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DOI: 10.3791/64535-v
Claudia Manriquez Roman1,2,3,4,5, R. Leo Sakemura1,2, Brooke L. Kimball1,2, Fang Jin6, Roman H. Khadka6, Mohamad M. Adada1,2, Elizabeth L. Siegler1,2, Aaron J. Johnson6, Saad S. Kenderian1,2,6
1T Cell Engineering Laboratory,Mayo Clinic, Rochester, 2Division of Hematology,Mayo Clinic, Rochester, 3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences,Mayo Clinic, Rochester, 4Department of Molecular Medicine,Mayo Clinic, Rochester, 5Regenerative Sciences PhD Program,Mayo Clinic, Rochester, 6Department of Immunology,Mayo Clinic, Rochester
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Ici, nous décrivons un protocole dans lequel un modèle de xénogreffe dérivée d’un patient atteint de leucémie lymphoblastique aiguë est utilisé comme stratégie pour évaluer et surveiller les toxicités associées aux lymphocytes T du récepteur de l’antigène chimérique CD19.
Ce protocole utilise des cellules CAR-T et tumorales humaines et démontre avec précision les toxicités associées à l’administration de CART19. Par conséquent, récapitulatif de ce qui a été observé dans la clinique. Le principal avantage de l’utilisation de cette plate-forme est qu’elle fournit un modèle traduisible et cliniquement pertinent où les cellules T humaines et les cellules tumorales sont utilisées.
Ce modèle permet non seulement une évaluation efficace des toxicités associées à CART19, mais nous permet également de mieux comprendre comment nous pouvons surmonter ces toxicités grâce à des stratégies de traitement améliorées. Pour commencer, surveillez les souris administrées par CART19 deux fois par jour pour évaluer tout changement dans leur bien-être, tel que la faiblesse motrice, le corps voûté et la perte de poids corporel. Une fois que les souris développent une faiblesse motrice et une réduction de poids, prélevez leur sang périphérique pour analyser la charge tumorale.
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