Waiting
Traitement de la connexion…

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Biology

היתרונות של טיפול מחדש הלב במודל אי ספיקת לב אסינכרוני המושרה על ידי צרור השמאלי ענף אבלציה ו צועד מהירה

Published: December 11, 2017 doi: 10.3791/56439
* These authors contributed equally

Summary

הקמת מודל אסינכרוני אי ספיקת לב כרונית (HF) מאת מהירה צועד בשילוב עם צרור השמאלי ענף אבלציה מוצג. מימדי חודרני מעקב הדמיה של אבי העורקים מהירות זמן אינטגרל מוחלים כדי לאמת את המודל HF יציבה, עם asynchrony חדרית השמאלי ואת היתרונות של לב resynchronization טיפול.

Abstract

הוא עכשיו טוב מוכר כי חולי אי ספיקת לב (HF) חסם צרור הולכה שמאלי (LBBB) להפיק יתרונות קליניים משמעותיים מטיפול לב resynchronization (CRT), ו- LBBB הפך לאחד גורמים מנבאים חשוב לתגובת CRT. המודל HF קונבנציונאלי הנוצרות על-ידי tachypacing יש מספר מגבלות הגדולות, לרבות היעדר LBBB יציב, היפוך מהיר של שמאל-חדרית (LV) תפקוד לאחר הפסקת צועד. לפיכך, חיוני להקים מודל אופטימלי של HF כרונית עם LBBB מבודד לימוד היתרונות CRT. במחקר הנוכחי, מודל הכלבים של HF אסינכרוני המושרה על ידי צרור השמאלי ענף (LBB) אבלציה ו 4 שבועות של (RV) נכון חדרית מהירה צועד היא הוקמה. הקרוואן ואלקטרודות נכון פרפור (RA) צועד דרך הגישה ומוחלף, יחד עם LV epicardial צועד אלקטרודה, היו מושתלים לביצועים CRT. להלן מוצגות הפרוטוקולים מפורט של גלי רדיו (RF) אבלציה קטטר, צועד הפניות השרשה, ואסטרטגיה מהירה צועד. Electrograms intracardiac ועל פני השטח במהלך מבצע נמסרו גם לצורך הבנה טובה יותר של LBB אבלציה. מימדי חודרני מעקב הדמיה ואבי העורקים מהירות זמן אינטגרל (aVTI) נרכשו לאימות המודל HF יציב כרונית עם LV asynchrony והטבות CRT. על ידי תיאום הפעלה חדרית והתכווצות, CRT במדים LV מכנית ולא LV משאבת תפקוד, אשר בעקבותיו היפוך של LV התרחבות. יתר על כן, המחקר histopathological חשף שחזור משמעותית של cardiomyocyte בקוטר וקולגן נפח שבר (CVF) לאחר ביצועים CRT, המציין את היסטולוגית וסלולר הפוך שיפוץ שהפיק CRT. בדו ח זה, אנחנו תיאר שיטה אפשרית וחוקית לפתח מודל HF כרונית אסינכרוני, אשר היה מתאים ללמוד וחיסונים מבניים שיפוץ הפוכה הבאים CRT.

Introduction

HF כרונית מתקדמת היא גורם התמותה למחלות לב וכלי דם שונים. תת-קבוצה של חולים עם אי-ספיקת לב (CHF) גם לפתח discoordination הולכה חדרית המחמירה הסימפטומים והפרוגנוזה. כבר הציג CRT, המכונה גם biventricular צועד, טיפולים עבור חולים אלו עבור יותר מ-20 שנה1,2. למרבה הצער, כ- 20-40% מהחולים מראים תגובה המסכן CRT. מאז, בוצעו מחקרים רבים על מנת למקסם CRT תגובה3. הוא עכשיו טוב מוכר כי חולים עם LBBB יפיקו יותר CRT מאשר אלה עם הלא-LBBB4, מאז דפוס LBBB גורם של גודל גדול יותר של dyssynchrony לב עקב אסימטריה חופש התנועה קיר בין במחיצה הבין-פרוזדורית וקירות לרוחב . בינתיים מחקרים שנעשו לאחרונה החלו לחקור שינויים בביטוי הגנים, שיפוץ המולקולריים הקשורים CRT5. המלווה את מבני הפוכה שיפוץ שנגזרות CRT, לדוגמות תאית ומולקולרית רמה נורמלית היא בעלת עניין רב6. לפיכך, חיוני להקים מודל אופטימלי של CHF עם LBBB מבודד לימוד היתרונות CRT.

כרונית, צועד חדרית מהירה שימש בעבר כדי לייצר CHF במודל הכלביים. RV צועד יכול לייצר ללא ספק מושהית התכווצות LV כמודל של התבנית LBBB כמו התכווצות. עם זאת, סוג זה של asynchrony פונקציונלי עם מערכת הולכה שלם לא יכול לחקות את LBBB אנטומי והוא אינו נחשב מודל המתאים עבור הלומדים ביצועי CRT, מהות אשר היא לתאם לקוי הפעלה חשמלי, התכווצות שריר הלב. שחזור מהיר של LV contractility ושחזור חלקי של LV ממדים לאחר הפסקת צועד היו גם דיווח7.

מחקרים ניסיוניים זירזה LBBB כרונית על ידי אבלציה RF להקים להתכווצות חדרית אסינכרוני8. שילוב של הפחתת הגלובלית משאבת תפקוד ולעבוד מכני לא חוקי אזוריים יכול להחריף CHF על ידי יצירת יעילות לב וכן שיפוץ לב-הרקמה, רמות תאית ומולקולרית. בלבבות LBBB, עומס העבודה הוא מחצה הגבוהים והנמוכים בקיר הלטראלי של LV. כתוצאה מכך, שיפוץ לב ביותר מבוטא ב קיר ותקרה9. מטרת המחקר הנוכחי היא: (i) כדי לקדם מודל HF יציב וכרוני עם interventricular ו ע asynchrony מכני באמצעות RV מהירה צועד בשילוב עם LBB אבלציה; (ii) כדי לאשר dyssynchronous HF ב שלנו דגם והטבות CRT בתיאום התכווצות מאת חודרני מימדי מעקב אקוקרדיוגרפיה ו- aVTI; ו- (iii) לחקור preliminarily שיפוץ הפוכה הסלולר שהפיק CRT.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

ביגל זכר 15 כלבים (12 עד 18 חודשים, שוקל בסביבות 10.0-12.0 ק"ג) היו שנרכשו ונחשפו ניסויים. כל ההליכים בוצעו בהתאם המדריך על טיפוח ועל שימוש של חיות מעבדה שפורסמו על-ידי אותנו מכוני הבריאות הלאומיים (פרסום מס ' 85-23, 1996 המתוקן), אושרו על ידי ועדת אכפת לי חיה בבית החולים דז'ונגשאן פודאן (fudan) האוניברסיטה. איור 1 מציג את זרימת העבודה סכמטית עבור כל השלבים פרוטוקול.

