Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

بالون إصابة الفئران السباتي نموذج لاختبار التداوي إعادة عرض لمكافحة الأوعية الدموية

Published: September 19, 2016 doi: 10.3791/53777
Automatic Translation
1, 1,2, 1, 1, 1, 1
1Laboratory of Cardiovascular Sciences, National Institute on Aging, 2Department of Biomedical Science and Research Institute for Bioscience and Biotechnology, Hallym University

Introduction

الاوعية الدموية هو إجراء اللف تستخدم لتوسيع الشرايين الضيقة أو عرقلة الناتجة من الحالات المرضية مثل تصلب الشرايين. واحد المضاعفات الشائعة من الاوعية الدموية هي مرحلة ما بعد العمليات neointimal تضخم، أو عودة التضيق، الذي يحدث بسبب الإصابات الجراحية والتي يسببها التهاب الأوعية الدموية لاحقا إعادة. هذه الظروف تؤدي إلى انتشار خلايا الملساء الوعائية، والنتائج المرضية متعددة 1-3. Neointimal تضخم إعادة يثخن السفينة، ويحدث في ما يصل إلى 60٪ من المرضى بعد قسطرة خلال العام الأول. لذلك، عودة التضيق هو نكسة كبيرة لإجراء قسطرة تستخدم على نطاق واسع 4. على الرغم من أن زرع الدعامات شطف الدواء قد يساعد على منع عودة التضيق، يمكن أن المرشحين المختارين فقط الخضوع لهذا الإجراء مكلف 5.

وقد أنشأت كل من الدراسات السريرية الحيوانية وأن الالتهاب المزمن التي تم إنشاؤها بواسطة vascuإصابة لار و / أو الجروح بمثابة الحافز الرئيسي لمرحلة ما بعد قسطرة 2،4 النمو neointimal. الفئران السباتي إصابة البالون نموذج يحاكي الحالة السريرية، وبالتالي بمثابة نظام نموذجا قيما لتحديد العوامل الخلوية التي تنطوي في إعادة الأوعية الدموية وانتشار الخلايا الوعائية 6-9. هذا النظام النموذج هو أيضا أداة مفيدة للغاية لتقييم و / أو شاشة للأدوية والمواد الكيميائية العلاجية التي تقمع نمو neointimal في دراسات الترجمة ما قبل السريرية 10-14.

مقارنة مع نموذج الفئران الأسلاك السباتي إصابة 15 والفئران الأسلاك الشريان الفخذي نموذج إصابة 16، والفئران السباتي نموذج إصابة بالون يحتوي على مزايا بأنها كبيرة بما فيه الكفاية في حجم لسهولة إجراء العمليات الجراحية التي تسهل استنساخ للإصابة لحقت. فإنه يمكن توفير عدد أكبر من الخلايا الأولية (مثل الأوعية الدموية خلايا العضلات الملساء، والخلايا البطانية) عن المضافاتIONAL الدراسات في المختبر لتحديد الآلية الجزيئية التي تحكم إعادة الأوعية الدموية. الأهم من ذلك، بالمقارنة مع الفئران، ومن المعروف أن الفئران أيضا أن تكون نموذجا أفضل للدراسات فسيولوجية وسمية 17. على الرغم من أن العيب أو الحد من نموذج الفئران هو عدم وجود نماذج الوراثية المعدلة وخروج المغلوب الجينات، وهذا العيب يمكن التغلب عليها عن طريق توافر الفئران تسلسل الجينوم والتطور الأخير من أدوات قوية تحرير الجينومية مثل كريسبر-CAS التكنولوجيا التي تجعل التلاعب ممكن من نطاقات واسعة من تسلسل الجينوم في أنظمة نموذجا مختلفا 18،19.

على الرغم من أن النموذج إصابة الفئران البالون قد استخدمت من قبل مختبرات متعددة وبروتوكولات مختلفة شاملة تم نشرها 20،21، ويهدف هذا البروتوكول إلى توفير مزيد من التفاصيل في استعدادات ما قبل الجراحة، ويمكن توجيه الباحثين الجدد إلى هذا الإجراء لاقامة هذه الممارسة الجراحية. كما نؤكد على رعاية ما بعد الجراحة رانه الحيوانات التي لا يسمح التحليلات الوحيدة بعد الوفاة المرضية وhistomorphological من الآثار العلاجية على إعادة الشرايين، ولكن أيضا دراسات الموجات فوق الصوتية [سنوغرفيك في الحيوانات الحية 13،22.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

ملاحظة: استخدام الفئران البالون نموذج الإصابة والإجراءات المرتبطة بها بما في ذلك حقن sRAGE والموجات فوق الصوتية الدراسات سنوغرفيك] المؤتلف تم اعتمادها من قبل لجنة رعاية الحيوان واستخدام (ACUC) من المعهد الوطني للشيخوخة، المعاهد الوطنية للصحة.

1. التحضيرات ما قبل الجراحة

  1. الصك، منصة الجراحي، ومعدات الحماية الشخصية.
    1. انظر المواد والجدول المعدات لجميع الأدوات الجراحية والكواشف المستخدمة في هذا الإجراء. الأوتوكلاف جميع الأدوات الجراحية قبل إجراء العمليات الجراحية.
      ملاحظة: للحصول على جراحات متعددة أجريت في نفس اليوم، واستخدام ما قبل ساخنة معقم الزجاج حبة لتعقيم الأدوات بين العمليات الجراحية.
    2. تعقيم سطح منصة التشغيل مع 70٪ من الكحول. وضعت على ثوب الجراحية، غطاء الشعر، قناع جراحي، ونظارات السلامة، وقفازات. ترك علبة قفازات معقمة بالقرب من منصة الجراحية بالنسبة لنا إضافيةه.
  2. إعداد القسطرة البالونية.
    1. ملء حقنة 1 مل مع الماء المعقم وإرفاق حقنة لالعقيمة في اتجاهين محبس مملوءة بالماء. دفع برفق المياه من خلال محبس لملء جزء لور قفل القسطرة البالون، وإزالة فقاعات الهواء من فتحة القسطرة.
    2. التضخم اختبار البالون لضمان البالون يمكن أن يكون مبالغا بنسبة 0.02 مل من الماء. تخزين طرف البالون في وعاء من الماء المعقم قبل الجراحة لتجنب جفاف وتلوث.
  3. التخدير وتحضير الحيوانات.
    1. وزن الفئران ويستار الذكور (400-450 ز) وتحقق العلامة الأذن لتأكيد الهوية. وضع فأر في غرفة الاستقراء، ثم قم بتشغيل المرذاذ وضبط مستوى الأيزوفلورين إلى 3،5-4،0٪ ومستوى الأكسجين إلى 1،5-2،0 L. التحقق من عمق التخدير عن طريق فحص دواسة الانسحاب المنعكس مثل معسر إصبع القدم أو الذيل من الحيوان.
    2. بعد وصوله الى التخدير (
    3. بعد الوصول إلى مستوى العمليات الجراحية للتخدير، حلق منطقة الرقبة بطني من الذقن إلى أسفل إلى ما فوق القص مع كليبرز وبر ومسحة حلق الجلد بالتناوب مع 1:10 التخفيف من اليود بوفيدون و 70٪ من الإيثانول 3 مرات.
    4. وضع حل العيون على العيون مفتوحة للحيوان مع مسحة القطن لمنعهم من الجفاف. ترطيب اللسان والفم من الحيوان مع الماء الصالح للشرب لتجنب الجفاف أثناء العملية.
    5. تغطية الفئران مع ورقة الجراحية المعقمة وقطع ورقة للكشف عن منطقة الرقبة. وضع الحيوان في مستلق موقف سيسخن غ سادة على منصة الجراحية مع اتجه نحو الجراح. إصلاح أطرافه من الحيوان إلى منصة الجراحية باستخدام الشريط.

2. العمليات الجراحية

  1. تشريح وعزل من الشريان السباتي الأيسر
    1. استخدام مشرط لجعل شق على التوالي تحت الذقن في الاتجاه نحو الذيل على طول الطريق إلى الجزء العلوي من عظمة القص مباشرة فوق القفص الصدري. استخدام ملقط 7S لتشريح بصراحة الأنسجة الغدية اللعابية تحت الجلد لفضح الطبقة العضلية. الأنسجة العضلية منفصلة للوصول إلى الأوعية الدموية السباتي والعصب المبهم في منطقة الرقبة.
    2. بصراحة تشريح الأنسجة المحيطة بها الشريان السباتي، وفصل بعناية العصب المبهم ورباط الأوعية الدموية لتجنب أي ضرر. تشريح باستمرار حتى التشعب الشريان السباتي لفضح الفروع الداخلية والخارجية والشريان السباتي المشترك وصولا الى القص.
  2. إعداد ArteriotOMY
    1. للتراجع والارقاء، ووضع رباط على الموقع الأكثر الداني على الشريان السباتي المشترك اليسار، ورباط آخر في القاصي موقع فوري للالتشعب.
    2. وضع خياطة 4.0 الحرير في الشريان السباتي الخارجي بقدر من التشعب ممكن لسحب الشريان نحو الرأس. ligate بشكل دائم الشرايين الصغيرة باستخدام 4.0 خيوط الحرير على طول الشريان السباتي الخارجي بما في ذلك البلعوم تصاعدي، والقذالي والغدة الدرقية متفوقة على تجنب تسرب الشرياني.
    3. وضع خياطة 4.0 الحرير حول الشريان السباتي الداخلي لتجنب فقدان الدم إلى الوراء كبيرة. عادة، وطول المتاحة للفرع الداخلي هو الحد الأدنى. لتصور الشريان السباتي الداخلي، فضح الشريان السباتي الداخلي قدر الإمكان من التراجع بلطف الشريان السباتي المغطي إلى اليمين.
  3. إدخال القسطرة البالونية
    1. التراجع خياطة الداني على الشريان السباتي شائعةrtery ووضع المشبك الشرايين على متن السفينة لوقف تدفق الدم بشكل مؤقت. جعل صغيرة (1/3 إلى 1/4 من محيط الشريان) شق على الشريان السباتي الخارجي في الموقع مثل البعيدة للخياطة ممكن.
    2. إدراج بلطف قسطرة البالون الامم المتحدة وتضخم في شق ثم دفع القسطرة في التجويف قريب من المشبك الشرايين في الشريان السباتي المشترك. إزالة المشبك، والمضي قدما القسطرة البالون لقوس الأبهر، ما يقرب من 35-40 ملم من شق.
  4. إصابة البالون
    1. تضخيم يدويا القسطرة لوبلغ حجم التداول 0.02 مل عن طريق حقنة المرفقة وثم قفل محبس بين حقنة والقسطرة. سحب ببطء القسطرة مع التناوب. عندما القسطرة على مقربة من شق arteriotomic، فرغ البالون. دفع القسطرة مرة أخرى إلى موقعه الأصلي.
    2. كرر 2.4.1 لإجمالي 3 مرات. بعناية إزالة القسطرة من تجويف الشريان.
  5. عن قرب على الجرح الجراحي
    1. إغلاق بضع الشريان مع الغرز. الافراج عن الشريان السباتي الداخلي لاستعادة تدفق الدم. تحقق من وجود نزيف شرياني أو تسرب. في حالة حدوث نزيف، وتطبيق قطعة من الشاش مع الضغط قليلا لوقف النزيف.
    2. إزالة ما تبقى من خيوط والمشابك المستخدمة لهذا الإجراء. إغلاق الأنسجة الغدية مع 6.0 الغرز. إغلاق الجلد مع خيوط الجلد أو مقاطع الجرح. إيقاف الأيزوفلورين وترك الحيوان مع الأكسجين النقي لدقائق قليلة.

3. إدارة التداوي، المسكنات، العناية بعد الجراحة، والقتل الرحيم

  1. إدارة العلاج والمسكنات.
    1. بعد الجراحة، حقن البوبرينورفين (0.03 ملغ / كلغ) عن طريق الحقن العضلي. حقن 5 مل قبل تحسنت تحت الجلد ملحي معقم لتعويض فقدان الدم أثناء الجراحة. حقن sRAGE (0.5 نانوغرام / غرام) (العلاجات) في الصفاق.
    2. ترطيب العينين مرة أخرى مع OPHمرهم thalmic. وضع فأر على لوحة الحرارة ومراقبة الحيوانات حتى يستعيد وعيه الكامل للحفاظ على الاستلقاء القصية.
    3. عودة الفئران إلى قفص مع أغطية فراش نظيف وجلب قفص العودة إلى الحظيرة. وضع بطاقة الملاحظة الخاصة على القفص لتنبيه الأطباء البيطريين والقائمين على الحضور.
  2. تنظيف ما بعد الجراحة
    1. وضع المواد الجراحية المستخدمة بما في ذلك منصات، ومسحات، والإبر وآخرون إما في سلة المهملات أو حاوية خاصة للتخلص منها. تطهير منصة جراحة وتنظيف الأدوات الجراحية.
  3. العناية بعد الجراحة
    1. إدارة البوبرينورفين (0.03 ملغ / كلغ) مرتين في اليوم (محاولة) خلال ال 48 ساعة فترة ما بعد الجراحة. مراقبة الحيوانات عن كثب خلال فترة ما بعد الجراحة 48 ساعة للعلامات مشتركة الشدة مثل الجمود، وعدم القدرة على إطعام، والموقف hutched والفراء تكدرت، وكشر. مراقبة ظروف الجرح للاحمرار، تورم، تفزر، والالتهابات.
      ملاحظة:يمكن وصف العلاجات الإضافية وفقا لحضور توصية الطبيب البيطري.
    2. إزالة الخيط أو مقاطع الجرح وفقا لحضور توصية الطبيب البيطري.
  4. قتل رحيم
    1. بعد أسبوعين من الجراحة، الموت ببطء الفئران لعزل الشرايين السباتية لمرحلة ما بعد الوفاة HISTO-الصرفية يحلل 22. وضع فأر في غرفة تحتوي على 5-20٪ الأيزوفلورين مشبعة الهواء لمدة 2 دقيقة على الأقل حتى التوقف التام للتنفس. التحقق من الوفاة قبل تشريح الأعضاء والأنسجة.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

بعد أسبوعين من الإصابة البالون، والموت الرحيم الفئران ويتم عزل الشرايين السباتية للتحليل HISTO الصرفي. كل من يعمل الأيسر الشريان السباتي وشريان الأيمن الامم المتحدة وتعمل وعبر مقطوع، وتجهيزها، وجزءا لا يتجزأ من البارافين. عينات البارافين ثم يتم زيادة رقيقة مقطوع، وملطخة الهيماتوكسيلين يوزين (H & E). يتم إجراء تحليلات HISTO المورفولوجية باستخدام نظام تحليل التصوير الرقمي. وقد وصفت تفاصيل الحصاد الشريان والتحليل الصرفي HISTO 13،23. البالون إصابة أثارت النمو neointimal، أو سماكة في جدار الوعاء الدموي، إذا تركت دون علاج (أو تعامل مع المياه المالحة باسم وهمي)، هو واضح كما هو مبين في الشكل 1B، مقارنة قسم سفينة غير تشغيلها من نفس الفئران (الشكل 1A). قسم سفينة من الفئران تلقت كاشف العلاجية (في هذه الحالة، sRAGE) الذي يمنع نمو neointimal أظهر signifانخفاض icantly سماكة جدار الوعاء الدموي (الشكل 1C). ويمكن أيضا أن الآثار المترتبة على الإصابة البالون وكذلك العلاجية يتم تقييم في الجسم الحي باستخدام الموجات فوق الصوتية بالموجات فوق الصوتية 22، التي تتعاون بشكل جيد مع النتائج من تحليل HISTO المورفولوجية (الشكل 2). وقد وصفت تفاصيل لتقييم فعالية ونافذة إدارة sRAGE العلاجية في الفئران نموذج إصابة البالون في المنشورات السابقة 13،22. لتقييم المواد الكيميائية العلاجية التي تقلل أو منع-أثارت إصابة جدار الوعاء الدموي إعادة عرض مجموعة من الفئران (ن = 8-15) هي التي يتم تشغيلها من أجل الحصول على نتائج ذات مغزى من الناحية الإحصائية.

شكل 1
الشكل 1: ممثل النتائج من الفئران السباتي نموذج إصابة البالون تلطيخ H & E من carotiد الشريان المقاطع العرضية (A) قسم الغير تعمل السباتي الأيمن الشريان. (ب) بالون بجروح وقسم الشريان السباتي الأيسر عولجوا بدواء وهمي (السهام تشير إلى المناطق neotimal)؛ (ج) بالون الجرحى وقسم الشريان السباتي الأيسر sRAGE المعالجة. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الشكل 2
الشكل 2: ارتباط التصوير فوق الصوتي بالموجات فوق الصوتية والأنسجة sRAGE (0.5 نانوغرام / غرام) معاملة السفن السباتي هو مبين في مؤامرة مبعثر من البيانات من (A) التجويف القطر و (ب) جدار الوعاء الدموي سماكة في 2 أسابيع بعد الإصابة (غير تديرها وأصيب مع sRAGE، وعولجوا بعقار وهمي، ن = 12 من كل مجموعة). (C) sonographi الممثلج ونسيجية الصور (100X). (الشكل من إشارة 22، بإذن من الناشر). الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

كانت هناك طريقتين تستخدم لتضخيم بالون من أجل توليد الإصابة التي تزيل البطانة جدارية في لمعة الشريان السباتي الشرايين. واحد هو لملء حقنة المرفقة مع السائل 20، والآخر هو استخدام ضغط الهواء 21. ونحن نفضل استخدام حقنة مليئة السائل لأن حجم السائل المحدد (0.02 مل) سيتم استخدامها لكل إجراء. هذا يجعل التضخم دقيقة وقابلة للتكرار من البالون، مما يؤدي إلى مستوى مماثل من إصابة في كل حيوان تمر الإجراء. باستخدام السائل في الحقنة يتطلب بالفعل إزالة فقاعات الهواء في السائل. ويمكن تحقيق ذلك عن طريق دفع فقاعات من فتحة القسطرة. بعد إزالة معظم فقاعات الهواء، فإن أي المتبقية، وفقاعات الهواء الصغيرة تتبدد في 1-2 ساعة. نقترح أن الباحثين جعل المواد قبل الجراحة جاهزة 2/1 ساعة قبل الإجراء، والتحقق من درجة التضخم البالون قبل كل عملية جراحية الفردية لضمان APPROالتضخم priate.

لعملية جراحية، والجراح وله / لها مساعد (ق) يجب ارتداء جميع التروس الحماية اللازمة بما في ذلك أقنعة الوجه، والقفازات المعقمة، والعباءات الجراحية لحماية كل من الحيوانات والباحثين من العدوى. ومن المهم استخدام نمت بشكل كامل، ذكور الفئران مع bodyweights مماثلة (على سبيل المثال بين 380-450 جم) لضمان الحجم المناسب من الشريان السباتي لإدخال القياسية 2F فوغارتي بالون قسطرة استئصال الصمة المستخدمة لهذا الإجراء. قبل الجراحة، والتحقق من مستوى الأيزوفلورين في المرذاذ لضمان كمية كافية من المخدر الذي يغطي عملية جراحية بأكملها، وإعادة ملء المرذاذ إذا لزم الأمر قبل كل يبدأ عملية جراحية. التحقق من قياس ضغط خزان الأكسجين لضمان ما يكفي من الأوكسجين لعملية جراحية. لضمان أن يتم التوصل إلى عمق مناسب من التخدير، ويمكن للمرء أيضا مراقبة معدل التنفس من الفئران. فأر عادي لديه معدل التنفس من ~ 85 نفسا / دقيقة. زيادة في عمق الجهاز التنفسي وإعادةإيقاع gular، وانخفاض في معدل التنفس يعني التخدير الجراحي.

أثناء الجراحة، يجب مراقبة التخدير بشكل مستمر والمحافظة عليها عن طريق فحص التنفس، منعكسة دواسة، واستجابة من الحيوان إلى التحفيز الجراحي. من المذكرة، يجب الجراح تغيير القفازات إذا له / يديها تلمس أجزاء غير معقمة من الحيوان أثناء الجراحة مثل فحص دواسة المنعكس لمنع التلوث المحتمل والعدوى. وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي للجراح ومساعد أيضا تراقب عن كثب العلامات الحيوية للحيوان أثناء العملية لمنع جرعة زائدة من مخدر واتخاذ الإجراءات التصحيحية سريعة لتفادي الحالة في حال حدوثه عن طريق إيقاف الأيزوفلورين وزيادة مستوى الأكسجين إلى 100٪. وتشمل علامات جرعة زائدة من مخدر التنفس بطيئة وعميقة، وضعف النبض وعدم انتظام. نحن أيضا تشير إلى التحضير الجيد من بضع الشريان قبل وقوع الضرر بالون بما في ذلك الفصل التام بين الشريان السباتي لأقسام rtery من الأنسجة المجاورة لها. وهذا سوف يساعد على تجنب النزيف غير متوقعة خلال العملية.

الحيوان تحت التخدير، بما في ذلك خلال مرحلة التعافي بعد الجراحة، لا ينبغي أبدا أن تترك غير المراقب. كبديل لالبوبرينورفين منتظم (0.03 ملغم / كغم من محاولة) خلال ال 48 ساعة فترة ما بعد الجراحة، وأصيب الإفراج البوبرينورفين (البوبرينورفين ريال) يمكن أن تستخدم أيضا. وحقن ريال البوبرينورفين (1،0-1،2 ملغ / كلغ) فورا بعد الجراحة تغطي فترة ما بعد الجراحة تصل إلى 72 ساعة. بشكل عام، وليس من المتوقع مضاعفات بعد الجراحة. ولكن ممارسة رقابية دقيقة تضمن رفاهية الحيوانات وهي السياسة التي ACUC المؤسسي.

لأنه هو الأكثر أهمية لإعادة إنتاج نفس المستوى من إصابة البالون في مجموعة الدراسة من الحيوانات (8-15)، المهارات الجراحية كافية والألفة مع الإجراء ويوصى بشدة. للباحثين جديد لهذا الإجراء، فإننا نقترحأولا لممارسة الإجراء بأكمله بما في ذلك إعداد بضع الشريان، وإصابة البالون وإغلاق الجرح على جثث الفئران التي قد تكون متاحة في منشأة الحيوان المؤسسي. ممارسة العملية الجراحية مع الأطباء البيطريين أو الباحثين على دراية الإجراء يضمن أيضا للحصول على نتائج الإصابة بالون استنساخه ومتسقة.

في وجهة نظرنا، والمخدرات و / أو العلاجات التي تبطل النمو neointimal من الأفضل أن تدار مباشرة بعد الإصابة بالون من أجل تعويض عن التهاب في مرحلة مبكرة. قد تحتاج إلى أن تدار بشكل مستمر خلال الأيام اللاحقة من الانتعاش لتحقيق تأثير بعض المواد الكيميائية. التدخل المبكر يساعد على منع أو تقليل تلت ذلك 13،22،24 الأوعية الدموية التجديد.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

الكتاب تعلن أنه ليس لديهم مصالح مالية المتنافسة.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
2 F Fogarty balloon embolectomy catheter                  Edwards Lifesciences            
Standard scalpel Fine Science Tools
Small  curved forceps (Large radius Dumont#7shanks curved)        Fine Science Tools         
Large, medium and small micro-scissors Roboz
Needles (20 G)   TycoHealthcare
Micro-surgery forceps with micro-blunted atraumatic tips Fine Science Tools        
Atraumatic straight small arterial clamps                          Fine Science Tools                                       
Retractor  with maximum spread 5.5 cm long blunt teeth Fine Science Tools                                          
Silk suture (4.0 and  6.0 ) Fine Science Tools                                          
Syringe (1.0 ml)  BD 
Curity gauze sponges AllegroMedical
Cotton tip applicators sterile and non-sterile Puritan Medical Products
Compact hot bead sterilizer Fine Science Tools
Self-regulating heating pad Fine Science Tools                                            
ADS200 anesthesia system/ventilator Paragon Medical
Isoflurane (forane), liquid form Baxter
Sodium chloride 0.9% (Saline)  Hospira
Buprenex (buprenorphine)                      Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. 
70% alcohol Fisher
1:10 Betadine Fisher

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Chaabane, C., Otsuka, F., Virmani, R., Bochaton-Piallat, M. L. Biological responses in stented arteries. Cardiovasc Res. 99, 353-363 (2013).
  2. Goel, S. A., Guo, L. W., Liu, B., Kent, K. C. Mechanisms of post-intervention arterial remodelling. Cardiovasc Res. 96, 363-371 (2012).
  3. Khan, R., Agrotis, A., Bobik, A. Understanding the role of transforming growth factor-beta1 in intimal thickening after vascular injury. Cardiovasc Res. 74, 223-234 (2007).
  4. Schillinger, M., Minar, E. Restenosis after percutaneous angioplasty: the role of vascular inflammation. Vasc Health Risk Manag. 1, 73-78 (2005).
  5. Katz, G., Harchandani, B., Shah, B. Drug-eluting stents: the past, present, and future. Curr Atheroscler Rep. 17, 485 (2015).
  6. Jain, M., Singh, A., Singh, V., Barthwal, M. K. Involvement of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase-1 in Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation and Neointimal Formation After Rat Carotid Injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. , (2015).
  7. Lee, K. P., et al. Carvacrol inhibits atherosclerotic neointima formation by downregulating reactive oxygen species production in vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis. 240, 367-373 (2015).
  8. Li, G., Chen, S. J., Oparil, S., Chen, Y. F., Thompson, J. A. Direct in vivo evidence demonstrating neointimal migration of adventitial fibroblasts after balloon injury of rat carotid arteries. Circulation. 101 (12), 1362-1365 (2000).
  9. Noda, T., et al. New endoplasmic reticulum stress regulator, gipie, regulates the survival of vascular smooth muscle cells and the neointima formation after vascular injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35 (5), 1246-1253 (2015).
  10. Deuse, T., et al. Dichloroacetate prevents restenosis in preclinical animal models of vessel injury. Nature. 509 (7502), 641-644 (2014).
  11. Guo, J., et al. p55gamma functional mimetic peptide N24 blocks vascular proliferative disorders. J Mol Med (Berl). , (2015).
  12. Oh, C. J., et al. Dimethylfumarate attenuates restenosis after acute vascular injury by cell-specific and Nrf2-dependent mechanisms. Redox Biol. 2, 855-864 (2014).
  13. Tae, H. J., et al. The N-glycoform of sRAGE is the key determinant for its therapeutic efficacy to attenuate injury-elicited arterial inflammation and neointimal growth. J Mol Med (Berl. 91 (12), 1369-1381 (2013).
  14. Zhou, Z., et al. Receptor for AGE (RAGE) mediates neointimal formation in response to arterial injury. Circulation. 107 (17), 2238-2243 (2003).
  15. Lindner, V., Fingerle, J., Reidy, M. A. Mouse model of arterial injury. Circ Res. 73 (5), 792-796 (1993).
  16. Le, V., Johnson, C. G., Lee, J. D., Baker, A. B. Murine model of femoral artery wire injury with implantation of a perivascular drug delivery patch. J Vis Exp. (96), e52403 (2015).
  17. Iannaccone, P. M., Jacob, H. J. Rats! Dis Model Mech. 2 (5-6), 206-210 (2009).
  18. Fu, Y., Sander, J. D., Reyon, D., Cascio, V. M., Joung, J. K. Improving CRISPR-Cas nuclease specificity using truncated guide RNAs. Nat Biotechnol. 32 (3), 279-284 (2014).
  19. Sander, J. D., Joung, J. K. CRISPR-Cas systems for editing, regulating and targeting genomes. Nat Biotechnol. 32 (4), 347-355 (2014).
  20. Tulis, D. A. Rat carotid artery balloon injury model. Methods Mol Med. 139, 1-30 (2007).
  21. Zhang, W., Trebak, M. Vascular balloon injury and intraluminal administration in rat carotid artery. J Vis Exp. (94), (2014).
  22. Tae, H. J., et al. Vessel ultrasound sonographic assessment of soluble receptor for advanced glycation end products efficacy in a rat balloon injury model. Curr Ther Res Clin Exp. 76, 110-115 (2014).
  23. Tae, H. J., et al. Chronic treatment with a broad-spectrum metalloproteinase inhibitor, doxycycline, prevents the development of spontaneous aortic lesions in a mouse model of vascular Ehlers-Danlos syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 343 (1), 246-251 (2012).
  24. Sakaguchi, T., et al. Central role of RAGE-dependent neointimal expansion in arterial restenosis. J Clin Invest. 111 (7), 959-972 (2003).

Tags

الطب، العدد 115، الفئران السباتي البالون نموذج إصابة، إصابة الشرايين، neointimal تضخم، العلاجات عودة التضيق، مستقبلات للذوبان عن المنتجات النهائية غلكأيشن المتقدمة (sRAGE).
بالون إصابة الفئران السباتي نموذج لاختبار التداوي إعادة عرض لمكافحة الأوعية الدموية
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Petrasheskaya, N., Tae, H. J.,… More

Petrasheskaya, N., Tae, H. J., Ahmet, I., Talan, M. I., Lakatta, E. G., Lin, L. A Rat Carotid Balloon Injury Model to Test Anti-vascular Remodeling Therapeutics. J. Vis. Exp. (115), e53777, doi:10.3791/53777 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter