Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

पोर्सिन मायोकार्डियल रोधगलन मॉडल में कार्डियोएक्टिव थेरेप्यूटिक्स का वितरण

Published: February 10, 2023 doi: 10.3791/64177
Automatic Translation
*1,2, *1, 1,2, 1, 2, 2, 2, 2, 3, 4, 2, 2, 1,2, 1,2
1Centre for Heart Research, The Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, 2Department of Cardiology, Westmead Hospital, 3Sydney Imaging, Core Research Facility, The University of Sydney, 4Department of Cardiothoracic Surgery, Liverpool Hospital
* These authors contributed equally

Summary

वर्तमान प्रोटोकॉल एक पोर्सिन मॉडल में कार्डियोएक्टिव चिकित्सीय एजेंटों को प्रशासित करने के तीन तरीकों का वर्णन करता है। मादा लैंडरेस स्वाइन को या तो के माध्यम से उपचार प्राप्त हुआ: (1) थोराकोटॉमी और ट्रांसपिकार्डियल इंजेक्शन, (2) कैथेटर-आधारित ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन, या (3) जुगुलर नस आसमाटिक मिनीपंप के माध्यम से अंतःशिरा जलसेक।

Abstract

मायोकार्डियल रोधगलन दुनिया भर में मृत्यु और विकलांगता के प्रमुख कारणों में से एक है, और नए कार्डियोप्रोटेक्टिव या पुनर्योजी रणनीतियों की तत्काल आवश्यकता है। दवा के विकास का एक अनिवार्य घटक यह निर्धारित कर रहा है कि एक नया चिकित्सीय कैसे प्रशासित किया जाना है। विभिन्न चिकित्सीय वितरण रणनीतियों की व्यवहार्यता और प्रभावकारिता का आकलन करने में शारीरिक रूप से प्रासंगिक बड़े पशु मॉडल महत्वपूर्ण महत्व के हैं। कार्डियोवैस्कुलर फिजियोलॉजी, कोरोनरी संवहनी शरीर रचना विज्ञान और शरीर के वजन अनुपात में मनुष्यों के साथ उनकी समानता के कारण, स्वाइन मायोकार्डियल रोधगलन के लिए नए उपचारों के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन में पसंदीदा प्रजातियों में से एक है। वर्तमान प्रोटोकॉल एक पोर्सिन मॉडल में कार्डियोएक्टिव चिकित्सीय एजेंटों को प्रशासित करने के तीन तरीकों का वर्णन करता है। पर्क्यूटेनियस रूप से प्रेरित मायोकार्डियल रोधगलन के बाद, मादा लैंडरेस स्वाइन को या तो नए एजेंटों के साथ उपचार प्राप्त हुआ: (1) थोराकोटॉमी और ट्रांसएपिकार्डियल इंजेक्शन, (2) कैथेटर-आधारित ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन, या (3) जुगुलर नस आसमाटिक मिनीपंप के माध्यम से अंतःशिरा जलसेक। प्रत्येक तकनीक के लिए नियोजित प्रक्रियाएं प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य हैं, जिसके परिणामस्वरूप विश्वसनीय कार्डियोएक्टिव दवा वितरण होता है। इन मॉडलों को व्यक्तिगत अध्ययन डिजाइनों के अनुरूप आसानी से अनुकूलित किया जा सकता है, और इनमें से प्रत्येक वितरण तकनीक का उपयोग विभिन्न संभावित हस्तक्षेपों की जांच के लिए किया जा सकता है। इसलिए, ये विधियां मायोकार्डियल रोधगलन के बाद हृदय की मरम्मत में नए जैविक दृष्टिकोण का पीछा करने वाले ट्रांसलेशनल वैज्ञानिकों के लिए एक उपयोगी उपकरण हैं।

Introduction

कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) और संबंधित एसटी-एलिवेशन मायोकार्डियल रोधगलन (एसटीईएमआई) दुनिया भर में मौत के प्रमुख कारण हैं। पिछले दो दशकों में, एसटीईएमआई के साथ पेश होने वाले रोगियों की अस्पताल में मृत्यु दर को कम करने में बड़ी प्रगति हुई है, पर्क्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप, फाइब्रिनोलिटिक थेरेपी और उपचार एल्गोरिदम के मानकीकरण के आगमन के माध्यम से यह सुनिश्चित करने के लिए कि समयपर 1,2,3 तरीके से रीपरफ्यूजन प्राप्त किया जाता है।. इसके बावजूद, एसटीईएमआई से जुड़ी रुग्णता एक महत्वपूर्ण बोझ बनी हुई है, इस प्रकार नए कार्डियोप्रोटेक्टिव और पुनर्योजी उपचारविकसित करने की बहुत आवश्यकता है। चिकित्सीय विकास का एक अनिवार्य घटक यह निर्धारित करना है कि एक नई चिकित्सा कोकैसे प्रशासित किया जाना है। प्रत्येक विधि की सुरक्षा, प्रभावकारिता और व्यवहार्यता को चिकित्सा की विशेषताओं के साथ मिलान करने की आवश्यकता है।

शारीरिक रूप से प्रासंगिक बड़े पशु मॉडल विभिन्न चिकित्सीयवितरण रणनीतियों की इन विशेषताओं का आकलन करने में महत्वपूर्ण हैं। कार्डियोवैस्कुलर फिजियोलॉजी, कोरोनरी संवहनी शरीर रचना विज्ञान और शरीर के वजन अनुपात में मनुष्यों के साथ उनकी समानता के कारण, स्वाइन मायोकार्डियल रोधगलन6 के लिए नए उपचारों के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन में पसंदीदा प्रजातियों में से एक है। हमने पहले एक पुनः संयोजक प्रोटीन थेरेपी7 की पुनरावृत्ति क्षमता का प्रदर्शन करने के लिए एक पोर्सिन एसटीईएमआई मॉडल का उपयोग किया है, और इस मॉडल का उपयोग करके नए फार्माकोलॉजिकल, सेलुलर और आनुवंशिक उपचारों की जांच जारी रखी है। यहां, इन्फ्रैक्ट निर्माण के बाद सूअर मॉडल में उपयोग की जाने वाली चिकित्सीय प्रशासन की तीन तकनीकों का वर्णन किया गया है: थोराकोटॉमी और ट्रांसपिकार्डियल इंजेक्शन, पर्क्यूटेनियस ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन और जुगुलर शिरापरक आसमाटिक मिनीपंप प्रत्यारोपण। पहले दो तरीके स्थानीय ऊतक वितरण को सक्षम करते हैं, आवश्यक खुराक, ऑफ-टारगेट प्रभाव और हेपेटिक फर्स्ट-पास चयापचय 8,9,10 को कम करते हैं। आसमाटिक मिनीपंप एक छोटे आधे जीवन के साथ एक दवा के निरंतर वितरण की अनुमति देता है, एक जलसेक पंप और पेटेंट अंतःशिरा प्रवेशनी पर निर्भरता को नकारता है, जो दोनों बड़े पशु मॉडल में स्थापित करने के लिए चुनौतीपूर्ण हैं।

इन तकनीकों का वर्णन करके, यह आशा की जाती है कि यह लेख बड़े पशु मॉडल में मायोकार्डियल रोधगलन के बाद नए कार्डियोप्रोटेक्टिव या पुनर्योजी एजेंटों की जांच में ट्रांसलेशनल वैज्ञानिकों की सहायता कर सकता है।

Protocol

सभी प्रयोग 'वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए जानवरों की देखभाल और उपयोग के लिए ऑस्ट्रेलियाई कोड' का पालन करते हुए किए गए थे और पश्चिमी सिडनी स्थानीय स्वास्थ्य जिला पशु नैतिकता समिति द्वारा अनुमोदित किए गए थे। वर्तमान अध्ययन के लिए 18-20 किलोग्राम वजन वाले बड़े सफेद एक्स लैंडरेस गिल्ट्स का उपयोग किया गया था।

1. पशुपालन

  1. स्थानीय पशु नैतिकता समिति के नियमों के अनुसार जानवरों को घर दें।
    नोट: इस प्रोटोकॉल में शामिल जानवरों को लड़ाई और चोट से बचने के लिए व्यक्तिगत रूप से रखा जाता है और यह सुनिश्चित किया जाता है कि भोजन के लिए कोई प्रतिस्पर्धा न हो। हालांकि, सभी जानवर दृश्यों को देख, सुन और सूंघ सकते थे। उनके पेन में सफाई में आसानी के लिए कंक्रीट फर्श होता है, और इनडोर और आउटडोर आश्रय भाग दोनों होते हैं। सूअरों को इनडोर हिस्से में पुआल बिस्तर और बाहरी हिस्से में संवर्धन 'खिलौने' प्रदान किए जाते हैं।

2. बेहोश करने की क्रिया और सामान्य संज्ञाहरण

  1. बेहोशी
    1. सुनिश्चित करें कि जानवर को किसी भी भारी बेहोशी या सामान्य संज्ञाहरण शुरू करने से पहले कम से कम 12 घंटे के लिए उपवास किया गया है।
    2. यदि जानवर के पास अभी तक केंद्रीय रेखा के रूप में संवहनी पहुंच नहीं है, तो इंट्रामस्क्युलर शामक प्रोटोकॉल का उपयोग करें।
    3. इंट्रामस्क्युलर बेहोश करने की क्रिया में 8 मिलीग्राम / किलोग्राम केटामाइन, 0.3 मिलीग्राम / किलोग्राम मिडाज़ोलम, 0.2 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथाडोन और 10 μg / kg मेडेटोमिडीन ( सामग्री की तालिका देखें) शामिल हैं। इस मिश्रण को 21 ग्राम सुई के साथ जानवर के अक्षीय मांसपेशियों में प्रशासित करें। औसतन, जानवरों को भारी बेहोश होने में 5-10 मिनट लगते हैं।
      नोट: एक तनावग्रस्त सुअर बेहोश करने की क्रिया के लिए अधिक प्रतिरोधी है; सुनिश्चित करें कि एक शांत और आत्मविश्वास ी हैंडलर जानवर को अलग करता है और जानवर अनावश्यक रूप से तनावग्रस्त नहीं है। यदि जानवर तनावग्रस्त हो जाता है, तो उन्हें 5-10 मिनट के लिए अकेला छोड़ना और फिर से प्रयास करना सबसे अच्छा है।
    4. यदि एक केंद्रीय रेखा है और पेटेंट है तो अंतःशिरा बेहोश करने की क्रिया करें। अंतःशिरा बेहोश करने की क्रिया में 2 मिलीग्राम / किलोग्राम केटामाइन, 0.2 मिलीग्राम / किलोग्राम मिडाज़ोलम, 0.2 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथाडोन और 2 μg / kg मेडेटोमिडीन शामिल हैं।
    5. स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए पहले 0.9% सोडियम क्लोराइड के साथ अंतःशिरा लाइन को फ्लश करें। फिर, धीरे-धीरे मिश्रित सिरिंज के आधे हिस्से को लाइन के माध्यम से धक्का दें और 0.9% सोडियम क्लोराइड के साथ फ्लश करें।
    6. जानवर का निरीक्षण करें, जिसे 20-30 सेकंड के भीतर भारी बेहोश किया जाना चाहिए। यदि जानवर अभी तक बेहोश नहीं हुआ है, तो सिरिंज के शेष आधे हिस्से को फ्लश करें, जैसा कि चरण 2.1.5 में वर्णित है।
  2. संवहनी पहुंच;
    1. एक बार उचित रूप से बेहोश होने के बाद, सुअर को ऑपरेशन थिएटर में ले जाएं।
    2. फेस मास्क और 5 एल / मिनट की ऑक्सीजन प्रवाह दर के साथ सुअर को पूर्व-ऑक्सीजन दें। जानवर की निगरानी के लिए सुअर की पूंछ, कान या जीभ से एक पल्स ऑक्सीमीटर कनेक्ट करें।
    3. 22 या 24 जी कैनुला का उपयोग करके, बाएं और दाएं सीमांत कान नसों तक पहुंच प्राप्त करें और टेप के साथ सुरक्षित करें।
  3. जनरल एनेस्थीसिया
    1. सुअर को उरोस्थि की स्थिति में रखें।
    2. प्रोपोफॉल के 1-3 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम ( सामग्री की तालिका देखें) को अंतःशिरा रूप से धीमी गति से धक्का देने के रूप में दें। एक सहायक को जानवर के मुंह को खुला रखें (जबड़ा इस स्तर पर ढीला होना चाहिए) और गर्दन का विस्तार करें।
    3. स्वरयंत्र के एरिटेनॉइड कार्टिलेज को उजागर करने के लिए जीभ और एपिग्लोटिस के आधार को दबाने के लिए एक लैरींगोस्कोप ( सामग्री की तालिका देखें) का उपयोग करें।
    4. एक चिकनाई युक्त एंडोट्राचेल ट्यूब (आकार 5.5 या 6.0; सामग्री की तालिका देखें) को एरिटेनॉइड कार्टिलेज के माध्यम से और श्वासनली में एक स्टाइलट के साथ पारित करें। कभी-कभी, स्वरयंत्र से गुजरते समय प्रतिरोध महसूस किया जा सकता है; इसका मुकाबला एंडोट्राचेल ट्यूब के कोमल रोटेशन के साथ किया जा सकता है। यदि जानवर इंटुबैशन का विरोध कर रहा है, तो अंतःशिरा रूप से अधिक प्रोपोफोल का उपयोग करें।
    5. एंडोट्राचेल ट्यूब से स्टाइलट को हटा दें। एंडोट्राचेल ट्यूब कफ को तब तक फुलाएं जब तक कि संतुष्ट न हो जाए कि ट्यूब के चारों ओर कोई हवा लीक नहीं है। आम तौर पर, 4-6 एमएल हवा की आवश्यकता होती है, हालांकि ट्यूब के आकार और जानवर के आधार पर मात्रा भिन्न हो सकती है।
    6. जानवर के कानों के पीछे एंडोट्रेकियल ट्यूब को सुरक्षित करें।
    7. वॉल्यूम-कंट्रोल वेंटिलेटर फ़ंक्शन के साथ जानवर को रिब्रीदिंग एनेस्थेटिक सर्किट से कनेक्ट करें। जब जानवर जुड़ा होता है, तो वेंटिलेटर को 'बंद' कर दें।
      नोट: सुनिश्चित करें कि, हर समय, समायोज्य दबाव सीमा (एपीएल) वाल्व, या 'पॉप-ऑफ वाल्व' खुला है। वाल्व को खुला छोड़ने में विफलता के परिणामस्वरूप जानवर को घातक बैरोट्रॉमा हो सकता है।
    8. एनेस्थेटिक सर्किट ऑक्सीजन प्रवाह दर को 2 एल / मिनट तक कम करें।
    9. सकारात्मक दबाव वेंटिलेटर को 'वॉल्यूम-कंट्रोल' मोड में सेट करें। ज्वारीय आयतन को 10 मिलीलीटर/किग्रा और श्वसन दर को 20 सांस/मिनट के रूप में सेट करें। सुनिश्चित करें कि इंस्पिरेटरी: समाप्ति अनुपात 1: 2 पर सेट है।
    10. प्रक्रिया के दौरान, यह सुनिश्चित करने के लिए श्वसन दर में हेरफेर करें कि अंत-ज्वारीय कार्बन डाइऑक्साइड 35-50 मिमीएचजी के बीच है।
      नोट: इंस्पिरेटरी दबाव 20 सेमीएच2ओ से अधिक नहीं होना चाहिए। बढ़े हुए दबाव को कम करने के लिए जो टयूबिंग से जुड़े नहीं हैं, इंस्पिरेटरी: समाप्ति अनुपात को 1: 1.5 तक कम किया जा सकता है, और ज्वारीय मात्रा कम हो सकती है।
    11. यदि जानवर हेमोडायनामिक रूप से स्थिर है, तो उन्हें इनहेलेंट एनेस्थीसिया के साथ बनाए रखें। यदि जानवर हेमोडायनामिक रूप से स्थिर नहीं है, तो उन्हें कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण के साथ बनाए रखें, जैसा कि चरण 2.3.14 में वर्णित है।
      1. यदि जानवर को इनहेलेंट एनेस्थीसिया दिया जाना है, तो एनेस्थेटिक सर्किट को पहली बार जोड़ने के क्षण से 2.5% आइसोफ्लुरेन के साथ शुरू करें।
      2. अगले 30 मिनट के दौरान, धीरे-धीरे जानवर को 1.5% साँस लेने वाले आइसोफ्लुरेन तक हटा दें। प्रक्रिया के अंत तक जानवर को 1.5% आइसोफ्लुरेन पर बनाए रखें।
      3. पैल्पेब्रल रिफ्लेक्सिस की जांच करके और जबड़े की टोन का परीक्षण करके हर 10 मिनट में एनेस्थेटिक गहराई का आकलन करें। एनेस्थेटिक गहराई बनाए रखने के लिए आवश्यकतानुसार आइसोफ्लुरेन को समायोजित करें।
    12. यदि जानवर हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर है, तो उन्हें कुल अंतःशिरा संज्ञाहरण के साथ बनाए रखें, जिससे इनहेलेंट एनेस्थेटिक एजेंटों से जुड़े कार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं के बिना अधिक एनेस्थेटिक गहराई नियंत्रण की अनुमति मिलती है।
      1. प्रोपोफोल, फेंटेनाइल और मिडाज़ोलम के साथ या तो सिरिंज पंप या मानक द्रव पंप तैयार करें। इन्हें एक सामान्य लाइन के माध्यम से जानवर से कनेक्ट करें।
        नोट: प्रोपोफोल को 0.1-0.6 मिलीग्राम / किग्रा / मिनट पर चलाया जा सकता है, फेंटानिल को 1-5 μg / kg / h पर चलाया जा सकता है, और मिडाज़ोलम को 0.05-0.2 mg / kg / h पर चलाया जा सकता है।
      2. इनहेलेंट एनेस्थीसिया के साथ, उचित एनेस्थेटिक गहराई बनाए रखने के लिए एनेस्थीटिया के दौरान इन दवाओं को प्रभावी बनाने के लिए टाइट करें।
    13. 0.9% सोडियम क्लोराइड या हार्टमैन के समाधान ( सामग्री की तालिका देखें) के साथ अंतःशिरा द्रव समर्थन 5 एमएल / किग्रा / घंटा की दर से प्रदान करें।
    14. रक्तचाप माप, कैप्नोग्राफी, एनेस्थेटिक गैस की निगरानी, तापमान, पल्स ऑक्सीमेट्री और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी के साथ जानवर की निगरानी करें।
    15. किसी भी प्रक्रिया के दौरान, प्रीमेडिकेशन के बाद हर 4 घंटे में 0.2 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथाडोन के रूप में अतिरिक्त एनाल्जेसिया प्रदान करें।
      नोट: एनाल्जेसिया को कम अंतराल पर प्रशासित किया जा सकता है यदि जानवर संज्ञाहरण (टैचीकार्डिया, रखरखाव दवाओं में बदलाव के बिना एनेस्थेटिक गहराई) के दौरान दर्द के लक्षण प्रदर्शित करता है।

