L'interleukine-6, En Combinaison Avec Son Soluble Récepteur IL-6 Sensibilise Les Nocicepteurs De Peau De Rat à La Chaleur, in Vivo

Pain. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11932061

L'interleukine-6 (IL-6) contribue à l'augmentation de la douleur et d'hyperalgésie dans les tissus enflammés. Nous avons étudié les effets de l'IL-6, seul ou en combinaison avec son récepteur soluble (sIL-6R), sur la sensibilité des nocicepteurs à chaleur nuisible, à l'aide de microdialyse dermique. Membranes de plasmaphérèse ont été insérés dans la peau abdominale des rats Wistar mâles adultes (n = 46) et perfusé avec une solution Ringer modifiée. Après que le contrôle de trois échantillons (20 min chacun), la surface de la peau qui précède la membrane a été chauffée à 48 ° C pendant 20 min. La stimulation a été suivie de deux échantillons de lavage. La calcitonine gene-related peptide (CGRP) contenu de la dialyse a été mesuré avec un dosage immuno-enzymatique. Stimulation de la chaleur a provoqué une augmentation significative de CGRP dans le dialysat. Application intradermique d'IL-6 (200 ng ml-1) n'altéra pas significativement la libération de CGRP induite par la chaleur. Toutefois, une sensibilisation importante de la libération CGRP induite par la chaleur a été observée lorsque sIL-6R (25 ng ml-1) a été appliqué, seul ou en combinaison avec l'IL-6. Neutralisation de l'IL-6 endogène avec un sérum de l'IL-6 un mouton n'altère pas la libération de CGRP induite par la chaleur, mais il abolit l'effet sensibilisant par sIL-6R. Nous montrons qu'IL-6 en combinaison avec son récepteur soluble peut sensibiliser les nocicepteurs à la chaleur et fournir des preuves pour l'expression constitutive de la signalisation gp130 molécule, mais pas de récepteur IL-6-membrane-bound (spécifique), dans les nocicepteurs.

La Prostaglandine E2 Induit Une Vasodilatation Et Prurit, Mais Aucun Extravasation De Protéines Dans La Dermatite Atopique Et De Contrôles

Journal of the American Academy of Dermatology. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12077577

Prostaglandine e (prostanoïde a des effets vasodilatateurs bien établis, alors que ses effets sur l'extravasation de protéines et ses effets sensoriels sont moins claires.

Réponses D'ATP Dans Les Nocicepteurs C Humaines

Pain. Jul, 2002  |  Pubmed ID: 12098617

Enregistrements avec des microélectrodes de l'activité des fibres C nociceptives impulsion ont été effectuées en fascicules cutanés du nerf péronier au niveau du genou chez des sujets humains en bonne santé. Mécano-thermique sensible C (CMH), mécano-insensible mais sensible à la chaleur (CH) comme mécano-insensible et insensible à la chaleur C unités (CM(i)H(i)) ont été identifiés. Un sous-groupe des unités indépendantes de mécano a été facilement activé par l'histamine. Nous avons étudié la réactivité de ces classes de nocicepteurs à injection d'adenosintriphosphate de 5 mM 20 microl (ATP) à l'aide d'injections salines sous contrôle. En raison de la distension mécanique pendant l'injection, qui généralement active des fibres C mécano-sensibles, intérêt se concentrait sur la réactivité à l'ATP après le retrait de l'aiguille d'injection. Réponses post-injection ont été observées dans 17/27 (63 %) des unités mécano-sensibles et en unités indépendantes de mécano de 14/22 (64 %). Excitation par l'ATP s'est produite dans les unités de CH 9/11 et 5/11 CM(i)H(i) unités. Unités sensibles d'ATP ont été trouvées au sein de l'histamine-réactif et le groupe insensible à l'histamine de fibres mécano-insensibles. Réponses de l'ATP est apparu avec un retard de 0-180 s après la fin de l'injection ; réponses ont été plus prononcées au cours de la première 1-3 min d'activation et a observé une activité en cours irrégulier de 10 ou même 20 min ATP réponses ont été dose-dépendante, concentrations inférieures à 5 mM ont donné des réponses plus faibles. Aucune chaleur ou sensibilisation mécanique a été observée dans les classes principales fibres. En conclusion, nous avons montré que les injections d'ATP à des concentrations élevées activent C-nocicepteurs dans la peau humaine saine, sans préférence pour les unités mécano-sensibles ou insensibles mécano. ATP ne pas sensibiliser des fibres C humaines pour la mécanique ou des stimuli de chaleur. Nous discutons comment divers mécanismes pourraient contribuer aux réponses observées à l'ATP.

Sensibilité Du Cuir Chevelu Humain Aux Stimuli Prurigineuses étudiée Par Injection Intradermique Microdialyse in Vivo

Journal of the American Academy of Dermatology. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12140471

Bien que le prurit est fréquent dans le cuir chevelu, l'avant-bras a été le site principal d'enquête dans les études expérimentales antérieures.

Traitement Des Signaux Neuronaux : La Contribution Sous-estimée Des Fibres C Périphériques Humains

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Aug, 2002  |  Pubmed ID: 12151549

La technique de microneurographie fut utilisée pour analyser la modulation de fréquence dépendant de l'utilisation des trains de potentiel d'action (PA) dans les nerfs périphériques humains nociceptifs. Cinquante et un monoblocs C afférente (31 mécano-sensibles, 20 mécano-insensible) ont été enregistrés de fascicules cutanés du nerf péronier chez des sujets humains éveillés. Trains de deux et quatre supraliminaire stimuli électriques à intervalle interstimulus de 20 à 50 ms ont été appliqués aux champs réceptifs des unités individuelles de nociceptives identifiées à différents taux de redoublement. La fréquence de sortie (intervalle de stimuli) enregistrée au niveau du genou a été comparée à la fréquence d'entrée (intervalle interstimulus) à différents niveaux d'hébergement neural accumulé. À faibles doses d'hébergement dépendant de l'utilisation (mesurée par le ralentissement de la vitesse de conduction le premier potentiel d'action dans un train), intervalles entre pointes a augmenté au cours de la conduction dans le nerf. À des niveaux croissants de logement neuronaux, intervalles a diminué en raison d'une relative période supranormale (SNP) et asymptotiquement approché l'intervalle minimal "entraînement" de la fibre nerveuse (11 +/-1.4 msec) correspondant à une fréquence de débit instantané maximal (maximum de 190 Hz). Pour le codage neuronal, ce patron de diminution de la fréquence à des niveaux de faible activité et augmentation de la fréquence des niveaux élevés sert de mécanisme d'amélioration du contraste périphérique. L'intervalle d'entraînement est une bonne estimation minimale pendant la durée de la période réfractaire des fibres C humaines. À un certain degré d'hébergement neuronaux, toutes les unités de C afférentes présentent un modèle uniforme d'aftereffects, indépendamment de la classe de fibre. La classe réceptive d'une fibre seulement détermine sa sensibilité pour s'adapter. Ainsi, l'évolution temporelle des séquelles et l'existence ou l'absence d'un SNP est entièrement expliquée par la quantité de logements préexistants.

C-fibres Pathologiques Chez Les Patients Avec Une Maladie Chronique Douloureuse

Brain : a Journal of Neurology. Mar, 2003  |  Pubmed ID: 12566278

On connaît la contribution des fibres C afférentes à des affections douloureuses chroniques chez l'homme. Nous avons cherché à enquêter sur le rôle des fibres C dans la physiopathologie de la douleur et d'hyperalgésie dans érythromélalgie comme une maladie de modèle pour la douleur chronique. Érythromélalgie est un état caractérisé par des extrémités douloureuses, rouges et chaudes, et les patients rapportent souvent tendresse sur marche. Nous en posteffet enregistrements simples C-fibres en fascicules cutanés du nerf péronier chez les patients atteints de cette maladie. Tous les patients avaient eu une crise de douleur récemment et signes psycho-physiques d'allodynie et d'hyperalgésie ponctuée ont été trouvés. Nous avons obtenu des enregistrements sur un total de 103 C-fibres et trouvé significativement plus faibles vitesses de conduction et augmente l'activité dépendante un ralentissement de la vitesse de conduction des fibres afférentes C chez les patients par rapport aux témoins sains. De plus, plusieurs unités avec des propriétés biophysiques des fibres mécano-insensibles étaient pathologiques, spontanément actifs ou sensibilisée aux stimuli mécaniques. Étant donné que ces fibres interviennent également dans la torche réflexe d'axone, leur hyperexcitabilité pourrait expliquer non seulement pour la douleur en cours, mais aussi pour la rougeur et le réchauffement de la planète dans ce syndrome de la douleur. Les changements dans les propriétés conductrices dans les fibres de C de ces patients pourraient être les prémices d'une neuropathie des petites fibres. Il s'agit de la première étude systématique des fibres C seule chez les patients et elle montre une contribution active des fibres mécano-insensibles à la douleur chronique.

Démangeaison

Lancet. Feb, 2003  |  Pubmed ID: 12606187

Démangeaison est une sensation de peau commune, avec des effets importants sur le comportement. Recherche neurophysiologique a permis la définition exacte des voies nerveuses, des démangeaisons et a confirmé le caractère distinctif des voies de démangeaisons en comparaison de la douleur. Une classification clinique des démangeaisons, basé sur une telle amélioration de la compréhension, décrit la différence entre les démangeaisons (neurogène ou neuropathique) central et les périphériques (pruritoceptive). Nouvelles méthodes de recherche spécifiques et sensibles dans les gens et les animaux permettent de mieux comprendre ce symptôme gênant et ont d'importantes implications cliniques. Nous décrivons la classification clinique des démangeaisons, de nouvelles découvertes sur la neuropathophysiologie des démangeaisons, des méthodes d'évaluation et de meilleurs traitements.

L'effet De L'oxyde Nitrique Synthase Inhibiteur N-nitro-L-arginine-méthyl Ester Sur Extravasation De La Vasodilatation Et La Protéine Induite Par Le Neuropeptide Dans La Peau Humaine

Journal of Vascular Research. Mar-Apr, 2003  |  Pubmed ID: 12808346

Neuropeptides endogène libéré des nocicepteurs peuvent induire une vasodilatation et amélioré l'extravasation de protéines (inflammation neurogène). Le rôle d'oxyde nitrique (NO) dans l'induction de l'inflammation neurogène est controversé. Dans cette étude, microdialyse cutanée a été utilisé chez l'homme éveillé (n = 39) pour fournir la substance P (SP; 10(-7) et 10(-6)M) ou calcitonine gene-related peptide (CGRP; 5 x 10(-7) M et 2 x 10(-6)M). Induite par le neuropeptide locale et axon érythème réflexe a été évalué par imagerie Doppler laser. La concentration en protéines dans le dialysat a été mesurée afin de quantifier l'extravasation de protéines locales. Les réponses ont été évalués en l'absence et la présence de l'inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase, N-nitro-L-arginine-méthyl ester (L-NAME) ajouté au perfusat à des concentrations de 5, 10 ou 20 mM. L-NAME (5 mM) appliqué par les cathéters de dialyse réduit le débit sanguin local d'environ 30 %. En outre, L-NAME a inhibé la vasodilatation induite par la SP par environ 40 % pour les 10(-7) M SP et 30 % pour 10(-6) M SP (n = 11, p < 0,01). En revanche, vasodilatation induite par le CGRP est légèrement inhibée par L-NAME. SP, mais pas le CGRP, a provoqué une augmentation dose-dépendante dans l'extravasation de protéines. L-NAME (5 mM) inhibe cette augmentation jusqu'à 40 % pour les deux concentrations SP utilisé (n = 11, p < 0,01). Des concentrations plus élevées de L-NAME ne réduisent pas davantage la vasodilatation induite par SP ou CGRP ou extravasation de protéine induite par le SP. Appliquées de façon exogène SP induit l'extravasation vasodilatation et protéines, qui est en partie non négociée, tandis que la vasodilatation induite par le CGRP semble être non indépendante.

Modulation Différentielle De L'analgésie Induite Par Le Rémifentanil Et Après Hyperalgésie Par S-kétamine Et La Clonidine Chez Les Humains

Anesthesiology. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12826855

Des études expérimentales et des observations cliniques suggèrent un rôle possible pour les opiacés induire la douleur et hyperalgésie le retrait. Les auteurs ont utilisé un nouveau modèle expérimental de la douleur dans la peau humaine pour déterminer l'évolution temporelle des effets analgésiques et hyperalgésique de la mu-récepteur agoniste rémifentanil seul ou en combinaison avec l'antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate S-kétamine ou l'alpha (2)-clonidine agoniste du récepteur.

Origine Centrale D'hyperalgésie Mécanique Secondaire

Journal of Neurophysiology. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12843313

La contribution au développement d'une hyperalgésie mécanique secondaire par des mécanismes périphériques n'a pas été entièrement élucidée. Nous avons réévalué les effets des anesthésiques locaux sur la réaction de flare évoquée électriquement et hyperalgésie mécanique dans la peau humaine. Nous avons appliqué la lidocaïne 2 % par microdialyse intradermique de fibres d'une longueur de 10 cm pour 110 min à l'avant-bras volar à établir une étroite et stable « anesthésique strip. » Après 60 min de perfusion de lidocaïne, électro-stimulation transdermique (1 Hz, 50 mA) a été appliquée à une distance de 1 cm des microdialyse des fibres pendant 30 min. Les zones d'allodynie et d'hyperalgésie ponctuée ont été marquées à la fin de la période de stimulation. La réaction de la torche a été évaluée par scanner Doppler laser et de la thermographie infrarouge. Teneur totale en protéines du dialysat recueilli à l'électrode de stimulation a été mesurée par photométrie. Nous avons ne constaté aucune augmentation de la teneur en protéines durant la stimulation électrique. Zone de FLARE (12,4 +/-2,3 vs 3.5 +/-1,2 cm2) et l'intensité (426 +/-24 vs 257 +/-PU 21) ont chuté au-delà de la bande de lidocaïne. L'augmentation de la température moyenne dans la zone au-delà de la bande de lidocaïne a été significativement réduite (1,1 +/-0,1 / 0,2 +/-0,1 degrés C) et ne différait pas de zones de contrôle. En revanche, allodynie (7,4 +/-0,7 et 8,6 +/-0.9 cm) et hyperalgésie ponctuée (7,6 +/-0,7 et 8,6 +/-0.9 cm) développés symétriquement des deux côtés de la bande anesthésique. Allodynie disparu 4 min après la fin de la stimulation électrique. Nous concluons que le développement de l'allodynie et d'hyperalgésie ponctuée dans la peau humaine est médiée par central, tandis que la vasodilatation réflexe d'axone est d'origine périphérique.

Récepteur-2 Activé Par La Protéinase Médie Démangeaisons : Une Nouvelle Voie Pour Prurit Dans La Peau Humaine

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Jul, 2003  |  Pubmed ID: 12867500

Nous avons examiné si les récepteurs de protéinases neuronale-2 (PAR-2) pourrait être impliquée dans le prurit de la peau humaine. L'endogène PAR-2 agoniste tryptase a été augmentée jusqu'à quatre fois, chez les patients atteints de dermatite atopique (DA). PAIR-2 était fortement amplifiée sur des fibres afférentes primaires nerveuses dans les biopsies de la peau des patients atteints de ma. Injection intradermique d'endogènes PAR-2 agonistes a provoqué des démangeaisons renforcée et prolongée lorsqu'il est appliqué intralesionally. En outre, démangeaison à la dégranulation des mastocytes a été abolie par les antihistaminiques des chez les témoins mais a prévalu chez les patients AD. Ainsi, nous avons identifié PAR améliorée-2 signalisation comme un nouveau lien entre les phénomènes inflammatoires et sensoriels chez les patients AD. PAIR-2 représente donc une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de l'inflammation neurogène cutanée et prurit.

Extravasation De Protéine Induite Par La Substance-P Est Augmentée Au Niveau Bilatéral Dans Le Syndrome Douloureux Régional Complexe

Experimental Neurology. Sep, 2003  |  Pubmed ID: 12957502

Douleur, hyperalgésie mécanique, oedème, température cutanée accrue et rougeur de la peau sont des symptômes caractéristiques du syndrome aigu douloureux régional complexe (SDRC). Nous avons récemment démontré une inflammation neurogène facilitée sur le membre atteint. Pour encore élucider les mécanismes sous-jacents, exogène substance P (SP) dans l'ordre croissant des concentrations (10(-9), 10(-8), 10(-7), 10(-6) M) a été par voie intradermique appliquées aux personnes touchées et les membres affectés, respectivement dans deux groupes de 11 patients SDRC chacune utilisant la technique de la microdialyse. Quatorze volontaires sains ont servi de témoins pour l'application des SP et 9 volontaires et 10 patients ont servi de témoins pour perfusion saline. Teneur en protéines de dialysat a été mesurée par photométrie Evaluer l'extravasation de protéines plasmatiques. Teneur en protéines de dialysat différences significatives après 10(-9) M SP (côté affecté, 98,4 ± 8,4 % de la valeur de référence, côté pas affecté, 104,4 ± 5,6 %, contrôles, 70,7 ± 4,1 % ; P < 0,005) et après 10(-6) M SP (touchée, 169,7 +/-24,2 %; pas affectée, 189,4 +/-19,1 %; contrôles, 122,2 +/-12,0 % ; P < 0,05). Alors que 10(-9) M SP n'induit aucune extravasation de protéines chez les témoins, il a suscité d'extravasation de protéines dans 6 des 11 patients sur les touchés et dans 5 des 11 patients sur le côté pas affecté (P < 0,01). Nous concluons que cette extravasation de protéines plasmatiques induite par le SP est augmentée chez les patients de SDRC sur les deux les membres touchés et pas affectées. Le mécanisme sous-jacent peut être altérée inactivation SP. Ainsi, nos résultats appuient l'hypothèse que l'inflammation neurogène joue un rôle important dans l'initiation de SDRC.

Rôle Pro-inflammatoire De Proteinase-activated Receptor-2 Chez Les Humains Et Les Souris Au Cours De L'inflammation Cutanée in Vivo

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14519665

Proteinase-activated receptor-2 appartient à une nouvelle sous-famille des récepteurs couplés aux protéines G. Son rôle précis au cours de l'inflammation et les mécanismes sous-jacents est encore incertain. Notre étude établit que les PAR-2 joue un rôle de proinflammatory direct au cours de l'inflammation cutanée chez les souris et les humains in vivo. Dans un modèle d'allergique induite expérimentalement (ACD) et toxiques (CIM) Dermatite de contact (CD), nous montrons qu'oreille gonflement des réponses, extravasation plasmatique et l'adhésion des leucocytes ont été significativement atténuées en mutant nul PAR-2 (PAR - 2-/-) souris par rapport à la souche sauvage (PAR-2 + / +) souris, surtout à des stades précoces. Les effets pro-inflammatoires par activation de PAR-2 ont été significativement diminués en utilisant des inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase, tandis que le NF-kappaB et neuropeptides semblent jouer un rôle mineur dans ces mécanismes. PAR 2-up-régulation de la E-sélectine et la molécule d'adhésion cellulaire ICAM-1 ; l'extravasation plasmatique accrue a été observée chez les humains et de souris et de l'interleukine-6 chez les souris in vivo. Ainsi, PAR-2 peut être une cible thérapeutique bénéfique pour le traitement des maladies inflammatoires de la peau.

