilerlemesi için gereklidir. Verimli bir ilaç keşif kampanyasını beslemek için gerekli özelliklere sahip DNA onarım faktörleri için tahliller oluşturmak, yüksek verim, sağlam sinyal-gürültü, hızlı geri dönüş ve ideal olarak farklı biyolojik sistemlere taşınabilirlik ihtiyacı olup olmadığı konusunda zor olmuştur. Dört ana çift iplikli kopma onarım yolunun, homolog rekombinasyonun, homolog olmayan uç birleştirmenin, mikrohomoloji aracılı uç birleştirmenin ve tek iplikli tavlamanın yeterliliğini ölçmek için bir dizi sağlam, kantitatif ve titre edilebilir lüminesans tabanlı raportör tahlili geliştirdik.

Bu raportör tahlilleri, yola bağlı onarımı okuduğu, farmakolojik modülasyona duyarlı olduğu ve hızlı bir geri dönüş süresine sahip olduğu doğrulanmıştır. Geliştirdiğimiz onarım substratları kromozom dışıdır, bu nedenle geçici olarak ilgilenilen modellere aktarılabilir ve yüksek verimli bir formata kolayca ölçeklendirilebilirler. Tahlil sistemlerimizin DDR ilaç keşfini mümkün kılmada ve aynı zamanda DDR biyolojisi hakkındaki anlayışımızı daha geniş bir şekilde ilerletmede önemli bir yere sahip olduğuna inanıyoruz.

Bu bağlamda, yöntemlerin yeni ilaç hedeflerinin belirlenmesini ve kovuşturulmasını hızlandırmaya yardımcı olmasını ve karşılanmamış tıbbi ihtiyacın yüksek olduğu kanser gibi hastalıklar için ilaçlara yol açmasını umuyoruz.