1. טרום ניתוח והכנה איסוף נתונים של תוכנית בסיסית

  1. לגלח את השיער של אחד hindlimb עבור venipuncture. להקים גישה ורידית דרך הסניף רוחבי של וריד saphenous קטן של כלבי ביגל ניסיוני באמצעות קטטר ורידי (22 גרם, 0.9 מ מ × 25 מ מ). הזרקת סודיום פנטוברביטל (30 מ"ג/ק"ג) לאט דרך הקטטר ורידים לזירוז הרדמה, אשר אושר על ידי אובדן ריסים רפלקס. תן פנטל נוספים במינון של 10 מ"ג/ק"ג במקרה של שחזור ההרדמה במהלך הניתוח.
  2. לאבטח את הגפיים לטבלה מבצע לחבל גס ולשמור את החיה במצב פרקדן.
  3. קליפ השיער של האיבר הגפיים ואת החזה. הדבקת האלקטרודות עופרת איבר איבר הגפיים ואלקטרודות עופרת precordial במקומות המיועדים לכך שישה על הקיר החזה. להקליט את התוכנית הבסיסית רל (א).
  4. הערכה echocardiographic
    1. הדבקת האלקטרודות עופרת של echocardiograph בגפיו של החיה.
    2. לבצע בדיקה echocardiographic הרגיל. מתוך ארבעת הפסגה קונבנציונאלי קאמרית (A4C), שני הפסגה קאמרית צפיות (A2C), להשיג את נפח סוף דיאסטולי LV (LVEDV), נפח סוף סיסטולי LV (LVESV) ו שבריר פליטה LV (LVEF) מחושב באמצעות השיטה של סימפסון כנפי.
    3. להעריך זן האורך LV מאת חודרני מימדי מעקב הדמיה. לבצע חודרני מעקב על A4C, A2C, תצוגת ציר זמן הפסגה (APLAX).
    4. להשיג את עקומות מאמץ האורך של מעל שלוש תצוגות הפסגה ברמות הבזליים, אמצע-חדרית ולבלוב בקיר כל (A4C: מחצה, קיר ותקרה; A2C: קיר קדמית וקיר נחות; APLAX: קיר קדמי-מחצה, אחורי). התוכנה ישתלבו באופן אוטומטי נתונים אלה כדי להפיק מפת בול 17-קטע, כולל 6 מקטעים ברמת הבסיס (מחצה קיר ותקרה, הקיר הקדמי, קיר נחות, קדמית-מחצה, קיר אחורי), 6 מקטעים-אמצע-חדרית (מחצה קיר ותקרה, הקיר הקדמי, קיר נחות, קדמית-מחצה, קיר אחורי), מקטעים 4 ברמת הפסגה (מחצה, קיר ותקרה, הקיר הקדמי, קיר נחות) ורמת קאפ הפסגה אחד.
    5. זמן שיא המתח (טרומבוציטופניה) מוגדרת את מרווח הזמן מתחילת קומפלקס QRS עד לנקודה הנמוכה ביותר של זן העקומה, המציינת המתח האורך המרבי. לחשב את סטיית התקן של 17-קטע טרומבוציטופניה (PSD) כדי להעריך את synchronism מכני של LV.
    6. להקליט את מהירויות זרימת דופלר transaortic בתצוגת קאמרית חמש הפסגה. למדוד ולחשב ממוצע של aVTI ב 3-4 פעימות עוקבות.
  5. Orotracheal צנרור, אוורור מכני
    1. בעדינות להוציא את הלשון ולשמור על הרחבה של הלשון לקראת צנרור orotracheal. מקם את החיה בעמדה "רחרוח".
    2. באיטיות את להב מעוקל laryngoscope, עד קצה הלהב הממוקם בין הבסיס של הלשון, הגרון. הרם את laryngoscope כלפי מעלה כדי לחשוף את מיתרי הקול. הכנס של שפופרת אנדוטרכאליות לתוך הפה ולהעביר את הצינור מעבר מיתרי. אבטח את הצינור בראש חיות באמצעות דבק.
    3. Auscultate שתי הריאות כדי לאשר השמה צינור אנדוטרכאליות נכונה כפי שמעידים קולות נשימה דו צדדיים וסימטריים במהלך חיובי-ללחוץ אוורור.
    4. חבר את הקצה החיצוני של הצינור אנדוטרכאליות ומאושפז נפח רכב על אופניים. להפעיל ולתחזק עזר אוורור מכני עם חדר אוויר. להגדיר את התדירות נשימה ב 8 - 20 פעמים לכל מין עם אמצעי אחסון ענק ב- 8-15 מ"ל/ק"ג. להגדיר את הפרמטרים על פי SpO2 נמדדת אוקסימטר.

2. epicardial LV צועד אלקטרודה השרשה

  1. חבר את החוטים עופרת דפיברילטור לבבי/מוניטור האלקטרודות לעור, אשר מחוברים הגפיים. קדם טיפול תרופתי החיה עם 0.3 g levofloxacin דרך הווריד guttae.
  2. לאחר גילוח השיער של הצוואר ובית החזה, לעקר את אזור בית החזה הקדמי ואת השמאלית באזור צוואר הרחם עם iodophor, לסלול את הסדינים סטרילי.
  3. ניקור חזה
    1. לבצע ניקור חזה את השריר ממעט בעמדה חמצן הימנית. לאחר ניהול פנטניל על ידי אינפוזיה קצב רציף (0.01 מ"ג/ק"ג/hr) דרך הווריד, פצעים וחתכים בעור באופן רוחבי מקו שמאל מתחת ברווח הבין-צלעי הרביעי.
    2. לאחר עמום של 3 שכבות של שריר בית החזה (pectoralis מז'ור, pectoralis מינור, intercostals), פתח את חלל הצדר השמאלי ברווח הבין-צלעי הרביעי (בין הצלעותth 5 על 4ה ) על ידי חיתוך חדות. במקום מפסק צלעות לחלל הבין-צלעי. לארוז גזה סטרילית שקוע 0.9% NaCl סביב האונות ריאות להגן על הריאות וכדי לשמור על שדה ראייה נקי.
    3. בזהירות תחתכי את קרום הלב לרוחב באמצעות electrocautery. פתוח הכפורת לחשוף באופן מלא LV לרוחב הקיר להישאר התפרים (0-תפר).
  4. LV צועד אלקטרודה השרשה
    1. תפר בעירוי unipolar צועד אלקטרודה לשריר על הקיר לרוחב LV עם תפר אחד באמצעות בתפר 4-0. להפוך קשר עדין על התפר כדי למנוע שיסוע רקמות שריר הלב.
    2. לחבר את סיכת מתכת מסוף ההפניה pacing כבל המגשר לבחון פרמטרים עופרת. לאחר הפניה משביע רצון פרמטרים מושגות עם סף pacing < 2.0 V 0.48 ms ו עופרת עכבה < 2,000 Ω, מעט למשוך ההובלה אלקטרודה להבטחת אובססיה המשרד.
  5. להסיר את התפרים, לבחון היטב את אזור הניתוח כדי למנוע דימום פעיל.
  6. סגור את קרום הלב עם שני תפרים בעזרת תפרים 2-0/T. הסר את הגזה ממולא את המדחק צלעות.
  7. השתמש pericostal שני תפרים (0-תפר) כדי לאמוד את 4th וצלעותth 5. סגור fascia הבין-צלעי עם מספר תפרים בעזרת תפרים 2-0/T. מנפח הריאות מספקת באמצעות בלון עזר של ויה orotracheal צנרור לפני התפר האחרון. להסתכל דרך את intercostals כדי לאשר הרחבה נורמלית של הריאות.
  8. למקם מחדש את שכבות שריר למקום עם אין תפרים. ההפניה pacing חודר את קרום הלב, הבין-צלעי fascia ושכבות שריר במרוכז דרך הפער בין ניתוח קשרים.
  9. פצעים וחתכים בעור באזור צוואר הרחם השמאלי ומנתחים את הרקמה התת עורית עד שהגיע fascia עמוק באמצעות מלחציים מעוקל. לבנות מנהרה תת עורית מעל facia עמוק מן האזור precordial לאזור צוואר הרחם השמאלי עם מלחציים ישר.
  10. . מושכים את הנצרה מסוף ההפניה דרך המנהרה השמאלית באזור צוואר הרחם באמצעות מלחציים ישר מכסים את הסיכה מסוף עם שרוול בידוד, אשר הוא מאתרים בעזרת תפרים 2-0/T. תפר להוביל סביב השרוול fascia ולהטביע באופן מקומי את ההפניה בצד שמאל של הצוואר.
  11. סגור את הרקמה התת עורית ואת העור הן בית החזה, צוואר הרחם החתכים בעזרת 0-תפרים.
  12. לעצור את אינדוקציה הרדמה, כאשר בעל החיים לוקח נשימות ספונטנית, לנתק את הצינור אנדוטרכאליות ההנשמה. אחרי החיה מתאושש מן ההרדמה, להסיר את צנרור קנה קטטר ורידי. שמור את החיה תחת השגחה עד החלמה מלאה.
  13. מזריקים intramuscularly 800,000 U של פניצילין כל 12 שעות 2 שבועות לאחר ניתוח.

