B-세포 림프 종에 대 한 수지상 세포 Idiotype 펄스 예방 접종: 35 환자에 임상 및 면역 응답

Blood. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11861263

종양 관련 클론 면역 글로불린 B 셀 lymphomas (idiotype [Id])에 의해 표현 된 활성 immunotherapy의 대상이 될 수 있습니다. 우리가 이전에 4의 예방 접종을 설명 된 수지상 세포 (DCs) follicular 림프 종 환자 Id 단백질 종양 파생 된 펄스와 지금 35 환자가이 접근을 사용 하 여 치료에 대 한 보고서. 측정 가능한 림프 종으로 10 초기 환자, 중 8 탑재 된 T-세포 증식 anti-Id 응답 및 4 임상 반응을-2 완전 한 응답 (Cr) (진행 무료 [PF] 44 ~ 57 개월에 대 한 예방 접종 후), 1 부분 응답 (홍보) (PF 12 개월), 그리고 1 분자 응답 (PF 75 + 개월) 했다. 그 후, 25 추가 환자 했다 첫 번째 화학 요법 후 예방 접종을 하 고 예방 접종 일정을 수료 23 (65%)의 15 T 세포 나 체액 anti-Id 응답 탑재. 높은 면역 글로불린 G anti-Id 항 체의 유도 필요 immunogenic 캐리어 단백질 열쇠 구멍 limpet hemocyanin (Id KLH)의 Id의 결합. 이러한 항 체 수에 바인딩하고 헌 종양 세포에서 티로신 인 산화를 유도 합니다. 18 예방 접종 시 잔여 종양 환자, 중 4 (22%) 종양 회귀를 23 환자 (70%)의 16 43 개월 화학 요법 후의 중간에 종양 진행 없이 남아 있다. 6 환자 질병의 진행 기본 DC 접종 받은 Id KLH 단백질의 부스터 주사 후에 종양 회귀 그들의 3에서 관찰 되었다 (2 CRs 및 1 홍보). 우리는 T-세포 및 anti-Id 체액 성 면역 반응 및 내구성 종양 회귀 Id 펄스 DC 예방 접종 유도 수 있습니다 결론 지었다. Id KLH와 후속 증폭 기본 DC 백신에 대 한 명백한 저항에도 불구 하 고 종양 재발 될 수 있습니다.

유도 치료 면역에 수지상 세포의 생체 조건 조작

Blood. Mar, 2002  |  Pubmed ID: 11861283

효율적인 항 원 제시와 T-셀 못쓰게 효과적인 antitumor 면제의 필수적인 구성 요소입니다. 수지상 세포는 이러한 함수 하지만 이러한 세포에 항 원을 대상으로 하 고 현장에서, 조직의 면역을 유도 하는 방식으로 그들을 활성화 하는 방법이 고안 되었습니다 날짜 중요 합니다. 이 연구에서 우리 수지상 세포 성장 인자, Flt3 리간드 수지상 세포 활성 제, immunostimulatory DNA 및 종양 항 원을 활성화 하 여 수지상 세포 생체 조건 로드와 결합. 초기 연구는 immunostimulatory DNA 뿐만 아니라 수지상 세포를 활성화 하지만 또한 생체 조건 및 생체 외에서 그들의 생존을 연장 했다. Flt3 ligand와 쥐의 치료 후 coadministration immunostimulatory DNA 및 항 원 종양 예방 및 기존 종양의 회귀에 따른 강력한 antitumor 면역 유도. CD8 cytotoxic T 세포만 아니라 CD4 T 세포 종양의 보호를 위해 필요 했다. 자연 킬러 세포 종양 보호에도 기여 했다. 이러한 결과 수지상 세포 항 원에 로드 하 고 활성화, 현장에서 수 고 수지상 세포-에 대 한 기본 대상으로 임상 전략 제공을 보여준다.

Plasmacytoid 수지상 세포의 인체 면역 결핍 바이러스 1 형 감염 생산적인 CD40 결 찰에 의해 트리거됩니다

Journal of Virology. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12368346

미 숙 plasmacytoid 수지상 세포는 주 알파 인터페론 생산 세포 (IPC), 기본 항 바이러스 면역에 대 한 책임. IPC 익스프레스 표면 분자 CD4, CCR5, 및 CXCR4, coreceptors 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염에 필요한 알려져 있다. 여기 우리가 IPC에 취약 하 고 HIV 타입-1 (hiv-1) 복제를 보여줍니다. 중요 한 것은, 바이러스 성 복제 활성화를 IPC의 CD40 리간드, 순수 CD4 T 세포에 의해 전달 하는 신호에 따라 트리거됩니다. 편도 선 HIV에 감염 된 개인의 Immunohistochemical 얼룩 HIV p24(+)를 IPC, 이러한 세포의 in vivo 감염 일치 보여준다. IPC 에이즈 생산 알파 인터페론, 부분적으로 바이러스의 복제를 억제 위해 체 외 노출. 그럼에도 불구 하 고, IPC 효율적으로 전송 CD4 T-세포, V-1와 같은 전송 또한 CD40 리간드 활성화에 의해 증강. IPC는 RANTES/CCL5 및 성능 측정-1alpha/CCL3 체 외 HIV에 노출 되 면 생산. IPC도 순진한 CD4 T 세포가 증식 하 고 우선적으로 이러한 세포를 감염 따라서 것을 유도. 이러한 결과 IPC HIV의 보급에 중요 한 역할을 재생할 수 있습니다 나타냅니다.

Langerhans 세포 정상 상태 조건 하에서 전 생애에 걸쳐 피부에 갱신

Nature Immunology. Dec, 2002  |  Pubmed ID: 12415265

Langerhans 세포 (LCs)는 골 수 (BM)-외부 환경에 중요 한 내분비학 배리어를 나타내는 표 피 수지상 세포 (DCs)를 파생 하지만 약간은 그들의 라이프 사이클에 대 한 알려진 다. 반면에 다른 장기의 Dc 2 개월 이내에 기증자 세포에 의해 거의 완전히 대체 되었다 여기, 우리는 BM이 식을 받은 lethally 방사능 쥐, 호스트 출신의 LCs 최소 18 개월 남아 보여줍니다. 별도 기관, 하지만 공유 혈액 순환 parabiotic 마우스에 Lcs의 혼합 하지 있었습니다. 그러나 자외선에 노출 피부, LCs 급속 하 게 사라졌다 고 2 주 이내에 LC 선구자 순환에 의해 대체 되었다. 새로운 LCs 모집 CCR2 바인딩 chemokines 염증이 피부에 의해 분 비와 CCR2 chemokine 수용 체의 표현에 의존 했다. 이러한 데이터는 안정 상태 조건 하에서 LCs 로컬로 유지 되지만 피부에 염증 성 변화 초래할 LC progenitors 혈액을 매개로 하 여 그들의 교체를 나타냅니다.

수지상 세포 접착 및 마이그레이션 내 피 결정 요인: 혈관 질환에 대 한 새로운 의미

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Nov, 2002  |  Pubmed ID: 12426210

동맥 경화 증은 만성 질환 내 피 손상에 의해 발생 하 고 염증이 지속. 수지상 세포 (DCs)에서 중요 한 면역 반응의 셀 중재 팔 하 고 염증 성 면역에 영향을 미칠 것으로 알려져 있습니다. DC 기능의 근본적인 측면은 그들의 용량을 준수 하 고 혈관 내 피 세포 (ECs)를 통해 마이그레이션. 우리 내 피 정품 인증의 역할 및 DC 접착 및 마이그레이션 없음 경로의 dysregulation 조사.

암 환자의 수지상 세포 백신에 따라 종양 관련 항 원에 면역의 유도

Clinical Immunology (Orlando, Fla.). Jan, 2003  |  Pubmed ID: 12584045

수지상 세포 기반 암 Immunotherapy입니다

Seminars in Oncology. Jun, 2003  |  Pubmed ID: 12881809

효과적인 암 백신의 개발 대상 항 원 면역 반응을 생성 하기 위해 제공 하는 능력에 따라 크게 달라 집니다. 수지상 세포는 가장 강력한 항 원 처리 세포, 새로운 sensitizing T 세포 및 리콜 항 원. 수지상 세포 I 및 II 항 원, 암 immunotherapy, 다양 한 중요 한 immunomodulatory 단백질, adhesins, 강력한 cytokine에 중요 한 중요 한 조직 적합성 복잡 한 클래스의 상부 익스프레스. 수지상 세포 면역 반응을 유도 하기 위해 정품 인증을 받아야 하 고이 특정 캐리어 단백질, adjuvants, cytokines, 또는 유전자 조작된 바이러스의 사용을 통해 달성 될 수 있다. 수지상 세포는 본문으로 골 수 및 말 초 혈액의 여러 조직에 걸쳐 흩어져 있습니다. 대부분의 연구; 말 초 혈액에서 수지상 세포를 사용 그러나,이 세포는 말 초 혈액 단 셀에서 유행. Granulocyte macrophage 콜로 니 자극 인자, cytokine 성숙을 유도 하 고 말 초 혈액에서 분리 된 수지상 세포의 생존 능력을 향상 시킬 발견 되었습니다. 수지상 세포 항 원 펄스의 수많은 임상 시험 비 Hodgkin 림프 종, 여러 myeloma, 전립선 암, 악성 흑색 종, 대 장 암 및 비 작은 세포 폐암을 포함 하 여 암의 다양 한 종류에서 실시 되었습니다. 이러한 연구는 수지상 세포 항 원 로드 예방 접종은 안전 하 고 유망한 암 치료에서 보여줍니다. 이 검토 immunotherapy 수지상 세포의 사용 및 실시 된 임상 시험의 일부에 대해 설명 합니다.

Otubain 1의 두 Isoforms 규제 성배를 통해 T 세포 아

Nature Immunology. Jan, 2004  |  Pubmed ID: 14661020

활성 유비퀴틴 E3 리가 성배 CD4 T 세포 아 유도에 결정적 이다. 여기 우리 성배와 관련 된 고 두 isoforms 유비퀴틴 특정 단백질 otubain 1의 규제 표시. Lethally 방사능 쥐 retrovirally 불리고 이들 프로이 테아 인코딩 유전자를 표현 하는 T 세포 수용 체 유전자 변형 생쥐의 골 수 세포로 재구성, otubain 1 표현 셀 생 성배 무시할 수 양의 포함 하 고 잘 확산 antigenic 자극 후 인터 루 킨 2의 대량 생산. 반면, 셀 또는 접합된 isoform 표현, 읽고 프레임 1, otubain 1 대안 생 성배 많은 양의 포함 된 그리고 했다 anergic, 기능적으로 그리고 그들은 가난 하 게 확산 하 고 발견할 수 없는 인터 루 킨 2와 비슷한 방식으로 자극 하는 경우 생산. 따라서,이 두 가지 단백질 성배 식의 안정성 및 T 세포에 결과 아 형의 epistatic 함수에 반대 했습니다.

Intratumoral Dc의 원래의 장소에 타겟팅 하 여 강력한 Antitumor 면역의 유도

The Journal of Clinical Investigation. Mar, 2004  |  Pubmed ID: 14991076

전달 헌 종양 항 원 펄스 Dc 불완전 항 원 제시 종양 탈출에 핵심적인 역할을 담당할 수 있습니다 제안에 따라 종양 회귀의 최근 보고서. 여기에 두 개의 다른 murine 종양 모델, CT26 보여 (결 장 선 암)과 B16 (흑색 종), intratumoral Dc의 번호 및 활성화 상태 종양에 대 한 호스트 응답에서 중요 한 요소가 됩니다. CCL20/macrophage 염증 성 단백질-3alpha (MIP-3alpha) chemokine 같은 세포를 활성화 종양 DCs CG 풍부한 모티브 (cpgs 내 겠) intratumoral 주사의 수를 늘리기 위해 사용 했습니다. 종양 사이트에 ccl20의 식 대량 고, 종양 회귀를 완료 하는 데 주도 CT26 종양의 경우 종양으로 Dc를 순환의 다 수를 끌었다. CCL20, 뿐만 아니라 Intratumoral CpG 주사 B16 종양에 대 한 치료 면역을 유도 해야 했다. 이 모델에서는 CpG DC 활성화의 저해 종양 중재를 극복 하 고 순진한 CD8 T 세포에 크로스-현재 종양 항 원에 종양 Dcs를 사용. 종양 Dc 혼자의 포장 소비재 활성화 중 종양 모델에서 종양 재발을 유발 하기에 충분 하지는 DC 증가율, Flt3 리간드, 순환 Dc 수 있지만 종양 Dc 수가 극적으로 증가 했다 체계적 전달 했다. 이러한 결과 종양 Dc 수 종양 milieu antitumor 효과적인 면역 반응을 거치 하는 종양 베어링 호스트의 기능을 결정을 나타냅니다. 우리의 결과 또한 vivo에서 특정 T 세포 중재 antitumor 응답을 유도 하 여 chemokines DC 대상 임상 전략에서의 사용에 대 한 기본 제공 정의 된 종양 항 원 전달 하지 않고 Dcs를 조작할 수 있습니다 것이 좋습니다.

