Research Article

Construcción y validación de un nomograma para identificar obstrucción mucosa en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

DOI:

10.3791/69780

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June 9th, 2026

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1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University (Shenzhen Second People's Hospital)

In This Article

Summary

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Este estudio tenía como objetivo identificar predictores clínicos independientes de pequeños tapones de moco de las vías respiratorias detectados por tomografía computarizada (TC) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y construir y validar un nomograma para la predicción individualizada del riesgo.

Abstract

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La pequeña impacción de la mucosidad de las vías respiratorias en la tomografía computarizada torácica (TC) es un hallazgo clínicamente significativo en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asociada a un deterioro acelerado de la función pulmonar, mayor frecuencia de exacerbaciones agudas y mayor susceptibilidad a infecciones respiratorias. Sin embargo, actualmente carece de una herramienta predictiva validada para identificar a los pacientes en riesgo de detectar tapones mucosos por TC. Este estudio tenía como objetivo desarrollar y validar un nomograma para predecir la obstrucción de moco pequeño de las vías respiratorias en pacientes con EPOC. Inscribimos retrospectivamente a 212 pacientes con EPOC del Hospital Popular Segundo de Shenzhen (enero de 2021 a junio de 2022), de los cuales 47 tenían tapones de moco confirmados por TC (grupo de tapones de moco, MP) y 165 no (grupo de tapones no mucosos, NMP). Se utilizaron análisis univariantes y de características operativas del receptor (ROC) para identificar predictores candidatos. Se realizó una regresión logística multivariante para construir el modelo predictivo final, que luego se transformó en un nomograma. La validación interna se realizó mediante muestreo bootstrap (1000 iteraciones). Se identificaron bronquiectasia, rinosinusitis crónica (CRS), índice de masa corporal (IMC), flujo espiratorio forzado al 25–75% del previsto (FEF25–75%pred), relación volumen-capacidad pulmonar total (RV/TLC) residual y 25-hidroxivitamina D sérica [25(OH)D] como factores de riesgo independientes para los tapones de mucosidad TC. El nomograma demostró un valor predictivo excelente con una AUC de 0,9611. Las curvas de calibración y los análisis de curvas de decisión demostraron buena utilidad clínica. La validación interna de bootstrap apoyó aún más la estabilidad predictiva del modelo. Este nomograma proporciona una herramienta práctica e individualizada para facilitar la identificación temprana y el manejo personalizado de pacientes con EPOC en riesgo de obstrucción mucosa de las vías respiratorias pequeñas.

Introduction

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La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por una limitación persistente y en gran medida irreversible del flujo de aire. La Organización Mundial de la Salud afirma que se proyecta que se convierta en la tercera causa de muerte a nivel mundial para 2030. La enfermedad se inicia principalmente en las pequeñas vías respiratorias (vías respiratorias con un diámetro interno inferior a 2 mm), que representan un sitio fundamental de la patología de la EPOC. Los cambios estructurales e inflamatorios en estas regiones suelen preceder varios años a la aparición de síntomas clínicos, pero contribuyen sustancialmente a la obstrucción del flujo de aire. Las características patológicas de la enfermedad de las vías respiratorias pequeñas en EPOC incluyen infiltración por células inflamatorias,2,3,4 deterioro de los mecanismos de defensa epitelial 5,6 remodelación de las vías respiratorias yfibrosis 7,8,9 y la formación de tapones mucosos (MP)10,11.

Los tapones de moco de las vías respiratorias en la EPOC representan una acumulación patológica de moco dentro del lumen de las vías respiratorias, lo que resulta en una limitación del flujode aire 12. La formación de tapones mucosos está asociada a un entorno proinflamatorio, caracterizado por un aumento del recuento de eosinófilos y una regulación al alza de la expresión del gen decitocinas tipo 2 13. El exceso de moco intraluminal afecta la difusión del oxígeno y provoca hipoxia en las células epiteliales de las vías respiratorias, creando condiciones favorables a la colonización bacteriana persistente e infecciones recurrentes del tracto respiratorioinferior 14. Estas infecciones agravan la gravedad de la enfermedad y aumentan el riesgode mortalidad 15. La secreción elevada de moco en las vías respiratorias también ha sido identificada como precursora de eventos agudos de exacerbación en laEPOC 16. Esto pone de manifiesto la necesidad crítica de una detección precoz y una comprensión mecanicista de los factores que contribuyen a los tapones de moco en pacientes con EPOC.

