تم تصميم الكفة تشنجا المقدمة في هذه المقالة للحث على تصلب الشرايين في الشريان السباتي الفئران المشتركة. يرجع ذلك إلى شكل مخروطي من التجويف الداخلى الكفة مزروع يولد مناطق محددة جيدا من انخفاض الضغط ، القص عالية ومتذبذبة اثار تطور تصلب الشرايين من الآفات الالتهابية الظواهر المختلفة.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
زرع الشريان السباتي الكفة لتحريك القص من التوتر في الفئران المستحثة تصلب الشرايين
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
ومن المقبول على نطاق واسع أن التغيرات في الأوعية الدموية يؤدي إجهاد القص التعبير عن الجينات في الخلايا البطانية التهابات وتصلب الشرايين وبالتالي حمل (مراجعة في 1 و 2). وقد تم التأكيد على دور القص درس على نطاق واسع في المختبر التحقيق في التأثير على ديناميات تدفق الخلايا البطانية 1،3،4 ومثقف في الجسم الحي في جو من الحيوانات والبشر 1،5،6،7،8. ومع ذلك ، يمكن استنساخه عالية نماذج حيوانية صغيرة تسمح التحقيق المنهجي للتأثير إجهاد القص على التنمية وحة نادرة. مؤخرا ، قدم نام آخرون 9 نموذج الفأر الذي ربط فروع الشريان السباتي بإنشاء منطقة التدفق المنخفض ومتذبذبة. على الرغم من أن هذا النموذج أسباب الخلل البطانية وتشكيل سريع للآفات تصلب الشرايين في فئران hyperlipidemic ، فإنه لا يمكن استبعاد أن الاستجابة الالتهابية لوحظ هو ، على الأقل جزئيا ، نتيجة سو بطانية و / أو ضرر نتيجة لربط السفينة.
من أجل تجنب مثل هذه القيود ، فقد تم وضع إجهاد القص تعديل الكفة على أساس ديناميات السوائل المحسوب ، الذي اختير التجويف المخروطي الشكل الداخلي لإنشاء مناطق محددة من انخفاض الضغط ، القص عالية ومتذبذبة داخل الشريان السباتي المشترك 10. من خلال تطبيق هذا النموذج في البريد ئي الفئران خروج المغلوب (APOE) تغذية حمية عالية الكوليسترول نوع الغربية ، والآفات الوعائية تطوير عمليات المنبع والمصب من الكفة. ويرتبط النمط الظاهري مع ديناميكية تدفق الإقليمية 11 على النحو الذي أكده في الجسم الحي التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) 12 : منخفض وإجهاد القص الصفحي المنبع من الكفة أسباب تشكيل لويحات واسعة من النمط الظاهري أكثر عرضة للخطر ، في حين متذبذبة المصب من إجهاد القص الكفة يحرض الآفات مستقرة تصلب الشرايين 11. في تلك المناطق من إجهاد القص وارتفاع تدفق الصفحي في كفة ،عادة ما يتم رصد أي ويحات تصلب الشرايين.
في الختام ، والقص إجراء تعديل الكفة الإجهاد هو نهج يمكن الاعتماد عليها لإنتاج الجراحية آفات تصلب الشرايين في مختلف phenotypically APOE التي تعاني من نقص الفئران.
البروتوكول
1. إعداد معدل إجهاد القص (صفعة)
- ومعدل إجهاد القص ويتكون من نصفين طولية من اسطوانة مع تجويف على شكل مخروط. تصنع قذائف نصف polyetherketone بالحرارة التي تنتجها إجراء الصب البلاستيك. وترسل عناصر يلقي بها في حين لا تزال متصلة إلى عداء. وبالتالي ، فإن قذائف نصفهم أن قطعت قبل الاستعمال. كل يلقي قذائف تحتوي على نصف أحجام مختلفة تتراوح ما بين 150 ميكرون -- 300 ميكرون (قطرها أقل الداخلية في نهاية المصب).
- ينبغي أن يقوم إعداد الكفة تحت المجهر الجراحي.
- عقد قذيفة half صفعة حادة مع ملقط وقطع برفق الخروج من الزهر باستخدام مشرط حاد. وسوف يؤدي هذا الإجراء إلى نصف قذيفة السلائف التي يتعين مواصلة معالجتها.
- وضع السلائف قذيفة نصف على لوحة حتى غير زلقة ؛ بإصلاحه بالملقط كليلة وقطع عليه بالضبط على طول شق بريفورميد من أجل عينياوفه نهاية مغلقة. وسوف تسفر هذه القذيفة half الكفة جاهزة للاستخدام.
- السيطرة على قذائف النصف تحت المجهر وبلطف إزالة أي حواف حادة المتبقية. لمعة المخروطية الداخلية أمر ضروري لحفز نوعيات مختلفة من التوتر داخل القص ، المنبع والمصب في الكفة مزروع. أخدود على السطح الخارجي للقذائف half تشغيل عمودي على التجويف الداخلي بمثابة توجيه للالصفحات التي العصي أخيرا قذائف half معا لتشكل صفعة الوظيفية.
- تخزين قذائف half الكفة ، مصنفة وفقا لحجمها ، والايثانول 70 ٪.
2. غرس الكفة نحو الشريان السباتي الأيمن
- وينبغي أن تكون الفئران خروج المغلوب APOE حوالي 10 أسبوعا من العمر ، وعلى وزن لا يقل عن 20 غراما. إذا كان ينبغي التحقيق في التنمية في إطار نظام غذائي لوحة ارتفاع الكوليسترول في الدم ، ابتداء من مثل هذا النظام الغذائي الغربي نوع 4 أسابيع قبل ينصح غرس الكفة.
- الإجراء كله ينبغي الجراحيةأن تجرى في ظروف شبه معقمة على الأقل : ارتداء ثوب الجراحية ، وقناع وقبعة وقفازات معقمة. تعقيم الأدوات لمدة 30 ثانية في صك حبة معقمة ووضعها على الميزانية العمومية لمبهمة عقيمة. حذار! الصكوك أن يبرد قبل الاستخدام!
- ضع الماوس في غرفة التخدير تحريض مليئة 3 ٪ isoflurane حتى يتم تخدير كامل. تحقق من عمق التخدير مع الاستجابة لقرصة أخمص قدميه. بدلا من ذلك ، يمكن إجراء تخدير مع حقن (IP) داخل الصفاق من الكيتامين (80 ملغ / كلغ) وزيلازين (10 ملغ / كلغ) أو التخدير المناوب وافق عليها IACUC. للحقن الملكية الفكرية ، والاستمرار على الماوس في موقف ضعيف وحقن المخدر في الربع اليسرى السفلى من البطن.
- ضع الماوس على صفيحة ساخنة جراحية ، في موقف ضعيف. من أجل منع أعين تجف بلل لهم مرهم العين (مثل غسول العين والأنف Bepanthen). انتشار الواجهة الخلفية ، والكفوف والشريط لهم وصولا الى لوحة. إذا كان أداء isoflurane التخدير ، وتدفق الغاز المخدرات (2 ٪ isoflurane) والتي سيتم توريدها من خلال قناع القوارض الصغيرة.
- إزالة الشعر الذي بين الفك والقص من قبل وكيل إما تطبيق مزيل الشعر (مثل Pilca ميد) أو باستخدام ماكينة حلاقة كهربائية غرامة (مثل Contura يلا). الحلاقة لابد من القيام بها مع الحذر من أجل تجنب تهيج الجلد. إذا باستخدام عامل مزيل الشعر ، وإعطائها 1-2 دقيقة للاختراق الشعر ، وبعد ذلك ، وفرك بلطف حتى يتم إزالة كل الشعر ومزيل الشعر وكيل.
- وقد جاهزة معدة مسبقا half الكفة قذائف من مختلف الأحجام (اثنان من كل حجم) و 2.5 سم طويلة قطعة من الخيط الحرير 6-0 لربط قذائف نصف في موقع انسداد الشريان السباتي.
- تطهير مجال التشغيل مع كمية من Betadine الليبرالية. استخدام مقص حاد صغير لفتح الجلد واللفافة الكامنة وراء العنق بواسطة شق 4 - 5mm الإنسي بدءا من الجزء العلوي من عظمة القص (قبضة).
- توسيع الانفتاح ، قhift الغدة النكفية الحق جانبا وادخال ونثر الجراحية. ثم تشريح بصراحة في العمق ، قد غادر لتوه من القصبة الهوائية (من وجهة النظر الجراحين) ، حيث العضلات sternomastoideus الحق يعبر العضلات الحق اللامية الكتفية ، حتى تكون قادرة على التعرف على النبض السباتي المشترك الصحيح.
- باستخدام ملقط دقيق جدا الزاوية أو منحنية (مثل دومون # 5 / 45) ، الحق تشريح الشريان السباتي المشترك عن طريق إزالة بلطف الأنسجة المحيطة الضام. فصل السباتي من العصب المبهم -- الأبيض ، وجوه مفتول العضلات يعمل مباشرة على طول السباتي -- كما هذه الخطوة كانت ضرورية لفضح تماما السفينة. كن حذرا بأن لا ضرر العصب المبهم أو فرع من الوريد الوداجي الأيسر الداخلي ، الذي هو أيضا في ارتباط وثيق للالسباتي.
- من أجل اختيار حجم كفة الحق ، قارن القطر من يتعرض السباتي مع القطر الداخلية لقذائف half الكفة : أكبر عرض لمعة الأصفاد ينبغي أن تجتمع القطر الخارجي للالسباتي. الآن ، وضعت بعناية غيض من ملقط تحت السباتي ، افتح ملقط ، والخيط قطعة من الخيط الحرير 6-0 تحت السباتي وشكل حلقة. بين حلقة والسباتي مكان half الكفة بغلاف واحد تحت السباتي. الجانب الأكبر من تضييق لابد من المصب.
- مكان النصف الكفة second قذيفة داخل حلقة على رأس السباتي.
- تشديد برفق باستخدام ملقط حلقة خياطة خياطة وعقدة الخيط. من خلال ذلك يتم تشكيل إجهاد القص معدل الأداء. لتركيب الدقيق لصفعة من الضروري أن يعمل بالضبط خياطة داخل أخدود بريفورميد على السطح الخارجي للالكفة.
- نقل الغدة النكفية حق العودة في موقفها ، وإغلاق تقريبية الأصلي الجلد إما باستخدام كمية صغيرة من الدرز prolene 6-0 ، أو بدلا من ذلك ، يمكنك استخدام مقاطع الجرح.
- حقن جرعة واحدة من كاربروفين ملغ / كلغ 5 (على سبيل المثال Rimadyl) تحت الجلد لتوفير العلاج الوقائي ومكان الألمالماوس في غرفة الاحترار حتى يتعافى. عادة ، وهذا يستغرق 30-60 دقيقة عند استخدام التخدير الكيتامين / زيلازين. عند استخدام isoflurane استنشاق التخدير في فترة نقاهة أقصر بكثير (10-20 دقيقة).
- في تجربتنا ، والحيوانات استعادة النشاط الطبيعي بهيج خلال ال 24 ساعة الأولى بعد زرع الكفة مع التدخل الذي يقوم به طبيب جراح من ذوي الخبرة. ومع ذلك ، إذا كان هذا الحيوان يبدو أن المتعثرة حتى يوم واحد في مرحلة ما بعد الجراحة ، وتكرار العلاج مسكن والتشاور مع الموظفين البيطريين.
3. Explanting الكفة والشرايين السباتية
- للتحليل النسيجي الشرايين السباتية أن يكون حصادها في نهاية فترة المراقبة. قبل البدء explantation ، والحيوان يجب أن يكون وفقا لمبادئ توجيهية قتل IACUC.
- إذا كان المقصود من قذائف half الكفة لإعادة الاستخدام ، وإزالة بعناية جميع أجزاء النسيج وخياطة الاتصال من العناصر البلاستيكية ، ديسsecting من الشرايين السباتية والغسيل وتخزين قذائف النصف في محلول كحولي 70 ٪. ينبغي للمرء أن نضع في اعتبارنا أن يتم تضمين الكفة في النسيج الضام الالتصاقات بعد عدة اسابيع من زرع ، وأنه يتعين على المرء أن تشريح الكفة مع الحذر من اجل عدم الاساءة الى جدران الأوعية.
- بدلا من ذلك ، يمكن explanted الكفة وجزءا لا يتجزأ مع الشريان السباتي. المواد البلاستيكية في كفة المقاومة للحلول التثبيت العادي والمذيبات المستخدمة لتضمين البارافين. أيضا ، يمكن قطع جزءا لا يتجزأ من العينات باستخدام مشراح عادية مزودة شفرات العادي.
4. ممثل النتائج
الكفة يجب أن توضع دائما حول واحدة من الشرايين السباتية two المشتركة للحيوان (الشكل 1A ، 1B) -- في الجانب المقابل بمثابة السيطرة. على الصورة عرض اثنين من قذائف half الكفة (1B الشكل) على الشكل المخروطي من التجويف الداخلي مرئيا. هذا الشكل المخروطي ضروري لوفاقtablishing المناطق الثلاث مع ديناميكية تدفق متميزة. تعطى أنماط نموذجية إجهاد القص الناجمة عن المدلى بها من حساب القياسات دوبلر (11) وسرعات التدفق المناظرة على أساس التخلص المقابل MR سرعة التصوير 12 في الشكل 2.
عندما يتم زرعها في الفئران الكفة خروج المغلوب APOE تتبع نظاما غذائيا نوع غرب تدفق غيرت ديناميات إجهاد القص تثير تصلب الشرايين الناجم عن ترسب البلاك (الشكل 3) : الرافدة للانقباض منخفضة المخروطية الصفحي إجهاد القص يؤدي إلى التطور الهائل لويحات تصلب الشرايين من أكثر غطت النمط الظاهري الضعيفة ، التي تتميز النوى الدهون على مقربة من التجويف المركزي إلا غطاء ليفية رقيقة (الشكل 3A1). التجويف الداخلي للالمخروطية الكفة يؤدي إلى زيادة في سرعة تدفق. ويلاحظ أي ما يقرب من ترسب البلاك في هذا المجال. المصب مباشرة للموقع من عنق الزجاجة على الفور توسيع الشريان النتائج في منطقة الدوامات وفلو تذبذبيث المعلمات ، والذي يسبب أقل مدد التنمية وحة من النمط الظاهري أكثر استقرارا (أي أقل النوى الدهون التي هي أكثر محلية قريبة من وسائل الإعلام).
الرقم (1) معدل إجهاد القص -- التجمع والتنسيب (أ) رسم تخطيطي لصفعة مزروع :.. يتم وضع الكفة حول الشريان السباتي الأيمن المشتركة (RCCA) -- في الجانب المقابل (LCCA يسار = الشريان السباتي المشترك) هي بمثابة السيطرة . (ب) في الجسم الحي تصوير بالرنين المغناطيسي في الماوس : في إسقاط الحد الأقصى لكثافة ثلاثي الأبعاد للوقت من الطيران في انقباض الأوعية MR المخروطية الناجمة عن الزهر (أبيض السهم) ومرئية (لمزيد من التفاصيل انظر 12). (H = الرأس ، F = القدمين ، R = يمين ، L = يسار). في الزاوية العليا اليمنى وتعطى نسخة العيانية على التجويف الداخلي والسطح الخارجي للقذائف half الكفة. عند تجميعها ، وقذائف half تشكلان اسطوانة مخروطية الشكل الذي يعدل ديناميات التدفق داخل السفينة بطريقة محددة. لضمان حق مناسبا ، والأخدود على السطح الخارجي للالكفة (السهم الأصفر) بمثابة توجيه للخياطة الارتباط.
الشكل 2. مناطق مختلفة وديناميكية تدفق إجهاد القص. زرع ديناميات الكفة ويغير تدفق إجهاد القص لاحقا في الشريان السباتي مقيدة بطريقة محددة. في الشكل التخطيطي العلوي يشار إلى خصائص تدفق مختلفة وتعطى القيم المحلية التقريبية لإجهاد القص (استنادا على قياسات دوبلر 11). أدناه ، وترد سرعات تدفق المقابلة للحيوان واحد يقاس المنبع التصوير بالرنين المغناطيسي للزرع في الكفة المرجحة T1 مستعرضة الصور التصوير بالرنين المغناطيسي من الرقبة (المرحلة على النقيض من التصوير السرعة ، للاطلاع على التفاصيل انظر 12).
> 
الشكل 3. الاجهاد الناجم عن تطوير لوحة القص في الفئران خروج المغلوب APOE. الزاوية العليا اليسرى يظهر عرض العيانية على الرقبة وفتح الشرايين السباتية عرضة لAPOE الماوس خروج المغلوب تحت نظام غذائي عالي (نوع الغربية) الدهون 8 أسابيع بعد زرع إجهاد القص معدل حول الشريان السباتي الأيمن المشتركة (RCCA). المنطقة البيضاء مبهمة للسفينة (*) من المنبع الكفة يناظر موقع اسعة ترسب البلاك تصلب الشرايين. السهم الأصفر يشير إلى الخيط الذي يجمع بين شطري الكفة اثنين. في المقابل ، لا توجد علامات على ترسب الترسبات في الشريان التاجي الأيسر المشتركة (LCCA).
(أ) -- (C) الممثل الملون سعادة المقاطع العرضية من الشريان السباتي حق مشترك للماوس خروج المغلوب APOE تحت نظام غذائي نوع غرب 8 أسابيع بعد زرع الكفة. الرسم التوضيحي التخطيطي يعطي الطائرات المقابلة (الخطوط المنقطة) وهره وتقع المقاطع. (أ) التنقيب والإنتاج في تصلب الشرايين يؤدي إلى ترسب الكفة لوحة ضخمة. النوى الدهون الكبيرة (السهام الحمراء) ، والتي هي في جزء منها يقع على مقربة من التجويف المركزي (التفاصيل A1) تميز الطابع الضعيفة من هذه اللوحات. (ب) في الطائرة من عنق الزجاجة الكفة تقريبا أي تطور اللوحة واضحة ، في حين المصب مباشرة من الكفة (C) يؤدي إلى تدفق متذبذبة التنمية المعتدلة لوحة من نوع أكثر استقرارا (أي أقل من الدهون النوى أو لا). (C1 ، C2 = half قذائف من الكفة ، P = لويحات ، النجمة = السفينة التجويف)
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
من أجل تقليل التفاوت التجريبية فمن المستحسن للعمل مع الحيوانات من العمر نفسه تقريبا ، واتباع نظام غذائي مع التاريخ ذاته. والتحقيق الذي نشر مؤخرا يدل على أن معدل إجهاد القص المطبقة في الفئران wildtype قد تكون نموذجا جيدا للتحقيق في الخلل الوظيفي غشائي والاستجابات الالتهابية المبكرة الناجمة عن تدفق غيرت ديناميات 13. ومع ذلك ، من أجل تحقيق التنمية من تصلب الشرايين لوحة الماوس النماذج المعدلة وراثيا hyperlipidemic (مثل الماوس APOE خروج المغلوب) مطلوبة. تقدم ومدى ترسب البلاك...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
الكتاب ليس لديهم ما يكشف.
شكر وتقدير
وأيد هذه الدراسة في جزء منها من قبل جمعية الألمانية للبحوث (DFG) ، ومشروع GZ PI 771/1-1 ؛ SFB 656 "التصوير الجزيئي القلب والأوعية الدموية" ، مونستر ، ألمانيا (مشاريع C6 ، Z2 ، B3 ، وPM3) ؛ الاتحاد الأوروبي NOE "تشخيص التصوير الجزيئي ، DIMI "(WP 11.1 و 11.2). وقد تم تمويل هذه الدراسة أيضا في جزء من مؤسسة القلب البريطانية ، المملكة المتحدة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| اسم | شركة | تعليقات | |
| القص معدل الإجهاد (polyetherketone) | Promolding BV http://promolding.nl | يتم إرسال يلقي بها في حين لا تزال متصلة إلى عداء. وبالتالي ، فإن العناصر واحد يجب أن تكون قطع قبل الاستعمال. |
المراجع
- Chiu, J. J., Chien, S. Effects of disturbed flow on vascular endothelium: pathophysiological basis and clinical perspectives. Physiol. Rev. 91, 327-387 (2011).
- Cunningham, K. S., Gotlieb, A. I. The role of shear stress in the pathogenesis of atherosclerosis. Lab. Invest. 85, 9-23 (2005).
- Ali, F., Zakkar, M., Karu, K., Lidington, E. A., Hamdulay, S. S., Boyle, J. J., Zloh, M., Bauer, A., Haskard, D. O., Evans, P. C., Mason, J. C. Induction of the cytoprotective enzyme heme oxygenase-1 by statins is enhanced in vascular endothelium exposed to laminar shear stress and impaired by disturbed flow. J. Biol. Chem. 284, 18882-18892 (2009).
- Hastings, N. E., Simmers, M. B., McDonald, O. G., Wamhoff, B. R., Blackman, B. R. Atherosclerosis-prone hemodynamics differentially regulates endothelial and smooth muscle cell phenotypes and promotes pro-inflammatory priming. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 293, C1824-C1833 (2007).
- Zheng, J., Abendschein, D. R., Okamoto, R. J., Yang, D., McCommis, K. S., Misselwitz, B., Gropler, R. J., Tang, D. MRI-based biomechanical imaging: initial study on early plaque progression and vessel remodeling. Magn. Reson. Imaging. 27, 1309-1318 (2009).
- Stone, P. H., Coskun, A. U., Kinlay, S., Clark, M. E., Sonka, M., Wahle, A., Ilegbusi, O. J., Yeghiazarians, Y., Popma, J. J., Orav, J., Kuntz, R. E., Feldman, C. L. Effect of endothelial shear stress on the progression of coronary artery disease, vascular remodeling, and in-stent restenosis in humans: in vivo 6-month follow-up study. Circulation. 108, 438-444 (2003).
- Pedersen, E. M., Oyre, S., Agerbaek, M., Kristensen, I. B., Ringgaard, S., Boesiger, P., Paaske, W. P. Distribution of early atherosclerotic lesions in the human abdominal aorta correlates with wall shear stresses measured in vivo. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 18, 328-333 (1999).
- Buchanan, J. R., Kleinstreuer, C., Truskey, G. A., Lei, M. Relation between non-uniform hemodynamics and sites of altered permeability and lesion growth at the rabbit aorto-celiac junction. Atherosclerosis. 143, 27-40 (1999).
- Nam, D., Ni, C. W., Rezvan, A., Suo, J., Budzyn, K., Llanos, A., Harrison, D., Giddens, D., Jo, H. Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 297, 1535-1543 (2009).
- Cheng, C., van Haperen, R., de Waard, M., van Damme, L. C., Tempel, D., Hanemaaijer, L., van Cappellen, G. W., Bos, J., Slager, C. J., Duncker, D. J., van der Steen, A. F., de Crom, R., Krams, R. Shear stress affects the intracellular distribution of eNOS: direct demonstration by a novel in vivo technique. Blood. 106, 3691-3698 (2005).
- Cheng, C., Tempel, D., van Haperen, R., van der Baan, A., Grosveld, F., Daemen, M. J., Krams, R., de Crom, R. Atherosclerotic lesion size and vulnerability are determined by patterns of fluid shear stress. Circulation. 113, 2744-2753 (2006).
- van Bochove, G. S., Straathof, R., Krams, R., Nicolay, K., Strijkers, G. J. MRI-determined carotid artery flow velocities and wall shear stress in a mouse model of vulnerable and stable atherosclerotic plaque. MAGMA. 23, 77-84 (2010).
- Cuhlmann, S., Van der Heiden, K., Saliba, D., Tremoleda, J. L., Khalil, M., Zakkar, M., Chaudhury, H., Luong, L. A., Mason, J. C., Udalova, I., Gsell, W., Jones, H., Haskard, D. O., Krams, R., Evans, P. C. Disturbed Blood Flow Induces RelA Expression via c-Jun N-Terminal Kinase 1: A Novel Mode of NF-{kappa}B Regulation That Promotes Arterial Inflammation. Circ. Res. 108, Forthcoming (2011).
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
الوسوم