3. सेंट्रल लाइन प्लेसमेंट

  1. सुअर को पृष्ठीय झुकाव में रखें, जिसमें पिछले अंग को बढ़ाया जाए, बाएं अग्रभाग को बढ़ाया जाए, और दाएं अग्रभाग को लचीला किया जाए और टाई के साथ सुरक्षित किया जाए।
  2. सड़न रोकनेवाला रूप से सुअर की गर्दन तैयार करें, और एक ड्रेप के साथ कवर करें।
  3. दाहिने जुगुलर नस का पता लगाने के लिए बाँझ आवरण के साथ एक रैखिक अल्ट्रासाउंड जांच ( सामग्री की तालिका देखें) का उपयोग करें। यह श्वासनली के लंबवत जांच उन्मुख और धीरे-धीरे इसे स्वरयंत्र से पार्श्व में ले जाने के साथ सबसे अच्छा हासिल किया जाता है।
  4. जुगुलर नस की पहचान करने में मदद के लिए कलर डॉपलर मोड सक्षम करें। जुगुलर नस को कैरोटिड धमनी से अलग किया जा सकता है, जो ढहने की क्षमता और निरंतर, गैर-पल्सटाइल प्रवाह का प्रदर्शन करता है।
  5. अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के तहत नस तक पहुंचने के लिए 18 ग्राम कुक सुई ( सामग्री की तालिका देखें) का उपयोग करें। एक बार पहुंच प्राप्त हो जाने के बाद, सुई के माध्यम से 0.035 इंच जे-टिप तार ( सामग्री की तालिका देखें) पास करें और इसे पोत में पिरोएं। तार के ऊपर से सुई निकालें।
  6. तार के ऊपर एक पूर्व-फ्लश केंद्रीय रेखा को पिरोएं और नस में धक्का दें। सुनिश्चित करें कि तार हर समय लाइन के बाहर के छोर से उभरता हुआ दिखाई दे रहा है।
    नोट: 1-4 सप्ताह की अवधि में अंतःशिरा पहुंच की आवश्यकता वाले विषयों के लिए एक 5 एफआर, दो-लुमेन केंद्रीय शिरापरक कैथेटर ( सामग्री की तालिका देखें) का उपयोग किया गया था।
  7. यदि त्वचा के माध्यम से लाइन को आगे बढ़ाने में कठिनाई होती है, तो तार के ऊपर लाइन के पारित होने की सुविधा के लिए एक छोटा, 2-4 मिमी चीरा बनाने के लिए नंबर 11 स्केलपेल का उपयोग करें। स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए प्रत्येक बाहरी लाइन पर एक फ्लश के बाद नकारात्मक दबाव लागू करें। प्रत्येक लाइन को बंद करें।
  8. प्रदान किए गए लंगरों को बाहरी लाइनों से संलग्न करें और उन्हें 2-0 या 3-0 गैर-भंग सीवन के साथ सुरक्षित करें ( सामग्री की तालिका देखें)। बाहरी रेखाओं को पृष्ठीय रूप से सुरक्षित करने के लिए अतिरिक्त टांके रखें ताकि जानवर उन पर चबा न सके।
  9. फ्लश किए गए विस्तार लाइनों को बाहरी कैथेटर लाइनों से जोड़ें और बंद करें।
  10. जानवर को एक वाणिज्यिक सुअर जैकेट के साथ फिट करें ( सामग्री की तालिका देखें) और भीतर लाइनों को सुरक्षित करें। यदि उसी एनेस्थेटिक के दौरान अन्य प्रक्रियाएं अभी तक नहीं की गई हैं, तो पशु वसूली से ठीक पहले जैकेट को फिट करें।

4. मायोकार्डियल रोधगलन

नोट: इस मॉडल में उपयोग किए जाने वाले जानवरों को पहले प्रकाशित विधि7 के बाद मायोकार्डियल रोधगलन प्राप्त हुआ।

  1. ट्रांसएपिकार्डियल और ट्रांसएंडोकार्डियलइंजेक्शन प्रक्रियाओं 8,9,10 से 2 सप्ताह पहले मायोकार्डियल रोधगलन करें। उसी प्रक्रिया के भीतर कोरोनरी रीपरफ्यूजन के तुरंत बाद आसमाटिक मिनीपंप प्रत्यारोपण किया गया था।

5. दवा या कोशिका प्रशासन

  1. थोराकोटॉमी और एपिकार्डियल सेल इंजेक्शन
    1. 22 मिलीग्राम / किलोग्राम सेफाज़ोलिन के रूप में अंतःशिरा रोगनिरोधी एंटीबायोटिक दवाओं का प्रशासन करें ( सामग्री की तालिका देखें)। प्रक्रिया के दौरान हर 90 मिनट जारी रखें।
    2. जानवर को दाईं पार्श्व पुनरावृत्ति स्थिति में रखें।
    3. सूअर के कानों के पीछे फ्लैट प्लेन पर 100 μg / h फेंटानिल पैच ( सामग्री की तालिका देखें) लागू करें। चिपकने वाली ड्रेसिंग या 2-0 सीवन के साथ कवर करें।
      नोट: इस पैच को प्लेसमेंट के 12 घंटे बाद 'सक्रिय' माना जाता है, और 72 घंटे के लिए एनाल्जेसिया प्रदान करता है।
    4. उत्पाद विनिर्देशों का पालन करते हुए इलेक्ट्रोएनाटॉमिक मैपिंग सिस्टम केबलिंग और पैच सेट करें ( सामग्री की तालिका देखें)।
    5. क्रेयॉन या सर्जिकल मार्कर के साथ जानवर पर पसलियों 4 और 5 के बीच 10 सेमी क्षैतिज रेखा चिह्नित करें।
    6. 25 ग्राम सुई के साथ एक सिरिंज में लिडोकेन (2 मिलीग्राम / किग्रा) और बुपिवैकेन (1 मिलीग्राम / किग्रा) का मिश्रण तैयार करें।
    7. सड़न रोकनेवाला रूप से सर्जिकल साइट तैयार करें और जानवर को लपेटें। चिह्नित चीरा स्थल पर एक त्वचीय रेखा ब्लॉक करें, एक उथले कोण पर त्वचा में सुई डालकर प्लंजर को थोड़ा वापस ले लें, यह सुनिश्चित करने के लिए कि सिरिंज में रक्त का कोई बैकफ्लो न हो, और धीरे-धीरे घोल को इंजेक्ट करें क्योंकि सुई त्वचा से वापस ले ली जाती है। लाइन से नीचे जाते समय इस प्रक्रिया को दोहराएं।
      नोट: प्रत्येक नए इंजेक्शन साइट पर सिरिंज पर नकारात्मक दबाव लागू किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि बुपिवैकेन को इंट्रावास्कुलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाता है। इंट्रावस्कुलर बुपिवैकेन तेजी से घातक हो सकता है।
    8. नंबर 22 स्केलपेल का उपयोग करके, चिह्नित रेखा के साथ 10 सेमी त्वचा चीरा लगाएं।
    9. मोनोपोलर कॉटरी ( सामग्री की तालिका देखें) का उपयोग करके, अंतर्निहित मांसपेशियों की परतों के माध्यम से चीरा को गहरा करें जब तक कि इंटरकोस्टल मांसपेशियां नहीं पहुंच जाती हैं।
    10. 0.5 मिलीग्राम / किलोग्राम बुपिवैकेन और 1 मिलीग्राम / किलोग्राम लिग्नोकेन की बाँझ सिरिंज तैयार करें, और 25 ग्राम सुई संलग्न करें।
    11. सुई को चौथी पसली के पुच्छल किनारे पर उथले कोण पर डालें। यह सुनिश्चित करने के लिए प्लंजर पर नकारात्मक दबाव लागू करें कि सुई इंटरकोस्टल नस या धमनी से नहीं गुजरी है। सुई को स्थिर रखते हुए धीरे-धीरे सिरिंज की मात्रा का एक चौथाई इंजेक्ट करें।
    12. चरण 5.1.12 को तीन और स्थानों पर दोहराएं, चौथी पसली के पुच्छल किनारे के साथ 3-5 सेमी की दूरी पर।
    13. इंटरकोस्टल मांसपेशियों को ध्यान से लगाने के लिए मेटजेनबाम कैंची ( सामग्री की तालिका देखें) का उपयोग करें, फिर एनेस्थेटिस्ट के साथ पुष्टि के बाद फुफ्फुस को संक्रमित करें।
    14. जैसे ही फुफ्फुस संक्रमित होता है, फेफड़ों को फुफ्फुस से दूर गिरने की अनुमति देने के लिए वेंटिलेटर बंद कर दें। चीरा लगाने के बाद, वेंटिलेटर को वापस चालू करें और सकारात्मक अंत-समाप्ति दबाव को 4 सेमीएच2ओ तक समायोजित करें।
    15. पसलियों के बीच आत्म-बनाए रखने वाली पसली को रखें और दिल को उजागर करने के लिए धीरे-धीरे खोलें। ऊतक बल का उपयोग करके, धीरे से पेरिकार्डियम को पकड़ें, और मेटजेनबाम कैंची के साथ इंजेक्ट करें ताकि हृदय को बाहर किया जा सके।
      नोट: इस चरण के दौरान और अगले कुछ चरणों के दौरान, अतालता आम है। ईसीजी की बारीकी से निगरानी करने की आवश्यकता है, और किसी भी हृदय संबंधी हेरफेर को अस्थायी रूप से रोका जाना चाहिए यदि जानवर हेमोडायनामिक रूप से अस्थिर हो जाता है (55 मिमीएचजी से नीचे धमनी दबाव)। रक्तचाप में सुधार के लिए मेटारामिनोल (0.25 मिलीग्राम) के अंतःशिरा बोलस को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाना है।
    16. पेरिकार्डियल चीरा के दोनों सिरों और किनारों पर अस्थायी 2-0 स्टे सीवन रखें ताकि इसे वक्ष की दीवार पर ठीक किया जा सके और एक पेरिकार्डियल कुआं बनाया जा सके। सुनिश्चित करें कि पेरिकार्डियम के किनारों को पेरिकार्डियल के साथ-साथ उथले को यथासंभव उथला बनाने के लिए समर्थित किया गया है।
    17. दिल के आसपास के क्षेत्र को पैक करने के लिए नम स्वैब या लैप्रोटॉमी स्पंज का उपयोग करें। यह हृदय को स्थिर रखने और उजागर ऊतकों के सूखने को रोकने में सहायता करेगा।
    18. बाएं वेंट्रिकल के पीछे एक इंडेक्स उंगली के साथ पेरिकार्डियल गुहा के भीतर से हृदय के शीर्ष को वितरित करें। बाएं वेंट्रिकुलर संपीड़न को कम करने के लिए ध्यान रखें।
      नोट: एक स्वस्थ दिल आराम से धड़क सकता है, जिसमें शीर्ष लंबवत रूप से इशारा कर सकता है, कोमल समर्थन के साथ अपने आधार पर बैठ सकता है लेकिन कोई संपीड़न नहीं है। हेरफेर से जुड़े रक्तचाप में प्रारंभिक कमी है, लेकिन बाहरी वेंट्रिकुलर संपीड़न की अनुपस्थिति में इसे स्वीकार्य स्तर तक ठीक होना चाहिए।
      1. यदि 15 सेकंड में कोई या बहुत सुस्त वसूली नहीं होती है, तो हृदय को तुरंत पेरिकार्डियल गुहा में वापस कर दें और आगे अव्यवस्था से पहले हेमोडायनामिक मापदंडों में सुधार के लिए आवश्यक कदम उठाएं।
        नोट: यदि वेंट्रिकल को स्थानांतरित किया जा सकता है, तो वेंट्रिकल का समर्थन करने के लिए पेरिकार्डियम के भीतर उचित आकार के धुंध पैक रखकर पेरिकार्डियम के बाहर शीर्ष की स्थिति को बनाए रखा जा सकता है। इसी तरह, एक लम्बी, नम स्वैब को हृदय के आधार के नीचे रखा जा सकता है, जहां यह एक 'स्लिंग' के रूप में कार्य करता है जो कार्डियक एपेक्स को चीरे की ओर ऊपर की ओर निर्देशित करता है (चित्रा 1 ए)।
    19. इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल मैपिंग कैथेटर (चित्रा 1 बी) का उपयोग करके बाएं वेंट्रिकुलर एपिकार्डियल सतह का एक इलेक्ट्रोएनाटॉमिक वोल्टेज मानचित्र बनाएं। मानक वोल्टेज कट-ऑफ द्वारा निशान, सीमा और दूरस्थ क्षेत्रों की पहचान करें।
      नोट: निशान और दूरस्थ क्षेत्र को क्रमशः <0.5 एमवी या >1.5 एमवी के द्विध्रुवीय कट-ऑफ और <3 एमवी या >8.3 एमवी के एकध्रुवीय कट-ऑफ के साथ परिभाषित किया गया था।
    20. 27 ग्राम चिकित्सीय वितरण सिरिंज की सुई को लगभग 80-90 डिग्री कोण पर मोड़ें।
    21. सुई को एक उथले कोण पर लक्ष्य ऊतक में आगे बढ़ाएं और कुल मात्रा का 1/4 से 1/3 निर्वहन करने के लिए सिरिंज प्लंजर पर दबाव लागू करें। ऊतक का ब्लैंचिंग देखा जाना चाहिए (चित्रा 1 सी)। उत्पन्न एपिकार्डियल वोल्टेज मैप (चित्रा 1 डी) पर इंजेक्शन साइट स्थान को एनोटेट करने के लिए इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल मैपिंग कैथेटर का उपयोग करें।
      नोट: सेल कल्चर माध्यम (आरपीएमआई 1640) से युक्त वाहन इंजेक्शन का उपयोग वीडियो प्रोटोकॉल में प्रदर्शन उद्देश्यों के लिए किया गया था।
    22. आंशिक रूप से सुई को वापस लें और इसे मायोकार्डियम के भीतर पुनर्निर्देशित करें। सिरिंज की मात्रा का एक और 1/4 से 1/3 निर्वहन करें। सिरिंज खाली होने तक जारी रखें।
    23. चरण 5.1.20-5.1.24 को तब तक दोहराएं जब तक कि वांछित खुराक वितरित नहीं की जाती है।
    24. दिल से पैकिंग करने वाले स्वैब को हटा दें, और धीरे से दिल के नीचे 'स्लिंग' को हटा दें, ताकि यह तटस्थ स्थिति में वापस आ जाए। इस चरण के दौरान अतालता आम है, और चरण 5.1.17 में वर्णित सावधानी बरतनी चाहिए।
    25. पेरिकार्डियम से 2-0 स्टे सीवन को हटा दें। रिवर्टर को ढीला करें और इसे वक्ष से हटा दें।
    26. आकार 1 पॉलीडियोक्सानोन सीवन (पीडीएस) का उपयोग एक कुंद-टिपकी, गोल सुई के साथ पसलियों 3 और 4, और पसलियों 5 और 6 के बीच के रिक्त स्थान से गुजरकर वक्ष को बंद करने के लिए करें।
      नोट: संकीर्ण आकृति आठ सीवन पसलियों को लगभग करने के लिए एक पुली प्रभाव प्रदान करते हैं। जानवरों के आकार के आधार पर दो या तीन ऐसे सीवन नियोजित किए जाने चाहिए।
    27. पसली-लगभग सीवन को कसने और बांधने से पहले, चीरे के उदर किनारे में सिलिकॉन टयूबिंग की एक छोटी लंबाई डालें।
    28. फुफ्फुस गुहा के पानी के नीचे सील जल निकासी के लिए ट्यूबिंग के मुक्त छोर को बाँझ खारा के कटोरे में रखें।
    29. 2-0 अवशोषक सीवन के साथ एक सरल निरंतर पैटर्न में ऊपरी मांसपेशियों की परतों को बंद करें। त्वचा को एक साधारण निरंतर या फोर्ड इंटरलॉकिंग पैटर्न13 में 2-0 या 3-0 गैर-अवशोषक सीवन के साथ बंद करें।
    30. जैसे ही घाव बंद हो जाता है, सकारात्मक दबाव वेंटिलेशन के प्रभाव से वक्ष से मुक्त हवा को बाहर निकालें।
      1. वेंटिलेटर को 'फ्री ब्रीदिंग' सेटिंग पर चालू करें। वायुमार्ग को लगातार सकारात्मक दबाव प्रदान करने के लिए रिब्रीदिंग सर्किट पर जलाशय बैग का उपयोग करें (20-30 सेमीएच2ओ पर बनाए रखें)।
      2. इस दबाव को तब तक जारी रखें जब तक कि खारा कटोरे में बुदबुदाहट नहीं देखी जाती है, जो वक्ष के भीतर कोई मुक्त हवा नहीं दर्शाती है।
      3. सिलिकॉन ट्यूब को हटा दें।
    31. सर्जिकल साइट पर एक चिपकने वाला ड्रेसिंग लागू करें, और ड्रेसिंग को जगह में रखने में सहायता के लिए बिखरे हुए सरल बाधित सीवन रखें।
    32. वसूली पर, 0.3 मिलीग्राम / किलोग्राम मेथाडोन को चमड़े के नीचे और 0.2-0.5 मिलीग्राम / किलोग्राम ओंडानसेट्रॉन ( सामग्री की तालिका देखें) को अंतःशिरा रूप से प्रशासित करें।
  2. जुगुलर नस आसमाटिक मिनीपंप प्रत्यारोपण।
    1. चरण 3.1 में वर्णित के रूप में जानवर को स्थिति दें। सड़न रोकनेवाला रूप से तैयार करें और जानवर की गर्दन के दाईं ओर लपेटें।
    2. नंबर 22 स्केलपेल ब्लेड का उपयोग करके, 8-10 सेमी चीरा लगाएं जो 2-3 सेमी पार्श्व से मैनुब्रियम स्टर्नी तक कपाल रूप से फैला हुआ है। यह चीरा थोड़ा अधिक पार्श्व हो जाना चाहिए क्योंकि यह कपाल की ओर बढ़ता है।
    3. त्वचीय कोलाई, स्टर्नोहाइडस और स्टर्नोसेफेलिकस मांसपेशियों के माध्यम से विच्छेदन करने के लिए मेटजेनबाम कैंची का उपयोग करें। बाहरी जुगुलर नस दिखाई देने तक चीरे को गहरा करने के लिए कुंद विच्छेदन तकनीकों का उपयोग करें।
    4. चीरे में स्व-बनाए रखने वाले रिट्रैक्टर रखें और दृश्यता में सुधार के लिए उन्हें खोलें।
    5. एडसन ब्राउन ऊतक बल ( सामग्री की तालिका देखें) और मेटजेनबाम कैंची का उपयोग करके, जुगुलर नस के आसपास के नरम ऊतक को हटा दें, दोनों ऊपर और नीचे (चित्रा 2 ए)। यह एक महत्वपूर्ण कदम है, क्योंकि बाद के चरणों में, पोत के ऊपर नरम ऊतक मिनीपंप ट्यूबिंग के पारित होने में बाधा डाल सकता है।
    6. नस के पुच्छल उजागर छोर के माध्यम से 5-0 अवशोषक सीवन का उपयोग करें, पोत के सबसे पुच्छल दिखाई देने वाले किनारे से लगभग 1 सेमी कपाल। सीवन को निम्नलिखित तरीके से 5 मिमी 'काटने' में पारित करें: दाएं हाथ की तरफ कपाल-से-पुच्छल, दाएं से बाएं, और बाएं हाथ पर पुच्छल-से-कपाल। परिणामी पैटर्न 'एक वर्ग के तीन पक्षों' के रूप में दिखाई देना चाहिए। सुनिश्चित करें कि दोनों सिरों से सीवन पूंछ लंबाई में बराबर है।
    7. उत्पाद निर्देश पुस्तिका में वर्णित मिनीपंप को इकट्ठा करें ( सामग्री की तालिका देखें)।
    8. कपाल और पुच्छल दोनों छोरों पर पोत के चारों ओर लूप लोचदार संवहनी संबंध बांधें। इन्हें शुरू में ढीला रखें। पोत को अवरुद्ध करने के लिए संवहनी संबंधों पर तनाव रखने के लिए एक सहायक रखें।
    9. 14 ग्राम सुई का उपयोग करके, सीवन सामग्री के साथ बनाए गए 'तीन तरफा वर्ग' के केंद्र में नस में एक पंचर बनाएं (चरण 5.2.7; चरण 5.2.7) चित्रा 2 बी)।
    10. मिनीपंप ट्यूबिंग को पंचर में पिरोएं। इसे जहाज में आसानी से गुजरना चाहिए। यदि प्रतिरोध का सामना करना पड़ता है, तो धक्का देना जारी न रखें; इसके बजाय, टयूबिंग को बाहर खींचें और फिर से प्रयास करें।
    11. टयूबिंग को तब तक आगे बढ़ाएं जब तक कि बर्तन के बाहर 1-2 सेमी न रह जाए। कैथेटर ट्यूबिंग के चारों ओर सीवन सामग्री को कस ें और इसे एक साधारण बाधित गाँठ में बांध दें। सहायक को मुक्त करें और संवहनी संबंधों को हटा दें।
    12. मिनी पंप बॉडी के चारों ओर 2-0 गैर-अवशोषक सीवन को कई बार लपेटें और बांध दें ताकि सीवन पंप पर सुरक्षित हो। फिर, पंप को एक साधारण बाधित गाँठ (चित्रा 2 सी, डी) के साथ पास के नरम ऊतक में सुरक्षित करें।
    13. चीरे से रिट्रैक्टर्स को हटा दें। एक मानक तीन-परत सरल निरंतर बंद में चीरा बंद करें।
    14. रिकवरी के दौरान 0.2 मिलीग्राम / किग्रा मेलॉक्सिकैम को चमड़े के नीचे प्रशासित करें।
  3. पर्क्यूटेनियस ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन
    1. पृष्ठीय परिधि में जानवर को अग्रभाग और पिछले अंगों के साथ रखें, और संबंधों के साथ सुरक्षित रखें।
    2. सड़न रोकनेवाला तरीके से पशु के पुच्छल पेट और औसत दर्जे की जांघों को तैयार करें। जानवर को फेनेस्टेड फेमोरल एंजियोग्राफी ड्रेप के साथ लपेटें ( सामग्री की तालिका देखें)।
    3. उत्पाद विनिर्देशों का पालन करते हुए इलेक्ट्रोएनाटॉमिक मैपिंग सिस्टम केबलिंग और पैच सेट करें ( सामग्री की तालिका देखें)।
    4. ऊरु धमनी की पहचान करने के लिए एक रैखिक अल्ट्रासाउंड जांच का उपयोग करें। अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के तहत, एक कुक सुई के साथ ऊरु धमनी को पंचर करें और सुई के माध्यम से पोत में 0.035 इंच गाइडवायर पिरोएं। तार के ऊपर से सुई निकालें।
    5. धमनी तार पर एक 8 एफआर धमनी म्यान और परिचयक को थ्रेड करें और तब तक धक्का दें जब तक कि केवल हब त्वचा के संपर्क में न आ जाए। सुनिश्चित करें कि तार हमेशा दिखाई देता है, म्यान के हब से उभर रहा है।
      नोट: चूंकि यह एक बड़ा म्यान है, कभी-कभी, मार्ग की सुविधा के लिए एक छोटी त्वचा चीरा बनाने के लिए नंबर 11 स्केलपेल की आवश्यकता हो सकती है।
    6. शीथ इंट्रोड्यूसर और तार को हटा दें। अंतःशिरा हेपरिन (100-200 यूनिट / किग्रा) का प्रशासन करें।
    7. म्यान के माध्यम से ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन कैथेटर पेश करें और प्रतिगामी महाधमनी दृष्टिकोण के माध्यम से बाएं वेंट्रिकल में आगे बढ़ें।
    8. एंडोकार्डियल सतह पर कैथेटर को धीरे से खींचकर बाएं वेंट्रिकल का एक इलेक्ट्रोएनाटॉमिक मानचित्र बनाएं। अच्छा एंडोकार्डियल संपर्क प्राप्त करने के लिए टिप फ्लेक्सन के अक्षीय रोटेशन और कोमल परिवर्तन करें। मानक वोल्टेज कट-ऑफ द्वारा निशान, सीमा और दूरस्थ क्षेत्रों की पहचान करें।
    9. फ्लोरोस्कोपिक और इलेक्ट्रोएनाटॉमिक मार्गदर्शन के साथ कैथेटर को पसंदीदा इंजेक्शन स्थान पर निर्देशित करें। स्थिर एंडोकार्डियल संपर्क को संलग्न करने और बनाए रखने के लिए डिस्टल टिप के विक्षेपण के साथ कोमल अक्षीय रोटेशन करें।
    10. कम से कम दो फ्लोरोस्कोपिक दृश्यों के साथ कैथेटर टिप के प्लेसमेंट की पुष्टि करें। कोर कैथेटर को धीरे से आगे बढ़ाएं, फिर सुई को नियंत्रित इंट्रामायोकार्डियल गहराई तक बढ़ाएं (एपिकल इंजेक्शन के लिए 3.5 मिमी, सेप्टल इंजेक्शन के लिए 5 मिमी)।
    11. फ्लोरोस्कोपी पर दिखाई देने तक इंजेक्शन कैथेटर के माध्यम से 4-6 एमएल आयोडीनयुक्त कंट्रास्ट ( सामग्री की तालिका देखें) फ्लश करें। यह सुनिश्चित करने के लिए अगले 10-30 सेकंड के लिए कंट्रास्ट का निरीक्षण करें कि यह ऊतक में रहता है (चित्रा 3 ए)।
    12. सुई और इंजेक्शन के विस्तार के दौरान ईसीजी का बारीकी से निरीक्षण करें, क्योंकि वेंट्रिकुलर एक्टोपी के रन आम हैं।
      नोट: वेंट्रिकुलर एक्टोपी तब होता है जब सुई की नोक मायोकार्डियल संपर्क में आ जाती है।
    13. यदि कंट्रास्ट इंजेक्शन सफल होता है, तो रुचि के एजेंट के इंजेक्शन के साथ पालन करें। फ्लोरोस्कोपिक रूप से देखे जाने तक इसे कंट्रास्ट के माध्यम से फ्लश करें।
      नोट: रुचि का एजेंट उपयोगकर्ता के लिए विशिष्ट है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे किस चिकित्सा का परीक्षण कर रहे हैं।
    14. सुई को वापस लें। धमनी म्यान से इंजेक्शन कैथेटर को हटा दें।
    15. धमनी म्यान को हटा दें और हेमोस्टेसिस प्राप्त होने तक 20 मिनट तक साइटों पर दबाव डालें।

6. सामान्य एनेस्थेटिक रिकवरी।

  1. उपयोग किए जा रहे इनहेलेंट एनेस्थेटिक या अंतःशिरा एनेस्थेटिक पंप ों को बंद कर दें। वेंटिलेटर पर श्वसन दर को 8-10 सांस / मिनट तक कम करें।
  2. 2-5 मिनट के बाद, वेंटिलेटर को एक बार में 30 सेकंड से अधिक के लिए 'फ्री ब्रीदिंग' मोड में स्विच करें। सहज श्वास के लिए जानवर और कैपनोग्राफ का निरीक्षण करें।
  3. यदि सहज सांस लेने में तकलीफ हो रही है, तो वेंटिलेटर को बंद छोड़ दें। यदि जानवर एपनिक है, तो वेंटिलेटर को एक और 1-2 मिनट के लिए वापस चालू करें और तब तक फिर से प्रयास करें जब तक कि सहज श्वास प्राप्त न हो जाए।
    नोट: वसूली के लिए समय सीमा प्रक्रियात्मक और पशु विशेषताओं के आधार पर परिवर्तनशील है, लेकिन 15 मिनट से 1 घंटे तक हो सकती है।
  4. एक बार जब जानवर आराम से सांस ले रहा होता है (श्वसन दर 15-30 सांस / मिनट, अंत-ज्वारीय कार्बन डाइऑक्साइड 60 से कम, एसपीओ 2 95% से ऊपर), ऑक्सीजन को डिस्कनेक्ट कर देता है, जिससे अन्य निगरानी जुड़ी रहती है।
  5. संवहनी पहुंच की अस्थायी साइटों को हटा दें और हेमेटोमा गठन को रोकने के लिए दबाव लागू करें। यदि जानवर स्थिर रहता है और अगले 5 मिनट में अच्छी तरह से ऑक्सीजन देना जारी रखता है, तो इसे अपने वसूली क्षेत्र में ले जाया जा सकता है।
  6. लगातार तीन सहज निगलने के बाद, एंडोट्राचेल ट्यूब के कफ को निष्क्रिय करें और धीरे से ट्यूब को हटा दें।
  7. कम से कम 5 मिनट के लिए जानवर की निगरानी करें ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि वे उचित रूप से ऑक्सीजन करना जारी रखें और किसी भी श्वसन संकट का सामना न करें। फ्लो-बाय ऑक्सीजन का उपयोग आवश्यकतानुसार किया जाना चाहिए यदि कोई जानवर एक्सट्यूबेशन के बाद डिसैचुरेटेड हो जाता है।

Representative Results

थोराकोटॉमी और एपिकार्डियल सेल इंजेक्शन
थोराकोटॉमी और एपिकार्डियल इंजेक्शन से गुजरने वाले 29 जानवरों में से 26 बच गए। हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण ने सभी जीवित जानवरों में इस विधि द्वारा वितरित मानव कोशिकाओं के एन्ग्राफ्टमेंट की पुष्टि की (चित्रा 1 ई)। एक जानवर ने सेल इंजेक्शन के दौरान घातक अतालता का अनुभव किया और उसे पुनर्जीवित नहीं किया जा सका। एक अन्य ने बंद होने और वायुमार्ग पर सकारात्मक दबाव के लंबे समय तक आवेदन के दौरान नाड़ीरहित विद्युत गतिविधि का अनुभव किया और इसे पुनर्प्राप्त करने में असमर्थ था। एक तीसरे जानवर को उल्टी हुई और सांस छोड़ने पर उसे सांस लेने में तकलीफ हुई। इस जानवर को पुनर्जीवित करने में असमर्थ था।

दो जानवरों ने बड़ी जटिलताओं का अनुभव किया लेकिन उन्हें ठीक करने में सक्षम थे। एक जानवर ने इंट्रामायोकार्डियल इंजेक्शन के दौरान वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन विकसित किया और आंतरिक डिफिब्रिलेशन पैडल और कार्डियक मालिश के साथ पुनर्जीवित होने में सक्षम था। दूसरे जानवर को सांस छोड़ने पर उल्टी हुई और उसे सांस लेने में थोड़ी देर के लिए परेशानी हुई, लेकिन वह तेजी से फिर से संक्रमित हो गया और अच्छी तरह से ठीक हो गया। ये सभी घटनाएं शुरुआती प्रयोगों के दौरान हुईं, प्रोटोकॉल के साथ टीम के अनुभव में वृद्धि के रूप में प्रतिकूल घटनाओं में कमी आई (तालिका 1)।

जुगुलर नस आसमाटिक मिनीपंप प्रत्यारोपण।
जुगुलर आसमाटिक मिनीपंप प्रत्यारोपण से जुड़ी कोई मृत्यु दर या बड़ी जटिलताएं नहीं थीं। सात जानवरों में से अधिकांश ने पहले 24 घंटों के भीतर सर्जिकल साइट पर हल्की सूजन का अनुभव किया, जो हस्तक्षेप के बिना हल हो गया। पंप प्रत्यारोपण के बाद तीसरे दिन सीरम पर किए गए एलिसा ने पंप की प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, नियंत्रण7 (चित्रा 2 ई) की तुलना में प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास कारक-एबी मानव (पीडीजीएफ-एबी) की महत्वपूर्ण रक्त एकाग्रता प्राप्त की।

पर्क्यूटेनियस ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन
कुल 22 जानवरों को एंडोकार्डियल इंजेक्शन दिए गए। इन इंजेक्शनों में से, 17 को 'सफल' माना गया था, जो पोस्टमार्टम में लक्ष्य ऊतक में देखी गई प्रतिदीप्ति या स्याही धुंधलापन द्वारा निर्धारित किया गया था (चित्रा 3 बी)। इस प्रक्रिया से जुड़ी कोई मृत्यु नहीं थी। एक जानवर ने दाएं वेंट्रिकुलर छिद्र से एक छोटी मात्रा में पेरिकार्डियल बहाव विकसित किया। यह आत्म-सीमित था और इसके परिणामस्वरूप कार्डियोवैस्कुलर समझौता नहीं हुआ। यह वही जानवर मर गया; हालांकि, यह इंट्रामायोकार्डियल इंजेक्शन के बाद एक असंबंधित अतिरिक्त प्रक्रिया से था।

Figure 1
चित्रा 1: ट्रांसपिकार्डियल कार्डियोमायोसाइट्स इंजेक्शन प्रत्यक्ष कार्डियक विज़ुअलाइज़ेशन की अनुमति देता है और मायोकार्डियम को वितरित व्यवहार्य कोशिकाओं का एक उच्च अनुपात प्राप्त करता है। (ए) कार्डियक एपेक्स को हृदय के आधार के नीचे निर्देशित एक नम धुंध स्लिंग के माध्यम से उजागर किया जाता है। (बी) एक एपिकार्डियल मैपिंग कैथेटर निशान और सीमा क्षेत्रों को चित्रित करता है और इंजेक्शन साइटों को एनोटेट करता है। (सी) मायोकार्डियम में कोशिकाओं को ट्रांसएपिकार्डियल रूप से इंजेक्ट करने के लिए एक 31 ग्राम सुई का उपयोग किया जाता है। (डी) इंजेक्शन साइट एनोटेशन के साथ एपिकार्डियल वोल्टेज मैप। बैंगनी: सामान्य वोल्टेज, स्वस्थ मायोकार्डियम; लाल: असामान्य वोल्टेज, रोगग्रस्त मायोकार्डियम; ग्रे डॉट्स: इंजेक्शन साइटें। बलिदान के बाद, हृदय को एकत्र किया जाता है और डाउनस्ट्रीम हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन के लिए फॉर्मलिन-तय किया जाता है। (ई) में, मानव एंटी-न्यूक्लियर एंटीबॉडी, केयू 80 और एक एंटी-जीएफपी एंटीबॉडी के लिए इम्यूनोस्टेनिंग द्वारा एन्ग्राफ्टेड मानव कोशिकाओं का पता लगाया जाता है। स्केल बार = 200 μm. कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

Figure 2
चित्रा 2: जुगुलर नस मिनीपंप सम्मिलन 7 दिन की अवधि में पीडीजीएफ वितरण का एक सुरक्षित और विश्वसनीय तरीका प्रदान करता है। (ए) दाहिने जुगुलर नस को उजागर किया जाता है, और नरम ऊतक को पोत से दूर कर दिया जाता है। (बी) संवहनी संबंध पोत को अवरुद्ध करते हैं जबकि पंचर बनाने के लिए 14 ग्राम सुई का उपयोग किया जाता है, जिसके माध्यम से मिनीपंप ट्यूबिंग को पिरोया जाता है। (सी) मिनीपंप ट्यूबिंग को नस में उन्नत किया जाता है, और मिनीपंप शरीर को आसन्न नरम ऊतक से सुरक्षित किया जाता है। (डी) आरोपण से पहले मिनीपंप बॉडी और टयूबिंग। (ई) मिनीपंप और पीडीजीएफ-एबी के माध्यम से वितरित पुनः संयोजक प्रोटीन की सीरम एकाग्रता को प्रत्यारोपण के बाद तीसरे दिन प्रत्येक जानवर से एलिसा का उपयोग करके मापा गया था। पीडीजीएफ-एबी प्राप्त करने वाले जानवरों को नियंत्रित जानवरों की तुलना में पीडीजीएफ-एबी की काफी अधिक रक्त एकाग्रता का प्रदर्शन किया गया था, जो आसमाटिक मिनीपंप प्रशासन विधि की प्रभावकारिता की पुष्टि करता है। ** समूहों के बीच एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर को दर्शाता है (पी = 0.005, मैन-व्हिटनी यू परीक्षण) कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 3
चित्रा 3: ट्रांसएंडोकार्डियल इंट्रामायोकार्डियल इंजेक्शन एक न्यूनतम-इनवेसिव चिकित्सीय प्रशासन विधि की अनुमति देता है। (ए) एक दाहिनी पूर्ववर्ती तिरछी फ्लोरोस्कोपिक छवि जो मायोकार्डियम में कंट्रास्ट सामग्री (पीला तीर) को प्रशासित करने वाले इंजेक्शन कैथेटर (सफेद तीर) को प्रदर्शित करती है। कंट्रास्ट सामग्री इंजेक्शन दोनों चिकित्सीय इंजेक्शन से पहले और बाद में होता है ताकि मायोकार्डियम के भीतर सुई प्लेसमेंट की पुष्टि की जा सके। (बी) इंजेक्शन वेक्टर ने हरे फ्लोरोसेंट प्रोटीन (जीएफपी) को व्यक्त किया ताकि इंजेक्शन सामग्री ऊतक संग्रह पर फ्लोरेसिस हो जाए, इस प्रकार इंजेक्शन की सफलता की पुष्टि हो। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहाँ क्लिक करें.

ट्रांसपिकार्डियल इंजेक्शन (एन = 29) ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन (एन = 22) आसमाटिक मिनीपंप (एन = 7)।
मृत्यु दर 3 0 0
ऑपरेशन के बाद उल्टी और श्वसन गिरफ्तारी 1 0 0
इंजेक्शन के दौरान वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन 1 0 0
छाती बंद होने के दौरान नाड़ीरहित विद्युत गतिविधि 1 0 0
रुग्णता 0 1 0
न्यूमोथोरैक्स 0 0 0
फुफ्फुस बहाव 0 0 0
कार्डियक चैंबर वेध 0 1 0
निर्गम 0 0 0

तालिका 1: जटिलताओं की सूची।

Discussion

ट्रांसपिकार्डियल इंट्रामायोकार्डियल इंजेक्शन
इस प्रक्रिया में प्रत्यक्ष कार्डियक विज़ुअलाइज़ेशन का लाभ है और प्रणालीगत प्रशासन विधियों 9,10,14 की तुलना में चिकित्सीय के अधिक स्थानीय प्रतिधारण प्रदान करने के लिए प्रदर्शित किया गया है। हालांकि, थोराकोटोमी आक्रामक हैं, काफी तकनीकी कौशल की आवश्यकता होती है, और10,15 पर चर्चा की गई अन्य विधियों की तुलना में रुग्णता और मृत्यु दर का अधिक जोखिम पेश करते हैं। प्रक्रिया के महत्वपूर्ण और अनिश्चित चरणों का ज्ञान इस बढ़े हुए जोखिम की मध्यस्थता में सहायता कर सकता है।

अतालता और संबंधित हेमोडायनामिक समझौता के उच्च जोखिम के कारण कार्डियक एपेक्स को उजागर करने के लिए हृदय में हेरफेर करने पर बहुत सावधानी बरतनी चाहिए। निरंतर आक्रामक रक्तचाप की निगरानी और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी हाइपोटेंशन या अस्थिर अतालता की तेजी से पहचान करने की अनुमति देती है, जिससे शीघ्र हस्तक्षेप और सुधार की सुविधा मिलती है। क्षणिक हाइपोटेंशन का इलाज आमतौर पर मेटारामिनोल बोलस के साथ किया जा सकता है। निरंतर हाइपोटेंशन को इनहेलेंट एनेस्थेटिक (एनेस्थेटिक गहराई की सावधानीपूर्वक निगरानी) को कम करके और वैसोप्रेसर इन्फ्यूजन शुरू करके बढ़ाया जा सकता है, जबकि समवर्ती रूप से परिवर्तित हेमोडायनामिक्स के कारण का निर्धारण किया जा सकता है। अस्थिर अतालता, जैसे वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, का इलाज अंतःशिरा एंटीरैडमिक के साथ या बिना विद्युत कार्डियोवर्सन द्वारा किया जा सकता है।

जानवरों के अस्तित्व के लिए समान रूप से महत्वपूर्ण छाती को बंद करने से पहले फुफ्फुस गुहा से मुक्त गैस को सफलतापूर्वक निकालना है। ऐसा करने में विफलता एक न्यूमोथोरैक्स विकसित करने में समाप्त हो सकती है, जिससे जानवर को श्वसन समझौता और मृत्यु का बहुत खतरा होता है, जब ठीक होने पर यांत्रिक वेंटिलेटर से डिस्कनेक्ट हो जाता है। सकारात्मक वायुमार्ग दबाव को कम से कम 30 सेकंड तक बनाए रखा जाना चाहिए जब तक कि बुदबुदाहट अब नहीं देखी जाती है। सिलिकॉन टयूबिंग को बुदबुदाने की समाप्ति पर तुरंत हटा दिया जाता है, और वक्ष तब तेजी से बंद हो जाता है। शल्य चिकित्सा द्वारा एक थोराकोस्टोमी ट्यूब को बंद करना भी संभव है, जिससे अगले 24-72 घंटों में मैन्युअल हवा और भड़काऊ द्रव हटाने की अनुमति मिलती है। यह, हालांकि, साफ और बरकरार रखना मुश्किल है, खासकर अगर जानवरों को एक साथ रखा जाता है। ट्यूब की क्षति या संदूषण से प्योथोरैक्स, न्यूमोथोरैक्स या सेप्सिस हो सकता है। हमारे अनुभव में, एक अस्थायी छाती नाली डालने की आवश्यकता नहीं है यदि छाती बंद होने से पहले मुक्त गैस को पर्याप्त रूप से हटा दिया जाता है।

पर्क्यूटेनियस ट्रांसएंडोकार्डियल इंट्रामायोकार्डियल इंजेक्शन
चिकित्सीय प्रशासन की इस विधि में सर्जिकल दृष्टिकोण10,14 की तुलना में इसकी कम आक्रामक प्रकृति के कारण कम जोखिम के साथ स्थानीय ऊतक वितरण की अनुमति देने का लाभ है। इस तकनीक का उपयोग पहले से ही बड़े जानवरों के अध्ययन में किया जाता है, जिसमें फ्लोरोस्कोपी और इलेक्ट्रोमैकेनिकल मैपिंग दोनों प्रत्यक्ष विज़ुअलाइज़ेशन10,16,17 की अनुपस्थिति में एक गाइड के रूप में हैं।

यह देखते हुए कि हृदय प्रत्यक्ष दृष्टि के तहत नहीं है, प्रक्रियात्मक के लिए इंजेक्शन साइट का चयन करते समय ऑर्थोगोनल फ्लोरोस्कोपिक दृश्यों का उपयोग करना विवेकपूर्ण है। इसके अलावा, मायोकार्डियल संपर्क की पुष्टि करने में चिकित्सीय से पहले और वितरण से पहले पतला आयोडीन कंट्रास्ट का इंजेक्शन बेहद मूल्यवान है। एक विशेषता 'मायोकार्डियल ब्लश' को देखकर उचित संपर्क की पुष्टि की जा सकती है, जो ऊतक फसल से पहले इंजेक्शन की सफलता के एकमात्र मार्करों में से एक हो सकता है। कक्ष वेध के जोखिम के कारण, चयनित इंजेक्शन साइट पर मायोकार्डियल दीवार की मोटाई भी 9 मिमी14,16 से अधिक होने की सिफारिश की जाती है।

जुगुलर शिरापरक आसमाटिक मिनीपंप
आसमाटिक मिनीपंप एक लोकप्रिय उपकरण है जो आमतौर पर छोटे जानवरों के अध्ययन में नियोजित होता है। बड़े पशु मॉडल 7,18,19 में इस उपकरण का उपयोग करने में रुचि बढ़ रही है, एक निर्धारित समय अवधि में एक सुसंगत दर पर एक चिकित्सीय एजेंट को प्रशासित करने के अपने अद्वितीय लाभ को देखते हुए। इस विधि की एक संभावित सीमा पंप को बदलने या हटाने के बिना दवा की जलसेक दरों को बदलने या रोकने में असमर्थता है। इस तरह से चिकित्सा का परीक्षण करने से पहले इस पर विचार किया जाना चाहिए।

इस अध्ययन से पता चला है कि इस विधि को कम रुग्णता और मृत्यु दर के साथ सूअर में उच्च सफलता दर के साथ किया जा सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई महत्वपूर्ण संरचनाएं सर्जिकल साइट से सटे हुए हैं, जिनमें लिम्फ नोड्स, थाइमस और कैरोटिड धमनी शामिल हैं। विधि का पालन, और शारीरिक ग्रंथोंके परामर्श 20, इन संरचनाओं में से किसी को भी अनजाने में नुकसान को रोकने के लिए दृढ़ता से सिफारिश की जाती है। इस विधि की सबसे संबंधित जटिलता जुगुलर नस या आसपास की संरचना में अनजाने में चोट के कारण रक्तस्रावी झटका है। इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि जुगुलर नस के आसपास के नरम ऊतक को सावधानीपूर्वक हटा दिया जाए। इस चरण को ठीक से पूरा करने में विफलता से मिनीपंप ट्यूबिंग रखने या अनजाने में रक्तस्राव को नियंत्रित करने में कठिनाई हो सकती है।

इस लेख में कार्डियोएक्टिव चिकित्सीय के वितरण के लिए तीन तरीकों का वर्णन किया गया है। प्रत्येक तकनीक की कथित सफलता के बावजूद, विचार करने के लिए अंतर्निहित सीमाएं हैं। इनवेसिव प्रक्रियाएं (ट्रांसपिकार्डियल इंजेक्शन) चिकित्सीय वितरण की सटीकता में वृद्धि की अनुमति देती हैं; हालांकि, वे संभावित घातक जटिलताओं का अधिक जोखिम लाते हैं। इसके अलावा, जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए इनवेसिव डिलीवरी में तकनीकी कौशल की अधिक आवश्यकता होती है। इसी तरह, फ्लोरोस्कोपिक-निर्देशित, ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन को कैथीटेराइजेशन और हार्डवेयर के हेरफेर के लिए तकनीकी कौशल की डिग्री की आवश्यकता होती है। यदि यह विधि अनुचित तरीके से की जाती है, तो इंजेक्शन विफलता और घातक जटिलताएं संभव हैं।

वर्णित प्रत्यक्ष इंजेक्शन विधियां लक्ष्य ऊतक में चिकित्सीय के एक-एक प्रशासन की अनुमति देती हैं। जुगुलर शिरापरक आसमाटिक मिनीपंप 7 दिन की अवधि में चिकित्सीय के प्रणालीगत प्रशासन की अनुमति देता है। तुलनात्मक रूप से, यह विधि सरल है और कम जोखिम से जुड़ी है, हालांकि, यह मायोकार्डियम के लिए अपना रास्ता खोजने वाली एक प्रणालीगत चिकित्सीय खोज पर निर्भर करती है। इसके अतिरिक्त, एक बार पंप होने के बाद, पशु को फिर से एनेस्थेटाइज किए बिना और पंप को हटाने के बिना प्रशासन को बंद करना या खुराक दर को बदलना असंभव है।

इस लेख में वर्णित सभी तरीकों को मायोकार्डियल रोधगलन के दिन या 2 सप्ताह बाद जानवरों पर किया गया था। इसलिए, यह काम स्वस्थ जानवरों या जानवरों में वैकल्पिक हृदय विकृति के अधीन उल्लिखित तरीकों की सफलता की रिपोर्ट नहीं कर सकता है। अंत में, किसी भी इच्छित एजेंट के फार्माकोलॉजी और जैव प्रौद्योगिकी पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए, क्योंकि यह स्वाभाविक रूप से चुने हुए वितरण मार्ग की प्रभावकारिता से जुड़ा होगा। इसकी विस्तृत चर्चा इस पांडुलिपि के दायरे से परे है।

प्रीक्लिनिकल तरीकों के व्यापक चित्रण पशु कल्याण और व्यापक वैज्ञानिक समुदाय को लाभान्वित करते हैं। प्रक्रियाओं और परिणामों की परिणामी बढ़ी हुई प्रजनन क्षमता कम पशु स्वास्थ्य जटिलताओं की ओर ले जाती है, महत्वपूर्ण परिणाम उत्पन्न करने के लिए आवश्यक जानवरों की संख्या कम हो जाती है, और प्रयोगात्मक परिणामों में अधिक आत्मविश्वास21,22 होता है। पोर्सिन मॉडल में मायोकार्डियल रोधगलन के उपचार के लिए इस लेख में नवीन चिकित्सीय के प्रशासन के तीन तरीकों का वर्णन किया गया है। उपयोग की जाने वाली तकनीकों का विवरण देकर और प्रत्येक के लाभों और जोखिमों को स्पष्ट करके, यह अनुमान लगाया जाता है कि शोधकर्ता आराम से सुसंगत और विश्वसनीय प्रीक्लिनिकल मॉडल बनाने में सक्षम होंगे जो उनके शोध लक्ष्यों के अनुरूप हैं।

Disclosures

लेखकों के पास खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है।

Acknowledgments

यह काम राष्ट्रीय स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान परिषद APP1194139/APP1126276 (जेसी), ऑस्ट्रेलिया के राष्ट्रीय स्टेम सेल फाउंडेशन और न्यू साउथ वेल्स सरकार के स्वास्थ्य और चिकित्सा अनुसंधान कार्यालय (जेसी) से अनुदान द्वारा वित्त पोषित किया गया था। डीएस को रॉयल ऑस्ट्रेलेशियन कॉलेज ऑफ फिजिशियन, इंस्टीट्यूट ऑफ क्लिनिकल पैथोलॉजी एंड मेडिकल रिसर्च और ऑस्ट्रेलियाई सरकार अनुसंधान प्रशिक्षण कार्यक्रम द्वारा समर्थित किया गया था। टीडी को इंस्टीट्यूट ऑफ क्लिनिकल पैथोलॉजी एंड मेडिकल रिसर्च, पेनफोल्ड्स फैमिली स्कॉलरशिप, नेशनल हेल्थ एंड मेडिकल रिसर्च काउंसिल (APP2002783) और नेशनल हार्ट फाउंडेशन ऑफ ऑस्ट्रेलिया (104615) द्वारा समर्थित किया गया था।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Central line placement
2-0 sutures Ethicon JJ9220
Arrow' Paediatric Two-Lumen Central Venous Catheterisation Set with Blue FlexTip Catheter (contains 18G cook needle and 0.035" J-tip wire) Teleflex CS-14502 Central Line
Green Fluorsence Protein (GFP) Abcam ab13970 1:100 dilution ratio
Histology antibodies
Ku80 Cell Signalling Technology C48E7 1:500 dilution ratio
No. 11 scalpel Swann-Morton 203
Sparq' Ultrasound System Philips MP11742 Medpick
Sterile ultrasound probe cover Atris 28041947
Swine Jacket with Pocket, size 'Medium' Lomir Biomedical SS J2YJJET
Jugular vein osmotic minipump implantation
Adson Brown Tissue Forceps Icon Medical Supplies KLINI316012
Bellucci Self-Retaining Retractor surgicalinstruments.net.au group-24.26.02 Self retaining tissue retractor
Electrosurgical Pencils with 'Edge' Coated Electrodes Covidien E2450H Cautery Pencil
Metzenbaum Scissors Icon Medical Supplies ARMO3250
No. 22 scalpel blade Swann-Morton 208
Nylon Suture  (2-0, 3-0) Ethicon D9635, 663G
Osmotic Infusion Minipump Alzet 2ML1, 2ML2, 2ML4
Vascular Silicone Ties Vecmedical 95001
Vicryl suture (5-0) Ethicon W9982
Percutaneous transedocardial injection
Artis Zee' C-Arm Fluoroscopy  Siemens  IR-19-1994
CARTO' 3 System   Biosense Webster Electrophysiological Mapping Software & System
Cook Access Needle Cook Medical G07174 Cannulation needle
Fast-Cath' Introducer (6 French, 8 French) Abbott 406204, 406142 Vascular sheath with introducer and guidewire
Myostar' Injection Catheter Biosense Webster 121117S, 121119S, 1211120S Intramyocardial injection catheter
No.11 scalpel Swann-Morton 203
Omnipaque' Iohexol Contrast GE Healthcare AUST R 39861  Iodinated contrast agent
Sparq' Ultrasound System Philips MP11742 Medpick
Sedation & general anaesthesia
Compound Sodium Lactate Hartmann's Solution Free flex 894451
Fentanyl 50 mcg/mL Pfizer AUST R 107027. Intravenous anaesthesia and analgesia
Forthane' Isoflurane Abbott AUST R 29656  Inhalant anaesthetic
GE Aestiva 5 Anaesthesia Machine  Datex Ohmeda 17002-9, 17002A9 Avante Health Solutions Anaesthetic Machine 
Hypnovel' Midazolam 5 mg/mL Roche AUST R 13726 Sedative
Intravenous cannula BD Angiocath 381137 20 gauge cannula
Ketamil' Ketamine 10 mg/mL Ilium APVMA number: 51188c  Sedative
Laryngoscope Miller VDI-6205
Medetomidine 1 mg/mL Ilium APVMA number 64251; ACVM number A10488  Sedative
Metaraminol 10 mg/mL Phebra AUST R 284784 Short-acting vasopressor
Methadone 10 mg/mL Ilium APVMA number: 63712  Sedative, Restricted drug
Onsetron' Ondansetron 2 mg/mL Accord Healthcare AUST R 205593  Anti-emetic
Propofol-Lipuro' Propofol 10 mg/mL Braun AUST R 142906  Intravenous anaesthetic
Pulse Oximeter  Meditech GVPMT-M3S Portable pulse oximeter
Shiley' Cuffed Basic Endotracheal Tube (Size 5.5 & 6.0) Medtronic 86108-, 86109-
Shiley' Intubating Stylet, 10 Fr Medtronic 85864
Sodium Chloride 0.9% Free flex FAH1322
Thoracotomy and epicardial Cell Injection
27 G Insulin needle Terumo 51907
Adson Brown Tissue Forceps Icon Medical Supplies KLINI316012
CARTO' 3 System   Biosense Webster Electrophysiological Mapping Software & System
Cefazolin 1 g Vial AFT Pharmaceuticals 9421900137367 CH2 Antibiotic Prophylaxis 
Chest drainage tube SurgiVet SKU-336
Cook Access Needle Cook Medical G07174 Cannulation needle
Cooley Sternotomy Retractor Paediatric Millennium Surgical 9-61287
Durogesic' 100 mcg/h Fentanyl Patch Janssen AUST R 112371  Postoperative analgesia
Electrosurgical Pencils with 'Edge' Coated Electrodes Covidien E2450H Cautery Pencil
Electrosurgical Pencils with 'Edge' Coated Electrodes Covidien E2450H Cautery Pencil
Fast-Cath' Introducer (6 French, 8 French) Abbott 406204, 406142 Vascular sheath with introducer and guidewire
Lignocaine 20 mg/mL Pfizer AUST R 49296, AUST R 49297, AUST R 49293 and AUST R 49295. Local anaesthesia, anti-arrhythmic
Marcaine' Bupivacaine 0.5% Pfizer AUST R 48328  Local anaesthesia. 
Metzenbaum Scissors Icon Medical Supplies ARMO3250
No. 22 scalpel Swann-Morton 208
Nylon Suture  (2-0, 3-0) Ethicon D9635, JJ76264
Size 1 PDS suture Ethicon JJ75414
Sparq' Ultrasound System Philips MP11742 Medpick
Sterile gauze Kerlix KE5072
Sterile laparotomy sponges Propax 2907950
Thermocool Smartouch' Catheter Biosense Webster D133601, D133602, D133603 Epicardial Mapping Catheter

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Vogel, B., et al. ST-segment elevation myocardial infarction. Nature Reviews Disease Primers. 5 (1), 39 (2019).
  2. Niccoli, G., et al. Optimized treatment of ST-elevation myocardial infarction. Circulation Research. 125 (2), 245-258 (2019).
  3. Ezekowitz, J. A., et al. Declining in-hospital mortality and increasing heart failure incidence in elderly patients with first myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology. 53 (1), 13-20 (2009).
  4. Hastings, C. L., et al. Drug and cell delivery for cardiac regeneration. Advanced Drug Delivery Reviews. 84, 85-106 (2015).
  5. Silva, K. A. S., Emter, C. A. Large animal models of heart failure: a translational bridge to clinical success. JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).
  6. Suzuki, Y., Yeung, A. C., Ikeno, F. The representative porcine model for human cardiovascular disease. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 195483 (2011).
  7. Thavapalachandran, S., et al. Platelet-derived growth factor-AB improves scar mechanics and vascularity after myocardial infarction. Science Translational Medicine. 12 (524), (2020).
  8. Hou, D., et al. Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials. Circulation. 112, 150-156 (2005).
  9. Tousoulis, D., Briasoulis, A., Antoniades, C., Stefanadi, E., Stefanadis, C. Heart regeneration: what cells to use and how. Current Opinion in Pharmacology. 8 (2), 211-218 (2008).
  10. Bonnet, G., Ishikawa, K., Hajjar, R. J., Kawase, Y. Direct myocardial injection of vectors. Methods in Molecular Biology. 1521, 237-248 (2017).
  11. Marchlinski, F. E., Callans, D. J., Gottlieb, C. D., Zado, E. Linear ablation lesions for control of unmappable ventricular tachycardia in patients with ischemic and nonischemic cardiomyopathy. Circulation. 101 (11), 1288-1296 (2000).
  12. Polin, G. M., et al. Endocardial unipolar voltage mapping to identify epicardial substrate in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia. Heart Rhythm. 8 (1), 76-83 (2011).
  13. Tatay, J. Veterinary Sutures Handbook. , Editorial Servet. (2018).
  14. McCall, F. C., et al. Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine. Nature Protocol. 7 (8), 1479-1496 (2012).
  15. Sun, S., et al. Establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment. Journal of Visualized Experiments. (159), e60392 (2020).
  16. Gwon, H. C., et al. The feasibility and safety of fluoroscopy-guided percutaneous intramyocardial gene injection in porcine heart. International Journal of Cardiology. 79 (1), 77-88 (2001).
  17. Krause, K., et al. Percutaneous intramyocardial stem cell injection in patients with acute myocardial infarction: first-in-man study. Heart. 95 (14), 1145-1152 (2009).
  18. Wang, X., Shangguan, W., Li, G. Angiotensin-(1-7) prevents atrial tachycardia induced-heat shock protein 27 expression. Journal of Electrocardiology. 51 (1-7), 117-120 (2018).
  19. Klatt, N., et al. Development of nonfibrotic left ventricular hypertrophy in an ANG II-induced chronic ovine hypertension model. Physiological Reports. 4 (17), 12897 (2016).
  20. Singh, B., Dyce, K. M. Dyce, Sack, and Wensing's Textbook of Veterinary Anatomy. , Saunders. St. Louis, Missouri. (2018).
  21. Percie du Sert, N., et al. Reporting animal research: Explanation and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0. PLOS Biology. 18 (7), 3000411 (2020).
  22. Schüttler, D., et al. A practical guide to setting up pig models for cardiovascular catheterization, electrophysiological assessment and heart disease research. Lab Animals. 51 (2), 46-67 (2022).

Tags

कार्डियोएक्टिव थेरेप्यूटिक्स मायोकार्डियल रोधगलन ड्रग डिलीवरी पोर्सिन मॉडल बड़े पशु मॉडल चिकित्सीय प्रशासन सूअर प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन नोवेल एजेंट्स थोराकोटॉमी ट्रांसपिकार्डियल इंजेक्शन कैथेटर-आधारित ट्रांसएंडोकार्डियल इंजेक्शन अंतःशिरा जलसेक जुगुलर नस आसमाटिक मिनीपंप प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य प्रक्रियाएं विश्वसनीय दवा वितरण ट्रांसलेशनल विज्ञान
पोर्सिन मायोकार्डियल रोधगलन मॉडल में कार्डियोएक्टिव थेरेप्यूटिक्स का वितरण
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Selvakumar, D., Wilkie, E.,… More

Selvakumar, D., Wilkie, E., Deshmukh, T., Ravindran, D., Kotake, Y., Lu, J., Barry, T., Tran, V., Paterson, H., Hing, A., Campbell, T., Kumar, S., Kizana, E., Chong, J. J. H. Delivery of Cardioactive Therapeutics in a Porcine Myocardial Infarction Model. J. Vis. Exp. (192), e64177, doi:10.3791/64177 (2023).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter