悬尾实验

摘要

尾悬试验已被验证为一种用于评估药物治疗在小鼠中抗抑郁效果的实验方法。将小鼠尾部悬挂持续六分钟，观察其与逃脱相关的行为。本文描述了进行尾悬试验所采用的操作步骤。

摘要

尾悬吊试验是一种小鼠行为学检测方法，可用于筛选潜在的抗抑郁药物，以及评估其他预期会影响抑郁相关行为的操作。实验中，用胶带将小鼠尾巴悬吊固定，使其处于无法逃脱或抓握周围表面的位置。在通常持续六分钟的测试过程中，对由此产生的以逃逸为导向的行为进行量化。尾悬吊试验是药物研发中用于高通量筛选潜在抗抑郁化合物的重要工具。本文详细描述了实施该试验所需的具体步骤，并特别强调了可能出现的问题及其规避方法。我们还提出了一种解决尾部攀爬行为的方案，这种常见问题会使某些小鼠品系（例如广泛使用的C57BL/6）无法适用于本试验。具体而言，我们在悬吊前将小鼠尾巴穿过一个小的塑料圆筒，以防止其发生尾部攀爬行为。最后，我们详细说明了如何对本试验中出现的行为进行人工评分。

方案

1. 材料

1. 悬浮箱

尾悬试验（TST）是将小鼠通过其尾巴悬吊于地面之上。从最基本层面而言，该操作仅需一根悬吊横杆或支架边缘以及胶带。然而，实验人员应考虑使用能够提供最佳对比度的背景。此外，应采取措施防止小鼠观察到正在接受测试的其他动物。在本实验室中，我们使用专门制造的尾悬箱（Four-Hour Day，巴尔的摩，马里兰州），该箱由塑料制成，尺寸为（55 高 × 60 宽 × 11.5 厘米深）。为防止动物之间相互观察或接触，每只小鼠被悬吊在各自独立的三面围合矩形隔间内（55 高 × 15 宽 × 11.5 厘米深）。小鼠被悬吊于该隔间的中央，隔间的宽度和深度足够大，以确保小鼠无法接触到侧壁。在此设置下，小鼠鼻尖与装置底面之间的距离约为 20–25 cm。该装置包含四个完全相同的隔间，可同时测试四只小鼠。一根铝制悬吊横杆（1 cm 高 × 1 cm 宽 × 60 cm 长）被置于箱体顶部，用于悬挂每只小鼠的尾巴。本实验室所使用的尺寸应视为一般性参考。例如，若使用体型较大的远交系小鼠品系（如 CD-1），尾悬箱的单个隔间尺寸可相应增大。

在每个隔间的底部，我们放置一个可拆卸的铝制托盘，用于收集动物的粪便或尿液。对于白化动物，我们使用深灰色的盒子；对于其他毛色的小鼠，则使用乳白色的盒子。这种设置能够提供更好的对比度，从而提高实验行为评分的可靠性。

讨论

Steru 开发的 TST 等⁹ 受到先前建立的强迫游泳实验的影响^10-12与强迫游泳实验类似，在悬尾实验（TST）中，小鼠被置于一种无法逃脱但具有中等应激强度的情境中。缺乏与逃脱相关的行为被视为静止不动。与强迫游泳实验一样，TST 是用于评估药物抗抑郁效果的验证最为充分的实验方法，同时也被用于评估环境、神经生物学及遗传学操作的影响。^13-18与强迫游泳实验不同，悬尾实验不存在因浸入水中而导致低体温的风险¹⁹实验人员应牢记，尽管强迫游泳实验与悬尾实验具有相似性 初步的，这两种检测方法在灵敏度和性能方面存在多种重要差异，一种检测的结果不一定能在另一种检测中得到重复。有关这两种检测方法差异的详细说明，请参见以下参考文献^4,20,21尽管大多数抗抑郁药物需要数周时间才能在患者中产生临床显著效果，但抗抑郁药物在急性及慢性给药后均可在悬尾试验（TST）和强迫游泳试验中发挥效应。^20,22,23然而，还有许多其他行为学测试通常仅对慢性治疗敏感，可用于评估小鼠的类抗抑郁作用，其中包括慢.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
胶带
计时器
摄像机
白噪声发生器（可选）
防爬挡板（可选；根据所用品系而定）