Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Neuroscience
Click here for the English version

Neuroscience

Reattività vascolare retinica valutata dall'angiografia ottica sulla tomografia a coezione

Published: March 26, 2020 doi: 10.3791/60948
Automatic Translation
1, 1, 1,2
1Department of Ophthalmology, USC Roski Eye Institute, 2USC Ginsberg Institute for Biomedical Therapeutics, Keck School of Medicine of the University of Southern California

Summary

Questo articolo descrive un metodo per misurare la riattività della vascolatura retinica in vivo con soggetti umani utilizzando una tecnica di provocazione respiratoria di gas per fornire stimoli attivi durante l'acquisizione di immagini vasoliche.

Abstract

L'apporto vascolare alla retina ha dimostrato di adattarsi dinamicamente attraverso vasoconstriction e vasodilation per soddisfare le esigenze metaboliche della retina. Questo processo, chiamato reattività vascolare retinica (RVR), è mediato dall'accoppiamento neurovascolare, che è compromesso molto presto nelle malattie vascolari della retina come la retinopatia diabetica. Pertanto, un metodo clinicamente fattibile per valutare la funzione vascolare può essere di notevole interesse sia nella ricerca che negli ambienti clinici. Recentemente, l'imaging in vivo della vascolatura retinica a livello capillare è stato reso possibile dall'approvazione FDA dell'angiografia della tomografia a coerenza ottica (OCTA), un metodo di angiografia non invasivo, minimo e senza tintura con risoluzione del livello capillare. Allo stesso tempo, i cambiamenti fisiologici e patologici nella RVR sono stati mostrati da diversi ricercatori. Il metodo mostrato in questo manoscritto è progettato per studiare rVR utilizzando OCTA senza bisogno di alterazioni delle procedure di imaging clinico o del dispositivo. Dimostra l'imaging in tempo reale della vascolatura della retina e della retina durante l'esposizione a condizioni ipercapniche o iperossiche. L'esame viene eseguito facilmente con due persone in meno di 30 min con minimo disagio o rischio di soggetto. Questo metodo è adattabile ad altri dispositivi di imaging oftalmico e le applicazioni possono variare in base alla composizione della miscela di gas e alla popolazione del paziente. Un punto di forza di questo metodo è che permette uno studio della funzione vascolare retinica a livello capillare in soggetti umani in vivo. Le limitazioni di questo metodo sono in gran parte quelle di OCTA e di altri metodi di imaging della retina, inclusi artefatti di imaging e una gamma dinamica limitata. I risultati ottenuti dal metodo sono immagini OCT e OCTA della retina. Queste immagini sono suscettibili a qualsiasi analisi possibile nei dispositivi OCT o OCTA disponibili in commercio. Il metodo generale, tuttavia, può essere adattato a qualsiasi forma di imaging oftalmico.

Introduction

La domanda metabolica della retina dipende da un adeguato e costante apporto di ossigeno fornito da un sistema ben regolato di arterioli, capillari e venule1. Diversi studi hanno dimostrato che la funzione dei vasi retinicoli umani di calibro maggiore può essere valutata in vivo con vari stimoli fisiologici2,3,4,5 e farmacologici6,7 stimoli. Inoltre, la funzione anomala di questo sistema vascolare è comune nelle malattie vascolari retiniche come la retinopatia diabetica in cui la reattività vascolare retinica (RVR) ha dimostrato di essere attenuata anche nelle sue prime fasi8,9 attraverso entrambi gli esperimenti di provocazione del gas9 e gli esperimenti di luce tremolante5,10,11. Anche i fattori di rischio vascolare retile come il fumo sono stati correlati con12 RVR alterato e flusso sanguigno della retina13. Questi risultati sono importanti poiché i sintomi clinici della malattia vascolare retinica si verificano relativamente tardi nel processo della malattia e i marcatori clinici precomi della malattia sono carenti14. Pertanto, la valutazione della RVR può fornire utili misure di integrità vascolare per la valutazione precoce delle anomalie che possono avviare o esacerbare le malattie degenerative della retina.

Precedenti esperimenti RVR hanno di solito fatto affidamento su dispositivi come un flussometro sanguigno laser9 o telecamere fundus dotate di filtri speciali15 per l'acquisizione di immagini retiniche. Tuttavia, queste tecnologie sono ottimizzate per vasi di diametro maggiore come arteriole16 e venule15, che non sono dove si verificano gas, micronutrienti e scambi molecolari. Uno studio più recente è stato in grado di quantificare il RVR dei capillari utilizzando l'imaging adattivo dell'ottica17, ma nonostante la migliore risoluzione spaziale, queste immagini hanno una dimensione di campo più piccola e non sono approvate dalla FDA per l'uso clinico18.

Il recente avvento dell'angiografia tomografia a coerenza ottica (OCTA) ha fornito un metodo angiografico approvato dalla FDA, non invasivo e tinchiebile per valutare i cambiamenti del livello capillare nei pazienti umani e nei soggetti in vivo. L'OCTA è ampiamente accettato nella pratica clinica come uno strumento efficace per valutare l'impairment nella perfusione capillare nelle malattie vascolari come la retinopatia diabetica19, le occlusioni venose della retina20, la vasculite21 e molte altre22. L'OCTA offre quindi un'ottima opportunità per la valutazione dei cambiamenti del livello capillare, che possono avere significative eterogeneità spaziale e temporale23 e cambiamenti patologici, in un ambiente clinico. Il nostro gruppo ha recentemente dimostrato che l'OCTA può essere utilizzato per quantificare la reattività dei vasi retinici al livello capillare2 ai cambiamenti fisiologici nell'ossigeno ispirato, che è uno stimolo vasoconstrictive retitico16,24, e anidride carbonica, che è uno stimolo vasodilatore retiico3,5.

L'obiettivo di questo articolo è descrivere un protocollo che permetterà al lettore di valutare la reattività vascolare retinica delle arteriole più piccole e del letto capillare utilizzando OCTA. I metodi sono adattati da quelli presentati in Lu et al.25 che hanno descritto la misurazione della reattività cerebrovascolare con risonanza magnetica. Sebbene i metodi attuali siano stati sviluppati e utilizzati durante l'imaging OCTA2,sono applicabili ad altri dispositivi di imaging retinico con modifiche relativamente semplici ed evidenti.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Questo studio è stato approvato dalla University of Southern California Institutional Review Board e ha aderito ai principi della Dichiarazione di Helsinki.