기증자 Alloreactive T 세포의 이식 하기 전에 호스트 Langerhans 세포의 고갈 피부 이식 대 호스트 질병을 방지합니다

Nature Medicine. May, 2004  |  Pubmed ID: 15098028

피부 이식-비교-호스트 질병 (GVHD)에서 가장 일반적으로 영향을 받는 기관 이다. GVHD Langerhans 세포의 역할을 탐구 하는 피부의 주 수지상 세포 우리 allogeneic 골 수로 이식 생쥐에서 이러한 셀의 운명을 공부. 다른 수지상 세포는 달리 호스트 Langerhans 세포 기증자 T 세포는 골 수, 함께 시행 되었습니다 Langerhans 세포 chimerism의 정도 복용량 주입 기증자 T 세포의 상호 연관 경우에 기증자 Langerhans 세포로 교체 됐다. 기증자 T 세포 Fas 종속 통로 통해 호스트 Langerhans 세포를 고갈 하 고 기증자 Langerhans 세포의 채용에 필요한 했다 CCL20의 피부에 있는 생산 유발. 누구의 Langerhans 세포를 대체 했다 쥐 아니라 영구 호스트 Langerhans 세포와 골 수 chimeric 쥐에 기증자 T 세포의 관리 표시 된 피부 GVHD 귀착되 었 다. 이러한 연구 결과 기증자 T 셀 호스트 Langerhans 세포 교체, 호스트 수지상 세포 동물의 삶의 기간에 대 한 nonlymphoid 조직에서 유지할 수 있습니다 보여 전체 혈액 chimerism에도 불구 하 고 GVHD를 실행할 수 있습니다에 대 한 중요 한 역할을 나타냅니다.

신호 경로 사용 하 여 종양 면역 관용을 극복

Science's STKE : Signal Transduction Knowledge Environment. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15252217

면역 체계를 회피 하기 위해 종양의 능력은 인식 하 고 종양 항 원에 반응 하는 T 세포의 무 능력에서 유래 생각. T의 세포 응답의이 부족이 T 세포가 종양 항 원에 면역 반응을 받 다 액 보다는 관용을 적절 한 맥락에서 항 원 제시 수지상 세포의 실패에 따라 달라질 수 있습니다. 효과적으로 항 원 제시 수지상 세포 종양에 연결의 무능 차례로 종양 주위에 억제 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 최근 실험 제안 수용 체 통행세 같이 ligands의 수지상 세포 활성화 및 성숙 자극 하 고 따라서 종양 항 원에 T 세포 내성 극복 도움이 될 수 있습니다. 이러한 접근은 임상적으로 가능 여부에 상관 없이 볼 수 있다.

Hematopoietic 전조에서 인터페론 알파 생산 수지상 세포의 기원 발달

Experimental Hematology. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15676211

이 연구의 목표는 Ipcs을 일반적인 림프 (CLP) 골수성 (CMP) progenitors의 능력을 평가 하 여 쥐에서 plasmacytoid 수지상 세포 라고도 인터페론 알파 생산 세포 (IPCs)의 혈통 출처를 확인 했다.

수지상 세포의 생체 조건 조작 수정 되지 않은 종양 관련 자기 항 원에 대 한 허용 오차를 극복 하 고 강력한 Antitumor 면역을 유도 한다

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Mar, 2005  |  Pubmed ID: 15728471

대부분의 종양 관련 Ags는 면역 관용의 결과로 T 세포 반응을 유도 하지 못하는 자기 단백질. 수지상 세포 (DCs) ex vivo 생성 같은 자기 Ags;에 대 한 허용 오차를 깰 사용 되었습니다. 그러나, Dcs의 체 외 조작 복잡 하 고 제어, 가변 힘의 백신에서 하기 어려운입니다. 이 문제를 해결 하기 위해 우리는 로드 및 DCs, 현장에서 Flt3 리간드를 사용 하 여 및 다음 전달 하는 종양 관련 된 Ag와 oligonucleotide 이러한 조직 unmethylated CG 모티프를 포함 하는 주변 조직에 Dc의 첫 번째 연출 충분 한 숫자를 활성화 하는 방법 개발 했다. 이 방법을 허용 오차를 극복 하 고 효과적인 antitumor 면역 유도이 연구 우리 세 가지 다른 종양 모델에 표시 됩니다. 예방 접종 정상 조직을 공격 하지 않고 튼튼한 종양 응답 중재 CD8(+) T와 NK 세포 이펙터 생성 귀착되 었 다. 이러한 연구 결과 종양 관련 자체 Ags 수정 되지 않은 보여 강력한 조직의 antitumor 면역 유도 vivo에서 Dc로 타겟팅 할 수 있습니다.

수지상 세포 기반 Immunotherapy와 종양을 속보 공차

Annals of the New York Academy of Sciences. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16394129

수지상 세포 (DC)는 가장 강력한 항 원 제시 세포 알려진, 순진한 c d 4와 CD8 T 세포를 못쓰게 할 수 있습니다. 미 성숙한 상태로 DC는 특히 섭취 죽어가는 세포와 DC 익스프레스 두 MHC 클래스 I 및 II 항 원으로 costimulatory 분자의 다양 한 기본 T의 세포 응답을 유도 하는 데 필요한 높은 수준의 성숙 상태에 동안 그들의 항 원 처리에 효율적입니다. 응답, 적응형 T 세포 자극 이외에 DC는 NK 세포와 B 세포를 자극 수 있습니다. 타고 난 및 적응형 면역에 그들의 이중 역할 종양 immunotherapy에 그들의 잠재적인 유틸리티 탐험 우리가 주도. 어느 헌 DC 로드 종양 항 원 종양 베어링 환자에 게 관리는 임상 시험의 결과, 유망 하지만 전반적으로 내분비학 효능 및 임상 효능 만족 되었습니다. 그것은 선호 vivo에서 DC 보다는 체 외 조작 뒤에 셀의 체계적 관리의 대상에 따라 더 강력 하 고 더 효율적인 DC 기반 immunotherapies 필요는 분명 해졌다. 동물 모델에서 최근 연구 제안 DC 항 원 적재 및 강력한 antitumor 내성 발생 방식에서 vivo에서 활성화 수 있습니다. 두 가지 접근 DC를 대상으로 하는 종양을 면역 관용을 극복 하 고 극적인 종양 회귀 유도 보여왔다이 검토에 설명 되어 있습니다.

로컬 Photodynamic 치료와 함께에서 수지상 세포의 Intratumoral 주사의 체계적 Antitumor 효과

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16638867

Photodynamic 치료 (PDT) 암 완화 치료에 임상적으로 사용 되는 로컬 종양 세포 죽음을 유도 하지만 치료 되지 않는 사이트에 있는 종양에 영향을 주지 않습니다. 이 연구의 목적은 로컬 PDT 다음에 순진한 수지상 세포의 intratumoral 주사 (IT-DC) 조직의 antitumor 면역 치료 뿐만 아니라, PDT + IT DC 치료 종양의 성장을 억제할 수 있는 유도 확인 했다.