À Court Terme De La Perfusion De Rémifentanil Agoniste Mu-opioïde Chez Les Humains Provoque Hyperalgésie Pendant Le Sevrage

Pain. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14581110

De nombreuses études chez l&#39;animal suggèrent que l&#39;exposition aiguë et chronique aux opioïdes peuvent être associés avec le développement de l&#39;hyperalgésie, c&#39;est à dire une sensibilité accrue aux stimuli nocifs. Hyperalgésie a été documentée au cours du retrait et à l&#39;occasion tandis que les animaux étaient toujours exposés aux opioïdes. Un rôle pivot dans la genèse de l&#39;opiacé-associée à une hyperalgésie a été attribué à un système de la douleur faciliter impliquant la N-méthyl-D-aspartate (NMDA) du récepteur. Chez les humains à des documents peu de preuves directes aux opiacés associée à une hyperalgésie, quoique les données d&#39;observation suggèrent que l&#39;hyperalgésie tels peuvent être pertinents dans un contexte clinique. Cette étude a utilisé un double aveugle, randomisée, croisée et contrôlée contre placebo de conception à l&#39;épreuve dans les opioïdes naïfs, des volontaires sains si l&#39;hyperalgésie se développeraient dans les 30 minutes de l&#39;arrêt d&#39;une perfusion de 90 min avec le rémifentanil agoniste mu-opioïde, et si la coopération -administration de l&#39;antagoniste du récepteur NMDA S-kétamine empêcherait hyperalgésie telle. Nous avons constaté que la peau avec une zone de pré-existante hyperalgésie mécanique a été considérablement agrandi après l&#39;arrêt de la perfusion de rémifentanil. Toutefois, la réponse à la douleur à la chaleur évaluée dans la peau régulière n&#39;était pas différent avant et après la perfusion de rémifentanil. La co-administration de l&#39;antagoniste du récepteur NMDA S-kétamine aboli l&#39;élargissement de la zone observée la peau hyperalgique. Cette étude fournit une preuve directe chez l&#39;homme que de courte durée d&#39;administration d&#39;un opioïde peut améliorer l&#39;hyperalgésie observée au cours du retrait et des points à un rôle potentiel du système récepteur NMDA dans la médiation une telle réponse hyperalgésique. Cette étude souligne également à une susceptibilité différentielle des modalités différentes de douleur pour l&#39;expression de l&#39;hyperalgésie associée à l&#39;administration d&#39;opioïdes.

Naloxone Provoque La Facilitation De Douleur Similaire Observée Après La Perfusion De Courte Durée De Rémifentanil Chez L'homme

Pain. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14581115

Contrairement à un effet analgésique préventif prévu, observations cliniques suggèrent que les opioïdes durant l'intervention chirurgicale appliquées peuvent induire hyperalgésie postopératoire. Nous avons testé le développement d'hyperalgésie post-injection dans un nouveau modèle expérimental de la douleur induite électriquement et hyperalgésie mécanique secondaire. Dans un double-aveugle, contrôlée contre placebo, étude de cross-over, 13 sujets ont reçu un placebo salin, rémifentanil (0,05 ou 0,1 microg/kg/min) ou naloxone (0,01 mg/kg). Rémifentanil dose-dépendante a réduit la douleur et hyperalgésie mécanique pendant la perfusion, mais après le retrait, de douleur et d'hyperalgésie augmente significativement au-dessus du niveau de contrôle (p < 0,01 et p < 0,05, respectivement). Perfusion de naloxone de même soldée par augmentation de la douleur (anti-analgesia) (p < 0,001) et d'hyperalgésie mécanique (p < 0,01). Augmenté de cotes de douleur la suite du retrait du rémifentanil significativement corrélé à l'anti-analgesia induite par la naloxone, un antagoniste opioïde mu (p < 0,01) et a été du même ordre de grandeur, suggérant l'inhibition des opioïdes endogènes comme un mécanisme sous-jacent. En revanche, hyperalgésie après que rémifentanil a été plus prononcée que l'hyperalgésie après l'administration de naloxone et corrélait pas aux effets anti-analgesic observés, ce qui suggère l'implication des systèmes récepteurs supplémentaires autres que le système d'endorphine.

Sensibilisation Neuronale Pour Démangeaison Induite Par L'histamine Dans La Peau Lésionnelle Des Patients Atteints De Dermatite Atopique

Archives of Dermatology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14623705

Seuil abaissé de neurones (c'est à dire, une sensibilisation neuronale) dans la dermatite atopique a été étudiée par des tests de sensibilité à l'histamine.

Neurophysiologie Du Prurit : élicitation Cutanée Des Démangeaisons

Archives of Dermatology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14623706

Démangeaisons se définit comme une sensation cutanée conduisant à l'envie de gratter. Il constitue un mécanisme d'autoprotection physiologique comme le font les autres sensations cutanées comme douleur touch, vibration, froid et chaleur pour aider à défendre la peau contre les agents externes nuisibles. Prurit peut être évoquée dans la peau directement par des stimuli mécaniques et thermiques, ou indirectement par l'intermédiaire de médiateurs chimiques. Elle peut également être générée dans le système nerveux central indépendamment de la stimulation périphérique. Enregistrements de fibre de nerf unique ont montré que qui démangent induite par l'histamine est transmis par des sous-populations de conduction lente sélectives des neurones de C-polymodal amyélinisés. Des études expérimentales récentes à l'aide de méthodes améliorées ont démontré que des médiateurs présumés démangeaisons chimiques tels que l'histamine, neuropeptides, prostaglandines, la sérotonine, l'acétylcholine ou la bradykinine agir pruritogenically sur les fibres C. En outre, les investigations ont révélé de nouveaux systèmes de récepteurs tels que VANILLOÏDE, opioïde, et récepteurs cannabinoïdes sur cutanée des fibres nerveuses sensorielles qui pourrait moduler démangent et représentent ainsi des cibles pour la thérapie antiprurigineux. Cette revue se concentre sur la génération de périphérique de démangeaison, y compris les neurotransmetteurs, neuropeptides et médiateurs inflammatoires.

Neurophysiologie Du Prurit : Interaction De La Démangeaison Et La Douleur

Archives of Dermatology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14623707

La découverte d'une voie neuronale démangeaisons spécifique, qui se distingue par la voie de traitement de la douleur, a précisé la base neuronale de la sensation de démangeaison. Bien qu'étant distinctes, il y a des interactions complexes entre la douleur et les démangeaisons. L'inhibition de la démangeaison de la douleur est bien connue et peut expliquer l'effet antiprurigineux de gratter. Cependant, l'effet inverse existe aussi et comporte des conséquences cliniques importantes : l'inhibition de traitement de la douleur (par exemple, les opioïdes spinaux) peut générer des démangeaisons. À l'inverse, le blocage des récepteurs opioïdes spinaux peut servir comme traitement antiprurigineux. En outre, le traitement de la colonne vertébrale de la douleur et les démangeaisons peut être modulé, résultant en une hyposensibilité ou une hypersensibilité à la douleur ou des démangeaisons : semblable à chronique affections douloureuses, activité en cours de pruriceptors peuvent induire une hypersensibilité de la colonne vertébrale pour prurit chez les patients avec prurit chronique. Des approches thérapeutiques antiprurigineuses donc devraient cibler l'inflammation locale et sensibilisation la colonne vertébrale du traitement de la gale.

Aspects Modernes De L'inflammation Neurogène Cutanée

Archives of Dermatology. Nov, 2003  |  Pubmed ID: 14623709

Des découvertes récentes ont jettent un nouvel éclairage sur le rôle des nerfs périphériques dans la peau et établi un concept moderne de neurobiologie cutanée. Voies monodirectionnelle ou bidirectionnelle étroitement apparentées existent dans lequel la centrale et système nerveux périphérique, le système endocrinien et immunitaire et presque toutes les cellules de la peau sont impliqués. Information fait son apparition sur les facteurs impliquée dans ces mécanismes immunomodulateurs, qui sont définies comme des neuropeptides, neurotransmetteurs, neurotrophines et neurohormones. L'interaction entre les nerfs périphériques et le système immunitaire est véhiculée par les différents types de fibres de nerf cutanés qui libèrent des neuromédiateurs et activer des récepteurs spécifiques sur les cellules-cibles de la peau tels que les kératinocytes, mastocytes, Langerhans cellules, cellules endothéliales microvasculaires, fibroblastes et infiltration de cellules immunitaires. Ces interactions influencent diverses fonctions physiologiques et physiopathologiques, y compris le développement cellulaire, la croissance, la différenciation, l'immunité, vasorégulation, recrutement des leucocytes, prurit et la cicatrisation des plaies. Divers mécanismes d'entraîner l'annulation des réponses cellulaires aux neuropeptides libérés dans des circonstances physiologiques. Dans le présent document, nous mettre en évidence certains des progrès plus récents de la biologie neurocutané et discuter le rôle des nerfs comme médiateurs de l'inflammation cutanée. Comprendre les mécanismes et les facteurs contrôlant les neuromédiateurs et leurs récepteurs et enzymes dégradant mènera à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des maladies cutanées.

Effets Du Sexe Et Le Niveau De Bloc Sympathique Chirurgicale Sur La Fonction Vasoconstricteur

Clinical Autonomic Research : Official Journal of the Clinical Autonomic Research Society. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14673680

Interruption du débit sympathique de bloc sympathique chirurgicale a été utilisée pour traiter l'hyperhidrose depuis des décennies. Dans cette étude, l'effet du sexe et le niveau de bloc sympathique (T2 et T3) sur la cinétique de réchauffement après immersion dans l'eau glacée ont été évaluées dans une étude prospective sur le 60 hyperhidrose patients avant, 2 jours et 3 mois après l'opération. Réchauffement cinétique suivant bloc sympathique endoscopique (ESB) a été massivement améliorées 2 jours après l'opération, mais était retourné en préopératoire conditions du suivi après 3 mois d'ESB au niveau T3. ESB au niveau T2 a provoqué un réchauffement beaucoup plus rapide par rapport à T3 le jour 2 et 3 mois de suivi. Indépendante du niveau de l'ESB, il y avait un réchauffement plus lent chez les femmes déjà pré-opératoire. Cette différence entre les sexes est clairement réduite lors du suivi de la journée 2, mais avait encore augmenté à la suivi de 3 mois. Il y n'avait aucun corrélation entre la cinétique de réchauffement de la pulpe des doigts et la transpiration palmaire. Nous concluons que, pour la vasoconstriction sympathique de la pulpe des doigts, le ganglion sympathique T2 est crucial. Différences entre les sexes doivent être pris en compte lorsqu'on évalue l'effet de l'ESB par la vasoconstriction induite par froide. Il reste à établir si la quantification de la vasoconstriction a une certaine valeur prédictive pour le pronostic à long terme de blocage de sudomotrice.

Effets Différentiels De Bloc Sympathique Chirurgicaux Au Niveau T2 Et T4 Sur Fonction Vasoconstricteur

Clinical Autonomic Research : Official Journal of the Clinical Autonomic Research Society. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14673681

Bloc sympathique endoscopique (ESB) est utilisé pour traiter la transpiration excessive palmaire. Dans une étude prospective, nous avons comparé l'effet de l'ESB au niveau de la deuxième (T2) et quatrième ganglion thoracique (T4) sur la vasoconstriction et la transpiration des mains. Vasoconstriction sympathique a été mesurée par thermographie infrarouge assistées par ordinateur, après immersion dans l'eau glacée des mains chez les patients atteints de l'hyperhidrose 22 avant, deux jours et 3 mois après op. De plus, la transpiration palmaire avant et 3 mois post op a été évaluée par sudometry. Après l'ESB le réchauffement a été accélérée chez les patients T2 et T4, mais a été sensiblement plus lente dans le groupe T4. Trois mois après l'opération réchauffement revenait au modèle préopératoire chez les patients T4, mais était encore beaucoup plus rapide dans le groupe T2. Ces effets sont plus prononcés dans la portée de la main que le dos de la main. Fonction de sudomotrice a été bloquée chez tous les patients de T2 mais avait fait une rechute chez deux patients dans le groupe T4. Deux patients T4 n'avaient pas démontré un effet sur la fonction de sudomotrice après l'opération. La normalisation de réchauffement cinétique peut s'expliquer par les autres fibres, hypersensibilité de dénervation ou la stimulation des récepteurs des catécholamines ou réorganisation neuronale. L'effet de l'ESB T4 sur la fonction sudomotrice doit être prouvée.

Activation Des Mastocytes Induite Par Les Opioïdes Et Réponses Vasculaires N'est Pas Médiée Par Les Récepteurs Opioïdes Mu : Une étude in Vivo Microdialyse Dans La Peau Humaine

Anesthesia and Analgesia. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 14742371

Activation des mastocytes et la libération systémique de l'histamine sont un effet secondaire fréquent des opioïdes. Néanmoins, fentanyl et ses dérivés montrent seulement une légère activation des mastocytes avec une libération ultérieure de l'histamine et de la tryptase. Dans cette étude, nous avons utilisé la microdialyse intradermiques afin de déterminer si cet effet stimulateur d'opioïdes sur mastocytes dépend de l'activation des récepteurs opioïdes. Cette nouvelle approche nous a permis de mesurer la libération dose-dépendante d'histamine et de la tryptase de mastocytes et l'effet vasculaire et sensorielle sans effets secondaires systémiques chez des volontaires. La codéine opiacée et la mépéridine opioïdes synthétiques, fentanyl, alfentanil, sufentanil, rémifentanil, buprénorphine et la naloxone antagoniste des opioïdes ont été testés. Seulement la codéine et la mépéridine induite par activation des mastocytes avec la sortie de la tryptase et l'histamine, conduisant à l'extravasation de protéines, flare réactions et sensations de démangeaisons. Naloxone n'a pas atténué ces effets, il est peu probable que les récepteurs opioïdes mu sont impliqués dans l'activation des mastocytes. INCIDENCES : Opioïdes effets sur les cellules de mât ont été évalués à l'aide de la microdialyse intradermique. Activation des mastocytes a vu avec la codéine et la mépéridine ; aucune autres opioïdes induite par dégranulation. Par conséquent, libération d'histamine à des concentrations importantes d'agonistes micro puissants est causée par un effet non spécifique plutôt qu'une activation des récepteurs opioïdes.

Axon Stimulée électriquement Réflexes Sont Diminués Dans Les Neuropathies Diabétiques De Petites Fibres

Diabetes. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14988263

AXON réflexe médiée flare dépend de la densité et la fonction des fibres C cutanées et peut être altérée dans la neuropathie diabétique. Nous induit flare réflexe d'axone neurogène par stimulation électrique intradermique et analysé la taille et l'intensité de la torche sur le dos de la cuisse de pied et du bord ventral avec imagerie Doppler laser (LDI). Nous avons étudié 12 sujets diabétiques avec neuropathies des petites fibres (RFU), 5 sujets diabétiques sans neuropathie (non-Ns) et 14 sujets en bonne santé. Cinq des sujets normaux ont été réévaluées après 12 mois. En comparant des patients avec PNS de sujets témoins, nous avons constaté que la SFN flare taille mais pas l'intensité de la vasodilatation (flux) a été réduite sur les pieds (P < 0,001) et des cuisses (P < 0,007). En outre, les seuils électriques pour l'induction de la torche ont augmenté (cuisses P < 0,001 et pieds P < 0,03). Dans non-Ns, flare taille aux pieds (P < 0,02) et le flux dans les deux sites (cuisses P < 0,001 et pieds P < 0,002) ont même augmentés. Test/retest évaluation de notre méthode a montré une bonne corrélation (r = 0,83, P < 0,004). Intradermique stimulation électrique des fibres C et l'arrondi avec la LDI est un outil sensible pour détecter des troubles de petites fibres chez les sujets diabétiques de SFN et même de façon fiable d'analyse augmente la libération de neuropeptides dans non-Ns.

Périopératoire Lidocaïne Par Voie Intraveineuse a Des Effets Préventifs Sur La Consommation De La Morphine Et De La Douleur Postopératoire Après Une Chirurgie Abdominale Majeure

Anesthesia and Analgesia. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15041597

Bloqueurs des canaux sodium sont approuvés pour administration intraveineuse dans le traitement des États de douleur neuropathique. Études précliniques suggèrent possΦdent des effets sur les périphériques et le système nerveux central. Notre objectif dans cette étude était de déterminer l'évolution des mécanismes de l'administration de lidocaïne périopératoire analgésique et possΦdent. Quarante patients subissant une chirurgie abdominale majeure ont participé à cette étude randomisée et à double insu. Vingt patients ont reçu lidocaïne 2 % (injection d'un bolus de 1,5 mg/kg en 10 min, suivie d'une perfusion IV de 1,5 mg. kg(-1). h(-1)) et 20 patients ont reçu placebo salin. L'infusion a commencé 30 min avant l'incision cutanée et arrêtée 1 h après la fin de la chirurgie. On a mesuré des concentrations sanguines de lidocaïne. Cotes de la douleur postopératoire (Guide de cotation numérique de 0 à 10) et de la consommation de morphine (analgésie contrôlée par le patient) ont été évaluées jusqu'à 72 h après la chirurgie. Lidocaïne concentrations moyennes pendant la chirurgie étaient 1,9 +/-0,7 microg/mL. Analgésie contrôlée par le patient avec la morphine produite bonne analgésie postopératoire (échelle d'évaluation numérique au repos, < RC = 3, 90-95 %, aucune différence de groupe). Les patients recevant la lidocaïne a signalé moins de douleur pendant le mouvement et nécessaire moins la morphine pendant les premières 72 heures après la chirurgie (103,1 +/-72,0 mg versus 159,0 +/-73,3 mg ; Test t de Student ; P < 0,05). Étant donné que cet effet opioïde d'épargne a été plus prononcé sur le troisième jour postopératoire, lidocaïne IV peut avoir une vraie activité analgésique préventive, probablement en empêchant l'induction d'hyperalgésie centrale d'une manière cliniquement pertinente. CONSÉQUENCES : L'administration périopératoire de lidocaïne de petites doses systémique réduit la douleur pendant l'opération associée au développement d'hyperalgésie centrale prononcée, sans doute en affectant les nocicepteurs mechanoinsensitive, parce que ceux-ci ont été associés à l'induction de la sensibilisation centrale et se sont révélés particulièrement sensibles à petites doses de lidocaïne.

Des Concentrations Locales élevées Et Effets Sur La Différenciation Mettent En Cause L'interleukine-6 Comme Un Régulateur Paracrine

Obesity Research. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15044662

Afin d'examiner la possibilité que l'interleukine-6 (IL-6) peut agir comme un régulateur paracrine dans le tissu adipeux en examinant les effets sur les gènes potentialisait et mesurer les concentrations d'IL-6 interstitielles in situes.

Facilité L'inflammation Neurogène Dans Les Membres Affectés Des Patients Atteints De Syndrome Douloureux Régional Complexe

Neuroscience Letters. Apr, 2004  |  Pubmed ID: 15050689

Douleur, œdème, température accrue de la peau, rougeurs et trophiques des changements caractérisent le syndrome douloureux régional complexe (SDRC). Récemment, nous avons pu montrer l'inflammation neurogène facilitée sur le membre atteint. L'étude des membres affectés ont été examinés après la disparition des symptômes SDRC afin d'évaluer les possibles changements généralisés prédisposant à SDRC. Chez 12 patients et chez 12 volontaires sains microdialyse dermique en combinaison avec une stimulation électrique C-fibre travaillait pour induire la libération de neuropeptides. On a mesuré la concentration protéique dialysat et vasodilatation réflexe d'axone. Ni les patients ni contrôles stimulation électrique conduit à l'extravasation des protéines, tandis que les axones vasodilatation réflexe a été significativement accrue même sur les membres affectés du patient (P 0,05 <). Nos résultats supportent l'hypothèse que facilité neurogène l'inflammation est un facteur prédisposant pour SDRC. L'absence d'extravasation de protéines indique qu'un traumatisme responsable est nécessaire pour induire la régulation neuropeptides dans les afférences primaires.

Le Parecoxib Inhibiteurs De Cyclooxygénase Isozymes Et Paracétamol Réduisent Hyperalgésie Centrale Chez Les Humains

Pain. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 15109518

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont connus pour induire analgésie principalement par l'intermédiaire de l'inhibition de la cyclo-oxygénase (COX). Bien que l'inhibition de la COX dans la périphérie est communément acceptée comme mécanisme principal, données expérimentales et cliniques suggèrent un rôle potentiel pour la colonne vertébrale l'inhibition de COX à produire l'antinociception et hypersensibilité. Nous avons utilisé un modèle expérimental de douleur évoquée électriquement et d'hyperalgésie dans la peau humaine pour déterminer l'évolution temporelle des effets antalgiques et possΦdent centraux parecoxib intraveineuse et paracétamol (acétaminophène). Quatorze sujets étaient inscrits dans ce randomisée, en double aveugle, et contrôlée par placebo étude cross-over. En trois séances, séparées par des périodes de wash-out de 2 semaines, les sujets ont reçu des perfusions intraveineuses de 40 mg parecoxib, paracétamol 1000 mg ou un placebo. L'ampleur de la douleur et de piqûre-hyperalgésie et touch évoqués allodynie ont été évaluées à plusieurs reprises avant et pendant 150 min après la perfusion. Alors que les cotes de la douleur ne sont pas affectées, parecoxib, mais aussi paracétamol réduit significativement les zones d'hyperalgésie secondaire pinprick et toucher. En conclusion, nos résultats démontrent clairement expérimentale l'existence du centre antihyperalgesia induite par une perfusion intraveineuse de deux inhibiteurs de la COX, parecoxib et paracetamol. Étant donné que le courant électrique stimule directement les axones, effets périphériques des inhibiteurs de la COX sur les terminaisons nerveuses nociceptives ne peuvent expliquer la diminution d'hyperalgésie. Ainsi, en plus de ses effets bien connus sur les tissus enflammés de périphériques, l'inhibition de la COX central fournit un important mécanisme d'antihyperalgesia induite par les AINS chez les humains.

