Summary
Dette manuskriptet beskriver den kirurgiske teknikken og eksperimentell tilnærming for å utvikle alvorlig høyre ventrikkeltrykkoverbelastning for å modellere deres adaptive og maladaptive fenotyper.
Abstract
Dekompensert høyre ventrikkelsvikt (RVF) i pulmonal hypertensjon (PH) er dødelig, med begrensede medisinske behandlingsalternativer. Utvikling og testing av nye terapeutiske behandlinger for PH krever en klinisk relevant stor dyremodell av økt lungevaskulær motstand og RVF. Dette manuskriptet diskuterer den siste utviklingen av den tidligere publiserte ovine PH-RVF-modellen som benytter venstre lungearterie (PA) ligation og hoved PA okklusjon. Denne modellen av PH-RVF er en allsidig plattform for å kontrollere ikke bare sykdommens alvorlighetsgrad, men også RVs fenotypiske respons.
Voksne sauer (60-80 kg) gjennomgikk venstre PA (LPA) ligation, plassering av hovedPA mansjett, og innsetting av RV trykkmonitor. PA-mansjett og RV-trykkmonitor ble koblet til subkutane porter. Forsøkspersonene gjennomgikk progressiv PA-bånd to ganger i uken i 9 uker med sekvensielle mål på RV-trykk, PA-mansjetttrykk og blandet venøs blodgass (SvO2). Ved starten og endepunktet til denne modellen ble ventrikulær funksjon og dimensjoner vurdert ved hjelp av ekkokardiografi. I en representativ gruppe på 12 dyrepersoner økte bobilgjennomsnittet og systolisk trykk fra henholdsvis 28 ± 5 og 57 ± 7 mmHg i uke 1 til 44 ± 7 og 93 ± 18 mmHg (gjennomsnittlig ± standardavvik) innen uke 9. Ekkokardiografi demonstrerte karakteristiske funn av PH-RVF, spesielt RV-utvidelse, økt veggtykkelse og septalbue. Den langsgående trenden med SvO2 - og PA-mansjetttrykk viser at frekvensen av PA-bånd kan titreres for å fremkalle varierende RV-fenotyper. En raskere PA-båndstrategi førte til en kraftig nedgang i SvO2 < 65%, noe som indikerer RV-dekompensasjon, mens en langsommere, mer tempoet strategi førte til vedlikehold av fysiologiske SvO2 på 70% -80%. Et dyr som opplevde den akselererte strategien utviklet flere liter pleural effusjon og ascites innen uke 9. Denne kroniske PH-RVF-modellen gir et verdifullt verktøy for å studere molekylære mekanismer, utvikle diagnostiske biomarkører og muliggjøre terapeutisk innovasjon for å håndtere RV-tilpasning og maladaptation fra PH.
Introduction
Dekompensert høyre ventrikulær (RV) svikt er den dominerende årsaken til sykelighet og dødelighet for pasienter med pulmonal hypertensjon (PH). RV-svikt er ansvarlig for over 50% av sykehusinnleggelser hos pasienter med PH og er en vanlig dødsårsak i denne pasientpopulasjonen1,2. Selv om dagens medisinske behandlinger for PH kan gi temporizing tiltak, reverserer de ikke progresjonen av sykdommen. Som sådan er den eneste langsiktige behandlingen lungetransplantasjon. For å utforske og teste nye medisinske behandlinger og intervensjoner for PH og RVF, er det nødvendig med en klinisk relevant dyremodell for å rekapitulere sykdommens komplekse patofysiologi. Spesielt er det et stort klinisk behov for å utvikle RV-målrettede terapeutiske behandlinger for PH-pasienter for å forbedre RV-funksjonen. Til dags dato har de fleste publiserte dyrestudier av PH- og RV-dysfunksjon stolt på små pattedyr som mus og rotter3. På den annen side har det bare vært en håndfull store dyremodeller for å studere sykdommen og RV-patofysiologien fra unormal etterbelastning4,5,6,7. I tillegg inkluderer ingen av de tidligere publiserte store dyremodellene beskrivelser av eksperimentelle prosedyrer for kontrollert titrering av sykdoms alvorlighetsgrad som differensialt fører til kompensert versus dekompenserte RV-sviktfenotyper. En dyremodell av PH som kan titreres for å indusere akutt og kronisk RV-svikt med varierende grad av kompensasjon, er nødvendig for å studere sykdomsmekanismer og å utvikle, teste og oversette ny diagnostikk og terapeutiske midler for PH og RVF til klinisk praksis. En slik modell i et stort dyr er spesielt verdifull for utvikling av mekaniske sirkulasjonsstøtteenheter8.
Her presenteres en kronisk, stor PH-RVF-modell for dyr ved hjelp av venstre lungearterie (PA) ligation og progressiv hoved-PA-banding hos voksne sauer9,10. Ligasjonen av venstre PA (LPA) øker lungevaskulær motstand og reduserer PA kapasitans11,12. Den progressive PA-båndtilnærmingen muliggjør presis titrering av sykdoms alvorlighetsgrad og RV-tilpasning. Denne plattformen kan også enkelt brukes til langsgående undersøkelse av sykdomsprogresjon mot RV-dekompensasjon. Prosedyrene og prosessene som kreves for å utføre denne modellen presenteres som en ressurs for etterforskere som er interessert i en stor dyreplattform for å utvikle nye behandlinger for PH og RVF.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Institusjonell dyrepleie- og brukskomité ved Vanderbilt University Medical Center godkjente protokollen. De beskrevne prosedyrene ble utført i samsvar med US National Research Council's Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, 8. Oversikten og tidslinjen for den eksperimentelle prosedyren er gitt i figur 1. Supplerende tabell 1 beskriver sauens kjønn, vekt, rase, sauekilde og annen relevant informasjon som kan være nyttig for reproduserbarhetsformål.
1. En dag før operasjonen, forberedelse av dyret
- Hold tilbake mat i 24-40 timer før den kirurgiske prosedyren for å dekomprimere dyrets rom.
- Påfør en 50 μg/ t fentanylplaster på et skjæringsområde på sauens dorsum 12 timer før prosedyren. Rengjør området med klorhexidin for å fjerne lanolinoljerester før påføring av plaster. Dekk og beskytt med en elastisk rørformet dressing.
2. Operasjonsdagen, preoperative trinn i forberedelsesrommet
- Administrer tiletamin/zolazepam intramuskulært (2,2-5 mg/kg) og lever 1%-3% isofluran blandet med 80% -100% oksygen via en ansiktsmaske for å indusere anestesi.
- Plasser sauen liggende på tilberedningsbordet og fest bena.
- Intuber med et 10 mm endotrakealrør og start mekanisk ventilasjon under volumkontrollmodus (tidevannsvolum, TV = 10 ml/kg, åndedrettsfrekvens, RR = 15 pust per minutt).
- Barber det kirurgiske feltet fra sauens nakke til overlivet, som beskrevet nedenfor.
- Barber sauens fremre nakke for å utsette huden for overliggende jugulære årer for sentral venøs kateterisering (se trinn 3.7).
- Barber den anterolaterale thoraxen bilateralt som forberedelse til thoracotomy (se trinn 4.1).
- Barber venstre side av torsoen fra brystet til baksiden (dvs. så dorsalt som bordet tillater med motivet i liggende stilling), og fra bryst til bakre flanke kaudalt, som forberedelse til implantasjon av subkutane porter (se trinn 4.12-4.15).
- Sett inn et 20 G angiokateter i auricular arterien for arteriell trykkovervåking og blodprøvetaking.
- Plasser et silikonrør med en indre diameter på 3/8"-1/2" for rumen dekompresjon. Det orogastriske røret forblir i rummen gjennom hele prosedyren.
- Transporter dyret fra det preoperative prep-rommet til kirurgisk suite.
3. Operasjonsdag, preoperative trinn i operasjonssuiten
- Koble sauene til ventilatoren i kirurgisk suite, og fortsett ventilasjonen i samme innstilling i trinn 2.3 (isofluran 1%-3%, TV = 10 ml / kg, RR = 15 pust per minutt)
- Koble pulsoksymetrisensorene (SpO2), arterielt blodtrykk, temperatur, end-tidal capnograph og elektrokardiogramsensorer (EKG) til bedøvelsesmonitoren.
- Koble sensorene for vitale tegn til dyret.
- Plasser pulsoksymeteret på dyrets tunge.
- Plasser temperatursonden i endetarmen.
- Koble til 3-ledede elektrokardiogramprober: Plasser den røde ledningen på venstre bakben, den hvite ledningen på høyre forben og den svarte ledningen på venstre fremre ben.
- Koble den treveis stoppekranens mannlige luerende til auricular artery angiocatheter og koble den motsatte kvinnelige luer enden til trykktransduseren for arteriell linjeovervåking ved hjelp av en passende størrelse trykkrør.
- Juster svingeren til nivået på operasjonstabellen.
- Åpne den treveis stoppekranen på svingeren.
- Rull hovedknappen på vitals monitoren for å markere arteriell blodtrykkskanal, og trykk deretter på knappen for å velge kanal.
- Velg NULL IBP for å nullstille svingeren.
- Koble den mannlige luertilkoblingen til kapnografimonitorlinjen til den kvinnelige luertilkoblingen på ventilatorrøret for å overvåke end-tidal CO2.
- Sett opp IV-pumpene for kontinuerlig væskeadministrasjon og inotrop eller vasopressorstøtte.
- Perforer septumet på saltvannsposen med IV-administrasjonssettet. Pass på at IV-slangen er klemt fast før du perforerer posen for å forhindre søl.
- Juster og monter IV-administrasjonssettslangen i IV-rullepumpen, og kontroller om retningen som er angitt på pumpen, samsvarer med retningen for væskeadministrasjonen.
MERK: Kontroller at IV-administrasjonssettet er kompatibelt med IV-pumpen. - Slå på pumpen og angi PRIME for å fjerne all luften i linjen.
- Plasser sauene for den operative prosedyren.
- Fra liggende stilling roterer du sauene til en delvis høyre lateral decubitus-stilling.
- Fest høyre fremre fot nedover og fest venstre fremre fot mens du trekker den tilbake cephalad og lateral med tau eller atraumatiske stropper.
- Utfør transthoracic ekkokardiografi for baseline vurdering av ventrikulær anatomi og funksjon. Ultrasonografi er også nyttig for å bestemme det optimale intercostalrommet som letter kirurgisk tilgang til både hovedpulsåren og venstre lungearterie.
- Rengjør det kirurgiske feltet uten smuss og andre forurensninger ved hjelp av såpe eller skrubbebørste. Forbered nakken og brystet med klorhexidin eller betadinoppløsning og draper det kirurgiske feltet på en steril måte.
- Ved hjelp av ultralydveiledning eller anatomiske landemerker, få tilgang til venstre eller høyre indre jugular vene ved hjelp av en finder nål eller angiocath. Bruk Seldinger-teknikken til å sette inn et 7-fransk trippel-lumen sentralt venekateter i den indre jugulære venen for intravenøs tilgang og sentral venøs trykkovervåking.
- Bruk den proksimale porten for trykkovervåking og distal port for væske- og legemiddeladministrasjon.
- Administrer 20 mg/kg cefazolin og 5 mg/kg enrofloxacin intravenøst. Gjenta doseringen av cefazolin hver 2-4 timer under prosedyren.
- Administrer en 500 ml bolus med normal saltløsning for å øke forlastingen før operasjonen. Start en intravenøs væskehastighet på 15 ml/kg/t.
4. Operativ prosedyre
- Utfør en muskelsparende mini-thoracotomy (lengde < 8 cm) på venstre fjerde intercostal plass for å oppnå mediastinal eksponering. Velg mini-thoracotomy for å fremskynde postoperativ utvinning.
- Etter å ha delt huden, del den underliggende muskelen (pectoralis major) langs fibrene, som går litt skrå til intercostalrommet. Plasser en selvbevarende retraktor for å spre muskellaget og eksponere brystveggen.
- Del serratus fremre og underliggende intercostal muskel i det valgte intercostal rommet, pass på å holde seg umiddelbart cephalad til ribben.
- Gå inn i det pleurale rommet og fortsett deretter å frigjøre de intercostale musklene fullstendig mot ryggraden og anteromedialt mot brystbenet for å forhindre utilsiktet ribbeinsbrudd eller dislokasjon ved brystbenet. Unngå skade på pattedyrfartøyene medialt.
- Plasser de selvbevarende retraktorene for å åpne ribberommet og det overdrevne bløtvevet. Bruk en liten eller middels Finochietto-retraktor for å skille ribbeina og en Tuffier-retraktor (5 cm retraktorblad) for å sitte vinkelrett på Finochietto i intercostalrommet, som trekker tilbake bløtvevet i intercostalrommet for å forbedre eksponeringen.
- Øk perikardiumet fremre til phrenic nerve uten å skade det og skape en perikardbrønn med 2-0 silke suturer for å avsløre hoved-PA og RV. Identifiser venstre atrievedheng innenfor eksponeringen som et landemerke for nivået av PA-bifurkasjonen.
- Vurder eksponeringen og påse om riktig intercostal plass er lagt inn. Ideelt sett er det proksimale PA og venstre atrievedheng lett synlig rett under snittet, noe som tyder på at det optimale intercostalrommet er valgt for å gi eksponering for både hoved-PA og LPA.
- Hvis eksponering anses utilstrekkelig til å nå både hoved-PA og LPA på en sikker måte, må du ikke nøle med å åpne et ekstra interkostalt rom for å oppnå alle nødvendige trinn i operasjonen; Dette vil imidlertid ikke være nødvendig med passende snittvalg.
- Disseker rundt hoved-PA og isoler den med et navlestrengsbånd. Sørg for tilstrekkelig bakre disseksjon for eventuell plassering av okcluder og PA-strømningssonde så distal som mulig på hoved-PA.
- Plasser en steril strømningssonde i en bolle med vann eller saltvann på det sterile feltet for å kalibrere datainnsamlingsprogramvaren. Lever den elektriske pluggen i den andre enden til en ikke-steril design for å koble sonden til måleren.
- Se tilleggsdokumentene for detaljer om tilkobling og kalibrering av PA-strømningssonde og -måler.
- Påfør en sjenerøs mengde steril ultralydgel i sporet av PA-strømningssonden.
- Monter silikonforingen i sporet på PA-strømningssonden og påfør et ekstra lag med ultralydgel på foringen.
- Plasser PA-strømningssonden på PA og innhente PA-strømningsavlesninger på strømningsmåleren og datainnsamlingsgrensesnittet.
- Plassering av PA-strømningssonden kan føre til delvis okklusjon av PA som kan redusere venstre ventrikulær preload og gjennomsnittlig arterielt trykk. Vær nøye med hemodynamikken under PA-strømningsanskaffelse.
- Kontroller strømningsmålerskjermen for å sikre at PA-strømningssignalstyrken er 5 bar. Hvis måleren viser færre enn 5 stolper, må du sørge for tilstrekkelig kontakt mellom strømningssonden og hoved-PA. Påfør ekstra ultralydgel om nødvendig.
- Plasser en steril strømningssonde i en bolle med vann eller saltvann på det sterile feltet for å kalibrere datainnsamlingsprogramvaren. Lever den elektriske pluggen i den andre enden til en ikke-steril design for å koble sonden til måleren.
- Fullstendig intra-perikardial disseksjon av LPA og omkranser den med et navlestrengsbånd.
- Bruk en liten svamppinne eller tynn formbar retraktor for kaudal tilbaketrekning av venstre atrievedheng.
MERK: Eksponering for LPA forenkles ved kaudal tilbaketrekking av venstre atrievedheng, cephalad tilbaketrekning av hoved-PA, og lateral tilbaketrekking av perikardiumet bare fremre til der LPA går ut av perikardiet.
- Bruk en liten svamppinne eller tynn formbar retraktor for kaudal tilbaketrekning av venstre atrievedheng.
- Plasser et kraftig silikonvaskulært okspyd rundt hoved-PA (figur 2A,B, sirkel). Okcluder størrelse kan justeres basert på PA diameter; pass på at passformen sitter godt. Bruk en 0 silke sutur på en Keith nål for å sikre endene av vaskulær okcluder sammen med en U maske. Når okcluderen er festet rundt hoved-PA-en, skyver du den distalt langs hoved-PA-en.
- Omkranser den proksimale hoved-PA-en med et 1/2" Penrose-avløp for å lette disseksjonen og reservere plass til å plassere en strømningssonde ved etterfølgende reoperativ kirurgi. Trim Penrose-avløpet slik at det passer løst rundt PA og fest Penrose til seg selv med en løpende 4-0 Prolene sutur (figur 2B).
- Etablere en RV-trykkledning for overvåking av RV-trykk (figur 2B, hvit pil).
- Velg en plassering for RV-trykkledningen i rv utstrømningsveggen. Plasser en 5-0 monofilament, nonabsorbable polypropylen veske-streng sutur med løfter rundt den valgte plasseringen og sete en vaskulær snare. Gjør løftene fra en steril kirurgisk hanske.
- Forbered RV-trykkledningen: Kutt av den mannlige enden av sterile 36'' trykkslanger i en 30° vinkel for å lette innsettingen gjennom myokardiet. Bruk et 2-0 silkebånd for å markere trykkledningen på en optimal dybde for plassering i bobilen.
- Bruk en 11-blads skalpell, lag en liten kardiomy i RVOT fri vegg i den tidligere plasserte vesken-streng sutur. Kontroller blødningen med manuelt trykk eller ved å stramme snaren på vesken-streng sutur.
MERK: Få en baseline biopsi av rv fri vegg på dette trinnet ved å prøve RV vev i vesken-streng sutur. Dette biopsistedet kan da fungere som inngangspunkt for RV-trykklinjen. - Sett inn og fest den kuttede enden av trykkslangen i bobilutløpskanalen (RVOT). Bind ned veskestrengen og fest deretter veskestrengen til trykkslangen for å feste trykkledningen.
- Utvid RVOT-slangen ved å koble en ekstra trykkslange til RVOT-trykkledningen.
- Lever den ekstra trykkslangen til en ikke-steril design for å koble slangen til en trykktransduser og overvåk for måling av baseline RV-trykk. Sett opp trykktransduseren på følgende måte.
- Koble IV-administrasjonssettets mannlige luerende til transduserens kvinnelige luerende.
- Koble trykkslangens kvinnelige luerende til transduserens mannlige luerende.
- Spis IV-administrasjonen satt inn i en heparinisert saltvannspose (2 IE/ml).
- Monter saltvannsposen i en trykkpose og pump trykkposen til 250-300 mmHg som angitt på måleren.
- Klargjør linjen helt ved å slippe ventilen på svingeren, og sørg for riktig avlufting.
- Følg supplerende metoder for transduserkalibrering.
- Etter forsiktig dissekering rundt LPA, omkranser du den med et navlebånd. Ligate LPA ved å binde ned navlestrengen. Legg merke til dyrets hemodynamiske respons på ligation hvis relevant for studien. Øk minuttventilasjonen for å kompensere for den økte dødromsventilasjonen som skapes ved LPA-ligasjon. Disse ventilatorjusteringene reduserer respiratorisk acidose.
- Injiser langsomt opptil 3 ml saltvann i hoved-PA-okkluderen for å sikre at det ikke er noen lekkasje mens du overvåker RV-trykket fra RVOT-trykkledningen. Når RV-responsen er bekreftet, trekker du ut den innpodede saltvannslinjen.
- Ta RVOT-trykkledningen og PA-okspyderslangen ut av brystet ett intercostalrom under thoracotomy-snittet.
- Form to subdermale lommer langs det fasciale laget på venstre dorsum av sauene så langt bakre mot ryggraden som mulig innenfor det sterile feltet. Disse fungerer som steder for indwelling porter (figur 2C).
- Bruk en brystrørtrekker til å tunnelere RVOT-trykkledningen og okkluderslangen fra brystinnsnittet ut til venstre dorsumportplasser.
- Fest både okcluder-slangen og RV-trykkledningen til havnens barb-tilkoblinger. Forankre okkluderen og trykkslangen rundt portkontaktene med ekstra bånd. Bruk den medfølgende piggtrådkoblingsbeslaget til å beskytte tilkoblingen (figur 1C). Sett portene i de forhåndsdefinerte subdermale lommene.
- Forankre portene på tre steder rundt kanten til den underliggende konseptkjeden med 3-0 polypropylen suturer for å forhindre portmigrering. Reapproximat det subkutane vevet, dermis og huden i lag med polyglaktin 910 suturer. Bekreft trykkavlesningene på nytt gjennom perkutan tilgang til portene. Skyll RVOT-porten med 5 ml (1000 IE/ml, 5000 enheter) heparinnatrium.
- Plasser et 16-fransk brystrør i venstre pleuralhule gjennom et separat snitt, fest det til huden, og koble deretter til en lukket dreneringsenhet for brystrøret ved et trykk på -20 cm·H2O. Plasser en løs U-maske rundt røret for å lette lukkingen etter fjerning av brystrøret.
- Administrer en intercostal nerveblokk (0,5-1 mg/kg bupivakain) for postoperativ analgesi.
- Lukk thoracotomy med figur-av-åtte, # 2 polyglaktin 910 suturer. Lukk pectoralis muskellaget med løping #0 polyglactin 910. Lukk det subkutane vevet i lag med løping #2-0 polyglaktin 910 suturer og stift huden.
- Omplasser dyret til dorsal recumbency, fjern orogastrisk rør, og avslutt deretter isofluran.
- Fortsett mekanisk ventilasjon og støttende pleie til arteriell blodpH > 7,35 og pCO2 < 55 mmHg.
- Extubate når dyret puster spontant, løfter hodet og tygger på endotrakealrøret. Fjern brystrøret før full bedøvelse. Bind U-masken for å lukke brystrøret snitt.
- Overfør dyret til buret mens du overvåker anestesigjenoppretting. Sørg for at ekstra oksygen (3-5 l/min med ansiktsmaske) er tilgjengelig til enhver tid mens sauene forblir immobile. Overvåk vitale tegn hver time i de første 4 timene, hver 8 h for de neste 24 timene, og en gang daglig etter det.
5. Postoperativ gjenoppretting
- Overvåk thoracotomy og port implantasjon steder daglig for tegn på infeksjon. Administrer langtidsvirkende antibiotika (ceftiofur, 5 mg/kg intramuskulært) innen 24 timer etter prosedyren og hver 3-4 dager etter det i 1 uke.
- Fortsett fentanylplasteret postoperativt i totalt 72 timer. Deretter gir du ekstra analgesi (f.eks. meloksikam, 1 mg/kg én gang daglig intramuskulært) hvis dyret fortsetter å vise tegn på smerte (dvs. tannsliping, forhøyet hjertefrekvens).
- Fjern de eksterne suturene og hudstiftene 10-14 dager etter operasjonen eller som anbefalt av veterinærpersonalet.
- Sørg for beskyttelse av havnestedet mot dyr som gnir eller skraper portplassene mot omkringliggende strukturer ved hjelp av en rørformet dressing (figur 2D).
6. Kronisk PA-bånd (9 - 10 uker)
- Overfør sauene til et lite kabinett. Skjær av overflødig ull rundt de implanterte portene.
- Rengjør de barberte områdene med 70% isopropylalkohol. Påfør aktuell lidokainspray for lokalbedøvelse.
- Klargjør to trykktransdusere for overvåking av rv- og oksudermansjetttrykk (figur 3A).
- For begge svingerne: Koble den kvinnelige luerenden av trykkslangen (36 i eller lengre) til den mannlige luerenden av svingeren. Koble den mannlige luerenden av trykkslangen til en av de kvinnelige luerforbindelsene på en treveis stoppekran. Til slutt kobler du en 22 G Huber-nål til den mannlige luerenden av den treveis stoppekranen.
- For RV-trykktransduser: Heng en heparinisert saltvannspose (2 IE/ml), punkter posen med IV-administrasjonssettet, og koble IV-administrasjonssettets mannlige luertilkobling til den kvinnelige luertilkoblingen til RV-trykktransduseren. Trykk deretter på saltvannsposen (f.eks. trykkpose).
- For occluder-svingeren: Prime svingeren og trykkslangen helt. Sett en mannlig luerhette på den kvinnelige luerenden av trykktransduseren for å forhindre at mansjettvæsken lekker ut tilbake til svingeren.
- Koble begge svingerne til datainnsamlingsmaskinvaren ved hjelp av en passende kabel eller adapter.
- Kalibrer transduserne som angitt i tilleggsfil 1.
- Klikk på Start øverst til høyre i programvarevinduet for å begynne å registrere datainnsamlingsprogramvaren for å fange RV- og PA-mansjetttrykkbølgeformer på 400 Hz.
- Ha en assistent som gir mild selvbeherskelse av dyret før havnetilgang. Sett Huber nål fra RV trykk svingeren til RV-porten. Fest en 10 ml sprøyte til den treveis stoppekranen og forsøk å trekke blod tilbake i sprøyten fra bobilporten (figur 3B).
- Hvis det er vanskelig å trekke tilbake sprøyten, må du først injisere 5-10 ml saltvann i bobilporten for å løsne kilden til okklusjon.
- Hvis tilstoppingen vedvarer, innpod 2 mg vevsplasminogenaktivator (tPA) i porten som fibrinolytisk middel og la det stå over natten. Sjekk neste dag for å aspirere tPA.
- Når RV-trykkledningen er etablert, kobler du Huber-nålen fra PA-mansjetttransduseren.
- Registrer startverdiene for RV- og PA-mansjetttrykk (figur 3C). Legg merke til eventuelle drastiske endringer fra tidligere avlesninger.
- Hvis PA-mansjetten og/eller rv-trykket falt vesentlig fra forrige avlesning, kan det være et tegn på at PA-mansjetten lekker.
- Vær oppmerksom på et annet tydelig tegn på PA-mansjettlekkasje ved å studere PA-mansjettbølgeformen. Hvis det gjennomsnittlige PA-mansjetttrykket faller i en merkbar hastighet, er det stor sjanse for at mansjetten lekker.
MERK: Kontroller at alle luertilkoblingene på trykktransduseren, slangen og stoppekranen er strammet. Det svært trykksatte væskeinnholdet fra PA-mansjetten kan strømme tilbake og lekke ut av løse luerforbindelser.- Hvis PA-mansjetten lekker, må du bestemme omfanget av lekkasje. Hvis lekkasjehastigheten er langsom, kan en hyppigere båndstrategi overvinne lekkasjen for å gjøre sykdomsmodellen fortsatt effektiv.
- Injiser sakte 3% hypertonisk saltvann i oksuderporten mens du tar hensyn til RV- og mansjetttrykk.
- Juster mengden injeksjon basert på ønsket PH sykdom alvorlighetsgrad og RV fenotype. En ukentlig økning av mansjetttrykket med 100-150 mmHg er et rimelig mål for å utvikle en adaptiv kompenserende RV-fenotype.
- Raskere økning i mansjetttrykk (>250 mmHg per uke) vil sannsynligvis gi en dekompenserende RV-fenotype.
- Når PA-mansjetten er oppblåst til ønsket mengde, fjerner du Huber-nålen fra mansjettporten.
- Få en blodprøve fra bobilhavnen.
- Aspirer 10 ml blod ut av bobilporten på en steril måte og sett til side.
- Plasser en ny sprøyte i stedet for aspirasjonssprøyten og aspirer så mye blod som nødvendig uten å gå over den ukentlige blodgrensen på 7,5% av det totale blodvolumet.
- Koble den originale sprøyten til igjen med aspirert blod og returner den gjennom bobilporten.
- Trekk i ventilspaken på trykktransduseren for å skylle heparinisert saltvann fra saltvannsposen og inn i bobilporten. Fortsett å skylle til hele linjen blir klar og fargeløs.
- Skyll bobilporten med 10 ml saltvann. Skyll deretter porten ytterligere med 5 ml 1000 U/ml heparinnatrium.
- Gjenta trinnene 6.1-6.12 hver 1-4 dager i 9-10 uker.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
En representativ gruppe på 12 sauer brukes til å vise effekten av denne modellen for å utvikle varierende grad av PH-RVF. Blant disse sauene økte gjennomsnittlig PA-mansjetttrykk fra 32 ± 20 mmHg i uke 1 til 1002 ± 429 mmHg i uke 9. Dette resulterte i å øke RV-gjennomsnittet og systolisk trykk fra henholdsvis 28 ± 5 og 57 ± 7 mmHg i uke 1 til 44 ± 7 og 93 ± 18 mmHg innen uke 9. Videre ble PA-mansjetttrykkprofil lagt på blandet venøs oksygenmetning (SvO2) for å demonstrere effekten av modellen ved finjustering av sykdomsfenotype (figur 4). Nærmere bestemt førte raskere PA-bånd til en raskere nedgang i SvO2. Til sammenligning opprettholdt de som opplevde en mer gradvis PA-båndstrategi et fysiologiske utvalg av SvO2 mellom 70% og 80%. Et representativt transthoracic ekkokardiogram ervervet etter 9 uker med progressiv PA-bånd viser RV-utvidelse og septal bowing på grunn av trykkoverbelastning (Tilleggsvideo 1). I en tidligere publisert saksrapport10 kan modellen også brukes til å indusere sluttfase RV-feil, noe som fører til pleurale effusjoner og abdominale ascites.
Figur 1: Oversikt og tidslinje for det samlede eksperimentet. (A) Eksperimentell tidslinje for den kroniske lungehypertensjonen (PH) høyre ventrikulær feil (RVF) og den foreslåtte datainnsamlingsstrategien. (B) Det skjematiske diagrammet for den første overlevelsesoperasjonen for å etablere grunnlaget for den kroniske lungehypertensjonsmodellen (PH) høyre ventrikkelsvikt (RVF). Den viktigste lungearterien (PA) okkluder er implantert, venstre lungearterie (LPA) er ligated, og en trykkslange er plassert i høyre ventrikulære utstrømningskanal (RVOT). Til slutt er både RVOT- og PA-mansjetttrykklinjer koblet til sine respektive porter, som begge er implantert subkutant for tilbakevendende tilgang og overvåking. (C) Fotografi av PA-mansjetten, den subkutane porten og plastbeslaget for å beskytte piggtrådtilkoblingen. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2: Fotografier av viktige kirurgiske trinn for å etablere ovine pulmonal hypertensjon (PH)-modellen. (A) Isolering av hovedpulsåren (PA) og implantasjon av PA-mansjetten (sirkel). (B) Implantert PA-mansjett (sirkel), Penrose-rør (stjerne) og høyre ventrikulære utstrømningskanaler (RVOT) trykkrør (hvit trekant). (C) Subkutan implantasjon av porter for RVOT og PA mansjett. (D) Rørformet dressing og skumpolstring montert rundt sauens kropp for å beskytte de implanterte portene. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 3: Eksperimentell tilnærming for kronisk lungearterie (PA) banding. (A) Skjematisk for å sette opp trykktransdusere for å måle og justere høyre ventrikkel (RV) og PA-mansjetttrykkverdier. (B) Fotografi av tilgang til bobilutløpskanalen (RVOT) og PA-mansjettporter. (C) Representativ trykksporing av RV- og PA-mansjetttrykk. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 4: Pulmonal arterie (PA) mansjetttrykk og tilsvarende blandet venøs oksygenmetning (SvO2). Langsgående trender mellom lungearterie (PA) mansjetttrykk og tilsvarende blandet venøs oksygenmetning (SvO2) viser differensiering i høyre ventrikulær fenotype basert på PA-båndstrategien. Fargeprofilen varierer betydelig mellom emner som opplevde en raskere PA-båndstrategi sammenlignet med emner som gjennomgikk en mer gradvis båndstrategi. Klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Supplerende video 1: Representative transthoracic ekkokardiogrammer mellom sunn baseline tilstand og etter lunge hypertensjon høyre ventrikulær svikt (PH-RVF) sykdomsmodell. PH-RVF-modellen rekapitulerer viktige egenskaper ved sykdommen, inkludert RV-utvidelse og hypertrofi, og septal bowing. Klikk her for å laste ned denne videoen.
Tilleggsfil 1: Trinn for datainnsamlingsoppsett og kalibrering. Klikk her for å laste ned denne filen.
| Kilde | Noble Life Sciences, Woodbine, MD |
| Sex | Kastrert mann eller kvinne |
| Belastning | Dorset kors |
| Vekt | 55-70 kg ved mottak |
| Diett | 3 lb pellets hver dag. Timothy høy gitt i den medfølgende fôrposen, fylt opptil to ganger om dagen |
| Lys syklus | Lys syklus 12/12 timers lys / mørke perioder; Lysene tennes kl. 06.00, av kl. 18.00 med mindre annet er angitt |
| Bolig tilstand | Sauer er plassert individuelt eller i par. Boligkapslinger måler 6,3'w X 5,7'd (35,4 kvm.) med mindre annet er spesifisert av innretningslederen. Flere kapslinger kan kobles til for ekstra gulvplass etter behov. Gummimatter leveres til alle sauer ved mottak av dyrepleieteknikeren. Matte(er) er/desinfiseres ukentlig. |
Supplerende tabell 1: Relevant informasjon om dyreemne for denne plattformen.
| Saker/hendelser | N (%) |
| Total | 28 (100) |
| Ingen komplikasjoner | 22 (78) |
| Infeksjon, tidlig avslutning | 1 (4) |
| Kompromiss med implantert port | 2 (7) |
| Kompromiss av implantert lungearterie mansjett | 2 (7) |
| RV-dekompensasjon på slutten av modellen | 1 (4) |
Supplerende tabell 2: Komplikasjoner under sauepulmonal hypertensjonsmodell.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Den presenterte PH-RVF-modellen kan på en pålitelig måte indusere ulike nivåer av sykdomsgrad for å matche målene i undersøkelsen. To forskjellige tilnærminger brukes i kombinasjon for å indusere denne sykdomsmodellen. For det første tjener LPA-ligationen til å øke lungevaskulær motstand og redusere PA-kapasitans11,12, og dermed etablere utgangspunktet for den kroniske modellen ved en allerede økt RV-etterlasttilstand. Deretter tjener implantasjonen av PA-mansjetten og den progressive inflasjonen til å utvikle en målrettet fenotype ph-rvf. Hvis du kontrollerer PA-mansjetttrykket og endringshastigheten, kan det differensialt skape kompenserende eller dekompenserende bobiler, demonstrert ved enten vedlikehold eller nedgang i SvO2 (figur 4). Ved å øke mansjetttrykket med 250-300 mmHg per uke, vil sauene begynne å vise tidlige tegn på dekompensasjon rundt 5-6 uker. Hvis du øker mansjetttrykket med 100-150 mmHg per uke, derimot, gir du en mer adaptiv profil gjennom hele varigheten på 9 uker.
Det finnes få store dyremodeller av kronisk PH og RVF i litteraturen. Lungearterieemboliisering hos sauer har blitt mest omfattende rapportert og diskutert4,5. Imidlertid har denne tilnærmingen en høy dødelighet, oppover 86%4 avhengig av doseringsfrekvens og perlestørrelser, men det gir bare en marginal endring i RV hemodynamikk og funksjon. På den annen side kan den presenterte modellen indusere et mye større spekter av RV-trykkoverbelastning med minimal prosedyremessig relaterte dødsfall. Et dyr som døde på grunn av denne PH-RVF-modellen utviklet flere liter pleural effusjon og ascites10, korrelerer med kliniske og forskningsfunn av høyre hjertesvikt hos mennesker13,14,15 og store dyr16. Disse tegnene ble observert uten tegn på venstre hjertesvikt. Denne modellen kan derfor fungere som en klinisk overførbar stor dyreplattform med evnen til å produsere titratable patofysiologi.
Det er flere bemerkelsesverdige utfordringer med å utføre denne modellen. For det første, mens du bruker en venstre mini-thoracotomy letter hensiktsmessig postoperativ utvinning, samtidig kirurgisk eksponering av både den viktigste PA og LPA er teknisk utfordrende via dette minimalt invasive snittet. Å velge det optimale intercostalrommet er viktig, og ultrasonografi kan være en nyttig guide. PA-bifurkasjonen er mer distal og bakre sammenlignet med menneskets anatomi, noe som gjør ligasjon av LPA til det mest utfordrende trinnet i denne prosedyren. Mens ligation fungerer som et kritisk skritt for å øke lungevaskulær motstand og redusere PA kapasitans, er det mulig at de viktigste PA-båndene alene kan oppnå tilstrekkelig høyt RV-trykk.
Infeksjon av svulmende havner og sårdehiscence på portstedet kan være vanskelig å adressere og føre til ødeleggende komplikasjoner. I denne lungehypertensjonsmodellen kan infeksjoner være den akutte metabolske fornærmelsen som utløser kardiopulmonal kompromiss, kollaps og tidlig dødelighet. Høye standarder for steril teknikk, omhyggelig hudlukking og beskyttelse av portstedet begrenser forekomsten og virkningen av disse forekomstene betydelig.
Mansjettbrudd er et spesifikt problem med modellen som kan føre til redusert RV-trykk. Selv om dette problemet er uvanlig, har det blitt observert tidligere. Det er noen forebyggende og avhjelpende trinn for dette problemet. Først må det utvises forsiktighet for å unngå å punktere mansjetten mens du fester den rundt PA med sutur. Testing av mansjetten før du lukker brystet sikrer integriteten ved avslutningen av den første operasjonen. Deretter bør PA-mansjettstørrelsen velges basert på hovedstørrelsen på PA-diameteren. Hvis mansjetten lekker, vil det være viktig å vurdere omfanget av lekkasje. Hvis hyppigere inflasjon av PA-båndet kan overvinne lekkasjehastigheten, kan modellen fortsatt oppnå moderat PH-RVF, selv om den kanskje ikke lenger induserer ønsket alvorlighetsgrad av PH-RVF.
Vår erfaring er at denne modellen har en samlet suksessrate på 78 % (tilleggstabell 2), men de fleste komplikasjonene har vært i den tidligere halvdelen av disse studiene. Den nyere kohorten av 13 har hatt en suksessrate på 100%, noe som antyder at denne modellen kan reproduseres og fri for komplikasjoner med nok erfaring.
Til slutt er en viktig vitenskapelig begrensning av den presenterte dyremodellen at den ikke formidler et nøkkeltrekk ved lungearteriell hypertensjon, nemlig lungevaskulær ombygging. Derfor er denne modellen ikke den ideelle plattformen for å utvikle og teste terapeutiske behandlinger som utelukkende er fokusert på lungevaskulaturen. I stedet er det en effektiv plattform for å studere RV-dysfunksjon og svikt fra unormal bobil etterlast. Pasientutfall i PH er i stor grad drevet av RV-funksjon, og gunstige utfall er forbundet med bevaring av denne RV-funksjonen17. Selv om denne modellen ikke fanger opp alle aspekter av PH, er det en verdifull modell for å forstå molekylære veier som fører til RVF og utvikle RV-målrettede terapeutiske behandlinger for å forbedre RVF.
LPA-ligation og hoved inkrementell PA-båndmodell kan vellykket rekapitulere den komplekse patofysiologien til RVF sekundær til PH. Denne modellen vil gi undersøkere en eksperimentell plattform for å utvikle nye diagnostiske biomarkører som skiller mellom adaptive og maladaptive responser til PH på bobilen, belyser kritiske responsveier i RVF, og gjør det mulig for terapeutiske innovasjoner å behandle RVF.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har ingen interessekonflikter å avsløre.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble finansiert av National Institutes of Health R01HL140231. Vi takker Dyreavdelingen for deres husdyrhold og veterinærpleie. Vi takker SR Light Laboratory og dets ansatte, Jamie Adcock, Susan Fultz, Codi VanRooyen og José Diaz, for deres dedikerte tekniske støtte med store dyreoperasjoner.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% Sodium Chloride Irrigation Pour Bottle by Baxter Healthcare, 1000 mL | Medline | BHL2F7124 | Surgical Disposable |
| 0.25% Bupivacaine | Hospira Inc | 0409-1160-18 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 1000 mL | Baxter Healthcare Corp | 0338-0049-04 | Medication, Intra-Operative |
| 0.9% Normal Saline, 500 mL | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0049-03 | Medication, Chronic PH |
| 16 mm Heavy Duty Occluder with actuating tubing | Access Technologies | OC-16HD | Surgical Disposable |
| 3-mL Skin Prep Applicator | Medline | MDF260400 | Surgical Disposable |
| 70% isopropyl alcohol prep pads | Medline | MDS090670 | Disposable, Chronic PH |
| Adhesive bandage tape | Patterson Veterinary | 07-835-7776 | Disposable, Chronic PH |
| Adson forceps | V. Mueller | NL1400 | Surgical Instrument |
| Allis tissue forceps | V. Mueller | CH1560 | Surgical Instrument |
| Aortic clamp, straight (bainbridge forceps) | V. Mueller | SU6001 | Surgical Instrument |
| Backhaus towel forceps | V. Mueller | SU2900 | Surgical Instrument |
| Bags, Infusion: Nonsterile Novaplus Infusion Bag, 500 mL | Medline | TCV4005H | Disposable, Chronic PH |
| Berry sternal needle holder | V. Mueller | CH2540 | Surgical Instrument |
| Blades, Electrode: Electrode Blade, 6.5", with 0.24 cm Shaft | Medline | VALE15516 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #10 | Medline | B-D371210 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #11 | Medline | B-D371211 | Surgical Disposable |
| Blades: Stainless-Steel Sterile Surgical Blade, Size #15 | Medline | B-D371215 | Surgical Disposable |
| BNC Male to BNC Male Cable | Digi-Key | 415-0198-036 | Equipment |
| Castroviejo needle holder | V. Mueller | CH8589 | Surgical Instrument |
| Cefazolin | Apotex Corp | 60505-6142-0 | Medication, Intra-Operative |
| Ceftiofur Crystalline Free Acid | Zoetis Inc | 54771-5223-1 | Medication, Post-Operative |
| Chest Drain, with Dry Suction, Adult-Pediatric | Medline | DEKA6000LFH | Surgical Disposable |
| Chest tube passer | V. Mueller | CH04189 | Surgical Instrument |
| COnfidence Flowprobes for Research (PAU-Series) | Transonic | 24PAU | Equipment, Perivascular Flow Probe |
| Cooley tangential occlusion clamp | V. Mueller | CH6572 | Surgical Instrument |
| Data Acquisition Hardware | ADInstruments | PowerLab 16/30 | Equipment |
| DeBakey Aorta clamp | V. Mueller | CH7247 | Surgical Instrument |
| DeBakey multi-purpose clamp | V. Mueller | CH7276 | Surgical Instrument |
| Debakey tissue forceps, 12’’ | V. Mueller | CH5906 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps 7 3/4’’ | V. Mueller | CH5902 | Surgical Instrument |
| Debakey vascular tissue forceps, 9’’ | V. Mueller | CH5904 | Surgical Instrument |
| Electrosurgical Generator | Covidien | Force FX-C | Equipment |
| Endotracheal Tube, 10mm | Patterson Veterinary | 07-882-9008 | Surgical Disposable |
| Enrofloxacin | Norbrook Laboratories Limited | 55529-152-05 | Medication, Intra-Operative |
| Fentanyl Transdermal Patch | Apotex Corp | 60505-7007-2 | Medication, Pre-Operative |
| Ferris smith tissue forceps | V. Mueller | SU2510 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, large | V. Mueller | CH1220-1 | Surgical Instrument |
| Finochietto rib spreaders, medium | V. Mueller | CH1215-1 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 1” x 13” | V. Mueller | SU3340 | Surgical Instrument |
| Flexsteel ribbon retractor, 2” x 13” | V. Mueller | SU3346 | Surgical Instrument |
| Foerster sponge forceps, curved | V. Mueller | GL660 | Surgical Instrument |
| Gauze Sponges: Sterile X-ray Compatible Gauze Sponges, 16-Ply, 4" x 4" | Medline | PRM21430LFH | Surgical Disposable |
| Gerald-DeBakey forceps | V. Mueller | CH04242 | Surgical Instrument |
| Glassman Allis | V. Mueller | SU6152 | Surgical Instrument |
| Halsted mosquito forceps | V. Mueller | SU2702 | Surgical Instrument |
| Harken clamp | V. Mueller | CH6462 | Surgical Instrument |
| Heat Therapy Pump | Gaymar/Stryker | TP-400 | Equipment |
| Heparin | Fresenius Kabi, | 63323-540-31 | Medication, Chronic PH |
| Hospira Primary IV Sets, 80" | Patterson Veterinary | 07-835-0123 | Surgical Disposable |
| Hypertonic saline 3% | Baxter Healthcare Corp., | 0338-0054-03 | Medication, Chronic PH |
| Hypodermic Needle with Bevel and Regular Wall, 20 G x 1" | Medline | B-D305175Z | Disposable, Chronic PH |
| Interface Cable, Edwards LifeScience Transducer to ADInstruments Bridge Amplifier | Fogg System | 0395-2434 | Equipment |
| Intravenous Infusion Pump | Heska | Vet/IV 2.2 Infusion Pump | Equipment |
| Isoflurane | Patterson Veterinary | 14043-704-06 | Medication, Pre-Operative |
| Kantrowitz thoracic clamp, 9-1/2” | V. Mueller | CH1722 | Surgical Instrument |
| Kelly hemostats | V. Mueller | 88-0314 | Surgical Instrument |
| Lidocaine HCl, 2.46% | PRN Pharmacal, | 49427-434-04 | Medication, Chronic PH |
| Ligaclip Multiple-Clip Appliers by Ethicon | Medline | ETHMCS20 | Surgical Disposable |
| Loop, Vessel, Mini, Red, 2/pk, Sterile | Medline | DYNJVL12 | Surgical Disposable |
| Lorna non-perforating towel forceps | V. Mueller | SU2937 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, curved | V. Mueller | SU1826 | Surgical Instrument |
| Mayo dissecting scissors, straight | V. Mueller | SU1821 | Surgical Instrument |
| Medipore Dress-It Pre-Cut Dressing Covers by 3M | Medline | MMM2955Z | Surgical Disposable |
| Meloxicam | Patterson Veterinary | 14043-909-10 | Medication, Post-Operative |
| Mixter thoracic forceps, 9” | V. Mueller | CH1730-003 | Surgical Instrument |
| Mosquito hemostats | V. Mueller | 88-0301 | Surgical Instrument |
| Multi-Channel Research Consoles | Transonic | T402/T403 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Multi-Lumen Central Venous Catheterization Kits | Medline | ARW45703XP1AH | Surgical Disposable |
| Multi-Parameter Vital Signs Monitor | Smiths Medical | SurgiVet Advisor 3 | Equipment |
| Needles: Hypodermic Needle with Regular Bevel, Sterile, 18 G x 1.5" | Medline | B-D305185Z | Surgical Disposable |
| No. 3 knife handle | V. Mueller | SU1403-001 | Surgical Instrument |
| No. 7 knife handle | V. Mueller | SU1407 | Surgical Instrument |
| Non-Vented Male Luer Cap | Qosina | 13614 | Disposable, Chronic PH |
| Octal Bridge Amplifier | ADInstruments | FE228 | Equipment |
| Ophthalmic Ointment | Akorn Animal Health | 59399-162-35 | Medication, Pre-Operative |
| Penrose Tubing, 6 mm x 46 cm, 11 mm Flat | Medline | SWD514604H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Black Braided Silk: 2-0 SH Taperpoint Needle, Control Release, 30" | Medline | ETHD8552 | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 0, 6 x 30” | Medline | ETHA306H | Surgical Disposable |
| Perma-Hand Suture, Black Braided, Size 4-0, 12 x 30" | Medline | ETHA303H | Surgical Disposable |
| Phenylephrine | West-Ward | 0641-6142-25 | Medication, Intra-Operative |
| Polyhesive Cordless Patient Return Electrodes, Adult | Medline | SWDE7509 | Surgical Disposable |
| Port-A-Cath Huber Needle, Straight, 22 G x 1-1/2" | Medline | AAKM21200724 | Disposable, Chronic PH |
| PROLENE Monofilament Suture, Blue, Size 4-0, 36", Double Arm, RB-1 Needle | Medline | ETHD7143 | Surgical Disposable |
| PROLENE Polypropylene Monofilament Suture, Blue, Double-Armed, RB-1 Needle, Size 5-0, 24" | Medline | ETH8555H | Surgical Disposable |
| Regional Block Needles, 22-gauge | Medline | B-D408348Z | Surgical Disposable |
| Schnidt tonsil artery forceps | V. Mueller | M01700 | Surgical Instrument |
| Skin staple extractor | Medline | CND3031 | Disposable, Chronic PH |
| Skin stapler 35 wide, with counter | Medline | STAPLER35W | Surgical Disposable |
| Sphygmomanometer | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| Sponge bowl | V. Mueller | GE-75 | Surgical Instrument |
| Sponge, Lap: X-Ray Detectable Sterile Lap Sponge, 18" x 18", 5/Pack | Medline | MDS241518HH | Surgical Disposable |
| Sponge, Peanut: X-Ray Detectable Sterile Peanut Sponge, Small, 3/8" | Medline | MDS72038 | Surgical Disposable |
| Sterile Disposable Deluxe OR Towel, Blue, 17'' x 27'', 2/Pack | Medline | MDT2168202 | Surgical Disposable |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 3 mL | Medline | SYR103010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Luer-Lock Syringe, 5 mL | Medline | SYR105010Z | Disposable, Chronic PH |
| Sterile Surgical Equipment Probe Covers | Medline | DYNJE5930 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Surgical Disposable |
| Stopcock: 3-Way Stopcock with Handle in OFF Position, Rotating Adaptor Male Collar Fitting, 45 PSI | Medline | DYNJSC301 | Disposable, Chronic PH |
| Subcutaneous Port with 5-French Connector and Blue Boot | Access Technologies | CP2AC-5NC | Surgical Disposable |
| Super cut metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2032-S | Surgical Instrument |
| Super cut nelson-metzenbaum dissecting scissors | V. Mueller | CH2025-S | Surgical Instrument |
| Syringes: Sterile Luer-Lock Syringe, 10 mL | Medline | SYR110010Z | Surgical Disposable |
| Thoracic Catheter, Straight, 28 Fr x 20" | Medline | SWD570549H | Surgical Disposable |
| Three-quarter surgical drape | Medline | DYNJP2414H | Surgical Disposable |
| Tiletamine + Zolazepam | Zoetis Inc | 54771-9050-1 | Medication, Pre-Operative |
| TourniKwik Tourniquet Set with Four 7.5" Bronze-Colored Tubes and 1 Snare, 12 French | Medline | CVR79013 | Surgical Disposable |
| Transducer clip | Edwards LifeScience | TCLIP05 | Equipment |
| Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer) | Patterson Veterinary | 07-815-0464 | Equipment |
| TruWave Disposable Pressure Transducer Kits by Edwards Lifesciences | Medline | VSYPX260 | Surgical Disposable and Chronic PH |
| TS420 Perivascular Flow Module | Transonic | TS420 | Equipment, Perivascular Flow Meter |
| Tubing, Suction: Sterile Universal Suction Tubing with Straight Ribbed Connectors, 1/4" x 12' | Medline | OR612 | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Surgical Disposable |
| Tubing: Pressure Monitoring Tubing with Fixed Male Luer Lock and Female Fitting, Low Pressure, 72" L | Medline | DYNJPMTBG72MF | Disposable, Chronic PH |
| Tubular Elastic Dressing Retainer | Medline | DERGL711 | Disposable, Chronic PH |
| Tuffier rib retractor | V. Mueller | CD1101 | Surgical Instrument |
| Tygon E-3603 Flexible Tubings | Fisher Scientific | 14-171-227 | Surgical Disposable |
| U.S.A retractor | V. Mueller | SU3660 | Surgical Instrument |
| Umbilical Tape, Cotton, 3-Strand, 1/8 x 36" | Medline | ETHU12TH | Surgical Disposable |
| Valleylab Button Switch Pencil | Medline | VALE2516H | Surgical Disposable |
| Vanderbilt deep vessel forceps | V. Mueller | CH1687 | Surgical Instrument |
| Veterinary Anesthesia Machine | Midmark | Matrx VMC | Equipment |
| Veterinary Anesthesia Ventilator | Hallowell EMC | Model 2000 | Equipment |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 0 CT-1 36" Suture | Medline | ETHVCP946H | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2 TP-1 Taper 54" Suture | Medline | ETHVCP880T | Surgical Disposable |
| Vicryl: Undyed Coated Vicryl 2-0 CT-1 18" Suture | Medline | ETHVCP739D | Surgical Disposable |
| Vital crile-wood needle holder, 10-3/8” | V. Mueller | CH2427 | Surgical Instrument |
| Vital mayo-hegar needle holder, 7-1/4” | V. Mueller | CH2417 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 14’’ | V. Mueller | CH2009 | Surgical Instrument |
| Vital metzenbaum dissecting scissors, 9” | V. Mueller | CH2006 | Surgical Instrument |
| Vital ryder needle holder, 9” | V. Mueller | CH2510 | Surgical Instrument |
| Yankauer, Bulb Tip: Sterile Rigid Yankauer with Bulb Tip, No Vent | Medline | DYND50130 | Surgical Disposable |
References
- Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
- Tonelli, A. R., et al. Causes and circumstances of death in pulmonary arterial hypertension. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 188 (3), 365-369 (2013).
- Urashima, T., et al. Molecular and physiological characterization of RV remodeling in a murine model of pulmonary stenosis. American Journal of Physiology- Heart and Circulatory Physiology. 295 (3), (2008).
- Sato, H., et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension. ASAIO Journal. 54 (4), 396-400 (2008).
- Pohlmann, J. R., et al. A low mortality model of chronic pulmonary hypertension in sheep. Journal of Surgical Research. 175 (1), 44-48 (2012).
- Noly, P. -E., Guihaire, J., Coblence, M., Dorfmuller, P., Fadel, E., Mercier, O. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and assessment of right ventricular function in the piglet. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (105), e53133 (2015).
- Pereda, D., et al. Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: Long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology. Journal of Cardiovascular Translational Research. 7 (5), 494-506 (2014).
- Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large animal models of heart failure: A translational bridge to clinical success. JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
- Ukita, R., et al. Left pulmonary artery ligation and chronic pulmonary artery banding model for inducing right ventricular - pulmonary hypertension in sheep. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. 67 (1), 44-48 (2020).
- Ukita, R., et al. Progression toward decompensated right ventricular failure in the ovine pulmonary hypertension model. ASAIO Journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. , (2021).
- Mercier, O., et al. Piglet model of chronic pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).
- Guihaire, J., et al. Right ventricular plasticity in a porcine model of chronic pressure overload. Journal of Heart and Lung Transplantation. 33 (2), 194-202 (2014).
- Tang, K. J., Robbins, I. M., Light, R. W. Incidence of pleural effusions in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension patients. Chest. 136 (3), 688-693 (2009).
- Luo, Y. F., et al. Frequency of pleural effusions in patients with pulmonary arterial hypertension associated with connective tissue diseases. Chest. 140 (1), 42-47 (2011).
- Brixey, A. G., Light, R. W. Pleural effusions occurring with right heart failure. Current Opinion in Pulmonary Medicine. 17 (4), 226-231 (2011).
- Holt, T. N. Bovine High-mountain Disease. Merck and the Merck Veterinary Manual. , Available from: https://www.merckvetmanual.com/circulatory-system/bovine-high-mountain-disease/bovine-high-mountain-disease (2019).
- Van De Veerdonk, M. C., et al. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. Journal of the American College of Cardiology. 58 (24), 2511-2519 (2011).