Se han asociado diversos factores de riesgo con la formación de tapones de moco en las vías respiratorias crónicas, incluyendo infeccionesvirales 17,18, colonización por Pseudomonas aeruginosa19,20 episodios recurrentes de exacerbación aguda, función pulmonar alterada medida por volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)21, historial de tabaquismo22, niveles elevados de peroxidasa eosinófila23concentraciones de proteína intrabronquial mucina 5B (MUC5B), y niveles de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), así como infecciones atribuibles a micoplasma y especies de Aspergillus. 24,25,26. No obstante, el perfil de riesgo específico para el desarrollo de tapones mucosos en pacientes con EPOC sigue incompletamente caracterizado, y la utilidad pronóstica de los factores de riesgo individuales aislados es limitada.

Un enfoque multifactorial que integra varios predictores puede dar lugar a una estratificación de riesgo más clínicamente significativa. Las nomogramas se han aplicado ampliamente en diversas especialidades médicas, incluyendo oncología, cardiología y neumología, para facilitar la predicción de supervivencia, la estratificación de riesgos y la toma de decisiones terapéuticas27. Ofrecen una forma matizada e interpretable de capturar interacciones complejas entre diversas variables clínicas. A pesar de su amplia utilidad, no existe ningún nomograma validado que prediga los tapones de moco detectados por TC en pacientes con EPOC. Este estudio aborda esta carencia identificando factores de riesgo independientes para la formación de tapones mucosos en la EPOC y desarrollando un nomograma predictivo validado que permita una evaluación individualizada del riesgo. Dicha herramienta podría integrarse fácilmente en los flujos de trabajo rutinarios de manejo de la EPOC, especialmente en centros con acceso a imágenes por TCR y espirometría, para apoyar intervenciones dirigidas tempranas y reducir la carga de exacerbaciones en pacientes en riesgo.

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Protocol

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El presente estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Popular Segundo de Shenzhen (Protocolo nº 20193357024). Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes o de sus representantes legales antes de la inscripción.

Población y metodología del estudio

Este estudio fue diseñado como un estudio de cohorte retrospectivo y centrado únicamente. Se revisaron los registros médicos de pacientes con diagnóstico primario de EPOC en el Departamento de Medicina Respiratoria del Hospital Popular Segundo de Shenzhen, desde enero de 2021 hasta junio de 2022. Todos los pacientes adultos (≥18 años) con diagnóstico principal de EPOC fueron inicialmente evaluados mediante la codificación y revisión de historiales de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) del sistema de historiales médicos electrónicos (EMR) del hospital.

Criterios de inclusión

(1) Diagnóstico confirmado de EPOC conforme a las directrices de la Iniciativa Global para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (GOLD); (2) Disponibilidad de tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) del tórax realizada dentro de la semana previa a la hospitalización; (3) Disponibilidad de espirometría completa y datos de laboratorio; y (4) Al menos un año de datos de seguimiento para el monitoreo de exacerbaciones agudas.

Criterios de exclusión

(1) Infecciones pulmonares activas (por ejemplo, neumonía o tuberculosis) en el momento de la imagen de la HRCT; (2) Malignidad pulmonar coexistente; (3) Cirugía torácica previa con posible impacto en la anatomía de las vías respiratorias; y (4) Falta de datos clínicos críticos o imágenes no evaluables debido a artefactos de movimiento. Tras aplicar estos criterios, se incluyó una cohorte final de 212 pacientes, compuesta por 47 pacientes del grupo positivo para tapones de moco (MP) y 165 pacientes del grupo de tapones no mucosos (PNN). Las imágenes representativas de la HRCT se ilustran en la Figura 1. Los pacientes del grupo NMP (n = 165) sirvieron como controles internos, permitiendo la comparación estadística de características clínicas, índices de función pulmonar y biomarcadores de laboratorio entre grupos. Todos los análisis se realizaron en esta cohorte controlada internamente para apoyar el desarrollo de modelos basados en hipótesis.

Recogida de datos

La extracción de datos seguía un protocolo estructurado y secuencial. Las variables demográficas recogidas incluyeron edad, sexo, índice de masa corporal (IMC) y estado de tabaquismo. Las variables de historia clínica incluyeron la duración de la EPOC, la frecuencia de exacerbación aguda y las comorbilidades. Se han recuperado los parámetros de espirometría que incluyen FEV1%, FEV1 a capacidad vital forzada (CVF), capacidad vital (VC), flujo espiratorio forzado (FEF25–75%pred), volumen residual (VD), capacidad pulmonar total (TLC) y la relación VD/TLC. Los índices de laboratorio incluyeron inmunoglobulina total E sérica (IgE), 25-hidroxivitamina D(25(OH)D), calcio sérico (Ca2+), fósforo, antígeno de carbohidratos (CA199) y óxido nítrico exhalado fraccionado (FeNO), y óxido nítrico conductor de las vías respiratorias (CaNO). Las comorbilidades incluyeron sinusitis, asma, bronquiectasia, colonización fúngica y bacteriana, así como enfermedades cardiovasculares y metabólicas. Todos los datos se recuperaron del sistema de historial médico electrónico (EMR) del hospital. Las imágenes de la HRCT se accedieron desde el archivo del sistema de archivo de imágenes y comunicación (PACS) del hospital. Los detalles del software y equipo utilizados en este estudio se proporcionan en la Tabla de Materiales. No se usaron reactivos físicos ni materiales de laboratorio; Todos los análisis se realizaron utilizando datos clínicos y radiológicos existentes. Todos los datos de los pacientes fueron revisados por dos investigadores independientes. Los datos faltantes se gestionaron utilizando el método de imputación no paramétrica 'missForest' implementado en R, para minimizar la distorsión en análisis multivariantes.

Criterios diagnósticos de la HRCT para tapones mucosos

Todos los pacientes se sometieron a la TCR utilizando protocolos institucionales estandarizados de imagen. Los tapones de moco se definieron radiológicamente en cortes axiales de TC identificados como estructuras tubulares o ramificadas de atenuación de tejidos blandos que ocupan un lumen de las vías respiratorias, visibles en al menos dos cortes axiales contiguos, consistentes con los criterios diagnósticos publicados. Solo los casos con opacidades claramente delimitadas, segmentarias o subsegmentarias de las vías respiratorias, con atenuación de tejidos blandos similar a la de tejido blando y no atribuible a artefactos o bronquiectasia por sí sola, fueron etiquetados como positivos para tapón mucoso. La imagen de HRCT se realizó utilizando un escáner CT Siemens SOMATOM Definition AS (128 cortes) con los siguientes parámetros de adquisición: grosor de corte 1,0 mm, intervalo de reconstrucción de 0,75 mm y uso del núcleo de alta resolución B70f. Las imágenes se revisaron en configuración estándar de ventanas pulmonares (ancho de ventana: 1600 unidades de Hounsfield [HU]; Nivel de la ventana: 600 HU. Dos radiólogos torácicos certificados con más de 8 años de experiencia revisaron de forma independiente todas las exploraciones. Los casos con discrepancias interpretativas se resolvieron mediante discusión consensuada. Los criterios diagnósticos se aplicaron de forma uniforme en todos los casos para garantizar la coherencia de la clasificación.

Construcción, evaluación y validación del nomograma

Se desarrolló un nomograma para predecir los tapones de moco detectados por TC en pacientes con EPOC basándose en resultados de regresión logística multivariante. El modelo final incorporó los siguientes predictores independientes: bronquiectasia, rinosinusitis crónica (CRS), exacerbaciones agudas (EA), IMC, FEF25–75% de pred, relación VR/TLC y niveles séricos de 25(OH)D. A cada predictor se le asigna una puntuación en una escala de puntos horizontal; las puntuaciones individuales se suman para obtener una puntuación total, que corresponde a una probabilidad predicha de presencia de tapones mucosos en la escala de probabilidad de salida. El nomograma fue sometido a validación interna mediante remuestreo bootstrap (1000 iteraciones) para evaluar la precisión predictiva y la discriminación utilizando curvas de calibración (AUC y ROC).

Análisis estadísticos

Todos los análisis estadísticos se realizaron usando la versión 4.1.2 de R y la versión 25.0 de las estadísticas de SPSS de IBM. Los datos categóricos se expresaron en frecuencias y porcentajes; las comparaciones entre grupos se realizaron utilizando la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según correspondá. Los datos continuos con distribución normal se expresaron como media ± desviación estándar (DS) y se compararon utilizando la prueba t de muestras independientes; los datos continuos no distribuidos normalmente se expresaron como mediana (rango intercuartílico (IQR)) y se compararon usando la prueba U de Mann-Whitney. Se incluyeron variables con P < 0,1 en el análisis de regresión logística univariante en el modelo, coherente con la práctica estándar en el desarrollo predictivo de modelos. Los paquetes R utilizados fueron "rms", "mstate", "data.table", "pROC", "rmada", "rio", "boot" y "missForest". La construcción de nomogramas se implementaba usando las funciones lrm y nomogram del paquete rms. Las curvas ROC y los valores AUC se calculaban usando las funciones roc y auc del paquete pROC. Las curvas de calibración se generaban con la función calibrado en RMS. El análisis de curvas de decisión (DCA) se realizaba utilizando la función de curva de decisión del paquete RMDA. La imputación de datos faltantes se realizó usando la función missForest. La validación interna de bootstrap (1000 iteraciones) se realizó usando el paquete de arranque. Al inicio del análisis se aplicó una semilla aleatoria fija (set.seed[240708] para asegurar la reproducibilidad. Se consideró estadísticamente significativo un valor P de < 0,05. La fórmula del modelo de regresión logística fue:

glm(mucus_status ~ bronquiectasis + CRS + IMC + FEF25_75 + RV_TLC + VitD, familia = "binomial")

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Results

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Características básicas

El estudio comprendió una cohorte de 212 pacientes con EPOC, divididos en dos grupos: 47 con tapones de moco (MP) y 165 sin tapones de moco (NMP). La presencia de tapones mucosos en esta población con EPOC fue del 28,33%. El análisis estadístico, detallado en la Tabla 1, identificó diferencias significativas entre los grupos MP y NMP en varias métricas clave. Estos incluían el índice de masa corporal (IMC), la frecuencia de exacerbacio...

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Discussion

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En este estudio, la prevalencia de la formación de tapones mucosos detectados por TC entre pacientes hospitalizados con EPOC fue del 22,16%, consistente con las estimaciones reportadas en la literaturaprevia 27. Los tapones de moco en la EPOC son clínicamente significativos debido a su asociación con un deterioro acelerado de la función pulmonar, mayor frecuencia de exacerbación aguda y mayor riesgode mortalidad 28. A pesar de ello, anterio...

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Disclosures

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Los autores declaran que no tienen intereses financieros en competencia ni relaciones personales conocidas que pudieran haber influido en el trabajo reportado en este artículo. Tampoco tienen conflictos de interés respecto a la publicación de este manuscrito. La investigación se llevó a cabo conforme a estándares éticos, y todos los autores han contribuido al trabajo conforme a los requisitos de la revista. No existen intereses financieros o no financieros que puedan sesgar la investigación o la interpretación de los resultados. Los autores confirman que las herramientas de lenguaje basadas en IA (Grammarly y Quilbot) se utilizaron para mejorar y pulir la gramática y la redacción del manuscrito. Todas las partes del manuscrito fueron escritas manualmente por los autores y, incluso después de usar las herramientas para pulir el artículo, los autores revisaron manualmente el resultado final. Todos los autores han leído y aprobado el manuscrito final. Cada uno asume toda la responsabilidad por la exactitud e integridad del trabajo.

Acknowledgements

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Esta investigación se apoyó en la "Comparación de rasgos tratables de la bronquiectasis con varios fenotipos clínicos: un estudio de cohorte prospectivo" bajo la beca (LCYSSQ20220823091203007) del Centro de Investigación Clínica de Shenzhen para Enfermedades Respiratorias, Instituto de Enfermedades Respiratorias de Shenzhen, Hospital Popular de Shenzhen China.

Quisiera expresar mi sincera gratitud a todos los que han contribuido a esta investigación y a la redacción de este manuscrito. Ante todo, estoy profundamente agradecido a mi supervisor, He Huang, por su constante ánimo, valiosa orientación y comentarios perspicaces durante todo el proceso. Su experiencia y paciencia han sido fundamentales para ayudarme a aclarar mis ideas y mejorar la calidad de este trabajo. También estoy agradecido a mis colegas del Departamento de Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos, del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Shenzhen (Shenzhen Second People's Hospital), Shenzhen, Guangdong, China, especialmente a Yan Zhang, Zhi Yang y otros. Me han proporcionado un apoyo esencial, incluyendo compartir equipos experimentales, ofrecer asesoramiento técnico y participar en debates fructíferos. Sus contribuciones han facilitado significativamente mi investigación. Además, me gustaría agradecer a "Comparación de rasgos tratables de la bronquiectasis con varios fenotipos clínicos: un estudio de cohorte prospectivo" por su apoyo financiero, sin el cual esta investigación no habría sido posible. Por último, quiero dar las gracias a mi familia y amigos por su apoyo incondicional y comprensión durante mi investigación y escritura. Su amor y ánimo me han dado la fuerza para superar las dificultades y completar este trabajo.

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Exploraciones HRCT
 		Shenzhen
Segundo
Hospital del Pueblo		Usado para diagnosticar obstrucción de moco en vías respiratorias pequeñas en pacientes con EPOC
Software SPSS 25.01BMSoftware estadístico utilizado para el análisis de datos, incluyendo pruebas t y regresión logística.
Software R (Paquetes: mms, mstate, etc.)

 		Fundación R para la Computación EstadísticaUsado para análisis estadístico y validación de modelos, incluyendo el cálculo del índice C.
Sistema de Registro Médico ElectrónicoShenzhen
Segundo
Hospital del Pueblo		Fuente de datos para variables clínicas y de laboratorio, incluyendo historia del paciente y parámetros diagnósticos.
Regresión Logística
Ecuación
 		Personalizado
(Aplicado a través de
SPSS y R)		Usado para detectar factores de riesgo independientes relacionados con la obstrucción de moco en vías respiratorias pequeñas en pacientes con EPOC.

References

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  1. Fazleen, A., Wilkinson, T. Early COPD: current evidence for diagnosis and management. Ther. Adv. Respir. Dis. 14, 1753466620942128(2020).
  2. Eapen, M. S., et al. Profiling cellular and inflammatory changes in the airway wall of mild to moderate COPD. Respirology. 22, 1125-1132 (2017).
  3. Bu, T., Wang, L. F., Yin, Y. Q. How do innate immune cells contribute to airway remodeling in COPD progression? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 15, 107-116 (2020).
  4. Ladjemi, M. Z., et al. Increased IgA expression in lung lymphoid follicles in severe COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 199, 592-602 (2019).
  5. Blackburn, J. B., et al. Secretory cells are the primary source of pIgR in small airways. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 67, 334-345 (2022).
  6. Polosukhin, V. V., et al. Secretory IgA deficiency in individual small airways is associated with persistent inflammation and remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 195, 1010-1021 (2017).
  7. Zakarya, R., et al. BET proteins are associated with the induction of small airway fibrosis in COPD. Thorax. 76, 647-655 (2021).
  8. Mahmood, M. Q., et al. Transforming growth factor (TGF)β1 and Smad signalling pathways: a likely key to EMT-associated COPD pathogenesis. Respirology. 22, 974-985 (2017).
  9. Balázs, A., Mall, M. A. Mucus obstruction and inflammation in early cystic fibrosis lung disease: emerging role of the IL-1 signaling pathway. Pediatr. Pulmonol. 54, S5-S12 (2019).
  10. Radicioni, G., et al. Airway mucin MUC5AC and MUC5B concentrations and the initiation and progression of COPD: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir. Med. 9, 1241-1254 (2021).
  11. Ghosh, A., Boucher, R. C., Tarran, R. Airway hydration and COPD. Cell. Mol. Life Sci. 72, 3637-3652 (2015).
  12. Dunican, E. M., Watchorn, D. C., Fahy, J. V. Autopsy and imaging studies of mucus in asthma: lessons learned about disease mechanisms and the role of mucus in airflow obstruction. Ann. Am. Thorac. Soc. 15, S184-S191 (2018).
  13. Thornton, D. J., Rousseau, K., McGuckin, M. A. Structure and function of the polymeric mucins in airways mucus. Annu. Rev. Physiol. 70, 459-486 (2008).
  14. Mall, M. A., Danahay, H., Boucher, R. C. Emerging concepts and therapies for mucoobstructive lung disease. Ann. Am. Thorac. Soc. 15, S216-S226 (2018).
  15. Hogg, J. C., et al. Survival after lung volume reduction in COPD: insights from small airway pathology. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 176, 454-459 (2007).
  16. Jacobson, P. K., Lind, L., Persson, H. L. The exacerbation of COPD: which symptom is most important to monitor? Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 18, 1533-1541 (2023).
  17. Inoue, D., et al. Mechanisms of mucin production by rhinovirus infection in cultured human airway epithelial cells. Respir. Physiol. Neurobiol. 154, 484-499 (2006).
  18. Jing, Y., et al. NOTCH3 contributes to rhinovirus-induced goblet cell hyperplasia in COPD airway epithelial cells. Thorax. 74, 18-32 (2019).
  19. Lillehoj, E. P., et al. Neuraminidase 1-mediated desialylation of the mucin 1 ectodomain releases a decoy receptor protecting against Pseudomonas aeruginosa lung infection. J. Biol. Chem. 294, 662-678 (2019).
  20. Kato, K., et al. Membrane-tethered MUC1 mucin counter-regulates the phagocytic activity of macrophages. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 54, 515-523 (2016).
  21. Hogg, J. C. Pathophysiology of airflow limitation in COPD. Lancet. 364, 709-721 (2004).
  22. Lin, V. Y., et al. Excess mucus viscosity and airway dehydration impact COPD airway clearance. Eur. Respir. J. 55, 1900419(2020).
  23. Dunican, E. M., et al. Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J. Clin. Invest. 128, 997-1009 (2018).
  24. Dunican, E. M., et al. Mucus plugs and emphysema in the pathophysiology of airflow obstruction and hypoxemia in smokers. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 203, 957-968 (2021).
  25. Kun, J., et al. Reduced serum 25(OH)D is closely related to bronchial mucus plug formation in children with mycoplasma pneumonia: a prospective cohort study. Front. Public Health. 11, 1099683(2023).
  26. Kodaka, N., et al. Effectiveness of mucus plug removal by bronchoscopy for high-attenuation mucus with allergic bronchopulmonary mycosis. Allergol. Int. 71, 150-152 (2022).
  27. Okajima, Y., et al. Luminal plugging on chest CT scan: association with lung function, quality of life, and COPD clinical phenotypes. Chest. 158, 121-130 (2020).
  28. Rogliani, P., Calzetta, L. Impact of airway-occluding mucus plugs on mortality in COPD according to disease severity: a subset analysis from COPDGene. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 20, 831-840 (2025).
  29. da Silva, S. M. D., et al. Bronchiectasis associated with severe COPD: clinical, functional, microbiological and tomographic features. Lung India. 39, 502-509 (2022).
  30. Polosukhin, V. V., et al. Small airway determinants of airflow limitation in COPD. Thorax. 76, 1079-1088 (2021).
  31. Yang, C., et al. Correlation of luminal mucus score in large airways with lung function and quality of life in severe acute exacerbation of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 16, 1449-1459 (2021).
  32. Yasuo, M., et al. Differences between central airway obstruction and COPD detected with the forced oscillation technique. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 15, 1425-1434 (2020).
  33. Islam, S., et al. Association of serum vitamin D (25OHD) level with acute exacerbation of COPD. Mymensingh Med. J. 28, 441-448 (2019).
  34. Ghosh, A. J., et al. Vitamin D deficiency is associated with respiratory symptoms and airway wall thickening in smokers with and without COPD: a prospective cohort study. BMC Pulm. Med. 20, 141(2020).
  35. Kurian, N., et al. Dual role for a MEK inhibitor as a modulator of inflammation and host defense in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 14, 2611-2624 (2019).
  36. Jiang, J. J., et al. TLR3 inhibitor and tyrosine kinase inhibitor attenuate cigarette smoke/poly I:C-induced airway inflammation and remodeling via the EGFR/TLR3/MAPK pathway. Eur. J. Pharmacol. 890, 173654(2021).
  37. Liu, W., et al. Chinese patent medicine for COPD based on tonifying Qi, promoting blood circulation, and resolving phlegm: a systematic review of RCTs. J. Tradit. Chin. Med. 35, 1-10 (2015).
  38. Jorde, I., et al. Association of serum vitamin D levels with disease severity, systemic inflammation, lung function loss, and exacerbations in COPD patients. J. Thorac. Dis. 13, 3597-3609 (2021).
  39. Wannamethee, S. G., et al. Vitamin D deficiency, impaired lung function, and total and respiratory mortality in older men: The British Regional Heart Study. BMJ Open. 11, e040650(2021).
  40. Liu, W., Zhang, X., Mao, B., Jiang, H. Systems pharmacology-based study of Tanreqing injection in airway mucus hypersecretion. J. Ethnopharmacol. 249, 112425(2020).
  41. Lange, P., et al. Relation of ventilatory impairment and chronic mucus hypersecretion to mortality from obstructive lung disease and from all causes. Thorax. 45, 579-585 (1990).
  42. Wu, Z., Wang, D., Tang, C. A novel nomogram for predicting the risk of coronary atherosclerosis in patients with gastroesophageal reflux disease. Arab J. Gastroenterol. 26, 176-184 (2025).

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