Réflexe D'axone Induit Mécaniquement Et D'hyperalgésie Dans Humain Brûlent D'UV-B Sont Réduits De Lidocaïne Systémique

European Journal of Pain (London, England). Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15109974

Les mécanismes de l'induction de l'hyperalgésie mécanique primaire ne sont pas claires. Nous avons analysé l'érythème réflexe d'axon neurogène (flare), suite à une stimulation mécanique phasique dans la normale et dans la peau de l'irradiation UV-B. Dans une conception de cross-over en double aveugle (n = 10), faible dose de lidocaïne systémique supprimée hyperalgésie mécanique dans la peau brûlée par le soleil et dans la torche induite mécaniquement. Une stimulation mécanique phasique, même à des intensités douloureuses, évoquent pas une réaction de la torche dans la peau normale. Cependant, stimulation dans la combustion des UV-B a dose-dépendante provoqué une réaction immédiate de flare. Lidocaïne systémique a supprimé la torche induite mécaniquement, mais aussi l'hyperalgésie mécanique dans la peau brûlée par le soleil, tout en laissant les cotes induites par l'impact en peau normale inchangé. Lidocaïne systémique a réduit ces effets de sensibilisation, mais n'a pas réduit les cotes dans la peau normale. Comme des nocicepteurs mécaniquement indépendantes ("dormir") ont montré d'arbitrer l'axone-réflexe dans la peau humaine, une sensibilisation de cette classe de nocicepteurs contribuent peut-être aussi à l'hyperalgésie mécanique primaire par les rayons UV-B.

Libération De Catécholamines Dans La Peau Humaine--une étude De Microdialyse

Experimental Neurology. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15191805

Microdialyse cutanée peut être un outil prometteur pour étudier les propriétés des neurones sympathiques dans la peau comme l'enquête sur les neurones noradrénergiques périphériques chez les humains s'appuie généralement sur des réflexes vasoconstricteurs très variables ou sur des mesures indirectes comme les enregistrements de la température de la peau. Pour évaluer cette technique, 21 expériences ont été effectuées chez des sujets sains 15 avec quatre fibres microdialyse intradermique (diamètre, microm 200, cutoff, 5 kDa) à des mains ou des pieds. Après 60 min, tyramine perfusion saline à des concentrations de 0,195 à 200 microg/ml a été appliquée pendant 15 min, suivie d'une perfusion saline 15 min à nouveau. Les concentrations de catécholamines ont été détectées par chromatographie liquide à haute performance avec détection électrochimique. Des expériences ont été effectuées dans des homogénats de peau humaine avec et sans incubation de tyramine. In vivo, la concentration de norépinéphrine (NE) a augmenté de 36,3 +/-10,2 pg/ml à 84,4 +/-18,4 pg/ml (P < 0,001) durant la stimulation avec la tyramine, la concentration de dialysat dopamine (DA) est passé de 105,2 +/-36,5 pg/ml à 7162.4 +/-3972.4 pg/ml (P < 0,001). Tous les deux la tyramine induite NE et DA libération ont été dose-dépendante (NE: r = 0.438, P < 0,05 ; DA: r = 0.894, P < 0,001). Dans des homogénats de peau, incubation de tyramine a conduit à une augmentation significative des concentrations de DA (387.0 +/-34,8 pg/ml, contrôles : 13,2 +/-2,4 pg/ml ; P < 0.05), alors que les taux de NE et de l'épinéphrine est demeurée inchangée. En conclusion, nos expériences montrent que microdialyse dermique est capable de mesurer localement des catécholamines dans la peau humaine. Cela offre la possibilité d'étudier la fonction du système nerveux sympathique périphérique. Supplémentaires à l'oxydation non enzymatique, DA augmentation reflète probablement la dégradation métabolique de tyramine par des voies non neuronales et par conséquent, ne reflète pas une innervation sympathique locale.

Activation Nerveuse Durant L'allodynie Expérimental : Une étude D'imagerie Par Résonance Magnétique Fonctionnelle

The European Journal of Neuroscience. Jun, 2004  |  Pubmed ID: 15217377

Abstraite douleur induite par la douce caresse, c'est-à-dire allodynie mécanique dynamique, est un des symptômes plus pénibles de la douleur neuropathique. Les voies neuronales sous-jacents sont encore sujette à débat. Ici, nous avons étudié les activations corticales associées d'allodynie mécanique dynamique dans un modèle expérimental de la douleur humaine par imagerie de résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Stables et grandes zones d'allodynie évoquée par le pinceau ont été induites chez des sujets sains 11 par application de la capsaïcine topique 2,5 % (30 min) après local chauffage (45 degrés C pendant 5 min), combinant ainsi une sensibilisation tant physique que chimique. Au cours des expériences de l'IRMf, allodynie fut ranimée par application de chaleur locale (40 degrés C pendant 5 min) immédiatement avant l'essai d'allodynie. Brosser l'avant-bras non traitées (condition de contrôle) conduit aux activations du cortex somatosensoriel primaire contralatéral (S1), cortex association pariétal controlatéral (PA), cortex somatosensoriel secondaire bilatérale (S2) et insula (controlatérale). Brosser la peau allodynique supérieure a été douloureux et les réponses corticales sont chevauchaient partiellement avec celles induites par la stimulation de la brosse non. En outre, la controlatéral cortex frontal inférieur (SFI) et l'insula ipsilatéral ont été activés. Comparaison directe entre l'allodynie évoquée par le pinceau et de brossage non révélés par des augmentations significatives dans sang oxygénation dépendante du niveau (BOLD) signaux S1 controlatérale, PA, SFI et bilatéraux S2/insula allodynie. Cette étude met en évidence l'importance d'un réseau cortical comprenant S1, PA, S2/insula et IFC dans le traitement de l'allodynie mécanique dynamique dans le cerveau humain. En outre, il montre que le modèle combinée chaleur/la capsaïcine peut servir avec succès dans l'exploration des processus de cerveau sous-tendent la douleur évoquée par la stimulation.

Sensibilisation à La Bradykinine B1 Et L'activation Des Récepteurs B2 Dans L'UV-B Irradiés De La Peau Humaine

Pain. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15275768

Les récepteurs de la bradykinine B1 et B2 contribuent à la sensibilisation des nocicepteurs dans des conditions inflammatoires. Ici, nous avons étudié la réponse inflammatoire vasculaire et nociceptifs effets résultant de l'activation des récepteurs B1 et B2 en bonne santé et UV-B irradiation de la peau chez des volontaires humains. L'agoniste du récepteur B1 des-Arg (10)-kallidine (10(-6)-10(-3)M) et le B2 bradykinine d'agoniste de récepteur (10(-9)-10(-4)M) ont été administrées par microdialyse cutanée à la cuisse ventrale. L'irradiation UV-B ont été effectuée 24 h avant l'expérience avec la triple dose érythémale minimale. La sensation de douleur perçue au cours de la stimulation avec les agonistes des récepteurs de la bradykinine a été estimée à une échelle numérique. Local et axon les vasodilatations induites par réflexe ont été enregistrées par imagerie Doppler laser. Pour l'extravasation des protéines, la teneur en protéines totales dans le dialysat a été évaluée comme mesure de l'augmentation de la perméabilité endothéliale. Dans la peau normale, B1 et B2 du récepteur activation dose-dépendante évoquée par extravasation de douleur, de la vasodilatation et de protéines. Dans la peau de l'irradiation UV-B, sensation de douleur et de la vasodilatation réflexe d'axone ont été améliorés par des agonistes B1 et B2, tandis que la vasodilatation locale a augmenté seulement après l'activation des récepteurs B1. L'irradiation UV-B n'a pas augmenté l'extravasation protéique induite par les récepteurs B1 et B2 indiquant une sensibilisation différentielle de la neuronale, mais pas la réponse vasculaire.

Chimiquement Et électriquement Induites Par Réaction De La Transpiration Et Les Reflets

Autonomic Neuroscience : Basic & Clinical. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15331047

Minces afférentes (nocicepteurs) et fibres nerveuses efférente (sympathique sudomotrice) peut être activés électriquement et chimiquement, résultant en un érythème neurogène et la transpiration. Ces réactions ont été utilisées avant d'évaluer la déficience du sympathique et fibres de nocicepteurs chez l'homme. Dans cette étude, la transpiration induite électriquement et l'érythème ont été évalués en même temps dans le dos du pied et la cuisse et ont été comparés à l'activation induite chimiquement. Relations intensité-réponse reproductible (stimulation intensités 0-30 mA, 1Hz) provenaient de 32 sujets. L'augmentation la plus raide de la réponse de sueur a été induite à des intensités plus faibles par rapport à celui de l'érythème (18,3 mA vs 25,7 mA, p < 0,01) et atteint un plateau pour une intensité supérieure à 25 mA, suggérant des seuils plus bas électriques des fibres sudomotrice. Zones flare maximale induite électriquement avec 30 mA ont été moins importantes que celles induites chimiquement (flare taille : 4,5 cm2 contre 10,6 cm2). En revanche, le taux de sudation évoqué électriquement était supérieur à celle évoquée par chimiquement (acétylcholine ou ACh ; taux de transpiration 0,31 contre 0,21 microl/cm2/min, p < 0,01), qui pourrait être attribuée à une efficacité accrue de décharge synchronisée en fibres sympathiques lors de la stimulation électrique.

L'effet D'une Perfusion Intraveineuse De L'adénosine Sur Hyperalgésie évoquée électriquement Dans Un Modèle Volontaire Sain De Sensibilisation Centrale

Anesthesia and Analgesia. Sep, 2004  |  Pubmed ID: 15333416

Modèles de la douleur humaine invoquant la sensibilisation centrale, l'un des principaux mécanismes de la douleur chronique, peuvent être utiles pour caractériser les nouveaux analgésiques. Un nouveau modèle d'hyperalgésie électrique peut détecter l'efficacité de plusieurs mécanismes analgésiques. Parce que l'adénosine IV peut soulager la douleur neuropathique, nous avons étudié son effet sur une sensibilisation expérimentale. Il s'agissait d'une étude à double aveugle, randomisée, deux périodes croisement 20 volontaires en bonne santé. Actuel des impulsions (0,5 ms; 1 Hz) ont été appliquées intra-cutanée pour atteindre la cote douleur environ 5 sur une échelle de classement numérique de 0 à 10. Douleur, zones d'hyperalgésie piqûre d'épingle et allodynie tactile ont été évalués pendant la période de stimulation de 2,5 h. L'adénosine (50 microg. kg(-1). min(-1)) et le placebo ont été infusés IV plus de 60 min. essais supplémentaires fournis 24h après chaque traitement. L'adénosine a réduit la zone de piqûre hyperalgésie durant la perfusion par rapport au placebo ; Il n'y n'avait aucun effet significatif sur la cote allodynie ou douleur tactile. L'effet sur l'hyperalgésie développé pendant 15 min et a été significative (P < ou = 0,05) pour le reste de la période de perfusion. Il y n'avait aucun différence entre les traitements après 24 h. Ainsi, conformément à des rapports sur la douleur neuropathique, l'adénosine a réduit la sensibilisation centrale dans le modèle humain d'hyperalgésie électrique. Toutefois, l'adénosine n'a pas les effets à long terme observés chez les patients. Le modèle peut étudier les mécanismes des médicaments pour le traitement de la douleur chronique.

Aucune Activation Sur Les Fibres C Induite Par L'alpha-adrénergiques Dans La Santé De La Peau Humaine

Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). Apr, 2004  |  Pubmed ID: 14672966

Chez des volontaires sains, flare réponses induites par la norépinéphrine (NE) ionophorèse ont été observés. Toutefois, iontophorèse NE étant un axone de stimuli électriques et chimiques combinés, réflexes ne peuvent pas être liés directement aux pharmocological l'activité des différents NE. concentrations de NE, la clonidine (CL) et la phényléphrine (PE) (NE: 10(-10)-10(-3) M ; CL et PE: 10(-8)-10(-3) M) ont été appliqués par microdialyse intradermique des fibres dans la peau de volontaires en bonne santé. En même temps, circulation sanguine de la peau a été mise en évidence par les analyses d'imagerie laser-Doppler et quantifiée dans une zone de peau de vasoconstriction directement au-dessus des membranes pour contrôler les effets de médicaments et dans les zones de vasodilatation réflexe axon attendus qui étaient espacées de 0,75 cm. NE, PE et CL due à une vasoconstriction dose-dépendante. Toutefois, ni dans les zones de réflexe axon présumée (analyse quantitative), ni sur les images d'imagerie laser-Doppler (analyse qualitative) étaient une vasodilatation observée. Même à des concentrations provoquant une vasoconstriction maximale (10(-3) M pour n'importe quel médicament), sans la vasodilatation est induite. Nos résultats indiquent que, dans la peau humaine saine, agonistes alpha-adrénergiques exogène seuls n'activent pas de nocicepteurs suffisamment pour induire un flare réflexe d'axone.

Évoquée électriquement De Démangeaisons Chez L'homme

Pain. Jan, 2005  |  Pubmed ID: 15621375

Nous avons comparé les sensations de démangeaison et axon flare réflexe induite par transcutane électrique (0,08-8 ms, 2-200 Hz) et une stimulation chimique (l'histamine iontophorèse ; microC 100). Stimuli ont été appliqués à la peau non lésionnelle poignet volar dans 20 sujets humains sains et 10 patients atteints de dermatite atopique. Intensité d'évoqués démangeaisons et les sensations de douleur ont reçu la cote sur une échelle de notation numérique (SRN) 0 (pas de sensation) et 10 (la sensation maximum qu'on puisse imaginer). L'érythème réflexe d'axone a été mesuré par imagerie Doppler laser et d'alloknesis (itch évoqués par léger brossage) et hyperknesis (itch évoqués en piquant) ont été évalués de la psychophysique. La stimulation électrique est le plus efficace pour des durées d'impulsion &gt; ou = 2 ms et fréquences &gt; ou = 50 Hz. Il a évoqué démangeaisons pure comme sensation de seuil dans 80 % des sujets qui a été perçue avec un retard d'environ 1 s. gale intensités de jusqu'à 7/10 n'étaient pas accompagnées d'une torche réflexe d'axone. En revanche, l'histamine provoque une augmentation massive de l'érythème réflexe d'axone et la démangeaison maximale des 3.1 +/-0,2. L'extension de nom de domaines alloknesis (2.3 +/-0,5 cm) induite par une stimulation électrique a clairement dépassé celles induites par l'histamine (0,7 +/-0,3 cm). Des sujets sains et des patients atteints de dermatite atopique ne différaient pas significativement dans leur réponse à une stimulation. Nous concluons que l'activation des fibres C sous-tend la sensation de démangeaison évoquée électriquement. Les seuils électriques faibles et l'absence d'une Poussée réflexe axon suggèrent que ces fibres ne sont pas identiques avec les fibres de C réactives l'histamine mécano-insensible décrites précédemment, mais représentent un système neuronal périphérique distinct pour l'induction de la démangeaison.

Une étude De Microdialyse La Peau Pénétration Transcutanée Du Toluène En Rat

Experimental Dermatology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15679579

L'absorption percutanée des substances lipophiles a des implications majeures pour l'usage thérapeutique ou effets toxicologiques. Nous, c'est pourquoi, à l'aide de la microdialyse dermique, mesuré les concentrations de toluène local et a évalué les effets de la durée d'exposition, de rupture de barrière de la peau et de l'utilisation de produits de soins de la peau. Trois membranes microdialyse (3000 kDa) ont été insérés par voie intradermique, à une longueur de 2 cm de la peau abdominale de 82 anesthésiés rats Wistar mâles. Ils ont été perfusés avec la solution d'albumine à 10 microl/min (5 %). Une zone de peau de 1,5 x 0,6 cm au-dessus des membranes a été exposée au toluène (100 %, 200 microl) pour 15 ou 240 min. Dialysate a été échantillonnée à intervalles de 20 min. À l'aide de GC-FPD (gaz charomotography détecteur photométrique à flamme), il a été analysé pour le toluène. En outre, les effets de bande décapage et un prétraitement avec produits topiques ont été évalués. Dans chacune des 12 permutations des temps d'exposition, prétraitements et décapage de la bande, cinq à huit animaux ont été étudiés. Les concentrations maximales de toluène ont été atteints après 60 min après l'exposition (3,07 +/-0,40 microg/ml, 15 min; 5.38 +/-0.92 microg/ml, 240 min). Dans les expériences d'exposition de 15 min, les concentrations de toluène par voie cutanée ont diminué lentement pour atteindre des valeurs de base après 240 min. Après exposition de 240 min, un plateau d'environ 6 microg/ml a été atteint après 60 min. Ruban décapage ni le prétraitement avec crème barrière induit un changement significatif sur les concentrations de toluène par voie cutanée. La cinétique lente pénétration de toluène se traduit par une forte pente de concentration dans la peau avec des concentrations de toluène local très haute et un lavage différé, qui pourrait être pertinente, non seulement sur le plan toxicologique, mais également thérapeutique.

Modifié L'excitabilité Centrale Et Un Traitement Antalgique Chez Les Patients Atteints Du Syndrome Des Jambes Sans Repos

Brain : a Journal of Neurology. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15900027

Distribution Du Récepteur Cannabinoïde 1 (CB1) Et 2 (CB2) Sur Les Fibres Nerveuses Sensitives Et Structures Annexielles Dans La Peau Humaine

Journal of Dermatological Science. Jun, 2005  |  Pubmed ID: 15927811

Récepteurs cannabinoïdes médient l'action psychopharmacologique de marijuana et ont été localisés dans le système nerveux central et périphérique, ainsi que sur les cellules du système immunitaire.

Profils Différents De L'analgésie Induite Par La Buprénorphine Et Antihyperalgesia Dans Un Modèle De Douleur Humaine

Pain. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16154698

Différents mécanismes ont été proposés pour l'analgésie induite par les opioïdes et antihyperalgesia, ce qui peut entraîner différente pharmacodynamique. Pour résoudre ce problème, l'évolution temporelle des effets analgésiques et antalgiques intraveineux (i.v.) et de la buprénorphine par voie sublinguale (s.l.) a été évaluée dans un modèle expérimental de la douleur humaine. Quinze bénévoles ont été inscrits dans le présent randomisée, à double insu et contrôlée contre placebo essai croisé. L'ampleur de la douleur et la zone d'hyperalgésie secondaire après stimulation transcutanée ont été évaluées répétitivement avant et jusqu'à 150 min après l'administration de la buprénorphine (1) 0,15 mg i.v. et placebo s.l. pilule, s.l. de buprénorphine (2) 0,2 mg et saline 0,9 % i.v. ou une solution saline (3) 0,9 % i.v. et placebo pilule s.l. sous forme de contrôle. Les sessions ont été séparées par des périodes de 2 semaines de wash-out. Pour les applications de la buprénorphine, les effets antalgiques sont plus prononcés contre les effets analgésiques (66 +/-9 vs 26 ± 5 % et de 43 + /-10 vs 10 +/-6 %, pour une application i.v. et s.l., respectivement). Cela contraste le modèle pour l'administration intraveineuse d'agonistes des récepteurs mu pure dans le même modèle dans lequel les effets antalgiques sont plus faibles. La biodisponibilité apparente de buprénorphine s.l. par rapport à la buprénorphine i.v. était 58 % avec un min de 15,8 début tardif des effets antinociceptifs. La demi-vie de l'analgésique induite par la buprénorphine et effets antalgiques étaient 171 et 288 min, respectivement. Contrairement aux agonistes des récepteurs mu pure, buprénorphine exerce un effet durable des antalgiques dans notre modèle. Il sera d'un grand intérêt clinique si cette différence se traduira d'améliorer le traitement des États de douleur dominée par une sensibilisation centrale.

Activation Des Systèmes Inhibiteurs Sensible Au Naloxone Et - Insensibles Dans Un Modèle De Douleur Humaine

The Journal of Pain : Official Journal of the American Pain Society. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16275600

Nous avons étudié les effets de la naloxone dans un modèle de douleur induite électriquement et hyperalgésie. Dans une étude à double insu, contrôlé contre placebo, cross-over, 15 volontaires ont subi quatre sessions de 150 minutes de stimulation électrique haute densité de courant de leurs avant-bras. Après 60 minutes, naloxone ou un placebo a été administré par voie intraveineuse (augmentation des concentrations plasmatiques de 0,1, 1 et 10 ng/mL; 30 minutes chacun) dans 3 des 4 sessions. Cotes de la douleur et les zones d'hyperalgésie mécanique ont été évalués à intervalles réguliers au cours de toutes les sessions. Les faibles doses de naloxone ne causent pas de changement significatif de la cotation de la douleur des zones d'hyperalgésie. En termes d'effets d'intrasession, cotes de la douleur et les zones d'hyperalgésie considérablement diminué au cours des séances à 62 % (indice de douleur), 70 % (zone de ponctuer hyperalgésie) et 82 % (zone d'allodynie) des valeurs initiales. Naloxone (10 ng/ml) a infirmé ces diminutions. En termes d'effets entre les session, l'évolution temporelle des cotes de la douleur est restée constante d'une session à l'autre. En revanche, les zones d'hyperalgésie ponctuée diminué successivement à 60 % de la valeur initiale à la quatrième répétition. L'effet de la session n'a pas été renversée par la naloxone. Haute densité de courant stimulation électrique provoque une sensibilisation centrale, mais en outre les systèmes inhibiteurs sont activées qui ne sont que partiellement sensibles à la naloxone. PERSPECTIVE : Les systèmes inhibiteurs endogènes sont d'une importance majeure pour les conditions cliniques de la douleur, mais ne sont pas reflétés dans les modèles traditionnels de la douleur humaine. Nous démontrons l'activation d'un sensible au naloxone à court terme et d'un système inhibiteur à long terme naloxone insensible dans un nouveau modèle de la douleur induite électriquement et hyperalgésie.

Démangeaisons Et La Douleur

Dermatologic Therapy. Jul-Aug, 2005  |  Pubmed ID: 16297001

La découverte d'une voie neuronale spécialisée pour la démangeaison s'est considérablement amélioré notre compréhension de la démangeaison de traitement dans des conditions physiologiques. Cependant, les interactions complexes de la douleur et les démangeaisons ne sont que partiellement comprises. Cet examen porte sur les mécanismes neurophysiologiques impliqués dans des conditions cliniques et expérimentales des démangeaisons. Il est de nouvelles preuves que des profils similaires de sensibilisation centrale et périphérique se trouvent dans la douleur chronique et les conditions de démangeaisons chroniques. Il sera d'un intérêt majeur pour révéler si le mécanisme sous-jacent pour la sensibilisation dans les voies de démangeaisons et la douleur sont également similaires, car cela pourrait avoir des implications majeures pour la thérapie.

Composants Neurogènes De L'inflammation Induite Par La Trypsine Et La Thrombine Dans La Peau De Rat, in Vivo

Experimental Dermatology. Jan, 2006  |  Pubmed ID: 16364032

L'activation de récepteurs activés par la protéase (RAP) peut induire une vasodilatation (VD) et augmentation de la perméabilité vasculaire, soit directement par la stimulation des cellules endothéliales, ou indirectement via l'activation des nocicepteurs et la libération subséquente des neuropeptides (inflammation neurogène). L'étude visait à évaluer la contribution relative des deux voies pour la stimulation avec des activateurs endogènes de PAR-2 (trypsine) et de PAR-1, 3 et 4 (thrombine) utilisant la microdialyse cutanée in vivo chez le rat. Extravasation de protéines (PE) a été évaluée par l'augmentation de la concentration de protéines dans le dialysat et VD a été quantifiée par laser à balayage Doppler. Tant la trypsine (10(-8)-10(-4) M) et la thrombine (10(-6), 10(-5.5) et 10 M) provoqua le PE et VD local de manière dose-dépendante. La trypsine (10(-4) M)-PE induit est inhibée par 87,2 ± 21 % en raison de l'antagoniste du récepteur de la substance P (SP) NK1 SR140333. VD a été bloqué par 58,15 ± 10,1 % en réponse à l'antagoniste du récepteur calcitonine gene-related peptide (CGRP) CGRP(8-37). En revanche, CGRP(8-37) n'a pas affecté induite par la thrombine VD, tandis que le blocage des récepteurs de la SP a empêché le PE obtenue seulement par de faibles doses de thrombine (10(-6) M), étant inefficace des concentrations plus élevées de la thrombine. En conclusion, la trypsine intradermique provoque une inflammation neurogène chez le rat, probablement médiée par l'activation de PAR-2 sur les nocicepteurs et ultérieures SP et le CGRP libèrent. Induite par la thrombine PE et VD sont médiés principalement par un mécanisme non-neurogène.

L'enzyme De Conversion De L'angiotensine a Un Rôle Inhibiteur Dans Le Métabolisme CGRP Dans La Peau Humaine

Peptides. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16406141

L'endopeptidase neutre (NEP) est important pour la calcitonine lié au gène de la dégradation de peptide (CGRP), tandis que le rôle de l'angiotensine (ACE) d'enzyme de conversion demeure incertain. À l'aide de la microdialyse dermique, nous avons exploré l'effet de phosphoramidon (bloqueur de NEP), captopril (inhibiteur de l'ECA) et un mélange des deux médicaments sur l'intensité du induite électriquement induite par le CGRP neurogène flare. Les résultats révèlent que phosphoramidon élevée intensité évasé, mais que cela n'est pas non plu augmenté par l'ajout de captopril. En revanche, flare neurogène est diminuée lorsque le mélange de drogues a été appliqué en par rapport à la NEP seulement. Électriquement libérées CGRP niveaux pouvaient être mesurés directement dans les perfusats contenant phosphoramidon et le mélange. Encore une fois, les niveaux CGRP étaient élevés dans les sites de phosphoramidon traité et significativement réduits par l'ajout de captopril. Ces résultats suggèrent que la NEP et ACE n'ont pas des effets additifs au sujet de la dégradation du neuropeptide. En revanche, l'inhibition de l'ECA semble augmenter le catabolisme CGRP.

Durée Des Effets De L'aspirine Sur La Fonction Plaquettaire Chez Des Volontaires Sains : Une Analyse à L'aide De La PFA-100

Journal of Clinical Anesthesia. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16517326

L'objectif de cette étude était de déterminer la durée et les effets de l'aspirine sur la fonction plaquettaire.

Physiopathologie Et Traitement De La Douleur Dans Les Maladies Articulaires

Advanced Drug Delivery Reviews. May, 2006  |  Pubmed ID: 16626837

La douleur somatique profonde originaires des articulations et des tendons est un enjeu thérapeutique majeur. Douleur spontanée et hypersensibilité mécanique peuvent se développer en raison de la sensibilisation des afférences primaires directement impliqués dans le processus inflammatoire, mais aussi suivante une sensibilisation de traitement neuronal dans la moelle épinière (sensibilisation) ou les centres supérieurs. Douleur inflammatoire est liée à une sensibilisation des protéines sensorielles dans les terminaisons nociceptives tandis que la douleur provenant de lésions nerveuses (douleurs neuropathiques) a été liée à des changements dans les canaux d'ion axonal production ectopique décharge dans les nocicepteurs comme une source de douleur. Nouvelles cibles pour le traitement analgésique comprennent des protéines sensorielles dans les terminaisons nerveuses nociceptives comme les canaux TRPV et ASIC activation, mais aussi inhibitrices récepteurs opioïdes et les cannabinoïdes. Cibles thérapeutiques sont également présents parmi les canaux axonales potentiels membranaires et modulent la fréquence de décharge comme canaux de sodium sensible de tension et de divers canaux de potassium.

Frontières Dans La Recherche De Prurit : Gratter Le Cerveau Pour Le Traitement Plus Efficace De Démangeaison

The Journal of Clinical Investigation. May, 2006  |  Pubmed ID: 16670758

Cet examen met en évidence certaines frontières dans la recherche de prurit et se concentre sur l'aperçu récemment atteint la neurophysiologiques, neuro et des mécanismes neuroendocriniens sous-jacents dérivé de peau démangeaisons (prurit prurigènes), qui peuvent influer sur les stratégies futures antiprurigineuses. Une attention particulière est accordée à nouvellement identifiés démangeaison propres voies neuronales dans le tractus spinothalamic qui sont distincts des voies de la douleur et aux régions de CNS qui traitent des stimuli périphériques prurigènes. En outre, la relation entre les démangeaisons et la douleur est discutée, en mettant l'accent sur la façon dont les contacts intimes entre ces phénomènes sensoriels étroitement liés mais distincts pouvant être exploitées thérapeutiquement. En outre, nouvellement identifiés ou indûment négligés démangeaison intracutanées de médiateurs (par exemple, endovanilloids, protéases, cannabinoïdes, opioïdes, neurotrophines et cytokines) et les récepteurs concernés (par exemple, les canaux de récepteur VANILLOÏDE et activé par la protéinase, cannabinoïde, opioïde, cytokine et nouveaux récepteurs histaminiques) sont discutées. En résumant prometteuses nouvelles voies pour gérer plus efficacement les démangeaisons, nous préconisons des approches thérapeutiques qui visent à combiner des agents anti-inflammatoires périphériquement actifs avec des médicaments qui neutralisent une sensibilisation chronique de démangeaisons central.

Démangeaisons Chroniques Et Douleur--les Similitudes Et Les Différences

European Journal of Pain (London, England). Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16678456

Fois, prurit et douleur sont aversifs, originaires dans les périphériques et le système nerveux central des sensations mais bien distinctes. Au cours des dernières années, de nombreuses interactions entre les démangeaisons et la douleur dans les processus de transmission et une sensibilisation aiguës ont été identifiées. C'est une expérience commune que la sensation de démangeaison peut être réduit par les sensations douloureuses causées par le grattage. Vice versa analgésie peut réduire cette inhibition et ainsi améliorer la démangeaison. Ce phénomène est particulièrement pertinent pour les agonistes des récepteurs de mu-opioïde administré spinal, qui induisent l'analgésie segmentaire, souvent combiné avec prurit segmentaire. La sensibilisation périphérique et centrale, à la douleur et à me démanger présente des ressemblances frappantes. Les médiateurs inflammatoires classiques comme la bradykinine ont été démontrés pour sensibiliser les nocicepteurs pour les démangeaisons et la douleur. Régulation de l'expression des gènes induite par des facteurs trophiques, comme NGF, joue également un rôle majeur dans une sensibilité neuronale avec persistance accrue pour les démangeaisons et la douleur. Enfin, démangeaisons et douleurs présentent des modèles correspondants de la sensibilisation centrale. La connaissance des interactions antagonistes, mais aussi des processus semblables de sensibilisation a implication majeure pour les approches thérapeutiques antiprurigineuses.

Réduction De Le œdème Pulmonaire De Courte Durée D'action Des Anesthésiques Locaux

Regional Anesthesia and Pain Medicine. May-Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16701192

Les anesthésiques locaux (LAs) possèdent une variété d'effets qui ne peuvent être expliquées par le bloc typique des canaux sodium neuronale. Effets antithrombotiques de LAs sont bien connus, mais LAs agissent également comme bactéricides. Par conséquent, une étude de l'influence de LAs la réaction inflammatoire du poumon isolé du rat (n = 78) à un N-formyl-l-leucin-methionyl-l-phenylalanine (FMLP) relance a été effectuée.

La Neurobiologie De La Démangeaison

Nature Reviews. Neuroscience. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16791143

La neurobiologie de la démangeaison, qui est officiellement connu comme le prurit et son interaction avec la douleur ont été illustrés par la complexité des médiateurs spécifiques, axés sur les démangeaisons des voies neuronales et le centre de traitement des démangeaisons. Douleur induite par l'éraflure peut abolir les démangeaisons, et les analgésiques opioïdes peuvent générer des démangeaisons, ce qui indique une interaction antagoniste. Toutefois, les données récentes suggèrent qu'il y a un large chevauchement entre les médiateurs périphériques liés à la douleur et démangeaison et/ou récepteurs, et il y a des mécanismes étonnamment similaires d'une sensibilisation neuronale dans le PNS et le système nerveux central. L'interaction antagoniste entre la douleur et la démangeaison est déjà exploitée dans le traitement du prurit, et la recherche actuelle se concentre sur l'identification des objectifs communs pour le futur traitement analgésique et antiprurigineux.

Delta-9-THC Issu En Monothérapie Chez Les Patients De La Fibromyalgie Douleur Induite Expérimentalement, Axon Réflexe Flare Et Soulagement De La Douleur

Current Medical Research and Opinion. Jul, 2006  |  Pubmed ID: 16834825

La fibromyalgie (FM) est un syndrome de douleur chronique caractérisé par une hyperalgésie mécanique distincte et la douleur chronique. Récemment, les cannabinoïdes ont été démontrés comme fournissant nociceptive et anti-hyperalgiques effets dans les études animales et humaines. Ici, nous avons exploré chez neuf patients FM l'efficacité des administrés par voie orale delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) sur la douleur induite électriquement, axon réflexe flare et variables psychométriques. Méthodes de conception et de recherche : Les Patients ont reçu une dose quotidienne de 2,5 à 15 mg de delta-9-THC, avec une hausse hebdomadaire de 2,5 mg, tant que pas d'effets secondaires ont été signalés. Variables psychométriques ont été évalués chaque semaine au moyen de l'inventaire de douleur multidimensionnelle West Haven-Yale (MPI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), résultat médical enquête-abrégé (MOS SF-36), l'indice de handicap douleur (PDI) et le Questionnaire d'Impact fibromyalgie (FIQ). En outre, les patients enregistrement chaque jour, dans un journal, leur intensité globale de la douleur sur une échelle numérique. Chaque semaine, douleur et axon évasé de réflexe fut évoquée expérimentalement par l'administration d'impulsions de courant constant de haute intensité (1 Hz, largeur d'impulsion 0.2 ms, actuelle augmentation par étapes de 2,5 à 12,5 mA toutes les 3 minutes) envoyée par l'intermédiaire de petites électrodes de surface, fixés la peau de l'avant-bras volar.

La Bradykinine Est Un Puissant Pruritogen Dans La Dermatite Atopique : Un Commutateur De La Douleur à Me Démanger

Pain. Dec, 2006  |  Pubmed ID: 16842920

L'histamine, substance P, la sérotonine et la bradykinine ont été appliqués par iontophorèse à peau lésionnelle et visuellement non lésionnelle des 14 patients atteints de dermatite atopique et la peau normale de 15 volontaires sains. Démangeaisons pourraient être évoquée par lumière caressant de la peau avec un coton tige (alloknesis) dans tous les sites de peau lésionnelle, mais pas dans la peau non lésionnelle ou normale. Substances ont été appliquées dans la même zone de peau avant et 3 h après l'administration d'un placebo ou antihistaminique (chlorhydrate d'olopatadine : bloqueur des récepteurs H1). On a mesuré les intensités de la sensation de démangeaisons et la douleur et de flare et papule. Toutes les substances induit significativement plus intenses démangeaisons en peau lésionnelle que dans la peau non lésionnelle des patients. Même la bradykinine, qui évoquait seulement la faible démangeaisons et la douleur des intensités similaires en peau non lésionnelle des patients et chez des volontaires sains, induite par des démangeaisons intenses dans la peau lésionnelle, tandis que la douleur accrue en même temps n'a pas supprimé la sensation de démangeaison, indiquant une sensibilisation centrale. Démangeaison induite par l'histamine et la substance P a été presque complètement supprimée par antihistaminiques, alors que la démangeaison induite par la bradykinine et la sérotonine n'était pas. Ceci suggère que la substance P est un pruritogen de l'histamine-dépendante également en peau lésionnelle dans des conditions sensibilisées mais que la bradykinine et la sérotonine sont indépendants de l'histamine pruritogens en peau lésionnelle. On en conclut que la sérotonine et la bradykinine, classique algogens endogène, peuvent se transformer en puissants pruritogens indépendant de l'histamine dans la peau lésionnelle de la dermatite atopique.

Neurophysiological, Neuro Et La Base Neuroendocrine Du Prurit

The Journal of Investigative Dermatology. Aug, 2006  |  Pubmed ID: 16845410

Prurit (démangeaisons) peut être définie comme une sensation désagréable au niveau cutané associé le désir immédiat de zéro. Des découvertes récentes ont identifié le potentiel classes d'endogène « médiateurs de réflexion » et mettre en place un concept moderne pour la physiopathologie du prurit. Tout d'abord, il y à aucun périphérique universal démangent médiateur, mais des ensembles spécifiques à une maladie de médiateurs impliqués. Deuxièmement, de nombreux médiateurs de la peau, les cellules peuvent activer et sensibiliser les terminaisons nerveuses prurigineuses et même moduler leur croissance. Notre connaissance des démangeaisons dans la moelle épinière et les centres impliqués dans le système nerveux central augmente rapidement. Cette revue résume les informations actuelles sur l'importance des interactions neurone-peau, canaux ioniques, neuropeptides, protéases, cannabinoïdes, opioïdes, kinines, cytokines, les amines biogènes, neurotransmetteurs et leurs récepteurs dans la pathobiologie du prurit. Une meilleure compréhension de ces circuits est nécessaire pour le développement de nouvelles stratégies antiprurigineuses.

Modulation De L'analgésie Induite Par Le Rémifentanil Et Après Hyperalgésie Par Parecoxib Chez L'homme

Anesthesiology. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17065897

De nombreuses études expérimentales et cliniques suggèrent que brève exposition aux opiacés peut augmenter la sensibilité de la douleur. Il est suggéré que l'activité de la colonne vertébrale de cyclooxygenase peut-être contribuer à l'élaboration et l'expression de la tolérance aux opioïdes. L'objectif de l'enquête était de déterminer les propriétés antalgiques et antalgiques de la parecoxib d'inhibiteur de la cyclo-oxygénase-2 sur l'hypersensibilité induite par le rémifentanil chez l'homme.

Fonctionnement Anormal Des Fibres C Chez Des Patients Atteints De Neuropathie Diabétique

The Journal of Neuroscience : the Official Journal of the Society for Neuroscience. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17079656

Les mécanismes qui sous-tendent le développement de la neuropathie douloureuse et non associée au diabète sucré ne sont pas claires. Nous avons obtenu des enregistrements de microneurographic des fibres amyélinisés chez huit patients atteints de diabète sucré, cinq avec la neuropathie douloureuse et trois avec neuropathie sans douleur. Les huit patients avaient grand-fibre neuropathie et sept patients avaient des seuils thermiques pathologiques dans leurs pieds, indiquant l'implication des fibres nerveuses de petit calibre. Un total de 163 C-fibres ont été enregistrés au niveau du genou depuis le nerf péronier commun chez les patients (de 36 à 67 ans), et ceux-ci ont été comparés avec les fibres C 77 de contrôles sains (de 41 à 64 ans). Le ratio des nocicepteurs mécano-sensibles aux mécano-insensible était environ 2:1 chez les témoins sains, alors que chez les patients, c'est 1:2. Chez les patients, un assez grand pourcentage de fibres caractérisés (12,5 % de non et 18,9 % dans les neuropathies douloureuses) ressemblait à des nocicepteurs mécano-sensibles qui avaient perdu leur mécanique et la réactivité de la chaleur. Ces fibres ont été rarement rencontrées chez les témoins appariés selon l'âge (3,2 %). Les fibres afférentes avec activité spontanée ou sensibilisation mécanique ont été trouvés dans les deux groupes de patients. Nous concluons cette neuropathie de petites fibres dans le diabète affecte les propriétés réceptif des nocicepteurs qui mène à une déficience des nocicepteurs mécano-sensibles.

Chapitre 18 Démangeaison Et Allodynie Froid

Handbook of Clinical Neurology / Edited by P.J. Vinken and G.W. Bruyn. 2006  |  Pubmed ID: 18808840

Chapitre 29 Microneurographie Dans L'évaluation De La Douleur Neuropathique

Handbook of Clinical Neurology / Edited by P.J. Vinken and G.W. Bruyn. 2006  |  Pubmed ID: 18808851

Potentialisation Des Réponses Nociceptives à Des Injections De PH Faible Chez L'homme Par La Prostaglandine E2

The Journal of Pain : Official Journal of the American Pain Society. May, 2007  |  Pubmed ID: 17337250

Inflammation et traumatisme conduisent à l'acidification des tissus et la libération de médiateurs inflammatoires, y compris la prostaglandine E2 (PGE2). Protons peuvent évoquer la douleur grâce à la détection de l'acide des canaux ioniques (ASIC) et les récepteurs TRPV1. Dans cette étude, nous avons examiné si PGE2 peut potentialiser induite par le proton nociception chez l'être humain sur l'injection dans la peau et des muscles. Les réponses psycho-physique et vasculaires à microinjections des protons (pH 6.0 et 6.5), PGE2 (10-6 et 10-7 M) et leurs combinaisons dans l'avant-bras peau (30 microL) ou muscle tibial antérieur (50 microL) ont été évalués chez 16 sujets de sexe masculins. Intensité de la douleur, érythème réflexe d'axone et seuils de douleur de chaleur ont été enregistrés après le défi de la peau ; intensité de la douleur et les seuils de la douleur évoquée par pression ont été enregistrées après des injections intramusculaires. Les injections intradermiques ou intramusculaire de PGE2 induit des niveaux très faibles de douleur semblable à une solution saline. Administration d'un pH faible a causé une douleur modérée dans les 5 secondes qui ont diminué rapidement pendant 15 à 20 secondes. En comparaison, coinjection de pH faible avec PGE2 a conduit à un profil biphasique de la réponse de douleur. PH combinée + PGE2 stimulation a provoqué une augmentation significative de la douleur dans la deuxième phase après injections (20 à 100 secondes) aussi bien dans la peau et des muscles, tandis que la douleur de l'injection initiale n'est pas stimulée. Seuils de douleur de chaleur ont diminué après la PGE2 et pH combinée + PGE2, alors que la fusée réponses ont été atténuées plutôt sur l'administration concomitante d'un pH faible avec PGE2. Curieusement, en comparaison avec la peau, douleurs musculaires était significativement plus faible dans la phase initiale (0 à 15 secondes), mais nettement plus élevée dans la deuxième phase (20 à 100 secondes après l'injection). PERSPECTIVE : PGE2 peut potentialiser activation des nocicepteurs par des protons dans la peau humaine et les muscles, indiquée par les cotes de l'augmentation soutenue de la douleur. Cela peut s'expliquer mieux par une sensibilisation TRPV1 en présence de la PGE2, un mécanisme susceptibles d'être pertinent pour les douleurs inflammatoires et induite par la blessure.

Monocyte Chemoattractant Protein-1 Dans Le Tissu Adipeux Sous-cutané Abdominal : Caractérisation De Concentration Interstitielle Et De Régulation De L'expression De Gène De L'insuline

The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17456576

La chimiokine monocyte chemoattractant protéine-1 (MCP-1) est impliquée dans l'inflammation chronique associée à l'obésité, l'insulinorésistance et l'athérosclérose.

L'impact De L'hyperalgésie Induite Par Les Opioïdes Pour La Douleur Postopératoire

Best Practice & Research. Clinical Anaesthesiology. Mar, 2007  |  Pubmed ID: 17489220

Clinique suggèrent que--en plus de leur activité analgésique bien connue - opioïdes peuvent augmenter plutôt que de la diminution de la sensibilité aux stimuli nociceptifs. Partant du constat que les opioïdes peuvent activer inhibitrice de la douleur et les systèmes de facilitateur de la douleur, cette hypersensibilité à la douleur a été attribuée à une prédominance relative des mécanismes pronociceptive. Désensibilisation des récepteurs aiguë par découplage du récepteur du G-protéines, régulation de la voie cAMP, activation de la N-méthyl-D-aspartate (NMDA)-système de récepteurs, comme descendant de facilitation, ont été proposé comme des mécanismes potentiels sous-tendant l'hyperalgésie induite par les opioïdes. Il existe des nombreux rapports démontrant que l'hyperalgésie induite par les opioïdes est observé aussi bien dans les modèles expérimentaux animaux et humains. Brèves expositions à micro-agonistes induisent des effets hyperalgiques durables jours chez les rongeurs, et aussi chez les humains de fortes doses d'agonistes des récepteurs micro peropératoires trouvées pour augmenter la douleur postopératoire et la consommation de morphine. En outre, l'utilisation prolongée des opioïdes chez les patients est souvent associée à une exigence d'augmenter les doses et le développement de la douleur anormale. Des stratégies efficaces qui peuvent diminuer ou empêcher l'hyperalgésie induite par les opioïdes comprennent l'administration concomitante de médicaments comme la rotation opioïde alpha2-agonistes, antagonistes NMDA ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ou des combinaisons d'opioïdes avec différente récepteurs/sélectivité.

Opioïdes Et La Peau: « Démangeaisons » Perspectives Au-delà De L'analgésie Et L'abus

The Journal of Investigative Dermatology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17502859

Les opioïdes sont intimement liés à l'inhibition de la douleur centrale et leur potentiel d'abus. Ainsi, les récepteurs opioïdes périphériques dans la peau ont été étudiés au départ en mettant l'accent sur leurs propriétés analgésiques périphériques. Cependant, des résultats récents, indiquent clairement que les opioïdes jouent un rôle spécifique dans l'homéostasie de la peau en modulant la différenciation des kératinocytes, la cicatrisation des plaies et les réponses inflammatoires.

Sensibilité Différentielle Des Fibres Minces Et épais Au VIH Et Neuropathie Induite Par Le Traitement

Autonomic Neuroscience : Basic & Clinical. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17561445

L'étude a évalué la neuropathie induite par le traitement-VIH et antie-rétrovirale dans les fibres nerveuses myélinisées et amyélinisés. Cent patients consécutifs de VIH ont été examinés cliniquement et on a mesuré les vitesses de conduction nerveuse standard. En outre, réponse induite électriquement peau sympathique (SSR) a été évaluée dans les paumes et les semelles. Une mesure indirecte de la vitesse de conduction des fibres C correspond à la différence de délai de RSS dans les paumes et les semelles (DeltaSSR). Vitesse de conduction des fibres épaisses a diminué significativement avec l'âge et la phase croissante de la maladie, alors qu'aucun effet de scène a été trouvée pour DeltaSSR (p = 0,6). En revanche, les médicaments d'au moins un des plus connue des médicaments neurotoxiques zalcitabine, stavudine ou didanosine n'entraînait pas significativement plus faible vitesse de conduction dans les fibres épaisses (51. 29 +/-3,4 m/s contre 50.86+/-3.5 m/s), mais était liée à une DeltaSSR accrue. DeltaSSR permet une mesure indirecte de la vitesse de conduction des fibres C. En matière de VIH cette mesure des fibres sympathiques amyélinisés était plus sensible au traitement antiviral, tandis que la vitesse de conduction des fibres myélinisées de somatiques était plus sensible à la neuropathie liée à la maladie. Les résultats suggèrent que la neuropathie le VIH affecte préférence les amyélinisés fibres myélinisées thérapie anti-rétrovirale.

Développement Rapide Fusée évoqué Par Une Stimulation Dépendant De La Fréquence Actuelle Analysée Par Imagerie De Perfusion De Plein Champ Laser

Neuroreport. Jul, 2007  |  Pubmed ID: 17589307

Nous avons analysé, avec une nouvelle technique d'imagerie, les réponses de flare réflexe axonal rapide dans la peau humaine lors de la livraison transcutanée des stimuli électriques à 1, 5, 10 et 50 Hz en rafales unique de cinq impulsions chaque. Des images de perfusion bidimensionnelle d'une superficie de 8 x 8 cm(2) ont été capturés à 25 Hz et leurs moyennes enregistrées à 0,5 Hz. La stimulation a provoqué un flare réflexe d'axone (maximum 3 cm(2), 20 s après une stimulation) résolus progressivement dans les réponses de 2 min. Maximum flare développé à 5 Hz, tandis que les cotes de la douleur augmentent avec la fréquence de stimulation. Le neuropeptide plus haut diffusion à 5Hz corrélats des caractéristiques de la décharge de mechanoinsensitive fibres C, tandis que l'intensité de la douleur maximale à 50 Hz peut être attribuée à l'activation des fibres A-delta.

Classification Clinique Des Démangeaisons : Un Exposé De Position Du Forum International Pour L'étude De Me Démanger

Acta Dermato-venereologica. 2007  |  Pubmed ID: 17598029

Démangeaison chronique est un symptôme commun et pénible qui découle d'une variété de maladies de la peau et maladies systémiques. Malgré cela, il n'y a aucune classification basée sur le plan clinique des maladies prurigineuses pour aider dans le diagnostic et rentable médical soins des patients avec prurit. La classification proposée met l'accent sur les signes cliniques et établit une distinction entre les maladies avec ou sans lésions cutanées primaire ou secondaire. Trois groupes de conditions sont proposées : prurit sur la peau (enflammée) malade (groupe I), prurit sur la peau (non-enflammée) non malade (groupe II) et le prurit présentant de graves lésions gratter secondaires chroniques, tels que prurigo nodularis (groupe III). La partie suivante classifie les maladies sous-jacentes selon différentes catégories : maladies dermatologiques, les maladies systémiques, y compris les maladies de la grossesse et prurit induite par drogue, maladies neurologiques et psychiatriques. Chez certains patients plus d'une cause peut expliquer prurit (catégorie « mixé ») tandis que dans d'autres, aucune maladie sous-jacente ne peut être identifié (catégorie « autres »). Il s'agit de la première version d'une classification clinique élaborée par les membres du Forum International pour l'étude de me démanger. Il est destiné à servir un itinéraire diagnostique pour une meilleure évaluation des personnes souffrant de prurit chronique et vise à améliorer les soins des patients.

Catécholamines Induite Par L'excitation Des Nocicepteurs Dans La Douleur Avec Bienveillance Entretenue

Pain. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 16997471

Entretenu avec bienveillance la douleur pourrait soit être médiée par des interactions ephaptic entre les fibres sympathiques efférentes et afférentes nociceptives ou par les catécholamines induite par l'activation des terminaisons nerveuses nociceptives. Nous présentons ici des enregistrements de fibre unique de nocicepteurs C chez un patient souffrant de douleurs joliment entretenus, dans lesquels blocage sympathique avait à plusieurs reprises éliminé la douleur en cours dans les deux jambes. Nous avons classé les huit C-fibres comme mécano-sensibles et six comme des nocicepteurs mécano-insensibles selon leur réactivité mécanique et dépendante de l'activité de ralentissement de la vitesse de conduction (augmentation de la latence de 0.5+/-1.1 vs 7.1+/-2.0 ms pour 20 impulsions à 0,125 Hz). Deux C-fibres ont été activés avec un délai de plusieurs secondes à la suite de fortes rafales sympathiques endogènes ; ils étaient aussi excités pendant environ 3 min après l'injection de la noradrénaline (10 microl, 0.05 %) sur leur territoire d'innervation. Dans ces deux fibres, une activation prolongée par injection d'une solution à pH faible (tampon phosphate, pH 6,0, microl 10) et une sensibilisation de leur réponse thermique prostaglandine E2 injection ont été enregistrées à la suite, attestant leur nature afférente. En outre, le ralentissement de leur activité dépendante était typique nocicepteurs mécano-insensibles. Nous concluons que sensibilisés nocicepteurs mécano-insensibles peuvent être activées par les catécholamines libérées de manière endogène et peuvent contribuer ainsi à la douleur joliment entretenue. A trouvé aucune preuve d'interaction d'ephaptic entre les fibres sympathiques efférents et nociceptives afférentes.

Sensibilisation Des Nocicepteurs Aux Stimuli Mécaniques Et Thermiques Dans La Peau De Porc in Vivo

European Journal of Pain (London, England). Feb, 2008  |  Pubmed ID: 17611131

Hyperalgésie primaire aux stimuli mécaniques et thermiques sont les principaux symptômes cliniques de la douleur inflammatoire et peut être induite expérimentalement par l'irradiation ultraviolet B (UVB) chez l'homme. Nous avons mise en place un modèle de porc afin d'avoir plus d'options pour une intervention pharmacologique sur hyperalgésie primaire. Peau de porc a été irradiée avec une dose un-trois fois supérieur à la dose minimale d'érythème (MED) et étudiée pour la mécanique et la réactivité de chaleur 24 et 48 h en post traitement UV-B. C-fibre activation lors de la stimulation mécanique et thermique a été évaluée indirectement par la mesure de l'érythème de réflexe d'axone (flare) mesuré par imagerie Doppler laser. Une stimulation mécanique avec von Frey filaments (100 mN) induites par fusée réponses UV-b traités peau à 24 et 48 h, mais aucun effet a été mesuré dans la peau normale non traitée. La stimulation mécanique accrue (600 mN) suscité une réponse de petites fusées dans la peau normale sur une superficie de 1,8 cm(2) en moyenne qui prolongeait environ 2,5 cm(2) dans les sites d'UV-B irradié. Des stimuli thermiques provoqués dans zones de flare de peau de porc normal d'environ 2 cm(2) (45 degrés C, 10 s) et cm(2) 4,5 (47 degrés C, 10 s) qui est passé à environ 3,5 cm(2) (45 degrés C) et 5,5 cm(2) (47 degrés C) suite à l'irradiation UV-B à 24 et 48 h. Aucune différence significative d'hypersensibilité induite mécaniquement ou thermiquement ont été observés entre 24 et 48 h après l'irradiation. Nous concluons que les UV-B induite mécanique et sensibilisation de la chaleur des nocicepteurs afférentes primaires peut être évaluée dans la peau de porc, fournissant un nouveau modèle humanoïde d'hyperalgésie primaire. Sensibilisation des principalement mécano-insensibles nocicepteurs (silencieuses), qui est sous-jacent à la réponse de flare chez l'homme, contribue très probablement à l'observation présentée ici.

L'endothéline 1 Active Et Sensibilise Les Nocicepteurs-C Humaines

Pain. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 17884295

Microneurographie a servi à enregistrer les potentiels d'action de C-fibres afférentes en fascicules cutanées du nerf péronier chez des volontaires sains. Fibres afférentes ont été classés selon leur sensibilité mécanique à la stimulation (75 g) de von Frey en mécano-sensibles et insensibles à mécano nocicepteurs. Différentes concentrations de Endothelin1 (ET1) et l'Histamine ont été injectées dans les champs récepteurs des fibres C. Activation et sensibilisation de la chaleur ont été suivis. Flare réflexe d'axone et évaluations psychophysiques ont été évaluées après injection de ET1 et la codéine dans les avant-bras après prétraitement avec un bloqueur H1 ou chlorure de sodium. 65 % des nocicepteurs mécanosensibles ont été activés par ET1. Un tiers ont montré des réponses durables (> 15 min). En revanche, aucun des treize fibres mécano-insensibles ont été activés. Sensibilisation à la chaleur a été observée chez 62 % des mécanosensibles et dans 46 % des fibres mécano-insensibles. Injection de ET1 provoqua une fusée de réflexe axon généralisée, qui a été supprimée par le prétraitement avec un bloqueur des récepteurs H1. En outre, des sensations de douleur ont été induites plus souvent que les démangeaisons par ET1, contrairement à la codéine. Aucun papule a été observée après l'injection de ET1. Démangeaisons et la douleur ont diminué après traitement bloqueur H1. En Résumé: (1) chez les humains ET1 active mécanosensibles, mais pas mécano-insensibles, nocicepteurs. (2) L'histamine libérée par les mastocytes n'est pas responsable de tous les effets de ET1 sur C-nocicepteurs. (3) ET1 pourrait avoir un rôle de différentiel dans la douleur par rapport aux autres algogens chimiques qui activent les fibres plus ou même presque entièrement mécano-insensibles.

Représentation D'hyperalgésie Thermique Et Mécanique Par Les Rayons UV-B Dans Le Cerveau Humain : Une étude De MRI Fonctionnelle

Human Brain Mapping. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 17948883

Modèles de substitution de la douleur et l'hyperalgésie permettent l'étude des mécanismes sous-jacents chez des volontaires sains. Ici, nous avons étudié les modèles d'activation de cerveau au cours de la mécanique et l'hyperalgésie thermique dans un modèle de douleur humaine inflammatoire à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. Chaleur et l'hyperalgésie mécanique ont été induites sur l'avant-bras droit, par application d'UV-B chez 14 sujets sains. Les quatre conditions (évolution thermique et évolution douleur mécanique, chaleur sensibilisé et sensibilisée une douleur mécanique) ont été appariées perceptuelle. Une analyse factorielle de 2 x 2 a été réalisée. Les zones avec un effet principal de sensibilisation ont été insula, cortex cingulaire antérieur (CCA), le cortex préfrontal (PFC), cortex pariétal association (PA), thalamus et les noyaux gris centraux. Un effet principal de la modalité avec plus d'activation au cours de l'hyperalgésie thermique a été trouvé dans le cortex somatosensoriel primaire (S1), ACC, PFC et PA. Un effet principal de la modalité avec plus d'activation au cours de l'hyperalgésie mécanique a été trouvé dans le cortex somatosensoriel secondaire, insula postérieure et les cortex frontal inférieur controlatéral (IFC). Une interaction de sensibilisation et de la modalité a été trouvée au niveau bilatéral, dans IFC. Les zones ayant des effets similaires de sensibilisation dans les deux modalités de stimulation étaient ACC, insula antérieure bilatérale et IFC bilatéraux. Nous concluons que différents types d'hyperalgésie dans un modèle humain de substitution de la douleur inflammatoire produisent des modèles d'activation cérébrale différente. C'est en partie due à un traitement différentiel de la douleur thermique et mécanique et une interaction de sensibilisation et de la modalité dans la partie caudale de la SFI. Enfin, les données démontrent l'existence d'un bon « réseau de sensibilisation », consistant en ACC, insula antérieure bilatérale et pièces de la SFI.

Une Sous-population De Neurones Des Ganglions Spinaux Sensibles à La Capsaïcine Porcin Fait Défaut Activés Par Une Hyperpolarisation Des Chaînes De Nucléotides-dépendants Cycliques

European Journal of Pain (London, England). Aug, 2008  |  Pubmed ID: 18218331

Activé par une hyperpolarisation cyclique nucléotides (HCN) canaux contribue à stabiliser le potentiel de membrane, contrôlant ainsi l'excitabilité des neurones de repos. Sous-classes de neurones nociceptifs diffèrent par leur excitabilité, par conséquent, ces canaux pourrait être un marqueur distinctif. Nous avons étudié les neurones des ganglions des racines dorsales isolées d'une espèce de non-rongeur, le porc, Sus scrofa domesticus. Étiquetage unique révélé induite par la capsaïcine cobalt-absorption dans 54,3 % et transitoire des récepteurs potentiels V1 (TRPV1) immunoréactivité à 55,1 % de tous les neurones. Le rouge de ruthénium et la capsazépine supprimée induite par la capsaïcine cobalt-absorption. L'immunoréactivité de l'isoforme canal HCN-1 et HCN-2 a été détectée à 82,6 % et 88,3 %, respectivement et la liaison de IB4 dans 29,4 % de tous les neurones. Double marquage a révélé que sur les neurones de la capsaïcine-positif, 42,3 % étaient positifs IB4, 80,0 % immunoréactives le HCN-1 et 77,3 % pour l'isoforme de canal HCN-2, respectivement. Les neurones manquent d'isoformes de canal HCN-1 ou HCN-2 étaient pour la plupart la capsaïcine-positifs et négatifs IB4. La taille de soma des neurones manque des canaux HCN-1 ou 2-HCN était petite à moyen. Analyse par Western blot ont montré des produits protéiques de tailles semblables à celles des isoformes de canal HCN-1 et 2-HCN. Fonctionnellement, dans les expériences de patch-clamp, certains neurones étaient insensibles à l'hyperpolarisation de la membrane, ainsi, manque probablement les canaux HCN. En conclusion, dans les neurones des ganglions spinaux porcin, il y a un sous-ensemble de neurones positifs capsaïcine, IB4 négatif manque d'isoformes de canal HCN-1 et/ou 2-HCN.

Neuropeptides, Inflammation Neurogène Et Syndrome Douloureux Régional Complexe (SDRC)

Neuroscience Letters. Jun, 2008  |  Pubmed ID: 18423863

Cette analyse explique les symptômes et de nature de neuropeptide de signalisation et de son importance pour des symptômes cliniques de SDRC. Inflammation neurogène accompagne régulièrement l'excitation des nocicepteurs afférences primaires. Il a deux extravasation plasmatique-composants majeurs et vasodilatation. Les médiateurs plus importants sont la calcitonine gene-related peptide (CGRP) et la substance P (SP). Après la réaction immunitaire de traumatisme périphérique (p. ex. les cytokines) et les tentatives des tissus pour régénérer (par exemple les facteurs de croissance) sensibiliser les nocicepteurs et amplifier l'inflammation neurogène. Cette cascade d'événements a été démontrée dans des modèles de rat de SDRC. Résultats cliniques chez ces animaux fortement ressemblent à des résultats cliniques dans le SDRC et peuvent être évitées par un traitement anti-cytokines et anti-neuropeptide. Chez les patients de SDRC, il y a entretemps aussi beaucoup de preuves que l'inflammation neurogène contribue à la présentation clinique. La production de cytokines accrue a été démontrée, ainsi que facilité l'inflammation neurogène. Très récemment encore « non-» signes inflammatoires de SDRC (hyperhidrose, peau froide) ont été associés à la signalisation des neuropeptides. Étonnamment, il y avait une inflammation neurogène même modérément accrue dans les régions du corps affectée. Cela favorise la possibilité que les patients SDRC partagent des similitudes génétiques. La future recherche de similitudes génétiques nous aidera à éclaircir davantage le « mystère » SDRC.

Rôle De TRPM8 Et TRPA1 D'allodynie Froid Chez Les Patients Atteints De Lésions Par Le Froid

Pain. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18440147

Lésions souvent par le froid locale induit une hypersensibilité au froid et froid allodynie. Sensibilisation de TRPM8 ou TRPA1 puisse être les mécanismes sous-jacents. Cela a été évalué par induction psychophysique et axon-réflexe-flare après application topique de menthol et de cinnamaldéhyde patients de lésions par le froid et de sujets sains. Les patients ne présentaient aucuns signes de neuropathie sauf froid allodynie. Nous solutions menthol 20 % cinnamaldéhyde et 40 % dans la zone de froid-allodyniques des patients et dans une zone correspondante à des sujets sains et obtenu des évaluations sensorielles pendant l'application. Thermotesting et imagerie Doppler Laser ont été effectuées avant et après exposition aux composés. Menthol n'induit pas l'axone-réflexe-érythème chez des patients ou dans les contrôles. Après menthol, seuil de douleur froide a diminué chez les sujets sains ; Toutefois, aucune sensibilisation supplémentaire a été observée chez les patients de plus chez certains patients, qu'une amélioration de leur allodynie froid a été observée. Sensation de la douleur induite par le cinnamaldéhyde ne diffère pas entre les patients et les contrôles. Douleur de chaleur seuils suite cinnamaldéhyde, ont été réduits de manière similaire dans les patients et les contrôles (39,8-43 et 44-39 degrés C) et aussi les réponses de l'axone-réflexe-flare étaient comparables. Aucun élément de preuve pour la sensibilisation des réponses TRPM8 ou TRPA1-stimulation a été trouvé chez les patients avec froid allodynie froid induite sur les blessures. L'absence de TRPM8 induite par axon-réflexe indique que-nouvelle expression de TRPM8 sur mécano-insensibles C-nocicepteurs sous-tendent également pas froid allodynie chez ces patients. Nous concluons de ces données que les mécanismes de l'induction de l'allodynie froid chez les patients présentant des lésions par le froid sont indépendants de TRPM8 ou TRPA1 et diffèrent donc des patients atteints de douleurs neuropathiques.

Voies Périphériques Distincts Pour Le Prurit Chez L'homme

Journal of Neurophysiology. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18562548

Des découvertes récentes suggèrent qui démangent produite par insertion intradermique de spicules Macuna chez l'homme est indépendante de l'histamine. On connaît mal les mécanismes neuronaux sous-tendant la démangeaison de nonhistaminergic. Pour étudier quelles fibres nerveuses Macuna médiate induite par démanger dans l'homme, action a enregistré les potentiels des fibres C cutanées du nerf péronier chez des volontaires sains, à l'aide de microneurographie. Mécano-sensibles et - insensibles C-nocicepteurs ont été testés pour leur sensibilité à spicules Macuna, l'histamine et la capsaïcine. Macuna spicules induites par des démangeaisons et activé tous testées unités C mécano-sensibles (24/24), mais aucun mécano-insensibles C-fibres (0/17). L'histamine induit aussi des démangeaisons, mais contrairement à Macuna, il causé activation durable qu'en unités mécano-insensibles (8/12). En mécano-C-unités sensibles, l'histamine provoquée non ou uniquement des réponses courtes et faibles non liées à l'évolution temporelle des démangeaisons. Les injections de capsaïcine activé quatre des six fibres mécano-sensibles et trois des quatre fibres C mécano-insensibles. Macuna et l'histamine active des populations ne se chevauchant pas distinctement différentes des fibres C tout en induisant des sensations similaires de démangeaison. Nous émettons l'hypothèse que Macuna active une voie pour les démangeaisons qui provient en périphérie de superficiel mécano-sensible (polymodal) C-fibres et peut-être d'autres unités afférentes. Il se distingue par la voie de la médiation histaminique prurit et n'implique pas les fibres insensibles mécano sensibles à l'histamine.

Douloureuses Et Non Fantôme Et Stump Sensations Dans Des Amputés Traumatiques Aiguës

The Journal of Trauma. Oct, 2008  |  Pubmed ID: 18849803

La formation, prévalence, intensité, cours et des facteurs prédisposants de douleur du membre fantôme ont été étudiées afin de déterminer les mécanismes possibles de l'origine de la douleur du membre fantôme dans les amputés des membres supérieurs traumatique.

Profilage in Situ Des Adipokines Dans Microdialysates Sous-cutanée D'individus Maigres Et Obèses

American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. Nov, 2008  |  Pubmed ID: 18780773

Le tissu adipeux (AT) était apparu comme un organe endocrine et un régulateur clé de l'inflammation déclenchée métaboliquement. Les objectifs de cette étude étaient 1) d'enquêter sur l'utilité d'un bioessai multiplexé pour caractériser un panel des adipokines dans des échantillons de microdialysats sous-cutanée (sc) et 2) afin de déterminer si les personnes maigres et obèses se distinguent par leurs niveaux adipokines interstitiel suite microdialyse (MD) sonde d'insertion. Ultrafiltrating membranes MD ont été insérés dans des sites opposés du sc abdominale à lean six (L) et six hommes obèses de (OB) au début de l'année (M1) et au cours de la dernière 120 min (M2) de l'étude. Concentrations interstitielles et sérum des adipokines ont été quantifiées en utilisant la technique de Luminex et ELISA à intervalles de 60 minutes pendant 5 h. Par rapport aux sujets de L, sujets OB exposées leptine interstitielle élevée (P 0,001 <), IL-8 (P 0,05 <) et IL-18 niveaux (P = 0,05), ainsi que des concentrations plus élevées de sérum de la leptine (P 0,0001 <), IL-6 (P 0,0001 <), facteur de nécrose tumorale-alpha (P 0,001 <), IL-8 (P = 0,01) et l'interféron-gamma-inducible protéine 10 (P 0,05 <). Dans les échantillons des membranes de M1, leptine diminue et IL-1alpha, IL-18 et RANTES (réglée sur activation, lymphocytes normal exprimé et sécrétée) est demeuré relativement stable, alors qu'IL-6, IL-8, et monocyte chemoattractant protein-1 a considérablement augmenté après la première heure (P < 0,0001 par rapport au départ). Notamment, l'ampleur de l'augmentation des valeurs initiales ou le modèle d'heure de tous les adipokines dans dialysats M1 et M2 ont été similaires entre les groupes. En conclusion, les travaux en cours fournit des renseignements précieux sur le délai optimal pour recueillir in situ à des échantillons de microdialysats. D'autres études sont nécessaires, cependant, à démêler l'interaction complexe des cytokines dans au liquide interstitiel.

Hyperinsulinémie Aiguë Réglemente Différentiellement Adiponectine Interstitielle Et Circulation Modèle Oligomériques Maigres Et Les Individus Obèses Insulino-résistants

The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19820029

Hyperinsulinémie émerge comme un modulateur négatif de la multimères de high-molecular-weight adiponectine circulante.

Neurotrophines Dans Le Liquide Céphalorachidien Des Cohortes De Patients Avec Des Douleurs Neuropathiques, Douleurs Nociceptives Ou Hydrocéphalie à Pression Normale

The Clinical Journal of Pain. Oct, 2009  |  Pubmed ID: 19920725

La physiopathologie de la douleur neuropathique est encore mal comprise. Études sur des animaux ont montré que neurotrophiques facteurs tels que le facteur neurotrophique dérivé ligne cellule gliale (GDNF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) et facteur de croissance de nerf (NGF) pourraient être impliqués dans la physiopathologie de la douleur neuropathique. Sur la base de ces constatations, il est concevable que facteurs neurotrophiques jouent également un rôle en traitement chez l'homme de la douleur. Jusqu'ici, on ne sait toujours si les facteurs neurotrophiques sont altérées dans le liquide céphalorachidien (LCR) de patients atteints de syndromes de douleur différent. Ici, nous avons analysé les concentrations des facteurs neurotrophiques dans le LCR de patients atteints de douleurs neuropathiques chroniques par rapport aux contrôles avec douleur nociceptive ou hydrocéphalie.

Douleur : Démangeaisons Sans Douleur-a Une Ligne Marquée Pour La Sensation De Démangeaison ?

Nature Reviews. Neurology. Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19953111

Modulation De La Douleur Endogène Différentielle Dans Le Syndrome Douloureux Régional Complexe

Brain : a Journal of Neurology. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19153154

Modulation endogène de la douleur peut prévoir la facilitation ou l'inhibition des entrées nociceptives par trois principaux mécanismes. Tout d'abord, modification de la force synaptique dans la corne dorsale de la colonne vertébrale peut augmenter ou diminuer la transmission des signaux nociceptifs vers le cerveau. Deuxièmement, interneurones de la corne dorsale locales fournissent les feed-forward et feed-back modulation spinothalamic et spinobulbar neurones de projection. Troisièmement, descendants des systèmes provenant du tronc cérébral exercer une modulation descendante d'entrée nociceptif au niveau spinal. Pas beaucoup est connu sur l'activité de ces systèmes dans le syndrome douloureux régional complexe (SDRC). SDRC est un état de douleur chronique caractérisé par la combustion de la douleur et des anomalies sensorielles, motrices et autonome du système nerveux. Dans la présente étude, nous avons testé les changements dans la modulation de la douleur endogène chez 27 patients SDRC par rapport aux témoins de même âge en bonne santé. Nous avons appliqué des stimuli électriques nocives répétitives (fréquence de stimulation 1Hz) à l'aspect dorsal des mains touchés et pas affectées chez les patients et à mains correspondantes chez les témoins. Comme dans les études précédentes ce protocole active simultanément douleur inhibitrice et facilitateur, systèmes de modulation. Cela se traduit par une adaptation aux stimuli nocif répétitive et en même temps et au même endroit, dans le développement d'un espace de piqûre hyperalgésie. Nous avons mesuré l'adaptation de la douleur (i) au cours de la stimulation et (ii) la zone provoquée d'hyperalgésie piqûre. Ces paramètres ont été utilisés comme mesures de l'activité inhibitrice de la douleur et systèmes facilitateur de la douleur. Comme ces deux mesures résultent de l'activité facilitateur inhibitrice et brute brute dans les systèmes modulatrices de la douleur, adaptation de douleur reflète une inhibition nette de la douleur et la piqûre hyperalgésie douleur net facilitation du. Nous avons trouvé (i) une diminution d'adaptation à des stimuli électriques douloureuses sur les deux touchés et des mains pas affectés des patients SDRC par rapport aux témoins sains et (ii) a augmenté de zones d'hyperalgésie sur mains touchés des patients SDRC par rapport aux mains pas affectés de SDRC patients et les témoins sains. Ces résultats impliquent un changement de l'inhibition vers nociceptive apport chez les patients de SDRC, basé sur une activation différentielle des sous-composants du système modulateur endogène de la douleur. Les différences n'étaient pas corrélés avec la durée de la maladie, intensité de la douleur, des scores de fonction autonome ou moteur, présence ou degré de douleur évoquée. Cependant, corrélation significative a été trouvée la mesure d'adaptation et d'hyperalgésie part pas affectée. Ainsi, nous émettons l'hypothèse que l'activité différentielle dans la douleur endogène systèmes de modulation peut être pas seulement le résultat de SDRC, mais un facteur de risque pour son développement.

Neural Fractalkine Expression Est étroitement Liée à La Douleur Et La Névrite Pancréatique Dans La Pancréatite Chronique Humaine

Laboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and Pathology. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19153557

La fractalkine chimiokines induit la migration des cellules inflammatoires dans les tissus enflammés, aggravant ainsi la fibrose et lésions des tissus inflammatoires. En outre, fractalkine augmente la douleur neuropathique par activation gliale, qui peut être diminuée par le blocage de son récepteur, CX3CR1, grâce à la présence d'anticorps neutralisants. La pancréatite chronique (CP) est caractérisée par l'infiltration des tissus de cellules inflammatoires, fibrose, névrite du pancréas et des douleurs, les rôles de la fractalkine CX3CR1 ont été étudiés en CP (n = 61) et le pancréas normal (NP, n = 21) par QRT-PCR, western blot et analyses de l'immunohistochimie. Leur expression corrélée avec la sévérité de la névrite pancréatique, fibrose, la densité des fibres nerveuses intrapancreatic et hypertrophie, douleur, durée du CP et la quantité de cellules inflammatoires infiltrat immuno-positifs pour CD45 et CD68. Afin d'étudier l'influence de la fractalkine sur FIBROGÉNÈSE pancréatiques, les cellules étoilées pancréatiques humaines (hPSCs) ont été isolées de patients atteints de CP, incubés avec la fractalkine et puis collagène-1 et les expressions de muscle lisse alpha actine (alpha-SMA) ont été mesurées. CX3CR1, mais pas la fractalkine, mRNA est surexprimée dans le CP. En revanche, les taux de protéines de fractalkine CX3CR1 et étaient surexprimés. Neuro-immunoréactivité pour fractalkine CX3CR1 était plus forte chez les patients souffrant de douleurs sévères et névrite du pancréas. Souffrances à long terme du CP était sensiblement liée à l'immunoréactivité neurale accrue de la fractalkine. En outre, fractalkine et overexpressions CX3CR1 ARNm ont été associées avec infiltration de lymphocytes et de macrophages améliorée. Fibrose avancée était associée à une augmentation fractalkine expression, tandis qu'in vitro fractalkine n'avait aucun incidence significative sur les expressions de collagène-1 et alpha-SMA dans hPSCs. Expression de la fractalkine pancréatique semble donc être liée à la douleur viscérale et pour le recrutement des cellules inflammatoires dans le tissu pancréatique et des fibres nerveuses, avec névrite pancréatique ultérieur. Cependant, la FIBROGÉNÈSE pancréatique est probablement indirectement influencée par fractalkine. Pris ensemble, ces nouveaux résultats suggèrent que les CX3CR1 représente une cible thérapeutique potentielle et roman pour réduire l'inflammation et de moduler la douleur en CP.

Traduction Transformation Nociceptive En Modèles De La Douleur Humaine

Experimental Brain Research. Experimentelle Hirnforschung. Expérimentation Cérébrale. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19404625

Comme bénévoles peuvent communiquer facilement la qualité et l'intensité des stimuli douloureux, modèles de douleur humaine semblent être idéal pour tester les composés analgésiques, mais aussi d'étudier les mécanismes de la douleur. Stimulation aiguë des nocicepteurs dans des conditions physiologiques a prouvé ne pas pour être particulièrement utile comme un modèle expérimental de la douleur. En revanche, si les modèles expérimentaux comprennent une sensibilisation du traitement périphérique ou centrale de la douleur qu'ils peuvent en effet imiter certains aspects des douleurs chroniques. Conditions inflammatoires périphériques peuvent être induites expérimentalement avec des motifs de sensibilisation corréler à la clinique douleur inflammatoire. Il existe également des modèles bien caractérisés de sensibilisation centrale, qui miment les aspects des patients, la douleur neuropathique notamment allodynie tactile évoquée et hyperalgésie ponctuée. La principale plainte des patients atteints de douleurs chroniques, cependant, est une douleur spontanée, mais actuellement il n'y a aucun modèle humain disponible qui serait imiter les douleurs neuropathiques ou inflammatoires chroniques. Ainsi, bien qu'elle soit utile pour une preuve d'études de concepts et de la recherche de la dose, les modèles actuels de douleur humaine ne peut pas remplacer patients études pour tester l'efficacité des composés analgésiques.

Facilitation Post-jonctionnels De Signalisation Dans Un Modèle De Rat De Fracture Tibia De Type Syndrome Douloureux Régional Complexe, J'ai De La Substance P

Pain. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19464118

Fracture du tibia chez les rats évoque nociceptive, vasculaire, et OS change ressemblant à syndrome douloureux régional complexe (SDRC). Signalisation de la substance P (SP) contribue à la chaleur hindpaw, augmentation de la perméabilité vasculaire et oedème observé dans ce modèle, ce qui suggère que des réactions inflammatoires neurogènes pourraient être renforcées après la fracture. Quatre semaines après la fracture du tibia, nous avons mesuré SP et calcitonine gene-related peptide (CGRP) teneurs en protéines le nerf sciatique et le sérum. Hindpaw peau réponses extravasation et récepteurs SP (NK1), récepteurs CGRP (calcitonin receptor-like receptor, CRLR) et le taux de protéines endopeptidase neutre (NEP) ont aussi été déterminés. Niveaux d'expression de gène de ces peptides, récepteurs et peptidase ont été examinés dans le PMSI et la peau. Les réponses de l'extravasation spontanée et intraveineuse évoquée par la SP ont été augmentés ipsilatéral, mais pas controlatérale à la fracture. Fracture a augmenté l'expression de gène SP et le CGRP ipsilatéral L4, L5 DRG et neuropeptide taux de protéines dans le nerf sciatique et dans le sérum, mais n'avait aucun effet sur la libération de SP et le CGRP évoquée électriquement. L'expression des récepteurs NK1 a augmenté chez les hindpaw ipsilatéral kératinocytes de la peau et les cellules endothéliales après une blessure, mais l'expression CRLR et NEP sont demeurées inchangées. Fracture a aussi augmenté l'épaisseur de l'épiderme, mais reste sans effet sur le nombre de neurites épidermique de la peau. Ces résultats démontrent que les réponses de l'extravasation spontanée et intraveineuse évoquée par la SP sont renforcés dans le postérieur homolatéral après fracture et que la fracture chroniquement augmente l'expression de l'endothélium et les récepteurs NK1 des kératinocytes dans le membre blessé en position. Nous postulons que l'activation de ces résultats de récepteurs NK1 régulée dans la chaleur de la peau, fuite de protéines, œdème et prolifération des kératinocytes dans le membre blessé en position SP.

Comment La Douleur Devient Démangeaisons

Pain. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19467787

CB2 Receptor Expression Prédominante Dans Les Cellules Endothéliales Du Glioblastome Chez L'homme

Brain Research Bulletin. Jun, 2009  |  Pubmed ID: 19480992

La tumeur maligne au cerveau plus abondante chez les humains est glioblastome et patients présentant ce type de tumeur ont un mauvais pronostic avec une mortalité élevée. Glioblastome se caractérisent notamment par une croissance rapide et une dépendance sur la formation de vaisseaux sanguins pour survivre. Les cannabinoïdes (CBs) inhibent la croissance tumorale en induisant l'apoptose des cellules tumorales et compromettre l'angiogenèse tumorale. La distribution des récepteurs CB1 et CB2 dans le glioblastome et navires endothéliales associées est encore inconnue.

Facteurs De Stimulation Des Colonies Hématopoïétiques Les Interactions Tumeur-nerf Et La Douleur Du Cancer Des Os

Nature Medicine. Jul, 2009  |  Pubmed ID: 19525966

La douleur est un des symptômes plus graves et débilitants, associées à plusieurs formes de cancer. Différents types de sarcomes et les carcinomes métastaser à l'OS squelettiques et cause la douleur osseuse spontanée et hyperalgésie, qui est accompagnée de la dégradation de l'os et remodelage des nerfs périphériques. Malgré des progrès récents, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le développement et l'entretien de la douleur induite par le cancer ne sont pas bien compris. Plusieurs types de tumeurs non hématopoïétiques sécrètent les facteurs stimulant les colonies hématopoïétiques qui agissent sur les cellules myéloïdes et des cellules tumorales. Nous rapportons ici que les récepteurs et médiateurs de signalisation des facteurs stimulant les colonies de granulocytes - et granulocyte-macrophage (G-CSF et GM-CSF) sont exprimés aussi fonctionnellement sur les nerfs sensoriels. Nerfs de GM-CSF sensibilisé aux stimuli mécaniques in vitro et in vivo, potentialise la libération de CGRP et causé la germination des terminaisons nerveuses sensorielles de la peau. Interruption de G-CSF et GM-CSF signaling in vivo a conduit à la croissance tumorale réduite et transformant le nerf et abrogé la douleur osseuse du cancer. L'importance clé de la signalisation de GM-CSF dans les neurones sensoriels a été révélé par une atténuation de la douleur évoquée par la tumeur un knockdown nerveuses spécifiques sensoriel des récepteurs de GM-CSF. Ces résultats montrent que le G-CSF et GM-CSF sont importantes dans des interactions tumeur-nerf et suggèrent que leurs récepteurs sur les fibres nerveuses afférentes primaires constituent des cibles thérapeutiques potentielles dans la douleur cancéreuse.

Longue Durée D'action Des Anesthésiques Locaux Atténuer La Lésion Pulmonaire Aiguë Induite Par La FMLP Chez Les Rats

Anesthesia and Analgesia. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19690261

L'endothéline-1 (ET-1) est un médiateur de maladies pulmonaires et un puissant vasoconstricteur pulmonaire. En plus de la thromboxane A2, il participe à la formation d'un oedème pulmonaire. Lidocaïne tant de Mépivacaïne atténuent l'augmentation de la pression artérielle pulmonaire (PAP) et le développement d'un oedème pulmonaire. Nous avons examiné les effets de la procaïne, bupivacaïne et ropivacaïne sur expérimentalement évoquée augmentation PAP et le rejet de l'ET-1.

Facilité Neurotrophine Libérer Dans La Peau Humaine Sensibilisée

European Journal of Pain (London, England). Apr, 2009  |  Pubmed ID: 18571954

Les neurotrophines nerve growth factor (NGF) et brain-derived neurotrophic factor (BDNF) jouent un rôle crucial dans la création et l'entretien d'hyperalgésie. Dans la présente étude, nous avons analysé les niveaux NGF et BDNF dans la peau humaine des bras et des aisselles peau sites par microdialyse dermique et multiplexé test. Sensibilisation cutanée et réactions inflammatoires ont été évoquées expérimentalement par rasage répétitif d'une aisselle provoquant un érythème local et réduit les seuils de douleur de chaleur. Excitation aiguë des nocicepteurs de peau a été réalisée par perfusion des cathéters microdialyse avec acide citrique pH 3. Au départ, les concentrations neurotrophine ne différaient pas significativement entre les sites étudiés de la peau. En moyenne, NGF concentration était de 5,8 volume d'échantillon de protéine/ml fg/microug et concentration de BDNF était de 87,5 fg/microg/ml. acide citrique perfusion augmenté marginalement niveaux NGF à 7,3 fg/microg/ml en moyenne dans l'aisselle de bras et de contrôle supérieur. De même, les valeurs BDNF a augmenté dans ces sites de peau de contrôle à environ 122 fg/microg/ml après la proton stimulation. En revanche, la perfusion de l'aisselle enflammée avec de l'acide citrique a considérablement accru la libération de NGF et BDNF. En moyenne, les niveaux de NGF ont été analysées à 14,6 fg/microg/ml et les valeurs BDNF 202 fg/microg/ml. Ces données démontrent un niveau accru de la neurotrophine version enflammée peau humaine in vivo qui pourrait bien contribuer à la sensibilisation périphérique. Les analyses des facteurs neurotrophiques par microdialyse cutanée sont des marqueurs endogènes utiles pour approfondir leur rôle dans le processus de sensibilisation neuronale chez l'homme.

Enregistrements De Fibre Unique Des Afférences Amyélinisés Chez Le Porc

Neuroscience Letters. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 19818831

Microneurographie a fourni des données précieuses sur les caractéristiques de la fibre unique chez des volontaires sains et des patients, doté d'un cadre unique qui permet de lier la décharge des fibres isolées à percept. Cet avantage est particulièrement utile, lorsque les patients atteints de douleurs sont examinés. Derniers résultats sur des modifications spécifiques de l'excitabilité axonale différentiellement exprimés dans différentes classes de C-fibre ont incité les études liant les changements d'excitabilité axonale au mécanisme de la douleur chronique. Ces études sont principalement basées sur l'enquête sur les patients plutôt que d'établir des modèles d'animaux et ont conduit à des questions précises sur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les modifications de l'excitabilité axonale. Cependant, interventions pharmacologiques sont limitées à la microneurographie humaine et par conséquent un modèle animal est requis. Idéalement, la distribution des classes de fibre et de leurs caractéristiques sensorielles et axonales devrait être comparable à l'humain. Nous rapportons ici sur les classes correspondantes de C-fibre entre l'homme et le cochon. Classes fibre nociceptive et non nociceptive de porc sont corrélés avec les classes fibre humaine, dans la distribution et l'excitabilité axonale changements. Il est suggéré que le porc est un modèle attrayant pour l'étude de la modulation de l'excitabilité dans les classes de fibres C nociceptives et non nociceptifs qui correspondent à celles de l'homme.

NGF Induit Non Inflammatoire Hypersensibilité Localisée Et Durable Mécanique Et Thermique Dans La Peau Humaine

Pain. Mar, 2010  |  Pubmed ID: 20022698

Nerve growth factor (NGF) module la sensibilité et la germination des nocicepteurs. Nous avons exploré la sensibilisation spatiale et temporelle induite par l'injection de NGF (1 microg) dans la peau humaine. Hyperalgésie 16 volontaires (36 +/-9 ans) a été étudiée au jour 1, 3, 7, 21 et 49. Domaines de la mécanique (brosse, piqûre broches) et de la sensibilisation de la chaleur (43 degrés C) ont été cartographiés et thermique (chaleur et froid) seuils, mécaniques (stimulation de l'impact) de la douleur et électriquement évoque douleur et flare réflexe d'axone ont été évalués. Aucune douleur spontanée ou une inflammation locale a été enregistrée après injection de NGF et pendant 49 jours. Sensibilisation à la chaleur a été maximale au 3e jour et a duré vingt et un jours. Hyperalgésie au froid a été enregistré au jour 7 et 21. Hypersensibilité aux stimuli de l'impact mécanique développé retardé, a atteint le maximum 21 jours et ont persisté tout au long de 49 jours. Cinquante pour cent de tous les bénévoles a signalé une allodynie statique à pression tonique jusqu'au 21e jour. Stimulation électrique à 7.5 mA a été plus pénible sur le site de NGF au jour 21, qui en corrélation significative à la douleur d'un impact maximum. Flare réflexe d'axone n'est pas affectée par le NGF. Une sensibilisation a été limitée au site d'injection du NGF, aucun hyperalgésie secondaire évoqué de piqûre-touch ou NIP a été observée. Dans l'espace restreint d'hyperalgésie indique un mécanisme périphérique plutôt que central. Le profil temporel de sensibilisation durable de nocicepteurs suggère une expression altérée d'axonale périphérique des protéines sensorielles spécifiquement conduisant à une sensibilisation mécanique et thermique. Administration intradermique de NGF provoque un modèle de sensibilisation qui peut servir de modèle expérimental pour la douleur neuropathique.

Sensibilisation Des Nocicepteurs évoquée Par Le Facteur De Croissance Nerveuse Dans La Peau De Porc in Vivo

Journal of Neuroscience Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20143422

Périphérique sensibilisation des nocicepteurs de peau par facteur de croissance de nerf (NGF) a été explorée en peau de porc in vivo. Comme un objectif de sortie mesure, la zone de l'érythème induite par l'axone-réflexe a été évaluée à mécaniques, thermiques, chimiques, et stimuli électriques envoyées à 1, 3 et 7 jours après i.d. injection de 1 microg NGF dans le porc de retour peau (n = 8). Un prétraitement avec NGF a provoqué une sensibilisation à la mécanique (600 mN), thermique (10 sec 49 degrés C) et des stimuli chimiques (15 microl, pH 3) qui a duré pendant 7 jours. Aucune sensibilisation, cependant, a été trouvée en réponse aux stimuli électriques, thermiques faibles (10 sec 45 degrés C) ou mécanique faible (100 mN). Quel que soit le prétraitement de la peau (NGF ou PBS de contrôle de véhicule), la superficie de l'érythème induite électriquement est tombée à répétition (jours 1 à 7) de 70 % (P 0,05 <). Sensibilisation des terminaisons sensorielles par NGF sur la mécanique, la chaleur et des stimuli chimiques suggère le recrutement des molécules sensorielles transducteur [p. ex. TRPV1, détection de l'acide des canaux ioniques (ASIC)]. En revanche, la diminution graduelle érythème induite électriquement pendant 7 jours peut être attribuable à la désensibilisation axonale et de régulation à la baisse peut-être dépendante de l'activité des canaux sodiques. Ainsi, une sensibilisation durable traite des terminaisons des nocicepteurs ou mécanismes de désensibilisation pour le canal sodique axonale peuvent être explorées chez le porc comme un modèle animal expérimental translationnel.

Sympathectomie Thoracoscopique Niveau T2 Ou T3 Facilite L'extravasation De Protéine Induite Par La Bradykinine Dans La Peau De L'avant-bras Humain

Pain Medicine (Malden, Mass.). May, 2010  |  Pubmed ID: 20202140

La bradykinine peptide endogène (BK) est un médiateur inflammatoire qui induit l'activation des nocicepteurs et de sensibilisation ainsi que d'extravasation de protéines et de vasodilatation.

Démangeaisons Et La Douleur

Neuroscience and Biobehavioral Reviews. Feb, 2010  |  Pubmed ID: 19146873

Des décennies de recherche sur la douleur ont réussi à élucider les mécanismes complexes d'activation aiguë et chronique sensibilisation des nocicepteurs menant à la douleur. En revanche, les conditions de démangeaisons ont reçu moins d'attention et les mécanismes de base de même pour l'induction de démangeaison sont encore peu clairs. Dans cette revue, nous décrivons démangeaison propres voies, mais aussi la preuve d'une théorie de mis à jour le modèle du prurit offrant des mécanismes indépendants pour l'induction de la démangeaison. Traditionnellement la douleur et les démangeaisons ont été considérés comme antagonistes que les stimuli douloureux tels que gratter suppriment les démangeaisons et opioïdes suppriment la douleur, mais génèrent des démangeaisons. Toutefois, en ce qui concerne les mécanismes de la sensibilisation à la douleur ou des démangeaisons, étonnamment semblables ont été observés ces derniers temps dans les deux tissus inflammés et dans la moelle épinière. Ces similitudes s'ouvrent deux perspectives très intéressantes : le rôle du puits mis en place des concepts thérapeutiques analgésiques peuvent être validés dans des conditions de démangeaisons chroniques et contre enquêtes de sensibilisation en peau prurigineuse facilement accessible peuvent aider à valider les concepts de nociception chez l'homme. Ces perspectives illustrent qui démangent et recherche sur la douleur n'est plus emprunte des chemins séparés, mais peut être avantageusement interconnecté.

Modèles De Changements De Vitesse De Conduction Activité Dépendante Différencient Les Classes Des Afférences Mécano-insensibles Amyélinisés, Y Compris Des Nocicepteurs Froids, Chez Le Porc Et Chez L'homme

Pain. Jan, 2010  |  Pubmed ID: 19913997

Activité dépendante de ralentissement de la vitesse de conduction (ADS) diffère entre les classes des nocicepteurs humaines. Ces différences susceptibles reflètent l'expression particulière et inactivation lente dépendant de l'utilisation des canaux ioniques axonale et autres mécanismes régissant l'excitabilité axonale. Dans cette étude, nous avons comparé les annonces des porcins et humains C-fibres cutanées. Enregistrements extracellulaires ont été effectués des nerfs périphériques, à l'aide technique de fibre taquiné chez les porcs et microneurographie chez l'homme. Nous avons évalué les modifications induites électriquement par conduction et réactivité aux stimuli naturels. Chez les deux espèces, le groupe des fibres C mécano-insensibles a montré la conduction plus grande ralentissement (environ 30 %) lors de la stimulation électrique (2 Hz pendant 3 min). En outre, nous avons trouvé des nocicepteurs froids insensibles mécano chez le porc qui a ralenti que très peu (< 10 % à 2 Hz), et une tendance de ralentissement similaire a été trouvée dans certaines fibres C humaines. Afférences mécano-sensibles ont montré une conduction intermédiaire ralentissement lors de la stimulation de 2 Hz (cochon : 14 %, humaine 23 %), tandis que les fibres efférentes sympathiques dans le porc et l'homme ne ralentissent que très peu (5 % et 9 %, respectivement). Dans les classes de fibre avec plus prononcée de ralentissement, les latences de conduction récupéré plus lentement ; c'est-à-dire des afférences mécano-insensibles récupéré le plus lent, suivie d'afférences mécano-sensibles alors que les nocicepteurs froids et sympathiques efférents récupéré le plus rapidement. Nous concluons que mécano-insensibles nocicepteurs C-fibre peuvent être différenciés par leur patron caractéristique des annonces qui sont semblables en cochon et humaine. Notamment, des nocicepteurs froids avec une nette tendance annonces étaient tout d'abord détectés chez le porc. Par conséquent, nos résultats suggèrent que le porc est un modèle approprié pour étudier les modifications spécifiques à la classe nocicepteurs des annonces.

Polypeptide Activant L'adénylate Cyclase Hypophysaire : Un Important Régulateur Vasculaire Dans La Peau Humaine in Vivo

The American Journal of Pathology. Nov, 2010  |  Pubmed ID: 20889562

Peptide d'activation de l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP) est un neuropeptide important et immunomodulateur dans divers tissus. Bien que ce peptide et ses récepteurs (c'est à dire, VPAC1R, VPAC2R et PAC1R) sont exprimés dans la peau humaine, leurs rôles biologiques sont inconnus. Donc, nous avons testé si PACAP réglemente les réponses vasculaires dans la peau humaine in vivo. Lorsqu'elle est injectée par voie intraveineuse, PACAP induit une réponse vasculaire significative, concentration-dépendante (c'est à dire, flush, érythème, oedème) et véhiculée par une augmentation significative et dépendante de la concentration température intrarectale de corps qui a culminé à 2,7 ° C. L'application topique de PACAP induit marquée oedème de concentration-dépendante. Immunohistochimie a révélé une association étroite des PACAP immunoréactives fibres nerveuses avec les mastocytes et les vaisseaux sanguins dermiques. VPAC1R a été exprimé par les cellules endothéliales dermiques, CD4 + et CD8 + T cellules mastocytes et kératinocytes, tandis que VPAC2R a été exprimé que dans les kératinocytes. ARNm et protéines de VPAC1R ont été également détectés dans les cellules endothéliales microvasculaires cutanées humaines. La modification induite par le PACAP dans la production d'AMPc dans les cellules a démontré VPAC1R pour être fonctionnel. Traitement PACAP orgue-culture de peau humaine a fortement augmenté le nombre de coupes de navire CD31 +. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que PACAP directement induit des réponses vasculaires qui peuvent être associés à l'inflammation neurogène, indiquant pour la première fois que les PACAP pourrait être un régulateur vasculaire crucial dans la peau humaine in vivo. Antagonistes de la fonction PACAP peuvent être bénéfiques pour le traitement des maladies inflammatoires de la peau avec une composante neurogène.

Sudomotrice Quantitative Induite électriquement Test De Réflexe D'axon Chez Des Volontaires Humains

Autonomic Neuroscience : Basic & Clinical. Jan, 2011  |  Pubmed ID: 20923721

Test de réflexe d'axon de sudomotrice quantitatives induite chimiquement (QSART) et un test sensoriel quantitatif (TVQ) sont des outils cliniques établis pour évaluer la fonction fibre mince chez les humains. Nous avons étudié les fonctions de stimulus-réponse à un stimulus électrique transcutanée de différente intensité du courant (3,75 à 10mA) et la fréquence d'impulsion (5 à 100 Hz) comparant les résultats de sueur (ml/h/m(2)) et douleur intensité (échelle de cotation numérique [NRS], 0-10). Sudomotrice efférent et réponses nociceptives afférentes ont été enregistrées après une trentaine période de stimulation électrique de distal (mains et pieds) et sites du corps (avant-bras et thorax) proximales avec 3 mesures répétitives par site de corps. Réponses de sueur augmente l'intensité dépendante et a atteint un sommet (~100ml/h/m(2)) à des courants plus élevés (10mA) qui avait été administré. De même, les cotes de la douleur passé avec une intensité croissante. À une intensité de stimulation constante de 7.5mA, sudomotrice l'activité a été plus élevée (~75ml/h/m(2)) à une fréquence de stimulation de 20 Hz sans augmentation supplémentaire à 50 ou 100 Hz. En revanche, les cotes de la douleur a augmenté la fréquence dépendante et a atteint 7 NRS à activité 100Hz. Sudomotor, mais pas les cotes de la douleur, a été significativement différente entre les sites de l'organisme (p < 0,05, ANOVA) avec maximum sweat réponses obtenues à l'avant-bras ventrale. Variant les profils de réponse pour des fréquences de stimulation plus élevées entre la transpiration (crête maximale à 20 Hz) et de la douleur (maximale à 100 Hz) peut indiquer des propriétés différentielles axonales des fibres sympathiques efférents et nociceptives afférentes. Induite électriquement QSART pourrait être une méthode exploratoire et clinique utile pour étudier indirectement les caractéristiques des changements d'excitabilité axonale dépendant de la fréquence des fibres sudomotrice.

Pathogénie Du Prurit

Journal Der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology : JDDG. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21208378

La pathogenèse des aiguës et chroniques (durée de 6 semaines >) prurit est complex et implique dans la peau d'un réseau de cellules résidentes (p. ex., les mastocytes, les kératinocytes, les neurones sensoriels) et des cellules inflammatoires transitoires (p. ex., éosinophiles). Bien que le spectacle prurit et douleur, mécanismes qui se chevauchent, des études récentes ont fourni la preuve que prurit et pathogenèse de douleur diffèrent sur des points importants. Dans la peau, les fibres sensitives du nerf-C ont été étudiés intensivement. Plusieurs classes de sensibles à l'histamine ou l'histamine-insensitve C-fibres ont été décrits. Les fibres nerveuses sensorielles épidermiques et dermiques sont censés maintenant une importance majeure dans l'induction de prurit. Ils interagissent avec les kératinocytes, des cellules inflammatoires telles que les lymphocytes T, les éosinophiles et les basophiles, qui auraient dû être divulgués pour libérer des médiateurs prurigènes multiples (p. ex., nerve growth factor, interleukine-31) qui mènent à l'activation, la sensibilisation et la germination des nerfs de la peau. Récepteurs spécifiques ont été découverts sur les neurones cutanés et la colonne vertébrale pour être exclusivement affecté au traitement des signaux prurigineuses. Tout récemment, le récepteur de peptide de libération de la gastrine (GRPR) a été identifié sur des neurones spinaux qui participent essentiellement de prurit, mais pas de traitement de la douleur. Prurit chronique est notoirement difficile à traiter. Nouveaux aperçus de la pathogénie sous-jacente du prurit ont permis à des approches de nouveaux traitements qui ciblent le mécanisme physiopathologique de prurit spécifiques. Par exemple, agonistes des récepteurs opioïdes kappa et antagonistes de la neurokinine-1 ont été trouvés pour soulager le prurit chronique.

Différentielle Centrale Traitement De La Douleur Suite à Des Injections De E₂ Répétitives Proton/prostaglandine Intramusculaire Dans Les Patients Fibromyalgiques Femelle Et Témoins Sains

European Journal of Pain (London, England). Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21277243

Bien que l'étiologie du syndrome de fibromyalgie (FMS) ne sait pas, on suppose que des composants centraux et périphériques sont impliqués.

Chimpanzés Savent Que D'autres Font Des Inférences

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21282649

Si les chimpanzés sont confrontés à deux panneaux opaques sur une table, dans le cadre de la recherche d'un unique morceau de nourriture, ils ne choisissent pas le Conseil allongé plat (parce que si la nourriture était là-dessous il ne serait pas mentir plat) mais, plutôt, ils choisissent l'un incliné-vraisemblablement déduire que certains inaperçues nourriture dessous est à l'origine le parti pris. Nous démontrons que les chimpanzés savent que les autres chimpanzés dans la même situation fera une conclusion similaire. Dans un jeu de recherche de nourriture dos-et-vient, quand leur concurrent avait choisi avant eux, les chimpanzés ont tendance à éviter le jury incliné sur l'hypothèse que le concurrent avait déjà choisi il. Les chimpanzés peuvent déterminer les inférences qu'un congénère est susceptible de faire et ensuite ajuster leurs stratégies concurrentielles en conséquence.

Effets De L'inhibition De La COX Sur Douleur Expérimentale Et Hyperalgésie Pendant Et Après La Perfusion De Rémifentanil Chez L'homme

Pain. Jun, 2011  |  Pubmed ID: 21396775

Opioïdes peuvent augmenter la sensibilité de la douleur résultant de l'hyperalgésie induite par les opioïdes (BSI). Activation de la colonne vertébrale cyclooxygénase jouerait un rôle dans le développement de OIH. Le but de cette étude était de démontrer l'hyperalgésie après induite par le rémifentanil dans une douleur électrique et un modèle de douleur froide et d'étudier si la COX-2 (parecoxib) ou l'inhibition de la COX-1 (kétorolac) pourrait empêcher hyperalgésie après la perfusion de rémifentanil. Seize hommes en bonne santé étaient inscrits dans cette répartition aléatoire, une étude croisée en double-aveugle, contrôlées contre placebo. Chaque sujet a traversé 4 séances : contrôle, rémifentanil, parecoxib + rémifentanil et kétorolac rémifentanil. La stimulation électrique transcutanée induite par une douleur aiguë et des zones d'hyperalgésie piqûre d'épingle. Les zones d'hyperalgésie piqûre ont été évaluées avant, pendant et après 30 minutes d'infusion de rémifentanil ou une solution saline. L'essai de froid-pressive (CPT) a été réalisé avant, à la fin du et 1 heure après les perfusions. Les sujets ont reçu un bolus de sérum physiologique, parecoxib 40 mg ou kétorolac 30 mg par voie intraveineuse après la première CPT. les zones d'hyperalgésie piqûre d'épingle et CPT après la fin de la perfusion de rémifentanil a augmenté considérablement par rapport au contrôle de la douleur (P < 0,001 et P = 0,005, respectivement). Un prétraitement avec parecoxib ou kétorolac réduit la zone après de piqûre hyperalgésie (P < 0,001 et P = 0,001, respectivement), comparativement au groupe rémifentanil. Parecoxib réduit la zone plus de kétorolac significativement (P = 0,009). Dans le CPT, un prétraitement avec parecoxib ou kétorolac n'a pas empêché une hyperalgésie après. Ces résultats ont démontré OIH dans les deux modèles et peuvent suggérer que l'inhibition de COX-2 est plus importante que l'inhibition de la COX-1 en réduisant l'hyperalgésie. Hyperalgésie induite par le rémifentanil a été démontrée pour tant une douleur induite électriquement, froid-pressive. Parecoxib tant le kétorolac empêchaient hyperalgésie dans le modèle électrique, parecoxib dans une mesure plus large.

Évolution Temporelle De L'activation Induite Par L'acétylcholine De Sympathiques Efférents Correspond à Axon Sudation Réflexe Chez Les Humains

Journal of the Peripheral Nervous System : JPNS. Mar, 2011  |  Pubmed ID: 21504500

Potentiels d'action C-fibres postganglionnaires ont été enregistrés chez des volontaires sains de microneurographie dans le nerf péronier. Ils tiennent compte des mécaniques ou des stimuli de chaleur ou de provocation réflexe sympathique essais a été déterminée par transitoire de ralentissement de la vitesse de conduction après l'activation. Vingt unités ont été classées comme des unités sympathiques efférentes. L'acétylcholine (ACh) iontophorèse (10 %, 1 mA, 1 min) à l'intérieur de leur innervation territoire activé 8 des 20 fibres sympathiques avec un retard moyen de 61 ± 12 s, réponse de crête à 175 ± 38 s et une durée de 240 ± 42 s, alors que l'ionophorèse de solution saline n'active pas un d'eux. L'évolution temporelle de l'activation neuronale en corrélation avec l'axone réflexe transpiration mesurée par un Évaporomètre dans une session distincte (76 ± 9 s, pic à 195 ± 12 s de retarder, diminuer de 50 % du max. 312 ± 25 s). La vasoconstriction induite par l'ACh n'a été observée à balayage laser Doppler (n = 11) même après l'épuisement des neuropeptides par un traitement chronique de capsaïcine topique (n = 8). Nous concluons que ACh iontophorèse active près de la moitié des fibres sympathiques dans la peau humaine et provoque une sudation réflexe axon correspondante. L'absence de la vasoconstriction induite par l'ACh même après l'épuisement des neuropeptides par la capsaïcine suggère que seulement les fibres de sudomotrice, mais les fibres pas sympathique vasoconstricteur sont activés par ce stimulus.

NGF Améliore La Douleur Induite électriquement, Mais Ne Pas Axon Réflexe Transpiration

Pain. Aug, 2011  |  Pubmed ID: 21546161

Récepteurs de haute affinité pour le facteur de croissance de nerf (NGF) sont trouvent sur les nocicepteurs et sympathiques efférents. NGF est connu pour sensibiliser les nocicepteurs, augmenter la densité de l'innervation et la fréquence des fibres sympathiques des feux. Nous avons exploré la sensibilisation axonale des fibres afférentes et efférentes, après une injection intradermique de NGF chez l'homme et de la peau de porc. Chez l'homme, dépendant de la fréquence (5, 20, 100 Hz) douleur induite électriquement a été évalué de 1, 3, 7, 21 et 49 jours post injection. Production de sueur a été enregistrée en parallèle en utilisant le test de réflexe d'axone sudomotrice quantitative (QSART). Induite électriquement les cotes de la douleur (7,5 mA pendant 30 s) augmenté de façon significative sur les sites de NGF pour 5Hz (cotation numérique échelle [NRS] 6±0.5 vs 3.7±0.4), 20 Hz (NRS 7.2±0.4 vs 5±0) et stimulation de 100Hz (NRS 6.9±0.4 vs 5.4±0.3) 21 jours et aussi pour 5Hz à jour 49 (NRS 5.4±0.4 vs 3.8±0.3). Électriquement évoquée par QSART augmentation de la fréquence dépendant, mais n'a pas été modifiée par NGF tout au long de la période d'observation toute (QSART en moyenne à 5 Hz: 3 mL/h/m(2), 20 Hz: 9 mL/h/m(2), 100 Hz: 10 mL/h/m(2)). De même, NGF ne change pas le ralentissement d'activité dépendante de la conduction de sympathiques efférents (6±2 % contre 5.1±1.5 %, pour 3 minutes, 2 Hz) dans les enregistrements de cochon fibre unique. Parallèlement à l'augmentation de la douleur cotes enregistrés chez l'homme, dépendante de l'activité ralentit des nocicepteurs mécano-insensibles a été réduite de NGF (18.1±2 % contre 29±1.4). En résumé, axonale sensibilisation des nocicepteurs par NGF pourrait sous-tendre l'hyperalgésie à une stimulation électrique. Augmentation des réponses sont limitaient aux nocicepteurs, car aucune sensibilisation a été trouvée dans les neurones efférents sympathiques.

Sensibilité De La Peau Neuronale

European Journal of Dermatology : EJD. May, 2011  |  Pubmed ID: 21628129

La peau est équipée de fibres nerveuses favorisant les sens de contact, température, douleur et les démangeaisons. Aβ-fibres épaisses myélinisées sont liées à un seuil bas mécano-récepteurs chargés de détecter les vibrations et légère indentation de la peau. Parmi les fibres Aδ finement myélinisées, une classe est cruciale pour la détection de froide, mais il ya aussi nociceptives Aδ-fibres pour la détection rapide hausse des chaleur nocive et des stimuli mécaniques ponctuées. Fibres C amyélinisés consistent en diverses classes médiation nociceptive (douleur et démangeaison) et non nociceptive (chaleur, toucher agréable) des sensations. Les fibres C amyélinisés ont des contacts étroits vers les kératinocytes et l'interaction entre les cellules de la locale de la peau et les fibres C est particulièrement intéressante, comme fonction neuronale efférente a deux fonction trophique et immunomodulatrices locales. À son tour, excitabilité des fibres C est régie en partie par neurotrophines de voisines des cellules de la peau tels que les kératinocytes. Ce mécanisme est responsable pour induire et maintenir des conditions de démangeaisons et la douleur chroniques. Au-delà de cette interaction récemment une implication directe des kératinocytes dans le processus de transduction a été examinée en particulier pour la température et des stimuli nocifs, comme les kératinocytes expriment une variété de molécules de transduction sensorielle. Ainsi, l'interaction entre les neurones et les cellules non neuronales fonctionne non seulement dans la physiologie de base, mais aussi chez les patients de démangeaisons et la douleur chroniques.

Différences Structurelles Et Fonctionnelles Entre Neuropathie Avec Et Sans Douleur ?

Experimental Neurology. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21683699

Nous avons cherché à trouver des différences fonctionnelles et structurelles dans les neuropathies entre les patients avec et sans douleur chronique après lésion nerveuse. Nous avons inclus 30 patients nécessitant une chirurgie de la main après un traumatisme, avec 21 rapports douleur chronique depuis plus d'un an après la blessure, tandis que 9 n'a pas subi de blessures liées à la douleur chronique. Nous a évalué la sensibilité mécanique, thermiques seuils, électriquement induites par la douleur et érythème réflexe d'axone et densité des fibres nerveuses cutanées dans les biopsies de la peau du site lésé et son contrôle controlatéral. Densité de fibres épidermique du site lésé a été réduite de la même façon dans les deux groupes de patients. Seuils pour les zones réflexes douleur et axon froid et la chaleur ont été réduites dans le site lésé, mais ne diffèrent pas entre les groupes de patients. Seuls les seuils de chaleur étaient mieux conservées chez les patients atteints de douleur (35,2 contre 38,4 ° C). Coloration de CGRP neuronale n'a révélé aucune différence entre la douleur et les patients non-pain. Densité de l'innervation épidermique corrélée mieux aux seuils de détection de chaleur et de la densité d'innervation cutanée plus profonde vers la zone de l'érythème réflexe d'axone. Qui séparerait les patients neuropathie aux patients une douleur, non n'a détecté aucun modèle spécifique de paramètres subjectifs, fonctionnelles ou structurelles. Une coloration spécifique des cibles supplémentaires peut-être aider à améliorer notre compréhension mécaniste du développement de la douleur.

Facteur De Croissance Nerveuse Diminue Sélectivement La Conduction Dépendante De L'activité Ralentit En Mécano-insensibles C-nocicepteurs

Pain. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21763072

Facteur de croissance de nerf (NGF) induit aiguë sensibilisation des terminaisons sensorielles nociceptives et hyperalgésie de longue durée. Modulation de NGF d'expression des canaux sodium pourrait contribuer à l'hyperalgésie induite par la neurotrophine. Ici, nous avons étudié les changements NGF évoquée par le ralentissement d'activité dépendante de la conduction dans les fibres C porcins. Les animaux ont reçu des injections intradermiques de NGF (μg 2 ou 8 μg) ou une solution saline dans les deux membres postérieurs. Des enregistrements extracellulaires des nerfs saphènes ont effectué 1 semaine plus tard. Basé sur des seuils sensoriels et le ralentissement de l'activité dépendante induite électriquement (ADS) de conduction axonale, fibres C ont été classés comme mécano-sensibles aux afférences afférences mécano-insensibles, froids nocicepteurs et sympathiques efférents. NGF (2 μg) a augmenté la vitesse de conduction dans les fibres C 1.0±0.05 m/s à 1.2±0.07 m/s. Dans les afférences mécano-insensibles, NGF (8 μg) réduit l'activité dépendante ralentissement de la conduction, de 5.3±0.2 à 3.2±0.5 % (0,125 à 0,5 Hz stimulation) et de 28.5±1.3 à 20.9±1.9 % (stimulation de 2 Hz), tel que les annonces n'est plus différenciés entre fibres mécano-sensibles et insensibles à mécano. En conséquence, le nombre de fibres avec annonces prononcés a diminué, mais plus d'unités avec des annonces prononcés était sensibles au mécano. Fibres C spontanément actifs ont augmenté au-dessus du niveau de contrôle (1 %) de NGF 8 μg (8 %). Les résultats démontrent que le NGF modifie les caractéristiques fonctionnelles axonales des fibres C mécano-insensibles et améliore l'activité spontanée contribuant ainsi éventuellement d'hyperalgésie.

Une étude Des Concentrations Sériques Et Niveaux Cutanées Du NGF Dans La Dermatite Atopique Et De Sujets Sains

Neuropeptides. Dec, 2011  |  Pubmed ID: 21893340

Nerve growth factor (NGF) a signalé une augmentation dans le sérum et la peau des patients atteints de dermatite atopique (DA), dans la mesure où le facteur de croissance nerveuse sériques ont été proposées pour servir de marqueur de gravité de la maladie. Nous avons étudié les niveaux NGF dans le sérum et le derme à l'aide de peau microdialyse et a tenté de les corréler avec la sévérité de la maladie. Nous avons aussi examiné si les différences de potentiel entre le matin et soir de NGF peuvent expliquer le phénomène de démangeaisons nocturnes. En outre, la démangeaison et l'inflammation neurogène ont été induites à l'aide de l'histamine iontophorèse peau lésionnelle et non lésionnelle et a étudié l'effet de démangeaison expérimentale sur la concentration de NGF cutanée. Nous avons trouvé que la systémique (sérum) et une peau eczémateuse de NGF dans AD sont significativement plus faible par rapport aux témoins sains. Sérum NGF diminue du matin jusqu'à la fin d'après-midi dans les deux groupes. Fait intéressant, sériques NGF étaient corrélées à la sévérité de la maladie dans la matinée dans l'AD, bien que la concentration de NGF dans AD ont été significativement plus faible que dans le groupe en bonne santé. Le démangeaisons locales et l'induction de l'inflammation neurogène par l'intermédiaire de l'histamine expérimental réduit les niveaux NGF locaux dans l'eczéma et la peau non lésionnelle dans atopics, mais non chez les témoins sains, où elle a été légèrement augmentée. Plus la gravité clinique de l'eczéma, un effet nettement moins prononcé de l'inflammation neurogène sur le niveau local du NGF a été trouvé. La disponibilité de NGF mesurable peut être réduite par une expression plus élevée de récepteurs de NGF. Les fluctuations des niveaux NGF pendant la journée suggèrent une modulation complexe de cette neurotrophine, susceptibles d'être liés au stress ou à un mécanisme neurophysiologique altéré.

Des Lésions Thermiques Expérimentale Induisent Des Bêta-thromboglobuline Des Plaquettes Activées

European Journal of Pain (London, England). Jan, 2011  |  Pubmed ID: 20510637

Cours temps de bêta-thromboglobulin relâcher et extravasation de protéines après que thermique inflammation de la peau humaine a été comparée à une inflammation neurogène induite par l'histamine iontophorèse. Niveaux de bêta-TG et les protéines ont été échantillonnés par microdialyse intradermique. Trois membranes microdialyse ont été insérés à chaque site de stimulation. Les échantillons prélevés ont été mesurées par photométrie de protéines par la méthode de bleu de Coomassie et de bêta-TG par ELISA. Des stimuli de chaleur de 47 ° C et 40 ° C et l'histamine iontophorèse furent infligées directement au-dessus de la membrane. Taux de récupération in vitro de l'albumine bovine et de bêta-TG ont été mesurés en utilisant une chambre latex. Taux de récupération à un débit continu de 3 μl/min pour l'albumine bovine se situait entre 20 et 35 % ; ceux de bêta-TG varie entre 14 % et 17 %. Stimulation de la chaleur à 40 ° C ont montré une augmentation légère mais insignifiante du bêta-TG pendant la période de stimulation. Températures de 47 ° C a provoqué une augmentation importante et de longue durée du bêta-TG, contrairement à l'histamine iontophorèse. Extravasation de protéines correspondait à la version bêta-TG ; une augmentation significative de longue durée pendant et après la lésion de la brûlure et seulement une augmentation initiale de l'extravasation de protéines au cours de la stimulation de chaleur de 40 ° C. Longue durée des stimuli de chaleur sur la peau provoquée par bêta-TG diffusion de plaquettes, alors que l'histamine ionophorèse bien que provoquant l'extravasation de protéines et l'évasement neurogène, n'a pas. À l'aide de la microdialyse techniques nous avons détecté des bêta-TG libèrent au cours d'une réaction inflammatoire. Nous concluons que l'activation plaquettaire locale est induite par le stimulus d'échauffement. Médiateurs de plaquettes, tels que les bêta-TG pourraient contribuer au processus inflammatoire subséquent qui se caractérise également par une mécanique et thermique hyperalgésie.

L'activité Spontanée Dans C-nocicepteurs Fournit-il Une Lecture Afin De Quantifier La Douleur Neuropathique ?

Pain. Jan, 2012  |  Pubmed ID: 22014531

Doubles Pointes De Corrélats De La Stimulation électrique Unique Pour L'activité Spontanée Des Nocicepteurs Chez Les Patients De La Neuropathie Douloureuse

Pain. Feb, 2012  |  Pubmed ID: 22154219

Plusieurs tirs de nocicepteurs C sur un seul stimulus électrique a été suggéré d'être un mécanisme contribuant à la douleur neuropathique. Parce que ce phénomène est peut-être basé sur un bloc de conduction unidirectionnelle, elle pourrait aussi être liée à des changements sans un lien direct avec la douleur neuropathiques. Nous avons étudié des patients de neuropathie douloureuse utilisant microneurographie et des nocicepteurs analysés pour la présence de multiples activités de fortification et spontanée. Dans 11 de 105 nocicepteurs, double de fortification a été trouvée, 1fibre même avec triples épis sur une stimulation électrique. L'intervalle entre le principal potentiel d'action et les pointes multiples varies de 13 à 100 ms. Il y avait une association significative entre l'activité spontanée et plusieurs enrichissements en C nocicepteurs, avec activité spontanée étant présent dans 9 des 11 fibres avec plusieurs enrichissements, mais seulement dans 21 des 94 nocicepteurs sans dopage multiples (P <.005, test exact de Fisher). Parmi les nocicepteurs 75C sans activité spontanée, seulement 2 nocicepteurs ont montré plusieurs enrichissements. Chez 8 patients de neuropathie sans douleur, double de fortification a été trouvé que dans 4 des 90 nocicepteurs. Multiples enrichissements des nocicepteurs coïncide avec l'activité spontanée dans les nocicepteurs des patients de la neuropathie douloureuse. Nous concluons donc que, plutôt que d'étant un signe générique de neuropathie, multiples de fortification est liée à une hyperexcitabilité axonale et l'activité spontanée des nocicepteurs. On ignore encore si elle aussi est mécaniquement lié au niveau de la clinique de la douleur.