Mioblasti Sopravvivono Trasferimento Intracardiaca E Divide Ulteriormente Dopo Il Trapianto

The Heart Surgery Forum. 2002  |  Pubmed ID: 12538115

Mioblasti scheletrici hanno dimostrati di sopravvivere trapianto in tessuto cicatriziale del miocardio. L'obiettivo di questo studio era di valutare se queste cellule possono essere trasferite anche nel miocardio vitale e mantengono la loro capacità per divisione cellulare dopo trapianto. Inoltre, è stato valutato un colorante intravital fluorescenza per la marcatura di queste cellule.

Nuova Tecnica Per Torace Apertura Nei Topi: U-sternotomia

Microsurgery. 2003  |  Pubmed ID: 12833331

Nello xenotrapianto cardiaco, transfezioni con virus adeno-associati ricombinante potrebbero essere un modo promettente di modulare il genoma del cardiomyocyte. Proteine come sentiero di hDAF, Il-10, Il-4 e beta-galattosidasi può essere espresso sulle superfici del cardiomyocyte al fine di evitare processi di rigetto cellulare. Tuttavia, dopo intracoronary perfusione con virus transfecting, prende fino a 4 settimane prima di espressione del transgene può essere rilevato. Modelli murini sono stati istituiti per creare protocolli di transfezione affidabile. Attualmente, il problema principale comprende l'esecuzione dell'iniezione di intraaortic nei topi senza causare un pneumotorace letale. Qui descriviamo una nuova tecnica per torace apertura per raggiungere in sicurezza il mouse ascendente aorta senza aprire lo spazio pleurico. Questo U-sternotomia riduce il rischio di morte degli animali e quindi la quantità di soluzioni abbastanza costose virus necessari.

Riuscita Resezione Di Un Lipoma Ventricolare Sintomatica

The Annals of Thoracic Surgery. Oct, 2003  |  Pubmed ID: 14530040

Riportiamo il caso di una donna di 31 anni con una storia di 4 anni di palpitazioni ricorrenti, presentando con un aumento della frequenza dei parossismi causata da tachicardia ventricolare durante la gravidanza. È stato diagnosticato un tumore cardiaco di origine sconosciuta, infiltrante il ventricolo destro. Tre settimane dopo abrasione profilattico il tumore è stato completamente asportato con l'uso di bypass cardiopolmonare, compreso il restauro della parete ventricolare destro e la valvola tricuspide. Istologia ha confermato la diagnosi di un lipoma cardiaco benigno. Il corso postoperatorio era non movimentato ed il paziente è stato dimesso 7 giorni dopo l'intervento chirurgico. C'è stato nessun episodio di tachicardia ventricolare durante il follow-up di 6 mesi.

Immunosoppressione Con FK778 E Micofenolato Mofetil in Un Modello Di Trapianto Cardiaco Di Ratto

Transplantation. Dec, 2003  |  Pubmed ID: 14702537

FK778 blocca la diidro-orotato deidrogenasi, necessaria per la sintesi delle pirimidine, e micofenolato mofetile (MMF) inibisce l'inosina monofosfato deidrogenasi, un enzima essenziale per la biosintesi delle purine. Benefici effetti immunosoppressivi sono stati suggeriti per la combinazione di entrambi i farmaci. È stato utilizzato il modello di trapianto eterotopico di cuore ratto marrone Norvegia-Lewis. FK778 (5 e 20 mg/kg/giorno), MMF (10 e 40 mg/kg/giorno), o una combinazione di entrambi i farmaci per 10 giorni è stata utilizzata per la prevenzione del rigetto acuto dell'innesto. Innesti di animali non trattati sono stati respinti dopo 6.2 + 0,4 giorni. Low-dose FK778 e somministrazione di basse dosi MMF non si traducesse in una sopravvivenza significativamente prolungata dell'innesto (6,7 + 0,8 e 8,7 + 1,4 giorni; P = non significativo). Innesti di ratti trattati con alte dosi FK778 o alto-dose MMF sopravvissuto significativamente più lungo (17,0 + /-2.8 e 20,7 + 3,8 giorni; P < 0,01). L'uso concomitante di basso-dose FK778 con basse dosi MMF prodotto interazioni sinergiche (sopravvivenza media tempo 12,3 + /-2,9 giorni; P < 0,01; indice di combinazione = 0,85). Combinazione di alte dosi farmacologiche (tempo di sopravvivenza media 24,0 + 1,4 giorni) ha mostrato interazione farmaco antagonista (indice di combinazione = 1,55) con maggiori effetti collaterali tossici.

L'interazione Tra FK778 E Tacrolimus Nella Prevenzione Del Rigetto Cardiaco Allogenico Ratto è Dose Dipendente

Transplantation. Feb, 2004  |  Pubmed ID: 15084926

La malononitrilamide sintetica FK778 inibisce la reattività delle cellule T e B, funzione effector fagocita, esercita attività inibitoria contro Citomegalovirus e così è uno dei più promettenti farmaci immunosoppressivi nuovi. Lo scopo di questo studio era di valutare la combinazione di FK778 e tacrolimus in un modello di trapianto cardiaco di ratto alta-risponditore.

FK778 Attenua Interazione Linfocita-endotelio Dopo Trapianto Cardiaco: Studi in Vivo E in Vitro

Transplantation. Jul, 2004  |  Pubmed ID: 15257041

Il malononitrilamide FK778 è un romanzo del derivato di leflunomide e interagisce con la funzione delle cellule T e B inibendo la sintesi di de novo delle pirimidine. Abbiamo studiato gli effetti della FK778 su rigetto acuto di allotrapianto cardiaco e sulla molecola di adesione upregulation nel trapianto sperimentale e mediante coltura cellulare in vitro.

FK778, Un Agente Immunosoppressivo Romanzo, Riduce La Precoce Adesione Molecola Up-regulation E Prolunga La Sopravvivenza Cardiac Allograft

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Feb, 2005  |  Pubmed ID: 15691275

Le molecole di adesione, P-Selectina, ICAM-1 e VCAM-1 sono importanti mediatori di adesione delle cellule T e co-stimulation-T-cell. Abbiamo studiato l'effetto di malononitrilamide FK778 sulla sopravvivenza cardiac allograft, rigetto acuto di allotrapianto e adesione molecola up-regulation in un modello di trapianto eterotopico, cardiaci. Ratti ha ricevuto FK778 a basso o ad alto dosaggio o nessun trattamento. Innesti sono state raccolte il quinto giorno post-operatorio per esami istologici. Per valutare la sopravvivenza di allotrapianto, i destinatari sono stati trattati per un massimo di 10 giorni e innesti sono state raccolte dopo la cessazione dell'attività contrattile. FK778 bassa dose ha mostrato una diminuzione lieve ma significativa infiltrazione mononucleare ma non è riuscita a ridurre marcatamente istologico rifiuto, adesione molecola up-regulation, o per prolungare la sopravvivenza di allotrapianto. Tuttavia, alte dosi FK778 trattamento significativamente ridotto primi up-regolazione di P-Selectina, ICAM-1 e VCAM-1, abolito l'infiltrazione, ridotto rifiuto istologico e portato nella sopravvivenza prolungata cardiac allograft. Pertanto, FK778 è un farmaco romanzo, altamente auspicabile per la medicina dei trapianti.

Il Fitoestrogeno BiochaninA Indebolisce Il Rigetto Acuto Di Allotrapianto Cardiaco Senza Alterare Il Sistema Riproduttivo

Transplant Immunology. Oct, 2005  |  Pubmed ID: 16223672

Dal momento che le isoforme di recettore due estrogeno ERalpha ed ERbeta sono stati scoperti che non è chiaro da quale recettore effetti immunomodulanti o femminilizzante sono mediati. In questo studio, gli effetti dei due ethinylestradiol selettivo agonisti ERalpha ed ERbeta e biochaninA, rispettivamente, il rigetto acuto di allotrapianto cardiaco, crescita dell'utero, molecola di adesione vascolare e l'espressione di MHC-II sono stati studiati e verificata mediante coltura cellulare in vitro.

FK778 E Tacrolimus Impedire Lo Sviluppo Di Malattie Delle Vie Aeree Obliterativa Dopo Trachea Trapianto Eterotopico Ratto

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2005  |  Pubmed ID: 16297791

In un modello animale è stata studiata l'efficacia dell'agente immunosoppressivo romanzo FK778 e di tacrolimus per prevenire lo sviluppo di malattie delle vie aeree obliterativa (OAD).

Sirolimus E FK778: Un Confronto Tra Due Immunosoppressori Anti-proliferative Per La Prevenzione Delle Malattie Delle Vie Aeree Obliterativa Sperimentale

Transplant International : Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16573547

Questo studio ha esaminato l'efficacia del sirolimus e l'agente immunosoppressivo romanzo FK778 a prevenire le malattie delle vie aeree obliterativa (OAD). Trachee da donatori Brown-Norvegia heterotopically sono state trapiantate nel più grande omento di ratti Lewis. I destinatari sono stati trattati per 28 giorni con sirolimus (0,5 o 2 mg/kg), FK778 (5 o 20 mg/kg), o regimi di combinazione (0,5 + 5 mg / kg, 2 + 20 mg / kg). Segmenti tracheali sono state valutate per grado di obliterazione del lume, la percentuale di copertura Luminale delle cellule epiteliali e infiltrazione peritracheal. In vitro muscolo liscio cellula (SMC) proliferazione e migrazione dosaggi sono stati eseguiti per valutare gli effetti correlati a nonimmune diretti dei farmaci. Sirolimus 2 mg/kg e FK778 20 mg/kg efficacemente ridotto innesto infiltrazione e impedito di obliterazione delle vie aeree, mentre FK778 5 mg/kg è stato insufficiente. Sirolimus 0,5 mg/kg hanno mostrato almeno moderati effetti inibitori su infiltrazione di obliterazione e innesto del lume. Regimi di combinazione ha rivelato senza significativi effetti benefici. Sirolimus sia FK778 a mala pena ha mostrato conservato copertura epiteliale. All'interno della gamma di concentrazioni rilevanti, FK778 mostrato in vitro di sirolimus più potenti effetti anti-proliferativi e anti-migratory su SMC. Entrambi gli agenti si è dimostrato efficaci per prevenire lo sviluppo OAD senza preservare gli importi rilevanti dell'epitelio. L'attività anti-proliferativa su SMCs sembra essere un meccanismo particolarmente importante per FK778. Regimi di combinazione de novo ha rivelato alcuna interazione favorevole e così rimangano dubbiosi.

Eparine Aumentano Biodisponibilità Di Ossido Nitrico Endoteliale Liberatorio Mieloperossidasi Nave Immobilizzata

Circulation. Apr, 2006  |  Pubmed ID: 16606792

Neutrofili e monociti centrale sono collegati alla malattia infiammatoria vascolare, e derivati del leucocita mieloperossidasi (MPO) è emerso come un partecipante importante meccanicistico in funzione vasomotoria compromessa. MPO si lega a e transcytoses le cellule endoteliali in modo dipendente glicosaminoglicano e MPO associazione alla parete del vaso è un prerequisito per ossidazione MPO-dipendente dell'endotelio-derivato di ossido nitrico (NO) e compromissione della funzione endoteliale in modelli animali. Nel presente studio, abbiamo studiato se eparina mobilita MPO da compartimenti vascolari negli esseri umani e definito se ciò si traduce in aumento vascolare NO biodisponibilità e funzione.

L'estrogeno Selettivo Del Recettore Beta Agonista Biocanina A Mostra Effetti Vasculoprotective Senza Uterotrofico Seguito Attività

Menopause (New York, N.Y.). May-Jun, 2006  |  Pubmed ID: 16735947

Attuale terapia ormonale nelle donne in postmenopausa è associata con uterotrofico seguito effetti cancro-promozione e attività. In questo studio sperimentale, abbiamo confrontato gli effetti del recettore estrogeno selettivo (ER) beta agonista biocanina A e il ERalpha di etinilestradiolo di agonista selettivo, sullo sviluppo di iperplasia intimale dopo l'infortunio di palloncino e sulla morfologia dell'utero.

Inibizione Dello Sviluppo Di Ristenosi Dopo Lesioni Meccaniche: Un Nuovo Campo Di Applicazione Per Malononitrilamides?

Cardiology. 2007  |  Pubmed ID: 17028423

Per indagare l'efficacia di malononitrilamide FK778 per impedire la migrazione/proliferazione cellulare (SMC) di muscolatura liscia vascolare e fibrosi vascolare, gli eventi chiavi nello sviluppo di ristenosi mediante studi in vivo e in vitro.

FK778 Nello Xenotrapianto Sperimentale: Un'analisi Dettagliata Dell'efficacia Del Farmaco

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jan, 2007  |  Pubmed ID: 17234520

Questo studio esamina l'efficacia di regimi di FK778 per la prevenzione delle diverse fasi del rifiuto xenoinnesto.

Coincidenza Di Stenosi Della Valvola Aortica E Rigurgito E Più Fibroelastomas Papillare Cardiaco in Un Giovane Adulto Di Sesso Maschile

The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17258602

Trachea Trapianto Ortotopico Sperimentale: Tecnica The Stanford

Microsurgery. 2007  |  Pubmed ID: 17326196

Il modello di trapianto eterotopico tracheale ratto è ampiamente usato come un modello sperimentale per studiare lo sviluppo della malattia obliterativa delle vie aeree (OAD) e per valutare strategie immunosoppressive per rigetto cronico. Nonostante la sua diffusa applicazione, il modello di trapianto eterotopico hanno una serie di limitazioni come la mancanza di aria flusso e mucociliare gioco. Il presente articolo fornisce una descrizione dettagliata della tecnica chirurgica per ortotopico trapianti tracheali, che possono condividere più somiglianze con trapianti di polmone nell'uomo. La tecnica è facile da imparare, la procedura è ben tollerata dagli animali, e gli innesti di sviluppano lesioni OAD simili a quelli della bronchiolite obliterativa umana.

Protocollo Semplificato Per Isolare, Purificare E Cultura Espandere Cellule Staminali Mesenchimali

Stem Cells and Development. Feb, 2007  |  Pubmed ID: 17348808

Cellule staminali mesenchimali (MSCs) sono ampiamente usate per strategie sperimentali rigenerative. Grazie alla loro capacità di differenziazione in lignaggi mesenchimali, essi sono una potenziale fonte cellulare per la rigenerazione dei tessuti. Perché non non c'è nessun antigene specifico che può essere utilizzato per definire MSCs direttamente, non non c'è alcun consenso su come isolarli. Qui descriviamo un semplice protocollo per isolare, purificare e cultura espandere midollo osseo murino MSCs utilizzando ordinamento magnetico delle cellule e l'aderenza in plastica. Mostriamo ulteriormente che la supplementazione cytokine migliora la proliferazione di MSC senza mettere a repentaglio la loro pluripotenza.

Tecniche Per Sperimentali Eterotopico E Ortotopico Trapianti Tracheali - Quando Utilizzare Quale Modello?

Transplant Immunology. Jun, 2007  |  Pubmed ID: 17493528

Sono stati sviluppati diversi modelli animali per studiare la patogenesi e terapia delle malattie delle vie aeree obliterativa (OAD). Qui descriviamo le tecniche di eterotopico e tracheale trapianto ortotopico nel ratto, confrontando la cinetica della risposta immunitaria sistemica e di sviluppo di OAD istopatologica.

Destro Massa Atriale Dopo Intervento Primario Di Riparazione Di Un Difetto Interatriale: Trombo Mascherata Da Un Mixoma

The Annals of Thoracic Surgery. Nov, 2007  |  Pubmed ID: 17954102

Difetti del setto atriali sono tra le più comuni anomalie congenite che richiedono la riparazione chirurgica. Formazione di trombi dopo riparazione basata su patch è una complicazione riconosciuta, di solito si manifesta con un evento embolico. Tuttavia, complicanze tromboemboliche dopo la riparazione primaria dei difetti del setto atriale sono estremamente rare. Vi presentiamo una donna di 38 anni trovata ad per avere una massa atriale destra diagnosticata come un Mixoma l'ecocardiografia e la risonanza magnetica 3 anni dopo la riparazione del difetto del setto atriale primario. Tuttavia, la patologia finale ha rivelato un trombo organizzato. Una revisione della letteratura e gestione clinica di trombi atriali postoperatorie sono discussi.

Inibizione Dell'aldeide Deidrogenasi Tipo 2 Attenua Azione Vasodilatatore Della Nitroglicerina Nelle Vene Umane

FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Jul, 2008  |  Pubmed ID: 18272654

Studi recenti suggeriscono che il mitocondriale aldeide deidrogenasi (ALDH) 2 è coinvolto nella bioattivazione vascolare di nitroglicerina (GTN). Tuttavia, né espressione di ALDH2 né suo ruolo funzionale nella bioattivazione GTN è stato segnalato per la destinazione principale della droga in esseri umani, cioè vasi di capacitanza. Abbiamo studiato se ALDH2 è espresso nelle vene umane e se l'inibizione dell'enzima attenua gli effetti di nitroglicerina in questi vasi. Abbiamo determinato espressione dell'attività ALDH2 e deidrogenasi nelle vene umane reverse transcriptase-polymerase chain reaction, Western blotting e microscopia di immunofluorescenza. Esperimenti in vitro contrazione sono stati eseguiti in presenza o assenza della ALDH inibitori cloralio idrato, cianammide ed ethoxycyclopropanol. Curve concentrazione-risposta sono state determinate per la Fenilefrina alfa-agonista, nitroglicerina e la diretta nessun donatore dietilammina NONOate (DEA-NONOate). ALDH2 espressione era in gran parte confinata alle cellule muscolari lisce come determinato da microscopia di immunofluorescenza confocale. Risposte contrattili a Fenilefrina erano influenzate da tutti gli inibitori ALDH testati. In netto contrasto, gli inibitori ALDH ridotto significativamente la potenza di nitroglicerina da circa 1 ordine di grandezza (P < o = 0,01). Nessuno degli inibitori non colpite la potenza della diretta nessun donatore DEA-NONOate, che esclusa gli effetti aspecifici sulla cascata di segnalazione NO. In recipienti di capacità umane, ALDH2 è un enzima chiave nella biotrasformazione della nitroglicerina farmaco frequentemente utilizzato antianginal.

Non è Riuscito Ad Induzione Di Eme Ossigenasi 1 in Cellule Endoteliali Esposte Al Vettore Di Base Ossigeno Emoglobina Oxyglobin

Artificial Cells, Blood Substitutes, and Immobilization Biotechnology. 2008  |  Pubmed ID: 18293159

Abbiamo studiato l'effetto del vettore di ossigeno Emoglobina bovina basato HBOC-200 (Oxyglobin) in cellule endoteliali aortiche ratto (RAEC) sull'attivazione dell'eme ossigenasi 1 (HO-1). RAEC sono stati incubati in presenza di 75 microM (G1) o 225 microM (G2) HBOC-200. Il controllo positivo (G3) è stato eseguito tramite incubazione con 50 microM Emina. Per il controllo negativo (G4) cellule sono state incubate con medie da solo. G2 e G3, ha raggiunto un significativo aumento della concentrazione di bilirubina rispetto al G4. Un segnale positivo di HO-1 in Western Blot è stato visto in G3 12 e 24 h dopo l'incubazione. Il Western Blot di G1, G2 e G4 ha mostrato nessun segnale di HO-1. Questi dati suggeriscono che non può indurre l'espressione di HO-1 in RAEC HBOC-200 nel dosaggio applicato e può essere degradata da isoenzimi a un livello inferiore.

Introducendo Il Primo Polimero-free Leflunomide Eluting Stent

Atherosclerosis. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18295768

Descriviamo qui la caratteristica farmacologica, efficacia in vivo e in vitro meccanismi di un polimero senza leflunomide eluting stent rispetto al suo equivalente rivestite con rapamicina.

Prevenzione E Inibizione Ma Non Reversione Della Vasculopatia Cronica Allotrapianto Di FK778

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360270

Questo studio finalizzato a indagare l'efficacia del romanzo immunosoppressore FK778 per prevenire lo sviluppo e la progressione della vasculopatia cronica allotrapianto (CAV).

Romanzo Immunosoppressione: R348, Un Inibitore JAK3 E Syk Attenua Rigetto Acuto Di Allotrapianto Cardiaco

Transplantation. Mar, 2008  |  Pubmed ID: 18360272

Chinasi Janus (JAK) 3 è fondamentale per la trasduzione del segnale a valle dei vari recettori delle citochine nelle cellule del sistema immunitario. Questa è la prima relazione sul romanzo inibitore di JAK3 R348.

Imaging in Vivo Delle Cellule Staminali Embrionali Rivela Modelli Di Sopravvivenza E Immunitario Rigetto Dopo Trapianto

Stem Cells and Development. Dec, 2008  |  Pubmed ID: 18491958

Cellule staminali embrionali (ESC)-trapianto di basato è considerato una terapia promettente romanzo per una varietà di malattie. Ciò è sostenuta dalle proprietà immunitario privilegiato suggerita di CES. In questo studio, abbiamo usato imaging in vivo bioluminescente (BLI) a non-invasivo traccia il destino di CES murine trapiantato (mESCs), che sono transduced stabilmente con un gene reporter doppia fusione consistente della luciferasi firefly (FLuc) e rafforzata la proteina fluorescente verde (eGFP). In seguito Carlo trapianto intramuscolare di 1 x 10 mESCs, le cellule sopravvissero e differenziano in teratomi. Al contrario, trapianti allogenici mescita erano infiltrati da una varietà di cellule infiammatorie, che porta al rifiuto entro 28 giorni. Accelerazione del rifiuto è stata osservata quando mESCs erano allotransplanted seguente sensibilizzazione preventiva dell'host. Infine, dimostriamo che il mescita derivati sono stati respinti più rapidamente rispetto ai mESCs indifferenziato. Questi dati mostrano che mESCs non mantenere privilegi immunitario proprietà in vivo e sono soggette a rigetto immunologico, come valutato da nuovi approcci di imaging molecolari.

Terapia Immunosoppressiva Mitiga Rigetto Immunologico Delle Cellule Staminali Embrionali Umane Xenotrapianti

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18728188

Data la loro capacità direttamente e pluripotenti, cellule staminali embrionali umane (hESC) sono ben pronta come una fonte cellulare per la terapia di rigenerazione dei tessuti. Tuttavia, la risposta immunitaria contro hESCs trapiantato non è ben caratterizzato. Polemica rimane infatti, per quanto riguarda se hESC hanno privilegiato immune proprietà. Per risolvere questo problema, abbiamo utilizzato in vivo imaging bioluminescenti per tracciare il destino dei trapiantati hESCs transduced stabilmente con un gene reporter double-fusione composto di luciferasi firefly ed enhanced GFP. Mostriamo che sopravvivenza dopo trapianto è significativamente limitata immunitarie come contrari a topi immunodeficienti. Trapianto ripetuto di hESCs in host immunitarie risultati nella morte accelerata hESC, suggerendo un donatore specifico immunitario risposta adattativa. I nostri dati dimostrano che trapiantati hESCs innescare robuste risposte immunitarie umorali e cellulari, con conseguente intragraft infiltrazione di cellule infiammatorie e di rifiuto successive hESC. Inoltre, abbiamo trovato le cellule T CD4(+) ad essere un importante modulatore del rifiuto hESC immuno-mediata. Infine, ci mostra che i regimi immunosoppressivi droga possono attenuare la risposta immunitaria anti-hESC e che un regime di terapie combinate di tacrolimus e sirolimus prolunga significativamente la sopravvivenza dei hESCs fino a 28 giorni. Presi insieme, questi dati suggeriscono che hESCs sono immunogene, innescare percorsi cellulare e umorale-mediata e, di conseguenza, vengono rapidamente respinti in host xenogeniche. Questo processo può essere mitigato da una terapia immunosoppressiva combinata come valutato da approcci di imaging molecolari.

Confronto Dei Tipi Differenti Delle Cellule Staminali Adulte Per Il Trattamento Dell'ischemia Del Miocardio

Circulation. Sep, 2008  |  Pubmed ID: 18824743

Un'analisi comparativa dell'efficacia dei candidati differenti delle cellule per il trattamento della malattia di cuore rimane per essere descritto. Questo studio è stato progettato per valutare l'efficacia terapeutica di 4 tipi di cellule in un modello murino di infarto del miocardio.

Confronto Tra Trapianto Di Derivate Dal Tessuto Adiposo E Midollo Osseo Cellule Staminali Mesenchimali Nel Cuore Aneurismatico

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295307

Cellule staminali mesenchimali promettono per la terapia rigenerativa cardiovascolare. Derivazione di queste cellule dal tessuto adiposo potrebbe essere più facile rispetto con midollo osseo. Tuttavia, il destino in vivo e la funzione delle cellule stromale adipose (ASC) nel cuore aneurismatico mai è stato confrontato direttamente con cellule mesenchimali derivate da midollo osseo (MSC).

Un Romanzo Inibitore Di JAK3, R348, Attenua Il Rifiuto Del Allograft Cronica Delle Vie Aeree

Transplantation. Mar, 2009  |  Pubmed ID: 19295308

Questo studio mira a indagare il ruolo di un inibitore di JAK3 romanzo R348, nella prevenzione del rigetto di allotrapianto cronica delle vie aeree.

Fattore Di Crescita Degli Epatociti O Del Trasferimento Del Gene Vascular Endothelial Growth Factor Massimizza Mesenchymal Stem Cell-based Del Miocardio Salvataggio Dopo Infarto Miocardico Acuto

Circulation. Sep, 2009  |  Pubmed ID: 19752375

Cellule staminali mesenchimali (MSC)-basato su strategie rigenerative sono stati studiati per il trattamento di infarto miocardico acuto e migliorare la funzione ventricolare sinistra.

Povero Recupero Funzionale Dopo Il Trapianto Di Cellule Staminali Del Midollo Osseo Diabetica Nel Miocardio Ischemico

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Nov, 2009  |  Pubmed ID: 19782602

Terapia di cellule mononucleate (BMMC) di midollo osseo autologo ha mostrato la promessa per migliorare la funzione cardiaca dopo infarto miocardico. L'efficacia di tale terapia per i pazienti diabetici rimane sconosciuto.

Meccanismi Dietro Immunosoppressione Locale Usando Tacrolimus Per Via Inalatoria in Modelli Preclinici Di Trapianto Di Polmone

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. Oct, 2010  |  Pubmed ID: 19880819

Immunosoppressione per via inalatoria con tacrolimus (TAC) è una romanzo strategia dopo trapianto di polmone. Qui indaghiamo la fattibilità di tacrolimus consegna tramite aerosol, valutare la sua efficacia immunosoppressiva, rivelare possibili meccanismi d'azione e valutare la tossicità delle vie aeree. Ratti ricevuto TAC 4 mg/kg via orale o per via inalatoria amministrazione (AER). Proprietà farmacocinetiche sono state confrontate, ed è stata valutata la tossicità in vivo delle vie aeree. Epitelio respiratorio umano pieno spessore (AE) è stato coltivato in vitro presso un'interfaccia aria-liquido. Dosi uguali di TAC (10-1.000 ng) furono aggiunti alla camera inferiore (MED) o aerosol per esposizione fase gassosa (AER). Assorbimento TAC epitelio delle vie aeree, tossicità cellulare e interazioni di TAC con attivazione di NFκB sono state studiate. Emissione di fotone singolo computato tomografia ha dimostrato un accumulo di tracciante lineare all'interno dei polmoni durante l'inalazione di TAC. La TAC AER generato più alte concentrazioni di tessuto polmonare, ma concentrazioni di sangue che erano 11 volte inferiore. Espressione di gene e istologia delle vie aeree non ha rivelato la tossicità del farmaco dopo 3 settimane di trattamento. AE esposti a TAC a 10-1.000 ng, oralmente o AER, mantenuta la sua morfologia pseudostratified, in vitro non hanno mostrato tossicità cellulare e mantenuta l'integrità epiteliale, con formazione di tight junction. L'AE AER TAC-trattati assorbito il farmaco dalla superficie apicale e generato concentrazioni di TAC inferiore-camera sufficiente per sopprimere i linfociti attivati. Tacrolimus AER è stato superiore alla TAC MED a prevenire AE IFN-γ IFN-γ-10, IL-13, ligando di monocyte chemoattractant protein-1 chemochina (motivo C-C) 5 (RANTES) e TNF-α up-regulation. Tacrolimus inibisce attivazione di NFκB delle cellule epiteliali delle vie aeree. In conclusione, TAC può essere trasportato facilmente ed efficacemente nei polmoni senza causare tossicità delle vie aeree, diminuisce la produzione di citochine infiammatorie AE e inibisce la attivazione di NFκB.

Non-volume-caricato Cuore Fornisce Un Modello Di Trapianto Eterotopico Più Rilevante

Transplant Immunology. May, 2010  |  Pubmed ID: 20403439

Puntavamo a confronto due tecniche di trapianto di cuore eterotopico in ratti. Non-volume-caricato (NL) e volume caricato (VL) modelli sono stati testati per le loro proprietà fisiologiche e immunologico valutare la loro idoneità per gli studi di trapianto.

Sostenuta Inibizione Della Chinasi Di Proteina Epsilon C Inibisce La Restenosi Vascolare Dopo Stenting E Lesioni Del Palloncino

Circulation. Sep, 2010  |  Pubmed ID: 20837910

Ε protein chinasi C (εPKC) è coinvolto nell'attivazione (VSMC) di cellule muscolari lisce vascolari, ma poco si sa sulla sua funzione nella patologia vascolare. Siamo volti a valutare il ruolo di εPKC nello sviluppo della restenosi.

Proprietà Immunogenicità E Immunomodulatori Di Ombelicale Cavo Di Cellule Staminali Mesenchimali Fodera

Cell Transplantation. 2011  |  Pubmed ID: 21054940

Presentiamo qui un confronto testa a testa immunologico tra cellule staminali mesenchimali fodera del cordone ombelicale umano (clMSCs) e il midollo osseo adulto MSCs (bmMSCs) da pazienti &gt; 65 anni di età. clMSCs era significativamente inferiore HLA di classe I espressione, una maggiore produzione di tollerogeniche TGF-β e IL-10 e ha dimostrato significativamente più veloce proliferazione. Attivazione in vitro dei linfociti allogenici e xenogenici attivazione immunitaria in vivo era significativamente più forte con bmMSCs, mentre per riconoscimento immune di clMSCs era significativamente più debole. Così, bmMSCs più rapidamente sono state respinte in topi immunitarie. IFN-γ a 25 ng/ml sia aumentato immunogenicità di sovraregolazione di HLA di classe I / espressione di HLA-DR tolerogenicity aumentando intracellulare HLA-G e espressione di HLA-E superficie, aumentando il TGF-β e IL-10 rilascio e indurre l'espressione di indoleamine 2,3-diossigenasi (IDO). Concentrazioni più elevate di IFN-γ (&gt; 50 ng/ml) ulteriormente rafforzato il fenotipo immunosoppressivo di clMSCs, più fortemente espressione riducono HLA-DR e aumentare ulteriormente la produzione di IDO (a 500 ng/ml). Net efficacia immunosoppressiva funzionale di MSCs è stato testato in colture linfocitarie miste. Sebbene sia clMSCs che bmMSCs notevolmente ridotta attivazione immunitaria in vitro, clMSCs erano significativamente più efficace del bmMSCs. La funzione di veto di entrambe le linee di MSC è stata migliorata in escalation ambienti di IFN-γ. In conclusione, clMSCs mostrano un profilo immunogeneic più vantaggioso e più forte potenziale complessivo immunosoppressivi rispetto all'età bmMSCs.

Prevenzione Della Malattia Coronarica Trapianto Da Inibitori Della Prenilazione

The Journal of Heart and Lung Transplantation : the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. Jul, 2011  |  Pubmed ID: 21458297

In questo studio abbiamo sistematicamente dissezionare il pathway prenilazione per meglio definire il meccanismo dietro statina inibizione rigetto cronico allotrapianto nei trapianti di cuore, o trapianto di malattia dell'arteria coronaria (TCAD).

Ligandi Peptidici Incorporata Nel Dominio Del Capside Spike Triplice a Ri-orientare La Trasduzione Del Gene Di AAV8 E AAV9 in Vivo

PloS One. 2011  |  Pubmed ID: 21850255

L'efficienza e la specificità dei vettori virali sono questioni vitali in terapia genica. Inserimento dei ligandi peptidici in l'adeno-associati (AAV) capside virale presso i siti di legame del recettore può modificare la destinazione degli vettori AAV2-derivato di tipi cellulari alternativi. Inoltre, l'uso di sierotipi AAV8 e -9 è più efficiente di AAV2 per trasferimento del gene ad alcuni tessuti in vivo. Di conseguenza, Reindirizzamento della destinazione di questi sierotipi di inserimento ligando potrebbe essere un approccio promettente, ma non è stata esplorata finora. Qui, abbiamo generato AAV8 e vettori-9 visualizzazione peptidi nel dominio del capside spike triplice. Questi peptidi erano stati selezionati da librerie di peptidi visualizzate su capsidi di sierotipo AAV 2 per ottimizzare la consegna gene sistemica di tessuto polmonare murino e tessuto cancro mammario nei topi transgenici PymT (PymT). Tali inserimenti del peptide in posizione 590 del capside del AAV8 e 589 del capside del AAV9 modificato le proprietà di trasduzione dei sierotipi di entrambi. Tuttavia, entrambi inseriti nel AAV8 di peptidi non hanno risultato nelle stesse modifiche del trofismo tissutale come hanno fatto in AAV2. Mentre i peptidi AAV2 selezionato sul tessuto polmonare murino non alterava trofismo dei sierotipi 8 e -9, inserimento del peptide derivato AAV2 selezionato sul seno cancro tessuto aumentata tumore gene consegna in entrambi sierotipi. Ulteriormente, questo peptide mediata da un forte ma trasferimento genico in vivo non specifico per AAV8 e abrogata trasduzione dei vari tessuti di controllo per AAV9. I nostri risultati indicano che inserimento del peptide in siti definiti di AAV8 e -9 capsidi può cambiare e migliorare la loro efficienza e la specificità rispetto alle loro varianti di tipo selvatico e di AAV2, rendendo questi siti inserimento attraente per la generazione di nuovi vettori mirati in questi sierotipi.

Immunobiology Di Ingenui E Geneticamente Modificate HLA-classe--atterramento Cellule Staminali Embrionali Umane

Journal of Cell Science. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21878509

Cellule staminali embrionali umane (hESC) può servire come fonte universale cella per cella emergente o strategie di sostituzione del tessuto, ma rigetto immunitario dei derivati hESC rimane un problema irrisolto. Qui, abbiamo cercato di descrivere i meccanismi di rigetto per naïve hESC e all'HLA di classe I (HLA I) atterramento (hESC(KD)). hESC erano HLA sono positivo ma negativo per HLA II e molecole co-stimulatory. Il trapianto di naïve hESC in topi Balb/c immunitarie indotta sostanziale T helper cella 1 e 2 (Th1 e Th2) risposte con morte cellulare rapida, ma hESCs sopravvisse in immunodeficienti destinatari SCID-beige. Istologia ha rivelato principalmente i macrofagi e le cellule T, ma solo sparsi naturale cellule killer (NK). Un aumento degli anticorpi specifici hESC hESC classe I, ma non di classe gli antigeni II, è stata osservata. Utilizzando tecnologia intrabody e HLA I RNA interference, HLA espressione di hESC(KD) di superficie era 88% - 99% ridotto. Attivazione delle cellule t dopo trapianto di hESC(KD) in Balb/c è stato diminuito significativamente, produzione dell'anticorpo è stata alleviata sostanzialmente, sono stati ridotti i livelli di innesto-infiltrazione di cellule immunitarie e fu prolungata la sopravvivenza del hESC(KD). A causa della loro espressione molto bassa di ligandi NK stimolatorio, NK-suscettibilità del naïve hESC e hESC(KD) era trascurabile. Così, HLA riconoscimento da parte delle cellule T sembra essere il principale meccanismo di riconoscimento hESC e cellule T, macrofagi e anticorpi specifici hESC partecipano alla uccisione hESC.

Antigene Leucocitario Umano Cellule Staminali Embrionali Umane Per Atterramento Indurre L'ignoranza Host E Ottenere Sopravvivenza Prolungata Xenogeniche

Circulation. Sep, 2011  |  Pubmed ID: 21911816

Anche se le cellule staminali embrionali umane (hESC) hanno un potenziale enorme per la terapia sostitutiva delle cellule di insufficienza cardiaca, rigetto immunitario dei derivati hESC inevitabilmente accadrebbe dopo il trapianto. Abbiamo pertanto finalizzate a generare una linea hESC hypoantigeneic con caratteristiche di migliore sopravvivenza.

Valutazione Fisiologica Delle Cellule Killer Naturali Citotossicità in Vitro

Human Immunology. Nov, 2011  |  Pubmed ID: 21924314

Qui, descriviamo un dosaggio di rilascio cromo (51) di miglioramento (CRA) per confrontare l'attività naturale di cella in (NK) killer dei donatori. Per convalidare il dosaggio, abbiamo analizzato la preparazione del campione, incubazione e crioconservazione delle cellule NK. Il rapporto effettrici a destinazione è stato corretto per la percentuale di cellule NK. I dati del CRA per il calcolo dell'attività massima era equipaggiata una curva logaritmica. La lisi specifica è stata standardizzata su un campione di riferimento e normalizzata per la lisi specifica media di riferimento. Abbiamo trovato che un più lungo intervallo di tempo coinvolto con entrambi l'aggiunta e la rimozione di DMSO aumentato il recupero dell'attività delle cellule NK. Congelamento e scongelamento ridotto la citotossicità delle cellule NK ma subito le differenze relative che sono stata osservate tra le cellule NK preparate al momento. Al contrario, incubazione medio delle cellule scongelate marcatamente aumentato il potenziale citotossico ma squilibrato anche queste differenze relative. Quelli sono stati ampiamente equalizzati quando le cellule sono state stimolate con IL-2. In conclusione, abbiamo stabilito un dosaggio standardizzato con cellule mononucleate di sangue periferico crioconservati come uno strumento appropriato per indagine individuale fisiologica attività delle cellule NK. Questo test può aiutare a prevedere attività di donatore NK delle cellule in vivo, di conciliare dati contrastanti sulle cellule NK ottenuti negli studi di trapianto.