[고주파 순진한 수지상 세포의 Intratumoral 주사와 함께에서 하 여 지역 종양 면역 관용을 극복의 가능성]

Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy. Nov, 2006  |  Pubmed ID: 17212091

최근에 우리는 로컬 photodynamic 치료 임상 암 연구 2006과 함께에서 intratumoral 순진한 수지상 세포 주입 (IT-DC) 조직의 antitumor 효능을 보도 했다. 일반적으로, 종양 세포는 종양 microenvironment 면역 관용을 일으킬 수 있는 여러 가지 면역 억제 cytokines을 분 비. 근거 및 기존의 antitumor 치료와 함께에서 그것은 DC의 장점은 다음과 같습니다: (1) 죽어가는 종양 세포 일부 종양 항 원, (2) 충분 한 수의 DC 모집 종양 사이트에서 발생 (3) 순진한 일부 종양 항 원을 생체 조건, 염증 성 cytokines, (4) DC 활성화 캡처 DC 죽어 종양 세포에서 출시 되는 놓고 (5) DC 마이그레이션 지역 림프절에서 발생 하 고 입양 종양 면역을 유도 한다. 기존의 antitumor 치료 전에 그것 DC 수 종양 사이트에 면역 관용을 파괴 하 고 튼튼한 DC 접종 유도 이 보고서에서 우리 (4) 메커니즘 및 (5) 고주파 플러스 그것 마우스 종양 모델을 사용 하 여 DC에 의해 입증.

Flk2 + 골수성 Progenitors Langerhans 세포의 주요 원천입니다

Blood. Feb, 2006  |  Pubmed ID: 16263793

Langerhans 세포 (LCs)는 항 원 제시 세포 (Apc)는 표 피에 있는 피부 면역에 중요 한 역할을 합니다. 우리의 이전 연구는 피부 염증이 LCs 바뀝니다 뿌리 골 수 유래 세포에 의해 정상 상태 조건 LCs 피부에 self-renew 수 있습니다 하는 동안 보였다. LC progenitors 골 수에의 인식 뿐만 아니라 그들의 피부에 인신 매매로 LC 생성을 조절 하는 요소를 확인을 향해 중요 한 단계를 나타내는 것 이다. LC 혈통 원산지를 확인 하려면 CD45.1 congenic 쥐에서 엄격 하 게 순화 된 림프 및 골수성 progenitors와 lethally 방사능된 CD45.2 쥐 우리 재구성. 24 시간 후에, 우리는 주민 LCs 고갈 및 progenitors에 의해 그들의 대체를 유도 자외선에 쥐 노출. 일반적인 골수성 progenitors (CMPs), 일반적인 림프 progenitors (CLPs), granulocyte macrophage progenitors (GMPs) 또는 초기 thymic progenitors 재구성 2 ~ 3 주 이내에 LC 세대를 이끌었다. CMPs 했다 적어도 20 배 두 계보에서 생성 하는 CLPs. LCs 보다 LCs 효율적 거의 전적으로 태아 간 키에서 파생 된-2 + (Flk-2 +) progenitors, 전형적인 수지상 세포 (DC) 형태 나타나고 피부에서 장기 지 속성을 보여주었다. 이러한 결과 LCs 주로 골수성 progenitors에서 파생 되 고 그들의 개발을 위한 Flt3 ligand 의존 하는 나타냅니다.

단백질 로드 입자 백신으로 포장 소비재 Oligonucleotide 리간드의 결합 항 원 특정 CD8 T 세포 면역을 촉진합니다

Bioconjugate Chemistry. Jan-Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17226959

깡통이 biotherapeutic 사업자의 개발은 단백질 기반의 백신의 영역에서 특히 약물 전달 분야에 중요 한 도전 이다. 예방 접종의이 유형에 대 한 중요 한 단백질 항 원의 항 원 제시 세포 (Apc) 배달 하는 동안 추가 adjuvants의 더 강력한 면역 반응을 생성 하기 위해 중요 한 수 있습니다. 이 문서는 합성과 생물학적 평가 캐리어 입자 Apcs에 단백질 페이로드를 전달 하 고 수용 체 ligands APC immunostimulation의 향상에 대 한 표시를 제공 합니다. 수용 체 통행세 같이 9에 대 한 포장 소비재 oligonucleotide ligands 표시 입자 합성 했다. 포장 소비재 DNA의 입자 뿐만 아니라 APCs 45-fold 인터 루 킨-12, T 세포 활성화에 도움을 주는 cytokine의 분 비 증가 크게 costimulatory 분자의 표현 증가를 이끄는. 또한, ovalbumin (OVA) 및 포장 소비재 DNA를 포함 하는 입자와 예방 접종 증가 OVA 특정 CD8 T 세포 증식, IFN-감마, proinflammatory cytokine의 분 비 및 OVA 특정 세포 독성의 유도 의해 측정 된 vivo에서 우수한 OVA 특정 CD8 T 세포 응답을 유도.

자연 킬러 세포는 수지상 세포에 Monocytes의 차별화를 트리거합니다

Blood. Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17626840

Monocytes 순환 적응 면역 반응의 강력한 inducers는 수지상 세포 (moDCs)로 구별할 수 있습니다. 이전 보고서 보기 granulocyte 대 식 세포 콜로 니 자극 인자 (GM-CSF) 및 인터 루 킨-4 체 외, Modcs에 monocyte 차별화를 유도 하지만 약간 vivo에서 시작 moDC 분화는 생리 적 요구에 대 한 알려져 있다. 여기 우리는 독특한 자연 킬러 (NK) 세포 일부 (CD3(-)CD56(bright)) 누적 림프절 및 만성 염증이 조직을 트리거 CD14(+) monocytes 강력한 T-도우미-1 (T(H)1) DC 홍보으로 차별화 하는 데 표시. 이 프로세스 monocytes NK 세포와의 직접 접촉을 필요로 하 고 GM-CSF 중재 및 CD154 NK 세포에서 파생 된. 활 액 액체 (SF) 류 마티스 관절염 (RA)와 간 경 변 관절염 (PsA), 하지만 하지 골 관절염 (OA) 환자에서 유도 monocytes DC로 차별화 하는 데 주목 된다. 그러나,이 프로세스는 NK 세포의 존재만 발생합니다. 우리는 NK 세포 T (H) RA 등 염증 성 질환 1-중재의 유지 보수에 역할을 DC로 변이 monocytes에 대 한 로컬 환경을 제공 하 여 할 그를 제안 합니다.