3. רה, RV צועד אלקטרודות השרשה

  1. שתל RA ו- RV צועד אלקטרודות 2 שבועות לאחר ההשתלה אלקטרודות LV, כאשר החיה והשיחזור ניקור חזה. לבצע את הניתוח בחדר ניתוח צנתור לב מצויד עם מנגנון fluoroscopy.
  2. לגרום הרדמה כמו שלב 1.1. לאבטח את הגפיים לטבלה מבצע ולתחזק את החיה במצב פרקדן. קדם טיפול תרופתי החיה עם 0.3 g levofloxacin דרך הווריד guttae.
  3. קליפ השיער של האיבר הגפיים. לחבר את החוטים עופרת צג א האלקטרודות לעור ולהדביק האלקטרודות לעור הגפיים האיבר. הפעל צג א ולהוביל בחר II לניטור התוך פרוצדורלי.
  4. לאחר גילוח השיער של הצוואר, לעקר באזור צוואר הרחם השמאלי עם iodophor, לעטוף את הגיליון סטרילי. לנהל פנטניל על-ידי אינפוזיה קצב רציף (0.01 מ"ג/ק"ג/hr) דרך הווריד במהלך כל התהליך.
  5. גישה ורידית
    1. עושים חתך אנכי קטן קרוב הקודמת פצע בצד שמאל באזור צוואר הרחם. באמצעות עמום, הפרד fascia לחשוף ומוחלף חיצוני על שמאל. הפרד את הווריד של רקמות החיבור בזהירות באמצעות מלחציים נגד יתושים.
    2. בעדינות להרים את הווריד באמצעות מלחציים מעוקל ולהעביר שני תפרים 2-0/T להלן הווריד. . תקשור התפר דיסטלי.
    3. הרם את התפר דיסטלי בעדינות, לחתוך חור קטן בדיוק באמצע של התפרים שני עם מספריים איריס. באמצעות איסוף וריד, הכנס עופרת בצורת J RA פסיבי ולהוביל RV פעיל ומוחלף חיצוני על שמאל.
  6. RV עופרת השרשה
    1. פעם אחת כבר מתקדמים ההפניה RV אטריום ימין נמוך או הכלילי תחת fluoroscopy, למשוך את stylet ישר ההפניה RV. צורה J בחלק הדיסטלי של stylet והכנס אותו שוב דרך ההפניה RV.
    2. בעזרת stylet מעוקל, להציג את ההפניה על-פני התלת-צניפי, לתוך מערכת יצוא. לאט לאט למשוך את ההובלה והן את stylet, המאפשר את הטיפ עופרת לצנוח כלפי השיא RV.
    3. להחליף את stylet עקום אחד ישר. לקדם את ההפניה אל השיא.
    4. לבחון את הפרמטרים עופרת עם stylet מהאתר על באמצע הדרך. משביע רצון שפרמטרים סף pacing < 1.0 V ב- ms 0.48, משרעת גלי R > 5.0 mV ו עופרת עכבה < Ω 2,000. ברגע פרמטרים מקובלים חשמל מתקבלים, להרחיב את הסליל פעיל, להסיר את stylet ולאחר מחדש למדוד את הפרמטרים.
  7. רה עופרת השרשה
    1. שמירה על ההפניה RA מופנה כלפי האטריום קדמית גבוהה, לסגת לאט את stylet ישר, ומאפשר הכחשה של ההפניה בצורת J preformed עם קצהו הזנת את התוספתן. תנועה to-and-fro האופייני של האלקטרודה עם פעילות פרפור ייבחנו.
    2. משביע רצון שפרמטרים סף pacing < 1.0V ב ms 0.48, משרעת גלי P > 2.0 mV ו עופרת עכבה < Ω 2,000. באופן דומה, כאשר פרמטרים מקובלים מתקבלים, להתאים את מרווח עופרת, להסיר את stylet.
  8. לאחר בדיקת על היציבות בשני כיוונים, להדק את התפר proximal כדי venotomy. לקשור שני מוביל החיבור העמוקה כבסיס עם שניים או שלושה תפרים 2-0/T סביב השרוולים תפר. בדוק מחדש את הפרמטרים חשמל והמיקום של שתי הפניות תחת fluoroscopy לאחר תפירת.
  9. להפוך כיס מחולל הדופק ליד הכניסה ורידים, מטוס מעל השכבה fascial ומתחת השומן התת עורית. צור את הכיס באמצעות עמום עם מלחציים מעוקל. זה צריך להיות גדול מספיק כדי להכיל את מחולל והן הפניות מיותרות.
  10. נקי ויבש את הסיכות עופרת. מכסה את ה-pin מסוף ההפניה פרפור עם שרוול בידוד, תפר המוביל אל הקומה של הכיס. להכניס את ההובלה חדרית גנרטור הדופק קוצב לב ומהדקת עם הפין המחבר דיסטלי בעבר הברגים-הסט של הגנרטור.
  11. המקום הגנרטור אל הכיס עם העודף מוביל סלילה מתחת המכשיר. לקשור את הגנרטור אל fascia בתפר 2-0/T דרך החור עניבה-מטה בכותרת של הגנרטור. לבצע את הבדיקה fluoroscopic של המערכת כולה.
  12. לאחר בדיקת hemostasis, סגור את הכיס ואת שטחי fascia בשכבות בעזרת תפרים 2-0/T. לבסוף משוער הקצוות העור בתפרים-0, תוכנית קוצב הלב למצב OVO באמצעות שרביט טלמטריה.
  13. למען החיות של קבוצת המזויפים, שתל את ההפניות LV, RV ו רה באורח דומה, אך עם הכניסה אין גנרטור.

