يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة بحثية

تأثير تعدد الأشكال الجينية CYP3A4 و COMT V158M و OPRM A118G على فعالية سوفنتانيل في تسكين المخاض

427 مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/69160

⸱

سبتمبر 16, 2025

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

هنا ، نقدم طريقة لتقييم تأثير تعدد الأشكال CYP3A4 و COMT V158M و OPRM1 A118G على فعالية السوفنتانيل ونتائج الأم أثناء تسكين المخاض ، مما يتيح التحليل الدوائي الجيني لتوجيه إدارة الألم الشخصية.

الملخص

قد تؤثر تعدد الأشكال الجينية في CYP3A4 و COMT V158M و OPRM A118G على الاستجابة المسكنة ، وتنظيم ديناميكا الدم ، والتعافي بعد الولادة ، بينما يعتقد أن التكافؤ يؤثر على نتائج المخاض والأحداث السلبية. بحثت هذه الدراسة في كيفية تأثير هذه الأنماط الجينية والولادة على نتائج الأم وحديثي الولادة ، ومدة المخاض ، والسيطرة على الألم ، ومضاعفات ما بعد الولادة في 380 امرأة حامل مقسمة إلى طبقات حسب النمط الجيني. تم جمع بيانات عن خصائص خط الأساس ، ومدة المخاض ، ودرجات ألم VAS ، والأحداث الضائرة بعد الولادة ، وتم تحليل مؤشرات السلامة مثل ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ونتائج الجنين ودرجات أبغار. تم استكشاف الارتباطات بين استجابات التكافؤ وما بعد الولادة باستخدام نماذج الانحدار أحادي المتغير واللوجستي. كانت متغيرات خط الأساس قابلة للمقارنة إلى حد كبير عبر الأنماط الجينية باستثناء مؤشر كتلة الجسم الأعلى في مجموعة CYP3A4 CT / TT. كان استهلاك سوفنتانيل أعلى بشكل ملحوظ في ناقلات CYP3A4 CT / TT و OPRM A118G GA / GG ، على الرغم من أن مدة المخاض لم تختلف بين الأنماط الجينية. كما أظهرت حاملي OPRM A118G GA/GG معدل أعلى للحمى (P = 0.016) وانخفاضا أكبر في ضغط الدم بعد التدخل (P < 0.001)، على الرغم من أن جميع المجموعات حققت تسكين آلام مماثل. شهدت Multiparas احتباس أقل للبول (P = 0.005) ولكن المزيد من الحكة (P = 0.011) ، وأكد الانحدار اللوجستي انخفاضا أصغر في ضغط الدم الانقباضي (OR = 1.049 ، P = 0.001) وانخفاض خطر الإصابة بالحكة (OR = 0.326 ، P = 0.01) في هذه المجموعة. على الرغم من أن الأنماط الجينية CYP3A4 و COMT و OPRM A118G لم تؤثر على نطاق واسع على نتائج الأمهات أو حديثي الولادة ، إلا أن حاملي CYP3A4 CT / TT و OPRM A118G GA / GG تطلبوا جرعات أعلى من السوفنتانيل وأظهروا استجابات ديناميكية الدم الخاصة بالنمط الجيني ، بينما ارتبط التكافؤ بملامح الأحداث الضائرة المميزة وتغيرات ضغط الدم. تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية تعدد الأشكال الجينية والتكافؤ في توجيه رعاية ما بعد الولادة الشخصية.

المقدمة

يصنف ألم المخاض من بين أشد أشكال الألم التي يمكن أن تتعرض لها المرأة. تعد الإدارة الفعالة للألم أمرا بالغ الأهمية ، ليس فقط للراحة ولكن أيضا لتقليل التوتر المرتبط والضيق النفسي1،2. قد يؤدي عدم كفاية التحكم في آلام المخاض إلى حدوث تحولات في هرمونات الأم ، مثل الكاتيكولامينات والإندورفين ، والتي يمكن أن تخفض عتبات الألم وتزيد من القلق بشأن الولادة. قد تؤدي حساسية الألم المتزايدة هذه إلى ردود فعل عاطفية سلبية كبيرة في كل من الأم والجنين ، مما قد يؤدي إلى صدمة3،4. لذلك ، فإن تخفيف الآلام هو أولوية للعديد من النساء المخاضات. يظل التسكين فوق الجافية أحد أكثر الطرق فعالية واستخداما على نطاق واسع لتخفيف آلام المخاض ، حيث توفر المواد الأفيونية عن طريق الوريد والخيارات غير الدوائية مناهج بديلة في ظل ظروف محددة5،6.

تعد إدارة آلام المخاض تحديا كبيرا للطب الحديث. تتوفر مجموعة من الاستراتيجيات الدوائية وغير الدوائية لتخفيف آلام المخاض لدى النساء الحوامل7. سوفنتانيل ، وهو مادة أفيونية معتدلة المفعول ، يتم إعطاؤها بشكل متكرر عن طريق تخدير المخاض فوق الجافية8،9،10. في حين أن الجرعة تسترشد عادة بعوامل مثل العمر والوزن والخبرة السريرية ، إلا أن الاستجابات الفردية لسوفنتانيل يمكن أن تختلف اختلافا كبيرا. قد تكون الجرعات القياسية غير كافية لبعض النساء ، في حين أن البعض الآخر قد يواجه آثارا ضارة مثل الانقباضات الضعيفة أو المخاض المطول أو الاكتئاب التنفسي11،12. لا يخفف تسكين المخاض الفعال من آلام الأم فحسب ، بل يقلل أيضا من معدلات الولادة القيصرية ونزيف ما بعد الولادة واكتئاب ما بعد الولادة والاختناق عند حديثي الولادة.

ترتبط تعدد الأشكال OPRM1 A118G و CYP3A4 و COMT V158M بالاختلافات الفردية استجابة للسوفنتانيل. يتم استقلاب سوفنتانيل ، وهو مادة أفيونية اصطناعية قوية ، بشكل أساسي بواسطة الإنزيم الكبدي CYP3A4 من عائلة السيتوكروم P45013،14. يرتبط وجود أليل G في OPRM1 A118G بانخفاض عتبات الألم والتسامح ، مما يشير إلى دوره المهم في الاختلافات الفردية في إدراك الألم. على وجه التحديد ، قد تزيد طفرات الأليل 118G من حساسية الألم وتقلل من التحمل ، مما يسلط الضوء على المساهمات الجينية في تباين الاستجابة للألم15. ترتبط المتغيرات في CYP3A4 ، ولا سيما أليل CYP3A4 * 1G ، بانخفاض استهلاك السوفنتانيل بسبب انخفاض النشاط الأنزيمي16،17،18. يختلف تواتر هذا المتغير اختلافا كبيرا حسب العرق ، حيث لوحظ في 18.8٪ -27.9٪ من السكان الصينيين مقابل 7.9٪ في القوقازيين19. على الرغم من أن CYP3A4 * 1B منتشر (تصل إلى 45٪ في الأمريكيين من أصل أفريقي) ، إلا أنه لا يؤثر على التمثيل الغذائي للركيزة CYP3A4. يؤثر تعدد الأشكال COMT V158M على استقلاب الدوبامين ، مع ارتباط أليل Met بزيادة مستويات الدوبامين ، مما قد يعزز الوظائف التنفيذية التي تحركها قشرة الفص الجبهي20.

الاختلافات الجينية لديها القدرة على التأثير على سلامة الدواء وفعاليته عن طريق تغيير مسارات التمثيل الغذائي وتقارب ربط المستقبلات. ومع ذلك ، فإن تأثير تعدد الأشكال OPRM1 A118G و COMT V158M و CYP3A4 على فعالية تسكين سوفنتانيل فوق الجافية أثناء المخاض في السكان الصينيين لا يزال غير مستكشف. تسعى هذه الدراسة إلى تقييم ما إذا كانت هذه الأشكال المتعددة الجينية يمكن أن تكون بمثابة علامات تنبؤية للاستجابة المسكنة ، وبالتالي توفير إطار نظري وعملي لجرعات السوفنتانيل الفردية في تسكين المخاض فوق الجافية.

بالمقارنة مع الجرعات التجريبية التقليدية ، والتي تعتمد بشكل أساسي على العمر أو وزن الجسم أو تجربة الطبيب ، يوفر نهج الوراثة الدوائية ميزة تكييف إدارة السوفنتانيل مع الخلفية الوراثية للمريض. هذه الاستراتيجية لديها القدرة على تقليل الجرعات غير الفعالة ، وتقليل الآثار الضارة ، وتحسين سلامة الأم والجنين من خلال التنبؤ بالاحتياجات المسكنة بشكل أكثر دقة من الطرق القياسية أو البروتوكولات البديلة.

ومع ذلك ، يجب النظر في التطبيق السريري للجرعات الدوائية الوراثية في سياقات محددة. قد لا يكون الاختبار الجيني ممكنا في البيئات العاجلة بسبب قيود الوقت والتكلفة ، وتختلف ترددات الأليل بين السكان ، مما يحد من قابلية تعميم النتائج. لذلك ، فإن هذا النهج هو الأنسب للحالات الاختيارية أو عالية الخطورة حيث يتوفر التنميط الجيني قبل المخاض ، وللمجموعات السكانية التي تحدث فيها تعدد الأشكال ذات الصلة بترددات ذات مغزى سريريا.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

يتم سرد الكواشف والمعدات المستخدمة في هذه الدراسة في جدول المواد.

1. تصميم الدراسة وإعدادها واختيار المشاركين

بحثت هذه الدراسة القائمة على الملاحظة المستقبلية في تأثيرات تعدد الأشكال الجينية OPRM1 A118G و COMT V158M و CYP3A4 على سلامة وفعالية السوفنتانيل لتسكين المخاض. تم تجنيد المشاركين من النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 18 و 45 عاما اللواتي يعانين من حمل رأسي مفرد غير معقد بين 37-42 أسبوعا من الحمل ، وتلقين تسكين المخاض في مؤسسة الدراسة من 1 سبتمبر 2020 إلى 31 ديسمبر 2023. أجريت الدراسة وفقا لإعلان هلسنكي، ووافق مجلس المراجعة المؤسسية (IRB) على البروتوكول في مستشفى شيامن لرعاية صحة الأمومة والطفل (رقم الموافقة. KY-2019-056) ، وتم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من جميع المشاركين.

  1. معايير الإدراج
    معايير الإدراج هي: عمر الأم بين 18-45 سنة. عمر الحمل 37-42 أسابيع; الحمل المفرد مع العرض الرأسي; الحالة المادية ASA الأولى أو الثانية.
  2. معايير الاستبعاد:
    كانت معايير الاستبعاد: الحمل متعدد الأجنة. قصور كبدي أو كلوي كبير; اضطرابات ارتفاع ضغط الدم في الحمل; عدوى داخل الرحم; تاريخ تعاطي المخدرات أو متلازمات الألم المزمن; الاستخدام الأخير لمنتجات الدم أو مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين; موانع للتخدير فوق الجافية.

2. إجراء التخدير فوق الجافية لتسكين المخاض

  1. اعداد
    تم التحقق من هوية المريض وتاريخه الطبي وموافقته المستنيرة. تم إعداد المعدات اللازمة ، بما في ذلك إبرة 16 G Tuohy ، والقسطرة فوق الجافية ، والروبيفاكائين ، والسوفنتانيل ، ونظام PCEA.
  2. إدخال الإبرة والبزل فوق الجافية
    تم وضع المريض بشكل مناسب ، في الوضع الجانبي الأيسر. تم تحديد موقع الفضاء الفقري L3-L4 عن طريق ملامسة القمة الحرقفية. يتم إدخال إبرة 16 G Tuohy ، وتستخدم تقنية فقدان المقاومة لتحديد الفضاء فوق الجافية.
  3. تأكيد المساحة فوق الجافية ووضع القسطرة
    بمجرد فقدان المقاومة ، تقدم القسطرة فوق الجافية. شفط القسطرة لتأكيد التنسيب الصحيح; لا ينبغي شفط الدم ولا السائل الدماغي النخاعي. يتم التحقق من مقاومة القسطرة لتأكيد الوضع الصحيح.
  4. إدارة البلعة ومراقبة فعالية الكتلة
    تم حقن بلعة من 6-15 مل من 0.08٪ روبيفاكائين مع 0.3 ميكروغرام / مل سوفنتانيل. كان من المتوقع أن يبدأ تخفيف الآلام في غضون 10-15 دقيقة ، وعند هذه النقطة يتم تقييم الفعالية من حيث تخفيف الآلام والانسداد الحركي. إذا كانت الكتلة غير كافية أو غير مكتملة ، يتم تعديل الجرعة أو معدل التسريب.
  5. التسريب المستمر واستخدام PCEA
    بدأ التسريب المستمر بمعدل 8 إلى 12 مل / ساعة. تم ضبط نظام PCEA بجرعة البلعة المناسبة وفاصل الإغلاق (على سبيل المثال ، 6-8 مل مع قفل لمدة 10 دقائق).
  6. الرصد بعد الإجراء
    تم إجراء المراقبة المستمرة للآثار الضارة المحتملة مثل انخفاض ضغط الدم وبطء القلب وضغط الدم والحمى والحكة. يتم ضبط معدل التسريب أو إعدادات PCEA بناء على ملاحظات المريض ومستويات الألم21.

3. التنميط الجيني ومراقبة الجودة

  1. جمع العينات واستخراج الحمض النووي
    تم جمع عينات الدم الوريدية المحيطية (5-6 مل) من كل مشارك قبل إعطاء مسكنات المخاض ، باستخدام أنابيب التجميع المعالجة بمضادات التخثر. تم تخزين العينات على الفور عند -80 درجة مئوية حتى استخراج الحمض النووي. تم استخراج الحمض النووي الجيني من عينات الدم الكاملة باستخدام مجموعة استخراج الحمض النووي التجارية ، باتباع البروتوكول القياسي للشركة المصنعة. تم تقييم تركيز الحمض النووي ونقاوته عن طريق قياس الطيف الضوئي (على سبيل المثال ، قياس نسبة A260 / A280).
  2. تسلسلات التمهيدي للتنميط الجيني
    تم إجراء التنميط الجيني لتعدد الأشكال OPRM1 A118G و COMT V158M و CYP3A4 عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) إلى جانب تفاعل الكشف عن الليغاز (LDR). تم تصميم وتصنيع بادئات محددة لكل تعدد الأشكال وفقا للتسلسلات المنشورة. CYP3A4 * 1G (rs2242480) الاشعال المضمنة للأمام: ATCACTAGCACATCATTTGGAG- ، الخلف: GGGGATTTGAGGGGCTTCACTTA. تم تضمين البادئات OPRM1 A118G (s1799971) للأمام: GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG ، العكس: GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTAC. وشملت بادئات COMT V158M (rs4680) الرجوع للخلف: إلى الأمام: TCGAGATGTTTTCAGAGCATGG ، الخلف: GATGGTGGATTTCGCTGGC.
  3. ظروف تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)
    تم إجراء تفاعلات تفاعل البوليميراز المتسلسل بحجم 15 ميكرولتر يحتوي على 3 ميكرولتر من 10× مخزن مؤقت ، و 0.5 ميكرولتر من خليط dNTP ، و 1 ميكرولتر من قالب الحمض النووي (20-50 نانوغرام / ميكرولتر) ، و 10 ميكرومتر من كل برايمر ، و 0.3 ميكرولتر من بوليميراز Taq DNA ، والماء المقطر. تألفت ظروف التدوير الحراري من تمسخ أولي عند 95 درجة مئوية لمدة 5 دقائق ، تليها 35 دورة من 94 درجة مئوية لمدة 20 ثانية ، و 55 درجة مئوية لمدة 20 ثانية ، و 72 درجة مئوية لمدة 40 ثانية ، مع خطوة تمديد نهائية.
  4. ظروف تفاعل الكشف عن Ligase (LDR)
    بالنسبة ل LDR ، تم تحضير مزيج تفاعل 10 ميكرولتر يحتوي على 3 ميكرولتر من منتج تفاعل البوليميراز المتسلسل ، و 1 ميكرولتر من 10× مخزن Taq DNA ligase ، و 0.125 ميكرولتر من Taq DNA ligase (40 U / μL) ، و 10 ميكرومتر. تضمنت ظروف التدوير 30 دورة من 94 درجة مئوية لمدة 20 ثانية و 58 درجة مئوية لمدة 90 ثانية ، تليها تمسخ نهائي عند 95 درجة مئوية لمدة 3 دقائق ، والتخزين عند 4 درجات مئوية22.
  5. تحليل التنميط الجيني ومراقبة الجودة
    تم الحصول على نتائج التنميط الجيني عن طريق تسلسل منتجات تفاعل البوليميراز المتسلسل المنقى باستخدام جهاز تسلسل الحمض النووي للرحلان الكهربائي الشعري (يتم تفصيل نموذج معين ومصنع في جدول المواد). تم إجراء التنقية باستخدام مجموعة تنقية تفاعل البوليميراز المتسلسل التجارية وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. تم إجراء مقارنة التسلسل وتحليل SNP باستخدام برنامج GeneMarker. تم استخدام البرنامج لمحاذاة قراءات التسلسل ثنائية الاتجاه ، وتحديد المواقع متعددة الأشكال ، واستدعاء الأنماط الجينية بناء على أنماط الذروة. قام باحثان مستقلان بمراجعة جميع مكالمات النمط الجيني يدويا لضمان الدقة.
    تضمنت تدابير مراقبة الجودة التحقق من اتساق الوراثة المندلية داخل الثلاثيات العائلية ، وحساب معدلات مكالمات التنميط الجيني ، وتقييم توازن هاردي واينبرغ لكل تعدد الأشكال باستخدام اختبارات دقيقة ، وتحديد ترددات الأليل الطفيفة. أجريت هذه التحليلات باستخدام برنامج Haploview (الإصدار 4.2). تم استبعاد تعدد الأشكال التي تنحرف عن توازن هاردي-واينبرغ (ص < 0.01) أو بمعدلات مكالمات أقل من 95٪ من مزيد من التحليل23.

4. جمع البيانات

تم تقييم شدة الألم باستخدام المقياس التناظري المرئي (VAS) في نقاط زمنية متعددة: 0 دقيقة ، 5 دقائق ، 10 دقائق ، 15 دقيقة ، و 20 دقيقة بعد إعطاء السوفنتانيل. تمت مراقبة العلامات الحيوية للأم وأنماط معدل ضربات قلب الجنين (FHR) باستمرار ، وتم تسجيل معلمات السلامة مثل درجات أبغار.

5. التحليل الإحصائي والتصور

  1. الأساليب الإحصائية
    بالنسبة للمتغيرات المستمرة ، تم استخدام الوسائل ± SD للبيانات الموزعة بشكل طبيعي ، بينما تم استخدام المتوسطات والنطاقات الربعية (IQR) للبيانات غير الموزعة بشكل طبيعي. تم تحليل المتغيرات الفئوية باستخدام مربع كاي بيرسون أو اختبار فيشر الدقيق. أجريت مقارنات بين خصائص الأمهات عبر مجموعات النمط الجيني باستخدام اختبارات t مستقلة أو اختبارات غير بارامترية حسب الاقتضاء. تم استخدام مطابقة درجة الميل لضبط العوامل المربكة مثل عمر الأم ومؤشر كتلة الجسم والتكافؤ. تم استخدام ANOVA ذات التدابير المتكررة لتحليل البيانات الطولية عبر نقاط زمنية متعددة ، بما في ذلك درجات VAS ومدة المخاض والعلامات الحيوية للأم. تم تعريف الدلالة الإحصائية على أنها قيمة p على الوجهين < 0.05.
  2. تحليل متعدد المتغيرات للنتائج السريرية
    لتحليل العلاقة بين المتغيرات السريرية والنتائج الفسيولوجية ، تم إجراء الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات باستخدام البرمجيات الإحصائية. قام هذا التحليل بتقييم الارتباطات بين التكافؤ وتغيرات ضغط الدم الانقباضي (SBP) وحدوث الحكة. كما هو موضح في الجدول 1 ، ارتبط تعدد التكافؤ بشكل كبير بانخفاض أصغر في SBP خلال أول 15 دقيقة (نسبة الأرجحية [OR] = 1.049 ، فاصل الثقة 95٪ [CI]: 1.020-1.079 ، P = 0.001). على العكس من ذلك ، ارتبطت الحكة عكسيا بتعدد الباريات (OR = 0.326 ، فاصل الثقة 95٪: 0.838-13.696 ، P = 0.01) ، مما يشير إلى أن الأفراد متعددي الولادات كانوا أقل عرضة للإصابة بالحكة. تشير هذه النتائج إلى أن التكافؤ يؤثر على استقرار ديناميكا الدم المبكر بعد الإجراءات وتطور الأعراض الضارة ، مع التأكيد على الحاجة إلى مراعاة التكافؤ في الرعاية السريرية بعد الولادة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

معلومات عامة
يتم تقديم تمثيل تخطيطي لإطار الدراسة في الشكل 1. تم تحديد ما مجموعه 380 مشاركا مؤهلا. كان متوسط العمر (SD) 30.49 ± 3.87 سنة لمجموعة CYP3A4 CC ، و 30.44 ± 3.68 سنة لمجموعة CYP3A4 CT / TT ، و 30.53 ± 3.95 سنة لمجموعة COMT GG ، و 30.40 ± 3.62 سنة لمجموعة COMT GA / AA ، و 30.70 ± 3.89 سنة لمجموعة OPRM1 A118G AA ، و 30.30 ± 3.73 سنة لمجموعة OPRM1 A118G GA / GG ، مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين هذه المجموعات. كان متوسط مؤشر كتلة الجسم قبل الحمل 19.08 ± 4.51...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

هدفت هذه الدراسة إلى التحقيق في آثار الأنماط الجينية CYP3A4 و COMT V158M و OPRM على نتائج الأمهات والرضع ، ومدة المخاض ، وردود الفعل السلبية بعد الولادة ، ودرجات الألم على المقياس التناظري البصري (VAS) في 380 امرأة حامل. تشير النتائج الرئيسية إلى أنه على الرغم من أن العوامل الديموغرافية كانت قابلة للمقارنة بشكل عام عبر المجموعات ، إلا أن النساء اللواتي لديهن النمط الجيني CYP3A4 CT / TT لديهن مستويات مؤشر كتلة الجسم أعلى قبل الحمل وما قبل الولادة من أولئك الذين لديهن النمط الجيني CYP3A4 C...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى أصحاب البلاغ تضارب في المصالح للإعلان.

شكر وتقدير

اي.

توافر البيانات:
تمت مناقشة جميع البيانات التي تم إنشاؤها في هذه الدراسة بشكل كامل وعرضها في الملف التكميلي 1.

مساهمة المؤلف:
ساهم Huiqiong Huang و Yunhong Zhang و Junxiang Jia بالتساوي في هذا العمل. كان Huiqiong Huang و Yunhong Zhang مسؤولين عن تصميم الدراسة والتخطيط ، وجمع البيانات وإدخالها ، بالإضافة إلى تحليل الأدبيات والبحث. ساهم Junxiang Jia في جمع البيانات والتحليل الإحصائي وتفسير البيانات. أشرف Zhuanghui Zhu على الدراسة ، وساهم في تصميم الدراسة وتفسير البيانات ، وقدم الدعم التمويلي. شارك جميع المؤلفين في إعداد المخطوطة والموافقة النهائية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
قسطرة البولي إيثيلين قياس 16سميث ميديكال504-009تستخدم للتنبيب القصبة الهوائية في الفئران
17-مقياس Tuohy إبرةب. براون331090تستخدم للثقب فوق الجافية في L3-L4
الملحق V-FITCBD Biosciences556547تستخدم في الكشف عن موت الخلايا المبرمج باستخدام قياس التدفق الخلوي
الرحلان الكهربائي الشعري تسلسل الحمض النوويالأنظمة الحيوية التطبيقية3730 لتستخدم لتسلسل منتجات تفاعل البوليميراز المتسلسل للتنميط الجيني
الكولاجيناز من النوع الثانيورثينجتونLS0041760.2٪ ، للهضم الأنزيمي لأنسجة القلب
طقم استخراج الحمض النوويكياجين69504يستخرج الحمض النووي الجيني من عينات الدم الكاملة
مقياس التدفق الخلوي (488 نانومتر)BD Biosciences342940تستخدم للكشف عن الخلايا المسماة Annexin V-FITC / PI
برنامج GeneMarkerسوفت جينيتكسجي إم 2024تستخدم لتحليل SNP واستدعاء النمط الجيني
برنامج الرسوم البيانية العامةGraphPadالإصدار 9.5تستخدم لتصور البيانات الإحصائية
برنامج هابلوفيومعهد برودالإصدار 4.2تستخدم لتوازن هاردي واينبرغ وتحليل LD
مضخة التسريبسميث ميديكالالتصنيف المعتمد -5700تستخدم للتسريب المستمر للدواء فوق الجافية
ليدوكائينغير محددغير محدد0.8٪ ، جرعة اختبار 3 مل لكتلة الاختبار فوق الجافية
خياطة نايلون (8-0)إيثيكوندبليو 9823تستخدم لربط الشريان التاجي LAD في نموذج MIRI
نظام PCEAب. براون331090نظام تسكين فوق الجافية الذي يتحكم فيه المريض
طقم تنقية PCRأوميغا بيو تيكد2500-01ينقي منتجات PCR قبل التسلسل
بنتوباربيتال الصوديومميرك1.46005محلول 3٪ ، 50 مجم / كغ لتخدير الفئران
أنابيب البولي إيثيلينبيكتون ديكنسون431432تستخدم لإنشاء ربط الشريان التاجي القابل للانعكاس
يوديد البروبيديوم (PI)سيجما ألدريتشص 4170تستخدم في 5 & جم / مل للكشف عن موت الخلايا المبرمج
البروتيازسيجما ألدريتشص 51470.1٪ ، يستخدم مع الكولاجيناز لهضم الأنسجة
روبيفاكايينغير محددغير محددتركيز 0.08٪ لتسكين المخاض
البرمجيات الإحصائيةIBM SPSSالإصدار 29.0تستخدم ل RM-ANOVA ، والانحدار اللوجستي ، و PSM
سوفنتانيلغير محددغير محدديستخدم لتسكين المخاض فوق الجافية (0.3 µ جم / مل)
Taq DNA Ligaseنيو إنجلاند بيولابسM0208Lتستخدم في تفاعل LDR للتنميط الجيني
بوليميراز Taq DNAتاكاراRR001 أتستخدم في تضخيم تفاعل البوليميراز المتسلسل للتنميط الجيني

المراجع

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

تسكين الألم بالسوفنتانيلتعدد أشكال CYP3A4التحكم في الألمالتنظيم الديناميكي الدمويمضاعفات ما بعد الولادةنتائج الأمومة

تم نشر هذه المقالة

الفيديو قريباً

تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.