CD101 표면 식 힘 Murine FoxP3 + 규제 T 세포 간의 차별

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Sep, 2007  |  Pubmed ID: 17709494

CD4 + CD25 + FoxP3 + 규제 T 세포 (Treg) 자가 면역 및 급성 접 붙이다 비교 호스트 질병 동물 모델에서 보호 되도록 표시 되었습니다. 그러나, 때문에 CD4 + CD25 + T 세포 간의 기능적이 표면 마커 기능 활성 Treg에 선택적으로 표시는 식별 하 고 이러한 셀을 분리의 목적에 유용 것 합니다. 우리 토끼 mAb murine CD101, T 세포 활성화에 관련 된 막 횡단 당단백질에 대 한 생성 합니다. 갓 격리 된 T 세포 중에서 cd101는 CD4 + CD25 + Treg의 25-30%, 기본 메모리 T 세포의 약 20%에서 발견 되었습니다. CD101(high) Treg 표시 CD101(low) Treg 비해 alloantigen 구동 T 세포 증식의 큰 체 외 억제. 접 붙이다 비교 호스트 질병 allogeneic 골 수 이식에 의해 유도 된 모델 in vivo 생물 발광 영상 기증자 파생 루시페라아제 라는 기존의 T 세포의 CD101(low) Treg에 비해 CD101(high) Treg로 치료 하는 쥐에 있는 감소 된 확장을 시연 했다. 또한, CD101(high) Treg 치료 귀착되 었 다 향상 된 생존, proinflammatory cytokine 수준 감소 및 끝 장기 손상 감소. CD101(high) Treg 가운데 vivo에서 억압 활동의 모든 CD62L(high) subpopulation 내에 포함 되었다. 우리는 CD101 식 강력한 억압 활동 murine Treg을 구별 결론.

수지상 세포의 생체 조건 조작 하 여 종양 관련 항 원에 Self-tolerance을 깨지

Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2007  |  Pubmed ID: 17876112

수지상 세포 (DC)는 매우 강력한 항 원 제시 수 프라임 순진한 CD4 + 및 CD8 + T 세포는 세포. 그들의 미 숙 상태에서 DC 지속적으로 샘플 및 주변 환경에서 항 원을 처리 하지만 DC 익스프레스 충분 한 수준의 순진한 T 세포를 활성화 하 costimulatory 분자 장 년. DC 종양에 종양 파생 요소 및 규제 T 세포의 면역 활동 때문에 기능적으로 성숙 하 고 미 숙 DC 같은 종양을 면역 관용을 촉진. 동물 모델에서 최근 연구 제안 수용 체 통행세 같이 (TLR) agonists 포장 소비재 등 종양 DC의 tolerogenic 상태를 되돌릴 수 있습니다. DC 종양 항 원 및 TLR agonists, 현장에서 모두에 액세스할 수 있도록 하는 전략 강력한 조직의 antitumor 면역의 유도로 이어지는 종양 허용 오차를 극복할 수 있습니다.

Qa-1 (b)-종속 변조 수지상 세포 및 NK 세포 잡담 Vivo에서

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Oct, 2007  |  Pubmed ID: 17878358

수지상 세포 (DC) 활성화 및 IFN-감마 릴리스 NK 세포 림프 조직에 의해 Th1 응답 양극 화에 대 한 중요 한 프로세스를 트리거합니다. 약간 DC 유도 NK 세포 IFN-감마 합성을 조절 하는 분자 신호에 대 한 알려져 있다. 이 연구에서 우리는 Qa-1(b) DC 및 NK 세포에서 CD94/NKG2A 수용 체의 표현 간의 상호 작용에 영향을 미치는이 과정 여부를 분석 했다. DC의 활성화 Qa-1 (b)-결핍 쥐 또는 CpG oligodeoxynucleotide 활성 Qa-1 (b) 전송-CpG oligodeoxynucleotides를 사용 하 여 야생-타입 쥐로 부족 한 DC를 Qa-1 (b)에 의해 유발에 비해 NK 세포에 의해 극적으로 증가 IFN-감마 생산 결과-DC 표현. Qa-1 (b) 이러한 셀의 IFN-감마 응답 향상 된 비슷한 야생-타입 생쥐에서 NK 세포에 CD94/NKG2A 억제 수용 체를 마스킹-DC 표현. 또한, CD94/NKG2A-결핍 생쥐에서 NK 세포 DC 자극에 따라 높은 IFN-감마 생산 표시. 이러한 결과 Qa-1(b) CD94/NKG2A 억제 수용 체와의 상호 작용을 통해 생체 조건 NK 세포에 의해 합성 IFN-감마 조절에 관여 비판적으로 입증. 이 수용 체 ligand 상호 작용은 염증 반응 중 NK 세포에 의해 세포 cytokine 생산을 방지 하기 위해 필수적 수 있습니다.

허용 오차 및 신장 및 조 혈 세포 이식 후 Chimerism

The New England Journal of Medicine. Jan, 2008  |  Pubmed ID: 18216356

우리 결합 신장의 받는 사람에 설명 하 고 조 혈 세포 이식에서 HLA 일치 기증자가. 총 림프 방사선 및 antithymocyte 글로불린의 post-transplantation 컨디셔닝 처방 기증자의 조 혈 세포의 engraftment 사용할 수 있습니다. 환자가 영구 혼합된 chimerism 졌고 신장 allograft 기능 모든 면역 약물의 중단 이후 28 개월 이상 정상 되었습니다. 입원을 필요로 하는 부작용의 호 중구 감소 증으로 열 두 일 에피소드에 제한 되어 있었습니다. 환자는 거부 에피소드도 이식-비교-호스트 질병의 임상 발현 했다.

Plasmacytoid 수지상 세포 Vivo에서 CD4 + 및 CD8 + T 세포 활성화로 이어지는 Opsonized 항 원을 차지 합니다

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18768834

Plasmacytoid 수지상 세포 (pDC)는 IFN-알파의 신체의 주요 소스 하지만 클래식 골수성 DC (myDC), 달리 그들은 phagocytic 활동 부족 및 Ag 처리 및 프레 젠 테이 션에서 작은 역할을 재생으로 일반적으로 감지 된다. 우리가 보여 murine Pdc로 myDC, Fcgamma 수용 체 (CD16/CD32) 익스프레스와 Ag 면역성이 있는 복합물 (IC)에서 강력한 Ag 관련 CD4(+) CD8(+) T 세포 반응 유도에 따른 인수이 수용 체를 사용할 수 있습니다. IC 로드 pDC 격 증 및 IL-4와 IFN-감마, 혼합 분 비 CD4(+) T 세포를 자극 하 고 그들은 IFN-감마 뿐만 아니라 IL-10 분 비 CD8(+) T 세포 유도. 반면, IC 로드 myDC CD4(+) 및 CD8(+) T 세포 주로 IFN-감마를 분 비를 유도 한다. 이러한 결과 pDC 수집과 선도 opsonized Ag 처리 하 여 면역 응답을 형성할 수 있는 표시는 주로 Th2 반응.

In Vivo 항 원 로드 Ph에 민감한 Hydrogel 입자에의 한 T 세포 활성화: 입자 크기의 영향

Bioconjugate Chemistry. Jan, 2009  |  Pubmed ID: 19102625

단백질 항 원을 캡슐화 하기 위해 설계 된 폴리머 캐리어 백신과 암과 같은 질병에 대 한 immunotherapeutics의 효능을 개선 하기 위한 큰 잠재력을가지고 있습니다. 우리는 최근에 polyacrylamide hydrogel 미 산 정한 moieties로 십자가에 기반 하는 캐리어 시스템 개발. 항 원 제시에 의해 phagocytosed 되 고 후 세포 내에서 캡슐화 단백질 캐리어 출시 및 후속 프레 젠 테이 션의 항 원 epitopes 처리. T 세포의 활성화에 입자 크기의 영향을 이해 하려면 항 원 제시 하 여 다음과 같은 글귀 세포, 평균 직경 3.5 microm과 35 nm 캡슐화 모델 단백질 항 원 유제와 아사카에 의해 합성 된 입자 각각 중 합 기술을 기반으로 합니다. 생체 조건 테스트 시연 두 크기 입자의 T 세포의 증식을 자극에 효과적 이었고 항 원 특정 cytotoxic T 세포 응답을 immunostimulatory DNA와 coadministered 때 생성이 가능 했다. 문학에서 이전 보고서에 반하는 우리의 결과 이러한 실험에 사용 되는 입자의 두 개의 크기에 대 한 T 세포 활성화의 규모에 큰 차이 것이 좋습니다. 연구 결과에서이 차이 여기에 설명 된 다른 그룹에 의해 조사를 하는 사업자의 소수 자연 대 polyacrylamide 입자의 화란 등 이러한 연구에 사용 되는 캐리어의 재료 특성에 근본적인 차이 관련이 있을 수 있습니다.

포장 소비재 DNA와 산 분해성 Microparticle 백신에서 항 원 Co-encapsulation의 효과 대 한 Vivo에서 연구

Molecular Pharmaceutics. Jul-Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19415922

단백질 기반 백신 전통에 더 안전한 대안 약화 또는 전체 유기 체 기반 백신 주사 전략을 살해 및 특정 암에 대 한 면역 시스템을 활성화 하는 그들의 기능에 대 한 조사로 탐험 되었습니다. T 세포의 최적의 자극에 대 한 단백질 기반 백신 적절 한 immunostimulatory 신호, 따라서 실제 병원 체를 흉내 낸의 맥락에서 세포 항 원에 항 원 단백질을 제공 합니다. 이 보고서에서 합성, 특성 분석, 및 단백질 기반 백신과 암 immunotherapy에 사용 하기 위해 적합 한 배달 차량 immunostimulatory 산 분해성 미 생물학적 평가 설명. 3' 활용 전략을 사용 하 여, 우리가 우리의 백신 사업자에 게 immunostimulatory CpG DNA의 첨부 파일을 최적화 하 고 시연 endosomal 구획에서 발견 된 것과 유사한 산 성 조건 하에서이 새로운 입자 모델 단백질 항 원 및 CpG DNA 보조 제를 동시에 방출이 가능 했다. 우리 ovalbumin, 모델 항 원 및 입자에 비해 우수한 cytotoxic T 림프 구 활동을 동일한 입자에 immunostimulatory 에이전트의 co-encapsulation 언바운드 폼에 보조 제와 함께 coadministered in vivo 세포 독성 분석 결과에서 발견. 또한, 우리 산 분해성 입자 MO5 murine 흑색 종 모델에서 보호 면역을 유도 하 고 그들이 등장 생체 조건 선택의 압력으로 인해 암 세포 항 원 식의 손실 로부터 발생 하는 종양 탈출까지 효과적인 했다 발견 하는 능력을 조사 했다.

다 당 류 기반 입자의 기능화에 Chemoselective 결 찰

Journal of the American Chemical Society. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19591467

정확 하 게 타겟 또는 기타 기능성된 고분자 미 립 자 마약 배달 차량 약속에도 불구 하 고 일반적인 생체 입자는 하지 손쉬운와 선택적 표면 수정 의무가 일반적으로. 여기, 우리는 dextran 기반 미 표면에 생물학적 활성 분자의 활용에 대 한 간단한, 가벼운, 및 chemoselective 전략의 개발을 보고합니다. Alkoxyamine-베어링 시 약 감소 탄수화물 체인 끝에 있는 잠재 된 알데하이드 기능으로 안정적인 oxime conjugates 형태로 사용 되었다. 우리는 fluorophore nonphagocytic 셀 리포터 유전자의 표현에 60-fold 증가 선도 하는 플라스 미드 DNA 로드 입자 사용 하는 경우에 화물의 배달 촉진 펩 티 드 셀 관통 시퀀스와 함께 미 dextran 기반 기능화를 보여 줍니다.

Immunotherapy 통해 비만 관련 된 인슐린 저항성의 정상화

Nature Medicine. Aug, 2009  |  Pubmed ID: 19633657

비만 관련 된 대사 증후군의 병 리 및 현재 치료 학이 기계 이해는 만족 스러운 성장 글로벌 도전을 나타냅니다. 우리는 CD4(+) T 세포, 내장 지방 조직 (부가 가치세), 주민 다이어트 유발 된 비만 (DIO)과 쥐에서 인슐린 저항을 제어 발견 했다. 인간의 조직 분석 비슷한 과정에서 인 간에 발생할 수 있습니다 것이 좋습니다. DIO 부가세 관련 T 셀 표시 심각 하 게 편향 된 T 세포 수용 체 V(alpha) repertoires, 항 원 특정 확장을 제안. 부가 가치세 축적 병원 성 인터페론-감마 (IFN-감마) 포도 당 항상성의 CD4(+) T 림프 구 제어 DIO 진행에 손상-은닉 T 도우미 타입 1 (압도적으로 정적 숫자의 T (H) 2, T(H)1) 세포 (CD4 (+) GATA 바인딩 단백질-3 (GATA-3)(+)) 및 규정 forkhead 상자 P3 (Foxp3)(+) T 세포. CD4(+) (림프 구 무료 Rag1 null로 하지 CD8(+)) T 셀 전송 하지만 DIO 마우스 반전 T (H) 2 셀을 통해 주로 체중 증가 및 인슐린 저항. 비만 WT 및 ob/ob (leptin 불충분 한) 마우스, CD3 항 체와 간단한 치료 또는 그 F(ab')(2) 조각, Foxp3(+) 셀, 반대로 고 지방 다이어트의 연속에도 불구 하 고 몇 달 동안 인슐린 저항을 통해 T (H) 1 셀의 우위를 줄일 수 있습니다. 우리의 데이터 비만 관련 대사 이상이 진행 CD4(+) T 세포의 pathophysiological 통제는 것이 좋습니다. Immunotherapy와 확대 하는 것과 병원 성 부가 가치세 T 셀이이 컨트롤의 최종 실패에 성공적으로 되돌릴 수 있습니다.

비만 Th17 편견을 Predispose

European Journal of Immunology. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19662632

비만 동맥 경화, 암, 자가 면역 질환 등 여러 염증 성 조건 관련. 비록 정확한 메커니즘은 알려지지 않은, TNF-알파 TNF-alpha-6 및 TGF-베타에서 비만 관련 상승 기여으로 추정 된다. 여기 우리가 비만 선택적으로 Th17 T 세포 sublineage의 저명한 프로-염증 성 역할과 하위 집합의 확장을 촉진 하는 방법을 보여 줍니다. 다이어트 유발 된 비만 생쥐에서 T-세포 Th17 세포 풀을 확장 하 고 점차적으로 더 많은 IL-17 IL 6 종속 프로세스에 마른 littermates 보다 생산. 두 가지 질병 모델에서 확인 자가 면역 질환 발음 더 증가 Th17 바이어스는 관련 EAE 및 trinitrobenzene 술 폰 산 대 장 염. 둘 다, 다이어트 유발 된 비만 생쥐 개발 더 심한 초기 병과 histopathology 대상 조직에서 증가 IL-17(+) T 세포 풀과. 염증 성 자가 면역 질환과 비만 잘 설명된 협회 mechanistically Th17 바이어스에 연결 됩니다.

단단한 종양 예방 효과가 접종 조 혈 세포 이식에 의해 강화 될 수 있다

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Dec, 2009  |  Pubmed ID: 19890041

예방 접종 종양 Ags와 단단한 종양에 대 한 효과적인 치료 되지 않았습니다. 현재 연구의 목표는 예방 접종과 조 혈 세포 이식 (HCT) 조합 기본, 전파, 또는 전이성 CT26 및 MC38 murine 결 장 종양 효과적으로 치료할 수 있는지 여부를 확인 했다. 예방 접종 방사능된 종양 세포와 포장 소비재 보조 종양 방위 쥐의 진보적인 종양 성장을 변경 하지 못했습니다. 그러나, 쥐 주 베어링, 전파 폐암 또는 전이성 간 종양은 균일 하 게 치료 총 몸 방사선 조사, 뒤에 조상 조 혈 세포와 T 세포의 이식에서 syngeneic, 하지만 하지 allogeneic 예방 접종된 기증자의 관리 후. 호스트, 종양 세포와 포장 소비재, 기증자의 예방 접종의 포함 하는 종양 방사선의 효과적인 치료에 대 한 요구 사항 시 조 셀 및 기증자 셀의 생산 능력을 IFN-감마 CD4(+) 및 CD8(+) T 세포의 전송. 방사선 조사는 현저 하 게, 종양으로 기증자 T 세포의 침투를 증가 결합 된 방사선 조사와 HCT 변경 CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) T 규제 셀에 비해 CD8(+) 이펙터 메모리 T 세포에 세포 종양 침투의 균형. 예방 접종 및 헌 조 혈 세포의 조합 또한 종양 치료에 효과적 이었다. 결론적으로, 이러한 연구 결과 그렇지 않으면 단단한 nonhematologic 종양 효과 예방접종 향상 시킬 수 있습니다 극적으로 HCT 표시.

인간 Th9 차별화의 규제 여 Interferons 및 IL-21 나를 입력 합니다

Immunology and Cell Biology. Aug, 2010  |  Pubmed ID: 20421880

인터 루 킨 (IL)-9-CD4(+) T 생산 세포는 Th1, Th2, Th17 및 규제 T 세포 계보를 독립적으로 개발 하 고 도우미 (Th)의 소설 하위 집합. 변형 성장 인자 (TGF) murine 모델과 비슷합니다-베타 및 IL-4 감독 IL-9을 생산 하는 인간의 순진한 CD4(+) T 세포. IL-4 Foxp3 TGF-베타 유도 식 억압, 반면 TGF-베타 Th2 전사 인자 GATA 3의 IL-4 중재 upregulation 억제 하지 못했습니다. 일리노이 베타의 추가, 일리노이-6, IL-10, 인터페론 (IFN)-알파, IFN-베타 또는 IL-21 Th9-편광 조건 증강 Th1 관련 cytokines IFN-감마 동안 Th9 차별화 및 IL-27 부분적으로 IL-9 생산을 억제 합니다. T 세포 IL 21의 주요 소스는 주어진 IL 21 식 염증 성 cytokines의 맥락에서 Th9-편광 조건 하에서 분석 했다. 놀랍게도 유형 나 IFNs 유도 높은 IL 21의 수준 및 IL-21의 봉쇄 폐지 Th9 차별화를 강화 하는 능력. 함께 찍은, 이러한 데이터 인간의 IL 9 생산 CD4(+) T 세포의 규제에서 복잡 한 cytokine 네트워크를 나타냅니다.

Immunocompetent Murine 호스트 침입 췌장암의 Orthotopic 모델의 개발

Clinical Cancer Research : an Official Journal of the American Association for Cancer Research. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20534740

췌 장 선 암의 가장 일반적인 전 임상 모델 인간의 세포 또는 조직 immunodeficient 호스트에 xenografted를 활용. 췌장암의 여러 immunocompetent, 유전자 조작 마우스 모델 존재; 그러나, 종양 대기 시간 및 질병의 진행이이 모델에는 매우 다양입니다. 우리가 신속 하 고 예측 가능한 성장 속도 론과 췌장암의 immunocompetent, orthotopic 마우스 모델을 개발 하고자 했다.

자연 킬러 세포 트리거 Osteoclastogenesis 및 뼈 파괴 관절염에

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Jul, 2010  |  Pubmed ID: 20615964

Osteoclasts는 뼈 파괴 세포 monocytic 전조 세포 수용 체 활성 제 NF kappaB 리간드 (RANKL)와 대 식 세포 콜로 니 자극 인자 (M-CSF)의 존재에서 개발. Osteoclasts 생리 뼈 리 모델링에 대 한 중요 하지만 지역화 된 과도 한 osteoclast 활동 특질 상 류 마티스 관절염 (RA) 환자에서 발생 하는 periarticular 뼈 파괴에 대 한 책임 이다. Osteoclasts RA에 뼈 침식의 사이트에서 출처를 알 수 있다. 자연 킬러 (NK) 세포로 monocytes, 라스와 함께 환자의 염증이 관절에 풍부 하 우리가 여기에 같은 NK 세포 RANKL M-CSF를 표현 하 고 CD14(+) monocytes RA 막에 자주 연관 표시. 또한, synovial NK 세포 체 외 monocytes와 cocultured는, 그들은 프로세스 RANKL 및 M-CSF에 osteoclasts로 그들의 차별화를 트리거합니다. RA, 같이 NK 세포 콜라겐 유발 관절염 (CIA)과 쥐의 관절에서 RANKL 익스프레스. CIA의 유도 전에 생쥐에서 NK 세포의 고갈 이후 관절염의 심각도 감소 하 고 거의 완전히 뼈 침식을 방지. 이러한 결과 NK 세포 염증 성 관절염과 관련 된 뼈의 파괴에 중요 한 역할을 재생할 수 있습니다 것이 좋습니다.

Plasmacytoid 수지상 세포 분열: Phenotypically 및 기능적으로 서로 다른 하위 집합으로 세포가 IFN-α 생산의 식별

Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Feb, 2011  |  Pubmed ID: 21172865

수지상 세포 (pDC)의 대량 생산 하는 Plasmacytoid 유형 I 병원 체 침입에 대 한 응답 IFN 하지만 면역 반응 억제 고 관용을 촉진 수도 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 쥐, 이러한 함수 중 하나는 다른 생겨나게 두 가지 pDC 하위 집합에 기인 하는 보여줍니다. CD9(pos)Siglec-H(low) pDC TLR agonists와 자극 될 때 IFN-α를 분 비 하 고 Ctl 유도 보호 antitumor 면역을 촉진. 대조적으로, CD9(neg)Siglec-H(high) pDC IFN-α 무시할 수 양의 분 비 Foxp3(+) CD4(+) T 세포 유도 고 antitumor 면역 증진 되지. 비록 골 수에 새로 형성된 된 pDC CD9(pos) 하 고 주변 조직에 이러한 셀 트래픽 후 IFN-α를 생산 할 수 있다, 그들은 CD9 표현과 IFN-α 생산 하는 능력을 잃게됩니다. 우리는 새로 생성 된 pDC 골 수에서 동원 보다는 조직 상주 Pdc는 감염 된 호스트에 IFN-α의 주요 소스 제안.

급성과 만성 소아 ITP 구별에, 바닌 1과 산화 스트레스 관련 통로의 역할

Blood. Apr, 2011  |  Pubmed ID: 21325602

소아 면역 혈소판 (ITP)은 일반적으로 스스로 제한. 그러나, 어린이의 약 20% 개발 만성 ITP는 장기 면역 억제와 내 화물 경우에서 splenectomy 중요 한 병 적 상태와 관련 될 수 있습니다. 급성 ITP에 비해 만성 ITP의 분자 메커니즘을 탐구 하 우리는 ITP와 63 소아 환자를 공부 했다. 전체 혈액의 진 식 분석 급성과 만성 ITP에 대 한 고유한 서명을 발표 했다. 산화 스트레스 관련 경로 가장 중요 한 만성 ITP 관련 경로 중 이었다. Overexpression VNN1, 상피 세포에서 산화 스트레스 센서의 가장 강력 하 게 연결 된 만성 ITP 진행 했다. 일반 사람의 학문에는 다양 한 혈액 세포에에서 VNN1 식을 설명 했다. 노출 혈액 단 세포의 산화 스트레스 inducers vnn1의 극적인 업 규제 및 다운 레 귤 레이 션의 PPARγ, 말 초 혈액 산화 스트레스 센서로 서 vnn1에 대 한 역할을 나타내는 elicited. 탠덤 질량 분석에 의해 redox 상태의 평가 시연 건강 한 컨트롤; 대 ITP 가진 환자에서 통계적으로 유의 한 낮은 glutathione 비율 낮은 glutathione 비율 또한 최근에 치료 환자에 비해 ITP와 치료 되지 않는 환자에서 볼 수 있었다. 우리의 일 급성과 만성 ITP에 유전자 발현의 뚜렷한 패턴을 보여 줍니다 및 소아 만성 ITP의 pathogenesis의 산화 스트레스 경로 연루.

B 세포 T 세포의 변조 및 병원 성 IgG 항 체의 생산을 통해 인슐린 저항을 촉진합니다

Nature Medicine. May, 2011  |  Pubmed ID: 21499269

T 세포와 macrophage 침투 내장 지방 조직 (부가 가치세)의 만성 염증은 비만 관련 된 인슐린 저항과 포도 당 옹 졸의 각 인. 여기 우리가이 대사 이상이 개발에서 B 세포를 위한 기본적인 병원 성 역할을 보여줍니다. B 셀 다이어트 유발 된 비만 (DIO) 마우스에 부가 가치세에 축적 하 고 DIO 마우스 B 세포 부족 체중 증가도 불구 하 고 질병 으로부터 보호 됩니다. 포도 당 대사에 대 한 b 세포 효과 mechanistically proinflammatory 대 식 세포와 T 세포의 활성화 및 병원 성 IgG 항 체의 생산에 연결 됩니다. DIO 마우스에서 Igg의 전송을 빠르게 인슐린 저항과 포도 당 옹 졸을 유도 하는 반면 B 세포를 없애고 CD20 항 체로 치료 질병, 약화. 또한, 비만 인간에서 인슐린 저항 IgG 자가의 독특한 프로 파일에 연결 됩니다. 이러한 결과 인슐린 저항에 B 세포 및 적응 면역의 중요성을 확립 하 고 질병 관리를 위한 새로운 진단 및 치료 modalities는 것이 좋습니다.

T (H) 1, T (H) 2, 그리고 T (H) 17 셀 Monocytes 전문된 수지상 세포 하위 집합으로 차별화 하는 지시

Blood. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21813450

Monocytes 그리고 T 도우미 (T(H)) 셀에 빠르게 염증된 조직을 monocytes 염증 성 수지상 세포 (Dc)에 정의 되지 않은 메커니즘을 통해 차별화 침투. 우리의 연구는 T(H) 셀 자주 염증이 피부에 monocytes 상호 작용 하 고 이러한 병 변의 특성 전문화 된 DC 하위 집합의 분화 유도 나타냅니다. 건 선 병 변에서 T (H) 1과 T (H) 17 셀 monocytes 상호 작용 및 T (H) 1-T (H)으로 차별화 하는 데 이러한 세포를 지시 17 홍보 DCs, 각각. Correspondingly, 급성 아 토 피 성 피부염, T (H) 2 셀 monocytes 상호 작용 및 유도 형성의 T (H) T(H) 하위 집합 특정 cytokines DC 기능과 DC 하위 집합 특정 표면 분자의 표현을 지정 하는 반면 Dc. DC 형성 2 홍보 GM-CSF와 셀 문의 필요. 또한, T 세포 유도 DC 하위 집합의 고기 후 T H 파생 된 신호 다운스트림 TLR 무 겁 다 제안 하는 TLR agonists의 패널 후속 자극 신호를 DC 함수에 그들 영향에 유지 됩니다. 이러한 연구 결과 T(H) 세포 형성 및 특수 DC 하위 집합의 기능 제어를 나타냅니다.

신장 이식에 대 한 면역 관용을 유도 합니다

The New England Journal of Medicine. Oct, 2011  |  Pubmed ID: 21991976