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Medicine

Um novo sistema de máscara de inalação para fornecer altas concentrações de gás óxido nítrico em sujeitos de respiração espontânea

Published: May 4, 2021 doi: 10.3791/61769
Automatic Translation
1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 3, 2, 1, 1
1Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 2Division of Pediatric Critical Care Medicine, Department of Pediatrics, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, 3Respiratory Care, Massachusetts General Hospital

Summary

Este dispositivo de sistema simples e altamente adaptável para a inalação de gás de óxido nítrico de alta concentração (NO) não requer ventiladores mecânicos, pressão positiva ou fluxos de gás elevados. Os materiais de consumo médico padrão e uma máscara confortável são usados para fornecer gás sem gás para respirar espontaneamente.

Abstract

O óxido nítrico (NO) é administrado como gás para inalação para induzir a vasodilatação pulmonar seletiva. É uma terapia segura, com poucos riscos potenciais, mesmo se administrada em alta concentração. Inalado NENHUM gás é usado rotineiramente para aumentar a oxigenação sistêmica em diferentes condições da doença. A administração de altas concentrações de NO também exerce um efeito virucida in vitro. Devido aos seus perfis farmacodinâmicos e de segurança favoráveis, à familiaridade em seu uso por prestadores de cuidados críticos e ao potencial de um efeito virucida direto, o NO é clinicamente utilizado em pacientes com doença coronavírus-2019 (COVID-19). No entanto, nenhum dispositivo está disponível atualmente para administrar facilmente o NÃO inalado em concentrações superiores a 80 partes por milhão (ppm) em várias frações de oxigênio inspiradas, sem a necessidade de equipamentos dedicados, pesados e caros. O desenvolvimento de uma solução confiável, segura, barata, leve e livre de ventiladores é crucial, particularmente para o tratamento precoce de pacientes não entubados fora da unidade de terapia intensiva (UTI) e em um cenário de recursos limitados. Para superar tal barreira, um sistema simples para a administração não invasiva de gás no até 250 ppm foi desenvolvido utilizando consumíveis padrão e uma câmara de limpeza. O método tem sido comprovado seguro e confiável na entrega de uma concentração não especificada enquanto limitava os níveis de dióxido de nitrogênio. Este artigo tem como objetivo fornecer aos médicos e pesquisadores as informações necessárias sobre como montar ou adaptar tal sistema para fins de pesquisa ou uso clínico no COVID-19 ou outras doenças nas quais a administração do NO pode ser benéfica.

Introduction

Nenhuma terapia de inalação é regularmente usada como tratamento que salva vidas em vários ambientes clínicos1,2,3. Além do seu conhecido efeito vasodilatador pulmonar4, NO exibe um amplo efeito antimicrobiano contra bactérias5, vírus6e fungos7, particularmente se administrados em altas concentrações (>100 ppm). 8 Durante o surto de Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) de 2003, NO mostrou potente atividade antiviral in vitro e demonstrou eficácia terapêutica em pacientes infectados com o SARS-Coronavirus (SARS-CoV)9,10. A cepa de 2003 é estruturalmente semelhante ao SARS-Cov-2, o patógeno responsável pela atual Doença coronavírus-2019 (COVID-19) pandemia11. Três ensaios clínicos controlados randomizados estão em andamento em pacientes com COVID-19 para determinar os benefícios potenciais da respiração de alta concentração NO gas para melhorar os resultados12,13,14. Em um quarto estudo em andamento, a inalação profilática de altas concentrações de NO está sendo investigada como medida preventiva contra o desenvolvimento do COVID-19 em prestadores de cuidados de saúde expostos a pacientes SARS-CoV-2 positivos15.

O desenvolvimento de um tratamento eficaz e seguro para o COVID-19 é uma prioridade para as comunidades de saúde e científicas. Para investigar a administração de NO gás em doses > 80 ppm em pacientes não entubados e voluntários, tornou-se evidente a necessidade de desenvolver um sistema não invasivo seguro e confiável. Esta técnica visa administrar altas concentrações de NO em diferentes frações de oxigênio inspirado (FiO2) para respirar espontaneamente os sujeitos. A metodologia descrita aqui está atualmente em uso para fins de pesquisa em pacientes COVID-19 respirando espontaneamente no Hospital Geral de Massachusetts (MGH)16,17. Seguindo as diretrizes do comitê de ética em pesquisa humana da MGH, o sistema proposto está atualmente em uso para realizar uma série de ensaios controlados randomizados para estudar os seguintes efeitos das altas concentrações de não gás. Primeiro, o efeito de 160 ppm NO gás está sendo estudado em indivíduos não entubados com COVID-19 moderado-leve, admitido no Pronto-Socorro (Protocolo IRB #2020P001036)14 ou como pacientes internados (Protocolo IRB #2020P000786)18. Em segundo lugar, o papel da alta dose NO está sendo examinado para prevenir a infecção pelo SARS-CoV-2 e o desenvolvimento de sintomas COVID-19 em prestadores de cuidados de saúde rotineiramente expostos a pacientes SARS-CoV-2 positivos (Protocolo IRB # 2020P000831)19.

Este dispositivo simples pode ser montado com consumíveis padrão rotineiramente usados para terapia respiratória. O aparelho proposto é projetado para fornecer não invasivamente uma mistura de GÁS NO, ar médico e oxigênio (O2). A inalação de dióxido de nitrogênio (NO2)é minimizada para reduzir o risco de toxicidade das vias aéreas. O atual limite de segurança no2 estabelecido pela Conferência Americana de Higienistas Industriais Governamentais é de 3 ppm acima de uma média ponderada de tempo de 8h, e 5 ppm é o limite de exposição a curto prazo. Por outro lado, o Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional recomenda 1 ppm como limite de exposição a curto prazo20. Dado o crescente interesse em alta dose no gasoterapia, o presente relatório fornece a descrição necessária deste novo dispositivo. Ele explica como montar seus componentes para fornecer uma alta concentração de NÃO para fins de pesquisa.

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Protocol

NOTA: Consulte a Tabela de Materiais para os materiais necessários para montar o sistema de entrega. Fontes de ar médico, O2e NENHUM gases também devem estar disponíveis no local. O dispositivo foi desenvolvido para uso de investigação em protocolos de pesquisa que passaram por rigorosa revisão pelo Conselho de Revisão Institucional local (IRB). Em nenhuma circunstância os provedores devem operar apenas com base nas indicações incluídas neste manuscrito, montando e usando este dispositivo sem buscar aprovação regulatória institucional prévia. A partir da extremidade proximal do dispositivo, monte as peças na seguinteordem (Figura 1).

1. Construindo a interface do paciente

  1. Tome uma máscara facial de ventilação padrão e não invasiva do tamanho apropriado para o sujeito.
  2. Conecte a porta de cotovelo incorporada da máscara a um ar particulado de alta eficiência (filtro bacteriano/viral altamente hidrofóbico, hepa classe 13) através do diâmetro externo de 22 mm (O.D.) /15 mm de diâmetro interno (I.D.) conector.
  3. (Opcional) Para facilitar o movimento do sujeito e reduzir o risco de desconexão, adicione um conector flexível de 15 mm X 22 mm O.D./15 mm (comprimento de 5 cm-6,5 cm) conector flexível do paciente para um tubo de endotraqueal ou traqueostomia entre a interface da máscara e o filtro HEPA.
    NOTA: Faça todos os esforços para evitar o vazamento da interface da máscara. A "extremidade do paciente" do dispositivo também pode consistir em um porta-voz. Um clipe de nariz deve ser adicionado em tal configuração.

2. Construção da peça Y e preparação do suprimento O2

  1. Pegue um conector de 22 mm a 22 mm e 15 F Y com portas de 7,6 mm. Crie os membros expiratórios e inspiradores do circuito nas duas extremidades distais da peça Y através de duas válvulas de sentido oposto, de baixa resistência, 22 mm masculino/feminino, unidirecional.
    1. Membro expiratório: Em uma extremidade da peça Y, coloque o conector da válvula unidirecional permitindo apenas um fluxo proximal-distal (seta apontando para baixo).
    2. Membro inspirador: Na outra extremidade da peça Y, conecte uma válvula unidirecional permitindo apenas um fluxo distal-proximal (seta apontando para cima).
  2. Conecte a extremidade proximal do Y ao filtro HEPA.
  3. Usando tubos de gás de vinil padrão, resistentes à torção, com adaptadores universais em ambas as extremidades, conecte a fonte O2 ao membro inspirador da peça Y. Escolha tubos de comprimento adequado considerando a distância entre o paciente e a fonte do gás.
    NOTA: O conector de peça Y deve ter uma porta de amostragem no membro inspirador. Caso não, um conector reto adicional com uma porta de amostragem deve ser usado para fornecer O2.

3. Construir e anexar a câmara de escavação

  1. Conecte uma borracha de silício de 22 mm x 22 mm, adaptador flexível do conector à extremidade proximal de uma câmara de catador (diâmetro interno = 60 mm, comprimento interno = 53 mm, volume = 150mL) contendo 100 g de hidróxido de cálcio (Ca(OH)2).
  2. Anexar uma O.D. de 15 mm x 22 mm de O.D./15 mm I.D., 5 cm-6,5 cm, tubo flexível e ondulado ao adaptador de borracha de silício.
  3. Conecte outro adaptador de silício de 22 mm x 22 mm, adaptador flexível do conector à extremidade distal do carniceiro.
  4. Adicione a câmara de limpeza e o conjunto de tubos ao membro inspirador da peça Y usando um adaptador de duas etapas de 15 mm-22 mm.

4. Construir e anexar o sistema de reservatórios NO

  1. Monte um saco de reservatório de respiração sem látex 3-L e um conector de cotovelo do ventilador de 90° sem portas (22 mm ID x 22 mm).
  2. Conecte a outra extremidade do cotovelo à abertura central do aerossol T-piece (portas horizontais 22 mm O.D., porta vertical 11 mm I.D./22 mm O.D.).
  3. Conecte a peça T à extremidade distal da câmara de limpeza, avançando-a até que ela se encaixe firmemente no conector de borracha de silício.

5. Construção do SISTEMA DE FORNECIMENTO DE AR MÉDICO E NÃO

  1. Construa o sistema de alimentação de gás no/ar anexando dois conectores O.D. x 15 mm de 15 mm de I.D./22 mm com portas de amostragem de 7,6 mm e tampas flip-top.
    NOTA: Uma vez que as tampas sejam removidas, os acessos de amostragem funcionarão como portas de entrada de gás.
  2. Na extremidade distal do sistema de alimentação no/ar, conecte outra válvula inspiratória unidirecional (seta apontando para cima).
  3. Na extremidade proximal do sistema de alimentação no/ar, conecte um adaptador de duas etapas de 15/22 mm.
  4. Conecte o adaptador proximal de duas etapas à entrada livre restante da peça T verde do sistema de reservatório NO.

6. Conecte as linhas de fluxo de ar e NO gas usando tubos de oxigênio padrão, resistentes à torção e lumen estrela para as etapas seguintes.

  1. Conecte o ar médico à porta de entrada de gás mais distal.
  2. Conecte o gás NO a partir de um tanque NO de grau médico de 800 ppm (cilindros de alumínio AQ tamanho contendo 2239 L de 800 ppm de gás NO a temperatura e pressão padrão, equilibrado com nitrogênio; entregue volume 2197 L) para a próxima porta rio abaixo.
    NOTA: A tubulação deve ser de comprimento adequado para atingir as fontes dos gases confortavelmente. Diferentes tanques ou geradores de NO podem ser usados como fontes de gás.

7. Use em indivíduos que respiram espontaneamente

  1. Defina o fluxo de ar, O2e NO de gás de acordo com a concentração desejada fio2 e NO.
    NOTA: As taxas de fluxo recomendadas para administração de NÃO em 80, 160 ou 250 ppm estão listadas na Tabela 1 (aplicável apenas a 800 cilindros ppm).
  2. Posicione a máscara de encaixe apertado no rosto do paciente, semelhante a uma configuração de interface de ventilação não invasiva.
  3. Inicie a sessão de inalação para a duração desejada.

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Representative Results

Um terapeuta respiratório de 33 anos que trabalhava na UTI da MGH durante a onda de internação na UTI para o COVID-19 se ofereceu para receber o NO como parte do estudo envolvendo profissionais de saúde15,19. O estudo testou a eficácia de 160 ppm de NO como agente virucida, prevenindo assim a ocorrência de doenças em pulmões em risco de contaminação viral. A primeira sessão da profilaxia da inalação foi administrada antes de iniciar uma mudança através do dispositivo descrito por 15 minutos. Para fins de pesquisa, as concentrações de NO inalado, NO2e O2 foram continuamente medidas. NENHUM gás foi administrado a 3,5 L/min de um tanque de gás de 800 ppm e misturado com ar a uma vazão de 15 L/min e uma taxa de fluxo O2 de 1 L/min para manter uma FiO2 a 21%.

A concentração no resultante foi de 160 ppm a uma vazão total de gás de 19,5 L/min, medida por três medidores de fluxo padrão de 15 L/min. A saturação de oxigênio (SpO2),a methemoglobina (MetHb) e a frequência cardíaca foram continuamente monitoradas. O SPO2 manteve-se estável em torno de 97%. O MetHb atingiu um pico de 2,3% durante a administração NO antes de retornar rapidamente ao valor da linha de base após a suspensão do gás. O sujeito não teve efeitos colaterais durante ou após a sessão. A concentração no manteve-se estável durante todo o período de inalação. O Nº2 atingiu 0,77 ppm e, portanto, ficou seguro abaixo do limite de toxicidade recomendado. Uma parte representativa dos rastreamentos gravados de sinais NO e NO2 é retratada na Figura 2.

Figure 1
Figura 1: Representação gráfica do dispositivo de entrega. Os componentes únicos são indicados na figura, conforme nomeado no texto e na Tabela de Materiais. O sistema compreende quatro partes principais: a interface do paciente; Y-piece e suprimento de oxigênio; câmara de limpeza; e o sistema de reservatórios NO e NO e sistema de abastecimento de ar médico. Abreviaturas: HEPA = ar específico de alta eficiência; NÃO = óxido nítrico. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figure 2
Figura 2: Rastreamento representativo de concentrações NO e NO2 durante a inalação de 160 ppm NO em um profissional de saúde saudável. Abreviaturas: NÃO = óxido nítrico; NO2 = dióxido de nitrogênio; ppm = partes por milhão. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Target NO (ppm) FiO2 (%) Configuração de fluxo (L/min) Medida nº2 (ppm)
NÃO O2 Ar
80 21 1.67 1.28 15 0.32
30 1.89 3.28 15 0.32
40 2.21 7.24 15 0.37
160 21 3.87 1.78 15 0.81
30 4.38 4.31 15 1.05
40 5.38 9.59 15 1.2
250 21 6.99 2.1 15 1.57
30 9.1 7.3 15 2.35
40 11.91 17.4 15 2.61

Tabela 1: Configuração de NO, O2e fluxos de gás de ar. O gás flui para fornecer concentrações no alvo em diferentes FiO2,como medido com um simulador de pulmão em um experimento de banco. NÃO, e fluxo O2 (em L/min) foram definidos para obter a meta NO concentração inspiratória (80, 160 e 250 ppm) na FiO 2 desejada(21%, 30%, 40%). Uma taxa de fluxo de ar médico constante (15 L/min) foi utilizada em todas as configurações. Utilizou-se um cilindro NO de 800 ppm comumente disponível equilibrado com nitrogênio. Abreviaturas: L/min: L por min; NÃO: Óxido Nítrico; NO2 = dióxido de nitrogênio; FiO2: Fração de Oxigênio Inspirado, O2: Oxigênio; ppm: partes por milhão.

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Discussion

Dado o crescente interesse em NENHUMA terapia de gás para pacientes não entubados, incluindo aqueles com COVID-198,o presente relatório descreve um novo dispositivo personalizado e como montar seus componentes para entregar NO em concentrações de até 250 ppm. O sistema proposto é construído a partir de consumíveis baratos e fornece com segurança uma concentração reprodutível de NÃO gás em pacientes que respiram espontaneamente. A facilidade de montagem e uso, juntamente com os dados de segurança publicados em outros lugares16,17, torna este sistema a personificação ideal para administrar uma alta concentração de gás NO em diferentes FiO2 em pacientes não entubados. A metodologia aqui descrita está atualmente em uso na MGH para investigar o efeito de altas concentrações de NÃO para tratar, ou prevenir, COVID-1914,18,19. O método pode ser ajustado com base na disponibilidade local de consumíveis específicos, que podem diferir em marca e tamanho dos descritos aqui. No entanto, alguns passos críticos do protocolo devem ser seguidos.

A sequência de cada linha de fornecimento de gás, o saco do reservatório e as válvulas unidirecionais não devem ser alteradas por qualquer motivo. Um filtro HEPA também deve estar presente, particularmente no caso de qualquer risco de dispersão de bio-aerossol infectado ao meio ambiente. Vazamentos de ar podem afetar a entrega de concentrações apropriadas sem concentrações. Deve-se exercitar o cuidado para usar máscaras faciais adequadamente posicionadas e dimensionadas e para evitar a desconexão em qualquer ponto do sistema. A disponibilidade de uma câmara de carniceiro com pelo menos a quantidade relatada (100 g) de Ca(OH)2 também é essencial para evitar o acúmulo de NO2 e evitar a formação de ácido nítrico após reação com água nos pulmões. O catador ca(OH)2 foi projetado para sofrer uma reação de corante químico no consumo, funcionando como um indicador de suas propriedades absorventes residuais. Para garantir a eficiência do carniceiro na redução dos níveis de NO2, o componente deve ser alterado quando dois terços do recipiente mudarem de cor. Os testes de bancada mostraram que o NO2 permaneceu abaixo de 1 ppm para os primeiros 60 min e nunca ultrapassou 1,3 ppm mesmo após 5h de exposição a 160 ppm NO17. Sessões com mais de cinco horas provavelmente exigirão que o carniceiro seja trocado.

Caso um cilindro seja usado como fonte de NÃO gás, deve-se prestar atenção à concentração nativa NO tanque, conforme relatado pelo fabricante. As configurações de fluxo NO, ar e O2 para um cilindro padrão sem alta pressão são relatadas(Tabela 1). O uso de cilindros com diferentes concentrações de gás, ou dispositivos alternativos de geração NO21,22,23, impactaria as configurações de fluxo necessárias para entregar misturas de gás com as concentrações indicadas NO e O2. O NÃO é diluído em nitrogênio como um gás de equilíbrio na maioria dos cilindros de alta pressão. Quanto maior a concentração NO, menor é a FiO2 líquida administrada ao paciente se não for adicionada a O2 suplementar à mistura. Essa interação entre NO concentration e FiO2 deve ser considerada, especialmente quando o NO é administrado a um paciente já hipoxico, ou ao avaliar a eficácia do NÃO em termos de melhora da oxigenação. O aumento resultante do SpO2 pode ser amenado se a FiO2 não for mantida constante durante a administração no. É importante ressaltar que, se não for administrado o O2 suplementar, uma mistura hipóxica pode potencialmente ser gerada pela mistura de alta dose DE NO e ar.

O NÃO tem um perfil de segurança muito favorável. A meia-vida muito curta da molécula limita ainda mais os poucos efeitos adversos potenciais. A methemoglobinemia é a ameaça mais importante, particularmente no cenário de exposição prolongada de altas doses, pois dos quais os níveis de MetHb devem ser sempre monitorados de perto. MetHb é formado no sangue ao respirar NÃO pela oxidação do ferro presente na hemoglobina circulante. As medidas podem ser obtidas através de testes de sangue rápidos ou não invasivamente através do monitoramento de % spmet. Níveis de até 10% geralmente são bem tolerados em indivíduos saudáveis24. A deterioração hemodinâmica raramente pode ocorrer após a inalação de NENHUM. A hipertensão pulmonar de recuperação é outro risco possível se a administração prolongada de NO for abruptamente interrompida25. O dispositivo pode ser modificado para amostrar concentrações de gás, se necessário. Um acesso amostral NO/NO2 (conector reto de 15 mm com porta) pode ser colocado no membro inspirador, antes da peça Y. Nesse caso, para adicionar com segurança O2 à mistura, um conector reto adicional de 15 mm com uma porta deve ser colocado rio acima e usado como uma entrada de oxigênio. No entanto, monitorar as concentrações de gás inspiradas de NO e NO2 provavelmente não é clinicamente viável devido a dificuldades técnicas e à necessidade de equipamentos dedicados para medir os níveis de ppm desses gases ao lado da cama. Apesar do uso do mesmo tanque, podem ocorrer pequenas variações na concentração administrada, em comparação com as relatadas na Tabela 1, com base na ventilação minuciosa do paciente. Além disso, os rotametros de gás padrão (0-15 L/min com uma bola de aço inoxidável flutuam) não permitem incrementos menores que 0,5 L. A disponibilidade de medidores digitais de alta precisão, semelhantes aos da configuração mostrada na Tabela 1,aumentaria a precisão da dose que está sendo administrada.

As limitações da metodologia descrita incluem principalmente os escassos dados disponíveis atualmente no uso humano do dispositivo proposto. Embora desempenho convincente em experimentos de banco e testes em voluntários e pacientes17, até o momento, os dados são baseados na experiência limitada a um único centro16. Os operadores devem se engajar no uso deste novo sistema e na administração de altas doses NO somente se já tiver experiência no uso de NO gasterapia para tratar pacientes gravemente doentes. Dependendo da política institucional local e dos acordos vigentes, tanques ou outras fontes de gás no podem ser desafiadores para obter e usar como fontes de gás livremente ajustáveis, fora das limitações impostas pelos dispositivos de entrega atualmente disponíveis no mercado. NO é um vasodilatador26produzido endógeno . Sua administração como terapia de gás é atualmente aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA "para o tratamento de recém-nascidos a termo e a curto prazo com insuficiência respiratória hipóxica associada a evidências clínicas ou ecocardiográficas de hipertensão pulmonar"27. No entanto, o NO também é usado rotineiramente em adultos para testes de vasoreatividade pulmonar28 e como terapia de resgate em pacientes hipoxêmicos em estado crítico com ou sem hipertensão pulmonar2,29,30,31. A segurança e a tolerância de uma alta concentração (160 ppm) de NO têm sido consistentemente relatadas em estudos que abordam os efeitos virucidal, bactericida e fungicida da droga5,6,7,27. Para administrar a alta dose NO para fins de pesquisa, foi solicitada a aprovação do IRB e obtida14,18,19,32.

Até o momento, a administração do NÃO inalado depende principalmente de tanques de gás e máquinas volumosa associadas. Os dispositivos de entrega baseados em tanques são comumente projetados para administrar concentrações de gás SEM até 80 ppm. Os sistemas disponíveis comercialmente oferecem recursos baseados em software para fornecer uma quantidade ajustável de NO com base no fluxo total de gás fornecido ao paciente e na concentração NO desejada. Nenhuma inalação pode ser contínua ou sincronizada com a inspiração do paciente. Medir as concentrações NO, NO2 e O2 através de uma célula de sensor eletroquímico é sempre possível. Tais dispositivos caros podem oferecer vantagens técnicas e de segurança em comparação com a construção proposta. No entanto, são caros e raramente presentes em mais de algumas unidades, sendo geralmente utilizadas dentro de UTIs selecionadas em pacientes entubados. Como resultado, a disponibilidade de NO terapia para pacientes fora da UTI é muito limitada, mesmo em grandes instituições. Além disso, a maioria dos dispositivos atualmente comercializados não permite a administração off-label de concentrações superiores a 80 ppm. Não surpreende que, por meio de dispositivos disponíveis atualmente, é virtualmente impossível administrar NÃO em altas concentrações em grande escala em um ambiente de recursos limitados, como o exigido por uma onda de pacientes e uma escassez de suprimentos médicos. Sob tais circunstâncias, a necessidade de um dispositivo simples e barato, mas seguro e de código aberto, para a administração desta terapia potencialmente benéfica é fundamental.

Este sistema pode ser implementado no futuro por mais pesquisadores e médicos para administrar o NO de forma segura e confiável de forma reproduzível no COVID-19 e em outros estados de doenças para os quais nenhuma propriedade pode ser benéfica. Na metodologia descrita, a fonte de NO é geralmente um tanque de gás padrão. Outras fontes NO podem ser adaptadas para serem usadas com este sistema de entrega, incluindo dispositivos sem tanque e geradores.

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Disclosures

L.B. recebe apoio salarial da K23 HL128882/NHLBI NIH como principal investigador por seu trabalho em hemólise e óxido nítrico. L.B. recebe tecnologias e dispositivos da iNO Therapeutics LLC, Praxair Inc., Masimo Corp. L.B. recebe uma bolsa da iNO Therapeutics LLC. A.F. e L.T. relataram fundos da Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) F.I. 2429/1-1; TR1642/1-1. A WMZ recebe uma bolsa da NHLBI B-BIC/NCAI (#U54HL119145), e ele está no conselho consultivo científico da Third Pole Inc., que licenciou patentes sobre a geração no elétrica da MGH. Todos os outros autores não têm nada a declarar.

Acknowledgments

Este estudo foi apoiado pelo Reginald Jenney Endowment Chair da Harvard Medical School to L.B., por L.B. Sundry Funds na MGH, e por fundos laboratoriais do Centro de Pesquisa de Cuidados Críticos do Departamento de Anestesia, Cuidados Críticos e Medicina da Dor da MGH.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
90° ventilator elbow connector without ports 22 mm ID x 22 mm OD Teleflex, Wayne, PA, USA 1641
Aerosol tee connector: horizontal ports 22 mm OD, vertical port 11 mm ID/22 mm OD Teleflex, Wayne, PA, USA 1077
Flexible patient connector for endotracheal or tracheostomy tube (15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID, length 5 cm to 6.5 cm) Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA 3215
High-efficiency particulate air (highly hydrophobic bacterial/viral filter,  HEPA class 13) filter (22 mm ID/15 mm OD x 22 mm OD/15 mm ID connector) Teleflex, Wayne, PA, USA 28012
Latex-free 3-L breathing reservoir bag CareFusion, Yorba Linda, CA, USA 5063NL
Nitric Oxide tank 800 ppm medical-grade (size AQ aluminum cylinders containing 2239 L at STP of 800 ppm NO gas balanced with nitrogen, volume 2197 L) Praxair, Bethlehem PA, USA MM NO800NI-AQ
One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards female end) Teleflex, Wayne, PA, USA 1664 N=2 inspiratory limb (upward arrow)
One-way valve 22 mm male/female (arrow pointing towards male end) Teleflex, Wayne, PA, USA 1665 N=1 expiratory limb (downward arrow)
Rad-57 Handheld Pulse Oximeter with Rainbow SET Technology Masimo Corporation, Irvine, CA, USA 3736 Including SpMet Option
Scavenger (ID = 60 mm, internal length = 53 mm, volume = 150 mL) containing 100 g of calcium hydroxide Spherasorb, Intersurgical Ltd, Berkshire, UK
Silicon rubber flexible connectors 22 mm F x 22 mm F Tri-anim Health Services, Dublin, OH, USA 301-9000
Snug-fit standard face mask of appropriate size
Star Lumen standard medical grade vynil oxygen tubing with universal connectors Teleflex, Morrisville, NC, USA 1115 Variable length according to distance from source of gas. 2.1 m length used in protocol
Straight connector with a 7.6 mm sampling port (15 mm OD x 15 mm ID/22 mm OD) Mallinckrodt, Bedminster, NJ, USA 502041
Two-step adapter (15 mm to 22 mm) Airlife Auburndale, FL, USA 1824
Y-piece connector with 7.6 mm ports (22 mm to 22 mm and 15 F) Vyaire Medical Inc., Mettawa, IL, USA 1831

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

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