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Artículo de método

Desarrollo de un modelo preclínico de inhalación para probar destilados de cannabis vaporizados

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DOI:

10.3791/68094

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30 de mayo de 2025

 ,  ,  , 
1Meakins-Christie Laboratories, 2Translational Research in Respiratory Diseases Program at the Research Institute of the McGill University Health Centre, McGill University, 3Department of Pathology, McGill University, 4Department of Bioresource Engineering, McGill University, 5Department of Medicine, McGill University, 6Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University

En este artículo

Resumen

Los cartuchos de vaporizador de destilado de cannabis son dispositivos que funcionan con baterías y que aerosolizan extractos que contienen altas concentraciones de cannabinoides. La ausencia de modelos preclínicos establecidos para estos productos crea desafíos en el estudio de sus efectos fisiológicos. Para abordar esta brecha, se ha desarrollado un modelo murino de inhalación preclínica estandarizado para destilados de cannabis vaporizados.

Resumen

A pesar de su creciente popularidad, los productos de vapeo de cannabis siguen sin ser estudiados. Los cartuchos de vapeo de cannabis se utilizan con dispositivos que funcionan con baterías que aerosolizan extractos de flores de cannabis que contienen altas concentraciones de cannabinoides como el THC. Este tipo de productos se conocen comúnmente como destilados de cannabis. La potencia de estos productos presenta desafíos para establecer una dosificación efectiva para estudios preclínicos. En la actualidad, no existen modelos preclínicos establecidos y estandarizados para probar la seguridad y eficacia de estos productos de manera análoga a los patrones de uso humano. Por lo tanto, el régimen de exposición al destilado de cannabis in vivo necesario para alcanzar dosis fisiológicamente relevantes en comparación con lo que se consigue en los seres humanos sigue sin determinarse. Para subsanar esta carencia, se ha desarrollado un modelo murino preclínico estandarizado para la inhalación de destilados de cannabis vaporizados utilizando un sistema de administración controlado por ordenador. Este protocolo detalla los procedimientos para administrar destilados de vapeo de cannabis utilizando una topografía de puff regimentada a ratones mediante una torre de exposición solo para la nariz. También se proporcionan métodos para monitorear los resultados del comportamiento de los ratones después de la exposición y la utilización de un ELISA semicuantitativo para confirmar la entrega de THC a la circulación sistémica. Este protocolo permitirá la investigación de las respuestas pulmonares y sistémicas a los productos destilados de vapeo de cannabis por parte de investigadores interesados en explorar el impacto del vapeo de cannabis utilizando protocolos de administración del mundo real, brindando así una oportunidad para una evaluación terapéutica y de seguridad rigurosa.

Introducción

Con la legalización del cannabis en todo el mundo, el consumo de cannabis está aumentando. Los cambios significativos en el mercado minorista de cannabis no solo están impulsando la accesibilidad, sino que estos cambios también están impulsando el desarrollo y la producción de nuevos tipos de productos de cannabis para el consumo1. Los vaporizadores, que calientan los productos de cannabis sin combustión, se están convirtiendo en un método de consumo cada vez más popular 2,3. Los vaporizadores incluyen cartuchos de vapeo de cannabis que utilizan la tecnología de cigarrillos electrónicos para calentar y aerosolizar destilados de cannabis. Estos destilados se extraen de la flor de Cannabis sativa para producir un líquido viscoso con altas concentraciones de cannabinoides como el Δ 9-tetrahidrocannabinol (THC), el principal componente psicoactivo del cannabis4. Estos dispositivos son fáciles de usar y ocultar, lo que los hace atractivos para los usuarios novatos5. En Canadá, donde el cannabis se legalizó con fines recreativos en 2018, los datos de la encuesta obtenidos muestran un aumento en la aceptabilidad social percibida del vapeo de cannabis, así como aumentos significativos en el uso de bolígrafos/cartuchos de vapeo de cannabis6.

Los consumidores de cannabis pueden creer que vapear destilados de cannabis es más seguro que fumar la flor seca en forma de porro, lo que contribuye a sucreciente popularidad. A pesar de la posible reducción de la exposición a los productos de combustión inhalados cuando se utilizan destilados de cannabis para vapear, estos productos pueden no estar exentos de riesgos. Una preocupación es la exposición a altas dosis de cannabinoides que están presentes en los cartuchos de vapeo comerciales. La flor de cannabis seca se puede comprar con hasta un 36% de THC, mientras que la concentración de THC en los cartuchos de destilado de cannabis puede alcanzar el 96%7. Los aerosoles de los cartuchos de destilado de cannabis contienen aproximadamente el doble de concentraciones de THC en comparación con el humo de cannabis 8,9. Todavía no se sabe qué efectos tienen estas concentraciones elevadas de THC en las vías respiratorias. Además, las altas concentraciones de THC presentan desafíos para establecer una dosis efectiva para estudios preclínicos en murinos, ya que la exposición excesiva al THC en sí misma puede tener efectosadversos en los ratones. Es esencial comenzar con niveles mínimos de exposición e ir aumentando gradualmente hasta alcanzar dosis fisiológicamente relevantes para garantizar que estas exposiciones sean relevantes.

Hasta la fecha, no hay estudios que examinen los efectos potenciales de los destilados de cannabis vaporizados inhalados. Esto se debe, en parte, a la falta de modelos preclínicos estandarizados existentes. Los desafíos de la investigación se agravan en regiones donde estos productos siguen siendo ilegales, lo que lleva a los investigadores a producir destilados internos que pueden no reflejar con precisión los productos comerciales11. Además, la amplia gama de productos disponibles complica la estandarización. Para cerrar esta brecha, este estudio se inició utilizando productos legales disponibles comercialmente y accesibles para los consumidores canadienses. Se seleccionaron para su uso los productos y dispositivos que figuran como los más vendidos en la Tienda de Cannabis de Ontario. El objetivo de este protocolo es establecer un régimen de exposición murina fácil de usar que proporcione dosis de THC comparables a los niveles humanos fisiológicamente relevantes, creando una base para que los investigadores realicen estudios adicionales sobre los efectos respiratorios y sistémicos de los destilados de cannabis vaporizados.

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Protocolo

Los procedimientos a continuación fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado de Animales de la Universidad McGill (Número de Protocolo 8087) de acuerdo con las pautas del Consejo Canadiense de Cuidado de Animales (CCAC).

1. Preparación del equipo

NOTA: El siguiente protocolo se aplica al sistema SCIREQ inExpose compatible con el software flexiWare 8.

  1. Asegúrese de que todos los componentes del sistema se ensamblen correctamente para que se parezcan al ejemplo que se muestra en la Figura 1A. Asegúrese de que haya un tubo cerrado insertado en la cámara intermedia de la bomba de soplado para evitar fugas en el sistema, como se muestra en la Figura 1B.
  2. Encienda el sistema e inicie el software. Seleccione el módulo Sesiones de experimentación .
  3. Seleccione Nuevo Estudio y defina los grupos experimentales y los sujetos a estudiar. Seleccione la plantilla experimental que corresponda al régimen de exposición deseado.
  4. En la ventana Propiedades de la sesión, complete la sección Operador para realizar un seguimiento del uso del equipo.
  5. Para realizar la calibración, seleccione el canal deseado y siga los pasos descritos en el software operativo.
  6. (Paso crítico) Para realizar la prueba de flujo del sistema, seleccione la bomba deseada y siga los pasos descritos en el software operativo. Verifique que el flujo del sistema esté dirigido hacia el rotámetro. Esta calibración es para garantizar que no haya fugas en el sistema. Si el sistema no pasa la prueba de flujo, limpie los componentes y la tubería antes de volver a intentar la prueba.
  7. Cancelar las solicitudes para iniciar la grabación de datos a menos que esté listo para iniciar el experimento.

2. Creación de perfiles de Puff

  1. Cree un perfil de flujo de polarización de 2 L/min para garantizar una aireación adecuada de los sujetos durante todo el experimento. Para ello, consulte la nota técnica 037: Guía para crear perfiles en un documento externo disponible en el fabricante.
  2. Crea una bocanada para los perfiles de los cigarrillos electrónicos. Para ello, consulte la nota técnica 037. En el protocolo descrito aquí, el technote se modificó para proporcionar un volumen de inhalación de 78 ml, con una duración de inhalación de 2,4 s, y 1, 2 o 4 inhalaciones/min como se publicó anteriormente 12,13,14,15,16,17.

3. Preparación animal

  1. Para este protocolo, se utilizaron ratones C57BL/6 machos y hembras, de 10 a 12 semanas de edad y con un peso aproximado de 20 a 30 g. Aclimatar a los ratones al sistema gradualmente en el transcurso de 3 días.
    1. Comience la aclimatación con la colocación de los ratones dentro de la restricción blanda, luego inicie el flujo de polarización a 2 L/min con aire ambiental durante un período que coincida con la duración de su exposición experimental. Utilice un período de aclimatación de 10 min, 20 min o 30 min para que coincida con las exposiciones experimentales descritas aquí. Estas medidas se tomaron para minimizar cualquier impacto inducido por el estrés en los resultados de interés.
    2. Para colocar animales en sujeciones blandas, retraiga completamente el componente de malla, sostenga toda la sujeción frente al animal y espere a que el animal se mueva hacia el componente del émbolo.
    3. Verifique que la nariz del animal sea visible en el componente del émbolo del sistema de sujeción, luego asegure un clip de unión justo detrás del animal para evitar cualquier movimiento fuera del sistema de sujeción.
      NOTA: Los animales más jóvenes y pequeños pueden maniobrar más fácilmente dentro del sistema de sujeción, por lo que es esencial verificar que su nariz permanezca visible fuera del componente del émbolo.
  2. Cuando trabaje con ratones de diferentes sexos o genotipos, considere usar clips de carpeta codificados por colores para distinguir entre animales.

4. Exposición de animales

  1. Coloque seis animales inmovilizados en la torre del sistema de exposición de solo nariz e inicie el flujo de polarización a 2 L/min con aire ambiente para garantizar un flujo de aire suficiente.
  2. En la ventana acoplable de tareas en el lado derecho de la pantalla, haga clic con el botón derecho en el perfil de cigarrillo electrónico creado, luego seleccione Propiedades de la tarea.
  3. En Frecuencia de soplo, introduzca la frecuencia deseada para iniciar un soplo. Por ejemplo, un régimen de 2 puff/min requiere una entrada de 30 s. Haga clic en Aceptar y, a continuación, en Sí cuando el software solicite la confirmación de este cambio. Para guardar este régimen de hojaldre para uso futuro, al final de la sesión siga las instrucciones para guardarlo como plantilla.
  4. Cuando esté listo para realizar la exposición, haga doble clic en el perfil de cigarrillo electrónico creado y ahora modificado. Asegúrese de iniciar un temporizador para rastrear la duración de la exposición.
  5. Para evaluar la dosis durante períodos de exposición crecientes, realice exposiciones de 10 minutos, 20 minutos y 30 minutos a 1 inhalación/minuto. Luego, para evaluar el aumento de la intensidad de la exposición, mantenga una duración de exposición de 10 minutos y aumente la frecuencia de inhalación a 1 inhalaciones/min, 2 inhalaciones/min y 4 inhalaciones/min.
  6. Una vez completada la exposición, reinicie el flujo de polarización mientras devuelve a los animales a sus jaulas.
  7. Para retirar a los animales de las sujeciones, separe el clip de la carpeta y retraiga la malla completamente al émbolo, permitiendo que el animal salga de la sujeción por sí solo. Si el animal permanece en la sujeción, tire suavemente de su cola para indicar que puede moverse hacia atrás fuera de la sujeción.

5. Prueba de hipolocomoción

  1. Inmediatamente después de la exposición, transfiera a los animales a un conjunto de pruebas de comportamiento para realizar una prueba de campo abierto utilizando el software ANY-Maze. Para realizar registros de referencia del comportamiento de los animales, asegúrese de que estén expuestos solo al flujo de sesgo.
  2. Asegúrese de que la habitación esté bien iluminada y minimice los niveles de ruido para evitar estrés innecesario en los animales, ya que esto podría influir en su comportamiento.
  3. Abra el software y seleccione Nuevo experimento vacío. En la pestaña Protocolo, en la parte superior de la pantalla, seleccione Agregar elemento y, a continuación, haga clic en Nueva fuente de vídeo en la lista desplegable para agregar la fuente de cámara que se usará para el experimento.
  4. En el menú del lado izquierdo de la pantalla, en la sección Seguimiento, seleccione Aparato para definir el campo abierto en el que se colocará el animal.
  5. En la pestaña Protocolo, seleccione la herramienta Rectángulo para dibujar el área de campo abierto e ingrese sus dimensiones en el software.
  6. En el menú de la parte izquierda de la pantalla, en la sección Seguimiento, seleccione Color del animal para especificar si el animal es más claro o más oscuro que el fondo. Esta información ayuda al software a rastrear con precisión el movimiento del animal.
  7. En el menú de la izquierda, en la sección Pruebas, seleccione Fases para especificar la duración de la prueba del experimento. Introduzca una duración de prueba de 60 s.
  8. En la pestaña Experimento, defina el tratamiento experimental y el número de animales por tratamiento.
  9. Ahora, para realizar la prueba, haga clic en la pestaña Pruebas . Coloque al animal en el campo abierto y haga clic en el botón verde de reproducción sobre la grabación del campo abierto para iniciar la prueba.
  10. Una vez finalizada la prueba, en el menú de la izquierda, en la sección Análisis y resultados, seleccione Resultados, informes y datos y seleccione Distancia total recorrida para incluir esta información en el informe.
  11. Para generar el informe, haga clic en la pestaña Resultados y exporte los datos en el formato deseado.

6. Recogida de muestras de suero

  1. A los 30 min después de la exposición, anestesiar a los animales con una inyección intraperitoneal de 250 mg/kg de Avertin (2,2,2-tribromoetanol). Para asegurar una anestesia adecuada, estimule el reflejo de retirada del pedal pellizcando la piel entre los dedos de los pies con pinzas romas. Una vez que el reflejo ha desaparecido por completo, el animal es anestesiado lo suficientemente profundo como para ser sacrificado por exanguinación mediante punción cardíaca. Se selecciona el punto de tiempo de 30 minutos para alcanzar las concentraciones máximas de THC-COOH sérico después de la exposición18.
  2. Recoja la sangre mediante punción cardíaca en tubos de extracción de sangre, luego centrifugue a 10,000 x g durante 10 min para separar el suero.
  3. Utilice muestras de suero para realizar un ELISA forense de THC para cuantificar los niveles de THC-COOH según las instrucciones del fabricante y según lo publicado anteriormente19.

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Resultados

El objetivo inicial era determinar un régimen de exposición que pudiera proporcionar niveles fisiológicamente relevantes de THC a la sangre en comparación con los humanos. Por lo tanto, un componente clave para seleccionar los parámetros de exposición fue utilizar características que imitaran los patrones de uso humano20,21. Los ratones macho y hembra C57BL/6 fueron expuestos a una cápsula Pineapple Express Pax Era que contenía ~8...

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Discusión

Los productos de vapeo de destilado de cannabis contienen altas concentraciones de cannabinoides, incluido hasta un 85% de THC para el producto utilizado en este protocolo. Dado que la flor de cannabis actualmente alcanza solo un 36% de THC7, la potencia de los productos de vapeo de destilado de cannabis presenta desafíos a la hora de desarrollar un modelo para la exposición a la inhalación. El objetivo era determinar un régimen de exposición que pudiera administr...

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Divulgaciones

Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses relacionados con este trabajo para divulgar.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por el 162273 de subvenciones para proyectos de los Institutos Canadienses para la Investigación en Salud (CIHR). CJB contó con el apoyo del Fonds de Recherche du Québec -Santé (FRQS).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
2,2,2-TribromoetanolSigma-AldrichT48402-5GAvertin
inExposeSCIREQsales@scireq.comwww.scireq.com
Tubos separadores de suero MicrotainerBD365967
Pax Era Vape PenPAXComprado en Ontario Cannabis
Store Pineapple Express Pax PodBuen suministroComprado en Ontario Cannabis Store
SoftRestraintsSCIREQIX-XN1-SR-ALwww.scireq.com
Kit de ELISA forense de THCNeogen131019

Referencias

  1. Spindle, T. R., et al. Acute Effects of Smoked and Vaporized Cannabis in Healthy Adults Who Infrequently Use Cannabis: A Crossover Trial. JAMA Netw Open. 1 (7), e184841-e184841 (2018).
  2. Morean, M. E., Kong, G., Camenga, D. R., Cavallo, D. A., Krishnan-Sarin, S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 136 (4), 611-616 (2015).
  3. Russell, C., Rueda, S., Room, R., Tyndall, M., Fischer, B. Routes of administration for cannabis use - basic prevalence and related health outcomes: A scoping review and synthesis. Int J Drug Policy. 52, 87-96 (2018).
  4. Lazarjani, M. P., Young, O., Kebede, L., Seyfoddin, A. Processing and extraction methods of medicinal cannabis: a narrative review. J Cannabis Res. 3 (1), 32(2021).
  5. Jones, C. B., Hill, M. L., Pardini, D. A., Meier, M. H. Prevalence and correlates of vaping cannabis in a sample of young adults. Psychol Addict Behav. 30 (8), 915-921 (2016).
  6. 2023–24 Departmental Plan: Health Canada. , https://www.canada.ca/en/health-canada/corporate/transparency/corporate-management-reporting/report-plans-priorities/2023-2024-departmental-plan.html (2023).
  7. Geweda, M. M., et al. Evaluation of dispensaries' cannabis flowers for accuracy of labeling of cannabinoids content. J Cannabis Res. 6 (1), 11(2024).
  8. Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Cannabis Vaping: Existing and Emerging Modalities, Chemistry, and Pulmonary Toxicology. Chem Res Toxicol. 34 (10), 2169-2179 (2021).
  9. Van der Kooy, F., Pomahacova, B., Verpoorte, R. Cannabis smoke condensate I: the effect of different preparation methods on tetrahydrocannabinol levels. Inhal Toxicol. 20 (9), 801-804 (2008).
  10. Rosenberg, E. C., Patra, P. H., Whalley, B. J. Therapeutic effects of cannabinoids in animal models of seizures, epilepsy, epileptogenesis, and epilepsy-related neuroprotection. Epilepsy Behav. 70 (Pt B), 319-327 (2017).
  11. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Health and Medicine Division. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. , (2017).
  12. Been, T., et al. Chronic low-level JUUL aerosol exposure causes pulmonary immunologic, transcriptomic, and proteomic changes. Faseb J. 37 (2), e22732(2023).
  13. Been, T., et al. Differential impact of JUUL flavors on pulmonary immune modulation and oxidative stress responses in male and female mice. Arch Toxicol. 96 (6), 1783-1798 (2022).
  14. Caruana, V., et al. Chronic exposure to E-cigarette aerosols potentiates atherosclerosis in a sex-dependent manner. Toxicol Appl Pharmacol. 492, 117095(2024).
  15. Paoli, S., Eidelman, D. H., Mann, K. K., Baglole, C. Sex-specific alterations in pulmonary metabolic, xenobiotic and lipid signalling pathways after e-cigarette aerosol exposure during adolescence in mice. BMJ Open Respir Res. 11 (1), e002423(2024).
  16. Lamb, T., Muthumalage, T., Meehan-Atrash, J., Rahman, I. Nose-Only Exposure to Cherry- and Tobacco-Flavored E-Cigarettes Induced Lung Inflammation in Mice in a Sex-Dependent Manner. Toxics. 10 (8), 471(2022).
  17. Wang, J., et al. Protein thiol oxidation in the rat lung following e-cigarette exposure. Redox Biol. 37, 101758(2020).
  18. Gazarov, E. A., et al. Pharmacokinetics of delta-9-tetrahydrocannabinol following acute cannabis smoke exposure in mice; effects of sex, age, and strain. Front Pharmacol. 14, 1227220(2023).
  19. Haidar, Z., Traboulsi, H., Eidelman, D. H., Baglole, C. J. Differential inflammatory profile in the lungs of mice exposed to cannabis smoke with varying THC:CBD ratio. Arch Toxicol. 97 (7), 1963-1978 (2023).
  20. Behar, R. Z., Hua, M., Talbot, P. Puffing topography and nicotine intake of electronic cigarette users. PLoS One. 10 (2), e0117222(2015).
  21. Leavens, E. L. S., et al. electronic cigarette use patterns, other tobacco product use, and reasons for use among ever users: Results from a convenience sample. Addict Behav. 95, 178-183 (2019).
  22. Huestis, M. A. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 4 (8), 1770-1804 (2007).
  23. Hložek, T., et al. Pharmacokinetic and behavioural profile of THC, CBD, and THC+CBD combination after pulmonary, oral, and subcutaneous administration in rats and confirmation of conversion in vivo of CBD to THC. Eur Neuropsychopharmacol. 27 (12), 1223-1237 (2017).
  24. Nasrin, S., Watson, C. J. W., Perez-Paramo, Y. X., Lazarus, P. Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions. Drug Metab Dispos. 49 (12), 1070-1080 (2021).
  25. Hartman, R. L., et al. Controlled Cannabis Vaporizer Administration: Blood and Plasma Cannabinoids with and without Alcohol. Clin Chem. 61 (6), 850-869 (2015).
  26. Newmeyer, M. N., et al. Free and Glucuronide Whole Blood Cannabinoids' Pharmacokinetics after Controlled Smoked, Vaporized, and Oral Cannabis Administration in Frequent and Occasional Cannabis Users: Identification of Recent Cannabis Intake. Clin Chem. 62 (12), 1579-1592 (2016).
  27. Schwope, D. M., Karschner, E. L., Gorelick, D. A., Huestis, M. A. Identification of recent cannabis use: whole-blood and plasma free and glucuronidated cannabinoid pharmacokinetics following controlled smoked cannabis administration. Clin Chem. 57 (10), 1406-1414 (2011).
  28. Sharma, P., Murthy, P., Bharath, M. M. Chemistry, metabolism, and toxicology of cannabis: clinical implications. Iran J Psychiatry. 7 (4), 149-156 (2012).
  29. Metna-Laurent, M., Mondésir, M., Grel, A., Vallée, M., Piazza, P. V. Cannabinoid-Induced Tetrad in Mice. Curr Protoc Neurosci. 80, 9.59.1-9.59.10 (2017).
  30. Soo, J. C., Monaghan, K., Lee, T., Kashon, M., Harper, M. Air sampling filtration media: Collection efficiency for respirable size-selective sampling. Aerosol Sci Technol. 50 (1), 76-87 (2016).
  31. Tang, Z. J., et al. Cytotoxicity and toxicoproteomic analyses of human lung epithelial cells exposed to extracts of atmospheric particulate matters on PTFE filters using acetone and water. Ecotoxicol Environ Safety. 191, 110223(2020).
  32. Puah, P. Y., et al. Extractable impurities from fluoropolymer-based membrane filters - interference in high-throughput, untargeted analysis. RSC Adv. 9 (55), 31918-31927 (2019).
  33. Berrada-Gomez, M. P., Bui, B., Bondarenko, H., Ferret, P. J. Particle size distribution in the evaluation of the inhalation toxicity of cosmetic spray products. Reg Toxicol Pharmacol. 139, 105359(2023).
  34. Hammer, T., Gao, H., Pan, Z., Wang, J. Relationship between Aerosols Exposure and Lung Deposition Dose. Aerosol Air Quality Res. 20 (5), 1083-1093 (2020).
  35. Asgharian, B., et al. Computational modeling of nanoscale and microscale particle deposition, retention and dosimetry in the mouse respiratory tract. Inhal Toxicol. 26 (14), 829-842 (2014).
  36. Chou, L. T., et al. Particle size matters: Discrepancies in the health risks posed by traditional cigarettes and e-cigarettes in mice and humans. J Hazardous Mater Lett. 4, 100088(2023).
  37. Cheng, Y. S., et al. Exposing Animals to Oxidant Gases. Proc Am Thorac Society. 7 (4), 264-268 (2010).
  38. Chen, L. C., Lippmann, M. Inhalation Toxicology Methods: The Generation and Characterization of Exposure Atmospheres and Inhalational Exposures. Curr Protoc Toxicol. 63 (1), 24.24.21-24.24.23 (2015).
  39. Wong, B. A. Inhalation Exposure Systems: Design, Methods and Operation. Toxicologic Pathol. 35 (1), 3-14 (2007).
  40. Cousijn, J., et al. Grey matter alterations associated with cannabis use: results of a VBM study in heavy cannabis users and healthy controls. Neuroimage. 59 (4), 3845-3851 (2012).
  41. Filbey, F. M., Schacht, J. P., Myers, U. S., Chavez, R. S., Hutchison, K. E. Marijuana craving in the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 106 (31), 13016-13021 (2009).
  42. Sneider, J. T., Gruber, S. A., Rogowska, J., Silveri, M. M., Yurgelun-Todd, D. A. A preliminary study of functional brain activation among marijuana users during performance of a virtual water maze task. J Addict. 2013, 461029(2013).
  43. Gilman, J. M., et al. Cannabis use is quantitatively associated with nucleus accumbens and amygdala abnormalities in young adult recreational users. J Neurosci. 34 (16), 5529-5538 (2014).

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