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Bewertung der chimären Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierten Toxizität unter Verwendung eines Xenog...
Bewertung der chimären Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierten Toxizität unter Verwendung eines Xenog...
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Cancer Research
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JoVE Journal Cancer Research
Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model

Bewertung der chimären Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierten Toxizität unter Verwendung eines Xenograft-Mausmodells für Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie

Full Text
1,905 Views
06:08 min
February 10, 2023

DOI: 10.3791/64535-v

Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5, R. Leo Sakemura1,2, Brooke L. Kimball1,2, Fang Jin6, Roman H. Khadka6, Mohamad M. Adada1,2, Elizabeth L. Siegler1,2, Aaron J. Johnson6, Saad S. Kenderian1,2,6

1T Cell Engineering Laboratory,Mayo Clinic, Rochester, 2Division of Hematology,Mayo Clinic, Rochester, 3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences,Mayo Clinic, Rochester, 4Department of Molecular Medicine,Mayo Clinic, Rochester, 5Regenerative Sciences PhD Program,Mayo Clinic, Rochester, 6Department of Immunology,Mayo Clinic, Rochester

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

In dieser Arbeit beschreiben wir ein Protokoll, in dem ein von Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie abgeleitetes Xenograft-Modell als Strategie zur Bewertung und Überwachung von CD19-gerichteten chimären Antigenrezeptor-T-Zell-assoziierten Toxizitäten verwendet wird.

Dieses Protokoll verwendet menschliche CAR-T- und Tumorzellen und demonstriert genau die Toxizitäten, die mit der Verabreichung von CART19 verbunden sind. Daher rekapitulieren wir, was in der Klinik beobachtet wurde. Der Hauptvorteil dieser Plattform besteht darin, dass sie ein übersetzbares und klinisch relevantes Modell bietet, bei dem menschliche T-Zellen und Tumorzellen verwendet werden.

Dieses Modell ermöglicht nicht nur eine effiziente Bewertung von CART19-assoziierten Toxizitäten, sondern ermöglicht es uns auch, besser zu verstehen, wie wir diese Toxizitäten durch verbesserte Behandlungsstrategien überwinden können. Überwachen Sie zunächst die zweimal täglich verabreichten CART19-Mäuse, um Veränderungen ihres Wohlbefindens zu beurteilen, wie z. B. motorische Schwäche, gekrümmter Körper und Gewichtsverlust. Sobald die Mäuse motorische Schwäche und Gewichtsreduktion entwickeln, wird ihr peripheres Blut entnommen, um die Tumorlast zu analysieren.

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Cancer Research Ausgabe 192 CART-Zellen CART-Zell-assoziierte Toxizitäten patientenabgeleitetes Xenotransplantat-Modell (PDX) Krebstherapie präklinisches In-vivo-Modell

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