1. Impostazione di Gas Non-rebreathing Apparatus

Figure 1
Figura 1: Diagramma dell'apparato non reputato. L'impostazione completa è stata suddivisa in tre unità separate in base alla loro funzione e alla frequenza con cui vengono trattate in modo indipendente. Questi includono: l'unità di controllo dell'aria, l'unità non respiratrice e l'unità dispositivo oggetto/imaging Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

  1. Assemblaggio Apparatus
    1. Collegare il sacchetto Douglas (Figura 1, #1) alla valvola a tre vie (#3) in una porta di insedigliazione selettiva tramite il tubo di diametro interno da 35 mm (#2; vedere Tabella dei materiali)con adattatore (#2). Questa combinazione sarà chiamata "Unità di controllo dell'aria" come mostrato nella Figura 1.
    2. Collegare la valvola bidirezionale non respirante (#6) al connettore del giunto del gomito (#7) alla porta della bocca della valvola non respirante. Formare il collegamento utilizzando un tubo di gomma (#5) dotato di un adattatore (#4).
    3. Collegare l'articolazione del gomito al tubo di consegna gas (#8). Questa configurazione, inclusa la valvola non respiratrice (#6), il tubo interno (#5), gli adattatori (#4), l'articolazione del gomito (#7) e il tubo di consegna gas (#8) saranno chiamati "Unità non respiratrice".
      NOT: Ridurre al minimo la quantità di spazio morto tra la bocca del soggetto e il diaframma della valvola non di respirazione bidirezionale (#6).
    4. Collegare l'unità di controllo dell'aria alla porta di uscita della valvola a tre vie (#3) all'unità non respirante nella porta di insola della valvola bidirezionale non di respirazione (#6). Effettuare la connessione utilizzando tubi di gomma (#5) aggiuntivi e adattatori (#4) come quelli descritti in precedenza che consentono ai pezzi di essere inseriti l'uno nell'altro.
    5. Sigillare tutte le connessioni allentate avvolgendo le giunzioni con nastro adesivo per garantire una vestibilità ermetica.
    6. Collegare il tubo di consegna del gas (#8) all'estremità aperta a un boccaglio (#9) come mostrato nella Subject/Imaging Device Unit della Figura 1.
      NOT: Questo passaggio (1.1.6) può essere rinviato fino all'inizio del test del soggetto (passaggio 3.5).
  2. Preparazione dell'unità di controllo dell'aria per la non respirazione del gas
    1. Isolare l'unità di controllo dell'aria scollegandola da qualsiasi tubo interno (#5) o adattatori (#4) se non è già separato.
    2. Assicurarsi che la borsa Douglas (#1) sia vuota o svuotare la borsa Douglas (#1) di qualsiasi aria arrotolando sistematicamente il sacchetto dall'estremità distale verso la porta di inserimento della borsa con la valvola a tre vie (#3) impostata sulla configurazione 1 come illustrato nella Figura 1.
    3. Riempire il sacchetto Douglas (#1) con la miscela di gas appropriata.
      1. Se è prevista solo la non respirazione room-air, impostare la valvola a tre vie su Configuration 2 (illustrata nella Figura 1) e non riempire la borsa Douglas (#1). In caso contrario, continuare con i passaggi che comprendono il passaggio 1.2.3.Otherwise continue with the steps that comprise Step 1.2.3.
      2. Collegare l'unità di controllo dell'aria (illustrata nella Figura 1) alla porta di uscita della valvola a tre vie (#3) a un cilindro a gas (contenente la miscela d'aria desiderata) utilizzando gli adattatori e i tubi appropriati. Utilizzare un adattatore per polsino per montare un tubo di riempimento del gas da 1/8" al diametro esterno della valvola a tre vie (#3).
      3. Impostare l'assieme valvola a tre vie sulla configurazione 1 (come illustrato nella Figura 1) per consentire al gas desiderato di fluire dal cilindro di stoccaggio al contenitore Douglas (#1). Aprire la bombola del gas.
      4. Una volta che il sacchetto Douglas (#1) è riempito al volume previsto (di solito mezzo pieno), chiudere la presa della bombola di gas e impostare la valvola a tre vie alla configurazione 2, che isola il gas all'interno del sacchetto Douglas (#1). Scollegare l'unità di controllo dell'aria da qualsiasi tubo utilizzato per riempire la borsa Douglas (#1).

2. Preparazione dell'oggetto per l'imaging

  1. Dopo che il soggetto acconsente a partecipare allo studio, sedersi il soggetto dietro il dispositivo di imaging OCTA. Spiegare le procedure di test all'oggetto.
  2. Confermare l'anamnesi medica del soggetto per garantire che il soggetto non abbia condizioni mediche esistenti che aumentino il rischio di partecipare allo studio.
    NOT: Le malattie cardiovascolari o polmonari preesistenti sono fattori di rischio per i quali i soggetti possono essere esclusi dalla partecipazione. È essenziale che il soggetto capisca che può interrompere la procedura in qualsiasi momento per qualsiasi motivo, come sentirsi storditi o qualche ulteriore disagio inaspettato.
  3. Determinare l'occhio da valutare in base al protocollo di test. Un solo occhio può essere ripreso per limitare il tempo di prova e ridurre al minimo i potenziali disagi dal gas non-rebreathing.
  4. Considerare la dilatazione degli occhi se il soggetto ha una dimensione della pupilla di circa 2,5 mm o meno. Anche se la dilatazione non è obbligatoria, aumenta le possibilità di acquisire immagini di buona qualità. Per dilatare, instillare una goccia ciascuno di 0.5% soluzione oftalmidica di cloruro di cloruro di cloruro di pistacchio, 1% soluzione oftalmica tropicamide e 2,5% soluzione oftalmidica di cloruro di fenile. La dilatazione completa dovrebbe avvenire entro 10-15 min.

3. Esperimento di provocazione del gas e acquisizione di immagini

  1. Creare un profilo per il paziente nel computer OCTA.
  2. Indossare guanti.
  3. Pulire la testa e il mento dell'OCTA con un tampone alcolico per disinfettare l'installazione.
  4. Liberare il boccaglio (#9) dalla sua confezione sterile.
    NOT: Astenersi dal toccare il boccaglio il più possibile in quanto questo componente fa contatto diretto con il rivestimento del muco della bocca del soggetto
  5. Collegare il boccaglio (#9) ai tubi di consegna gas (#8)
  6. Posizionare un ossimetro a impulsi sul dito del soggetto e iniziare a monitorare i livelli di saturazione di ossigeno e l'impulso.
    NOT: Una volta che il soggetto inizia a respirare la miscela di aria desiderata, l'ossimetro a impulsi deve essere monitorato continuamente dall'esaminatore. Se la saturazione di ossigeno del soggetto scende al di sotto del 94%, l'esperimento deve essere interrotto, come precauzione di sicurezza, e il soggetto osservato fino al loro ritorno al basale.
  7. Regolare l'altezza dell'impostazione OCTA in modo che il soggetto possa facilmente appoggiare il mento sul mento (#11) senza allungare o flettere il collo.
  8. Loop il tubo di consegna del gas (#8) con boccaglio (#9) attaccamento attraverso la testa e il mento resto con il boccaglio (#9) rivolto verso il paziente. Avere il tubo loop attraverso la macchina oppposite il lato dell'occhio che il soggetto sta avendo immagine.
  9. Inserire il boccaglio nella bocca del paziente. Incoraggiare il soggetto a praticare la respirazione attraverso la configurazione non respiratoria per creare familiarità con l'apparato. Assicurarsi che il soggetto prenda respiri profondi per facilitare lo scambio di gas.
  10. Posizionare la clip del naso (#10) sul soggetto per assicurarsi che stia respirando attraverso il boccaglio.
  11. Mantenere la valvola a tre vie sulla configurazione 2 o cambiarla in Configurazione 1 a seconda che le immagini vengano acquisite rispettivamente per l'esposizione all'aria ambiente o a una miscela di gas specifica. Per riferimento futuro, notare l'ora come l'inizio dell'inalazione di gas.
  12. Fare in modo che il soggetto poschi il mento sulla sezione destra o sinistra del chinrest (#11) in base all'occhio selezionato per l'imaging.
  13. Assicurarsi che spostino la testa in avanti fino a quando la fronte è in contatto fermo con il poggiatesta (#11).
  14. Acquisire l'analisi DI OCTA di interesse come determinato dal protocollo di test. In questo studio, tre immagini da 3 mm x 3 mm centrate sulla fovea sono state catturate dopo 1 min di respirazione a gas.
    1. Chiedi al soggetto di tenere la testa rivolta in avanti e ancora mentre si fissa sul bersaglio al centro della loro vista
    2. Nell'immagine dal vivo vista nella vista dell'iride, centrare la scansione.
    3. Portare a fuoco l'iride spostando il mentolo dentro o fuori usando le frecce sinistra-destra.
    4. Assicurarsi che il tuffo fareale sia centrato nell'analisi dello Strumento di personalizzazione di Office, che dovrebbe essere eseguita per impostazione predefinita.
    5. Scatta un'immagine. La scansione di solito durerà alcuni secondi su un computer OCTA.
    6. Visualizzare l'immagine OCTA dopo il completamento della scansione e assicurarsi che sia di qualità adeguata. La potenza del segnale deve essere di 7 o superiore su una scala di 10 punti fornita dal produttore OCTA.
    7. Selezionare Salva o ripeti la scansione dell'occhio.
    8. Ripetere i passaggi da 3.14.1– 3.14.7 per tutte le scansioni desiderate.
    9. Lasciare che il soggetto si sieda dalla macchina. Rimuovere la clip del naso (#10) e il boccaglio (#9) quando non sono più necessarie scansioni dell'occhio con questa miscela di gas.
  15. Consentire ai soggetti una pausa di 2 min prima di iniziare gli esperimenti di provocazione del gas CO2.
  16. Riempire il sacchetto Douglas con la prima miscela d'aria desiderata (costituita da 5% CO2, 21% di ossigeno e 74% di azoto) come specificato al punto 1.2. La valvola a tre vie sarà in configurazione 2 dopo questo passaggio.
  17. Completare la configurazione dell'apparato antigas collegando l'unità di controllo dell'aria all'unità non respirante, come illustrato nella Figura 1 e descritto nel passaggio 1.1.4. Assicurarsi che tutti i giunti siano ermetici con nastro adesivo.
  18. Ripetere i passaggi da 3,9 a 3,14, ma ora impostare la valvola a tre vie su Configurazione 1 quando viene indicata nel passaggio 3.11.
  19. Dare ai soggetti una pausa di 10 min dopo la provocazione di gas CO2 per consentire un ritorno al basale.
  20. Mentre il soggetto è in pausa, riempire la borsa Douglas con 100% O2 secondo il punto 1.2.
  21. Ripetere i passaggi da 3,17 a 3,18 per eseguire l'esperimento in condizioni di provocazione del gas 100% O2.

4. Pulizia sperimentale

  1. Eliminare gli elementi usa e getta dell'impostazione: il boccaglio del soggetto (#9) e la clip naso (#10).
  2. Pulire il poggiatesta e mento (#11) utilizzando un tampone alcolico. Pulire la sedia del soggetto, tavolo OCTA e OCTA gestisce con una cancellazione disinfettante per rimuovere qualsiasi saliva errante.
  3. Scollegare l'installazione nei suoi componenti di base, l'unità di controllo dell'aria e l'unità non respiratrice, alla valvola a tre vie (#3).
  4. Poiché l'aria non espirata dal soggetto deve aver raggiunto gli elementi dell'unità di controllo dell'aria, svuotare la borsa Douglas secondo il punto 1.2.2 e posizionarla in un luogo per il recupero futuro. Scollegare il tubo di riassuntamento pulito (#2) con l'adattatore (#2) e la valvola a tre vie (#3) dal sacchetto Douglas, se lo si desidera per una più facile conservazione. In questo modo l'unità di controllo dell'aria viene completata.
  5. Rimuovere il tubo di consegna del gas (#8) dall'unità di non respirazione scollegandolo dall'articolazione del gomito (#7). Scollegare i tubi di gomma (#5) e gli adattatori per tubi (#4) interni dalla valvola non di respirazione bidirezionale (#6). Quindi fare lo stesso dal giunto del gomito (#7) rimuovendo il nastro di suggsioni e scollegando le parti tirandole a parte.
    NOT: La pulizia più estesa della valvola bidirezionale non respiratrice può essere facilitata smontandola per rimuovere le diaframmi interne per ulteriori cure.
  6. Preparare un bagno disinfettante per la pulizia dei componenti riutilizzabili
    1. Riempire un contenitore abbastanza grande da sommergere i tubi di consegna del gas (#8) con un disinfettante adeguatamente diluito e ben miscelato. In questo caso, diluire il detersivo con acqua per un rapporto di 1:6425.
  7. Immergere i tubi di consegna del gas (#8), valvola bidirezionale non rebreathing (#6), gomito giunto (#7), tubi di gomma in-house (#5) e adattatori tubi (#4) nel bagno disinfettante preparato per almeno 10 min.
  8. Rimuovere tutte le parti dopo che il bagno è finito e sciacquarle accuratamente con acqua.
  9. Posizionarli su un tovagliolo di carta su un piano di lavoro pulito per essere essiccati all'aria.
  10. Una volta completata l'essiccazione dell'aria, smaltire l'asciugamano di carta e riporre tutti i componenti per riporre l'aria.

5. Esportazione e analisi dei dati OCTA

  1. Esportazione dati OCTA
    1. Esportare i dati OCTA inserendo un dispositivo multimediale rimovibile nel computer OCTA. Trova l'oggetto e la scansione di interesse.
    2. Selezionare Esporta per creare una cartella zip contenente l'oggetto di interesse in formato .bmp sul dispositivo di supporto rimovibile.
  2. Analisi dei dati OCTA
    1. Organizzare i dati dell'OCTA in un computer di laboratorio con la possibilità di eseguire ulteriori analisi ed elaborazioni delle immagini.
    2. Utilizzare uno script personalizzato per eliminare il disturbo con una tecnica di soglia globale ed eseguire l'estrazione di funzionalità aggiuntive. Binarizzare e scheletrizzare le immagini OCTA.
    3. Nelle immagini post-elaborate, calcolare la densità dello scheletro del vaso (VSD)19,26, una misura adimensionale della lunghezza lineare totale dei vasi in un'immagine calcolata dalla seguente equazione eseguita su un'immagine scheletrata binaria dell'OCTA:
      Equation 1
      dove i e j si riferiscono alle coordinate di pixel (i,j), L(i,j) si riferisce ai pixel bianchi che rappresentano la decorrelazione, X(i,j) si riferisce a tutti i pixel e n fa riferimento alle dimensioni della matrice di pixel, che può essere considerata n x n pixel19,26. Il denominatore di questa equazione rappresenta il numero totale di pixel che viene calcolato come scritto dall'immagine scheletrata, ma può essere considerato come rappresentare l'area fisica dell'intera immagine.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

L'output di questo esperimento è costituito dalle letture manuali tratte dall'ossimetro dell'impulso, dalla tempistica nota per l'esposizione al gas o dalla scansione OCTA e dai dati grezzi di imaging OCTA. Un'immagine OCTA è costituita dalle scansioni B dello Strumento di personalizzazione di Office e dal segnale di decorrelazione associato a ogni B-scan. I parametri dei dati sono forniti dalle specifiche del dispositivo. È stata utilizzata una piattaforma laser OCTA con una lunghezza d'onda centrale di 1040-1060 nm. Le immagini forniscono una risoluzione trasversale di 20 m e una risoluzione assiale ottica di 6,3 m. Molto spesso, i dati OCTA vengono presentati in un formato di enface 2D, come è stato illustrato nella figura 2rappresentativa. Esistono molte metriche per quantificare questi dati in modo da consentire confronti tra i soggetti e tra condizioni diverse. Una metrica rappresentativa, la densità dello scheletro del recipiente (VSD), è mostrata insieme agli angiogrammi retinari completi nella Figura 2. Come i capillari vasoconstrict e vasodilati in risposta all'esposizione al gas, cambia anche la densità capillare. Si prevede che le condizioni ipercapnici provocheranno un aumento della VSD e si prevede che le condizioni iperossiche provocheranno una diminuzione della VSD rispetto alle condizioni dell'aria ambiente.

Figure 2
Figura 2: Risultati rappresentativi della densità scheletrica della nave (VSD) in condizioni iperossiche, atmosferiche e ipercapniche. Questo grafico mostra gli angiogrammi OCTA da 3 mm x 3 mm e i risultati della densità delle navi di un soggetto femminile di 76 anni sano. La riga 1 mostra un singolo B-scan OCT orizzontale rappresentativo attraverso la fovea con segnale di decorrelazione sopra l'epitelio del pigmento reticolare rappresentato dal rosso per ciascuna delle condizioni di provocazione della respirazione gassata: rispettivamente 100% O2, aria ambiente e 5% CO2. La riga 2 è costituita da una singola immagine dell'infasatura OCTA costruita da 256 B OCTA, una delle quali è illustrata nella riga 1. enface La riga 3 è costituita dalle stesse immagini OCTA nella riga 2 dopo la post-elaborazione in cui le navi sono state binarizzate e sottoposte a reimpostazione. La riga 4 è costituita da una mappa termica che mostra VSD calcolato localmente dalle immagini nella riga 3. Si noti che il totale VSD e il numero relativo di hot spot VSD locali aumenta man mano che si progredisce nelle colonne da sinistra a destra. Fare clic qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

La metodologia appena descritta è il protocollo completo per un esperimento di provocazione della respirazione gassosa che consente la misurazione dell'RVR di un soggetto in un ambiente controllato in momenti specifici senza modifiche al dispositivo di imaging OCTA e minimo disagio o rischio per il soggetto. Questa configurazione è descritta in modo che consente facili modifiche per soddisfare le esigenze del ricercatore. Può ospitare tubi aggiuntivi per adattarsi a diverse stanze cliniche e alcuni elementi come il tubo interno o l'articolazione del gomito possono essere omessi o sostituiti con altri componenti. Nella Figura 1 viene illustrato l'interfaccia tra le parti principali della configurazione, ovvero l'unità di controllo dell'aria, l'unità non di respirazione e l'unità dispositivo subject/imaging, in una semplice connessione. Le miscele di gas possono essere facilmente controllate utilizzando la borsa Douglas come serbatoio. Inoltre, i monitor supplementari possono essere aggiunti in diversi punti della configurazione. Ad esempio, l'articolazione del gomito contiene una porta di campionamento opzionale che può essere utilizzata per misurare i gas nell'espirazione del soggetto, come l'estremità del CO di marea2 per una caratterizzazione più accurata dello stato della respirazione del soggetto. La forza di questo apparato non reputato è nella sua adattabilità sia alle condizioni cliniche che alle esigenze del ricercatore. Anche se viene utilizzata l'imaging OCTA, altre modalità di imaging potrebbero essere implementate con questa configurazione del gas.

L'ordine di esposizione ai gas durante i test può essere importante per non disprestare le misure di reattività. Studi condotti da Tayyari et al.24 hanno suggerito che uno stato vasoconstrictive dei vasi retinici persistette dopo la conclusione di una sfida di gas iperossici e può influire sulla valutazione RVR ipercapnic. Tuttavia, altri hanno dimostrato l'ossigenazione del vaso retinica27 e il diametro del vaso reticolare16 ritornano entrambi alla linea di base entro 2,5 min dopo la cessazione della respirazione iperossiale. Anche la durata della provocazione del gas è importante. I lavori precedenti hanno dimostrato che l'vasoconstriction è misurabile dopo 1 min di esposizione iperossiaca e che quasi tutti i vasoconstriction si sono verificati dopo 4-5 min di esordio. I diametri del recipiente rimarranno stabili con esposizione all'ossigeno per almeno 20 min28. Nel caso di provocazione di gas ipercapnici, gli effetti di picco per l'arteria retinica e i diametri del vaso venoso sono stati osservati dopo 3 min di esposizione a condizioni di anidride carbonica del 5%4. Il metodo proposto è che questo studio inizia l'imaging dopo 1 min di gas non-rebreathing perché l'effetto dell'ipercapnia sulla reattività vascolare cerebrale ha dimostrato di essere equivalente a 1 e 4 min, riducendo così il tempo necessario per l'imaging e il disagio del paziente in modo significativo29.

Utilizzando un boccaglio con una clip naso, questa configurazione può migliorare su quegli esperimenti utilizzando una maschera antigas. Studi precedenti che inducono condizioni iperossiche utilizzando un boccaglio ha notato un aumento medio della concentrazione di ossigeno nel sangue delle arterie retiniche del 2%15 rispetto a un 5% aumentare30 quando si utilizza una maschera. Tuttavia, aggiungendo una clip naso, questo metodo dovrebbe ridurre il potenziale per i soggetti di ispirare qualsiasi quantità di aria attraverso il naso come potrebbe essere accaduto in questo studio precedente. Il potenziale di errore nella configurazione deve essere bilanciato con il comfort del paziente e le ulteriori complicazioni di indossare una maschera per il viso durante l'utilizzo di un sistema OCTA non modificato. Questi includono fare spazio per la maschera presso l'OCTA31 e il potenziale di scambio di gas e miscelazione nel grande spazio occupato dalla maschera stessa32. Una preoccupazione per quanto riguarda la configurazione del boccaglio è il potenziale per gli effetti vasoconstrictivi composti sulla RVR a causa di cambiamenti nella pressione parziale di CO2 (PCO2) durante l'induzione di iperossia33. L'apparato respiratorio può essere modificato per controllare questo effetto confusione mantenendo una pressione parziale di marea costante di anidride carbonica con un circuito di respirazione sequenziale33,34.

Durante il test, i pazienti possono sentirsi a corto di respiro quando respirano attraverso il circuito del tubo anche se sono ossigenanti bene. Questa sensazione è potenzialmente dovuta alla maggiore resistenza al flusso di gas durante la respirazione attraverso tubi. È possibile adottare diverse misure per garantire che il soggetto non si sconcerta o si allarma. In primo luogo, è importante ridurre al minimo la lunghezza dello spazio morto tra la bocca del soggetto e la valvola bidirezionale non respirante per ridurre al minimo la respirazione del gas. Anche con un segmento molto breve, i soggetti possono ancora "sentire" come la respirazione è più difficile. Pertanto, è importante che il soggetto respiri attraverso l'apparato gassoso prima dell'avvio di qualsiasi raccolta di dati per familiarizzare il soggetto con l'impostazione. L'esaminatore deve ricordare al soggetto di respirare lentamente e profondamente, tenere d'occhio le letture dell'ossimetria del polso e informare il soggetto dei suoi risultati per rassicurare. Inoltre, assicurarsi che il soggetto possa sedersi comodamente e appoggiare facilmente la testa sul poggiatesta dell'OCTA mentre il boccaglio è inserito. Ciò comporta la direzione del tubo del boccaglio attraverso e intorno al mentolo OCTA in modo che il soggetto non abbia bisogno di mordere con forza per tenerlo in bocca. Ricorda al soggetto di mantenere lo sguardo al bersaglio di fissaggio e di limitare le azioni che causano il movimento dell'occhio o della testa, incluso parlare, in quanto possono introdurre artefatti di movimento nelle scansioni OCTA. Il soggetto dovrebbe essere incoraggiato a ritirarsi dall'esperimento se il disagio derivante dalla partecipazione allo studio va oltre il minimo indispensabile.

L'ipercapnia e l'iperossia non dovrebbero avere un effetto significativo sulla pressione arteriosa media alla grandezza e durata della variazione di gas osservata in questo studio soprattutto nei soggetti emodinamicamente normali35,36. Tuttavia, la misurazione della pressione sanguigna durante le provocazioni respiratorie di gas può essere utile se la procedura di misurazione stessa non confonde lo studio o aumenta l'ansia del soggetto durante i test. Se gli stimoli preferiti per la valutazione del RVR è quello di aumentare la pressione arteriosa media, possono essere presi in considerazione metodi alternativi come il test di presa a mano37,38,39 o test pressato a freddo40, che può aumentare in modo più diretto ed efficace la pressione sanguigna di un soggetto.

OCTA consente una buona riproducibilità intravisita e intervisita sia nei pazienti sani che in quelli con retinopatia con il maggior numero di coefficienti di variazione per la densità della nave inferiore al 6%41,42. In una popolazione di pazienti di interesse, come quella dei pazienti diabetici, il coefficiente di intersessione della variabilità per la densità dei vasi è rimasto al di sotto del 6% anche ad un intervallo di un mese43. Così, questo metodo potrebbe essere utilizzato per seguire i cambiamenti longitudinali in RVR. Durante i follow-up longitudinali, tuttavia, sarà importante tenere traccia dei potenziali confondatori alla valutazione della reattività vascolare retinica come l'assunzione di caffè44. Potrebbe anche essere necessario essere sensibili alla variazione diurna che può influenzare la reattività a seconda della condizione e dello strato retinica studiato45,46,47.

Nonostante l'ampia applicabilità del metodo, alcuni fattori devono essere considerati durante il reclutamento del paziente. Anche se questa procedura di non respirazione non utilizza una miscela di gas ipossico, l'aumento della resistenza alla respirazione attraverso il tubo potrebbe comportare ulteriori rischi per coloro che già hanno malattie polmonari ostruttive tra cui asma e malattia polmonare ostruttiva cronica. Per i soggetti, compresi quelli con condizioni cardiache, in cui la mancanza di respiro è già una preoccupazione, la loro partecipazione allo studio dovrebbe ricevere un ulteriore controllo. Nel caso di malattie vascolari più comuni tra cui l'ipertensione e il diabete, test di sfida del gas sono stati eseguiti con composizioni di gas simili in queste popolazioni di pazienti in diversi studi8,9,48, e più recentemente con il metodo descritto2, e non ci sono state segnalazioni di eventi avversi in questi documenti.

Inoltre, sebbene le immagini dell'OCTA contengano informazioni significative sulla funzione della retina e molti parametri possono essere calcolati per quantificare la morfologia del letto capillare49,50, come con molte altre tecnologie di imaging, esistono limitazioni nell'interpretazione delle scansioni OCTA. I difetti di imaging, inclusi artefatti di spostamento, artefatti di movimento e artefattidi proiezione 50, possono influire sulla qualità dell'immagine. OCTA si basa sul flusso per rilevare il segnale senza visualizzare l'endotelio o la parete vascolare. Di conseguenza, le metriche dell'OCTA coinvolgono indici rappresentativi delle proprietà vascolari intrinseche, ma potrebbero non essere rappresentazioni perfette della microvascolatura. I confronti con l'istologia hanno dimostrato che la densità reale della vascolatura retinica può essere maggiore di quella valutata con OCTA51. Inoltre, i cambiamenti temporali nel flusso all'interno di micronavi inferiori a 10-15 m possono causare variazioni nell'intensità dell'immagine OCTA tra le scansioni23. Ciò è sospettato di essere dovuto a portate inferiori a una velocità minima rilevabile.

Per concludere, la comodità della configurazione dello scambio di gas, il basso costo dei materiali e la capacità del metodo da applicare a un'ampia varietà di dispositivi di imaging oftalmico significano che rimarrà rilevante per l'imaging retinico, in particolare con i sistemi OCTA. Stimolando una risposta RVR positiva e negativa, questa configurazione può essere utilizzata anche per sondare la fisiologia delle malattie vascolari retiniche, nonché i limiti dei sistemi OCTA stessi visualizzando i vasi che eludeno il rilevamento utilizzando l'attuale tecnologia, ma sono evidenti con ulteriore stimolazione.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Carl Meditec ha fornito sovvenzioni, attrezzature e sostegno finanziario ad AHK in relazione all'argomento di questo articolo.

Acknowledgments

Questo lavoro è stato supportato da NIH K08EY027006, R01EY030564, UH3NS100614, borse di ricerca da Carl eiss Meditec Inc (Dublino, CA) e Unrestricted Department Funding from Research to Prevent Blindness (New York, NY).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
5% CO2 gas [5% CO2, 21% O2, 74% N2] (Compressed) Institution Dependent (Praxair)
Bacdown Disinfectant Detergent Decon Labs 8001 https://deconlabs.com/products/disinfectant-bdd/
Clean-Bor Tubes (35 mm Inner Diameter) Vacumed 1011-108 http://www.vacumed.com/zcom/product/Product.do?compid=27&skuid=1197
Cuff adapter for Douglas bag filling Vacumed 22254 http://www.vacumed.com/zcom/product/Product.do?compid=27&prodid=343
Douglas bag (200 L capacity) Harvard Apparatus 500942 https://www.harvardapparatus.com/douglas-bag.html
Elbow Joint (Inner Diameter 19 mm/Outer Diameter 22 mm), Modified in House
Fingertip Pulse Oximeter (Pro-Series) CMS CMS 500DL https://www.walmart.com/ip/Pro-Series-CMS-500DL-Fingertip-Pulse-Oximeter-Blood-Oxygen-Saturation-Monitor-with-silicon-cover-batteries-and-lanyard/479049154
Gas Delivery Tube (22 mm Inner Diameter) Modified in House
Gas filling tube (1/8" for compressed gas)
Hydrogen Peroxide Cleaner Disinfectant Wipes Clorox Healthcare 30824 https://www.cloroxpro.com/products/clorox-healthcare/hydrogen-peroxide-cleaner-disinfectants/?gclid=EAIaIQobChMIk-KG4vi15QIVcRh9Ch0NNwLPEAAYASAAEgJIa_D_BwE&gclsrc=aw.ds
Lubricant Eye Drops Refresh Refresh Plus https://www.refreshbrand.com/Products/refresh-plus
Manual Directional Control Valves: Three-Way T-Shape Stopcock Type (Inner Diameter 28.6 mm, Outer Diameter 35 mm) Hans Rudolph 2100C Series www.rudolphkc.com
Medical O2 (Compressed) Institution Dependent
Mouth piece (Silicone, Model #9061) Hans Rudolph 602076 www.rudolphkc.com
OCTA Imaging Device (PLEX Elite 9000) Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA https://www.zeiss.com/meditec/int/product-portfolio/optical-coherence-tomography-devices/plex-elite-9000-swept-source-oct.html
Phenylephrine Hydrochloride Ophthalmic Solution, USP 2.5% Paragon Bioteck, Inc NDC 42702-102-15 https://paragonbioteck.com/products/diagnostics/phenylephrine-hydrochloride-ophthalmic-solution-usp-2-5/
Plastic Nose Clip Sterile Foam CS100 Sklar Sterile 96-2951 https://www.sklarcorp.com/disposables/plastic/plastic-nose-clip-sterile-foam-box-of-100.html
Proparacaine Hydrochloride Ophthalmic Solution, USP .5% Bausch + Lomb NDC 24208-730-06 https://www.bausch.com/ecp/our-products/rx-pharmaceuticals/generics
Regulator (tank dependent- 5% CO2: Fisherbrand Mulitstage Gas Cylinder Regulators) Genstar Technologies Company 10575150 https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-multistage-cylinder-regulators-22/10575150?keyword=true
Regulator (tank dependent- Oxygen: Fisherbrand Multistage Gas Cylinder Regulators) Genstar Technologies Company 10575145 https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-multistage-cylinder-regulators-22/10575145?keyword=true
Rubber Tubing (Inner diameter 19 mm, Outer diameter 27 mm), Made in House
Sealing tape- Parafilm Wrap (2" Wide) Cole Parmer PM992 https://www.coleparmer.com/i/parafilm-pm992-wrap-2-wide-250-ft-roll/0672050?PubID=VV&persist=True&ip=no&gclid=EAIaIQobChMInY3vqomz5QIVfyCtBh1VSg64EAAYASAAEgJ9n_D_BwE
Sterile Alcohol Prep Pads Medline MDS090670 https://www.medline.com/product/Sterile-Alcohol-Prep-Pads/Swab-Pads/Z05-PF03816
Tropicamide Ophthalmic Solution, USP 1% Akorn NDC 17478-102-12 http://www.akorn.com/prod_detail.php?ndc=17478-102-12
Tubing Adapter, Made in House
Two-way non-rebreathing valve (2600 Series- Inner Diameter 28.6 mm, Outer Diameter 35 mm) Hans Rudolph 2600 Series, UM-112078 www.rudolphkc.com

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Country, M. W. Retinal metabolism: A comparative look at energetics in the retina. Brain Research. 1672, 50-57 (2017).
  2. Ashimatey, B. S., Green, K. M., Chu, Z., Wang, R. K., Kashani, A. H. Impaired Retinal Vascular Reactivity in Diabetic Retinopathy as Assessed by Optical Coherence Tomography Angiography. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 60 (7), 2468 (2019).
  3. Hickam, J. B. M. D., Frayser, R. P. D. Studies of the Retinal Circulation in Man: Observations on Vessel Diameter, Arteriovenous Oxygen Difference, and Mean Circulation Time. Circulation. 33 (2), 302-316 (1966).
  4. Dorner, G. T., Garhoefer, G., Zawinka, C., Kiss, B., Schmetterer, L. Response of Retinal Blood Flow to CO2 -Breathing in Humans. European Journal of Ophthalmology. 12 (6), 459-466 (2002).
  5. Linsenmeier, R. A., Zhang, H. F. Retinal oxygen: from animals to humans. Progress in Retinal and Eye Research. 58, 115-151 (2017).
  6. Eliakim, M., Mor, I., Michaelson, I. C. Assessment of pharmacologic effects on the retinal circulation of hypertensive subjects by a quantitative method. Microvascular Research. 4 (4), 374-383 (1972).
  7. Gilmore, E. D., et al. Retinal arteriolar hemodynamic response to an acute hyperglycemic provocation in early and sight-threatening diabetic retinopathy. Microvascular Research. 73 (3), 191-197 (2007).
  8. Hickam, J. B., Sieker, H. O. Retinal Vascular Reactivity in Patients with Diabetes Mellitus and with Atherosclerosis. Circulation. 22 (2), 243-246 (1960).
  9. Gilmore, E. D., et al. Retinal Arteriolar Diameter, Blood Velocity, and Blood Flow Response to an Isocapnic Hyperoxic Provocation in Early Sight-Threatening Diabetic Retinopathy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 48 (4), 1744 (2007).
  10. Garhofer, G. Reduced response of retinal vessel diameters to flicker stimulation in patients with diabetes. British Journal of Ophthalmology. 88 (7), 887-891 (2004).
  11. Felder, A. E., Wanek, J., Blair, N. P., Shahidi, M. Inner Retinal Oxygen Extraction Fraction in Response to Light Flicker Stimulation in Humans. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 56 (11), 6633-6637 (2015).
  12. Rose, K., Flanagan, J. G., Patel, S. R., Cheng, R., Hudson, C. Retinal Blood Flow and Vascular Reactivity in Chronic Smokers. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 55 (7), 4266 (2014).
  13. Omae, T., Nagaoka, T., Yoshida, A. Effects of Habitual Cigarette Smoking on Retinal Circulation in Patients With Type 2 Diabetes. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 57 (3), 1345 (2016).
  14. Pusparajah, P., Lee, L. H., Abdul Kadir, K. Molecular Markers of Diabetic Retinopathy: Potential Screening Tool of the Future. Frontiers in Physiology. 7, (2016).
  15. Hammer, M., Vilser, W., Riemer, T., Schweitzer, D. Retinal vessel oximetry-calibration, compensation for vessel diameter and fundus pigmentation, and reproducibility. Journal of Biomedical Optics. 13 (5), 054015 (2008).
  16. Gilmore, E. D., Hudson, C., Preiss, D., Fisher, J. Retinal arteriolar diameter, blood velocity, and blood flow response to an isocapnic hyperoxic provocation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 288 (6), 2912-2917 (2005).
  17. Duan, A., Bedggood, P. A., Metha, A. B., Bui, B. V. Reactivity in the human retinal microvasculature measured during acute gas breathing provocations. Scientific Reports. 7 (1), 2113 (2017).
  18. Burns, S. A., Elsner, A. E., Sapoznik, K. A., Warner, R. L., Gast, T. J. Adaptive optics imaging of the human retina. Progress in Retinal and Eye Research. 68, 1-30 (2019).
  19. Kim, A. Y., Chu, Z., Shahidzadeh, A., Wang, R. K., Puliafito, C. A., Kashani, A. H. Quantifying Microvascular Density and Morphology in Diabetic Retinopathy Using Spectral-Domain Optical Coherence Tomography Angiography. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 57 (9), (2016).
  20. Koulisis, N., et al. Quantitative microvascular analysis of retinal venous occlusions by spectral domain optical coherence tomography angiography. PLOS ONE. 12 (4), 0176404 (2017).
  21. Kim, A. Y., et al. Quantifying Retinal Microvascular Changes in Uveitis Using Spectral-Domain Optical Coherence Tomography Angiography. American Journal of Ophthalmology. 171, 101-112 (2016).
  22. Kashani, A. H., et al. Optical coherence tomography angiography: A comprehensive review of current methods and clinical applications. Progress in Retinal and Eye Research. 60, 66-100 (2017).
  23. Yu, D. Y., et al. Retinal capillary perfusion: Spatial and temporal heterogeneity. Progress in Retinal and Eye Research. 70, 23-54 (2019).
  24. Tayyari, F., et al. The Relationship between Retinal Vascular Reactivity and Arteriolar Diameter in Response to Metabolic Provocation. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 50 (10), 4814 (2009).
  25. Lu, H., Liu, P., Yezhuvath, U., Cheng, Y., Marshall, O., Ge, Y. MRI Mapping of Cerebrovascular Reactivity via Gas Inhalation Challenges. Journal of Visualized Experiments. (94), e52306 (2014).
  26. Reif, R., Qin, J., An, L., Zhi, Z., Dziennis, S., Wang, R. Quantifying Optical Microangiography Images Obtained from a Spectral Domain Optical Coherence Tomography System. International Journal of Biomedical Imaging. 2012, 1-11 (2012).
  27. Olafsdottir, O. B., Eliasdottir, T. S., Kristjansdottir, J. V., Hardarson, S. H., Stefánsson, E. Retinal Vessel Oxygen Saturation during 100% Oxygen Breathing in Healthy Individuals. PLOS ONE. 10 (6), 0128780 (2015).
  28. Kiss, B., et al. Retinal Blood Flow during Hyperoxia in Humans Revisited: Concerted Results Using Different Measurement Techniques. Microvascular Research. 64 (1), 75-85 (2002).
  29. Yezhuvath, U. S., Lewis-Amezcua, K., Varghese, R., Xiao, G., Lu, H. On the assessment of cerebrovascular reactivity using hypercapnia BOLD MRI. NMR in biomedicine. 22 (7), 779-786 (2009).
  30. Hardarson, S. H., et al. Automatic Retinal Oximetry. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 47 (11), 5011 (2006).
  31. Sousa, D. C., Leal, I., Moreira, S., Dionísio, P., Abegão Pinto, L., Marques-Neves, C. Hypoxia challenge test and retinal circulation changes - a study using ocular coherence tomography angiography. Acta Ophthalmologica. 96 (3), 315-319 (2018).
  32. Slessarev, M., Somogyi, R., Preiss, D., Vesely, A., Sasano, H., Fisher, J. A. Efficiency of oxygen administration: Sequential gas delivery versus "flow into a cone" methods. Critical Care Medicine. 34 (3), 829-834 (2006).
  33. Gilmore, E. D., Hudson, C., Venkataraman, S. T., Preiss, D., Fisher, J. Comparison of Different Hyperoxic Paradigms to Induce Vasoconstriction: Implications for the Investigation of Retinal Vascular Reactivity. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (9), 3207 (2004).
  34. Shahidi, A. M., Patel, S. R., Huang, D., Tan, O., Flanagan, J. G., Hudson, C. Assessment of total retinal blood flow using Doppler Fourier Domain Optical Coherence Tomography during systemic hypercapnia and hypocapnia. Physiological Reports. 2 (7), 12046 (2014).
  35. Maleki, N., et al. The Effect of Hypercarbia and Hyperoxia on the Total Blood Flow to the Retina as Assessed by Magnetic Resonance Imaging. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 52 (9), 6867 (2011).
  36. Smit, B., Smulders, Y. M., vander Wouden, J. C., Oudemans-van Straaten, H. M., Spoelstra-de Man, A. M. E. Hemodynamic effects of acute hyperoxia: systematic review and meta-analysis. Critical Care. 22 (1), 45 (2018).
  37. Piccolino, F. P., Cagini, C., Fruttini, D., Nicolò, M., Eandi, C. M., Tito, S. Retinal Vascular Reactivity in Central Serous Chorioretinopathy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 59 (11), 4425 (2018).
  38. Sousa, D. C., et al. A Protocol to Evaluate Retinal Vascular Response Using Optical Coherence Tomography Angiography. Frontiers in Neuroscience. 13, 566 (2019).
  39. Robinson, F., Riva, C. E., Grunwald, J. E., Petrig, B. L., Sinclair, S. H. Retinal Blood Flow Autoregulation in Response to on Acute Increase in Blood Pressure. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 27 (5), 5 (1986).
  40. Gherghel, D., Hosking, S. L., Cunliffe, I. A. Abnormal Systemic and Ocular Vascular Response to Temperature Provocation in Primary Open-Angle Glaucoma Patients: A Case for Autonomic Failure. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 45 (10), 3546 (2004).
  41. You, Q., et al. Reproducibility of vessel density measurement with Optical Coherence Tomography Angiography in eyes with and without retinopathy. Retina. 37 (8), 1475-1482 (2017).
  42. Lei, J., et al. Repeatability and Reproducibility of Superficial Macular Retinal Vessel Density Measurements Using Optical Coherence Tomography Angiography En Face Images. JAMA Ophthalmology. 135 (10), 1092 (2017).
  43. Czakó, C., et al. Intrasession and Between-Visit Variability of Retinal Vessel Density Values Measured with OCT Angiography in Diabetic Patients. Scientific Reports. 8 (1), 10598 (2018).
  44. Field, A. S., Laurienti, P. J., Yen, Y. F., Burdette, J. H., Moody, D. M. Dietary Caffeine Consumption and Withdrawal: Confounding Variables in Quantitative Cerebral Perfusion Studies. Radiology. 227 (1), 129-135 (2003).
  45. Baek, S. U., et al. Diurnal change of retinal vessel density and mean ocular perfusion pressure in patients with open-angle glaucoma. PLOS ONE. 14 (4), 0215684 (2019).
  46. Müller, V. C., Storp, J. J., Kerschke, L., Nelis, P., Eter, N., Alnawaiseh, M. Diurnal variations in flow density measured using optical coherence tomography angiography and the impact of heart rate, mean arterial pressure and intraocular pressure on flow density in primary open-angle glaucoma patients. Acta Ophthalmologica. 97 (6), (2019).
  47. Sarwar, S., et al. Diurnal variation of choriocapillaris vessel flow density in normal subjects measured using optical coherence tomography angiography. International Journal of Retina and Vitreous. 4 (1), 37 (2018).
  48. Liu, P., De Vis, J. B., Lu, H. Cerebrovascular reactivity (CVR) MRI with CO2 challenge: A technical review. NeuroImage. 187, 104-115 (2019).
  49. Ting, D. S. W., et al. Optical Coherence Tomographic Angiography in Type 2 Diabetes and Diabetic Retinopathy. JAMA Ophthalmology. 135 (4), 306 (2017).
  50. Spaide, R. F., Fujimoto, J. G., Waheed, N. K., Sadda, S. R., Staurenghi, G. Optical coherence tomography angiography. Progress in retinal and eye research. 64, 1-55 (2018).
  51. An, D., et al. Quantitative comparisons between optical coherence tomography angiography and matched histology in the human eye. Experimental Eye Research. 170, 13-19 (2018).

Tags

Neuroscienze Numero 157 OCTA Reattività vascolare Retina Ipercapnia Iperossia Umani Vasi/patologia retinica Tomografia Corenza ottica
Reattività vascolare retinica valutata dall'angiografia ottica sulla tomografia a coezione
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Kushner-Lenhoff, S., Ashimatey, B.… More

Kushner-Lenhoff, S., Ashimatey, B. S., Kashani, A. H. Retinal Vascular Reactivity as Assessed by Optical Coherence Tomography Angiography. J. Vis. Exp. (157), e60948, doi:10.3791/60948 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter