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Articles by Jaime Becnel in JoVE
JoVE Neuroscience
アッセイのメソッドショウジョウバエ行動
1Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Louisiana State University Health Sciences Center, 2Department of Genetics, Louisiana State University Health Sciences Center
キイロショウジョウバエでは、世紀の1以上にわたり、多くの重要な生物学的過程の分子および細胞基盤を理解するために使用されている遺伝的に行動的に扱いやすいモデル系である。 ショウジョウバエがよく飛ぶ行動の遺伝的洞察を得るために利用されてきた。
Other articles by Jaime Becnel on PubMed
Transgenes と Genevestigator によって報告されたシロイヌナズナ XTH 遺伝子の発現パターン。
植物細胞壁気泡形態およびこうしてフォームの臓器や組織を基盤のどの形態形成の構造基盤です。主要な壁コンポーネントを変更することのできる酵素著名な候補は、壁の形と機能を調整するためです。キシログルカン分解酵素の endotransglucosylases (XTHs) キシログルカンの統合や再編に参加すると予測されます。XTHs は、植物の大規模な遺伝子ファミリーによってエンコードされます;シロイヌナズナのゲノム 33 XTHs をエンコードします。この家族の個々 のメンバーの潜在的な生理的関連性への洞察力を得るためには, GUS レポーター融合遺伝子が建設され、およびこれらの transgenes 表現する植物発現の時空間パターンを明らかに特徴づけられました。さらに、Genevestigator ソースは包括的なと比較の XTH 表現規制解析用採鉱されました。これらのデータはシロイヌナズナ XTHs 種子の発芽開花からから段階で可能性が表現されることを明らかに。すべての器官は XTH::GUS 式を表示する、ほとんどの場合ではないすべての複数の XTH::GUS 遺伝子を表現するため発見されます。これらのデータは、XTHs があらゆる発育段階と植物のすべての臓器の形態形成に寄与することをお勧めします。異なる XTHs は、おそらく大規模な遺伝子ファミリーの維持に貢献して差分発現制御 paralogous 遺伝子が進化していることを示すいちじるしく多様で異なる発現パターンがあります。XTH 発現パターンの広範な重複は明白である;したがって、XTHs はコンビナトリアル壁プロパティの特定の組織や臓器を決定する際に行動可能性があります。遺伝子発現の家族のメンバーの間での知識はどこで、いつ遺伝子産物の機能可能性があります証拠が得られます、逆遺伝学を介して機能を調査するために合理的なアプローチを導くための洞察力を提供します。
セロトニン 5-hydroxytryptamine(2A) 受容体活性化臨時能と腫瘍壊死因子 α 誘発炎症を抑制します。
G タンパク質共役型セロトニン 5-ht (5-HT)(2A) 受容体は主に認識その役割はさまざまな認知の特定の側面を含む機能を仲介する、脳の神経伝達のため。ただし、この重要性があまり知られていない、末梢組織における受容体の有意表現です。我々 は今プライマリ大動脈平滑筋細胞における 5-HT(2A) 受容体の活性化は、以前は未知提供し、腫瘍壊死因子 (TNF) - α - 非常に強力な抑制炎症を媒介に発見しました。5-HT(2A) 受容体刺激、アゴニストによる (R)-1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane [(R)-土井] 急速に、さまざまな細胞接着分子 1 （ICAM-1） など、炎症性 TNF アルファ媒介マーカーを阻害する血管接着分子 1 (VCAM-1), とインターロイキン (IL)-6 遺伝子発現 - 酸化窒素合成酵素活性、および核転座核因子カッパ b の ic50 値 （50 値のみ 10 ～ 20 の午後。炎症性マーカー (R) によって抑制されたことができることが重要です-土井時間 TNF-α 治療後。いくつかの天然毒素を除くいいえ現在の薬や小分子治療の任意の生理的効果の同等の効力を示します。TNF アルファを介した炎症経路は、アテローム性動脈硬化、慢性関節リウマチ、乾癬、II 型糖尿病、うつ病、統合失調症とアルツハイマー病などの病気の数に強く関与しています。5-HT(2A) 受容体活性化小説と TNF アルファ介在性炎症を伴う疾患の治療のため非常に強力な潜在的な治療上の道を表すことが示唆されました。注意してください （R）-土井できます大幅に TNF-α 投与後の多くの時間の TNF-α の効果を阻害している、炎症を防ぐだけでなくまた既に発生している、または進行中である炎症性傷害の治療で、潜在的な療法を目指すことができます。
セロトニン 5 HT7Dro 受容体はショウジョウバエの脳で表現され、通常求愛と交尾に不可欠です。
5-HT(7) 受容体は少ないのも特徴とセロトニン受容体のままです。哺乳類における血管平滑筋の弛緩と同様に気分、睡眠と概日リズムの調節に関与する実証されていますが、これらの関数の正確なメカニズム大きく不明のまま。フルーツ フライ、キイロショウジョウバエ、哺乳類と主として保存されている神経薬理学、分子、および行動のプロセスを研究する魅力的なモデル生物です。ショウジョウバエは、哺乳類の 5-HT(1A) と 5-HT(2) 受容体の同族体と同様に哺乳類の 5-HT(7) 受容体ホモログを表現します。それぞれ彼らの哺乳類の相手として同じエフェクター経路に受容体のカップルを飛ぶし、行動のような応答を仲介する実証されています。ここでは、式と、5 HT の （7） Dro レセプター ショウジョウバエの機能報告します。幼虫の中枢神経系では、式 postsynaptically 控えめな細胞や神経回路で検出されます。成人の脳にそのクラスター概日活動を仲介する PDF 正 LNvs ニューロンに強い式回転楕円体を支配するすべての大規模なフィールド R ニューロンや細胞の小さなグループです。薬理学的および遺伝的アプローチ以下 5 HT (7) Dro アクティビティが通常の求愛と交尾行動が男性と女性の興味のレベルを仲介するフライで不可欠であることを発見しました。これは、特定のセロトニン受容体サブタイプの直接的な関与の求愛と交尾のフライでの最初の報告された証拠です。
大人のショウジョウバエの脳におけるインスリン産生細胞はセロトニン 5-ht1a 受容体によって規制されています。
インスリン シグナル伝達には、寿命、再現、代謝の恒常性、大人の生物のストレスに抵抗を調節します。ショウジョウバエでは、7 つのインスリン様ペプチド （DILP1-7) です。3 つこれら （DILP2、3 と 5) の IPCs を指定、脳の正中神経分泌細胞の生産されています。前の仕事が生産またはリリース IPCs で DILPs の脂肪体から分泌される要因によってだけでなく、神経細胞の GABA または短いニューロペプチド F. を調節できることを示唆しています。セロトニン作動ニューロン IPCs 調整するかもしれないという証拠もあります。ここでは、我々 はメカニズムを調べたどのセロトニンによる IPCs を調節することがあります。IPCs ハエ成虫では 5-HT(1A) エクスプレスしますが、ない 5-HT(1B) または 5-HT(7) の受容体とそのプロセス セロトニン作動ニューロンの IPC の枝に衝突を示します。標的 RNA 干渉 （RNAi） による IPCs で 5-HT(1A) のノックダウンは、熱に感度の向上につながる冷たいノックダウン後回復を遅らせたし、飢餓への抵抗を減少します。脂質代謝をまた受けますが生育に及ぼす影響は認められなかった。さらに, DILP2-immunolevels IPCs の後 5-HT(1A) のノックダウンを増加することを示す;これは飢餓によって強調されています。ヘテロ 5-HT(1A) 変異ハエは、RNAi とハエの飢え 5-HT(1A) 拮抗剤 WAY100635 削減表示寿命を供給対象 5-HT(1A) 後を見られるにすべてのアッセイで同じ表現型を表示します。そのセロトニン脳 IPCs それによりその活動とおそらくインスリンに影響を与える 5-HT(1A) レセプターに作用示唆シグナリングします。したがって、ショウジョウバエ脳における IPC の活動を規制する 2 番目の抑制性経路を同定しました。
