一个简单的综合评分系统评估小脑共济失调的小鼠模型的表型

Summary

我们描述了一种快速，灵敏的定量小脑共济失调的小鼠模型中的疾病严重程度的协议。措施包括后肢紧握着，窗台测试，步态和后凸。该协议有效地区别对待受影响的和非受影响的个人，以及检测，随着时间的推移受影响的个人的进展。

Abstract

我们描述了一种快速，灵敏的定量小脑共济失调的小鼠模型中的疾病严重程度的协议。这是来自先前公布的表型在一些疾病模型评估，包括脊髓小脑共济失调，亨廷顿氏病和spinobulbar肌肉萎缩。措施包括后肢紧握着，窗台测试，步态和后凸。记录每一个措施是0-3分，与0-12的所有四项措施的总和。结果有效区分影响和非受影响的个人，同时也量化的神经退行性疾病表型的时间进展。措施可以单独分析，或结合成一个更大的统计力量的综合表型得分。理想的组合描述的四个措施将取决于问题的障碍。我们目前用来评估疾病的严重程度在脊髓小脑性共济失调7型（SCA7）的转基因小鼠模型的协议的一个例子。

阿尔伯特R.拉斯帕达和Gwenn A.花园贡献同样这个手稿。

Protocol

为了避免偏见，实验者进行的评估不应该有动物的基因型知识。个别措施，取得了0-3分，0代表没有相关的表型和代表的最严重的表现的3。每个测试进行多次，以确保将比分是可重复的的。肥胖会所述的所有措施的解释复杂化。研究者不妨权衡表型的得分，以评估的结果可能发挥的作用，肥胖​​的老鼠。

礁测试

窗台测试是一个直接的措施，协调，这是在小脑共济失调和许多其他神经退行性疾病中受损。这项措施是最直接可比人类小脑共济失调的迹象。

1. 电梯从笼子里的鼠标和它放在笼子里的窗台上。老鼠通常会沿着窗台，企图入笼下降。
2. 观察鼠标，因为它走笼窗台，并降低其笼。野生型的小鼠通常会沿着窗台，而不会失去其平衡，会降低入笼优雅，用它的爪子。这是分配的得分为0。如果鼠标失去其立足点而沿窗台走，但在其他方面出现的协调，它接收到1分。如果没有有效地利用它的后腿，发挥得淋漓尽致，而不是它的爪子或土地入笼下降时，它接收到2分。如果脱落的窗台，或接近，而步行或试图降低自己，或动摇，并拒绝移动尽管鼓励所有，它接收到3分。有些老鼠会需要一个温柔的微调，以鼓励他们沿着窗台，或入笼下降。
3. 记录窗台测试得分。

后肢紧握

后肢紧握的病情恶化，在小鼠模型的神经退行性疾病，包括某些小脑共济失调[1]的标记。

Discussion

此协议是专为小脑共济失调的小鼠模型中的疾病严重程度的一个敏感和容易执行的评价。的打分系统的各个组件将在不同的神经退行性疾病小鼠模型或多或少有效。

这个评分系统的元素都被有效地用于评估的各种人类神经退行性疾病的小鼠模型，包括小脑共济失调，亨廷顿氏病和spinobulbar性肌萎缩症[1-3]。测试的理想组合将取决于问题的障碍。该协议最初是由作者设计，评估脊髓小脑共济失调7型（SCA7）的转基因小鼠模型。

在这里介绍的数据生成的SAC7模型，处死动物的行为异常，如果进展到一个阶段的动物不再是足够的移动独立维持营养或水化在40-43周或更早的年龄。

....