4. LBB אבלציה

  1. לבצע אבלציה קטטר תחת הדרכתו של fluoroscopy מיד לאחר RV ו RA להוביל השרשה. לגלח את השיער של החזה, הגב, אזור נכון במפשעה. שמור את החיה במצב פרקדן.
  2. להכין ערוציות מקליט אלקטרופיזיולוגיות עבור electrogram פני השטח, intracardiac בו זמנית הקלטה, עם הגדרות המסנן של 30-400 קילו-הרץ (דו קוטבית) או 0.05-500 קילו-הרץ (unipolar), הגברה של האות של קיפול 5,000. לצרף האלקטרודה החזרה אלחוטיים מאחור, ואלקטרודות את תקן 12-עופרת הגפיים ובחזה. להתחבר כל ההפניות מקליט אלקטרופיזיולוגיות ולהקליט את electrogram במהירות הסריקה 100 מ מ/s.
  3. גישה ורידים, עורקים
    1. לאחר חיטוי שגרתית, כורכת באזור במפשעה נכון, עושים חתך קטן אנכית דרך העור. באמצעות עמום, הפרד fascia לזיהוי של וריד הירך נכון והן בעורק הירך.
    2. בעדינות להרים את וריד הירך ומניחים שני התפרים (2-0/T תפר) תחת הווריד. . תקשור הווריד בקצה הדיסטלי. לבצע את התמרון אותה על הירך.
    3. מעט לאסוף את וריד הירך ולהציג מחט micropuncture שנה עד שנגיע לפשרה לווריד בין שני התפרים. . תחזיקי את המחט יציב ולהוסיף טיפ-גמיש (תקליטונים בצורת J) guidewire דרך המחט.
    4. כאשר מספיק guidewire הועבר לווריד, לשלוף את המחט מראש מרחיב, נדן שילוב (6-Fr) מעל guidewire לווריד הירך. הסר את guidewire ואת מרחיב עם נדן שנותרו על ההקדמה קטטר. לקשור את התפר חופשי סביב הווריד proximal venotomy עם נדן ורידים במקום.
    5. בדומה לכך, הכנס נדן 7-Fr עורק הירך. לספק סיילין 100 U/kg מדולל-תמיסת הפרין לתוך נדן העורקים כדי למנוע קרישה.
  4. מיפוי של ימנית צדדית הפוטנציאל שלו צרור
    1. מראש צנתר quadripolar ואלומות הניתנות 6-Fr לווריד הירך דרך ורידים נדן. חבר את הקצה של הקטטר המקליט אלקטרופיזיולוגיות מרובה ערוצים דרך קטטר מודול קלט על ידי כבלים.
    2. עוברים את הצנתר לפרוזדור הימני ועל -פני התלת-צניפי עד שזה ברור של החדר הימני. בתצוגה קדמית נכון עקיפה (ראו) 30° fluoroscopy, תיסוג הצנתר על פני כגדולים של עד פוטנציאל פרפור מופיע, הופך גדול יותר. מומנט עם כיוון השעון קלה מסייעת לשמור את האלקטרודות בקשר עם מחצה. כאשר הפוטנציאליות פרפור, חדרית כ שוות בגודלן, אפשרות סטיה biphasic או triphasic מופיע ביניהם, המייצג ימנית צדדית את צרורו פוטנציאליים.
  5. צרור השמאלי ענף פוטנציאליים (הקפאה) מיפוי, אבלציה
    1. להציג צנתר אבלציה ואלומות הניתנות 7-Fr 4 מ מטיפ לתוך עורק הירך דרך עורקי נדן. חבר את הקצה של הקטטר אבלציה RF מחולל ו ערוציות מקליט אלקטרופיזיולוגיות בכבלי.
    2. להעביר את צנתר עורקי retrogradely על פני שסתום אבי העורקים מראש LV ב- view 30° RAO. להסיט את קצה הצנתר לכיוון מחצה interventricular. לשמור על האלקטרודה קשר הדוק עם מחצה.
    3. בתצוגת השמאלי הקדמי עקיפה (לאו) 45° fluoroscopy, לאט לסגת הקטטר לאורך מחצה עד צד שמאל שאת הפוטנציאל צרור שלו נרשם בין electrogram פרפור, חדרית, מתחת שסתום אבי העורקים. ואז לאט לאט לקדם הקטטר לאורך מחצה, לתפעל את הקצה כדי לזהות הקפאה נפרדת, אשר נרשם מתחת אבי העורקים שסתום, בדרך כלל נחות צד שמאל 1-1.5 ס"מ את צרורו הקלטה באתר.
    4. כאשר המרווח electrogram פוטנציאל לחדרית הוא קצר יותר את מרווח HV, A 10 ms / V electrogram יחס של < 1:10 נצפית, הקפאה מזוהה. בדרך כלל הקפאה למרווח electrogram חדרית המוקדם (הקפאה-V) הוא קצר יותר מאשר 20 ms, אשר יכול למזער את הסיכון של A-V חסם.
    5. ברגע עמדה הקפאה מספק מושגת, להתחיל אבלציה קטטר עם גנרטור RF, אספקת אנרגיה גל סינוס 500 קילו-הרץ unmodulated (כוח בטווח 30-40 W). להתאים את הכוח כדי להשיג את המטרה לטמפרטורה של 60 מעלות צלזיוס-הממשק אלקטרודה רקמות. אם הטמפרטורה לא מתעלים מעל 50 מעלות צלזיוס בתוך 15 s, להפסיק את אספקת האנרגיה, להתאים את קצה הקטטר, ולהתחיל שוב.
    6. לפקח על עכבה באופן רציף במהלך היישום אנרגיה. ירידה עכבה גדול מ- 6-8 Ω בזמן הלידה אנרגיה נחשב סימן טוב רקמות קשר וחימום נאותה.
    7. LBBB טיפוסי מוגדרת על-ידי: התמשכות של QRS משך; QRS חיובי הפניות I, II, V5, V6 עם מחורץ גל R ושלילי ב aVR הפניות, V1; אובדן של הקפאה electrogram. אם אין שינוי ב QRS מורפולוגיה אחרי 10 s, להפסיק לקבל אנרגיה ולהתאים את הצנתר למצוא מטרה חדשה הקפאה. כאשר מורפולוגיה אופיינית LBBB QRS מופיע על electrogram פני השטח, המשך היישום אנרגיה s 60-90 או עד לעליה פתאומית עכבה.
    8. להפסיק לקבל אנרגיה מיידית במקרה של חסם atrioventricular (3rd תואר) או פרפור חדרים (VF). ליישם דפיברילציה חשמלי במהירות בכל פעם VF מתרחשת.
    9. כאשר מורפולוגיה LBBB QRS מושגת, לבחון את electrogram פני השטח לתקופה ייצוב של 30 דקות. אם מורפולוגיה תקינה QRS מופיע מחדש, חזור על הפעולות הנ ל אבלציה.
  6. לאחר סיום ההליך אבלציה קטטר, הסר את שני צנתרים. הסרת ורידים, עורקים נדן ולעשות קשרים הדוקים במהירות על התפרים proximal כדי למנוע דימום.
  7. לאחר בדיקה כדי למנוע דימום פעיל, סגור fascia בשכבות בעזרת תפרים 2-0/T. סוף סוף לסגור את העור עם 0-תפרים.
  8. נתק כל אלקטרודות החיה ונטר החיה לעתים קרובות לפני התאוששות מלאה מן ההרדמה. מזריקים intramuscularly 800,000 U של פניצילין כל 12 שעות במשך שבוע לאחר ניתוח.
  9. LBB אבלציה אינה מבוצעת עבור הקבוצה המזויפים.

5. מהירה צועד עבור אינדוקציה HF

  1. כאשר החיה מתאושש מהניתוח, רשומה פני א שוב כדי לאשר נוכחות קבועה LBBB 1 שבוע מאוחר יותר. ואז תוכנית קוצב הלב כדי מצב VVI-260 פעימות לדקה (bpm), באמצעות שרביט טלמטריה.
  2. לגרום הרדמה (כמו שלב 1.1) ותוכנית קוצב הלב למצב OVO לאחר 4 שבועות של צועד מהירה.
  3. לבצע אקוקרדיוגרפיה כדי להעריך LVEF (ביחס שלב 1.4). אם LVEF יורדת מתחת ל- 35%, להכין את החיה לביצועים CRT. אם LVEF הוא עדיין מעל 35%, להגיש החיה המהירה RV צועד שוב על ידי התכנות קוצב הלב למצב VVI-260 bpm.
  4. לבצע אקוקרדיוגרפיה כל שבועיים עד LVEF מתחת 35%. לאחר השגת המטרה LVEF, לסיים צועד RV מהירה ולהתכונן אסטרטגיה CRT.
  5. בעלי החיים המזויפים קבוצה שאינם נשלחים כדי להתהלך מהירה.

6. לב Resynchronization טיפול ביצועים

  1. לחלק את החיות עם HF קבוצת הביקורת וקבוצת CRT באופן אקראי. על קבוצת הביקורת HF, לשחרר את החיה לשרוד עוד 8 שבועות ללא התערבות- עבור קבוצה CRT, הפעלת היישום ביצועים CRT ויה biventricular צועד.
  2. לאחר הרדמה אינדוקציה (כמו שלב 1.1), לשמור את החיה במצב פרקדן נאבטח את הגפיים לטבלה מבצע. קדם טיפול תרופתי החיה עם 0.3 g levofloxacin דרך הווריד guttae. לגלח את השיער של הצוואר, לעקר באזור צוואר הרחם השמאלי, לעטוף את הגיליון סטרילי.
  3. לאחר ניהול פנטניל על ידי אינפוזיה קצב רציף (0.01 מ"ג/ק"ג/hr) דרך הווריד, עושים חתך אנכי קטן מיד ליד הפצע הקודם בצד שמאל של הצוואר. באמצעות עמום, להפריד fascia כדי לבודד את מחולל הפעימה, צועד מוביל (כולל את ההפניות RV, LV, RA) עם אין פגיעה.
  4. לנתק את ה-pin מסוף של RV עופרת מכותרת מחולל מאת ויסירו את הברגים. בזהירות לחתוך התפרים התהדקה על הלידים LV ו RA ו הפקק הפינים מסוף. לנקות את הסיכות של כל ההפניות על ידי אנו ממליצים אתנול באמצעות יבשה גאזה במרוכז.
  5. הכנס את ההפניות RA, RV ו- LV כראוי הכותרת של גנרטור הדופק CRT, והדק את הברגים. להגדיל את הכיס בעזרת עמום בכדי להתאים לצרכים של המחולל החדש. מקם את הגנרטור לתוך הכיס, לקשור את הגנרטור לרצפה של הכיס בתפר 2-0/T.
  6. בדוק את הכיס בשביל hemostasis. סגור את הכיס ואת שטחי fascia בשכבות בעזרת תפרים 2-0/T. לאחר מכן סגור את העור עם 0-תפרים.
  7. תוכנית קוצב הלב במצב DDD בהשהייה (AV) atrioventricular להגדיר ערך של 70 ms ועיכוב (VV) interventricular של גב' 0 לבחון את החיה לעתים קרובות עד ההתאוששות מן ההרדמה. להזריק 800,000 U של פניצילין intramuscularly כל 12 שעות במשך שבוע.
  8. לאחר 8 שבועות של ביצועים CRT, לבצע את אקו אקו שוב על בעלי חיים של כל הקבוצות (כמו שלב 1.4).

7. להקריב חיות וניתוח היסטולוגית

  1. אבטח את איבריו של החיה אל השולחן הפעולה בהרדמה כללית. להזריק 100 מ"ג/ק"ג של פנטוברביטל תוך ורידי לבצע להקריב חיה. ודא המוות בבעלי חיים על ידי היעדר תנועה קצב לב ונשימה.
  2. פצעים וחתכים בעור באזור צוואר הרחם השמאלי. עם שילוב של ניתוח בוטה וחד, חינם הגנרטור ללידים. נתק כל ההפניות של הגנרטור מאת ויסירו את הברגים.
  3. חופשי את ההפניות של הרקמה התת עורית בהדרגה, לאתר אותם עד נקודת הכניסה ורידים. לזהות את השרוולים תפר וחותכים כל התפרים השמירה. . משכי את הסליל קיבוע פעיל של ההפניה RV כדי להקל על ההסרה.
  4. עושים חתך רוחבי ברווח הבין-צלעי הרביעי מתוך שורת בחזה ובצלעות לקו midclavicular השמאלי. חינם ההפניה LV מ- fascia precordial, לאורך המנהרה התת עורית, עד לאזור צוואר הרחם שמאלה, עם מלחציים ישר.
  5. לאחר עמום של שרירי בית החזה, תפתח את חלל הצדר השמאלי. במקום מפסק צלעות לחלל הבין-צלעי. פתח את קרום הלב לחלוטין.
  6. חותכים את התפר על האלקטרודה עופרת LV epicardial. הפרד האלקטרודה מהלב חותכים חתיכה קטנה של רקמת שריר הלב גלישת סביב האלקטרודה.
  7. לחתוך את צ'יימברס נכון יחד עם מחצה. ניתוק האלקטרודות RA ו- RV של שריר הלב באמצעות ניתוח חד והן בוטה. בדרך כלל העצות אלקטרודה כמוסות על ידי סיבי ובשרירי רקמות. חותכים הרקמות הסובבות מהלב במידת הצורך.
  8. עוברים את stylet ישר לקצה של כל הפניה דרך ה-pin מסוף. לחלץ את ההפניות RV ו רה מכניסת ורידים ולהסיר את ההובלה LV מן המנהרה התת עורית. אם לא יכול להיות היחצ"א חילצו ההפניות עקב הדבקויות סיביים, לעקור. את ההדבקויות סיביים לאורך ללידים עם עמום.
  9. תעלה את הלב בעדינות, קליפ דרך רקמות הלב קרוב לאבי העורקים לסלק את הלב. מקום בלב בקערה סטרילי ולשטוף אותו מספר פעמים עם תמיסת מלח פיזיולוגית. פורסים לשריר transmural מהקיר LV לרוחב לבדיקה היסטולוגית.
  10. תיקון רקמות שריר הלב עם פורמלין במאגר, ואז מייבשים, להטביע פרפין. לאחר חיתוך חלקים בעובי 5 מיקרומטר, deparaffinize את הדגימות, כתם hematoxylin, אאוזין (HE), מאסון trichrome.
  11. למדוד את הסלולר קטרים מסעיפים מוכתמים הוא. אקספרס CVF אחוזים משטח שהוכתמו קולגן מחולקים לפי אזור הרקמה הכולל בסעיפים trichrome שהוכתמו מאסון. בחרו, לספור חמישה שדות עוצמה (400 x) באופן אקראי עבור כל מקטע. קח תמונות דיגיטליות, לנתח באמצעות מערכת ניתוח תמונה דיגיטלית ברזולוציה גבוהה.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

אבלציה מוצלחת LBB:

איור 2 מייצג electrogram אופייני של פני השטח, intracardiac במהלך אבלציה קטטר. LBP-V הנמדד הינו 18.8 ±2.8 ms, אשר היה קצר יותר ממרווח הזמן הבסיסית H-V 10 ms (28.8 ±2.6 ms, p < 0.01). משך QRS ממושך של 59.2 ±6.8 ms כדי 94.2 ±8.6 ms (p < 0.01) לאחר LBB אבלציה. אובדן electrogram הקפאה אישר אבלציה מוצלחת LBB.

מודל CHF Dyssynchronous כרונית ויתרונות CRT לכמת על ידי אקו:

בסיס פרמטרים echocardiographic הראו הבדל משמעותי בין דמה, HF שליטה וקבוצות CRT. כפי שפורסם הנתונים הקודמים שלנו10, ברור התדרדר תפקוד הלב מאופיין מוגברת LVEDV, LVESV, ולא יכול להיות שנצפו LVEF ירד בקבוצת הביקורת HF בסוף הניסוי (איור 3). CRT שיפור תפקוד הלב עם ירידה LVEDV, LVESV, והגדילה LVEF. עבור מעקב אחר ניתוח חודרני, נופים האורך הפסגה tri-המטוס, כולל A4C, A2C ו- APLAX נרכשו בעת ובעונה אחת. לאחר מעקב כל תצוגה הפסגה, התקבלו העקומות זן האורך של מקטעי ששה כל מטוס. ואז טרומבוציטופניה ואת PSD חושבו. כתוצאה מכך, אינדקס asynchrony מוגברת (PSD) היה המושרה בקבוצת הביקורת HF לעומת הקבוצה דמה (51.6 ms ±5.9 לעומת 32.6 ±2.3 ms, p < 0.01); בעוד CRT לתקן LV asynchrony, כפי הוצגו על ידי PSD נמוך משמעותית (44.0 ms ±4.6 לעומת 51.6 ±5.9 ms, p < 0.05). יתר על כן, החיות שליטה HF שהוצגו aVTI נמוך משמעותית מאשר הקבוצה דמה (8.09 ס"מ ±1.19 ס"מ לעומת 14.53 ±2.38, p < 0.01), אשר היה משמעותי מוגברת בקבוצה CRT (10.92 ס"מ ±1.31 ס"מ לעומת 8.09 ±1.19, p < 0.05) (איור 3 ו- 4 באיור).

היסטולוגית וסלולריות שיפוץ הפוכה שנגזרות CRT:

רקמות שריר הלב טוחנות מהקיר לרוחב LV היו נתונים ניתוח היסטולוגית. לעומת הקבוצה המזויפים, קוטר cardiomyocyte במידה ניכרת ירידה צוין בקבוצת הביקורת HF (4.77 ±0.86 מיקרומטר לעומת 7.68 ±1.25 מיקרומטר, p < 0.01), אשר יהיה אחראי על התרחבות LV. צביעת trichrome מאסון התגלה גידול משמעותי של CVF בקבוצת הביקורת HF לעומת הקבוצה המזויפים (12.56% ±2.10% לעומת 1.88 ±0.23, p < 0.01). עם זאת, 8 שבועות של ביצועים CRT הביא שחזור משמעותית של קוטר cardiomyocyte (6.26 מיקרומטר ±0.93 לעומת 4.77 ±0.86 מיקרומטר, p < 0.01) ו CVF (6.28 ±1.61% לעומת 12.56 ±2.10%, p < 0.01) לעומת הפקד HF הקבוצה, המציין ביולוגי הפוך שיפוץ מופעל על-ידי CRT (איור 5).

Figure 1
איור 1: זרימת העבודה סכמטי של כל השלבים פרוטוקול. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 2
איור 2: 12-עופרת אק ג, intracardiac electrogram הקליט בעבר (א), לאחר אבלציה קטטר (B). (א) טיפוסי משטח ו intracardiac electrogram באתר אבלציה מוצלחת. ימנית צדדית הפוטנציאל צרור שלו מופה על ידי האלקטרודה דיסטלי של הקטטר quadripolar במרווח H-V של גב' 28 הקפאה מופה מאת אבלציה צנתר במרווח הקפאה-V של 17 גב' הקפאה-V מרווח היה קצר יותר ממרווח הזמן H-V 11 ms. מורפולוגיה (B) LBBB טיפוסי לאחר אבלציה מוצלחת. משך QRS ממושך של 63 ms ל 95 ms לאחר אבלציה LBB, שהיה חיובי הפניות אני, aVF, V6, עם גל R מחורץ, ואת שלילי להוביל V1. הקפאה נעלם, ימנית צדדית הפוטנציאל צרור שלו עדיין קיימת לאחר אבלציה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 3
איור 3: מגרפים הביע אומר ± SD LVEDV, LVESV, LVEF, PSD של aVTI בין שלוש הקבוצות ניסיוני (n = 5 עבור כל אחד) בסיסית ובסוף הניסוי, בהתאמה. ערכים בין קבוצות הניסוי הושוו באמצעות מבחן ANOVA בכיוון אחד. לעומת הקבוצה המזויפים, *p < 0.05, * *p < 0.01; לעומת קבוצת הביקורת HF, #p < #0.05,p < 0.01. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 4
איור 4: מעקב חודרני זן הדמיה של אבי העורקים מהירות אינטגרלי ומדידת זמן. (א) זן דו מימדי האורך ניתוח באמצעות הדמיה מעקב חודרני מתצוגות הפסגה סטנדרטי 3. A1 הראה נוף האורך הפסגה tri-המטוס, רכשה באמצעות מתמר 4VD של ג ' נרל אלקטריק חי E9. תמונות הותאמו בקפידה כדי להבטיח תצוגה זו הפסגה קאמרית ארבע (A4C), שני קאמרית תצוגה (A2C), תצוגת ציר זמן (APLAX) הוצגו במקביל. A2 מוצגת דוגמה של זן האורך עקומות מקטעי ששה שנוצרו על-ידי אלגוריתם מעקב מתצוגת APLAX. מקטעים של הקיר האחורי הבזליים, אחוריים אמצע הקיר, קיר הפסגה-אחוריים, מחיצת הבסיס הקדמי, מחצה אמצע-הקדמי מחצה הפסגה-הקדמי הוגדרו באופן אוטומטי. A3 הראה זמן שיא המתח האורך (טרומבוציטופניה) של כל אחד מהמקטעים מחושבת עם תחילת QRS הפניה כאשר כל העיקולים זמן-זן סגמנטלי נבנו מהתצוגות הפסגה שלוש. יכול להיות שנצפו על פיזור גבוה משמעותית של טרומבוציטופניה בקבוצת הביקורת HF, אשר גובשה כמו סטיית תקן. CRT ביצועים הקטינה באופן משמעותי את ההבדל בין טרומבוציטופניה של כל אחד מהמקטעים. (B) הערכה של אבי העורקים מהירות זמן אינטגרל ממוצעים 3 פעימות עוקבות. B1, B2, B3 מייצגים תמונות טיפוסי של דמה, קבוצת הביקורת HF, וקבוצת CRT, בהתאמה. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 5
איור 5: תמונה אופיינית של הוא מכתים (400 X) מאסון של trichrome מכתים (400 X). קטרים של סיבי שריר הלב נמדדו ממקטעים לחתוך longitudinally, שבר נפח קולגן (CVF) נאמד מן האחוז של אזור שהותירה מחולקים לפי אזור הרקמה הכולל. גודל ברים = 50 מיקרומטר. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

קרדיומיופתיה מורחבת מהווה אחד הגורמים המרכזיים CHF, אשר מאופיין על ידי התרחבות חדרית, תפקוד סיסטולי עם LVEF מופחתת, חריגות של מילוי דיאסטולי11. מאז טכיקרדיה בתיווך כרונית HF הוא מצב קליני מוכרת, צועד מהירה של אטריום או החדר לפחות 3-4 שבועות משמש כמודל בעלי חיים הנמצאים בשימוש לעתים תכופות לזירוז CHF11. בגרימת שינויים להתרחש ברגע 24 שעות לאחר צועד מהירה, עם המשך הידרדרות תפקוד הלב עד 3 עד 5 שבועות. אולם, ההחלמה מן צועד-induced HF הוא תכונה דרמטי וייחודי של מודל זה, בליווי היפוך של הפעלת neurohormonal, המציין את אופי הפיך של מיופתיה הזה. מתועד כי LVEF מראה התאוששות משמעותית תוך 1-2 שבועות לאחר הפסקת צועד ולחזור משתנים כמעט כל והמודינמיקה לכיוון רמות נורמליות-4 שבועות לאחר הפסקת מהירה צועד12. ומכאן, למניעת תפקוד הלב השחזור על הפסקת השירות של צועד הוא בעל חשיבות רבה במודל זה אטרקטיבי.

LBBB עלולה לגרום עיכוב הפעלת LV, מקביל מושהית סיסטולה LV. התכווצות אסינכרוני של מחצה והקיר חינם LV מבצע כמות בלתי-מידתית של עבודה נטו שריר הלב, העבודה מבוזבזים בשני האזורים. למרות גרידא LBBB מייצרת של מיופתיה בדרגה נמוכה, הסינרגיה בין HF לבין LBBB עשויה לייצר ירידה תפקודית וקלינית משמעותית לאורך זמן, אשר יכול להשתפר על ידי ה-CRT. LBBB פונקציונלי שנגזרות RV צועד הוא זמני, אשר שונה מאוד מן המקרה שבו קיים LBBB אנטומיים. במחקר הנוכחי, LBBB הקבוע נוצר על ידי אבלציה קטטר, נוכחותו אושרה במהלך הניסויים הבאים. ב24 יש צרור שכיוונו יחסית יותר זמן, יותר שמאל הצד החודר של שלו ושל משותף עזב את הצרור, אשר עשוי להסביר אחוזי הצלחה גבוהים של LBB אבלציה. הקפאה ממוקם בין צרור Purkinje פוטנציאל. תקן זיהוי של הקפאה, ערבות של A:V electrogram יחס < 1:10 טובות מוצלח LBB אבלציה ולחסום הימנעות מוחלטת A-V13. הצרור השמאלי נפוץ מחולק fascicles anterior ואת אחורי-proximal אחד-שליש לאורך שרירי מחצה חדרית. אם אבלציה צנתר מוצב בחלק הדיסטלי של הענף צרור, עשוי להיות ablated fascicle הקדמיים או האחוריים. עם זאת, אבלציה של fascicles אלה יכול לא ברור להאריך את משך QRS. בהתבסס על מחקר קודם, משך QRS יכול לגדול על-ידי ms 40-50 אחרי אבלציה LBB13. בהווה לומדים, בהתמשכות QRS בממוצע 35 ms, אשר עשויה להיות מיני בעלי חיים שונים. ב- intracardiac electrogram, המרווח הקפאה-V כלומר עבור אבלציה מוצלחת נמדדת בערך 16-19 ms, בדרך כלל קצר יותר ממרווח הזמן H-V, לא קרוב מדי, וגם לא רחוק מדי מן שלו 10 ms צרור. בנוסף, הקפאה בדרך כלל נעלם לאחר אבלציה מוצלחת14.

מחקר קודם דיווחה כי צועד מהיר לפחות 3-4 שבועות מייצרת לשחזור ואמין HF דגם11. ייתכן קיימים כמה ההבדל בין בעלי חיים שונים לגבי התקופה הכרחי של tachypacing. אז, אקוקרדיוגרפיה בוצעה כל שבועיים במהלך צועד מהירה. אף אחד מבעלי החיים הראה LVEF של < 35% לאחר 2 שבועות של tachypacing, רומז 3-4 שבועות של צועד מהירה הוא חיוני. לאחר 4 שבועות, ברגע LVEF היה מתחת 35%, צועד מהירה הופסקה. אסטרטגיה כזו סייע אחיד הבסיס HF חומרתה. בנוסף, מאז RV הפסגה (RVA) צועד זמן הוכח לגרום LV dyssynchrony ו- HF15, בחרנו RVA במקום רה עבור צועד מהירה. לפיכך, HF צועד-induced מהירה עם גבי dyssynchrony הנוצרות על-ידי LBBB במחקר שלנו עזר להקים מודל של dyssynchronous יציב וכרוני HF. חשוב מכך, תפקוד סיסטולי LV בקושי התאושש עד 8 שבועות של התבוננות בקבוצת הביקורת. מודל חיה העדיף חקירה של ה-CRT הטבות במקום שחזור העצמי.

כדי ליצור את המודל HF, קודם אנחנו מושתלים ההפניה epicardial LV באמצעות ניקור חזה שמאל. לאחר 2 שבועות של התאוששות ניקור חזה, אנחנו מושתלים ללידים RV ו RA דרך בגישה ומוחלף, ואחריו LBB אבלציה. למרות מוגבלת שמאלה ניקור חזה, שרירים ממעט אסטרטגיות שימור הצלעות הן גישות פולשנית מעולה לחשיפה של הקיר לרוחב LV, זיהום לאחר הניתוח וטראומה פעיל קשורים עדיין עם תמותה גבוהה. אז, LV עופרת ההשתלה בוצעה לפני הליכים אחרים. רק אלה ששרדו כשבועיים לאחר הניתוח מוגשים LBB אבלציה, צועד מהירה. בסך הכל, זה היה אסטרטגיית חסכוני.

הנתונים echocardiographic הפגינו ההתמדה של תפקוד סיסטולי משמעותית, כרכים חדרית מוגברת על מדד גבוה יותר asynchrony במודל שלנו CHF. CRT שיפור תפקוד הלב עם מדד asynchrony מופחת. מעקב אחר זן ניתוח חודרני הוא שיטה המאפשר להערכת דפורמציה שריר הלב. זה הוכח לשייכו באופן משמעותי התוצאה לטווח ארוך לאחר CRT ויש לו ערך prognostic מוספים קריטריוני הבחירה שגרתית עבור ה-CRT. של שלושה דפוסים שונים של שריר הלב דפורמציה כולל עומס רדיאלי, במבניו זן זן האורך, זה עדיין תחת הדיון עם הנתונים הסותרים, איזה מהם משמש מדד dyssynchrony LV ייתכן הטוב ביותר לנבא את התגובה CRT16 ,17. עם זאת, הוא דיווח כי זן האורך העולמי הראו בעקביות הפארמצבטית טוב, בעוד הפארמצבטית היה מתון לזן במבניו דלים בכיוון רדיאלי18. לפיכך, במחקר הנוכחי, אימצנו הניתוח הפסגה tri-המטוס האורך זן כמו מדד asynchrony LV על-ידי חישוב PSD. PSD גבוה יותר הצביעו על asynchrony של הסקיאמוני. aVTI כבר בשימוש נפוץ עבור AV ומיטוב עיכוב VV בחולים CRT. שינויים aVTI יכול לשמש פונדקאית עבור שינויי נפח פעימה כפי שהיא מידתית ישירות מערכת יצוא LV VTI19. לפיכך, אנו העריכו aVTI להעריך והמודינמיקה מיתרון CRT. AVTI גבוה יותר הציע יותר ביצועים סיסטולי LV.

הלב פיברוזיס, כפי מאופיין על ידי קולגן אינטרסטיציאליות, פיקדון מטריצה חוץ-תאית, הוא סימן היכר של CHF בשלב הסופי. מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי LV הפוך שיפוץ לאחר CRT משויך באופן עצמאי ' מאטום לשקוף ' interstitial פיברוזיס שריר הלב, אשר מוערך עם שריר הלב T1 מיפוי תהודה מגנטית לב (CMR)20. חוץ מזה, CRT-induced LV הפוך שיפוץ מקושרת עם פלזמה ירד לרמה של ציטוקינים פרו-fibrotic כמו צורה של גורם גדילה (TGF)-β1 ו-21,osteopontin (OPN)22. במחקר הנוכחי, היסטולוגית ניתוח גילה cardiomyocyte ירידה בקוטר ו פיברוזיס שריר הלב מוגבר בהלב נכשל-8 שבועות לאחר הפסקת צועד מהירה, רומז על היסטולוגית וסלולריות שיפוץ במודל שלנו HF. יחד עם מבני הפוכה שיפוץ, עם זאת, CRT שוחזר myocyte תצורה ומנעו פיקדונות קולגן. כזה היסטולוגית הפוכה שיפוץ התשואות השפעות מועילות יותר מעבר CRT עצמה.

ההמלצות האחרונות להשתלה CRT כוללים סימפטומים HF מתמיד, תפקוד סיסטולי לקוי של LV עם LVEF ≤35%, מורפולוגיה LBBB QRS המוגדלות QRS משך4. המודל הניסיוני שלנו היא מעשית, הדירים יציב HF דוגמנית, המקיים כמעט כל קריטריונים אלה. עוד ראוי לציין כי העבודה שלנו הקימה מודל הכלבים של קרדיומיופתיה מורחבת-איסכמי, ייתכן אינן חלות על תנאים אחרים כגון valvular מחלות לב, מחלות לב מולדות, HF איסכמי, וכו '. במיוחד, מצדו כלילית או microembolization משמש בדרך כלל כדי לייצר HF איסכמי, שבו יש סיכון גבוה יותר של מוות לבבי פתאומי. עם זאת, בשל הפער מהנטל הצלקת שריר הלב ב- HF איסכמי, זה לא קל להעריך באופן אובייקטיבי את יתרונות ה-CRT. לעומת זאת, המודל הניסיוני שלנו היא הומוגנית יחסית והוא מודל מתאים ללמוד CRT ביצועים, כולל התנהגות חשמל, הערכה echocardiographic של שינויים ביולוגיים ומולקולרית.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

המחברים מצהירים כי יש להם אינטרסים כלכליים אין מתחרים.

Acknowledgments

עבודה זו ממומנת על ידי הלאומי מדעי הטבע קרן של סין (81671685), שנגחאי ועדת הבריאות ועל תכנון המשפחה (מספר 201440538)

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) Becton Dickinson Medical 5264442 Used as venous retention needle
Sodium pentobarbital Sigma-Aldrich Company 130205 For anesthesia
Pet clipper Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. PGC-660 For hair shaving
Electrocardiograph Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. ECG-6511 For electrocardiogram recording
Echocardiograph GE-Vingmed Ultrasound Company VIVID E9 For echocardiographic assessment
EchoPAC software GE healthcare Version201 Offline analysis
Laryngoscope Shanghai Medical Instrument Co., Ltd Orotracheal intubation
Endotracheal tube SIMS Portex Inc, UK 274093 Orotracheal intubation
Volume cycled respirator Newport Corporation C100 Artificial ventilation
HeartStart XL Defibrillator/Monitor Philips Medical Systems M4735A Electrocardiogram monitor during operation
Benzalkonium Bromide Tincture Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. H31022694 Used for skin disinfection
Rib retractor Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. For thoracotomy
4-0 suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 24L1005 Suture of LV epicardial electrode
2-0/T suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11M0505 Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.
0-suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11P0501 Skin suture
penicillin powder North China Pharmaceutical Co., Ltd. F6034105
DSA X-ray machine Philips Allura Xper FD10 X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode Medtronic, Inc. LBT 4965
RV pacing electrode St. Jude Medical Tendril 1888
RA pacing electrode St. Jude Medical IsoFlex 1642T
Pacemaker pulse generator Medtronic, Inc. Enpulse E2DR01 For rapid RV pacing
CRT pulse generator St. Jude Medical Anthem PM 3212 For CRT performance
Multi-channel electrophysiologic recorder GE Medical Systems 2003232-004 For surface and intracardiac electrogram
Catheter input module GE Medical Systems 301-00202-08 Multiple pole switches for stimulation or recording
Radiofrequency generator Johnson-Johnson Company ST-4460 For RF current delivery
Cordless return electrode Covidien E7509 For current circuit formation
Cordis 6-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-606X Access for mapping catheter
Cordis 7-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-607X Access for mapping and ablation catheter
6-Fr quadripolar catheter Johnson-Johnson Company F6QRA005RT Mapping catheter
7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter St. Jude Medical 402823 Mapping and ablation catheter
Prucka Cardio-Lab®2000 GE Medical Systems 6.9.00.000 Software package for electrogram recording
Heparin Haitong Pharmaceutical Co., Ltd 160505 Anticoagulant during catheter ablation
Digital image analysis system Leica Microsystems Qwin V3 For histologic analysis

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
  2. Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
  3. Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
  4. Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
  5. Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
  6. Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
  7. Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
  8. Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
  9. Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
  10. Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
  11. Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
  12. Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
  13. Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
  14. Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
  15. Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
  16. Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
  17. Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
  18. Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
  19. Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
  20. Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
  21. Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
  22. Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).

Tags

רפואה גיליון 130 הלב מחדש טיפול אסינכרוני אי ספיקת לב הפוך שיפוץ השאיר חסם צרור הולכה עזב צרור סניף אבלציה צועד מהירה להתאמץ רבב מעקב הדמיה אבי העורקים מהירות זמן אינטגרל
היתרונות של טיפול מחדש הלב במודל אי ספיקת לב אסינכרוני המושרה על ידי צרור השמאלי ענף אבלציה ו צועד מהירה
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu,More

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu, X., Yang, Z., Yao, R., Su, Y., Ge, J. Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing. J. Vis. Exp. (130), e56439, doi:10.3791/56439 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter