Artículo de método
Este protocolo tiene como objetivo aliviar la limitación del injerto celular deficiente para el tratamiento con células madre de infartos de miocardio mediante el uso de un sistema de hidrogel y un pegamento a base de fibrina. Con este enfoque, se puede mantener el contacto célula con tejido después del infarto, aumentando el potencial terapéutico de los agentes beneficiosos en el sitio de la lesión.
El modelo de IM murino es ampliamente reconocido en el campo de las enfermedades cardiovasculares, y se ha utilizado sistemáticamente como primer paso para probar la eficacia de los tratamientos in vivo1. El protocolo tradicional establecido se ha ajustado aún más para minimizar el daño al animal. En particular, las capas de músculo pectoral se separan en lugar de simplemente cortarse, y la toracotomía se aborda intercostalmente en lugar de romper las costillas en una esternotomía, preservando la integridad de la caja torácica. Con estos cambios, el estrés general del animal disminuye.
Las terapias con células madre destinadas a aliviar el daño causado por los IM se han mostrado prometedoras a lo largo de los años por sus beneficios proangiogénicos y antiapoptóticos. Los enfoques actuales de entrega de células a la superficie del corazón generalmente involucran la inyección de las células cerca del sitio dañado, dentro de una arteria coronaria o en el torrente sanguíneo periférico2-4. Si bien se ha demostrado que las células albergan el miocardio dañado, su funcionalidad está limitada por su escaso injerto en el sitio de la lesión, lo que resulta en la difusión enel torrente sanguíneo. Este manuscrito destaca un procedimiento que supera este obstáculo con el uso de un parche de hidrogel encapsulado en células. El parche se fabrica antes del procedimiento quirúrgico y se coloca en el miocardio lesionado inmediatamente después de la oclusión de la arteria coronaria izquierda. Para adherir el parche en su lugar, se coloca un pegamento de fibrina externo biocompatible directamente sobre el parche, lo que permite que se seque tanto en el parche como en la superficie del corazón. Este enfoque proporciona un nuevo método de adhesión para la aplicación de una delicada construcción terapéutica encapsulante de células.
Un infarto de miocardio (MI) se define como la interrupción de la sangre a una región del corazón causada por la oclusión de una arteria coronaria principal. El daño resultante de un MI es debido a la remodelación del tejido cardiaco viable en el tejido de la cicatriz no funcional, lo que disminuye la capacidad del corazón o, más específicamente, el ventrículo izquierdo, a latir correctamente. Esto resulta en una disminución en el volumen de sangre que se puede entregar al cuerpo con cada latido del corazón, conocido como el volumen de carrera, y el porcentaje de sangre que se bombea fuera del corazón con cada latido del corazón, conocida como la fracción de eyección....
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Procedimiento está en plena compatibilidad con número de protocolo IACUC 13.302 y ha sido aprobado por la división de los recursos animales.
1. Preparación de instrumentos
2. Preparación de hidrogel
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Durante el procedimiento quirúrgico, la ligadura de la arteria coronaria izquierda se puede identificar por un marcado blanqueo de aguas abajo de la arteria ocluida. Como una prueba antes de atar el nudo, la sutura se puede apretar brevemente para comprobar si está en el lugar apropiado. Adicionalmente, puesto que la oclusión de los resultados de la arteria en disminución casi instantánea en la capacidad de la aurícula izquierda a latir correctamente, la aurícula izquierda se agrandará en respuesta a un reflujo de sangr.......
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Con este enfoque para el modelo murino MI, hemos desarrollado un sistema que minimiza el daño a las áreas no miocardio que se asocian con otras técnicas de MI murinos. Estas áreas incluyen los daños causados por una traqueotomía, el corte de la capa muscular, y la rotura de costillas para exponer la cavidad torácica. Creemos que estos cambios mejoran el resultado global gracias quirúrgicos para el cuidado de mantener la mayor cantidad de las principales estructur.......
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Los autores declaran que no tienen intereses financieros contrapuestos.
Este trabajo fue financiado por los EEUU Grant Ejército (W81XWH-08-1-0701) y una beca del Hospital Carle Fundación.
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