La mejora de la denervación renal mitigó la hipertensión inducida por la infusión de angiotensina II

Resumen

Aquí, presentamos un protocolo para la denervación simpática renal (RDN) en ratones con hipertensión inducida por infusión de angiotensina II. El procedimiento es repetible, conveniente y permite estudiar los mecanismos reguladores de RDN sobre hipertensión e hipertrofia cardíaca.

Resumen

Los beneficios de la denervación simpática renal (RDN) sobre la presión arterial se han demostrado en un gran número de ensayos clínicos en los últimos años. Sin embargo, el mecanismo regulador de RDN en la hipertensión sigue siendo difícil de alcanzar. Por lo tanto, es esencial establecer un modelo RDN más simple en ratones. En este estudio, se implantaron mini bombas osmóticas llenas de angiotensina II en ratones C57BL / 6 de 14 semanas de edad. Una semana después de la implantación de la mini bomba osmótica, se realizó un procedimiento RDN modificado en las arterias renales bilaterales de los ratones utilizando fenol. A los ratones de la misma edad se les dio solución salina y se les sirvió como grupo simulado. La presión arterial se midió al inicio del estudio y cada semana posteriormente durante 21 días. Luego, se recolectaron la arteria renal, la aorta abdominal y el corazón para el examen histológico utilizando tinción de H&E y Masson. En este estudio, presentamos un modelo de RDN simple, práctico, repetible y estandarizado, que puede controlar la hipertensión y aliviar la hipertrofia cardíaca. La técnica puede denervar los nervios simpáticos renales periféricos sin daño a la arteria renal. En comparación con los modelos anteriores, el RDN modificado facilita el estudio de la patobiología y la fisiopatología de la hipertensión.

Introducción

La hipertensión es una enfermedad cardiovascular crónica importante en todo el mundo. La hipertensión no controlada podría dañar los órganos diana y contribuir a la insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular y enfermedades renales crónicas ^1,2,3. La prevalencia de la hipertensión ha aumentado del 20% al 31% entre 1991 y 2007 en China. El número de adultos con hipertensión en China podría duplicarse tras una reciente revisión de los criterios diagnósticos para la hipertensión (130/80 mmHg)⁴. La hipertensión puede ser controlada por medicamentos, ....

Protocolo

Todos los procedimientos experimentales con animales cumplieron con la Guía ética relevante para el cuidado y uso de animales de laboratorio (Publicación de los NIH no. 85-23, revisada en 2011) y fueron aprobados por los comités de investigación animal del Hospital Huadong afiliados a la Universidad de Fudan. Los ratones machos C57BL / 6 de catorce semanas de edad (28-30 g) se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos: grupo simulado, grupo Sham + Ang II, grupo RDN, grupo RDN + Ang II, n = 6 en cada grupo. Todos los animales se mantuvieron en condiciones específicas de ausencia de patógenos cerrados en una habitación con temperatura controlada a 24 ± 1 °C con un cicl....

Resultados

Estadística
Todos los datos se expresan como media ± desviación estándar. Se utilizó ANOVA unidireccional para experimentos con tres o más condiciones seguidas de pruebas posthoc de Bonferroni para comparaciones entre grupos individuales. Considere un valor p igual o menor que 0.05 como significativo. Se utilizó un software comercial para realizar todos los análisis estadísticos.

El aumento de la presión arterial inducido por Ang II se atenuó después de RDN.......

Discusión

Si la RDN podría disminuir la presión arterial se ha vuelto controvertida desde la publicación del resultado negativo del ensayo de simplicidad HTN-3 ^7,25. Sin embargo, los diversos ensayos clínicos y experimentos con animales han demostrado resultados positivos y efectivos de RDN en humanos y animales hipertensos 9,10,11,12,13,14,15,16,17.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Angiotensina II	Sangon Biotech	CAS:4474-91-3	Para hacer un modelo de animol hipertensivo
Anti-tirosina Hidroxilasa	anticuerpo Abcam	ab137869	Para evaluar la expresión de TH de los nervios renales Análisis de la
presión arterial	Visitech Systems	BP-2000	Medición de la presión arterial de ratones
Mini-bomba osmótica	DURECT Corporation	CA 95014	Para rellenar con Angiotensina II
Norepinefrina ELISA Kit	Abcam	ab287789	para medir los niveles renales de norepinefrina
	Fenol Sangon Biotech	CAS:108-95-2	Dañar el nervio simpático renal
Papel de pesaje	Sangon Biotech	F512112	Para destruir el nervio renal con papel de pesaje sumergido en fenol; https://www.sangon.com/productDetail?productInfo.code=F512112.