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Forschungsartikel

Der Einfluss von CYP3A4-, COMT V158M- und OPRM A118G-Genpolymorphismen auf die Wirksamkeit von Sufentanil bei der Geburtsanalgesie

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DOI:

10.3791/69160

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16. September 2025

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Department of Obstetrics and Gynecology, Women and Children's Hospital, School of Medicine, Xiamen University, 2Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University

* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

In dieser Arbeit stellen wir eine Methode vor, um den Einfluss von CYP3A4-, COMT V158M- und OPRM1 A118G-Polymorphismen auf die Wirksamkeit von Sufentanil und die mütterlichen Ergebnisse während der Wehenanalgesie zu bewerten, was eine pharmakogenetische Analyse zur Steuerung einer personalisierten Schmerztherapie ermöglicht.

Zusammenfassung

Genetische Polymorphismen in CYP3A4, COMT V158M und OPRM A118G können das analgetische Ansprechen, die hämodynamische Regulation und die postpartale Erholung beeinflussen, während angenommen wird, dass die Parität die Geburtsergebnisse und unerwünschte Ereignisse beeinflusst. In dieser Studie wurde untersucht, wie sich diese Genotypen und Parität auf die mütterlichen und neonatalen Ergebnisse, die Geburtsdauer, die Schmerzkontrolle und postpartale Komplikationen bei 380 schwangeren Frauen auswirken, die nach Genotyp geschichtet wurden. Es wurden Daten zu den Ausgangsmerkmalen, der Geburtsdauer, den VAS-Schmerzwerten und den unerwünschten Ereignissen nach der Geburt erhoben und Sicherheitsindikatoren wie Blutdruck, Herzfrequenz, fetale Ergebnisse und Apgar-Werte analysiert. Die Assoziationen zwischen Parität und postpartalen Reaktionen wurden mit univariaten und logistischen Regressionsmodellen untersucht. Die Ausgangsvariablen waren über alle Genotypen hinweg weitgehend vergleichbar, mit Ausnahme eines höheren BMI in der CYP3A4 CT/TT-Gruppe. Der Sufentanil-Verbrauch war bei CYP3A4 CT/TT und OPRM A118G GA/GG-Trägern signifikant höher, obwohl sich die Wehendauer zwischen den Genotypen nicht unterschied. OPRM A118G GA/GG-Träger zeigten auch eine höhere Inzidenz von Fieber (P = 0,016) und eine stärkere Senkung des Blutdrucks nach der Intervention (P < 0,001), obwohl alle Gruppen eine ähnliche Schmerzlinderung erreichten. Multiparas erlebten in dieser Gruppe einen geringeren Harnverhalt (P = 0,005), aber mehr Juckreiz (P = 0,011), und die logistische Regression bestätigte in dieser Gruppe eine geringere Abnahme des systolischen Blutdrucks (OR = 1,049, P = 0,001) und ein geringeres Risiko für Pruritus (OR = 0,326, P = 0,01). Obwohl die Genotypen CYP3A4, COMT und OPRM A118G die Ergebnisse bei Müttern und Neugeborenen nicht umfassend beeinflussten, benötigten Träger von CYP3A4 CT/TT und OPRM A118G GA/GG höhere Sufentanil-Dosen und zeigten genotypspezifische hämodynamische Reaktionen, während die Parität mit unterschiedlichen Profilen unerwünschter Ereignisse und Blutdruckänderungen verbunden war. Diese Ergebnisse unterstreichen die Relevanz genetischer Polymorphismen und Parität bei der Steuerung der personalisierten postpartalen Betreuung.

Einleitung

Wehenschmerzen gehören zu den stärksten Formen von Schmerzen, die eine Frau erleben kann. Eine effektive Schmerztherapie ist nicht nur für den Komfort, sondern auch für die Verringerung des damit verbundenen Stresses und der psychischen Belastung von entscheidenderBedeutung 1,2. Eine unzureichende Kontrolle der Wehenschmerzen kann Verschiebungen der mütterlichen Hormone wie Katecholamine und Endorphine auslösen, die die Schmerzschwelle senken und die Angst vor der Geburt verstärken können. Diese erhöhte Schmerzempfindlichkeit kann sowohl bei der Mutter als auch beim Fötus signifikante emotionale Reaktionen hervorrufen, die möglicherweise zu einem Trauma führen 3,4. Daher hat die Schmerzlinderung für viele gebärende Frauen Priorität. Die epidurale Analgesie ist nach wie vor eine der wirksamsten und am weitesten verbreiteten Methoden zur Linderung von Wehenschmerzen, wobei intravenöse Opioide und nicht-pharmakologische Optionen unter bestimmten Bedingungen alternative Ansätze bieten 5,6.

Die Schmerztherapie bei Wehen ist eine große Herausforderung für die moderne Medizin. Eine Reihe von pharmakologischen und nicht-pharmakologischen Strategien steht zur Linderung von Wehenschmerzen bei schwangeren Frauen zur Verfügung7. Sufentanil, ein mäßig wirkendes Opioid, wird häufig über die Epiduralanalgesie zur Wehenanalgesie verabreicht 8,9,10. Während die Dosierung in der Regel von Faktoren wie Alter, Gewicht und klinischer Expertise bestimmt wird, können die individuellen Reaktionen auf Sufentanil sehr unterschiedlich sein. Bei einigen Frauen können die Standarddosen unzureichend sein, während bei anderen Nebenwirkungen wie abgeschwächte Wehen, verlängerte Wehen oder Atemdepression auftretenkönnen 11,12. Eine wirksame Analgesie der Wehen lindert nicht nur die Schmerzen der Mutter, sondern reduziert auch die Rate von Kaiserschnitten, postpartalen Blutungen, postpartalen Depressionen und Erstickungsanfällen bei Neugeborenen.

Die Polymorphismen OPRM1 A118G, CYP3A4 und COMT V158M sind mit individuellen Variationen in der Reaktion auf Sufentanil assoziiert. Sufentanil, ein potentes synthetisches Opioid, wird hauptsächlich durch das Leberenzym CYP3A4 der Cytochrom-P450-Familie metabolisiert13,14. Das Vorhandensein des G-Allels in OPRM1 A118G ist mit niedrigeren Schmerz- und Toleranzschwellen verbunden, was darauf hindeutet, dass es eine signifikante Rolle bei individuellen Unterschieden in der Schmerzwahrnehmung spielt. Insbesondere können 118G-Allelmutationen die Schmerzempfindlichkeit erhöhen und die Toleranz verringern, was auf genetische Beiträge zur Variabilität der Schmerzreaktion hinweist15. Varianten in CYP3A4, insbesondere das CYP3A4*1G-Allel, korrelieren mit einem reduzierten Sufentanilkonsum aufgrund verminderter enzymatischer Aktivität 16,17,18. Die Häufigkeit dieser Variante variiert erheblich je nach Rasse und wird bei 18,8 % bis 27,9 % der chinesischen Bevölkerung gegenüber 7,9 % der Kaukasier beobachtet19. Obwohl CYP3A4*1B weit verbreitet ist (bis zu 45% bei Afroamerikanern), hat es keinen Einfluss auf den CYP3A4-Substratstoffwechsel. Der COMT V158M-Polymorphismus beeinflusst den Dopaminstoffwechsel, wobei das Met-Allel mit einem erhöhten Dopaminspiegel verbunden ist, was möglicherweise die präfrontalen Kortex-gesteuerten exekutiven Funktionen verbessert20.

Genetische Variationen haben das Potenzial, die Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln zu beeinträchtigen, indem sie Stoffwechselwege und Rezeptorbindungsaffinitäten verändern. Der Einfluss der Polymorphismen OPRM1 A118G, COMT V158M und CYP3A4 auf die Wirksamkeit der epiduralen Sufentanil-Analgesie während der Wehen in der chinesischen Bevölkerung ist jedoch noch nicht erforscht. In dieser Studie soll untersucht werden, ob diese genetischen Polymorphismen als prädiktive Marker für das analgetische Ansprechen dienen können, um einen theoretischen und praktischen Rahmen für die individualisierte Sufentanil-Dosierung bei epiduralen Wehenanalgesie zu schaffen.

Im Vergleich zur traditionellen empirischen Dosierung, die sich in erster Linie auf Alter, Körpergewicht oder Erfahrung des Arztes stützt, bietet ein pharmakogenetischer Ansatz den Vorteil, dass die Verabreichung von Sufentanil an den genetischen Hintergrund des Patienten angepasst werden kann. Diese Strategie hat das Potenzial, unwirksame Dosierungen zu reduzieren, Nebenwirkungen zu minimieren und die Sicherheit von Mutter und Fötus zu verbessern, indem der Bedarf an Analgetika genauer vorhergesagt wird als bei Standardmethoden oder alternativen Protokollen.

Dennoch muss die klinische Anwendbarkeit der pharmakogenetischen Dosierung in spezifischen Kontexten betrachtet werden. Gentests sind in dringenden Fällen aus Zeit- und Kostengründen möglicherweise nicht durchführbar, und die Allelfrequenzen variieren zwischen den Populationen, was die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse einschränkt. Daher eignet sich dieser Ansatz am besten für elektive oder Hochrisikofälle, in denen eine Genotypisierung vor der Geburt verfügbar ist, und für Populationen, in denen relevante Polymorphismen mit klinisch bedeutsamen Häufigkeiten auftreten.

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Protokoll

Die in dieser Studie verwendeten Reagenzien und Geräte sind in der Materialtabelle aufgeführt.

1. Studiendesign, Setting und Auswahl der Teilnehmer

Diese prospektive Beobachtungsstudie untersuchte die Auswirkungen von OPRM1 A118G, COMT V158M und CYP3A4 genetischen Polymorphismen auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Sufentanil bei der Geburtsanalgesie. Die Teilnehmerinnen wurden von Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren mit unkomplizierten Einlingsschwangerschaften zwischen der 37. und 42. Schwangerschaftswoche rekrutiert, die vom 1. September 2020 bis zum 31. Dezember 2023 in der Studieneinrichtung eine Geburtsanalgesie erhielten. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt, und das Protokoll wurde vom Institutional Review Board (IRB) des Xiamen Maternity and Child Health Care Hospital genehmigt (Zulassungs-Nr. KY-2019-056) und es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung aller Teilnehmer eingeholt.

  1. Einschlusskriterien
    Die Einschlusskriterien waren: Alter der Mutter zwischen 18 und 45 Jahren; Gestationsalter 37-42 Wochen; Einlingsschwangerschaft mit Kopferscheinung; ASA physischer Status I oder II.
  2. Ausschlusskriterien:
    Die Ausschlusskriterien waren: Mehrlingsschwangerschaften; Signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung; Hypertensive Störungen der Schwangerschaft; Intrauterine Infektion; Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder chronischen Schmerzsyndromen; Jüngste Verwendung von Blutprodukten oder Monoaminoxidase-Hemmern; Kontraindikationen für die Epiduralanästhesie.

2. Epiduralanästhesieverfahren für die Wehenanalgesie

  1. Präparat
    Die Identität des Patienten, die Krankengeschichte und die Einwilligungserklärung wurden überprüft. Die notwendige Ausrüstung, darunter eine 16-G-Tuohy-Nadel, ein Epiduralkatheter, Ropivacain, Sufentanil und ein PCEA-System, wurde vorbereitet.
  2. Einstechen der Nadel und Epiduralpunktion
    Der Patient wurde entsprechend in der linken Seitenhaltung positioniert. Der Zwischenwirbelraum L3-L4 wurde durch Abtasten des Beckenkamms lokalisiert. Die 16-G-Tuohy-Nadel wird eingeführt und die Loss-of-Resistance-Technik wird verwendet, um den Epiduralraum zu identifizieren.
  3. Bestätigung des Epiduralraums und der Katheterplatzierung
    Sobald die Resistenz verloren ist, schieben Sie den Epiduralkatheter vor. Aspirieren Sie den Katheter, um die korrekte Platzierung zu bestätigen. Weder Blut noch Liquor sollten aspiriert werden. Der Katheterwiderstand wird überprüft, um die korrekte Positionierung zu bestätigen.
  4. Bolusverabreichung und Überwachung der Wirksamkeit von Blocken
    Es wurde ein Bolus von 6-15 ml 0,08 % Ropivacain mit 0,3 μg/ml Sufentanil injiziert. Es wurde erwartet, dass die Schmerzlinderung innerhalb von 10-15 Minuten einsetzt, wobei die Wirksamkeit in Bezug auf Schmerzlinderung und motorische Blockade bewertet wird. Wenn die Blockierung unzureichend oder unvollständig ist, wird die Dosis oder Infusionsrate angepasst.
  5. Kontinuierliche Infusion und PCEA-Anwendung
    Eine kontinuierliche Infusion wurde mit einer Rate von 8 bis 12 mL/h begonnen. Das PCEA-System wurde mit der entsprechenden Bolusdosis und dem entsprechenden Lock-out-Intervall eingestellt (z. B. 6-8 mL mit einem 10-minütigen Lock-out).
  6. Überwachung nach dem Eingriff
    Es wurde eine kontinuierliche Überwachung auf mögliche Nebenwirkungen wie Hypotonie, Bradykardie, Blutdruck, Fieber und Juckreiz durchgeführt. Die Einstellungen für die Infusionsrate oder den PCEA werden basierend auf dem Patientenfeedback und dem Schmerzniveauangepasst 21.

3. Genotypisierung und Qualitätskontrolle

  1. Probenentnahme und DNA-Extraktion
    Periphere venöse Blutproben (5-6 ml) wurden von jedem Teilnehmer vor der Verabreichung der Geburtsanalgesie unter Verwendung von mit Antikoagulanzien behandelten Entnahmeröhrchen entnommen. Die Proben wurden sofort bei -80 °C gelagert, bis die DNA-Extraktion erfolgte. Genomische DNA wurde aus Vollblutproben mit einem kommerziellen DNA-Extraktionskit nach dem Standardprotokoll des Herstellers extrahiert. Die DNA-Konzentration und -Reinheit wurden durch Spektrophotometrie (z. B. Messung des Verhältnisses A260/A280) bestimmt.
  2. Primersequenzen für die Genotypisierung
    Die Genotypisierung der Polymorphismen OPRM1 A118G, COMT V158M und CYP3A4 erfolgte durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) in Verbindung mit Ligase-Detektionsreaktion (LDR). Für jeden Polymorphismus wurden spezifische Primer entworfen und gemäß den veröffentlichten Sequenzen synthetisiert. CYP3A4*1G (rs2242480) Primer enthalten vorne: ATCACTAGCACATCATTTGGAG-, Rückseite: GGGGATTTGAGGGGCTTCACTTA. OPRM1 A118G (s1799971) Primer enthalten vorne: GGTCAACTTGTCCCACTTAGATCG, Rückseite: GGTGCATAGAGGGTTGATGAGTAC. COMT V158M (rs4680) Primer enthalten Rückseite: vorne: TCGAGATGTTTTCAGAGCATGG, Rückseite: GATGGTGGATTTCGCTGGC.
  3. Bedingungen der Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
    PCR-Reaktionen wurden in einem 15-μl-Volumen durchgeführt, das 3 μl 10× Puffer, 0,5 μl dNTP-Gemisch, 1 μl DNA-Template (20-50 ng/μl), 10 μM jedes Primers, 0,3 μl Taq-DNA-Polymerase und destilliertes Wasser enthielt. Die Temperaturwechselbedingungen bestanden aus einer anfänglichen Denaturierung bei 95 °C für 5 Minuten, gefolgt von 35 Zyklen von 94 °C für 20 s, 55 °C für 20 s und 72 °C für 40 s, mit einem abschließenden Verlängerungsschritt.
  4. Bedingungen für die Ligase-Nachweisreaktion (LDR)
    Für LDR wurde ein 10-μl-Reaktionsmix hergestellt, der 3 μl PCR-Produkt, 1 μl 10× Taq-DNA-Ligase-Puffer, 0,125 μl Taq-DNA-Ligase (40 U/μl) und 10 μM-Sonden enthielt. Die Zyklusbedingungen umfassten 30 Zyklen mit 94 °C für 20 s und 58 °C für 90 s, gefolgt von einer abschließenden Denaturierung bei 95 °C für 3 min und Lagerung bei 4 °C22.
  5. Genotypisierung, Analyse und Qualitätskontrolle
    Die Ergebnisse der Genotypisierung wurden durch Sequenzierung der gereinigten PCR-Produkte mit einem Kapillarelektrophorese-DNA-Sequenzierer erzielt (ein spezifisches Modell und ein bestimmter Hersteller sind in der Materialtabelle aufgeführt). Die Aufreinigung wurde mit einem kommerziellen PCR-Aufreinigungskit gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt. Der Sequenzvergleich und die SNP-Analyse wurden mit der GeneMarker-Software durchgeführt. Die Software wurde verwendet, um Sequenz-Reads bidirektional auszurichten, polymorphe Stellen zu identifizieren und Genotypen basierend auf Peakmustern aufzurufen. Zwei unabhängige Forscher überprüften manuell alle Genotyp-Aufrufe, um die Genauigkeit sicherzustellen.
    Zu den Maßnahmen zur Qualitätskontrolle gehörten die Überprüfung der Mendelschen Vererbungskonsistenz innerhalb von Familientrios, die Berechnung der Genotypisierungsaufrufraten, die Beurteilung des Hardy-Weinberg-Gleichgewichts für jeden Polymorphismus mit exakten Tests und die Bestimmung der Häufigkeit kleinerer Allele. Diese Analysen wurden mit der Software Haploview (Version 4.2) durchgeführt. SNPs, die vom Hardy-Weinberg-Gleichgewicht abweichen (P < 0,01) oder mit Call-Raten unter 95 % aufwiesen, wurden von der weiteren Analyse ausgeschlossen23.

4. Datenerhebung

Die Schmerzintensität wurde mit der visuellen Analogskala (VAS) zu mehreren Zeitpunkten gemessen: 0 min, 5 min, 10 min, 15 min und 20 min nach der Verabreichung von Sufentanil. Die mütterlichen Vitalparameter und die Muster der fetalen Herzfrequenz (FHR) wurden kontinuierlich überwacht, und Sicherheitsparameter wie Apgar-Werte wurden aufgezeichnet.

5. Statistische Analyse und Visualisierung

  1. Statistische Methoden
    Für stetige Variablen wurden Mittelwerte ± SD für normalverteilte Daten verwendet, während Mediane und Interquartilsabstände (IQR) für nicht normalverteilte Daten verwendet wurden. Kategoriale Variablen wurden mit dem Chi-Quadrat nach Pearson oder dem exakten Fisher-Test analysiert. Vergleiche der mütterlichen Merkmale zwischen den Genotypgruppen wurden gegebenenfalls mit unabhängigen t-Tests oder nicht-parametrischen Tests durchgeführt. Der Propensity-Score-Abgleich wurde verwendet, um Störfaktoren wie das Alter der Mutter, den BMI und die Parität zu berücksichtigen. Die ANOVA mit wiederholten Messungen wurde verwendet, um Längsschnittdaten über mehrere Zeitpunkte hinweg zu analysieren, einschließlich VAS-Scores, Geburtsdauer und mütterliche Vitalfunktionen. Die statistische Signifikanz wurde als beidseitiger p-Wert < 0,05 definiert.
  2. Multivariate Analyse klinischer Ergebnisse
    Um die Beziehung zwischen klinischen Variablen und physiologischen Ergebnissen zu analysieren, wurde eine multivariate logistische Regression mit Hilfe statistischer Software durchgeführt. In dieser Analyse wurden Zusammenhänge zwischen Parität, Veränderungen des systolischen Blutdrucks (SBP) und der Inzidenz von Juckreiz untersucht. Wie in Tabelle 1 gezeigt, war die Multiparität signifikant mit einer geringeren Reduktion des SBP während der ersten 15 Minuten verbunden (Odds Ratio [OR] = 1,049, 95% Konfidenzintervall [CI]: 1,020-1,079, P = 0,001). Umgekehrt war Juckreiz umgekehrt mit Multiparität assoziiert (OR = 0,326, 95% CI: 0,838-13,696, P = 0,01), was darauf hindeutet, dass multipare Personen seltener an Juckreiz litten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Parität die frühe postprozedurale hämodynamische Stabilität und die nachteilige Symptomentwicklung beeinflusst, was die Notwendigkeit unterstreicht, Parität in der klinischen Versorgung nach der Geburt zu berücksichtigen.

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Ergebnisse

Allgemeine Informationen
Eine schematische Darstellung des Studienrahmens ist in Abbildung 1 dargestellt. Insgesamt wurden 380 teilnahmeberechtigte Teilnehmer identifiziert. Das mittlere Alter (SD) betrug 30,49 ± 3,87 Jahre für die CYP3A4 CC-Gruppe, 30,44 ± 3,68 Jahre für die CYP3A4 CT/TT-Gruppe, 30,53 ± 3,95 Jahre für die COMT GG-Gruppe, 30,40 ± 3,62 Jahre für die COMT GA/AA-Gruppe, 30,70 ± 3,89 Jahre für die OPRM1 A118G AA-Gruppe und 30,30 ± 3,73 Jahre für die OPRM1 A11...

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Diskussion

Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen der Genotypen CYP3A4, COMT V158M und OPRM auf die Ergebnisse von Mutter und Kind, die Dauer der Wehen, postpartale Nebenwirkungen und die Schmerzwerte der visuellen Analogskala (VAS) bei 380 schwangeren Frauen zu untersuchen. Die wichtigsten Ergebnisse deuten darauf hin, dass, obwohl die demografischen Faktoren in allen Gruppen im Allgemeinen vergleichbar waren, Frauen mit dem CYP3A4 CT/TT-Genotyp höhere BMI-Werte vor der Schwangerschaft und vo...

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Offenlegungen

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte anzugeben.

Danksagungen

Nichts.

DATENVERFÜGBARKEIT:
Alle in dieser Studie generierten Daten wurden ausführlich diskutiert und in der Zusatzdatei 1 dargestellt.

BEITRAG DES AUTORS:
Huiqiong Huang, Yunhong Zhang und Junxiang Jia trugen zu gleichen Teilen zu dieser Arbeit bei. Huiqiong Huang und Yunhong Zhang waren verantwortlich für das Studiendesign und die Planung, die Datenerhebung und -eingabe sowie die Literaturanalyse und -recherche. Junxiang Jia trug zur Datenerfassung, statistischen Analyse und Dateninterpretation bei. Zhuanghui Zhu betreute die Studie, trug zum Studiendesign und zur Dateninterpretation bei und leistete finanzielle Unterstützung. Alle Autorinnen und Autoren waren an der Erstellung des Manuskripts und der finalen Freigabe beteiligt.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
16-Gauge-Katheter aus PolyethylenSmiths Medizin504-009Wird für die tracheale Intubation bei Ratten verwendet
17-Gauge Tuohy NadelB. Braun331090Wird für die epidurale Punktion bei L3-L4 verwendet
Annexin V-FITCBD Biowissenschaften556547Wird bei der Apoptose-Detektion mit Durchflusszytometrie verwendet
DNA-Sequenzierer für KapillarelektrophoreseAngewandte BiosystemeArtikel-Nr.: 3730XLWird zur Sequenzierung von PCR-Produkten für die Genotypisierung verwendet
Kollagenase Typ IIWorthingtonLS0041760,2%, für die enzymatische Verdauung von Herzgewebe
DNA-ExtraktionskitQiagen69504Extraktion genomischer DNA aus Vollblutproben
Durchflusszytometer (488 nm)BD Biowissenschaften342940Wird zum Nachweis von Annexin V-FITC/PI-markierten Zellen verwendet
GeneMarker-SoftwareSoftGeneticsGM2024Wird für die SNP-Analyse und den Genotyp-Aufruf verwendet
Generische GrafiksoftwareGraphPadVersion 9.5Wird zur Visualisierung statistischer Daten verwendet
Haploview-SoftwareBreites Institutv4.2Wird für das Hardy-Weinberg-Gleichgewicht und die LD-Analyse verwendet
InfusionspumpeSmiths MedizinCADD-5700Wird für die kontinuierliche epidurale Infusion von Medikamenten verwendet
LidocainKeine AngabeKeine Angabe0,8%, 3 ml Testdosis für epiduralen Testblock
Nylon-Naht (8-0)EthikonNr. W9823Wird für die LAD-Koronararterien-Ligatur im MIRI-Modell verwendet
PCEA-SystemB. Braun331090Patientengesteuertes epidurales Analgesiesystem
PCR-AufreinigungskitOmega Bio-TekNr. D2500-01Reinigt PCR-Produkte vor der Sequenzierung
Pentobarbital-NatriumMerck1.460053% ige Lösung, 50 mg/kg zur Anästhesie von Ratten
Polyethylen-SchläucheBecton Dickinson431432Wird verwendet, um eine reversible Koronarligatur zu erzeugen
Propidiumiodid (PI)Sigma-AldrichNr. P4170Verwendet bei 5 & micro; g/ml für den Apoptose-Nachweis
ProteaseSigma-AldrichNr. P51470,1%, wird zusammen mit Kollagenase für die Gewebeverdauung verwendet
RopivacainKeine AngabeKeine Angabe0,08 % Konzentration für die Geburtsanalgesie
Statistische SoftwareIBM SPSSv29.0Wird für RM-ANOVA, logistische Regression und PSM verwendet
SufentanilKeine AngabeKeine AngabeWird für die epidurale Wehenanalgesie (0,3 &Mikro; g/ml)
Taq-DNA-LigaseNeuengland BiolaboreM0208LWird in der LDR-Reaktion zur Genotypisierung verwendet
Taq-DNA-PolymeraseTakaraRR001AWird in der PCR-Amplifikation zur Genotypisierung verwendet

Referenzen

  1. Anim-Somuah, M., Smyth, R. M., Cyna, A. M., Cuthbert, A. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev. 5 (5), Cd000331(2018).
  2. Westlind-Johnsson, A., et al. Comparative analysis of CYP3A expression in human liver suggests only a minor role for CYP3A5 in drug metabolism. Drug Metab Dispos. 31 (6), 755-761 (2003).
  3. Zhu, R., Pan, Q., Cao, X. Comparisons of nonpharmaceutical analgesia and pharmaceutical analgesia on the labor analgesia effect of parturient women. Immun Inflamm Dis. 11 (7), e869(2023).
  4. Agrawal, D., Makhija, B., Arora, M., Haritwal, A., Gurha, P. The effect of epidural analgesia on labour, mode of delivery and neonatal outcome in nullipara of india, 2011-2014. J Clin Diagn Res. 8 (10), Oc03-Oc06 (2014).
  5. Freeman, L. M., et al. Patient-controlled analgesia with remifentanil versus epidural analgesia in labour: Randomised multicentre equivalence trial. Bmj. 350, h846(2015).
  6. Czech, I., et al. Pharmacological and non-pharmacological methods of labour pain relief-establishment of effectiveness and comparison. Int J Environ Res Public Health. 15 (12), 2792(2018).
  7. Ahirwar, A., et al. Patient-controlled epidural labour analgesia (PCEA): A comparison between ropivacaine, ropivacaine-fentanyl and ropivacaine-clonidine. J Clin Diagn Res. 8 (8), Gc09-Gc13 (2014).
  8. Wang, X., et al. Comparison between the use of ropivacaine alone and ropivacaine with sufentanil in epidural labor analgesia. Medicine (Baltimore). 94 (43), e1882(2015).
  9. Rs, S., D'lima, S. K., Shahanaz,, Mateti, U. V., Sonkusare, S. Assessment of pain and maternal complications after normal vaginal delivery. J Obstet Gynaecol. 42 (5), 989-993 (2022).
  10. Dabo, F., Grönbladh, A., Nyberg, F., Sundström-Poromaa, I., Akerud, H. Different SNP combinations in the gch1 gene and use of labor analgesia. Mol Pain. 6, 41(2010).
  11. Hashemnejad, M., et al. Administering intrathecal sufentanil during the second stage of labor: Impact on duration. Ann Med Surg (Lond). 87 (4), 1828-1832 (2025).
  12. Yang, C., Li, Y., Hu, J., Wu, J., Huang, S. The relationship between pre-operative glycosylated haemoglobin and opioid consumption after caesarean section in women with gestational diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 13, 910914(2022).
  13. Shu, X., Yan, Y., Yu, J., Chi, L. Cytochrome p4503a4 gene polymorphisms guide safe sufentanil analgesic doses in pregnant Chinese mothers: A multi-center, randomized, prospective study. Pharmacogenet Genomics. 34 (1), 8-15 (2024).
  14. Chen, Y., et al. Effect of Oprm1/comt gene polymorphisms on sufentanil labor analgesia: A cohort study based on propensity score matching. Pharmacogenomics. 24 (12), 675-684 (2023).
  15. Cheng, H., et al. Establishment of predicting equation for individual sufentanil dosage postoperatively based on gene polymorphisms. Pain Pract. 22 (1), 39-46 (2022).
  16. Li, J., et al. The impact of UGT2B7 C802 T and cyp3a4*1 G polymorphisms on pain relief in cancer patients receiving OxyContin. Support Care Cancer. 26 (8), 2763-2767 (2018).
  17. Liu, S., et al. Effect of CYP3A4 (*)1g and CYP3A5 (*)3 polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ticagrelor in healthy Chinese subjects. Front Pharmacol. 8, 176(2017).
  18. Zhang, H., Chen, M., Wang, X., Yu, S. Patients with CYP3A4*1 G genetic polymorphism consumed significantly lower amount of sufentanil in general anesthesia during lung resection. Medicine (Baltimore). 96 (4), e6013(2017).
  19. Zhang, W., et al. CYP3A4* 1g genetic polymorphism influences CYP3A activity and response to fentanyl in Chinese gynecologic patients. Eur J Clin Pharmacol. 66, 61-66 (2010).
  20. Sridharan, K., Jassim, A., Qader, A. M., Pasha, S. A. A. Unraveling the role of COMT polymorphism in dopamine-mediated vasopressor effects: An observational cross-sectional study. Curr Drug Metab. 25 (2), 152-156 (2024).
  21. Wang, Y., et al. Different doses of ropivacaine either with sufentanil or with dexmedetomidine for labor epidural anesthesia regarding painless childbirth: A retrospective, multi-center study. Pharmacology. 107 (7-8), 386-397 (2022).
  22. He, S., Renne, A., Argandykov, D., Convissar, D., Lee, J. Comparison of an emoji-based visual analog scale with a numeric rating scale for pain assessment. Jama. 328 (2), 208-209 (2022).
  23. Shen, K., et al. Polymorphism rs1057147 located in mesothelin gene predicts lymph node metastasis in patients with gastric cancer. Appl Microbiol Biotechnol. 107 (11), 3637-3651 (2023).
  24. Zhao, Z., Lv, B., Zhao, X., Zhang, Y. Effects of OPRM1 and ABCB1 gene polymorphisms on the analgesic effect and dose of sufentanil after thoracoscopic-assisted radical resection of lung cancer. Biosci Rep. 39 (1), BSR20181211(2019).
  25. Li, Z. X., et al. The effect of genetic variation on the sensitivity to opioid analgesics in patients with postoperative pain: An updated meta-analysis. Pain Physician. 26 (5), E467-E485 (2023).
  26. Zhang, J., et al. Association between MDR (1)/CYP3A4/oprm(1) gene polymorphisms and the post-caesarean fentanyl analgesic effect on Chinese. Gene. 661, 78-84 (2018).
  27. Liao, Q., et al. Effect of cyp3a4*18b polymorphisms and interactions with OPRM1 A118 G on postoperative fentanyl requirements in patients undergoing radical gastrectomy. Mol Med Rep. 7 (3), 901-908 (2013).
  28. Rutherford, D. V., et al. Effects of CYP3A4 and CYP2C9 genotype on systemic anastrozole and fulvestrant concentrations in swog s0226. Pharmacogenomics. 24 (12), 665-673 (2023).
  29. Taqi, M. M., Faisal, M., Zaman, H. Oprm1 a118g polymorphisms and its role in opioid addiction: Implications on severity and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 12, 361-368 (2019).
  30. Elgendy, H. M., et al. Genetic factors associated with morphine consumption in women undergoing laparoscopic cholecystectomy: A prospective cohort study. J Pain Res. 16, 2407-2417 (2023).
  31. Chou, W. Y., Hsu, C. J. A118g polymorphism of the oprm1 gene caused different morphine consumption in female patients after total knee replacement. J Orthop Sci. 26 (4), 629-635 (2021).
  32. Takemura, M., et al. Comparison of the effects of Oprm1 A118 G polymorphism using different opioids: A prospective study. J Pain Symptom Manage. 67 (1), 39-49.e35 (2024).
  33. Karataş, E., Kahraman, ÇY., Akbıyık, N. Association between polymorphisms in catechol-o-methyl transferase, opioid receptor mu 1, and serotonin receptor genes with postoperative pain following root canal treatment. Int Endod J. 54 (7), 1016-1025 (2021).
  34. Sadhasivam, S., et al. Genetics of pain perception, COMT, and postoperative pain management in children. Pharmacogenomics. 15 (3), 277-284 (2014).
  35. Yang, M., et al. Comt val158met affects the analgesic response to acupuncture among cancer survivors with chronic pain. J Pain. 24 (9), 1721-1730 (2023).
  36. Jayasundara, D., Jayawardane, I. A., Weliange, S. D. S., Jayasingha, T., Madugalle, T. Impact of continuous labor companion- who is the best: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 19 (7), e0298852(2024).

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