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基于远交系小鼠的牙髓炎动物模型及其组织学分析

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DOI：

10.3791/69786

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2026年2月27日

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Operative Dentistry, Dow Dental College, Dow University of Health Sciences, 2Dow Institute of Advanced Biological and Animal Research, Dow University of Health Sciences, 3Department of Pathology, Dow International Medical College, Dow University of Health Sciences, 4Department of Oral Pathology, Dow Dental College, Dow University of Health Sciences, 5Qatar University

* These authors contributed equally

本文内容

摘要

本文介绍了一种在NMRI（Naval Medical Research Institute）小鼠中建立牙髓炎模型的实验方案。此外，还描述了制作下颌牵开夹以及从动物下颌制备组织学切片的步骤。通过遵循标准化的操作流程，可避免方法学和实验结果的变异。

摘要

此前未见关于使用海军医学研究所（NMRI）小鼠建立牙髓炎模型的报道。在本实验方案中，我们介绍了一种采用NMRI小鼠的动物模型，并提供了详细的牙髓炎模型组织学操作步骤，以确保可重复性。本研究共纳入70只NMRI小鼠，随机分为两组：A组（n=35），仅通过牙髓暴露诱导牙髓炎；B组（n=35），在牙髓暴露后应用酵母多糖（Zymosan）。对右侧上颌磨牙进行牙髓暴露后，于预定时间点（0、6、9、12、24、48和72小时）处死动物，取上颌骨进行组织学及定量组织形态学分析。组织学分析显示，两组炎症反应均随时间呈逐渐加重趋势。两种动物模型均可用于观察长达72小时的炎症过程。本文所介绍的技术具有良好的可重复性，有助于牙髓炎组织学研究的标准化。

引言

已有多种动物模型被用于牙髓炎的研究1,2,3,4。其中，C57BL/6 和 BALB/c 小鼠模型在牙髓炎研究中被专门报道5,6,7,8。这两种均为近交系小鼠，对繁殖条件有严格要求7,9。本实验方案中使用的 NMRI 小鼠属于远交系，相较于近交系具有多项优势。其建立和维持成本较低，繁殖率高，免疫能力更强，死亡率更低，从而实现种群更早且更大的更替10。因此，在操作和经费上更具可行性11。此外，我们的结果表明，该模型所诱发的牙髓炎症疾病表型与既往在近交系小鼠中报道的模型相似5,6,8。并且，NMRI 小鼠可耐受牙髓暴露于酵母聚糖（Zymosan）长达 72 小时，并发展出可观察的疾病表型。这为研究牙髓炎提供了可替代其他近交系小鼠的可行模型12。

Zymosan 是酵母细胞壁的提取物 酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae） 主要由几丁质、甘露聚糖、甘露糖蛋白和β-葡聚糖组成13. 酵母聚糖和 白色念珠菌 具有相似的细胞壁结构，并可被宿主先天免疫系统识别 通过 C型凝集素，病原体识别受体，Dectin-114Dectin-1 主要由树突状细胞和巨噬细胞表达，可识别真菌病原体中的β-葡聚糖，并通过 Syk/CARD9 信号通路促进炎性介质的生成。15因此，Zymosan 是研究暴露效应的一种可行替代方法。 C. albicans 而不是使用该生物体研究牙髓疾病16这一点得到了我们先前发表结果的支持，该结果表明在暴露于酵母聚糖的牙髓组织中可早期检测到 Dectin-1 转录本。类似地，也观察到表达 Dectin-1 的 CD68+ 阳性巨噬细胞。12.

以往文献中描述的组织学技术通常不足以使新手研究人员有信心地重复实验。因此，往往需要进行大量试错，导致在优化组织学操作过程中造成不必要的动物损耗。本方案对切片制备技术进行了标准化，并已成功应用于大鼠17。本文详细描述了牙髓炎模型的所有关键步骤，包括可重复的下颌牵开方法、通过牙髓暴露诱导牙髓炎、使用酵母多糖（Zymosan）诱导牙髓炎症，以及后续的组织学分析。

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方案

本动物实验的设计遵循 ARRIVE 指南。德奥大学健康科学机构动物研究与伦理审查委员会批准了本项动物实验（批准文号：AR.IRB-06/DUHS/Approval/2016/05）。实验方案共包括 70 只 NMRI 小鼠。动物来源于德奥高级生物与动物研究中心中央动物房设施。本方案的样本量依据先前的一项研究8确定。

1. 动物

注意：用于研究的动物体重为 26–30 g，在标准笼具中饲养，环境条件如下：温度 ±21 °C，相对湿度 ±55%，光照与黑暗周期为 12 小时交替，可自由获取过滤水和标准饲料（普通颗粒饲料）。定期监测动物是否有攻击性、不适或刺激迹象。如出现疼痛或不适，采用双氯芬酸钠（200 µL，皮下注射，25 mg/mL）进行处理。所有动物在实验开始前均适应环境两周。每组十只动物饲养于标记适当的笼具中。动物编号通过在其尾部做标记实现。

  1. 将动物（n=70）随机分为两组：A组（n=35）和B组（n=35）。
  2. 在A组中，仅通过暴露牙髓诱导牙髓炎（见步骤4.1.1至步骤4.1.9）。
  3. 对于B组动物，在暴露的牙髓上施用Zymosan溶液（见步骤4.2.1至步骤4.2.3）。

2. 酵母聚糖溶液

  1. 按照以下所述的已发表方法制备Zymosan溶液18。
  2. 使用磷酸盐缓冲液（PBS）将1 mL Zymosan配制成1 mg/mL的溶液。
  3. 在121 °C下高压灭菌15分钟。
  4. 让溶液在室温下冷却1小时。
  5. 在4 °C、300 × g条件下离心10分钟。
  6. 弃去上清液，并用预冷的无菌PBS重新悬浮沉淀，重复离心洗涤三次。
  7. 将溶液于4 °C保存，以备后续使用。
    注意：该溶液必须在30天内使用，超过此期限后应予以丢弃。

3. 下颌回缩夹

  1. 使用直径为0.7 mm的不锈钢正畸钢丝制作下颌回缩夹。
  2. 取一段长度为100 mm的钢丝，在其中心处弯制成一个直径为5 mm的环。
  3. 从环的两侧各留出5 mm，将钢丝两端总共弯曲15 mm，呈直角，避免形成锐角弯折。
  4. 从弯折处起25 mm的位置切出一个凹槽，并将剩余末端向外弯折。参考图1A进行操作。

4. 动物模型

  1. 实验组A（n = 35）
    1. 通过腹腔注射 Ketamine-Xylazine 混合液（87.5 mg/kg Ketamine + 12.5 mg/kg Xylazine）对动物进行麻醉，剂量为 0.1 mL/20 g。
    2. 所有操作均使用10倍倾斜长臂体视显微镜进行（图1B）。调整倾斜臂的角度，使其能够直接观察动物上颌切牙回缩后的情况（图1C）。
    3. 捏紧夹具，并将带凹槽的部分置于夹具两侧的上颌与下颌门齿之间。
    4. 松开夹具后，使用胶带固定其两端（图1C）。
    5. 用非操作手使用牙科镊子撑开动物的颊部（图1D、E）。
      注意：避免施加过大压力。镊子造成的损伤可能导致动物致命性出血甚至死亡。
    6. 在电动微型马达驱动下，使用E型低速手机配合#1/4号圆形碳钢车针，在10倍放大条件下于右侧上颌第一磨牙中央钻至约一半深度，制备I类洞型。此时可能可见牙髓阴影（图1D、E）。
    7. 以低速轻柔地进行扫动式车针操作，并使用电动马达控制转速（RPM）。
    8. 使用K型15号根管锉暴露牙髓（图2B）。
      注意：使用#15号根管手动器械时必须极为轻柔，否则将导致根分叉穿孔，而该情况仅在制备组织学切片后方可被发现。#1/4号圆形碳钢车针直径为0.25 mm，#15K型锉针宽度为0.15 mm。因此，牙髓暴露尺寸应为0.15 mm（图2C）。
    9. 保持牙髓暴露状态，以诱导牙髓炎形成。
  2. 实验组B（n = 35）
    1. 重复步骤4.1中的所有操作，并额外执行以下步骤。
    2. 使用微量移液器（0.2–2 µL）将0.2 µL预先配制的Zymosan溶液滴加至暴露的牙髓表面。
      注意：滴加Zymosan溶液时需格外小心。若溶液不慎溢入口腔，可能导致动物死亡。因此，应使用纱布覆盖牙齿，以吸收多余的Zymosan溶液（图2D）。
    3. 保持处理后的牙髓开放状态，利用Zymosan溶液诱导牙髓炎。

5. 样品制备

  1. 在0、6、9、12、24、48和72小时，每组分别处死5只动物，采用二氧化碳吸入法19。
  2. 使用容积为7.25 L的安乐死 舱。
  3. 切勿预先向舱内充入CO2。
  4. 直接将动物放入舱内。
  5. 以每分钟30%至70%舱体积的充气速率加入100% CO2。
  6. 保持CO2流速为5 L/min。
  7. 对CO2进行预热，并使其与舱内空气充分混合。
  8. 观察动物是否在23分钟内出现意识丧失的迹象。
  9. 监测动物呼吸停止以及眼球变灰的情况。
  10. 在呼吸停止后，继续维持CO2气流至少1分钟。
  11. 在将动物移出舱前确认其死亡，确保无呼吸且眼球呈苍白状。
  12. 安乐死后立即分离动物头部。
  13. 将0小时处死动物左侧未经处理的上颌第一磨牙作为对照。
  14. 将上颌骨置于适当标记的15 mL锥形管中，用10%缓冲福尔马林固定保存2天。

6. 组织学

  1. 用10%甲酸对固定的下颌骨进行脱钙处理，持续3天。
    注意：第三天后，检查手术刀是否能够切割下颌骨。如果组织仍不够柔软，需再次将其浸入10%甲酸中，并每日检查，直至可用手术刀切割。
  2. 使用22号刀片切割下颌骨。切口应平行于咬合平面，沿矢状面进行，刀片紧贴上颌磨牙腭侧尖的腭侧边缘（图3A）。
  3. 用印度墨水标记所有牙齿的咬合面。
    注意：此标记有助于在切片过程中识别咬合面（图3B）。
  4. 将切割后的下颌骨平放在不锈钢底模套中，切面朝下紧贴模具底部，用石蜡包埋。
    注意：以这种方式包埋可确保切面首先进入切片机，样本方向正确，并生成如图3E所示的矢状切片。
  5. 将含有包埋下颌骨的包埋盒从底模中取出，并放入切片机中。
  6. 切取厚度为3 µm的矢状切片，并将其贴附于洁净且带电荷的显微镜载玻片上（图3C）。
  7. 在复式显微镜下观察未染色的切片。
    注意：持续观察切片，直至在咬合面可见髓腔。若切片沿上颌第一磨牙长轴方向正确地沿矢状面切割，则可观察到完整的髓室结构，显示一个或两个牙根及髓室（图3E）。从该位置起，理论上每一切片可制备50张切片，因为暴露区域的尺寸为0.15 mm（3 µm = 0.003 mm，0.003 mm × 50 = 0.15 mm）。
  8. 对显示一个或两个牙根以及完整髓室的选定切片，进行标准的苏木精-伊红染色步骤。
  9. 在复式显微镜下观察染色后的切片。
  10. 在每个时间点选择五张最佳切片，以最大程度地观察髓腔空间。

7. 统计分析

  1. 使用标准统计软件进行统计分析。
    注意：对于定量组织形态学分析，每个时间点观察的切片均根据先前发表的标准（表1）8进行评分。采用Kruskal-Wallis H检验并以Bonferroni校正（p=0.0018）比较不同时间点的评分结果。采用Mann-Whitney U检验（p ≤ 0.05）比较A组与B组。所有统计分析均使用标准统计软件完成。

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结果

在本实验方案中，我们介绍了在NMRI小鼠中建立两种牙髓炎症动物模型的详细逐步操作流程，以及相应的组织学检测方法。合适的设备对于本方案的成功至关重要。其中，10倍倾斜式长臂体视显微镜是最关键的设备。使用电动微型马达以约其最大转速的三分之一（35,000 rpm）进行I类洞型制备，使操作更易控制，并无需使用压缩空气。

图1 和 图2 展示了倾斜长臂体视显微镜在该动物模型中的应用价值。倾斜的镜臂可实现对动物口腔的直接观察。图1A 显示了颌夹的尺寸。尽管提供了具体测量值，但无需完全精确匹配这些尺寸。通过反复尝试，操作者可选择最适合自己操作习惯的尺寸。图2 展示了窝洞预备和牙髓暴露的操作步骤。建议采用间歇性窝洞预备方式，以避免产生过多热量。可使用吹气装置散热并清除切割产生的碎屑。在使用K锉进行牙髓暴露前，可用一小块无菌湿纱布清洁窝洞。滴加Zymosan溶液...

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讨论

本方案首次在已发表文献中建立了NMRI小鼠的3型牙外伤模型（不可逆性牙髓炎）。同时详细描述了酵母聚糖诱导的牙髓炎症的组织学分析，并提供了一种可重复的动物下颌组织切片制备方法。

按照本方案，已在NMRI小鼠中成功建立了一种3型牙外伤模型。既往相关研究多在大鼠、兔和犬上进行1,2,3,4。由于口腔空间较大，大型动物更易于建立牙髓炎模型。尽管小鼠等小型动物口腔空间极为狭窄，但其优势在于可实现较大的样本量且伦理问题较少20,21。在小鼠品系中，C57BL/6和BALB/c品系已有广泛报道5,6,...

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披露

作者声明无任何利益冲突。

致谢

本研究为自筹资金。作者感谢信德省健康科学大学组织学系穆罕默德·阿迪尔先生在组织学方面提供的帮助。

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
基模Histo-line Laboratories，意大利R4166C2:D23用于将样本包埋于石蜡中
1/4号圆形碳钢钻头美国德克萨斯州威奇托福尔斯389101
Motic BA310 复合显微镜Motic Inc. Co. Ltd, 中国香港https://moticmicroscopes.com/products/ba310e
双氯芬酸钠 25mg/mLIndus Pharma (DYCLO)https://sahar.ph/product/dyclo-diclofenac-sodium-25-mg-ml-im-iv/200µ皮下注射 L
E型低速手机 Rose201-M4中国佛山https://www.beingfoshan.com/zh/h-pd-353.html
包埋盒 Histo-line Laboratories，意大利R4004
安乐死舱ConductScience，美国伊利诺伊州CS-EUTH2A7.25 升容量，适用于小鼠和大鼠［体重不超过 500 克］
15 ml 离心管巢蛋白188271
甲醛 Sigma-Aldrich，美国密苏里州圣路易斯158127缓冲的 
甲酸 BDH 实验室用品，普尔，英格兰 2842810%
匀浆器 Omni Mixer 匀浆器，Omni International，佐治亚州，美国https://omni-inc.com/high-shear-lab-homogenizers/omni-th-0-2ml-100ml/omni-tissue-homogenizer-th
印度墨水Sigma-Aldrich，美国密苏里州圣路易斯198285
K型15号根管锉Mani，日本https://www.mani.co.jp/en/product/dental_01.html
氯胺酮-赛拉嗪混合剂Brookes Pharma Pvt Ltd / Mylab (Pvt.) Ltd.87.5 mg/kg 氯胺酮 + 12.5 mg/kg 赛拉嗪
Microtome HM 315 R德国 Microm901100
Micro-motor Marathon-IIIBT-Marathon，Saeyang Microtech Co., Ltd. 韩国https://www.saeyang.com/theme/basic/sub/product/view.php?it_id=1752202111以最大速度的1/3使用
微量移液器 0.2-2 µL 吉尔森，法国https://www.gilson.com/default/
移液器-p2-0-2-2-微升-金属
-ejector.html?srsltid=AfmBOoobE
0iSWY_902ZHGZ7AoJ6wzN5PI
0H4V4vkxHQgK1mq7Wg2kkbS		0.2-2 µL 
磷酸盐缓冲液 Sigma-Aldrich，美国密苏里州圣路易斯P4417
社会科学统计软件包IBM，纽约州阿蒙克SPSS for Mac 版本 23.0  
体视显微镜BMK-3 led明治科技，日本https://meijitechno.com/product/bmk-3-led-stereo-microscope/
22号手术刀片Feather外科手术刀，Feather Safety Razor有限公司，日本大阪FB. 12
Zymosan ASigma-Aldrich，美国密苏里州圣路易斯货号 Z42501 mg/mL，来自 1 mL Zymosan

参考文献

  1. Haddad, M., Lefranc, G., Aftimos, G. Local application of IGF1 on dental pulp mechanically exposed; in vivo study on rabbit. Bull Group Int Rech Sci Stomatol Odontol. 45 (1), 12-17 (2003).
  2. Huang, J., et al. Dynamic Regulation of Delta-Opioid Receptor in Rat Trigeminal Ganglion Neurons by Lipopolysaccharide-induced Acute Pulpitis. J Endod. 41 (12), 2014-2020 (2015).
  3. Shahravan, A., Ghoddusi, J., Eslami, B., Rategar, A. F. A histopathological study of the pulp of dogs' teeth after induction of experimental pulp inflammation for different periods of time. J Microsc. 237 (2), 119-121 (2010).
  4. Siddiqui, Y. D., et al. Resolvin D2 Induces Resolution of Periapical Inflammation and Promotes Healing of Periapical Lesions in Rat Periapical Periodontitis. Front Immunol. 10, 307(2019).
  5. Mutoh, N., Tani-Ishii, N., Tsukinoki, K., Chieda, K., Watanabe, K. Expression of toll-like receptor 2 and 4 in dental pulp. J Endod. 33 (10), 1183-1186 (2007).
  6. Mutoh, N., Watabe, H., Chieda, K., Tani-Ishii, N. Expression of Toll-like receptor 2 and 4 in inflamed pulp in severe combined immunodeficiency mice. J Endod. 35 (7), 975-980 (2009).
  7. Sasaki, H., et al. Endodontic Infection-induced Inflammation Resembling Osteomyelitis of the Jaws in Toll-like Receptor 2/Interleukin 10 Double-knockout Mice. J Endod. 45 (2), 181-188 (2019).
  8. He, Y., et al. Pulpal Tissue Inflammatory Reactions after Experimental Pulpal Exposure in Mice. J Endod. 43 (1), 90-95 (2017).
  9. Patidar, A., et al. Barley beta-Glucan and Zymosan induce Dectin-1 and Toll-like receptor 2 co-localization and anti-leishmanial immune response in Leishmania donovani-infected BALB/c mice. Scand J Immunol. 92 (6), e12952(2020).
  10. Tuttle, A. H., Philip, V. M., Chesler, E. J., Mogil, J. S. Comparing phenotypic variation between inbred and outbred mice. Nat Methods. 15 (12), 994-996 (2018).
  11. Zhang, W., et al. Genome-Wide Association Mapping of Quantitative Traits in Outbred Mice. G3 Genes|Genomes|Genetics. 2 (2), 167-174 (2012).
  12. Hasan, A., et al. Expression of Toll-like receptor 2, Dectin-1, and Osteopontin in murine model of pulpitis. Clini Oral Investig. 27 (3), 1177-1192 (2023).
  13. Rogers, N. C., et al. Syk-dependent cytokine induction by Dectin-1 reveals a novel pattern recognition pathway for C-type lectins. Immun. 22 (4), 507-517 (2005).
  14. Ruiz-Herrera, J., Elorza, M. V., Valentin, E., Sentandreu, R. Molecular organization of the cell wall of Candida albicans and its relation to pathogenicity. FEMS Yeast Res. 6 (1), 14-29 (2006).
  15. Takeuchi, O., Akira, S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell. 140 (6), 805-820 (2010).
  16. Peters, B. M., Noverr, M. C. Candida albicans-Staphylococcus aureus Polymicrobial Peritonitis Modulates Host Innate Immunity. Infect Immun. 81 (6), 2178-2189 (2013).
  17. Niazi, F. H., et al. Dentin-Pulp Complex Response in Molars of Rats after Occlusal and Cervical Restorations with Conventional Glass Ionomer Cement and Nano-Hydroxyapatite Silica Glass Ionomer Cement. Appl Sci. 13 (5), 3156(2023).
  18. Erdo, F., Torok, K., Aranyi, P., Szekely, J. I. A new assay for antiphlogistic activity: zymosan-induced mouse ear inflammation. Agents Actions. 39 (3-4), 137-142 (1993).
  19. Underwood, W., Raymond, A. AVMA guidelines for the euthanasia of animals. , 2020 edition, (2020).
  20. Bernardino, ÍdM., Farias, ÍdL., Cardoso, A., Xavier, A., Cavalcanti, A. Use of Animal models in Experimental Research in Dentistry in Brazil. Pesqui Bras Odontopediatria Clin Integr. 14 (1), 17-21 (2014).
  21. Alzarea, B. Selection of Animal Models in Dentistry: State of Art Review Article. J Anim Vet Adv. 13 (18), 1080-1085 (2014).
  22. Hasan, A., et al. A novel experimental model to investigate fungal involvement shows expression of Dectin-1 in periapical lesion pathogenesis. J Oral Rehab. 50 (10), 1043-1057 (2023).
  23. Song, M., et al. Development of a Direct Pulp-capping Model for the Evaluation of Pulpal Wound Healing and Reparative Dentin Formation in Mice. J Vis Exp. (119), e54973(2017).
  24. Balto, K., White, R., Mueller, R., Stashenko, P. A mouse model of inflammatory root resorption induced by pulpal infection. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 93 (4), 461-468 (2002).
  25. De Rossi, A., Rocha, L. B., Rossi, M. A. Interleukin-10, Intercellular adhesion molecule-1, and chemokine receptor 5, but not interleukin-4, attenuate the development of periapical lesions. J Endod. 34 (1), 31-38 (2008).
  26. da Silva, R. A., Ferreira, P. D., De Rossi, A., Nelson-Filho, P., Silva, L. A. Toll-like receptor 2 knockout mice showed increased periapical lesion size and osteoclast number. J Endod. 38 (6), 803-813 (2012).
  27. Kawashima, N., Stashenko, P. Expression of bone-resorptive and regulatory cytokines in murine periapical inflammation. Arch Oral Biol. 44 (1), 55-66 (1999).
  28. Balto, K., Müller, R., Carrington, D. C., Dobeck, J., Stashenko, P. Quantification of periapical bone destruction in mice by micro-computed tomography. J Dent Res. 79 (1), 35-40 (2000).
  29. Ramirez, I., et al. Is dental pulp inflammation capable of causing central inflammation, behavioral, and sensory alterations? A pre-clinical study. Arch Oral Biol. 177, 106320(2025).
  30. Li, J. G., et al. Melatonin attenuates inflammation of acute pulpitis subjected to dental pulp injury. Am J Transl Res. 7 (1), 66-78 (2015).
  31. Shi, X., Li, Z., He, Y., Jiang, Q., Yang, X. Effect of different dental burs for experimental induction of pulpitis in mice. Arch Oral Biol. 83, 252-257 (2017).
  32. Kim, S., Lee, S., Jung, H. S., Kim, S. Y., Kim, E. Development of a mouse model for pulp-dentin complex regeneration research: a preliminary study. Restor Dent Endod. 44 (2), e20(2019).
  33. Mohaved, S. B., et al. Apical periodontitis-induced mechanical allodynia: A mouse model to study infection-induced chronic pain conditions. Molecular Pain. 16, 1744806919900725(2020).
  34. Chung, M. K., Lee, J., Duraes, G., Ro, J. Y. Lipopolysaccharide-induced pulpitis up-regulates TRPV1 in trigeminal ganglia. J Dent Res. 90 (9), 1103-1107 (2011).
  35. Tang, Y., Yu, C., Li, F., Wang, H., Ye, L. Establishment of a Murine Pulp Exposure Model with a Novel Mouth-Gag for Pulpitis Research. J Vis Exp. (200), (2023).
  36. Xiao, Z., Xu, M., Lan, L., Xu, K., Zhang, Y. R. Activation of the P2X7 receptor in the dental pulp tissue contributes to the pain in rats with acute pulpitis. Mol Pain. 18, 17448069221106844(2022).
  37. Gantner, B. N., Simmons, R. M., Canavera, S. J., Akira, S., Underhill, D. M. Collaborative induction of inflammatory responses by dectin-1 and Toll-like receptor 2. J Exp Med. 197 (9), 1107-1117 (2003).
  38. Monroe, L. L., et al. Zymosan-Induced Peritonitis: Effects on Cardiac Function, Temperature Regulation, Translocation of Bacteria, and Role of Dectin-1. Shock. 46 (6), 723-730 (2016).
  39. Olynych, T. J., Jakeman, D. L., Marshall, J. S. Fungal zymosan induces leukotriene production by human mast cells through a dectin-1-dependent mechanism. J Allergy Clin Immunol. 118 (4), 837-843 (2006).
  40. Rosenzweig, H. L., Clowers, J. S., Nunez, G., Rosenbaum, J. T., Davey, M. P. Dectin-1 and NOD2 mediate cathepsin activation in zymosan-induced arthritis in mice. Inflamm Res. 60 (7), 705-714 (2011).
  41. Chattipakorn, S. C., Sigurdsson, A., Light, A. R., Narhi, M., Maixner, W. Trigeminal c-Fos expression and behavioral responses to pulpal inflammation in ferrets. Pain. 99 (1-2), 61-69 (2002).
  42. Kawanishi, H. N., Kawashima, N., Suzuki, N., Suda, H., Takagi, M. Effects of an inducible nitric oxide synthase inhibitor on experimentally induced rat pulpitis. Eur J Oral Sci. 112 (4), 332-337 (2004).
  43. Kawashima, N., Nakano-Kawanishi, H., Suzuki, N., Takagi, M., Suda, H. Effect of NOS inhibitor on cytokine and COX2 expression in rat pulpitis. J Dent Res. 84 (8), 762-767 (2005).
  44. Li, M., et al. Histology-based profile of inflammatory mediators in experimentally induced pulpitis in a rat model: screening for possible biomarkers. Int Endod J. 54 (8), 1328-1341 (2021).
  45. Rutherford, R. B., Gu, K. Treatment of inflamed ferret dental pulps with recombinant bone morphogenetic protein-7. Eur J Oral Sci. 108 (3), 202-206 (2000).
  46. Renard, E., et al. Immune Cells and Molecular Networks in Experimentally Induced Pulpitis. J Dent Res. 95 (2), 196-205 (2015).
  47. Cleaton-Jones, P., Duggal, M., Parak, R., Williams, S., Setzer, S. Pulpitis induction in baboon primary teeth using carious dentine or Streptococcus mutans. Sadj. 59 (3), 119-122 (2004).
  48. Eba, H., et al. The anti-inflammatory effects of matrix metalloproteinase-3 on irreversible pulpitis of mature erupted teeth. PLoS One. 7 (12), e52523(2012).
  49. Fuks, A. B., Jones, P. C., Michaeli, Y., Bimstein, E. Pulp response to collagen and glutaraldehyde in pulpotomized primary teeth of baboons. Pediatr Dent. 13 (3), 142-150 (1991).
  50. Oliveira, L. A., Barbosa, S. V. The reaction of dental pulp to Escherichia coli lipopolysaccharide and Enterococcus faecalis lipoteichoic acid. Braz J Microbiol. 34 (2), 179-181 (2003).

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