Summary
高濃度一酸化窒素(NO)ガスの吸入用のこの簡単で、非常に適応性の高いシステム装置は、機械的な人工呼吸器、正圧、または高いガス流を必要としません。標準的な医学の消耗品およびぴったりしたマスクは自然呼吸の被験者に安全にNOガスを渡すために使用される。
Abstract
一酸化窒素(NO)は、選択的な肺血管拡張を誘導するために吸入用のガスとして投与される。これは安全な治療法です, 高濃度で投与された場合でも、いくつかの潜在的なリスクと.吸入NOガスは、異なる疾患条件で全身酸素化を増加させるために日常的に使用される。高濃度NOの投与は、インビトロでの生得効果も発揮する。その有利な薬力学および安全プロファイル、クリティカルケア提供者によるその使用の親しみやすさ、および直接的な生力効果の可能性のために、NOはコロナウイルス病-2019(COVID-19)の患者に臨床的に使用される。それにもかかわらず、現在のところ、専用の重い、高価な機器を必要とせずに、様々なインスピレーションを受けた酸素分率で100万分(ppm)あたり80部(ppm)を超える濃度で吸入NOを簡単に投与できるデバイスはありません。特に集中治療室外の非挿管患者の早期治療や限られた資源シナリオにおいて、信頼性が高く、安全で、安価で軽量で人工呼吸器のないソリューションの開発は非常に重要です。このような障壁を克服するために、標準消耗品と清掃室を使用して、最大250ppmの非侵襲性NOガス管理のための簡単なシステムが開発されました。この方法は、二酸化窒素のレベルを制限しながら、指定されたNO濃度を提供する際に安全で信頼性が証明されています。本論文は、研究目的や、COVID-19や、管理が有益と思われるその他の疾患において、このようなシステムを組み立てるか、または臨床使用に適応させる方法について、臨床医や研究者に必要な情報を提供することを目的としています。
Introduction
NO吸入療法は、定期的にいくつかの臨床設定1、2、3で救命治療として使用されています。そのよく知られている肺血管拡張効果4に加えて、NOは細菌5、ウイルス6、および真菌7に対する広範な抗菌作用を示し、特に高濃度(>100ppm)で投与された場合。8 2003年の重症急性呼吸器症候群(SARS)の流行の間に、NOは、インビトロで強力な抗ウイルス活性を示し、SARS-コロナウイルス(SARS-CoV)9、10に感染した患者において治療効果を実証した。2003株は、SARS-Cov-2に構造的に類似しており、現在のコロナウイルス病-2019(COVID-19)パンデミック11を担う病原体である。3つの無作為化比較臨床試験は、結果12、13、14を改善するために高濃度NOガスを呼吸することの潜在的な利点を決定するためにCOVID-19患者で進行中である。第4の進行中の研究では、高濃度NOの予防吸入は、SARS-CoV-2陽性患者15に曝露された医療提供者におけるCOVID-19の開発に対する予防的手段として検討されている。
COVID-19の効果的かつ安全な治療法の開発は、医療および科学コミュニティにとって優先事項です。非挿管患者およびボランティア医療従事者の80ppm>の用量でのNOガスの投与を調査するために、安全で信頼性の高い非侵襲的システムを開発する必要性が明らかになった。この技術は、自発的に呼吸する被験者に、インスパイアされた酸素の異なる分画(FiO2)で高いNO濃度を投与することを目的としている。ここで説明する方法論は、現在、マサチューセッツ総合病院(MGH)16,17でCOVID-19患者を自発的に呼吸する研究目的で使用されている。MGHの人間研究倫理委員会のガイドラインに従って, 提案されたシステムは、NOガスの高濃度の次の効果を研究するために、一連の無作為化比較試験を実施するために現在使用されています.まず、160ppmNOガスの効果は、軽度中等度のCOVID-19を有する非挿管対象において研究されている、救急部(IRBプロトコル#2020P001036)14または入院患者(IRBプロトコル#2020P000786)18のいずれかとして認められた。第二に、SARS-CoV-2感染を予防し、SARS-CoV-2陽性患者に日常的に曝露する医療提供者におけるCOVID-19症状の発症を防ぐために高用量NOの役割が検討されている(IRBプロトコル#2020P000831)19。
この簡単な装置は呼吸療法のために日常的に使用される標準的な消耗品と組み立てることができる。提案された装置は、非侵襲的に無ガス、医療用空気、および酸素(O2)の混合物を送達するように設計されている。二酸化窒素(NO2)吸入は、気道毒性のリスクを低減するために最小化される。米国政府産業衛生士会議によって設定された現在のNO2 安全閾値は、8時間の時間加重平均を超えて3ppmであり、5ppmは短期的な暴露限界です。逆に、国立労働安全衛生研究所は、暴露の短期的な制限として1 ppmを推奨しています20.高用量NOガス療法への関心の高まりを考えると、本報告書はこの新しい装置の必要な説明を提供する。研究目的で高濃度のNOを提供するために、コンポーネントを組み立てる方法を説明します。
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Protocol
注: 出荷システムの組み立てに必要な材料については、材料表を参照してください。医療用空気、O2、および NO ガスの供給源も現場で入手できる必要があります。この装置は、地元の機関審査委員会(IRB)によって厳格な審査を受けた研究プロトコルでの調査用に開発されました。どの状況下でも、プロバイダーは、事前に適切な機関規制の承認を求めることなく、この原稿に含まれる指示のみに基づいて動作し、このデバイスを組み立てて使用する必要があります。デバイスの近位端から始めて、次の順序でピースを組み立てます(図1)。
1. 患者インターフェースの構築
- 被験者に適したサイズのぴったりとした、標準的な、非侵襲的な換気フェイスマスクを取る。
- マスクの内蔵エルボーポートを高効率微粒子空気(疎水性の高い細菌/ウイルスフィルター、HEPAクラス13)に接続し、22mmの外径(O.D.)を通してフィルターを使用します。/15 mm 内径 (I.D.) コネクタ。
- (オプション)被写体の動きを容易にし、切断のリスクを軽減するために、マスクインターフェースとHEPAフィルターの間の気管内管または気管切開チューブ用の15mm O.D.x 22mm O.D./15 mm I.D.(長さ5cm-6.5 cm)の柔軟な患者コネクタを追加します。
注:マスクインターフェイスの漏れを避けるためにあらゆる努力をしてください。装置の「患者の端」はまた、マウスピースから成り立つことができる。このような構成では、鼻クリップを追加する必要があります。
2.O2 供給のYピースと準備の構築
- 22 mm ~22 mm、7.6 mm ポートを備えた 15 F Y ピース コネクタを取ります。2つの反対感覚、低抵抗、22 mmの男性/女性、一方通行の弁を通して、Yピースの2つの遠位端に回路の呼気および吸気用の四肢を作成します。
- 流れ目の四肢: Yピースの一方の端に、一方のバルブ コネクタを配置して、近位から遠位への流れのみを許可します(矢印は下向き)。
- 吸気性の四肢: Yピースのもう一方の端で、遠位から近位への流れのみを可能にする一方の弁を接続します(上向き矢印)。
- Y の近位端を HEPA フィルタに接続します。
- 両端にユニバーサルアダプターを備えた標準のキンク耐性ビニールガスチューブを使用して、O2 ソースをYピースの吸気用四肢に接続します。患者とガスの供給源との距離を考慮して、適切な長さのチューブを選択します。
注: Y ピース コネクタには、吸気用の四肢にサンプリング ポートが必要です。それ以外の場合は、サンプリング ポートを備えた追加のストレート コネクタを使用して O2を供給する必要があります。
3. 清掃室の建設と取り付け
- 22 mm x 22 mm シリコンゴムを接続し、フレキシブル コネクタ アダプタをスカベンジャーチャンバーの近位端(内径 = 60 mm、内長 = 53 mm、体積 = 150mL) 100 gの水酸化カルシウム (Ca(OH)2)を接続します。
- シリコンゴムアダプターに15 mm O.D.x 22 mm O.D./15 mm I.D.、5 cm-6.5 cm、柔軟性のある段ボールチューブを取り付けます。
- 別の22 mm x 22 mm シリコンゴム、フレキシブルコネクタアダプタをスカベンジャーの遠位端に接続します。
- 15 mm-22 mmの2ステップアダプターを使用して、清掃室とチューブアセンブリをYピースの感動的な四肢に追加します。
4. NOリザーバーシステムの構築と取り付け
- 3Lラテックスフリーの呼吸貯留用バッグと90°換気エルボーコネクタをポートなし(22 mm ID x 22 mm)で組み立てます。
- エルボのもう一方の端をエアロゾルTピースの中央開口部(水平ポート22 mm O.D.、垂直ポート11mmのI.D./22 mm O.D.)に接続します。
- シリコンゴムコネクタにしっかりとフィットするまで進めて、掃除室の遠位端にTピースを取り付けます。
5. NOと医療用空気供給システムの構築
- 7.6 mm サンプリングポートとフリップトップキャップを備えた 2 つの連続した 15 mm O.D. x 15 mm I.D./22 mm O.D. コネクタを取り付けることで、NO/Air ガス供給システムを構築します。
注: キャップを取り外すと、サンプリング アクセスはガス入口ポートとして機能します。 - NO/エア供給システムの遠位端に、別の一方向の吸気弁(上向き矢印)を取り付けます。
- NO/エアサプライシステムの近位端に、15/22 mmの2ステップアダプタを接続します。
- 近位2ステップアダプタを、NOリザーバーシステムの緑色のTピースの残りのフリーインレットに接続します。
6. 標準の、キンク耐性、星管腔ビニール酸素ガスチューブを使用して、空気とNOガスフローラインを次の手順で取り付けます。
- 医療用空気を最も遠位ガスの入口口に接続します。
- 800 ppmの医療グレードのNOタンク(標準温度および圧力で800 ppmの2239 Lを含むサイズAQアルミニウムシリンダー)からNOガスを窒素とバランスよく接続し、体積2197 Lを下流の次の港に接続します。
注:チューブは、ガスのソースに快適に到達するために適切な長さでなければなりません。NOの異なるタンクや発電機は、ガスの供給源として使用することができます。
7. 自発的に呼吸する被験者に使用
- 所望のFiO2およびNO濃度に応じて空気、O2、およびNOガスの流れを設定する。
注: NO を 80、160、または 250 ppm で管理する推奨流量は 、表 1 にリストされています(800 ppm シリンダのみに適用可能)。 - 非侵襲的な換気インターフェイスの設定と同様に、患者の顔にぴったりしたマスクを置きます。
- 必要な期間、吸入セッションを開始します。
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Representative Results
COVID-19のICU入学の急増の間にMGHのICUで働いていた33歳の呼吸療法士は、医療従事者15,19を含む試験の一環としてNOを受け取ることを志願しました。試験は、ウイルス性薬剤としてNOの160ppmの有効性を試験し、それによってウイルス汚染の危険にさらされている肺における疾患発生を予防した。吸入予防の最初のセッションは、15分間記載された装置を通してシフトを開始する前に投与された。研究目的のために、吸入NO、NO2、およびO2の濃度を連続的に測定した。NOガスは800ppmのガスタンクから3.5 L/minで投与され、15 L/minの流量で空気と混合され、1 L/minのO2流量が21%でFiO2を維持した。
結果として生じたNO濃度は、19.5 L/minの総ガス流量で160ppmであり、3つの標準15 L/min流量計で測定した。酸素飽和度(SpO2)、メトヘモグロビン(MetHb)、および心拍数を継続的にモニタリングした。SpO2 は約97%で安定したままでした。MetHbは、ガスの懸濁時にベースライン値に急速に戻る前に、NO投与中に2.3%でピークに達した。被験者は、セッション中またはセッション後に副作用を経験しませんでした。NO濃度は、吸入の全期間を通じて安定したままでした。NO2 は0.77 ppmでピークに達したため、推奨される毒性しきい値を安全に下回りました。NO および NO2 信号の記録されたトレースの代表的な部分を 図 2に示します。
図1: 配信装置のグラフィック表示 図には、テキストとマテリアル テーブルで名前が付けられた単一 のコンポーネントが示されています。システムは4つの主要な部分から成っている:患者インターフェイス;Yピースと酸素供給;清掃室;NOリザーバーシステムとNOと医療用空気供給システム。略語: HEPA = 高効率特定の空気;NO = 一酸化窒素。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図2:健康な医療従事者における160ppmNO吸入中のNOおよびNO2 濃度の代表的なトレース。 略語: NO = 一酸化窒素;NO2 = 二酸化窒素;ppm = 100 万分の 1 の部品。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
| ターゲット NO (ppm) | フィオ2 (%) | フロー設定(L/分) | 測定NO 2(ppm) | ||
| いいえ | O2 | 空気 | |||
| 80 | 21 | 1.67 | 1.28 | 15 | 0.32 |
| 30 | 1.89 | 3.28 | 15 | 0.32 | |
| 40 | 2.21 | 7.24 | 15 | 0.37 | |
| 160 | 21 | 3.87 | 1.78 | 15 | 0.81 |
| 30 | 4.38 | 4.31 | 15 | 1.05 | |
| 40 | 5.38 | 9.59 | 15 | 1.2 | |
| 250 | 21 | 6.99 | 2.1 | 15 | 1.57 |
| 30 | 9.1 | 7.3 | 15 | 2.35 | |
| 40 | 11.91 | 17.4 | 15 | 2.61 | |
表1: NO,O2,空気ガスフローの設定ガスは、ベンチ実験で肺シミュレーターで測定されるように、様々なFiO2で目標NO濃度を提供するために流れる。NO、およびO2流量(L/min)を、所望のFiO2(21%、30%、40%)で目標NO吸出濃度(80、160、および250ppm)を得るように設定した。一定の医療用空気流量(15 L/分)を各設定で使用しました。窒素とバランスのとれた一般的に入手可能な800 ppm NOシリンダーが使用されました。略語: L/分: L/分;NO: 一酸化窒素;NO2 = 二酸化窒素;FiO2: インスパイアされた酸素の分数, O2: 酸素;ppm:100万分の1の部品。
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Discussion
COVID-198を含む非挿管患者に対するNOガス療法への関心の高まりを考えると、本報告書は、新しいカスタムデバイスと、250ppmの高い濃度でNOを提供するためにその成分を組み立てる方法を説明しています。提案されたシステムは安価な消耗品から造られ、自然呼吸の患者のNOガスの再生可能な集中を安全に提供する。組み立ておよび使用の容易さは、他の場所で公開される安全データ16、17と共に、このシステムを非挿管患者において様々なFiO2で高いNOガス濃度を投与する理想的な実施形態を作る。本明細書に記載されている方法論は、COVID-1919、18、19を治療または予防するための高濃度のNOの効果を調査するためにMGHで現在使用されている。この方法は、特定の消耗品のローカル可用性に基づいて調整することができ、ブランドとサイズはここで説明されているものと異なる場合があります。それにもかかわらず、プロトコルのいくつかの重要なステップに従う必要があります。
各ガス供給ライン、リザーバーバッグ、および単方向バルブの順序は、何らかの理由で変更してはなりません。HEPAフィルターは、特に環境に感染したバイオエアロゾル分散のリスクがある場合に存在する必要があります。空気漏れは、適切なNO濃度の供給に影響を与える可能性があります。適切に配置されたサイズのフェイスマスクを使用し、システムのどの時点でも切断を避けるために、注意が必要です。Ca(OH)2の報告量(100g)を少なくとも有するスカベンジャー室の利用可能性も、NO2の蓄積を防止し、肺内の水と反応したときに硝酸形成を避けるために不可欠である。Ca(OH)2スカベンジャーは、消費時に化学染料反応を受け、残留吸収特性の指標として機能するように設計されています。NO2レベルを低減する際のスカベンジャーの効率を確保するために、キャニスターの3分の2が色を変更したときにコンポーネントを変更する必要があります。ベンチテストでは、NO2は最初の60分間1ppm以下にとどまり、160 ppm NO17への5時間の暴露後も1.3 ppmを超えたことは決してなかった。セッションが 5 時間を超える場合は、スカベンジャーの変更が必要になる可能性があります。
シリンダーがNOガスの供給源として使用される場合、メーカーが報告したように、タンク内のネイティブNO濃度に注意が払われなければなりません。標準NO高圧シリンダーのNO、空気、およびO2流量設定が報告されている(表1)。異なるガス濃度を有するシリンダーの使用、または代替NO生成装置21、22、23は、所望のNOおよびO2濃度でガス混合物を送達するために必要な流れ設定に影響を与えるであろう。NOはほとんどの高圧シリンダーのバランスガスとして窒素で希釈される。NO濃度が高いほど、混合物に補足O2が添加されていない場合に患者に投与されるネットFiO2が低くなる。NO濃度とFiO2の間のこの相互作用は、特にNOが既に低酸素患者に投与される場合、または酸素化改善の点でNOの有効性を評価しながら考慮されなければならない。結果として生じるSpO2増加は、NO投与中にFiO2が一定に保たれていない場合に鈍化する可能性がある。重要なことに、補助O2が投与されていない場合、低酸素混合物は、高用量NOと空気を混合することによって生成される可能性がある。
NOは非常に有利な安全プロファイルを有する。分子の非常に短い半減期はさらにいくつかの潜在的な副作用を制限します。.メトヘモグロビン血症は最も重要な脅威であり、特にMetHbレベルが常に注意深く監視されるべきであるため、長期にわたる高用量暴露の設定において。MetHbは、循環ヘモグロビン中に存在する鉄の酸化によって呼吸NOの血液中に形成される。測定は、迅速な血液検査を通じて、またはSpMet%モニタリングを通じて非侵襲的に得ることができる。10%までのレベルは、通常、健康な被験者24で十分に許容される。血行性の低下は、NO吸入後に起こることはめったにない。リバウンド肺高血圧症は、NOの長期投与が突然中断された場合の別の可能なリスクである25.装置は必要に応じてガス濃度をサンプルに変えることができる。No/NO2 サンプリング アクセス(ポート付き 15 mm ストレート コネクタ)は、Y ピースの前の吸気用の四肢に配置できます。その場合、O2 を混合液に安全に加えるためには、ポートを備えた追加の15mmストレートコネクタを上流に配置し、酸素注入口として使用する必要があります。しかし、NOとNO2 のインスピレーションを受けたガス濃度を監視することは、技術的な困難とベッドサイドでこれらのガスのppmレベルを測定するための専用機器の必要性のために臨床的に実現不可能である可能性が最も高い。同じタンクを使用しているにもかかわらず、患者の微小換気に基づいて、 表1で報告されたものと比較して、投与濃度のわずかな変動が生じる可能性がある。さらに、標準的なガスのロタメーター(ステンレス鋼の球の浮遊物が付いている0-15 L/分)0.5 Lより小さい増分を許さない。表 1に示す設定と同様に、高精度のデジタル流量計が利用できるようになると、投与される線量の精度が向上します。
説明された方法論の限界は、主に提案された装置の人間の使用に関して現在利用可能な希少なデータを含む。ボランティアや患者17に対するベンチ実験や試験で納得のいく実施を行っているが、現在までに、データは1つのセンター16に限定された経験に基づいている。オペレータは、重症患者を治療するためにNOガス療法の使用に既に経験がある場合にのみ、この新しいシステムの使用と高用量NOの投与に従事する必要があります。現地の機関政策や発効合意に応じて、現在市場に出している配送装置の制限外で、タンクやその他のNOガス源を自由に調整可能なガス源として入手して使用することは困難な場合があります。NOは内因的に生産された血管拡張剤26である。ガス療法としてのその投与は、現在、米国食品医薬品局によって承認されている「肺高血圧の臨床的または心エコー的証拠に関連する低酸素呼吸不全を伴う用語および短期的な新生児の治療のために」27。しかし、NOは、肺血管性検査28および肺高血圧症の有無にかかわらず低酸素重症患者における救助療法として成人に日常的に使用される2、29、30、31である。NOの高濃度(160ppm)の安全性と耐性は、薬物のウイルス性、殺菌性、および殺菌効果5、6、7、27に対処する研究において一貫して報告されている。研究目的で高用量NOを投与するために、IRBの承認を求め、14、18、19、32を得た。
現在までに、吸入NOの投与は、主にガスタンクと関連するかさばる機械に依存しています。タンクベースの送達装置は、一般に80ppmまでのNOガス濃度を管理するように設計されています。市販のシステムは、患者に提供される総ガスの流れと所望のNO濃度に基づいて、調整可能な量のNOを提供するソフトウェアベースの機能を提供します。NO吸入は、患者のインスピレーションと連続的にまたは同期させることができます。電気化学センサーセルを介してNO、NO2 およびO2 濃度を測定することは常に可能である。このような高価な装置は提案された構造と比較される技術的および安全上の利点を提供するかもしれない。しかし、それらは高価であり、数単位以上に存在することはめったになく、挿管された患者では一般的に選択されたIUS内で使用されている。その結果、ICU外の患者に対するNO療法の利用可能性は、大規模な機関であっても非常に限られています。さらに、現在販売されているデバイスの大半は、80 ppmを超える濃度のオフラベル投与を許可していません。当然のことながら、現在利用可能なデバイスを利用することにより、患者の急増や医療物資の不足によって義務付けられている限られた資源の設定で、大規模にNOを大規模に投与することは事実上不可能です。このような状況下では、この潜在的に有益な治療の管理のための、簡便で安価でありながら安全でオープンソースの装置の必要性が重要である。
このシステムは、COVID-19およびNO特性が有益である可能性がある他の疾患状態で再現可能な方法でNOを安全かつ確実に投与するために、より多くの研究者や臨床医によって将来的に実装される可能性があります。記載された方法論において、NOの供給源は、通常、標準のガスタンクである。他のNOソースは、タンクレス装置や発電機を含むこの配信システムで使用するように適応することができます。
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Disclosures
L.Bは、ヘモレシスと一酸化窒素に関する彼の仕事の主任研究者としてK23 HL128882/NHLBI NIHから給与サポートを受けています。L.Bは、iNOセラピューティクスLLC、プラクセア社、マシモ社L.Bから技術とデバイスを受け取り、iNOセラピューティクスLLCから助成金を受け取ります。A.F.とL.T.は、ドイツ研究財団(DFG)F.I.2429/1-1からの資金を報告しました。TR1642/1-1.WMZはNHLBI B-BIC/NCAI(#U54HL119145)から助成金を受け取り、MGHから電気NO世代に関する特許を取得したサードポール社の科学諮問委員会に参加しています。他のすべての著者は宣言するものはありません。
Acknowledgments
この研究は、ハーバード大学医学部のレジナルド・ジェニー・エンダウメント・チェアからL.B.、MGHのL.B.サンドリー・ファンド、MGHの麻酔・クリティカルケア・ペイン医学部門のクリティカルケア研究センターの実験室資金によって支援されました。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 90° ventilator elbow connector without ports 22 mm ID x 22 mm OD | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1641 | |
| Aerosol tee connector: horizontal ports 22 mm OD, vertical port 11 mm ID/22 mm OD | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1077 | |
| Flexible patient connector for endotracheal or tracheostomy tube (15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID, length 5 cm to 6.5 cm) | Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA | 3215 | |
| High-efficiency particulate air (highly hydrophobic bacterial/viral filter, HEPA class 13) filter (22 mm ID/15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID connector) | Teleflex, Wayne, PA, USA | 28012 | |
| Latex-free 3-L breathing reservoir bag | CareFusion, Yorba Linda, CA, USA | 5063NL | |
| Nitric Oxide tank 800 ppm medical-grade (size AQ aluminum cylinders containing 2239 L at STP of 800 ppm NO gas balanced with nitrogen, volume 2197 L) | Praxair, Bethlehem PA, USA | MM NO800NI-AQ | |
| One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards female end) | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1664 | N=2 inspiratory limb (upward arrow) |
| One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards male end) | Teleflex, Wayne, PA, USA | 1665 | N=1 expiratory limb (downward arrow) |
| Rad-57 Handheld Pulse Oximeter with Rainbow SET Technology | Masimo Corporation, Irvine, CA, USA | 3736 | Including SpMet Option |
| Scavenger (ID = 60 mm, internal length = 53 mm, volume = 150 mL) containing 100 g of calcium hydroxide | Spherasorb, Intersurgical Ltd, Berkshire, UK | ||
| Silicon rubber flexible connectors 22 mm F x 22 mm F | Tri-anim Health Services, Dublin, OH, USA | 301-9000 | |
| Snug-fit standard face mask of appropriate size | |||
| Star Lumen standard medical grade vynil oxygen tubing with universal connectors | Teleflex, Morrisville, NC, USA | 1115 | Variable length according to distance from source of gas. 2.1 m length used in protocol |
| Straight connector with a 7.6 mm sampling port (15 mm OD x 15 mm ID/22 mm OD) | Mallinckrodt, Bedminster, NJ, USA | 502041 | |
| Two-step adapter (15 mm to 22 mm) | Airlife Auburndale, FL, USA | 1824 | |
| Y-piece connector with 7.6 mm ports (22 mm to 22 mm and 15 F) | Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA | 1831 |
References
- Roberts, I. D., Fineman, J. F., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide and persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pneumologie. 52 (4), 239 (1998).
- Rossaint, R., et al. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. New England Journal of Medicine. 328 (6), 399-405 (1993).
- Robinson, J. N., Banerjee, R., Landzberg, M. J., Thiet, M. P. Inhaled nitric oxide therapy in pregnancy complicated by pulmonary hypertension. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 180 (4), 1045-1046 (1999).
- Ichinose, F., Roberts, J. D., Zapol, W. M. Inhaled nitric oxide: a selective pulmonary vasodilator: current uses and therapeutic potential. Circulation. 109 (25), 3106-3111 (2004).
- Miller, C. C., et al. Inhaled nitric oxide decreases the bacterial load in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Journal of Cystic Fibrosis. 12 (6), 817-820 (2013).
- Åkerström, S., Gunalan, V., Keng, C. T., Tan, Y. J., Mirazimi, A. Dual effect of nitric oxide on SARS-CoV replication: Viral RNA production and palmitoylation of the S protein are affected. Virology. 395 (1), 1-9 (2009).
- Deppisch, C., et al. Gaseous nitric oxide to treat antibiotic resistant bacterial and fungal lung infections in patients with cystic fibrosis: a phase I clinical study. Infection. 44 (4), 513-520 (2016).
- Alvarez, R. A., Berra, L., Gladwin, M. T. Home nitric oxide therapy for COVID-19. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 202 (1), 16-20 (2020).
- Chen, L., et al. Inhalation of nitric oxide in the treatment of severe acute respiratory syndrome: A rescue trial in Beijing. Clinical Infectious Diseases. 39 (10), 1531-1535 (2004).
- Keyaerts, E., et al. Inhibition of SARS-coronavirus infection in vitro by S-nitroso-N- acetylpenicillamine, a nitric oxide donor compound. International Journal of Infectious Diseases. 8 (4), 223-226 (2004).
- Rossi, G. A., Sacco, O., Mancino, E., Cristiani, L., Midulla, F. Differences and similarities between SARS-CoV and SARS-CoV-2: spike receptor-binding domain recognition and host cell infection with support of cellular serine proteases. Infection. 48 (5), 665-669 (2020).
- Berra, L., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
- Lei, C., et al. Protocol for a randomized controlled trial testing inhaled nitric oxide therapy in spontaneously breathing patients with COVID-19. medRxiv. , (2020).
- Nitric oxide inhalation therapy for COVID-19 infections in the ED. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04338828 (2020).
- Gianni, S., et al. Nitric oxide gas inhalation to prevent COVID-2019 in healthcare providers. medRxiv. , (2020).
- Safaee Fakhr, B., et al. High concentrations of nitric oxide inhalation therapy in pregnant patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstetrics & Gynecology. , (2020).
- Gianni, S., et al. Ideation and assessment of a nitric oxide delivery system for spontaneously breathing subjects. Nitric Oxide. 104-105, 29-35 (2020).
- Nitric oxide gas inhalation therapy for mild/moderate COVID-19. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305457 (2020).
- NO prevention of COVID-19 for healthcare providers. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312243?term=Berra&draw=2&rank=7 (2020).
- 1988 OSHA PEL Project-Nitrogen Dioxide|NIOSH|CDC. , Available from: https://www.cdc.gov/niosh/pel88/10102-44.html (2020).
- Yu, B., Zapol, W. M., Berra, L. Electrically generated nitric oxide from air: a safe and economical treatment for pulmonary hypertension. Intensive Care Medicine. 45 (11), 1612-1614 (2019).
- Yu, B., Muenster, S., Blaesi, A. H., Bloch, D. B., Zapol, W. M. Producing nitric oxide by pulsed electrical discharge in air for portable inhalation therapy. Science Translational Medicine. 7 (294), (2015).
- Lovich, M. A., et al. Generation of purified nitric oxide from liquid N2O4 for the treatment of pulmonary hypertension in hypoxemic swine. Nitric Oxide - Biology and Chemistry. 37 (1), 66-72 (2014).
- Cortazzo, J. A., Lichtman, A. D. Methemoglobinemia: A review and recommendations for management. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 28 (4), 1043-1047 (2014).
- Christenson, J., et al. The incidence and pathogenesis of cardiopulmonary deterioration after abrupt withdrawal of inhaled nitric oxide. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161 (5), 1443-1449 (2000).
- Yu, B., Ichinose, F., Bloch, D. B., Zapol, W. M.
- INO Therapeutics. INOMAX - nitric oxide gas. Food and Drug Administration (FDA). , Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/020845s014lbl.pdf (2013).
- Klinger, J. R., et al. Therapy for pulmonary arterial hypertension in adults: Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 155 (3), 565-586 (2019).
- Cornfield, D. N., Milla, C. E., Haddad, I. Y., Barbato, J. E., Park, S. J. Safety of inhaled nitric oxide after lung transplantation. Journal of Heart and Lung Transplantation. 22 (8), 903-907 (2003).
- Bhorade, S., et al. Response to inhaled nitric oxide in patients with acute right heart syndrome. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 159 (2), 571-579 (1999).
- Mizutani, T., Layon, A. J.
- Nitric oxide gas inhalation in Severe Acute Respiratory Syndrome in COVID-19. , Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04306393 (2020).
