ووصف طريقة نقل الجينات لعلاج قصور القلب الإقفاري باستخدام نموذج الخنازير من احتشاء عضلة القلب. لدينا وسيلة بسيطة وقابلة للتكرار تمكننا من تقييم فعالية بسهولة نقل الجينات المختلفة مع طريقة بسيطة جدا وقابلة للتكرار.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
نقل الجينات لقصور القلب الدماغية في نموذج ما قبل السريرية
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
ويجري تطوير مختلف التكنولوجيات الناشئة للمرضى المصابين بقصور في القلب. راسخة التقييمات قبل السريرية ضرورية لتحديد فعاليتها وسلامتها.
العلاج الجيني باستخدام نواقل الفيروسية هي واحدة من أكثر الأساليب واعدة لعلاج أمراض القلب. تسليم الفيروسية من جينات مختلفة مختلفة عن طريق تغيير الجينات الحاملة لديها امكانات لا حصر لها العلاجية.
في هذا الفيديو ، وتقدم العملية الكاملة لنموذج حيواني من خلق فشل القلب تليها نقل الجينات باستخدام نموذج الخنازير. أولا ، يتم إنشاء احتشاء عضلة القلب عن طريق الاغلاق الأمامي الأيسر النازل القريبة الشريان التاجي. إعادة عرض نتائج القلب في فشل القلب المزمن. فريدة من نوعها لنموذجنا هو ندبة كبيرة نوعا ما وهو ما يعكس حقا المرضى الذين يعانون من قصور القلب الذين يحتاجون إلى العلاج شديد العدوانية من أجل تحقيق نتائج إيجابية. احتشاء عضلة القلب بعد إنشاء وتطوير ندبا ، ويتجلى حقنة intracoronary من الفيروس مع التسريب النيتروجلسرين في وقت واحد. لدينا وسيلة حقن يوفر بسيطة وفعالة نقل الجينات مع الجينات المحسنة. وقد أثبت هذا المزيج من احتشاء عضلة القلب نموذجا الخنازير مع فيروس التسليم intracoronary أن تكون منهجية متسقة وقابلة للتكرار ، والذي لا يساعد فقط على اختبار تأثير الجينات الفردية ، ولكن أيضا مقارنة فعالية العديد من الجينات العلاجية كمرشحين.
البروتوكول
1. احتشاء عضلة القلب خلق
- إناث الخنازير يوركشاير (20kg) من صناعات التكنولوجيا الحيوية الحيوانية (Doylestown ، والسلطة الفلسطينية) هي مرحلة ما قبل العلاج باستخدام Telazol (تلييتامين / zolazepam) (8.0 ملغ / كلغ) والبوبرينورفين (0.6 ملغ).
- وintubated الحيوانات والتهوية ثم مع الأكسجين 100 ٪. يتم الاحتفاظ التخدير العام مع البروبوفول (5-8mg/kg/hr) في جميع أنحاء الداخلي.
- مستعدة للموقع الفخذ مع ايزوبروبيل 70 ٪ تليها بوفيدون اليود. ثقب عن طريق الجلد ي....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
من بين الأسباب المختلفة لفشل القلب ، نقص تروية هي حتى الآن الأكثر شيوعا في المسببات. للتغلب على هذا المرض الخطير ، ويجري وضع مناهج علاجية مختلفة. مطلوبة التقييمات حذرا من العلاجات قبل أن يمكن لهذه العلاجات واعدة يمكن تطبيقها على العيادات. ولذلك ، وإنشاء نموذج فشل القلب الدماغية التي تمثل الحالات السريرية للمرضى أمر بالغ الأهمية لتطوير علاجات قصور القلب. لدينا نموذج احتشاء عضلة القلب الخنازير يلبي هذه الاحتياجات متعدية.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
جميع المؤلفين ليس لديهم الجمعيات التجارية التي قد تشكل خطرا على النحو تضارب في المصالح فيما يتعلق المخطوطة.
شكر وتقدير
ويؤيد هذا العمل من قبل المؤسسة من خلال شبكة Leducq Caerus (RJH) ، عن طريق R01 NIH HL093183 ، HL088434 ، HL071763 ، HL080498 ، HL083156 وP20HL100396 (RJH). وأيد DL من قبل مؤسسة الأبحاث الألمانية. نود أن نشكر لورين Leonardson لمساعدتها التقنية في هذا المشروع.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| تيلاتزول (Telazol) | Fort Dodge Animal Health | 0856-9050-49 | |
| بروبوفول (Propofol) | APP Pharmaceuticals | 63323-270-20 | |
| هيبارين (Heparin) | APP Pharmaceuticals | 63323-540-11 | |
| أميودارون (Amiodarone) | APP Pharmaceuticals | 63323-616-03 | |
| كبريتات الأتروبين (Atropin Sulfate) | Med-Pharmex | 54925-063-10 | |
| أسيتات البوتاسيوم (Potassium acetate) | American Regent Inc. | 2053-25 | |
| نيتروجليسرين (Nitroglycerine) | American Regent Inc. | 4810-25 | |
| ساليكس (فوروسيميد) (Salix (Furosemide)) | Intervet Inc. | 710461 | |
| قسطرة "عصا الهوكي" بمقاس 5 Fr | Cordis | 556-278-0L | |
| قسطرة "عصا الهوكي" بمقاس 7 Fr | Cordis | 778-278-00 | |
| سلك تاجي (Coronary wire) | Abbott Laboratories | 1044588 | |
| بالون تاجي (Coronary balloon) | Abbott Laboratories | 1009447-08 | |
| غمد بمقاس 8Fr | Terumo Medical Corp. | RSS801 |
المراجع
- Perez de Prado, A. Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).
- Angeli, F. S. Left ventricular remodeling after myocardi....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
