Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Biology
Click here for the English version

Biology

Omfattende ekkokardiografisk vurdering af højre ventrikelfunktion i en rottemodel af pulmonal arteriel hypertension

Published: January 20, 2023 doi: 10.3791/63775
Automatic Translation
*1, *2, 2, 2
1Department of Pharmacy Practice, College of Pharmacy, University of Illinois at Chicago, 2CorDynamics, Inc.
* These authors contributed equally

Summary

Denne protokol beskriver den ekkokardiografiske karakterisering af højre ventrikels morfologi og funktion i en rottemodel af pulmonal arteriel hypertension.

Abstract

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en progressiv sygdom forårsaget af vasokonstriktion og ombygning af de små arterier i lungerne. Denne ombygning fører til øget pulmonal vaskulær resistens, forværret højre ventrikelfunktion og for tidlig død. I øjeblikket godkendte behandlinger for PAH er stort set målrettet mod pulmonale vasodilatorveje; imidlertid er nylige nye terapeutiske modaliteter fokuseret på andre nye veje, der er involveret i patogenesen af sygdommen, herunder remodellering af højre ventrikel (RV). Billeddannelsesteknikker, der muliggør langsgående vurdering af nye lægemidler, er meget nyttige til bestemmelse af effektiviteten af nye lægemidler i prækliniske undersøgelser. Noninvasiv transthorax ekkokardiografi forbliver standardmetoden til evaluering af hjertefunktion og anvendes i vid udstrækning i gnavermodeller. Imidlertid kan ekkokardiografisk evaluering af RV være udfordrende på grund af dens anatomiske position og struktur. Derudover mangler standardiserede retningslinjer for ekkokardiografi i prækliniske gnavermodeller, hvilket gør det vanskeligt at foretage en ensartet vurdering af RV-funktion på tværs af studier i forskellige laboratorier. I prækliniske studier anvendes monocrotalin (MCT) skademodellen hos rotter i vid udstrækning til at evaluere lægemiddeleffektiviteten til behandling af PAH. Denne protokol beskriver den ekkokardiografiske evaluering af RV hos naive og MCT-inducerede PAH-rotter.

Introduction

PAH er en progressiv sygdom defineret som et gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk i hvile på mere end 20 mmHg1. Patologiske ændringer i PAH omfatter lungearterie (PA) remodellering, vasokonstriktion, inflammation og fibroblastaktivering og proliferation. Disse patologiske ændringer fører til øget pulmonal vaskulær resistens og følgelig højre ventrikulær remodellering, hypertrofi og svigt2. PAH er en kompleks sygdom, der involverer krydstale mellem flere signalveje. De aktuelt godkendte lægemidler til behandling af PAH er for det meste rettet mod vasodilatorveje, herunder nitrogenoxid-cyklisk guanosinmonophosphatvej, prostacyclinvej og endothelinvej. Terapi rettet mod disse veje er blevet anvendt som både monoterapier og i kombinationsbehandlinger 3,4. På trods af fremskridtene i behandlingen af PAH i det sidste årti viser resultater fra det amerikanske REVEAL register en dårlig 5-årig overlevelsesrate for nydiagnosticerede patienter5. For nylig har nye terapeutiske modaliteter fokuseret på sygdomsmodificerende midler, der kan påvirke den multifaktorielle patofysiologi af den vaskulære remodellering, der forekommer i PAH i håb om at forstyrre sygdommen6.

Dyremodeller af PAH er uvurderlige værktøjer til at vurdere effekten af nye lægemiddelbehandlinger. Den MCT-inducerede PAH-rottemodel er en meget anvendt dyremodel, der er kendetegnet ved ombygning af lungearteriekarrene, hvilket igen fører til øget pulmonal vaskulær resistens og højre ventrikulær hypertrofi og dysfunktion 7,8. For at vurdere effektiviteten af nye behandlinger fokuserer forskere normalt på den terminale vurdering af RV-tryk uden at overveje den langsgående evaluering af PA-tryk, RV-morfologi og RV-funktion. Brugen af ikke-invasive og ikke-terminale billeddannelsesteknikker er afgørende for en omfattende undersøgelse af sygdomsprogression i dyremodeller. Transthorax ekkokardiografi forbliver standardmetoden til evaluering af hjertemorfologi og funktion i dyremodeller på grund af dens lave omkostninger og brugervenlighed sammenlignet med andre billeddannelsesmetoder, såsom magnetisk resonansbilleddannelse. Imidlertid kan ekkokardiografisk evaluering af RV være udfordrende på grund af RV-positioneringen under brystbenskyggen, dens veludviklede trabekulation og dens anatomiske form, som alle gør det vanskeligt at afgrænse endokardiegrænsen 9,10,11.

Denne artikel har til formål at beskrive en omfattende protokol til evaluering af RV-dimensioner, områder og volumener samt systolisk og diastolisk funktion hos naive og MCT-inducerede PAH hos Sprague Dawley (SD) rotter. Derudover beskriver denne protokol en metode til vurdering af ekkokardiografiske dimensioner i det normale og udvidede højre atrium.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Alle eksperimenter i denne protokol blev udført efter retningslinjerne for dyrepleje fra University of Illinois i Chicago, Chicago Institutional Animal Care and Use Committee. Hanrotter Sprague Dawley (SD) vejede mellem 0,200-0,240 kg på tidspunktet for MCT-injektion; Den protokol, der er beskrevet i denne artikel, kan dog bruges med et bredere kropsvægtområde. Dyrene blev hentet fra en kommerciel kilde (se materialetabel).

1. Undersøgelsens udformning

  1. Dyr
    1. Få mandlige SD-rotter og lad dem akklimatisere sig i 4-7 dage. Gruppehuse rotterne af forsøgsgruppen i rene bure og opbevar dem i et rum, der holdes ved 20-26 ° C (68-79 ° F) og oplyst med lysstofrør, der er timet til at give en 14 timers lys, 10 timers mørk cyklus.
    2. Giv rotter ad libitum adgang til en standardkost og postevand i forsøgets varighed.
  2. Administration af MCT
    1. På undersøgelsesdag 0 administreres rotterne en subkutan dosis (3,0 ml/kg) MCT (60 mg/kg i HCI/NaOH, pH 7,4; se materialetabel; MCT-gruppe) eller køretøj (deioniseret vand, pH 7,4; Kontrolgruppe).
      BEMÆRK: På grund af håndteringsforholdsregler i forbindelse med MCT-dosering bør alle rotter doseres på undersøgelsesdag 0 i et kemikaliestaldrum og anbringes der indtil undersøgelsesdag 7.
    2. På studiedag 7 overføres rotterne tilbage til et almindeligt boligrum i løbet af undersøgelsen.
  3. Kliniske observationer
    1. Udfør observationer på bursiden for generel sundhed og udseende en gang dagligt. Overhold dyrene for dødelighed og tegn på smerte og nød.
    2. Registrer eventuelle usædvanlige observationer, der er noteret i løbet af undersøgelsens varighed, i rådatanotesbogen.
  4. Kropsvægt
    1. Registrer kropsvægt på studiedag 0 (fordosis), ugentligt i hele undersøgelsen og på dagen for ekkokardiografi.

2. Ekkokardiografi

  1. Præparation
    1. På undersøgelsesdag 23 efter MCT-dosering bedøves rotterne med isofluran ved 2% -3%, drevet af 100% ilt (1 l / min) i et induktionskammer (se materialetabel).
    2. Fjern rotterne fra kammeret, når bevidstheden er gået tabt, og overfør dem til billeddannelsesstationens dyreplatform (se materialetabel) i en dorsal decubitusposition. Der administreres isofluran ved hjælp af en næsekegle forbundet til en fordamper, der leverer 1% -2% isofluran drevet af 100% ilt (1 l / min).
    3. Påfør elektrodegel på hver pote og fastgør poterne i elektrokardiogramets blyplader på dyreplatformen.
    4. Fjern pelsen ved at barbere brystet og bruge et hårfjerningsmiddel (se materialetabel). Fastgør en rektal temperatursonde (se materialetabellen) på plads. Placer bomuldsruller på dyrets højre og venstre side og fastgør dem med tape for at bevare dyrets position, når platformen vippes.
  2. Overvågning
    1. Overvåg kropstemperatur og puls (HR) via ultralydsbilleddannelsessystemet (se materialetabel) under hele proceduren.
    2. Hold kropstemperaturen på 37 ± 0,5 °C, og hold pulsen på 350 slag i minuttet eller derover, hvis det er muligt. Brug opvarmningsbordet og en varmelampe til at opretholde temperaturen.
  3. Optagelse af billeder
    1. Udfør transthorax ekkokardiografi ved hjælp af et højfrekvent ultralydsbilledsystem udstyret med en solid-state array ultralydstransducer (se materialetabel).
      BEMÆRK: Alle retninger, der er noteret i ekkokardiografiske metoder, henviser til højre eller venstre for sonografen.
    2. Venstre ventrikulær (LV) parasternal lang akse (PLAX) visning
      1. Med rotterne i dorsal decubitusposition vippes platformen til venstre og bringes caudalt ned ca. 10°.
      2. Anbring transduceren i holderen i halvlåsposition med hakket pegende i haleretningen. Flyt transduceren, så den peger mod venstre parasternale linje. Transduceren drejes ca. 30°-45° mod uret, og hældningen vippes let kranielt langs y-aksen (lateral transducerakse).
      3. Påfør varm ultralydsgel (se materialetabel) på rottens bryst og sænk transduceren, indtil den er i kontakt med gelen.
      4. Flyt platformen til højre eller venstre for at få en visning af hele LV i midten af skærmen. Juster billeddybden, hvis det er nødvendigt, og flyt fokuszonen til den bageste væg.
      5. Foretag finjusteringer i platformens position for at sikre, at aorta og apex er i samme vandrette plan, og LV-udstrømningskanalen er synlig.
      6. Tryk på Cine Store for at registrere dataene. Eksempler på PLAX-visninger af LV-billederne er vist i figur 1A.
        BEMÆRK: Billeddannelse af LV giver mulighed for fortrolighed med hjertets position i brystet. En udvidet RV kan fortrænge LV.
    3. Modificeret PLAX-visning af højre ventrikulære udstrømningskanal
      1. Vip platformen til højre ca. 10°-15° og bring den caudalt ned ca. 5°.
      2. Flyt transduceren for at pege på rottens højre parasternale linje. Transduceren drejes mod uret ved ca. 30°.
      3. Påfør ultralydsgel på rottens bryst og sænk transduceren, indtil den er i kontakt med gelen.
      4. Flyt platformen til venstre eller højre, indtil autocamperen er synlig. I denne modificerede PLAX-visning er RV-væggen og interventrikulær septum (IVS) tydeligt synlige, som vist i figur 1B.
      5. Drej transduceren mod uret, hvis det er nødvendigt for at sikre, at aorta og mitralventilen er synlige.
      6. Flyt fokuszonen til RV-frivægsområdet for at forbedre definitionen af endokardiekanten og justere forstærkningen, hvis det er nødvendigt.
      7. Tryk på Cine Store for at registrere dataene.
      8. Placer M-mode prøvevolumenlinjen i det område, hvor autocamperen er bredest, og juster porten, så den omfatter RV og LV. Prøvevolumenlinjen placeres generelt mellem skyggen af to sammenhængende ryghvirvler hos rotter.
      9. Tryk på Opdater , og tryk derefter på Cine Store for at registrere dataene. Eksempler på M-tilstand ved de modificerede PLAX-visningsbilleder er vist i figur 1C, og disse billeder bruges til at analysere RV's indvendige diameter under diastol (RVIDd), RV's indvendige diameter under systole (RVID'er) og RV-fri vægtykkelse (RVFWT).
      10. Løft transduceren og placer den, så den kun hælder lidt mod rottens højre brystlinje. Flyt platformen til en position, der kun er let vippet til højre.
      11. Sænk transduceren, indtil den er i kontakt med gelen.
      12. Flyt platformen kausalt og til højre eller venstre, indtil RV-udstrømningssporet er synligt, og lungeventilen (PV) er i fokus og tydeligt synlig.
      13. Tryk på Cine Store for at registrere dataene. Eksempler på B-tilstand ved den modificerede PLAX-visning på niveau med billederne af højre ventrikulær udstrømningskanal er vist i figur 2A; disse billeder bruges til at analysere PV-diameteren.
      14. Hvis du opretholder den samme B-tilstandsbilledplacering, skal du trykke på Color for at hjælpe med at identificere flow gennem PV. Juster hastigheden for at optimere aliasing, så det højeste hastighedspunkt er synligt. Forøg billedhastigheden, hvis det er nødvendigt, ved at reducere størrelsen på farve-Doppler-billedboksen.
      15. Tryk på PW (pulserende bølge) for at kvantificere blodgennemstrømningsspektret. Forøg prøvevolumenportstørrelsen til maksimum.
      16. Juster baselinehastigheden og Dopplerforstærkningen, hvis det er nødvendigt, så flowet er synligt.
      17. Juster PW-vinklen parallelt med strømningsretningen gennem PV. Placer prøvevolumen ved den højeste hastighed (aliasingpunkt) eller ved spidserne af PV-indlægssedlen.
      18. Tryk på Opdater for at se lungehastighederne.
      19. Tryk på Cine Store for at registrere dataene. Eksempler på PV PW Doppler-billeder er vist i figur 2B; disse billeder bruges til at analysere lungeuddrivningstiden (PET), lungeaccelerationstiden (PAT), lungespidsens systoliske hastighed (PV PSV), hjerteudgang (PV CO), slagvolumen (PV SV), HR og hjertecykluslængde (CL).
    4. RV-fokuseret apikal fire-kammervisning
      1. Vip platformen til venstre hjørne og ned kranielt så langt den kan gå.
      2. Drej transduceren 30°-45° mod uret, og flyt transduceren, så den peger mod dyrets højre skulder/øre.
      3. Sænk transduceren, indtil den er i kontakt med gelen. Denne position giver mulighed for en typisk fire-kammervisning, hvor LV og venstre atria (LA) er synlige, men brystbenskyggen er over RV-frivæggen.
      4. Juster den apikale firekammervisning for at få den RV-fokuserede visning ved at placere transduceren lidt lateralt til den sande spids. Foretag finjusteringer, indtil det maksimale plan er opnået. Flyt platformen lidt kausalt, hvis det er nødvendigt. I denne opfattelse er brystbenets skygge placeret i septumet, og RV-frivæggen er tydeligt synlig.
      5. Sørg for, at autocamperen, højre atria (RA) og tricuspidventilen (TV) er synlige i akustikvinduet.
        BEMÆRK: Hvis RV-kammeret er meget udvidet, er LV-kammeret muligvis ikke helt synligt. Hvis du holder transduceren manuelt, kan transducervinklen finjusteres for at forbedre RV-visualiseringen.
      6. Sørg for, at autocamperen ikke forkortes, og at LV-udstrømningskanalen ikke åbnes.
      7. Tryk på Cine Store for at registrere dataene. Eksempler på B-tilstand ved RV-fokuserede apikale firekammerbilleder er vist i figur 3A, B; disse billeder bruges til at analysere det højre atriale område (RAA), RV end-diastolisk område (RVEDA) og RV end-systolisk område (RVESA).
      8. Placer M-mode-markøren gennem tricuspid-annulus ved RV-frivæggen. Sørg for at have optimal billedretning for at undgå undervurdering af hastigheder. Tryk på Opdater og Cine Store for at registrere dataene.
        BEMÆRK: Eksempler på tricuspid annulus 'bevægelsesbilleder er vist i figur 4A, B; disse billeder bruges til at analysere tricuspid ringformet plan systolisk udflugt (TAPSE).
      9. Tryk på B-tilstand , og tryk derefter på Color for at hjælpe med at identificere flow gennem tv'et. Juster hastigheden for at optimere aliasing, så det højeste hastighedspunkt er synligt. Forøg billedhastigheden ved at reducere størrelsen på farve-Doppler-billedboksen.
      10. Tryk på PW for at kvantificere blodgennemstrømningsspektret. Forøg prøvevolumenportstørrelsen til maksimum.
      11. Juster baselinehastigheden og Doppler-forstærkningen, hvis det er nødvendigt.
      12. Juster PW-vinklen parallelt med retningen af RV-tilstrømningen. Prøvevolumen anbringes ved den højeste hastighed (aliasingpunktet) eller ved spidserne af tricuspidindlægssedlen.
        BEMÆRK: Billeddannelse af tricuspid-tilstrømningshastighederne kan være udfordrende; Det kan være nødvendigt at finjustere transducerens position.
      13. Tryk på Opdater for at få vist tricuspid-indstrømningshastighederne.
      14. Tryk på Cine Store for at registrere dataene. Eksempler på tricuspid PW Doppler-billeder er vist i figur 5A, B; disse billeder bruges til at analysere hastigheden af blodgennemstrømningen over tv'et under tidlig diastolisk påfyldning (E), hastigheden af blodgennemstrømningen over tv'et under sen diastolisk påfyldning (A), tricuspid lukning åben tid (TCO) og udstødningstid (ET).
      15. Gå tilbage til B-tilstand, og tryk på Tissue. Juster platformen lidt for at sikre, at tricuspid annulus er tydeligt synlig, og placer vævsdopplerprøvevolumenporten ved tricuspid annulus ved RV-fri væg. Forøg prøvevolumenporten til maksimal bredde.
      16. Juster baselinehastigheden og Doppler-forstærkningen, hvis det er nødvendigt.
      17. Tryk på Opdater for at få vist vævs-Doppler-billedet.
      18. Tryk på Cine Store for at registrere dataene. Eksempler på vævsdopplerbilleder er vist i figur 6A, B; disse billeder bruges til at analysere tricuspid ringformet hastighed ved tidlig diastol (E'), tricuspid ringformet hastighed ved sen diastol (A') og tricuspid ringformet hastighed ved systole (S ').
        BEMÆRK: TAPSE og vævsdoppler måles altid ved RV-frivæggen og ikke ved den interventrikulære septum.
  4. Billedanalyse
    1. Udfør billedanalyse offline ved hjælp af den instrumentkompatible software (se materialetabel).
    2. Undgå områder, hvor der er inspiration til alle målinger, og tag altid mindst tre målinger for hver parameter, der skal analyseres.
    3. Modificeret parasternal langaksevisning af højre ventrikulær M-tilstand
      1. Vælg et billede, der er taget fra den modificerede parasternale langaksevisning af højre ventrikulær M-tilstand, og analyser RVIDd (mm), RVID'er (mm) og RVFWT (mm).
      2. Vælg Dybde fra de generiske måleværktøjer.
      3. Spor RV-kammerets indre diameter ved diastol og systol (figur 1C), og mærk målingerne som henholdsvis RVIDd og RVID'er.
      4. Vælg dybdeværktøjet for at måle tykkelsen af den RV-fri væg. Juster markøren med toppen af Ekg's R-bølge, og spor væggen ved endediastolen (figur 1C). Ekskluder RV-trabekulationer og papillærmuskel fra RV-endokardiegrænsen, hvis den er til stede, for nøjagtigt at måle RV-vægtykkelsen. Undgå også epikardiefedt, hvis det er til stede, for at undgå fejlagtigt øgede målinger.
        BEMÆRK: RV-trabekulationer og papillærmuskel viser sig som udgåede linjer, der følger RV-vægbevægelsen. RVIDd-, RVID- og RVFWT-målinger vises i rapporten under afsnittet generisk pakke. Når der er en betydelig fortykkelse af perikardiet, kan måling af RV-væggen være vanskelig; Vælg derfor analyseområdet omhyggeligt.
    4. PV B-tilstand
      1. Vælg et billede fra PV B-tilstand, og analyser PV-diameteren (mm).
      2. Vælg RV - og PV-funktion i rullemenuen med hjertepakken.
      3. Vælg PV diam og vælg en ramme, hvor ventilen er åben. På ventilniveau skal du spore afstanden fra væg til væg og undgå ventilannulus (figur 2A).
        BEMÆRK: Målinger vises i rapporten under afsnittet RV- og PV-funktion.
    5. PV PW Doppler
      1. Vælg et billede fra PV PW Doppler for at analysere PET (ms), PAT (ms), PV PSV (mm / s), HR (slag pr. Min), CL (ms), PAT / PET-forhold, hjerteudgang (PV CO; ml / min), slagvolumen (PV SV; μL) og PAT / CL-forhold.
      2. Vælg RV - og PV-funktion i rullemenuen med hjertepakken, og vælg mindst tre repræsentative PA-hastigheder.
      3. Vælg PAT , og spor PA-strømningshastigheden, der starter ved accelerationspunktet og slutter ved toppen af hastigheden.
      4. Vælg PET , og start målingen fra accelerationspunktet og slut, når signalet når basislinjen.
      5. Vælg PV-spidshastighed, placer markøren ved det højeste hastighedspunkt, og venstreklik.
      6. For at opnå PV hastighedsintegralmåling (PV VTI) skal du vælge den negative indstilling under Vevo-værktøjet med spidsbelastning.
        BEMÆRK: Detektionsfølsomheden kan ændres, men en konstant værdi bør opretholdes under hele undersøgelsen.
      7. Vælg PV VTI i rullemenuen. Start målingen ved at venstreklikke på starten af toppen og slutte ved at højreklikke i slutningen af toppen for at fuldføre målingen. Juster topkonturen ved at flytte linjerne efter behov.
      8. Placer markøren ved en PV VTI-måling, og højreklik for at vælge Egenskaber, og aktiver derefter HR-måling i parameterindstillingen. Gentag dette trin for alle tre PV VTI-målinger.
      9. Vælg Tid fra de generiske måleværktøjer, og spor tiden fra accelerationspunktet for en cyklus til accelerationspunktet for den næste cyklus for at beregne CL (figur 2B).
        BEMÆRK: Målinger vises i rapporten under afsnittet RV- og PV-funktion. PAT/PET-forhold, PV CO og PV SV beregnes af instrumentsoftwaren.
    6. RV-fokuseret apikal fire-kammervisning B-tilstand
      1. Vælg et billede opnået fra RV-fokuseret apikal firekammervisning B-tilstand for at analysere RAA (mm 2), RVEDA (mm 2), RVESA (mm 2) og RV fraktioneret arealændring [RVFAC = (RVEDA-RVESA) / RVEDA, %].
      2. Vælg SAX (parasternal short axis) i rullemenuen med hjertepakken.
      3. Vælg et B-tilstandsbillede i slutdiastolen fra RV-fokuseret apikal firekammervisning. Sørg for, at hele autocamperen er i udsigten, inklusive toppen og sidevæggen.
      4. Vælg ENDOarea;d og spor RV-endokardiet fra annulus, langs den frie væg til toppen og derefter tilbage til annulus langs det interventrikulære septum, eksklusive trabekulationer, hvis de er til stede.
      5. Vælg et B-tilstandsbillede ved end-systole, vælg ENDOarea;s fra rullemenuen SAX B-tilstand, og gentag sporingen af RV. Brug det samme billede til at vælge 2D-området fra de generiske måleværktøjer og spore RA ved at følge endokardiet og udelukke vena cava og RA-appendagen. Området mellem tricuspidventilfolderne og annulus er også udelukket (figur 3).
      6. Gentag ENDO-arealmålingen ved diastol- og systol- og RA-arealmåling i yderligere to billeder.
        BEMÆRK: Målinger af RV-området ved diastol og systole vises i rapporten under afsnittet SAX-B-tilstand. RA-området vises under de generiske pakkemålinger. RVFAC beregnes ved hjælp af formlen RVFAC = (RVEDA-RVESA)/RVEDA10.
    7. M-tilstand ved den laterale del af tricuspid annulus
      1. Vælg et M-mode-billede opnået fra den laterale del af tricuspid-annulus for at analysere TAPSE (mm).
      2. Vælg Dybde fra de generiske måleværktøjer, og vælg et område med mindst tre på hinanden følgende hjertesteder uden inspirerende interferens.
      3. Spor afstanden fra endediastol til maksimal systol i RV-ringformet segment i tre på hinanden følgende hjertecyklusser (figur 4).
        BEMÆRK: Målinger vises i rapporten under afsnittet generisk pakke.
    8. TV PW Doppler
      1. Vælg et billede hentet fra TV PW-doppleren for at analysere E (mm / s), A (mm / s), TCO (ms), ET (ms) og RV myokardiepræstationsindeks [RVMPI = (TCO-ET) / ET]11.
      2. Vælg TV Flow i rullemenuen med hjertepakken, og vælg mindst tre repræsentative TV-hastigheder.
      3. Vælg TV E (tricuspid tidlig påfyldning), placer markøren ved det højeste hastighedspunkt for E-bølgen, og venstreklik; En linje trækkes fra den højeste hastighed til basislinjen. På samme måde skal du vælge TV A (tricuspid sen påfyldning), placere markøren ved den højeste hastighed af A-bølgen og venstreklikke; en anden linje trækkes fra den højeste hastighed til basislinjen (figur 5).
      4. Hvis du vil måle udskubningstiden (ET), skal du vælge tidsværktøjet fra de generiske måleværktøjer og måle tiden fra starten (forkanten) til ophøret (bagkanten) af tricuspidtilstrømningen (et område, hvor flowet skubbes ud). Mærk målingerne som ET (figur 5).
      5. For at måle TCO-tiden skal du vælge tidsværktøjet og spore tiden fra slutningen af tricuspid A-bølgen i en cyklus til begyndelsen af tricuspid E-bølgen i den næste cyklus. Mærk målingerne som TCO (figur 5).
        BEMÆRK: Målinger af TV E og TV A vises i rapporten under afsnittet TV Flow. ET- og TCO-målinger vises under de generiske pakkemålinger. RVMPI beregnes som (TCO-ET)/ET11. E, ET og TCO måles med et konstant R-R-interval for at minimere fejl. ET-målinger kan også udføres fra midterkanten til bagkanten; Konsistens i, hvordan målingen opnås gennem analysen, er vigtigst.
    9. RV lateral tricuspid annulus væv Doppler
      1. Vælg et billede opnået fra RV lateral tricuspid annulus væv Doppler for at analysere E' (mm / s), A '(mm / s), S '(mm / s) og E / E 'forhold.
      2. Vælg TV Flow i rullemenuen med hjertepakken, og vælg mindst tre repræsentative frie vævshastigheder i væggen.
      3. Vælg TV LW E, placer markøren ved det højeste hastighedspunkt for E'-bølgen, og venstreklik; En linje trækkes fra den højeste hastighed til basislinjen. På samme måde skal du vælge TV LW A, placere markøren ved det højeste hastighedspunkt for A '-bølgen og venstreklikke; en anden linje trækkes fra den højeste hastighed til basislinjen (figur 6).
      4. Vælg MV Flow i rullemenuen med hjertepakken, og vælg S WAVE.
      5. Placer markøren ved den højeste systoliske hastighed under udkastningsfasen uden at få Doppler-konvolutten for meget, og venstreklik; der trækkes en linje fra den højeste hastighed til basislinjen (figur 6).
        BEMÆRK: Målinger vises i rapporten under afsnittene TV Flow og MV Flow. E/E'-forholdet beregnes manuelt.
  5. Obduktion
    1. Aflive rotterne ved ekssanguination under isofluran overdosis på studiedag 24 efter MCT-dosering efter institutionelt godkendt protokol.
    2. Fjern hjerte-lungeblokken og smør forsigtigt via vaskulaturen med iskold saltvand, indtil perfusatet løber klart. Adskil hjertet og lungerne og fjern overskydende saltvand.
    3. Væg hvert organ separat.
    4. Fjern atrierne og kassér.
    5. Adskil LV med septum (LV + S) fra RV og vej ventriklerne separat.
    6. Fjern venstre skinneben og adskil det fra blødt væv.
    7. Få en langsgående måling af skinnebenet ved hjælp af en digital tykkelse (se materialetabel).
    8. Bortskaf det dissekerede hjerte, lunger og skinneben med resten af slagtekroppen.
      BEMÆRK: Hjertevægten (HW), lungevægten (LW), LV + S-vægten og RV-vægten normaliseres af skinnebenslængden (TL). RV-hypertrofi vurderes ved hjælp af Fultons indeks, hvor RV-vægten normaliseres af LV+S-vægten [Fulton-indeks = RV/(LV+S)]12.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

I denne undersøgelse blev MCT-behandlede rotter anvendt som model for PAH. Ekkokardiografisk analyse blev udført på studiedag 23 efter administration af MCT, og alle målinger og beregninger repræsenterede gennemsnit fra tre på hinanden følgende cyklusser. Ekkokardiografiske parametre fra kontrolrotter (vehikel: deioniseret vand) og MCT-behandlede (60 mg/kg) rotter er vist i tabel 1.

Repræsentative billeder af PLAX-visningen i kontrolrotter og MCT-behandlede rotter er vist i figur 1A. Disse billeder bruges som en indledende vurdering af hjertets position og LV-morfologi. Kvantitative vurderinger af RV opnås i en modificeret PLAX-visning, fordi dette muliggør visualisering af RV (figur 1B). I den modificerede PLAX-visning viser de MCT-behandlede rotter en forstørret højre ventrikel, og venstre ventrikel ser ud til at være forskudt fra sin position sammenlignet med kontrolrotterne (figur 1B). M-tilstand opnås i den modificerede PLAX-visning i det bredeste område af RV og bruges til at måle RVIDd, RVID'er og RVFWT (figur 1C). RVIDd, RVID'er og RVFWT måles, eksklusive trabekulation i væggen, og RVFWT opnås på toppen af R-bølgen af EKG. Som forventet observeres en signifikant stigning i RVIDd, RVID'er og RVFWT hos de MCT-behandlede rotter (figur 1C og tabel 1), hvilket indikerer RV-udvidelse og fortykkelse af RV-fri væg.

Doppler-billeddannelse bruges til at måle PA-strømningshastigheder (figur 2B). Hos kontrolrotter udviser lungestrømmen en symmetrisk V-form med en tophastighed, der forekommer i midten af systolen (figur 2B, øverste panel). I modsætning hertil er tophastigheden langsommere hos MCT-behandlede rotter og sker tidligere i systole, hvilket resulterer i en signifikant forkortet PAT og mindre PAT/PET- og PAT/CL-forhold (tabel 1). Derudover udviser MCT-behandlede rotter et hak i sen systole (figur 2B, nederste panel). PV PW Doppler bruges til at måle PV VTI (figur 2B); PV CO og PV SV beregnes ved hjælp af henholdsvis PV VTI- og PV-diametermålingerne. PV CO og PV SV er signifikant lavere hos MCT-behandlede rotter (tabel 1), hvilket indikerer nedsat systolisk funktion. HR er opnået ved PV PW Doppler-målingerne og er sammenlignelig mellem kontrolrotter og MCT-behandlede rotter (tabel 1).

Den RV-fokuserede apikale firekammervisning bruges til at måle RVEDA, RVESA og RAA (figur 3), og RVFAC beregnes ud fra RVEDA og RVESA. Som tidligere nævnt skal trabekulationer i væggen, hvis de er til stede, udelukkes fra disse målinger. RVFAC er signifikant nedsat hos MCT-behandlede rotter (tabel 1), hvilket tyder på RV systolisk dysfunktion. MCT-behandlede rotter udviser også RA-udvidelse på grund af øget PA-tryk (figur 3A, B, højre paneler og tabel 1). Under normale forhold har LV-hulrummet et højere tryk end RV, hvilket resulterer i en septal krumning af LV gennem hele hjertecyklussen (figur 3A, B, venstre paneler). Når RV-trykket patologisk stiger i PAH, går denne normale krumning tabt, og den interventrikulære septum fremstår "fladtrykt"13, som vist i figur 3A,B (højre paneler). RV-fokuseret apikal firekammervisning bruges også til at måle TAPSE fra M-mode forhør af tricuspid annulus (figur 4). TAPSE er signifikant reduceret hos MCT-behandlede rotter (figur 4B og tabel 1), hvilket tyder på kompromitteret RV-funktion.

Diastolisk funktion vurderes ud fra PW Doppler-evalueringen af tv-flowet og lateralt tv-lateralt annulusvæv Doppler. MCT-behandlede rotter viser en signifikant højere E-bølge og RVMPI og en tendens til et øget E/E'-forhold (figur 5 og tabel 1), hvilket tyder på nedsat diastolisk funktion. Tv-annulusvævets Doppler-visning bruges også til at måle E' og S' (figur 6B). MCT-behandlede rotter udviser signifikant langsommere S', hvilket bekræfter nedsat RV systolisk funktion (også demonstreret ved en reduktion i PV CO og PV SV). Der er ikke observeret nogen signifikant ændring i E' hos MCT-behandlede rotter. A og A' kan også fås fra henholdsvis tv-flowet PW Doppler og lateralt tv-lateralt annulusvæv Doppler. Disse parametre diskuteres ikke i denne artikel.

Målinger af hjertevævsmasse ved terminal høst og ekkokardiografiske analyser understøtter RV-hypertrofi hos MCT-behandlede rotter sammenlignet med kontrolrotter. Som vist i tabel 2 er Fulton-indekset og RV/TL-forholdet signifikant øget hos MCT-behandlede rotter sammenlignet med kontrolrotter. Derudover viser MCT-behandlede rotter et øget LV + S / TL-forhold, hvilket indikerer LV-hypertrofi. MCT-behandlede rotter udviser også et øget LW / TL-forhold, hvilket tyder på lungeødem.

Figure 1
Figur 1: Visninger med parativ langakse (PLAX). (A) Repræsentative billeder af konventionel PLAX til visualisering af venstre ventrikulær (LV) udstrømning, venstre atria (LA), højre atria (RA) og aortaklappen (AV) i en kontrolrotte (venstre panel) og monocrotalin (MCT) -behandlet rotte (højre panel). (B) Repræsentative billeder af modificeret PLAX-visning for at visualisere højre ventrikulær (RV) udstrømningskanal, interventrikulær septum (IVS), LV og AV i en kontrolrotte (venstre panel) og MCT-behandlet rotte (højre panel). Hos rotter placeres M-mode prøvevolumenlinjen normalt mellem skyggen af to sammenhængende hvirvler (vist med blå pile). C) Eksempler på M-modus-målinger i en kontrolrotte (toppanel) og MCT-behandlet rotte (bundpanel). Målinger inkluderer RV-fri vægtykkelse (RVFWT), RV-indvendig diameter under diastol (RVIDd) og RV-indvendig diameter under systole (RVID'er). For nem visning vises målingerne af kun en hjertecyklus. Klik her for at se en større version af denne figur.

Figure 2
Figur 2: PV-diameter og lungearteriestrømningshastigheder. (A) Repræsentative billeder af modificeret PLAX-visning til visualisering af lungearterien og til måling af lungeventilens (PV) diameter i en kontrolrotte (venstre panel) og monocrotalin (MCT) -behandlet rotte (højre panel). B) Pulmonal udslyngningstid (PET) måles fra accelerationspunktet til udgangspunktet for tilbagevenden til basislinjen hos en kontrolrotte (toppanel) og MCT-behandlet rotte (bundpanel). Pulmonal accelerationstid (PAT) er tidsintervallet mellem accelerationspunktet til toppen af hastigheden. Lungeventilens maksimale systoliske hastighed (PV PSV) måles ved toppen af Doppler-flowet. PV-hastighedstidsintegralet (PV VTI) spores i blåt ved hjælp af softwareindstillingen. Hjertecykluslængde (CL) måles fra accelerationspunktet for en cyklus til accelerationspunktet for den næste cyklus. Sen systolhakning observeres hos MCT-behandlede rotter. Pile angiver de tre på hinanden følgende cyklusser, der blev overvejet til beregninger. Repræsentative målinger vises i forskellige cyklusser for nem visning, men alle målinger blev taget i hver af de tre cyklusser. Klik her for at se en større version af denne figur.

Figure 3
Figur 3: RV-fokuseret apikal firekammervisning. (A) Repræsentative billeder af højre ventrikulære endesystoliske område (RVESA) og højre atriale område (RAA) i en kontrolrotte (venstre panel) og monocrotalin (MCT)-behandlet rotte (højre panel). Øverste paneler viser billeder uden sporing, og nederste paneler viser sporede områder. Målinger blev taget ved hjælp af ENDOarea;s og 2D area værktøjer til beregning af henholdsvis RVESA og RAA. (B) Prøvebilleder af højre ventrikel endediastolisk område (RVEDA) ved hjælp af softwareværktøjet ENDOarea;d i en kontrolrotte (venstre panel) og MCT-behandlet rotte (højre panel). Øverste paneler viser billeder uden sporing, og nederste paneler viser sporede områder. Klik her for at se en større version af denne figur.

Figure 4
Figur 4: Tricuspid ringformet plan systolisk udflugt (TAPSE). (A) Overpanel: højre ventrikulær fokuseret apikal firekammervisning i en kontrolrotte. Højre ventrikel (RV), højre atria (RA) og tricuspidventil (TV) visualiseres. Nederste panel: M-mode forhør af tricuspid annulus for at måle TAPSE i kontrolrotter. (B) Overpanel: højre ventrikulær fokuseret apikal firekammervisning i en monocrotalin (MCT)-behandlet rotte. Nederste panel: M-mode forhør af tricuspid annulus for at måle TAPSE i en MCT-behandlet rotte. Pile angiver de tre på hinanden følgende målinger, der blev overvejet til beregninger. Klik her for at se en større version af denne figur.

Figure 5
Figur 5: Pulserende bølge Doppler af tricuspid tilstrømning. Eksempel på pulserende Doppler-optagelser af tricuspid-tilstrømning for at måle blodindstrømningshastigheden over tricuspidventilen under tidlig diastolisk påfyldning (E, i blå), sen diastolisk påfyldning (A, i blå), tricuspid lukning-åben tid (TCO) og udstødningstid (ET) i (A) en kontrolrotte og i (B) en monocrotalin (MCT)-behandlet rotte. Pile angiver de tre på hinanden følgende cyklusser, der blev overvejet til beregninger. Repræsentative målinger vises i en cyklus for nem visning, men alle målinger blev taget i hver af de tre cyklusser. Klik her for at se en større version af denne figur.

Figure 6
Figur 6: Vævsdoppler af lateral tricuspid annulus. Vævsdopplerprøvebilleder af maksimal systolisk myokardiehastighed ved lateral tricuspid annulus (S', i blåt) og maksimal myokardieafslapningshastighed ved tidlig diastol (E', i blåt) og sent diastol (A', i blåt) i (A) en kontrolrotte og i (B) en monocrotalin (MCT)-behandlet rotte. Pile angiver de tre på hinanden følgende cyklusser, der blev overvejet til beregninger. Repræsentative målinger vises i en cyklus for nem visning, men alle målinger blev taget i hver af de tre cyklusser. Klik her for at se en større version af denne figur.

Ekkokardiografiske parametre Eksperimentelle grupper
Kontrol (køretøj) MCT (60 mg/kg)
gennemsnit ± SD n gennemsnit ± SD n
Boby vægtinterval (kg) 0.352-0.431 8 0.231-0.296 9
Morfologi RVIDd (mm) 2,72 ± 0,43 8 5,04 ± 1,68* 9
RVID'er (mm) 1,77 ± 0,52 8 4,04 ± 1,58* 9
RVFWT (mm) 0,59 ± 0,13 8 1,38 ± 0,30* 9
PV diameter (mm) 3,72 ± 0,38 8 3.50 ± 0.24 9
RAA (mm2) 17.97 ± 3.14 5 34.46 ± 12.15* 8
RVEDA (mm2) 37,97 ± 6,57 5 52,78 ± 7,41* 8
RVESA (mm2) 21.68 ± 8.41 5 44.40 ± 5.04* 8
Systolisk funktion RVFAC (%) 44.16 ± 16.55 5 15.49 ± 5.07* 8
PET (ms) 70,78 ± 5,89 8 74,52 ± 7,65 9
PAT (ms) 32.56 ± 6.01 8 20.23 ± 4.21* 9
PAT/PET-forhold 0,46 ± 0,10 8 0,27 ± 0,05* 9
PV PSV (mm/s) 1032,35 ± 100,76 8 605,85 ± 170,29* 9
PVCO (ml/min) 179,03 ± 39,92 8 73.04 ± 36.57* 9
PVSV (μL) 505,53 ± 114,04 8 215,97 ± 99,58* 9
HR (bpm) 358,52 ± 43,14 8 324,69 ± 42,35 9
CL (ms) 169,86 ± 22,60 8 185,84 ± 22,56 9
PAT/CL-forhold 0.20 ± 0.05 8 0,11 ± 0,02* 9
TRYK (mm) 3,33 ± 0,63 7 1,47 ± 0,49* 8
ET (ms) 77,83 ± 11,16 7 78,52 ± 7,82 8
TCO (ms) 92,93 ± 9,58 7 107,96 ± 11,77* 8
RVMPI 0.20 ± 0.09 7 0,39 ± 0,19* 8
S' (mm/s) 62,62 ± 12,78 6 25,90 ± 8,26* 7
Diastolisk funktion E (mm/s) 460,33 ± 82,90 7 684,89 ± 177,53* 8
E' (mm/s) 53.07 ± 26.35 6 40.82 ± 23.34 7
E/E' 9,79 ± 3,18 6 23.79 ± 17.34 7

Tabel 1: Ekkokardiografiske parametre i højre ventrikel på dag 24 efter administration af MCT (MCT-gruppe) eller vehikel (kontrolgruppe) hos Sprague Dawley-rotter. Data præsenteret som gennemsnit ± SD. Studerendes t-test blev brugt til at analysere data. *p < 0,05. Forkortelser: Monocrotaline (MCT), RV indvendig diameter under diastol (RVIDd), RV indvendig diameter under systole (RVID'er), RV-fri vægtykkelse (RVFWT), højre atrieområde (RAA), højre ventrikel endediastolisk område (RVEDA), højre ventrikulært endesystolisk område (RVESA), RV fraktioneret arealændring (RVFAC), pulmonal uddrivningstid (PET), lungeaccelerationstid (PAT), pulmonal peak systolisk hastighed (PV PSV), hjerteudgang (PV CO), slagvolumen (PV SV), puls (HR), hjertecykluslængde (CL), tricuspid ringformet plan systolisk udflugt (TAPSE), udstødningstid (ET), tricuspid lukning åben tid (TCO), RV myokardiepræstationsindeks (RVMPI), tricuspid ringformet hastighed ved systole (S '), hastighed af blodgennemstrømning over tv'et under tidlig diastolisk påfyldning (E) og tricuspid ringformet hastighed ved tidlig diastol (E ').

Obduktion parametre Eksperimentelle grupper
Kontrol
(Køretøj, n = 6-8)		 MCT
(60 mg/kg, n = 7-9)
HW/TL (mg/mm) 29,4 ± 2,40 30,8 ± 3,22
LW/TL (mg/mm) 40,3 ± 2,03 55,8 ± 6,75*
(LV+S)/TL (mg/mm) 20,6 ± 1,81 16,1 ± 1,00*
RV/TL (mg/mm) 5.76 ± 0.53 10,6 ± 2,39*
RV/(LV+S) 0.28 ± 0.03 0,66 ± 0,16*
TL (mm) 39,3 ± 1,03 38,7 ± 1,74

Tabel 2: Orgelmålinger på dag 24 efter administration af MCT (MCT-gruppe) eller vehikel (kontrolgruppe) hos Sprague Dawley-rotter. Data præsenteret som gennemsnit ± SD. Studerendes t-test blev brugt til at analysere data. *p < 0,05. Forkortelser: Monocrotaline (MCT), hjertevægt (HW), lungevægt (LW), højre ventrikel (RV), venstre ventrikel (LV) og skinnebenslængde (TL).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Ekkokardiografisk evaluering af RV er et værdifuldt opdagelsesværktøj til screening af effektiviteten af nye behandlinger i dyremodeller af PAH. En dybdegående karakterisering af RV-strukturen og -funktionen er nødvendig som nye mål ved behandling af PAH-adresse RV-ombygning 4,14. Denne undersøgelse beskriver en detaljeret protokol, der muliggør en vellykket karakterisering af RV-struktur og funktion.

Den komplekse strukturelle geometri og positionering bag brystbenet gør ekkokardiografisk karakterisering af RV vanskelig; således anvendes modificerede ekkokardiografiske visninger til at lette RV-visualisering og til at hjælpe med præcis identifikation af RV-endokardiegrænserne under analyser. I denne henseende anvendes modificeret PLAX til bedre visualisering og til opnåelse af lungestrømningshastigheder og morfologiske målinger af RV. Andre protokoller har beskrevet brugen af parasternale kortaksevisninger til måling af lungestrøm og RV-vægtykkelse15; brugen af modificeret PLAX gør det imidlertid muligt at opnå konsistente repræsentative visninger af lungestrømningshastighederne og forbedrer også RV-fri vægdefinitionen. Derudover bruges RV-fokuseret fire-kammer apikal visning til at forbedre visualiseringen af RA- og RV-kammervæggene og konsekvent opnå målinger af RV-systoliske og diastoliske parametre.

Følgende parametre anbefales til vurdering af RV systolisk funktion: TAPSE, RVFAC, RIMP og S '. TAPSE er en måling af RV langsgående sammentrækning og er rapporteret at korrelere med graden af RV dysfunktion16; TAPSE evaluerer dog kun langsgående kontraktion uden at tage hensyn til den radiale komponent af sammentrækning, der bliver relevant i en udvidet RV11. På trods af sin begrænsning forbliver TAPSE en rutinemæssigt opnået parameter, da den er lettere at erhverve sammenlignet med RVFAC og RIMP; en fuldstændig evaluering af graden af systolisk dysfunktion bør dog omfatte vurderingen af S', RIMP og RVFAC. S 'er let målt, pålidelig og reproducerbar, men den evaluerer kun langsgående systolisk funktion. Hos mennesker korrelerer RVFAC godt med RV-udstødningsfraktion (EF)10 og er en mere nøjagtig måling af RV-funktion end TAPSE. RIMP, defineret som [TCO-ET]/ET, er et indeks for global RV-ydeevne, afspejler både RV-systolisk og diastolisk funktion og er en prognostisk markør hos patienter med PAH17. RIMP måles fra TV PW Doppler, da det lettere kan opnås, selvom det også kan måles fra vævet Doppler af lateral tricuspid annulus. Det er vigtigt at anvende flere indekser for RV systolisk funktion, når man vurderer effektiviteten af lægemiddelbehandling i PAH-dyremodeller for at overvinde begrænsningen af hver måling. Brugen af RVEF som måling af systolisk funktion anbefales ikke på grund af RV-geometriens kompleksitet, hvilket fører til groft undervurderede volumener10.

RV diastolisk funktion hos rotter er et underundersøgt område på grund af de tekniske vanskeligheder med at opnå tv-strømningshastigheder og tv-laterale annulusvæv Doppler. Ved at bruge RV-fokuseret fire-kammer apikal visning som angivet i denne protokol kan der opnås konsistente ekkokardiografiske visninger med god endokardial grænsedefinition. E/E'-forhold og RAA bør anvendes som et mål for RV-diastolisk funktion ved tidlig RV-dysfunktion. Stammeanalyse er blevet et kraftfuldt værktøj til at få adgang til LV systolisk dysfunktion i de indledende faser af LV-dysfunktion; dog bruger kun få undersøgelser denne type analyse til at evaluere RV14,18 på grund af vanskelighederne med at visualisere hele væggen og opnå ekkokardiografiske billeder af høj kvalitet, der er nødvendige til belastningsanalyse. Selvom stammeanalyser ikke blev udført i denne undersøgelse, er kvaliteten af de billeder, der er opnået efter denne protokol, tilstrækkelig til at udføre denne type analyse, hvis det er nødvendigt.

Endelig giver denne protokol en detaljeret beskrivelse af de ekkokardiografiske synspunkter, der er nødvendige for at vurdere RV- og RA-morfologi samt at karakterisere RV-systolisk og diastolisk funktion. Disse data giver en forbedret evaluering af effekten af nye forbindelser til at forstyrre PAH-udviklingen i gnaverdyremodeller.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne har intet at afsløre.

Acknowledgments

Dette arbejde blev støttet af NHLBI K01 HL155241 og AHA CDA849387 tildelt forfatteren P.C.R.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
0.9% sodium cloride injection USP Baxter 2B1324
Braided cotton rolls 4MD Medical Solutions RIHD201205
Depilating agent Wallgreens Nair Hair Remover 
Electrode gel Parker Laboratories  15-60
High frequency ultrasound image system and imaging station FUJIFILM VisualSonics, Inc. Vevo 2100
Isoflurane MedVet RXISO-250
Male sprague Dawley rats Charles River Laboratories CD 001 CD IGS Rats (Crl:CD(SD))
Monocrotaline (MCT) Sigma-Aldrich C2401
Rectal temperature probe   Physitemp  RET-3
Sealed induction chambers Scivena Scientific RES644  3 L size
Solid-state array ultrasound transducer FUJIFILM VisualSonics, Inc. Vevo MicroScan transducer MS250S
Stainless steel digital calipers VWR Digital Calipers 62379-531
Ultrasound gel  Parker Laboratories  11-08
Vevo Lab software FUJIFILM VisualSonics, Inc. Verison 5.5.1

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Galie, N., McLaughlin, V. V., Rubin, L. J., Simonneau, G. An overview of the 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension. European Respiratory Journal. 53 (1), 1802148 (2019).
  2. Tyagi, S., Batra, V. Novel therapeutic approaches of pulmonary arterial hypertension. International Journal of Angiology. 28 (2), 112-117 (2019).
  3. Hoeper, M. M., et al. Targeted therapy of pulmonary arterial hypertension: Updated recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018. International Journal of Cardiology. 272, 37-45 (2018).
  4. Sommer, N., et al. Current and future treatments of pulmonary arterial hypertension. British Journal of Pharmacology. 178 (1), 6-30 (2021).
  5. Farber, H. W., et al. Five-year outcomes of patients enrolled in the REVEAL registry. Chest. 148 (4), 1043-1054 (2015).
  6. Zolty, R. Novel experimental therapies for treatment of pulmonary arterial hypertension. Journal of Experimental Pharmacology. 13, 817-857 (2021).
  7. Jasmin, J. F., Lucas, M., Cernacek, P., Dupuis, J. Effectiveness of a nonselective ET(A/B) and a selective ET(A) antagonist in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension. Circulation. 103 (2), 314-318 (2001).
  8. Stenmark, K. R., Meyrick, B., Galie, N., Mooi, W. J., McMurtry, I. F. Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure. American Journal of Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology. 297 (6), 1013-1032 (2009).
  9. Muresian, H. The clinical anatomy of the right ventricle. Clinical Anatomy. 29 (3), 380-398 (2016).
  10. Rudski, L. G., et al. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: a report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. Journal of the American Society of Echocardiography. 23 (7), 685-713 (2010).
  11. Jones, N., Burns, A. T., Prior, D. L. Echocardiographic assessment of the right ventricle-state of the art. Heart Lung and Circulation. 28 (9), 1339-1350 (2019).
  12. Spyropoulos, F., et al. Echocardiographic markers of pulmonary hemodynamics and right ventricular hypertrophy in rat models of pulmonary hypertension. Pulmonary Circulation. 10 (2), 2045894020910976 (2020).
  13. Armstrong, W. F., Ryan, T., Feigenbaum, H. Feigenbaum's echocardiography. 7th edn. , Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. (2010).
  14. Kimura, K., et al. Evaluation of right ventricle by speckle tracking and conventional echocardiography in rats with right ventricular heart failure. International Heart Journal. 56 (3), 349-353 (2015).
  15. Cheng, H. W., et al. Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography. Journal of Visualized Experiments. 84, e51041 (2014).
  16. Mazurek, J. A., Vaidya, A., Mathai, S. C., Roberts, J. D., Forfia, P. R. Follow-up tricuspid annular plane systolic excursion predicts survival in pulmonary arterial hypertension. Pulmonary Circulation. 7 (2), 361-371 (2017).
  17. Grapsa, J., et al. Echocardiographic and hemodynamic predictors of survival in precapillary pulmonary hypertension: seven-year follow-up. Circulation: Cardiovascular Imaging. 8 (6), 002107 (2015).
  18. Bernardo, I., Wong, J., Wlodek, M. E., Vlahos, R., Soeding, P. Evaluation of right heart function in a rat model using modified echocardiographic views. PLoS One. 12 (10), 0187345 (2017).

Tags

Tilbagetrækning nr. 191
Omfattende ekkokardiografisk vurdering af højre ventrikelfunktion i en rottemodel af pulmonal arteriel hypertension
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Rosas, P. C., Neves, L. A. A.,… More

Rosas, P. C., Neves, L. A. A., Senese, P. B., Gralinski, M. R. Comprehensive Echocardiographic Assessment of Right Ventricle Function in a Rat Model of Pulmonary Arterial Hypertension. J. Vis. Exp. (191), e63775, doi:10.3791/63775 (2023).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter