Livraison Virally Médiation De Enkephalin Et Autres Transgènes Neuropeptide Dans Les Modèles Expérimentaux De La Douleur

Annals of the New York Academy of Sciences. Oct, 2002  |  Pubmed ID: 12438172

Nous avons construit l'herpès simplex virus type recombinants 1 vecteurs pour la livraison de gènes pour les neurones sensoriels dans une tentative de moduler la nociception. Livraison de virus recombinants à la peau de souris entraîne dans l'expression de l'ADN complémentaire codé (ADNc) des gènes dans les neurones DRG dans les trois à quatre jours. Expression de gènes marqueurs persiste pendant au moins 10 semaines. Les essais de base thermiques nociceptifs latences sur le site de l'application du virus n'a révélé aucune différence entre un virus et le contrôle d'un virus humain codant préproenképhaline (HPPE) lorsqu'il est effectué à chaque intensités de stimulus faible (C-fibres activation) ou des intensités de stimulation élevées (Adelta neurones). En revanche, la sensibilisation des nocicepteurs par la capsaïcine ou le diméthylsulfoxyde a été réduit ou supprimé par une infection avec le virus de HPPE encodage, mais pas par un virus de contrôle. Ces réponses antihyperalgésiques sont médiés par des opioïdes libérés à des terminaux centraux des afférences primaires parce qu'ils sont bloqués par l'administration intrathécale de la naloxone, un antagoniste des opioïdes. Des expériences similaires réalisées chez le macaque ont démontré un effet antihyperalgésique du virus de l'herpès HPPE vecteur codant. Ce virus HPPE-encodage a également été testé dans un modèle de douleur neuropathique chez les souris, avec les mêmes effets. Un virus contenant un ADNc antisens pour le précurseur de calcitonine gene-related peptide (ACGRP) a également été construit et a trouvé pour inverser C-fibres hyperalgésie provoquée par l'application de la capsaïcine sur la peau jusqu'à 14 postinfection semaines. Ces résultats soulèvent la possibilité que l'herpès-médiation, fondées sur les gènes des approches pour traiter les états de douleur chronique peut être utile dans le traitement de la douleur chronique chez les humains.

Analgésie Condition De Médullaires Transplanté Des Cellules Chromaffines Surrénales

Pain. Jan, 2002  |  Pubmed ID: 11790482

Dépendant De La Conformation Des Effets De VIP Sur La Nociception Chez Le Rat

Peptides. Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12860207

Le but de cette étude était de déterminer si l'injection intrathécale d'une solution aqueuse (bobine aléatoire) peptide intestinal vasoactif (VIP) et VIP auto-associé avec des micelles de phospholipides stabilisées stériquement (hélice alpha VIP) au niveau inférieur vertébral lombaire module de latence retrait de la patte à basse et haute vitesse de chauffage nocives peau radieuse chez des rats anesthésiés. Nous avons constaté que intrathécale bobine aléatoire VIP a évoqué une importante bimodale, dépendante de la concentration de réponse, au début de l'antinociception puissante suivie d'hyperalgésie, lors de l'exposition à des taux faibles et élevés de chauffage peau (P <0,05). Intrathécale hélice alpha VIP induit une réponse qualitativement similaire à celle de la bobine aléatoire VIP sauf que le taux de décroissance de l'antinociception a été plus rapide et plus lent à des taux faibles et élevés de chauffage la peau, respectivement. En outre, une faible concentration de l'alpha-hélice VIP évoqué une antinociception puissante fin pas observé avec VIP bobine aléatoire. Pris ensemble, ces données indiquent que le traitement VIP module somatosensoriel dans la moelle lombo-sacrée épinière de rats dans un mode complexe, et que cette réponse dépend, en partie, sur la conformation de VIP dans le voisinage des cellules cibles dans le système nerveux périphérique.

Afférente Fibre Sélective Maj En Puissance Opiacés Après Ciblant Les Récepteurs Opioïdes Knockdown

Pain. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14659519

Demande la colonne vertébrale d'opiacés est la pierre angulaire de l'analgésie puissante. Dans la présente étude, l'analgésie aux opiacés a été étudiée après l'application cutanée d'un virus de l'herpès simplex recombinant de type 1 (HSV-1) codant pour micro-récepteur opioïde (microorganismes) ADNc en orientation inverse par rapport à la précoce du cytomégalovirus humain enhancer-promoteur. L'application de la patte arrière de ce vecteur recombinant a été utilisé afin d'atténuer l'expression de microorganismes dans afférents primaires et de déterminer si l'application recombinante vecteur serait différentiellement affecter les effets de l'agoniste antinociceptifs microorganismes spécifiques, [D-Ala (2), N-MePhe ( 4), Gly-ol (5)] enképhaline (DAMGO), sur les réponses comportementales induites par C-et-Adelta thermonociceptors. Le vecteur recombinant codant pour l'Escherichia coli lacZ gène marqueur, KHZ, sert de virus de commande. Dorsaux surfaces patte postérieure de femmes suisses-Webster souris ont été traitées avec l'un de ces deux virus (1x10 (8) pfu, 10 microl) ou d'un véhicule (non infectés). L'analyse d'images et d'immunohistochimie quantitative a révélé l'expression microorganismes diminué dans les cornes dorsales ipsilatérales superficielles aux pattes postérieures traités avec AMOR, mais pas KHZ. Pour ajouter, de comportement latences de retrait du pied de AMOR et KHZ traités pattes postérieures ont démontré dose-dépendante après antinociception intrathécale DAMGO administration. Toutefois, l'application cutanée de dorsales surfaces patte arrière traités avec AMOR, mais pas KHZ, a provoqué un déplacement vers la droite dans la C-fibres dose-réponse, ce qui, indiquant une perte de puissance de intrathécale DAMGO. Perte ou diminution de la puissance au cours DAMGO Adelta fibre réponses médiées n'a pas été observée. Ces immunohistochimie et des résultats comportementaux de roman, HSV-1 recombinant vecteur microorganismes «knock-down» dans nocicepteurs fibres afférentes apportent une preuve supplémentaire pour la localisation présynaptique de microORs sur centraux C-, mais pas Adelta-terminaux.

Reprise De L'hyperalgésie Thermique En Cours Chez La Souris Par Un Herpèsvirus Humain Recombinant Qui Code Pour Préproenképhaline

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14741774

Herpesvirus médiée par transfert du gène humain de préproenképhaline primaires nocicepteurs afférents empêche phasique allodynie thermique / hyperalgésie chez la souris. On ne sait pas, cependant, si semblables traitements antirétroviraux pourrait renverser une douleur continue ou chronique et l'allodynie / hyperalgésie. À cette fin, les souris ont reçu des injections intrathécales de toxine de la coqueluche (PTX), qui produit une hyperalgésie semaine tout au long de thermique apparemment par découplage de certaines protéines G de récepteurs de neurotransmetteurs inhibiteurs. Ce traitement produit une profonde hyperalgésie thermique à la fois dans Adelta et C-fibres essais thermonociceptive durée d'au moins 6 semaines. Toutefois, le traitement des surfaces de la peau avec un virus de l'herpès enképhaline-encodage, mais pas de contrôler le virus ou d'un véhicule, complètement inversé cette hyperalgésie. Ce profond anti-hyperalgésie a été observée pour les deux Adelta-et C-fibres-réponses médiées par. Fait intéressant, toutefois, alors que l'effet anti-hyperalgique du virus enképhaline-encodage sur le C-fibres-réponses médiées par a été renversée par l'application intrathécale d'antagonistes micro ou delta opioïdes, seuls antagonistes delta inversé l'effet de ce virus sur Adelta hyperalgésie. Ainsi, le virus de médiation de livraison de l'ADNc proenképhaline revers hyperalgésie thermique produite par PTX-induite ribosylation des protéines G inhibitrices par un mécanisme de médiation par les opioïdes. Ces résultats suggèrent que les vecteurs herpèsvirus codant pour des peptides analgésiques peuvent être utiles dans l'atténuation de médiation centrale, la douleur neuropathique en cours et / ou d'hyperalgésie.

Inhibition Différentielle Aux Opiacés De C Et A Thermonociception Médiation Delta-fibre Après Stimulation Du Noyau Raphé Magnus

Anesthesia and Analgesia. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14742380

Bien que l'importance de la raphé magnus en descendant le contrôle inhibiteur de la nociception est clair, on ne sait pas si ces effets sont équivalents pour les différents types de nociception. Ainsi, nous avons examiné l'inhibition différentielle des réponses comportementales provoquées par un delta ou d'activation C thermonociceptor fibres par la stimulation électrique des neurones du noyau raphé magnus, ainsi que l'implication des différentes classes de récepteurs opiacés dans cette inhibition. En règle générale, il était nécessaire d'appliquer deux fois plus de courant à l'raphé magnus pour produire antinociception critère pour une médiation delta par rapport à la fibre C médiation réponses nociceptives. L'administration intrathécale de l'antagoniste des récepteurs opioïdes non sélectif, la naltrexone, ou le delta du (1) antagoniste des récepteurs opioïdes, naltrindole, atténué à la fois A delta et C de fibres antinociception induite par la stimulation du noyau raphé magnus avec une efficacité similaire. En revanche, l'administration intrathécale de naloxonazine, un micro antagoniste spécifique du récepteur opioïde, ou naltriben, un delta (2) spécifique antagoniste des récepteurs opioïdes, de préférence atténué noyau du raphé magnus antinociception induite pour les réponses de fibres C par rapport à une des réponses médiées par delta. Ces résultats suggèrent que la nociception évoquée par l'activation d'un delta ou C de fibres nocicepteurs est sous le contrôle pharmacologique descendant distingue de la raphé magnus. Conséquences: les opiacés inhibent différentiellement la douleur produite par l'activation de neurones de la douleur myélinisées ou non myélinisées de détection, une distinction qui est cliniquement importante. Cet article démontre que même le cerveau du système de contrôle de la douleur fonctionne avec une sélectivité similaire, et que cette sélectivité est en partie médiée par différents types de récepteurs opiacés.

Protein Kinase C Epsilon Et Gamma: Participation à La Formaline-nociception Induite Chez Des Rats Nouveau-nés

The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. May, 2004  |  Pubmed ID: 14762097

Le système nerveux central subit des changements dynamiques à mesure qu'elle mûrit. Cependant, jusqu'à récemment, on savait très peu sur l'impact de ces changements sur la douleur et l'analgésie. Cette étude a testé l'hypothèse que les isozymes epsilon et gamma de la protéine kinase C (PKC) contribuer à la formaline la nociception induite d'une manière dépendante de l'âge. Expression de l'epsilon et gamma PKC et les contributions de ces isoenzymes dans du formol-nociception induite a été examinée dans postnatale jour 7, 15 et 21 rats. expression dans epsilonPKC dorsale neurones ganglionnaires de la racine et d'expression dans la lamina II gammaPKC de la moelle épinière est passée de la première à la troisième semaine post-natale. Couplage analyse immunohistochimique et de l'Ouest, la translocation de epsilonPKC suivi de formol intraplantaire dans tous les âges. En revanche, la translocation induite par la formaline gammaPKC n'a été observée que dans 21 jours après la naissance chez les rats. Sur le plan comportemental, l'administration intrathécale de l'inhibiteur de epsilonPKC-spécifique (epsilonV1-2) la phase atténué 1 et phase 2 comportements formol à tous les âges. En revanche, l'administration intrathécale de l'inhibiteur de gammaPKC-spécifique (gammaV5-3) atténué seule phase 2 réponses à l'époque post-natal 15 et 21 rats. Fonctionnellement, l'inhibition de epsilonPKC diminué la capsaïcine stimule la libération de glutamate et de la calcitonine gene-related peptide dans la moelle épinière isolées à partir de postnatales jour 7 rats. Ces résultats suggèrent que l'âge epsilonPKC médiatise indépendamment la douleur inflammatoire produite par le formol intraplantaire. Par contre, gammaPKC contribue à la formaline nociception induite de manière dépendant de l'âge. Identifier les mécanismes moléculaires responsables de l'âge modèles spécifiques de la nociception est nécessaire pour le développement rationnel de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de la douleur pédiatrique.

Action Antinociceptive D'un Inhibiteur De La MAPK P38alpha, SD-282, Dans Un Modèle De La Neuropathie Diabétique

Pain. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15157702

Le diabète peut provoquer une liste ahurissante de changements sensoriels, y compris la modification de sensibilité à la douleur. Neuropathie diabétique douloureuse est réfractaire aux analgésiques les plus courants. Cette étude a examiné l'effet d'un inhibiteur de la MAPK p38alpha, SD-282, sur l'allodynie mécanique, l'hyperalgésie thermique, et de la nociception formol évoqué chez les rats diabétiques induit par la streptozotocine. Rats diabétiques de quatre semaines présentaient une allodynie mécanique, diminué seuils mécaniques, et C et de fibres de Adelta hyperalgésie induite thermique. Réponses mécaniques et thermiques ont été mesurées chez les rats diabétiques après administration intrapéritonéale aiguë et répétée du véhicule, 15 ou 45 mg / kg SD-282. Allodynie mécanique a été infirmée par l'administration aiguë et répétée des 15 et 45 mg / kg SD-282. L'administration répétée de 15 ou 45 mg / kg SD-282 a empêché l'aggravation de C-, mais pas Adelta-fibres, médiée par l'hyperalgésie thermique. L'administration répétée de 45 mg / kg SD-282 atténués comportements broncher pendant la période de repos et de la deuxième phase de la réponse au formol chez les rats diabétiques. L'administration aiguë et répétée de 15 ou 45 mg / kg SD-282 n'a eu aucun effet sur les réponses mécaniques, thermiques ou du formol chez les rats témoins appariés selon l'âge. Ces résultats indiquent une valeur thérapeutique potentielle d'inhibiteurs de MAPK p38alpha dans le traitement de la sensibilité à la douleur aberrante produite par le diabète.

Porcine Cellules Chromaffines, Culture, Et De Transplantation Pour Des Effets Antinociceptifs Dans Rongeur Et Le Primate

Neurological Research. Oct, 2004  |  Pubmed ID: 15494107

Il a été montré que les xénogreffes et les allogreffes de cellules transplantées spinale chromaffines surrénales produisent antinociception chez les animaux et soulagement de la douleur chez les patients souffrant de douleur cancéreuse. Comme il ya une disponibilité très limitée de tissu surrénalien humain pour servir allogreffes, la nécessité clinique de cellules chromaffines xénogéniques que les transplantations est évident. Glandes surrénales de boeuf comme une source stable de cellules chromaffines ont été largement étudiées. Il est toutefois préoccupé par la possible infection chez l'homme avec la transplantation à la suite des rétrovirus. Le but de cette étude est d'utiliser le porc comme une espèce d'animaux préférés des donateurs pour la xénotransplantation chez le rat et le singe. Comme les porcs ont été clonés, cela ouvre la porte à des gènes ciblés technologies et permet des modifications génétiques, qui pourraient éventuellement améliorer l'efficacité et la sécurité des cellules chromaffines de transplantation. Porcine cellules chromaffines ont été isolées de glandes surrénales de 6-8 mois d'âge des porcs. Après la culture de cellules pendant 1 semaine dans un milieu contenant du sérum, la sortie de la met-enképhaline et de la noradrénaline à partir des cellules a été détecté par chromatographie liquide à haute performance et radio-immunologique avec une stimulation à la nicotine, une durée d'environ trois semaines. La transplantation de ces cellules dans l'espace sous-arachnoïdien de rats produit des effets antinociceptifs sur Adelta et C fibre médiation des réponses durables 2-3 semaines. Des résultats similaires ont été observés dans des études sur des singes macaques. En comparaison avec le même nombre de cellules chromaffines bovines, porcines cellules chromaffines ont montré un effet plus robuste et plus antinociceptif, et pourrait être une meilleure source de cellules pour la transplantation humaine.

Activation Différentielle De Trijumeau C Ou Adelta Nocicepteurs Par Diode Laser Infrarouge Chez Le Rat: Preuve Du Comportement

Brain Research. Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15777763

La chaleur radiante est souvent utilisé pour l'étude de la nociception thermique, bien que les caractéristiques inhérentes telles que le large spectre de longueurs d'onde appliquées de sources lumineuses typiques de limiter le contrôle et la répétabilité des stimuli. Pour surmonter ces problèmes, nous avons utilisé une diode laser infrarouge à base de stimulateur (longueur d'onde: 980 nm) pour stimuler sélectivement trijumeau Adelta ou C thermonociceptors chez le rat. Pour fournir une preuve indirecte de nocicepteurs sélectif de stimulation, nous avons testé les effets de la capsaïcine, le diméthylsulfoxyde (DMSO) et de la morphine sur les latences de retrait pour des impulsions longues avec un courant faible (hypothèse à stimuler sélectivement C nocicepteurs) et pour des courants de seuil de courtes impulsions avec courant élevé (hypothèse à stimuler sélectivement Adelta nocicepteurs) chez des rats légèrement anesthésiés. Analyse NONMEM a été utilisé pour effectuer la modélisation pharmacodynamique. La latence de base mesurée de retrait pour des impulsions longues était de 12,5 + / - 0,3 s qui a été changé de manière significative à 6,7 + / - 0,4 s après l'application de la capsaïcine topique qui sensibilise de manière sélective C nocicepteurs et à 16,5 + / - 1,3 s après 1,0 mg de morphine / kg, ce qui atténue préférentiellement nociception fibres C. DMSO topique qui apparaît de manière sélective sensibiliser les afférences Adelta ne modifie pas significativement latences de retrait des impulsions longues. Des courants de seuil conçus pour les impulsions courtes après le DMSO étaient cependant nettement plus faible (974 + / - 53 mA vs 1113 + / - 12 mA pour référence) indiquant une sensibilisation Adelta. La capsaïcine et la morphine n'a pas modifié significativement les courants de seuil. Meilleur NONMEM s'inscrit pour l'impulsion de long ont été obtenus en utilisant un modèle en supposant aucun effet du DMSO, mais une autre variabilité inter-individuelle après l'application de cette substance. Pour l'impulsion courte, un modèle en supposant aucun effet capsaïcine ou de la morphine, mais encore une fois permettant différentes variabilités inter-individuelles après l'application de ces médicaments, décrit le mieux les données. Nous concluons que différents réglages du stimulateur utilisé dans cette étude étaient capables de l'activation sélective du trijumeau Adelta ou C thermonociceptors.

Récepteurs GABAB Sur Les Terminaux Centraux De C-afférences Médiation Intersegmentaire Adelta-afférente Hypoalgésie évoqués

European Journal of Pain (London, England). Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15862472

La présente étude a testé l'hypothèse que l'activation répétitive de sciatique Adelta-afférences évoque une saphène C-afférente hypoalgésie médiée par pré-synaptiques GABA (B) récepteurs. Activation tonique des sciatiques Adelta des afférences a été produit par l'application cutanée de diméthylsulfoxyde (DMSO), suivie par l'activation thermique répétitive de Adelta des afférences sur la patte arrière dorsolatéral. L'activation tonique des sciatiques Adelta des afférences produit hypoalgésie dans saphènes C-afférences. L'administration intrathécale de l'antagoniste du récepteur de GABA (B), saclofen, atténué saphène hypoalgésie démontrant au moins partielle de médiation par les services centraux du GABA (B) récepteurs. Pour déterminer si cette activation centrale du récepteur de GABA (B) a lieu à pré-synaptiques terminaisons afférentes primaires ou post-synaptiques des neurones de la moelle épinière, les pattes postérieures dorsales de souris ont été infectées par l'herpès simplex de type 1 recombinants du virus (HSV-1) conçu pour frapper sélectivement bas expression de la sous-unité du récepteur de GABA (B1a) (PAGB1a) dans afférents primaires ou un virus de commande codant pour le gène lacZ de E. coli (PZ). Quatre semaines après l'infection, immunoréactivité du récepteur de GABA (B) dans les cornes superficielles dorsale ipsilatérales à l'application a été réduit et PAGB1a hypoalgésie dans saphène C-afférences a été atténuée par rapport à PZ souris infectées. Ces résultats indiquent une intersegmentaire, sciatique Adelta-afférente évoquée par effet hypoalgesic sur saphènes C-réponses afférentes qui est médiée par pré-synaptiques GABA (B) des récepteurs sur les bornes de ces C-afférences.

Atténuation De La Perception Douloureuse Après La Transposition De La Grand épiploon Dans La Région De La Queue De Cheval De Rats - Une Observation Préliminaire

Neurological Research. Sep, 2005  |  Pubmed ID: 16157009

Ce document aborde un design expérimental spécifique pour suggérer le rôle possible du grand épiploon dans la modulation de la douleur chez les rats.

Herpès Vecteur Recombinant Médiée Par L'analgésie Dans Un Modèle Primate De L'hyperalgésie

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Mar, 2006  |  Pubmed ID: 16288901

Certains syndromes de douleur chronique se caractérise par des épisodes de brûlure intense et l'hyperalgésie dans des zones localisées de la peau. Ces sensations sont pensés pour être médiatisée, au moins en partie, par l'activité de endommagés, les nocicepteurs C amyéliniques. Ces phénomènes ont été modélisés par le dosage des réponses de macaques à des stimuli thermiques et chimiques qui produisent l'activation périodique et la sensibilisation des nocicepteurs C. Lors de la validation de cette méthode, un herpes simplex recombinant vecteur d'encodage de l'homme a été préproenképhaline appliquée sur la surface dorsale des pieds des singes. L'immunohistochimie et dosage radio-immunologique a révélé que les peptides enképhaline ont été produites dans des piscines libérables dans les neurones sensoriels innervant la zone de peau traitée. Les réponses comportementales provoquées par une sensibilisation périodique et l'activation des nocicepteurs C innervant la zone de peau vecteur traité a révélé une importante et de longue durée (au moins 20 semaines) l'effet analgésique et antihyperalgésique limitée aux zones où le virus a été appliquée. Cette approche peut être un moyen viable de traiter une sensation de brûlure cutanée localisée et l'hyperalgésie.

Le Blocage Du Récepteur Du Complément C5a Réduit Allodynie Incisionnelle, œdème, Et L'expression Des Cytokines

Anesthesiology. Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16732100

Activation du système du complément est une composante de la réponse inflammatoire. Diverses composantes du système du complément participer à tuer les organismes étrangers, le recrutement de cellules immunitaires, amélioration de l'œdème, et stimuler la formation de cytokines. Médiée par le complément d'amélioration de l'inflammation entourant les incisions chirurgicales peuvent augmenter la douleur.

ASIC3 Dans La Médiation Musculaires Mécaniques, Mais Pas La Chaleur, L'hyperalgésie Associée à Une Inflammation Musculaire

Pain. May, 2007  |  Pubmed ID: 17134831

Initiateurs périphériques de douleurs musculaires sont pratiquement inconnues, mais probablement la clé du développement de la douleur chronique après insulte musculaire. L'étude actuelle a testé l'hypothèse que ASIC3 dans le muscle est nécessaire pour le développement de la leishmaniose cutanée mécanique, mais pas la chaleur, l'hyperalgésie induite par une inflammation musculaire. En utilisant des stimuli mécaniques et thermiques, nous avons évalué les réactions comportementales dans ASIC3-/ - et ASIC3 souris + / + après l'induction de l'inflammation musculaire carraghénane. ASIC3-/ - souris ne développent pas une hyperalgésie mécanique cutanée après une inflammation musculaire par rapport à ASIC3 souris + / +; la chaleur hyperalgésie évolué de façon similaire entre les groupes. Nous avons ensuite testé si le phénotype ont pu être sauvés dans ASIC3-/ - souris en utilisant un vecteur viral recombinant de l'herpès pour exprimer ASIC3 dans la peau (où les tests ont été) ou le muscle (où l'inflammation a eu lieu). L'infection des neurones DRG de souris avec ASIC3-encodage virus conduit à une expression fonctionnelle de circuits ASIC. L'injection de ASIC3-encodage virus dans le muscle ou la peau de ASIC3-/ - souris a entraîné dans ASIC3 ARNm dans DRG et l'expression des protéines dans les DRG et le site d'injection périphérique. L'injection de la peau ASIC3-encodage virus dans le muscle, mais pas, a entraîné dans le développement de l'hyperalgésie mécanique similaire à celle observée dans ASIC3 souris + / +. Ainsi, ASIC3 dans les fibres afférentes primaires innervant les muscles est essentielle au développement de l'hyperalgésie qui résulte de l'insulte musculaire.

Effet D'un Antisens Antihyperalgésiques Recombinant De L'herpès Virus Encodage De Calcitonine Gene-related Peptide

Anesthesiology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17525595

La calcitonine gene-related peptide (CGRP) est contenue dans et libérée par de petit diamètre, nociceptives afférentes primaires des neurones sensoriels. Lors de la libération spinale, l'un des effets du CGRP semble être de sensibiliser les neurones de la corne dorsale à l'entrée ultérieure des afférences nociceptives et, par conséquent, pour induire une hyperalgésie comportementale. Par conséquent, atténuer libération évoquée de CGRP à partir des terminaux centraux de nocicepteurs devrait avoir un effet antihyperalgésique.

Traitement Des Inflammation Du Pancréas Avec Enkephalin Encodage HSV-1 Vecteur Recombinant Réduit Les Dommages Inflammatoires Et Séquelles Comportementales

Molecular Therapy : the Journal of the American Society of Gene Therapy. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17565349

Cette étude a évalué l'efficacité de la surface du pancréas livré enképhaline (ENK) de codage de l'herpès simplex virus de type 1 (HSV-1) sur les comportements spontanés et la moelle épinière et d'expression enképhaline du pancréas dans un modèle expérimental de pancréatite. Défectif pour la réplication de HSV-1 avec proenképhaline ADN complémentaire (ADNc) (HSV-ENK) ou le contrôle de bêta-galactosidase d'ADNc (HSV-bêta-gal), ou des médias du véhicule (Veh) a été appliqué à la surface du pancréas de rat avec le dichlorure de dibutylétain ( DBTC) induite par une pancréatite. Activité exploratoire spontanée de comportement a été suivi aux jours 0 et 6 DBTC poste et traitements vectoriels. Le pancréas, les ganglions rachidiens thoraciques (DRG, T9-10), et la moelle épinière (T9-10) ont été immunocolorées pour la met-enképhaline (met-ENK), bêta-gal, et le HSV-1 protéines. La moelle épinière a été également immunocolorées pour c-Fos, et du pancréas a été coloré pour le marqueur de l'inflammation réglementé sur l'activation, les cellules T normales exprimées et sécrétées (RANTES), mu-récepteur opioïde, et hemotoxylin / éosine. Au jour 6, par rapport à une pancréatite et des contrôles vectoriels, les rats DBTC / HSV-ENK traités ont significativement amélioré spontanées des activités d'exploration, a augmenté rencontré-ENK coloration dans le pancréas et la moelle épinière, et normalisée c-Fos coloration dans la corne dorsale. Histopathologie du pancréas dans DBTC / HSV-ENK rats traités ont montré la préservation des cellules acineuses et cytoarchitecture avec un minimum de infiltrats de cellules inflammatoires, par rapport à une inflammation sévère et la perte des cellules acineuses vu dans DBTC / HSV-bêta-gal et DBTC / Veh rats traités. Livraison transgène ciblée et met-ENK expression succès produite a diminué l'inflammation dans la pancréatite expérimentale.

La Morphine Réduit L'expression Locale De Cytokines Et De L'infiltration Des Neutrophiles Après Incision

Molecular Pain. 2007  |  Pubmed ID: 17908329

Inflammation et la sensibilisation nociceptive sont les caractéristiques du tissu entourant les incisions chirurgicales. Des études récentes démontrent que plusieurs cytokines peuvent participer à l'amélioration de la nociception à proximité de ces blessures. Depuis opioïdes comme la morphine interagir avec les neutrophiles et les autres immunocytes, il est possible que la morphine exerce une partie de son action antinociceptive après incision chirurgicale en modifiant la vigueur de la réponse inflammatoire. D'autre part, les kératinocytes expriment également des récepteurs opioïdes et avoir la capacité à produire des cytokines après une blessure. Nos études ont été dirigées vers déterminer si les opioïdes modifier la production de cytokines près incisions et d'identifier les populations cellulaires responsables de la production de ces cytokines.

Effet De L'Anti-NGF Anticorps Dans Un Modèle De Fracture Du Tibia De Rat Complexe De Type Syndrome Douloureux Régional I

Pain. Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18083307

Une fracture du tibia chez le rat évoque la chaleur patte arrière chronique, oedème, l'allodynie et l'ostéopénie régionale ressemblant à des caractéristiques cliniques des patients avec un syndrome complexe de type douleur régionale I (SDRC I). Facteur de croissance nerveuse (NGF) a été montré pour soutenir les types nociceptifs et d'autres de changements intervenus dans les modèles de douleur neuropathique. Nous avons supposé que les anticorps anti-NGF pourrait réduire une ou plusieurs des SDRC I-comme caractéristiques du modèle de fracture chez le rat. Pour nos études d'un tibia distal de chaque rat expérimental a été fracturé et coulé pendant 4 semaines. Les rats ont été injectés avec des anticorps anti-NGF ou un véhicule à jours 17 et 24 post-fracture. Tests nociceptive ainsi que l'évaluation de l'œdème et la chaleur patte arrière ont été suivis pendant cette période. Les techniques moléculaires et biochimiques ont été utilisées pour suivre les cytokines, le NGF et les niveaux de neuropeptides dans la peau et les nerfs sciatiques patte arrière. La moelle épinière lombaire immunomarquage Fos a été réalisée. Microarchitecture osseuse a été mesurée en utilisant microtomographie (microCT). Nous avons constaté que l'expression régulée à la hausse une fracture du tibia NGF dans la peau patte arrière et os du tibia ainsi que le contenu du nerf sciatique neuropeptide. Nous avons également constaté une sensibilisation nociceptive, le renforcement de la moelle épinière expression de Fos, l'ostéopénie et le contenu des cytokines accrue de la peau patte arrière sur le côté de la fracture. Anti-NGF traitement a réduit les niveaux de neuropeptides dans le nerf sciatique et réduit la sensibilisation nociceptive. Il y avait moins la moelle épinière expression de Fos et de la perte osseuse chez les animaux traités anti-NGF. A l'inverse, anti-NGF n'a pas diminué l'œdème patte arrière, la chaleur ou la production de cytokines. Ensemble, anti-NGF réduit certains mais pas tous les signes caractéristiques du SDRC, illustrant la complexité de la pathogenèse et la signalisation du NGF SDRC.

L'administration Chronique De Morphine Améliore La Sensibilité Nociceptive Et De La Production Locale De Cytokines Après Incision

Molecular Pain. 2008  |  Pubmed ID: 18294378

La consommation chronique d'opiacés avant la chirurgie conduit à des seuils de douleur abaissé et les niveaux de douleur exagérés après ces procédures. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer cette sensibilité accrue communément appelé induite par les opioïdes hyperalgésie (OIH). La plupart de ces mécanismes proposés impliquent des événements en plastique dans les systèmes nerveux central ou périphérique. Les modifications de l'abondance de médiateurs périphériques de la nociception n'ont pas encore été exploré.

Enkephalin-encodage Herpes Simplex Virus-1 Inflammation Diminue Et La Sensibilité Plaque De Cuisson Dans Un Modèle De Pancréatite Chronique

Molecular Pain. 2008  |  Pubmed ID: 18307791

Un modèle de pancréatite chronique a été développé en jeune homme nourri des rats Lewis un début régime riche en graisses et l'alcool liquide à trois semaines. Le modèle a été utilisé pour évaluer évolution dans le temps et l'efficacité d'une réplication herpès simplex virus type défectueux 1 vecteur de construire la prestation humaine ADNc codant pour préproenképhaline (HSV-ENK).

Traitement Capsule Conjointe Avec Enkephalin-encodage HSV-1 Vecteur Recombinant Réduit Les Dommages Inflammatoires Et Les Séquelles Comportementales Dans Rat CFA Mono-arthrite

The European Journal of Neuroscience. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18364035

Cette étude a évalué l'expression induite par enképhaline intra-articulaire application de recombinant, enképhaline-encodage virus de l'herpès (HSV-1) et l'impact de l'expression sur les comportements nociceptifs et de l'inflammation synoviale chez les rats arthritiques. Réplication conditionnelle HSV-1 vecteurs recombinants avec l'ADNc codant pour préproenképhaline (HSV-ENK), ou le contrôle transgène bêta-galactosidase d'ADNc (HSV-bêta-gal, le contrôle) ont été injectés dans les articulations du genou avec l'adjuvant complet de Freund (CFA). Températures conjointes, circonférences et les comportements nociceptifs ont été suivis aux jours 0, 7, 14 et 21 post-traitements CFA et le vecteur. Lombaire (L4-6) ganglions de la racine dorsale (DRG) et la moelle épinière ont été immunocolorées pour la met-enképhaline (met-ENK), bêta-gal, le HSV-1 et protéines Fos. Tissus articulaires ont été immunocolorées pour met-ENK, HSV-1 protéines, et des médiateurs inflammatoires réglementé sur l'activation, normal T-cell exprimée et sécrétée (RANTES) et la cyclo-oxygénase-2, ou colorées à l'hématoxyline et l'éosine pour l'histopathologie. Par rapport à l'hypertrophie synoviale exubérante et l'infiltration de cellules inflammatoires observés chez les rats arthritiques traités avec le CFA ou CFA seulement et HSV-bêta-gal, les rats CFA et HSV-ENK-traitées arthritiques eu: (i) la préservation frappant de cytoarchitecture membrane synoviale avec un minimum de infiltrats de cellules inflammatoires, (ii) a nettement amélioré nociceptifs réponses comportementales aux stimuli mécaniques et thermiques, (iii) de Fos normalisées coloration dans la corne dorsale lombaire, et (iv) a significativement augmenté rencontré ENK-coloration dans le tissu synovial ipsilatéral, DRG et la moelle épinière lombaire. Le HSV-1 et le produit d'expression du transgène ont été confinés à DRG lombaire homolatérale (HSV-1, met-ENK, bêta-gal). Seul produit du transgène (Met-ENK et le bêta-gal) a été observée dans les sections de la moelle épinière lombaire. La livraison ciblée des enképhaline-encodage HSV-1 vectoriel engendré coffre-fort, soutenue induite par les opioïdes analgésiques avec protection anti-inflammatoire dans l'arthrite chez le rat émoussement inflammatoire.

Rôle De La Signalisation Substance P Dans La Sensibilisation Nociceptive Améliorée Et La Production Locale De Cytokines Après Incision

Pain. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19660865

Substance P (SP) de signalisation facilite la sensibilisation nociceptive dans divers modèles de douleur inflammatoire et chronique et nous avons postulé que le SP de signalisation pourrait également contribuer au développement de la post-incision hyperalgésie. Ces études ont utilisé des souris avec une suppression de la pré-protachykinin Un gène (ppt-A (- / -)) qui code pour SP afin de déterminer le rôle de la SP de signalisation en post-incision dans la douleur et la cytokine a augmenté et le facteur de croissance nerveuse ( NGF) expression observée dans la peau incisée. SP-A déficientes ppt (- / -) chez la souris affiché réduit l'allodynie mécanique et l'hyperalgésie thermique par rapport aux souris de type sauvage (wt) à tous les points dans le temps de post-incision, en dépit des valeurs de référence similaires (p <0,001). En outre, le NK-1 antagoniste du récepteur de LY303870 atténué allodynie mécanique produite par une incision dans les souris WT (p <0,001). Incision également régulation à la hausse l'IL-6, TNF-alpha et les niveaux de KC, mais pas d'IL-1beta, après 2h dans la peau des souris en poids. Toutefois, ppt-A (- / -) des souris avaient des niveaux plus NGF peau 2h post-incision. Sous-cutanée de la patte arrière d'injection SP produit une élévation aigus et transitoires de l'IL-1beta, IL-6, et KC, mais altitudes modestes dans les niveaux de TNF-alpha chez les souris en poids. Systémique LY303870 inversé les élévations SP-induites de ces cytokines. Injection de la patte arrière de l'IL-6 et de la dose dépendante du NGF produit allodynie mécanique moins dans le ppt-A (- / -) par rapport à des souris en poids. En outre, SP produit une allodynie mécanique dans un façon dose-dépendante chez les souris en poids. Par conséquent, la sensibilisation nociceptive SP prend en charge après l'incision de la patte arrière et participe potentiellement directement dans la modulation de l'intensité de la réponse inflammatoire dans les zones péri-incision des tissus.

Péridurale Interféron Gamma-immunoréactivité: Un Biomarqueur Pour L'irritation De La Racine Nerveuse Lombaire

Spine. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19934811

Prospective de cohorte observationnelle.

Utilitaire De Diagnostic Des Biomarqueurs Des Cytokines Dans L'évaluation De La Douleur Aiguë Du Genou

The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19797564

Le diagnostic de lésions méniscales cliniquement importantes du genou reste difficile, et on ne sait pas pourquoi seules certaines blessures deviennent douloureux. Le rôle des cytokines inflammatoires dans la douleur à la suite générer lésion méniscale reste incertaine. Cette étude visait à étudier le profil des cytokines chez les patients souffrant de douleurs au genou aiguës croit être secondaire à une lésion méniscale.

Évaluation Des Cytokines Dans Les Personnes Souffrant De Lombalgies à L'aide Lavage Discographique

The Spine Journal : Official Journal of the North American Spine Society. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20207331

La physiopathologie sous-jacente discopathie dégénérative et son implication dans les syndromes douloureux restent floues. Toutefois, la colonne vertébrale imagerie par résonance magnétique (IRM) peut montrer des changements dans la teneur en eau du disque et l'anneau; discographie provocatrice identifie prétendument dégénérés disques causant de graves douleurs au bas du dos, et des dosages biochimiques ont identifié des marqueurs inflammatoires locales. Aucune étude à ce jour a corrélé douleur à l'injection du disque lors de l'évaluation discographie avec les résultats de l'IRM et des marqueurs biochimiques.

Identification D'un Complexe Entre La Fibronectine Et Aggrecan G3 Domaine Dans Le Liquide Synovial Des Patients Atteints De Pathologie Méniscale Douloureuse

Clinical Biochemistry. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20460120

Nous avons décrit précédemment un panel de biomarqueurs cytokines quatre dans le liquide synovial du genou pour une douleur au genou aiguë associée à pathologie méniscale. Les biomarqueurs de cytokines inclus l'interféron gamma (IFN-gamma), l'interleukine 6 (IL-6), la protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP-1), et Macrophage Inflammatory Protein-1 bêta (MIP-1beta). Les études de validation en utilisant des techniques immunologiques d'autres ont confirmé la présence d'IL-6, MCP-1 et MIP-1beta, mais pas d'IFN-gamma. Par conséquent, nous avons cherché l'identité du signal d'IFN-gamma dans le liquide synovial.

Effet Du Trijumeau Antihyperalgésiques Du Dioxyde De Carbone Par Voie Intranasale

Life Sciences. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20561904

Des études cliniques démontrent l'atténuation des états de douleur trijumeau liés tels que la migraine par voie intranasale CO (2) application. Cette étude a examiné les mécanismes sous-jacents de cette observation et son utilisation potentielle pour inverser la douleur du nerf trijumeau et d'hypersensibilité.

Propriétés Thermiques Nociceptifs Du Trijumeau Neurones Afférents Chez Les Rats

Molecular Pain. 2010  |  Pubmed ID: 20609212

Bien que les afférences nociceptives innervant le corps ont été très étudié sous forme de nombreuses années, beaucoup moins d'attention a été accordée à la biologie afférente trijumeau. En particulier, on sait très peu sur les réponses nocicepteurs trijumeau à la chaleur, et presque rien chez le rat. Cette étude utilise un stimulateur diode très contrôlée et reproductible laser pour enquêter sur l'activation des afférences trigéminales à la peau de chauffage nocives.

Caspase-1 Sensibilisation Modulant Incisionnelle Et L'inflammation

Anesthesiology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20823759

Lésion chirurgicale induit la production et la libération de médiateurs d'inflammation dans le voisinage de la plaie. À leur tour, déclenchement de signalisation nociceptive pour produire l'hyperalgésie et la douleur. L'interleukine-1β joue un rôle crucial dans ce processus. Le mécanisme de régulation de la production de cette cytokine après l'incision est, cependant, inconnue. Caspase-1 est une enzyme clé qui clive prointerleukin-1β en sa forme active. Nous émettons l'hypothèse que la caspase-1 est un régulateur essentiel de la incisionnelles interleukine-1ß, la sensibilisation nociceptive niveaux et l'inflammation.

L'instillation Continue Sous-cutanée De Bupivacaïne Rapport à Saline Réduit Interleukine 10 Et Augmente La Substance P Dans Les Plaies Chirurgicales Après Une Césarienne

Anesthesia and Analgesia. Dec, 2010  |  Pubmed ID: 20861424

Des données récentes suggèrent que les anesthésiques locaux fournis localement peut exercer des tissus tels que les effets nocifs chondrolyse après l'injection intra-articulaire. Altération de la réponse inflammatoire est un mécanisme potentiel de toxicité tissulaire anesthésie locale induite. Dans cette étude, nous avons testé les effets de la continue infiltration d'anesthésique local sur la libération de médiateurs inflammatoires et nociceptives dans les plaies de la peau après l'accouchement par césarienne.

Profilage Des Cytokines Dans Des Lésions Aiguës Du Ligament Croisé Antérieur

Arthroscopy : the Journal of Arthroscopic & Related Surgery : Official Publication of the Arthroscopy Association of North America and the International Arthroscopy Association. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 20887928

Pour évaluer la présence et les concentrations relatives des cytokines, connues pour être impliquées dans la cascade inflammatoire, aiguë du ligament croisé antérieur (LCA).

Activation Des Nocicepteurs Sélective Chez Des Volontaires Par Diode Laser Infrarouge

Molecular Pain. 2011  |  Pubmed ID: 21426575

Deux grandes classes de neurones sensoriels périphériques contribuent à sensibilité à la douleur thermique: les fibres amyéliniques C et finement myélinisées fibres Aδ. Ces deux types de fibres peuvent différentielle sous-tendent les différents états de douleur cliniques et distinctions de l'efficacité des traitements antalgiques. Méthodes de tester de façon différentielle C et Aδ douleur thermique sont largement utilisés dans l'expérimentation animale, mais ces méthodes ne sont pas optimales pour les bénévoles de l'homme et de l'utilisation du patient. Ainsi, ce projet vise à fournir des preuves psychophysique et électrophysiologique si différents protocoles de stimulation diode laser infrarouge, qui permet l'activation directe des terminaux nociceptifs profondes dans la peau, pourrait activer différemment Aδ ou thermonociceptors fibres C chez des volontaires.

Effets Analgésique Du Tramadol, Tramadol-gabapentine, Et La Buprénorphine Dans Un Modèle Incisionnelle De La Douleur Chez Les Rats (Rattus Norvegicus)

Journal of the American Association for Laboratory Animal Science : JAALAS. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21439212

Gestion de la douleur postopératoire chez les animaux de laboratoire s'appuie fortement sur un nombre limité de classes de médicaments, comme les opioïdes et les AINS. Ici, nous avons évalué les effets de la solution saline, le tramadol, tramadol à la gabapentine, et la buprénorphine (n = 6 par groupe) dans un modèle murin de douleur incisionnelle en examinant l'hyperalgésie thermique et le poids-roulement par jour pendant 6 jours après la chirurgie. Tous les médicaments ont été administrés préventivement et s'est poursuivie pendant 2 jours consécutifs après la chirurgie. Les rats traités avec une solution saline ou avec le tramadol seulement montré l'hyperalgésie thermique les jours 1 à 4 et 1 à 3 après la chirurgie, respectivement. En revanche, la buprénorphine chez les rats traités présentaient aucun hyperalgésie thermique, les jours 1 et 2 après la chirurgie, et les rats ont reçu du tramadol à la gabapentine hyperalgésie thermique réduite ont montré les jours 2 et 4. Pour les essais de mise en charge, les rats traités avec une solution saline ou avec le tramadol seulement montré nettement moins ipsilatérale de port de poids au jour 1 après la chirurgie, tandis que les rats ayant reçu soit la buprénorphine ou le tramadol avec la gabapentine n'ont montré aucun changement significatif dans ipsilatérale de port de poids après la chirurgie. Ces données suggèrent que le tramadol seul analgésie insuffisante dans ce modèle de la douleur incisionnelle; la buprénorphine et, dans une moindre mesure, le tramadol avec la gabapentine fournir des secours d'hyperalgésie thermique et à normaliser le poids-roulement.

La Essai Orofaciale Formol Chez La Souris Revisité - Effets De La Méthode Concentration, L'âge, La Morphine Et De L'analyse De Formol

The Journal of Pain : Official Journal of the American Pain Society. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21481645

Le test au formol orofaciale est établie chez les rats et a récemment été transféré à des souris. Le but de cette étude était de déterminer la concentration idéale du formol pour tester des médicaments analgésiques, d'examiner des alternatives pour l'évaluation du comportement nociceptif et non nociceptif ainsi que les effets de la morphine et de l'âge sur la nociception induite par la formaline. Formol (0,5, 1, 2,5, 5, 7,5, 10, et 15%) a été injecté dans le vibrisse de souris. Le comportement cumulatif nociceptive a été mesurée ainsi que le comportement nociceptif et non nociceptif basée sur un score qui a été enregistrée sur une période d'observation de 5 secondes une fois par minute. Nous avons également examiné les effets de la morphine sur la réponse nociceptive induite par 2,5% de formol. Dépendant de l'âge des différences ont été testés dans la troisième partie de l'expérience. NONMEM a été utilisé pour modéliser les effets pharmacodynamiques de formol et de la morphine. Injection de plomb formaline à une augmentation dépendant de la concentration en cumulatifs notes comportement nociceptifs ainsi que l'3 comportement spécifique nociceptif de grattage d'injection avec patte arrière (pointage 3). Les concentrations de formol qui conduisent à 50% de l'effet maximal a été de 2,6 et de 3,3%, respectivement, pour la méthode de notation continue et la méthode de notation. Dose de morphine dépendante supprimé le comportement nociceptif et le nombre de score de 3 votes du comportement nociceptif. Les différences d'âge dans le comportement ne pouvait pas être détectée par la méthode analytique. PERSPECTIVE: Pour améliorer l'existant test comportemental pour la douleur nociceptive traitée par le système trigéminal, nous avons déterminé une concentration idéale pour le test au formol orofaciale formol chez la souris, d'autres approches évaluées analyse gagner du temps, et les effets d'une enquête de la morphine et de l'âge sur la nociception induite par la formaline.